Vpliv N-acetil-L-cisteinskim infuzijo na ravni citokinov in želodčnega intramucosal pH med hude sepse

Vpliv N
acetil-L-cisteinski infuzijo na ravni citokinov in želodčnega intramucosal pH med hudo sepso
Abstract
Uvod
Namen te študije je bil oceniti učinke nenehno infundira N
acetil-L-cisteinski (NAC) na serumskih citokinov in želodčnega intramucosal pH pri ljudeh, ki trpijo zaradi hude sepse.
Metode
triinpetdeset bolniki so bili vključeni v raziskavo. V skupini NAC (n
= 27), po začetnem intravenski bolus NAC (150 mg /kg v teku 5 min), neprekinjeno intravenozno infuzijo 12,5 mg /kg na uro bila dana 6 ur. Bolniki v kontrolni skupini (n
= 26) smo dali glukozo (5% raztopina) na isti odmerku. Posneli smo naslednje: hemodinamske parametre, nazofaringealni temperature, arterijske spremembe krvnega plin, raven citokinov v plazmi biokemični parametri, intramucosal pH, dolžina bivanja v enoti za intenzivno nego, trajanje mehanskega prezračevanja in umrljivosti. Vse meritve so bile sprejete na izhodiščno (15 min pred začetkom študije) in so bile ponovljene takoj po infuziji bolus in pri 24 in 48 ur po začetku neprekinjeno infuzijo NAC.
Rezultati PODJETJA
ni bilo ugotovljenih razlik med skupinami na ravni glavnih citokinov, trajanje prezračevanja in intenzivno bivanja enote za nego, želodčne intramucosal pH in napetosti arterijsko kisika /navdih delno kisik (P
> 0,05).
Zaključek
Ugotovili smo, da NAC infuzijo v odmerkih danih ni vplival citokini ravni, rezultate ali želodca intramucosal pH pri bolnikih s hudo sepso. Zaradi omejenega števila bolnikov, vključenih v študijo in kratko obdobje opazovanja, naše ugotovitve treba potrditi v večjih kliničnih preskušanjih NAC infundiranih sorazmerno z odmerkom povečevali. Vendar pa naši rezultati ne podpirajo uporabe NAC pri bolnikih s hudo sepso.
Ključne besede
citokinov ravni intramucosal pH hemodinamske parametre intenzivna enota želodca nego N
acetil-L-cisteinski huda sepsa Uvod
sepsa je opredeljena kot sistemskega odziva na okužbo [1, 2]. So škodljivi učinki invazije telesnih tkiv z bakterijami izhajajo iz kombiniranih ukrepov encimov in toksinov, proizvedenih tako z mikroorganizmi sami in endogenih celic v odzivu na infekcijo. Bolniki s hudimi okužbami imajo zelo nizke koncentracije zaščitnih antioksidantov in visoko stopnjo presnovnih produktov prostimi radikali, z največjim povečanjem videli v najbolj hudo bolnih [3, 4].
N
acetil-L -cysteine ​​(NAC), derivat naravnemu aminokislino L-cistein, ki je trenutno indiciran za prevelikem akutno paracetamola [5]. Farmakološki ukrepi vključujejo ponavljanje znotrajceličnih glutationa trgovin, čistilnih toksičnih kisikovih prostih radikalov (neposredno in posredno prek povečane koncentracije glutationa) in zatiranje dejavnik tumorske nekroze (TNF) proizvodnjo [6]. NAC se lahko izvajajo tudi ugoden učinek na oksidacijo in downregulation bistvenih tiolnih skupin v beta-adrenergičnih receptorjev [7]. Poleg tega, NAC je bilo dokazano, da zmanjša lipoperoxidative škode v začetku klinični septičnega šoka [8].
