Påvirkningen av N-acetyl-L-cystein infusjon på cytokinnivåer og gastrisk intramucosal pH-verdien under kraftig sepsis

påvirkning av N
-acetyl-L-cystein infusjon på cytokinnivåer og gastrisk intramucosal pH i løpet av alvorlig sepsis
Abstract
Innledning
Hensikten med denne studien var å evaluere effekten av kontinuerlig tilført N
acetyl-L-cystein (NAC) på serum cytokin nivåer og mage intramucosal pH hos mennesker som lider av alvorlig sepsis.
Metoder
Femtitre pasienter ble inkludert i studien. I NAC gruppen (n
= 27), etter en innledende intravenøs bolusinjeksjon av NAC (150 mg /kg i løpet av 5 min), en kontinuerlig intravenøs infusjon av 12,5 mg /kg per time ble gitt i 6 timer. Pasienter i kontrollgruppen (n = 26
) ble administrert dekstrose (5% oppløsning) ved samme dosering. Vi skrev følgende: hemodynamiske parametre, nasofaryngeal temperatur, arterielle blodgass endringer, plasma cytokin nivåer, biokjemiske parametere, intramucosal pH, lengden på oppholdet i intensivavdelingen, varighet av mekanisk ventilasjon og dødelighet. Alle målinger ble tatt ved basislinje (15 min før starten av studien), og ble gjentatt umiddelbart etter bolus injeksjon, og ved 24 og 48 timer etter initiering av den kontinuerlige NAC infusjon.
Resultater
Ingen forskjeller ble funnet mellom grupper i nivåer av de store cytokiner, varighet av ventilasjon og intensivavdelingen opphold, mage intramucosal pH og arteriell oksygen spenning /inspirert brøk oksygenforhold (P
> 0,05).
Konklusjon
Vi fant at NAC infusjon ved doser gitt påvirket ikke cytokin nivåer, utfall, eller gastrisk intramucosal pH hos pasienter med alvorlig sepsis. På grunn av begrenset antall pasienter inkludert i studien, og den korte observasjonsperioden, våre funn trenger bekreftelse i større kliniske studier med NAC tilført i en dose-titrerte måte. Men ikke våre resultater ikke støtter bruk av NAC hos pasienter med alvorlig sepsis.
Nøkkelord
cytokin nivåer gastrisk intramucosal pH hemodynamiske parametre intensivavdeling N
acetyl-L-cystein alvorlig sepsis Innledning
sepsis er definert som systemisk respons på infeksjon [1, 2]. De skadelige virkningene av invasjon av kroppsvev hos bakterier skyldes de kombinerte virkninger av enzymer og giftstoffer, som produseres av mikroorganismer i seg selv og av endogene celler som respons på infeksjon. Pasienter med alvorlige infeksjoner har ekstremt lave konsentrasjoner av beskyttende antioksidanter og høye nivåer av metabolske produkter av frie radikaler skader, med størst økning sett i de mest alvorlig syke [3, 4].
N
acetyl-L -cysteine ​​(NAC), et derivat av naturlig forekommende aminosyre L-cystein, er for tiden indikert for akutt overdose paracetamol [5]. Farmakologiske virkninger inkluderer repletion av intracellulære glutation butikker, scavenging av toksiske frie oksygenradikaler (både direkte og indirekte via økt glutation konsentrasjon) og undertrykkelse av tumor nekrose faktor (TNF) produksjon [6]. NAC kan også utøve en gunstig virkning på oksydasjon og nedregulering av essensielle tiolgrupper i p-adrenergiske reseptorer [7]. Videre NAC har vist seg å redusere lipoperoxidative skader i begynnelsen av klinisk septisk sjokk [8].
Gastric pH intramucosal (phi) i forsøksdyr avtar som innvoller perfusjon synker under det nivå hvor lokal oksygentransport ikke lenger kan opprettholde aerob energi produksjon [9]. Derfor kan det være mulig å bruke phi som et tidlig og ikke-invasiv indeks på systemisk vevsoksygenering, gitt at selektive reduksjoner i innvoller perfusjon forekomme ved en nedgang i systemisk oksygentransport [9].
Hensikten med denne studien var å vurdere effekter av kontinuerlig tilført NAC på serum cytokin nivåer og Phi hos mennesker som lider av alvorlig sepsis
. Metoder
pasientgruppen og studiedesignet
Regional komité for medisinsk forskningsetikk godkjent studiet. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienter (der det er mulig) eller fra de pårørende. Alvorlig syke pasienter med bakteriologisk dokumenterte infeksjoner ble inkludert i studien så snart de møttes minst to av følgende kriterier for sepsis, som definert av American College of Chest Physicians /Society of Critical Care Medicine Consensus Conference Committee [2]: temperatur > 38 ° C eller < 36 ° C; hjertefrekvens > 90 slag /min; respirasjonsfrekvens > 20 pust /min eller arteriell karbondioksidspenning < 32 mmHg; og leukocytter count > 12 × 10 9 celler /l eller < 4 × 10 9 celler /l. I tillegg ble minst ett av følgende krav være oppfylt: hypoksemi (arteriell oksygenspenning /brøk inspirert oksygen ratio < 250); oliguri (urinproduksjon < 0,5 ml /kg kroppsvekt i 2 timer); melkesyreacidose (laktatkonsentrasjonen > 2 mmol /l); trombocytopeni (platetall av < 100 × 10 9 /l); eller en nylig endring i mental status uten sedasjon. Pasienter som var under 18 år gammel, gravid, eller kortikosteroider, immunsuppressive eller kjemoterapi, og de med en kjent irreversibel underliggende sykdom, for eksempel sluttstadiet svulst, ble ekskludert.
