Vaizdo kreditas:kinų medicinos žurnalas
Tūkstančiai žmonių visame pasaulyje kenčia nuo lėtinių žarnyno ligų. Viena iš dažniausiai pasitaikančių ligų yra opinis kolitas (UC), kuris sukelia uždegimą ir opas paveiktų asmenų virškinamajame trakte. Įdomu tai, UC simptomus sukelia daugelis natūralios organizmo gynybos biomolekulių, kurios yra nesąžiningos! Keletas pavyzdžių yra nenormalus naviko nekrozės faktoriaus (TNF) -a ir integrino lygio padidėjimas. Norėdami gydyti UC, gydytojai skiria keletą biologinių gydymo būdų, kurie mažina padidėjusį šių biomolekulių kiekį.
Nors tai atrodo paprasta strategija siekiant palengvinti UC, kartais šios biologinės terapijos neveikia konkrečiam pacientų pogrupiui, taikliai vadinamas neatsakiusiais. Didžiulė klinikų ir nereaguojančių pacientų pasibaisėjimas, šios situacijos sukelia nereikalingus vaistus, švaistomos išlaidos, ir vėluoja pradėti alternatyvas. Tyrimai rodo, kad tokiems nereaguojantiems pacientams anti-TNF terapija yra nerimą kelianti 20–30 proc. kuris laikui bėgant gali padidėti iki 15–30%, ir 43%-antiintegrino terapijai. Tokios sunkios situacijos reikalauja ne tik geresnės terapijos, bet ir geresnėms nuspėjamosioms priemonėms, kad būtų galima nustatyti šiuos nereaguojančius asmenis, anksti.
Galima atsižvelgti į kelis molekulinius biomarkerius, atitinkančius būdus, susijusius su specifiniu biologinės terapijos atsaku prieš UC, nes jie gali numatyti neatsakymą. Grupė tyrėjų iš Kinijos ir JAV apsvarstė šią galimybę ir siekė nustatyti šiuos biologinius žymenis, turinčius prognozuojamą terapijos neatsakymo potencialą. Jų informatyvios išvados buvo paskelbtos kaip išsami apžvalga Kinijos medicinos žurnalas .
Kalbėdamas apie šios apžvalgos tikslą, Ji Ji iš Gastroenterologijos katedros, Kinijos medicinos mokslų akademija ir Pekino sąjungos medicinos koledžas, kuris vadovavo tyrimui, sako, " Apibendriname potencialiausius molekulinius atsako į anti-TNF ir anti-integrino agentus UC prognozes, pagal patofiziologiją . "
Atitinkamai, Dr Li ir jo komanda nustatė plačias nuspėjamųjų biomarkerių kategorijas, kurių daugelis leidžia apeiti naudojamų biologinių preparatų terapinį poveikį. Viena iš tokių svarbių kategorijų priklauso įgimtai imuninei sistemai. Būdama pirmoji gynybos linija nuo subjektų, įsiveržiančių į kūną, tikėtina, kad jie bus aktyvūs nereaguojantiems, akivaizdus „abejingumas“ naudojamai biologinei terapijai. Kai kurie iš šios kategorijos nustatytų biologinių žymenų yra 1 receptorius, išreikštas mieloidiniu, su autofagija susiję 16 kaip 1, su imunitetu susijęs GTPazės M genas, mRNR, ir baltymai.
Panašiai, kita svarbi kategorija priklauso prisitaikančiai imuninei sistemai. Būdamas žinomas kaip besivystančių subjektų „atminties“ ugdymas, ir padedant tinkamai apginti gynybą, šios kategorijos nuspėjamieji molekuliniai biomarkeriai greičiausiai bus veiksmingi nustatant nereaguojančius. Apie tokius biologinius žymenis jau buvo pranešta keliuose tyrimuose, pasak daktaro Li komandos, įskaitant interleukinus, Oncostatin M, ir kt.
Kita svarbi kategorija yra biomolekulės, leidžiančios proteolitiškai suskaidyti naudojamas biologines terapijas. Pasak komandos, pastebimas nuspėjamasis molekulinis biomarkeris yra serumo matricos metaloproteinazė 3, nes jis skaido keletą tradiciškai naudojamų anti-TNF agentų in vitro , pagal neseniai atliktą tyrimą, kurį jie apžvelgė.
Nors pavienių nuspėjamųjų molekulinių biomarkerių naudojimas nereaguojantiems identifikuoti skamba idealiai, realaus gyvenimo programos reikalauja praktiškesnio požiūrio; tas, kuris sujungia kelis iš šių biologinių žymenų. Komanda teigia, kad nuspėjamieji modeliai buvo reklamuojami keliais tyrimais, kaip kelias į priekį. Šie modeliai sujungia kelis tokius biologinius žymenis, apimančius tinkamus genus, baltymai, vieno nukleotido polimorfizmai, ir kt.
Nors peržiūros grupė siūlo skirtingas nuspėjamųjų molekulinių biomarkerių permacijas ir derinius, kad būtų galima veiksmingai nustatyti nereaguojančius į UC terapiją, nė vienas iš jų šiuo metu neatitinka klinikinio pritaikomumo dėl neišsamios informacijos. Nors jų apžvalga skatina tolesnius nustatytų biomarkerių tyrimus, komanda taip pat nurodo kai kurias svarbias savybes, į kurias reikia atsižvelgti, siekiant „efektyvaus derinio“.
Idealus nuspėjamasis biologinis žymeklis turi būti lengvai gaunamas, parodyti didelį tikslumą, ir greitai gauti grįžtamąjį ryšį klinikinėje praktikoje . "
Daktaras Ji Li, Gastroenterologijos skyrius, Kinijos medicinos mokslų akademija ir Pekino sąjungos medicinos koledžas
Apskritai, ši peržiūra yra žingsnis į „neatsakymo“ problemą sprendžiant biologinę terapiją, naudojamą pacientams, sergantiems UC, ir tikrai galima tikėtis įkvėpti imtis veiksmų panašioms problemoms, susijusioms su kitomis ligomis.