Želodcu intramucosal pH (fi) v poskusnih živali se zmanjšuje splanhični perfuzija pade pod raven, na kateri se lahko lokalni transport kisika ni več ohranila aerobno energijo proizvodnja [9]. Zato je mogoče uporabiti Phi kot zgodnji in neinvazivno indeksa sistemskega oksigenacija tkiva, saj selektivno znižanje splanhični perfuzije pride z zmanjšanjem sistemsko prometu kisika [9].
Namen te študije je bil oceniti učinki nenehno infused NAC na serumskih citokinov in Phi pri ljudeh, ki trpijo zaradi hude sepse.
metod
populacijo, in študija oblikovanja
regionalni odbor za medicinske raziskave etike odobrila študijo. Pisna privolitev je bila pridobljena iz bolnikov (kjer je to mogoče) ali od ožjih sorodnikov. Kritično bolnih bolnikov z bakteriološko dokumentiranih okužb so bili vključeni v raziskavo, takoj ko so izpolnjeni vsaj dve od naslednjih meril za sepso, kot je opredeljeno v American College of Chest Zdravniki /Society of Critical Care Medicine Consensus Conference odbora [2]: temperatura > 38 ° C ali < 36 ° C; srčni utrip > 90 utripov /min; Stopnja respiratornega > 20 diha /min ali arterijske ogljikov dioksid napetost < 32 mmHg; in število >levkocitov, 12 x 10 9 celic /l ali < 4 x 10 9 celic /l. Poleg tega je bila potrebna vsaj eden izmed naslednjih pogojev: hipoksemija (arterijski napetosti kisika /delnim navdih kisik razmerje < 250); oligurija (proizvodnja urina < 0,5 ml /kg telesne mase za 2 uri); laktacidoza (koncentracija laktat > 2 mmol /l); trombocitopenija (število trombocitov od < 100 x 10 9 /l); ali nedavna sprememba duševnega stanja brez pomirjeval. Bolniki, ki so bili mlajši od 18 let, noseča, ali prejemajo kortikosteroide, imunosupresivi, ali kemoterapijo, in tiste z znano nepovratno osnovne bolezni, kot je v končnem stadiju neoplazme, so bili izključeni.
Akutna fiziologije in kroničnih zdravstvenih vrednotenja II [ ,,,0],10] in s tem povezane sepsa-(ali zaporedno) Organski Neuspeh ocenjevanja [11], rezultati so bili zaposleni za določitev začetnega resnost bolezni. Če je potrebno, bolniki prestal kirurški postopek pred pričetkom študije. Ne invazivna operacija je bila izvedena v 48-urnem študijskega obdobja. Vsi bolniki so prezračevati količin nadzorovanih načinu (Puritan Bennett 7200; Puritan Bennett Inc., Carlsbad, CA, ZDA) in je dobivalo stalno analgetik sedacije z midazolam in fentanila. Nastavitve ventilator, in ravni pozitivnega koncu izdiha tlaka in delno navdihnila kisika so bile med NAC ali infuzijo s placebom konstantna. Zdravljenje z antibiotiki je bila prilagojena glede na rezultate bakteriološke kulture (krvi ali ali drugih vzorcev). Pri vseh bolnikih je bila zamenjava vnosu tekočin, da bo osrednji venski tlak med 4 in 8 mmHg. No inotropic sredstvo smo dajali med študijo. Tisti bolniki, ki so izpolnjevali zgoraj navedene kriterije za hude sepse so bili vključeni v raziskavo v 4 urah po enoti za intenzivno nego (ICU) vstopnine.
