Flagger potensielle molekylære prediktorer for respons på biologiske terapier ved ulcerøs kolitt

Flere personer som lider av tarmsykdommer som ulcerøs kolitt, reagerer ikke på konvensjonelt brukte biologiske behandlinger. I slike tilfeller, personlig prediksjon av terapisvar ville være gunstig for de berørte individene så vel som klinikerne. Tilsvarende, en gruppe forskere fra Kina og USA har identifisert en gruppe molekylære biomarkører som kan forutsi terapirespons på ulcerøs kolitt, ifølge en omfattende anmeldelse publisert i Chinese Medical Journal.

Bildekreditt:Chinese Medical Journal

Tusenvis av mennesker rundt om i verden lider av kroniske tarmsykdommer. En slik vanlig sykdom er ulcerøs kolitt (UC), som forårsaker betennelse og sår i fordøyelseskanalen hos berørte individer. Interessant, symptomene på UC er forårsaket av mange av kroppens naturlige forsvarsbiomolekyler som er blitt useriøse! Noen få eksempler inkluderer unormal forhøyelse av tumornekrosefaktor (TNF) -a og integrinnivåer. For å behandle UC, leger foreskriver flere biologiske terapier som virker for å få ned de forhøyede nivåene av disse biomolekylene.

Selv om dette virker som en grei strategi for å lindre UC, noen ganger virker disse biologiske terapiene ikke på en bestemt undergruppe av pasienter, passende kalt ikke-respondere. Til stor forferdelse for klinikere og ikke-respondenter, disse situasjonene fører til unødvendig medisinering, sløsing med utgifter, og forsinkelse i å starte alternativer. Studier plasserer slike ikke-respondenter på alarmerende 20–30% for anti-TNF-terapi, som kan gå opp til ytterligere 15–30% over tid, og 43% for anti-integrin terapi. Slike fryktelige situasjoner krever ikke bare bedre behandlinger, men også for bedre prediktive tiltak for å identifisere disse som ikke reagerer, tidlig på.

Flere molekylære biomarkører som tilsvarer veier involvert i spesifikk biologisk terapisvar mot UC kan vurderes for deres evne til å forutsi ikke-respons. En gruppe forskere fra Kina og USA vurderte denne muligheten og søkte å identifisere disse biomarkørene med ikke-respons-prediktivt potensial i terapi. Deres informative funn har blitt publisert som en omfattende gjennomgang i Chinese Medical Journal .

Når vi snakker om målet med denne anmeldelsen, Dr. Ji Li fra Institutt for gastroenterologi, Chinese Academy of Medical Sciences og Peking Union Medical College, som ledet studien, sier, " Vi oppsummerer de mest potensielle molekylære prediktorene for responsen på anti-TNF og anti-integrin-midler i UC, ifølge patofysiologien . "

Tilsvarende, Dr. Li og hans team identifiserte brede kategorier av prediktive biomarkører, mange av dem tillater omgåelse av de terapeutiske effektene av de biologiske stoffene som brukes. En så viktig kategori tilhører det medfødte immunsystemet. Å være den første forsvarslinjen mot enheter som invaderer kroppen, de er sannsynligvis aktive hos ikke-respondere, under deres tilsynelatende 'likegyldighet' til den biologiske terapien som ble brukt. Noen av de identifiserte biomarkørene i denne kategorien inkluderer utløsende reseptor 1 uttrykt på myeloid, autophagy related 16 liker 1, immunitetsrelatert GTPase M -gen, mRNA, og proteiner.

På samme måte, den andre viktige kategorien tilhører det adaptive immunsystemet. Å være kjent for å utvikle 'minne' om de invaderende enhetene, og hjelpe til med å montere et passende forsvar, prediktive molekylære biomarkører i denne kategorien vil sannsynligvis være effektive for å identifisere ikke-respondere. Slike biomarkører har allerede blitt rapportert i flere studier, ifølge Dr. Li -teamet, inkludert interleukiner, Oncostatin M, etc.

En annen viktig kategori består av biomolekyler som tillater proteolytisk nedbrytning av de biologiske terapiene som brukes. Ifølge teamet, en bemerkelsesverdig prediktiv molekylær biomarkør er serummatrise metalloproteinase 3, siden det nedbryter noen få tradisjonelt brukte anti-TNF-midler in vitro , ifølge en nylig studie de gjennomgikk.

Mens bruk av enkle prediktive molekylære biomarkører for å identifisere ikke-respondere høres ideelt ut, virkelige applikasjoner garanterer en mer praktisk tilnærming-; en som kombinerer flere av disse biomarkørene. Teamet uttaler at prediktive modeller har blitt spionert av flere studier, som veien videre. Disse modellene kombinerer flere slike biomarkører som inneholder passende gener, proteiner, enkeltnukleotidpolymorfier, etc.

Selv om evalueringsteamet foreslår forskjellige permutasjoner og kombinasjoner av prediktive molekylære biomarkører for effektivt å identifisere ikke-respondere på UC-terapi, ingen av dem oppfyller foreløpig klinisk anvendelighet på grunn av ufullstendig informasjon. Mens anmeldelsen deres oppfordrer til videre forskning på de identifiserte biomarkørene, teamet skisserer også noen av de viktige funksjonene å vurdere mens de sikter mot en 'effektiv kombinasjon'.

Den ideelle prediktive biomarkøren må være lett å få tak i, vise høy nøyaktighet, og ha rask tilbakemelding i klinisk praksis . "

Dr. Ji Li, Institutt for gastroenterologi, Chinese Academy of Medical Sciences og Peking Union Medical College

Alt i alt, denne anmeldelsen er et springbrett for å løse problemet med ikke-respons i biologiske terapier som brukes til å behandle pasienter med UC, og kan absolutt håpes å inspirere til handling for lignende problemer med andre sykdommer.

• Diagnose av virusinfeksjoner ved hjelp av mikro- og nanoskala -teknologi
• Studie belyser oral vaksinesvikt i musemodell for kronisk tarmlidelse