Protokola
Randomizacijo je bila opravljena s pomočjo računalniško krmiljena ali humano obliko bloka. Študija je bila prospektivna, randomizirana, dvojno slepa in s placebom kontrolirani. Za izvedbo študije v dvojno slepi način, je bila rešitev z drogami in infuzijo dajemo vseh bolnikov, ki jih medicinska sestra brez znanja o protokolu študije. Nadaljevanje je bilo izvedeno z anestezist brez znanja protokol študije. Bolniki v skupini NAC (n
= 27) so imele NAC (ASIST ®, Istanbul, Turkey, 300 mg /3 ml, 10%), kot intravenski bolus 150 mg /kg več kot 30 minut, in nato kot neprekinjeno intravenozno infuzijo 12,5 mg /kg na uro 6 ur. V kontrolni skupini (n
= 26) so imeli bolniki 5% glukozo kot bolusu in infuziji v 6 urah (enak odmerek)
A Tonometar (TRIP NGS kateter;. Tonometrics Inc., Worchesterju, MA, ZDA ) je bil vstavljen preko nazogastrični poti pred infuzijo bolusa. Tonometar je napredovala do balon se je nahajal v lumnu želodca. Položaj balona bila potrjena radiološko. Silikonski balon od Tonometar bila napolnjena z 2,5 ml 0,9% slanico. Po zadostnem času za vzpostavilo ravnovesje napetosti ogljikovega dioksida med slane in želodca lumen, anaerobnih vzorcih Tonometar fiziološko raztopino in arterijske krvi, hkrati so bili odvzeti in analizirani z uporabo standardnih pH in kri plina analizatorjev. PHI je bila izračunana s spremembo Henderson-Hasselbalchova Enačba:.
Če je F nepreskrbljena dejavnik čas za delno uravnotežila vzorcev, ki jih je proizvajalec naprave
Meritve
Vsi bolniki so arterijskih katetrov postavi (arterijska linije kit, komplet za spremljanje transpac ® IV, Abbott, Sligo, Irska) in osrednji venski kateter preko subklaviji (Certofix trio v 720 7F × 8 ". Braun, Melsungen, Nemčija) arterije krvnih vzorcev so hkrati ukinejo za merjenje pH, kisik in ogljikov dioksid napetosti in nasičenost arterijske kisik (Easy BloodGas, Medica, MA, ZDA). Centralni venski tlak, srednji arterijski tlak, srčni utrip in nazofarinksu temperature so bile pod stalnim nadzorom (Model 90308, SpaceLabs Inc, Redmond, WA , ZDA). Vse meritve so bili pridobljeni v izhodišču (15 minut pred pričetkom študije) in ponovno po infuziji bolus ter po 24 in 48 urah po začetku neprekinjeno infuzijo. Trombociti so levkociti, bilirubina, alanin-aminotransferaze, kreatinina določena ob istem času (Vitalab upogibalk, dieren, Nizozemska).
TNF-α, IL-1β, IL-2 receptor, IL-6 in IL-8 vrednosti so bile izmerjene tudi na časovnih točkah zgoraj navedenih. Venske krvi zberemo v 10 ml sterilne preprostem cevi (brez antikoagulant) pred uporabo katerega koli zdravila in shranili pri -20 ° C. Pred testom, so bili vsi vzorci odtajamo na sobno temperaturo in jo zmešamo z rahlim vrtenjem ali inverzija. Vse serume smo testirali na isti dan, da se prepreči med preiskavami variacije. TNF-α, IL-1, IL-2 receptor, IL-6 in ravni IL-8 so bile izmerjene s pomočjo trdne korakih, dva mestu kemiluminiscenco encimsko imunometričnega preizkusnega postopka (Immulite TNF-α, Immulite IL-1β, Immulite IL -2 receptor, IL-6 Immulite in IL-8 Immulite; EURO /DPC, Llanberis, UK). Protitelesa, ki se uporabljajo v tem postopku nima znanih navzkrižne reaktivnosti z drugimi citokini. Najnižje zaznavne meje IL-1β, IL-2 receptor, IL-6, IL-8 in TNF-α bila 1.5 pg /ml 5 U /ml, 5 pg /ml 2 pg /ml in 1,7 pg /ml oz.
je bil posnet trajanje mehanskega prezračevanja. Preživetje je opredeljena kot živ ob odpustu iz bolnišnice.
Statistika PODJETJA
Ponavljajoča ukrepe, je bila uporabljena analiza variance oceniti razlike med in znotraj skupine. Če so bili prisotni pomembne razlike pa so bile skupine testirani s strani neodvisnih vzorcev t-testi za ugotavljanje, katere razlika je bila pomembna. Podatki so izraženi kot sredstvo ± standardni odklon. P
< 0.05 smo imeli za statistično značilne.
Rezultati
bolnikov značilnosti
klinične in demografske značilnosti bolnikov NAC in kontrolnih študirali, so povzeti v tabelah 1 in 2, v tem zaporedju. Od 53 bolnikov, 27 prejetih NAC (NAC skupine) in 26 prejeli placebo (kontrolna skupina). Sedemnajst bolnikov je imelo septični šok ob vnosu (sedem v skupini NAC, in 10 bolnikov, ki so prejemali placebo) in pet umrl, medtem ko v intenzivni zaradi razlogov, ki niso povezani z okužbo (pljučno embolijo, srčne smrti, določene s kliničnimi in Obdukcija študij). Baseline Acute Physiology in kroničnih zdravstvenih vrednotenje II rezultati (13,14 ± 3,79 in 15 ± 3.58 za skupine NAC in nadzora, v tem zaporedju) in s tem povezane, sepsa rezultati ocenjevanja organov Neuspeh (5,62 ± 2,52 in 6,53 ± 2,2 za skupine NAC in nadzora, v tem zaporedju ) je bila podobna (P
> 0,05). Okužba je bila dokumentirana v vseh patients.Table 1 Demografske in kliničnih značilnostih N
acetil-L-cistein zdravljenih bolnikov
bolnika

Starost (leta)
Sex
Vrsta okužbe
patogena
izid
1
86
f
pljučnice
Pseudomomas aeruginosa
Preživel
2
54
f
pljučnice
Klebsiella pneumoniae
1
Umrl (MOF )
3
52
F
pljučnica
Escherichia coli
Preživel
4
52
FLUOROVIH
pljučnice
Staphylococcus aureus
Preživel
5
67
M
pljučnice
P. aeruginosa
Preživel
6
37
M
pljučnica
K. pneumoniae
Umrl (MOF)
7
39
M
Peritonitis
Enterokok faecalis
Preživel
8
70
M
Peritonitis
S. aureus
1
Preživel
9
90
M
pljučnica
P. aeruginosa

Preživel
10
45
F
pljučnica
S. aureus
Preživel
11.
82
M
pljučnica
E. faecalis
1
Umrl (PE)
12
70
M
pljučnice
P. aeruginosa
Preživel
13
82
M
pljučnica
E. faecalis
Preživel
14
65
F
Peritonitis
E. coli
1
Preživel
15
80
M
pljučnica
Streptococcus pneumoniae
Umrl (PE)
16
72
M
pljučnica
P. aeruginosa
1
Preživel
17
70
f
pljučnice
E. faecalis
Preživel
18.
70
F
Peritonitis
S. aureus
Preživel
19
70
M
pljučnice
K. pneumoniae

Umrl (CD)
20
62
F
pljučnica
S. aureus
Preživel
21
55
M
pljučnica
S. aureus
1
Preživel
22
70
F
Peritonitis
E. coli
1
Preživel
23.
90
M
pljučnica
E. faecalis
Umrl (MOF)
24
65
F
pljučnica
E. coli
1
Preživel
25
60
M
pljučnice
S. pneumoniae
Umrl (MOF)
26
65
F
pljučnica
E. faecalis
1
Preživel
27
60
F
Peritonitis
E. faecalis
, E. coli
1
Preživel
1Isolated iz krvi. CD, srčna smrt; MOF, odpovedi več organov; PE, pljučna embolija.
Tabela 2 Demografske in klinične značilnosti bolnikov kontrolnih
Bolnik
Starost (leta)

Sex
Vrsta okužbe
patogena
izid
1
66
M
pljučnice
Enterococcus faecalis
Umrl (MOF)
2
63
M
pljučnice
Pseudomonas aeruginosa
1
Preživel
3
67
M
Peritonitis
Staphylococcus aureus
1
Preživel
4
80
M
pljučnica
P. aeruginosa
Preživel
5
81
M
pljučnica
Escherichia coli
Umrl (MOF)
6
57
M
pljučnica
E. coli
Preživel
7
67
M
Peritonitis
E. faecalis
1
Preživel
8
75
m
pljučnice
Klebsiella pneumoniae
1
Umrl (PE)
9
67
m
pljučnice
Staphylococus aureus
preživela
10
50
M
Peritonitis
E. faecalis
1
Preživel
11
50
F
pljučnica
S . aureus
1
Preživel
12
78
M
pljučnice
K. pneumoniae
Preživel
13
65
M
pljučnica
E. faecalis
Preživel
14
50
M
peritonitis
S. aureus
1
Umrl (MOF )
15
63
M
pljučnice
S. pneumoniae
1
Umrl (CD)
16
45
F
pljučnica
S. pneumoniae
Preživel
17
67
M
Peritonitis
E. coli
1
Preživel
18
91
K
pljučnica
S. aureus
Preživel
19
30
M
Peritonitis
E. faecalis
1
Preživela
20
59
M
pljučnice
S. pneumoniae
Umrl (MOF)
21
69
M
pljučnica
S. pneumoniae
Preživel
22
71
M
peritonitis
S. aureus
1
Preživel
23
58
M
pljučnica
E. coli
1
Umrl (MOF)
24
46
F
Peritonitis
E. faecalis
1
Preživel
25
66
M
pljučnice
E. faecalis
, E. coli
Preživel
26
71
M
pljučnice
K. pneumoniae
Umrl (MOF)
1Isolated iz krvi. CD, srčna smrt; MOF, odpovedi več organov; PE, pljučna embolija. [AU: za število pacientov 9, se opredelijo "Sf" v stolpcu patogenov.]
Hemodinamskih parametrov in kisik prevoz spremenljivke
ni bilo bistvenih razlik med skupinami glede na pH, koncentracije kisika, napetosti ogljikovega dioksida , arterijskega pritiska kisika /delno navdihnila kisik in arterijska kisika nasičenost (P
> 0,05). Ni bistveno spremenila v srednji arterijski stopnjo tlaka ali srčne je bilo v nobeni skupini (tabela 3). Prav tako ni bilo bistvenih razlik med skupinami v biokemijskih parametrov (P
> 0,05) .table 3 hemodinamskih, spremenljivke kisika in temperature
spremenljivk
Baseline
Takoj po NAC infuziji
24 ur po NAC infuziji
48 ur po NAC infuziji
srčnega utripa (utripov /min)
NAC
110,88 ± 25,9
113,00 ± 25,4
112,74 ± 22,4
108,70 ± 22,2
Control
104,84 ± 18,2
105.19 ± 23,5
105.23 ± 23,5
103,15 ± 22,7
Srednji arterijski tlak (mmHg)
NAC
90,85 ± 16,67
88,92 ± 13,01
86,07 ± 13,21
85,96 ± 13,41
Control
91,26 ± 18,25
83,80 ± 14,77
85,42 ± 13,42
83,80 ± 11,31
arterijski pH
NAC
7,34 ± 0,10
7,41 ± 0,07
7,38 ± 0,10
7,39 ± 0,06
Control
7,35 ± 0,09
7,38 ± 0,07
7,39 ± 0,08
7,36 ± 0,08
Arterijska napetost ogljikov dioksid (mmHg)
NAC
35,88 ± 12,7
34,62 ± 18,8
35,00 ± 14,2
38,54 ± 15,1
Control
31,69 ± 20,1
38,56 ± 20,2
36,46 ± 71,13
34,33 ± 21,6
Arterijska kisika napetost /delno razmerje navdih kisik (mmHg)
NAC
172 ± 88
176 ± 76
178 ± 81
179 ± 126
Nadzor
174 ± 76
177 ± 65
181 ± 70
179 ± 68
nasičenost arterijske kisika (%)
NAC
96,1 ± 3,4
95,1 ± 3,7
95,2 ± 3.8
95,6 ± 4,2
nadzor
95,9 ± 3,5
95,0 ± 4,1
94,8 ± 3,2
95,1 ± 3,6
Temperatura (° C)
NAC
36,8 ± 0,75
37 ± 0,78
36,8 ± 0,75
36,9 ± 0,48
Control
36,6 ± 0,57
36,8 ± 0,45
36,6 ± 0,57
36,8 ± 0,53
Podatki so izraženi kot povprečje ± standardno deviacijo. Identificirali smo ni statistično pomembnih razlik med skupinama. NAC, N
acetil-L-cistein.
Rezultat
izidov so navedene v tabelah 1 in 2. skupna umrljivost bolnišnica je bila 26% (sedem bolnikov) v skupini NAC in 31% (osem bolnikov ) v kontrolni skupini (P
> 0,05). Vsi bolniki, ki so umrli storili, medtem ko so se mehansko prezračevati. V skupinah NAC in placebom, so bili trajanje mehanskega prezračevanja 8 ± 2 in 8 ± 3 dni, v tem zaporedju (P
> 0,05), in število dni predihavanja so bili 9 ± 3 in 8 ± 3 oziroma (P
> 0,05). Dolžina ICU bivanja NAC-zdravljenih preživelih ni bistveno drugačen od tistega, ki so dobivali placebo preživelih (10 ± 2 dni v primerjavi z 11 ± 4 dni; p
> 0,05).
Raven citokinov v plazmi
TNF-α, IL-1β, IL-2 receptor, IL-6 in IL-8 ravni ostala med študijo nespremenjen rezultati (tabela 4) .table 4 APACHE II in kavč, nivoji citokinov, želodčni intramucosal pH in želodca intramucosal ogljikov dioksid napetost
Spremenljivi
Baseline
Takoj po NAC infuzijo
24 ur po NAC infuziji

48 ur po NAC infuzijo
oceno APACHE II
NAC
13.14 ± 3.79 -
13,33 ± 3,83
12.74 ± 3,87
nadzor
15 ± 3,58 -
15,34 ± 3,30
15,69 ± 3,4
SOFA ocena
NAC
5.62 ± 2.52
5,55 ± 2,04
5,48 ± 2,57
5,48 ± 2,7
Control
6,53 ± 2,2
6,92 ± 2,59
7,15 ± 2,9
7,15 ± 2,86
tumorske nekroze faktor-α (pg /ml)
NAC
25,58 ± 15,8
26,02 ± 16,1
22,68 ± 13,9
28,17 ± 26,8
Control
22,57 ± 28,2
24,90 ± 13,56
25,05 ± 21,8
28,25 ± 24,3
IL-1β (pg /ml)
NAC
6,68 ± 1,85
6,38 ± 1,07
5,91 ± 1,26
5,57 ± 1,62
Control
5,35 ± 1,32
5,09 ± 0,30
5,34 ± 1,01
5,11 ± 0,58
IL-2 receptorja (U /ml)
NAC
1847 ± 1366
1918 ± 1450
1829 ± 1427
1816 ± 1806
Control
2288 ± 1503
2372 ± 1531
2382 ± 1599
2168 ± 843
IL-6 (pg /ml)
NAC
100,26 ± 88
100,22 ± 19,8
110,51 ± 37
100,38 ± 38
Control
115,85 ± 85
115,64 ± 19,8
113,86 ± 27
119,48 ± 38
IL-8 (pg /ml)
NAC
161,50 ± 55
161,6 ± 10,3
162,1 ± 12,4
168,8 ± 113
nadzor
172.95 ± 27
163,3 ± 28,4
169,6 ± 28,6
171,0 ± 31
želodcu intramucosal pH
NAC
8.41 ± 0,21
8,43 ± 0,22
8,43 ± 0,17
-
nadzor
8,26 ± 0,18
8.31 ± 0,16
7,45 ± 0,47 -
želodca intramucosal ogljikov dioksid napetost (mmHg)
NAC
67,2 ± 20,1
70,2 ± 15,6
69,0 ± 21,9 -
Control
68,7 ± 22,8
69,7 ± 23
68,9 ± 25,7 -
Podatki so izraženi kot sredstvo ± standarda odstopanje. APACHE, Akutna fiziologija in Chronic Health vrednotenje; IL, interlevkin; NAC, N
acetil-L-cistein; SOFA, Sepsa povezane oceno Organ Failure
želodca intramucosal pH
ni bilo statistično značilnih razlik med skupinami glede na Phi. (P
> 0,05; tabelo 4).
Neželeni učinki
infuzija NAC je dobro prenašajo vse bolnike, ki so ga prejeli, in med ali po uporabi NAC.
Pogovor
sistemska vnetnega odziva, ki vodi do pooperativnem disfunkcije organov in sepso niso opazili nobenih stranskih učinkov še vedno velik klinični izziv in prinaša veliko tveganje za smrt. Nedavne klinične študije kažejo, da bolniki s sepso opravijo relativno oksidativni stres [12]. Izrazita nastajanje kisikovih prostih radikalov, je mislil, da ima osrednjo vlogo pri vnetnem procesu [3]. Številni raziskovalci so predlagali, da lahko uporaba zunanjih dejavnikov, kot so NAC koristi pri preprečevanju kisika proste radikale pri bolnikih, ki trpijo zaradi septičnega šoka [13, 14]. NAC deluje kot močan kisika lovilec prostih radikalov, in neguje izčrpane glutationa trgovin, s čimer se izboljša zaščita pred endogenih antioksidantov, [15].
Sepsa in septični šok še vedno glavni vzroki smrti v intenzivnih enotah. Zapleti sepse so posledica intenzivnega odgovor gostiteljici motenj v občutljivem ravnovesju med različnimi vnetnih in anti-vnetnih mediatorjev [16] je povzročil. Velika proizvodnja vnetnih citokinov, kot sta TNF-a, IL-1β, IL-2 receptor, IL-6 in IL-8 lahko izzove biokemičnih in celičnih sprememb neposredno ali s orchestrating sekundarne vnetne poti. NAC se lahko izvajajo tudi pomembne protivnetne učinke na neutrophills in monocite [17]. Zhang in sodelavci [13] je pokazala, da je to zmanjšalo vnetni odziv je odrazilo s popolno inhibicijo TNF izpust s predobdelava NAC. Peristeris in sodelavci [6], so pokazale, da predobdelava z NAC znatno inhibira nastajanje TNF tako v serumu in v vranici v mišjem modelu citotoksičnimi spojinami. Olajševalne učinek NAC na proizvodnjo TNF je najverjetneje zaradi zmanjšane sproščanje kisikovih prostih radikalov. Nadalje, pri bolnikih s sepso, ki so zaužili NAC, Paterson in sodelavcem [18] iskanja zmanjšala aktiviranje jedrskega faktor-κB, ki je bila povezana z zmanjšano raven IL-8, vendar ne IL-6 ali topna medcelične adhezijske molekule-1. Ta pilotna študija predlaga, da lahko NAC topi vnetni odziv na sepso z oviranjem aktivacijo jedrsko faktor-κB.
Spapen in sodelavci [19] je pokazala, da je NAC ni pomembno vplivala na plazemske TNF, IL-6 in IL-10 ravneh , vendar akutno zmanjšala nivoje IL-8 in topni TNF receptor /p55. Pokazali so, da je oslabljena proizvodnja IL-8 - potencialni posrednik septičnega poškodbe pljuč. - Bi lahko prispevali k pljučih zaščitnih učinkov NAC
V nasprotju z ugotovitvami teh študij, v tej raziskavi smo ugotovili, da je NAC infuzija ni vplival citokini vrednosti pri bolnikih s hudo sepso. Citokinov ravni v plazmi ne odraža nujno lokalno sintezo citokinov s celicami. Mnoge celice imajo na površini receptorje za teh citokinov, z visoko vezavo na lastnosti, in ciljnih celicah in topnih receptorjev can past citokinov. Tako lahko citokini sproščajo lokalno ostanejo neodkriti v plazmi. V tej študiji smo ugotovili, da plazemske citokinov ostala nespremenjena v obdobju 48 ur. Spapen in sodelavci [19] je pokazala, da je kratkoročno (4 ure) infuzijo NAC pri bolnikih z zgodaj diagnosticirana septični šok izboljšano sistemsko oksigenacijo in statično skladnost pljuč brez vplivanja na sistemske in pljučne hemodinamiko in NAC-zdravljeni preživelih je bilo manj zapleteno odstavitvi čas in krajši čas bivanja v intenzivni kot tisti v skupini s placebom. Spies in sodelavci [14] dokumentirani treba izboljšati delovanje srca, tkivne oksigenacije in preživetje pri bolnikih, pri katerih NAC (150 mg /kg intravenski bolus, sledi 18,75 mg več kot 90 min) povečala porabo kisika. NAC izboljšati skladnost pljuč, rezultat prsih rentgenoloških edem in arterijsko oksigenacijo pri bolnikih s sindromom akutne respiratorne stiske (ARDS) [20]. V zadnjem času je bilo ugotovljeno, dolgotrajno infuzijo NAC (70 mg /kg za 10 dni), da se izboljša delovanje srca in zmanjšajo poškodbe pljuč pri bolnikih z ARDS [21].
Kljub spodbudnim ugotovitev, vloga NAC pri kritično bolnih ostanki sporen. Nedavni randomiziranih, s placebom kontroliranih študijah je pokazala nobenih pomembnih razlik med NAC in placebom v zameno plina, razvoj ARDS in umrljivosti pri bolnikih z ARDS in zgodnje septični šok [22, 23]. Poleg tega je nekaj dokumentov poročajo nasprotujoče in neželene učinke NAC uprave. Na primer, Peake in sodelavci [24] zdravljenih z drugačnim NAC shemo infuzije (150 mg /kg intravenski bolus, ki mu sledi 50 mg /kg v 4 urah, nato pa 100 mg /kg na 24 ur, 44 ur) in ugotovljeno pomembno znižanje zmogljivosti cardiovasculer po 24 urah, skupaj z večjo umrljivostjo. V tej raziskavi smo ugotovili, da je NAC infuzijo ne vpliva na srčno-žilnih in pljučnih sistemov pri bolnikih s hudo sepso. Vendar pa je bila študija namenjena ocenjevanju učinkov zdravljenja NAC dane pred septičnega šoka, vendar po razvoju sindrom sistemskega vnetnega odziva. Zaradi tega ni bilo nobenih resnih kardiovaskularnih in pljučne težave sistemske naleteli pri bolnikih raziskovali.
Kisika lovilci prostih radikalov, ki se daje pred ali na začetku sepse, je bilo dokazano, da izboljša preživetje pri živalskih modelih sepse [25].

• Želodčna intramucosal pH je stabilen med titracijo pozitivnega koncu izdiha pritiska za izboljšanje oksigenacije v sindrom akutne respiratorne stiske
• miR-449 zavira proliferacijo celic in dol-urejeno v želodcu cancer