Akutt fysiologi og kroniske helse Evaluering II [ ,,,0],10] og sepsis-relatert (eller sekvensiell) organsvikt Assessment [11] score var ansatt for å fastslå alvorlighetsgraden av sykdommen. Om nødvendig kan pasienter som gjennomgikk kirurgi før starten av studien. Ingen invasiv kirurgi ble utført i løpet av 48-timers studieperioden. Alle pasientene ble ventilert volumkontrollert modus (Puritan Bennett 7200; Puritan Bennett Inc., Carlsbad, CA, USA) og fikk kontinuerlig smertestillende sedasjon med midazolam og fentanyl. Ventilator innstillinger og nivåer av positiv ende-ekspiratorisk trykk og brøk inspirert oksygen ble holdt konstant under NAC eller placebo infusjon. Antibiotikabehandling ble justert i henhold til resultatene av bakteriologisk kultur (blod eller eller andre prøver). Hos alle pasienter væskeerstatning ble administrert for å holde det sentrale venetrykk mellom 4 og 8 mmHg. Ingen inotrop agenten ble administrert i løpet av studien. De pasientene som møtte de ovennevnte kriteriene for alvorlig sepsis ble inkludert i studien innen 4 timer intensivavdeling (ICU) opptak.
Protocol
Randomisering ble gjort ved hjelp av en datamaskin-styrt permutert blokkdesign. Studien var prospektiv, randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert. For å utføre undersøkelsen i et dobbelt-blind måte, ble medikamentløsning og infusjons administrert til alle pasientene ved en sykepleier uten kunnskap om studieprotokollen. Oppfølging ble gjort av en anestesilege uten kjennskap til studieprotokollen. Pasienter i NAC gruppe (n
= 27) fikk NAC (ASIST ®, Istanbul, Tyrkia; 300 mg /3 ml, 10%) som en intravenøs bolusinjeksjon av 150 mg /kg i løpet av 30 min, og deretter som en kontinuerlig intravenøs infusjon av 12,5 mg /kg per time i 6 timer. I kontrollgruppen (n
= 26), ble pasientene gitt 5% dekstrose som bolus og infusjon over 6 timer (samme dose), En tonometer (TRIP NGS kateter;. Tonometrics Inc., Worchester, MA, USA ) ble satt inn via neses ruten før infusjon av bolus. Tonometeret ble ført inntil ballongen var plassert i lumen av magen. Posisjonen av ballongen ble bekreftet radiografisk. Silikon ballong av tonometeret ble fylt med 2,5 ml 0,9% saltvann. Etter tilstrekkelig tid for likevekt av karbondioksid spenningen mellom saltvann og mage lumen, anaerobe prøver av tonometeret saltvann og av arteriell blod ble tatt samtidig og analysert ved hjelp av standard pH og blod gass analysatorer. Phi ble beregnet ved en modifikasjon av Henderson-Hasselbalch ligningen.
Hvor F er en tidsavhengig faktor for delvis likevekt prøver som er levert av produsenten av enheten
Målinger
Alle pasientene hadde arterielle katetre plassert (arteriell linjen kit, overvåking kit Transpac ® IV, Abbott, Sligo, Irland) og sentralt venekateter via subclavia (Certofix trio V 720 7F × 8 ";. Braun, Melsungen, Tyskland) Arterielle blodprøver ble samtidig tatt ut for målinger av pH, oksygen og karbondioksid spenninger og arteriell oksygenmetning (Easy BloodGas; Medica, MA, USA). sentralt venetrykk, gjennomsnittlig arterietrykk, puls og nasofaryngeal temperatur ble overvåket kontinuerlig (Model 90308, Spacelabs Inc., Redmond, WA , USA). Alle målinger ble tatt ved basislinje (15 min før starten av studien) og igjen etter bolus injeksjon, og ved 24 og 48 timer etter starten av den kontinuerlige infusjon. Blodplater, ble leukocytter, bilirubin, ALAT og kreatinin fastsettes på samme tidspunkt (Vitalab flexor, Dieren, Nederland).
TNF-α, IL-1β, IL-2-reseptoren, IL-6 og IL-8 -nivåer ble også målt ved de tidspunkter som er angitt ovenfor. Venøst ​​blod ble oppsamlet i en 10 ml steril vanlig rør (uten antikoagulant) før administrasjon av eventuelle legemidler og lagret ved -20 ° C. Før analyse ble alle prøvene tint til romtemperatur og blandes ved forsiktig virvling eller inversjon. Alle sera ble analysert på samme dag for å unngå inter variasjon. TNF-α, IL-1, IL-2-reseptor, IL-6 og IL-8-nivåer ble målt ved anvendelse av en fast-fase, to-sete kjemiluminescerende enzym immunometrisk analysemetoden (Immulite TNF-α, Immulite IL-1β, Immulite IL -2 reseptor, IL-6 Immulite og IL-8 Immulite EURO /DPC, Llanberis, UK). Antistoffene anvendt i denne fremgangsmåten har ingen kjente kryssreaktiviteter med andre cytokiner. Den laveste detekterbare grenser for IL-1β, IL-2-reseptor, IL-6, IL-8 og TNF-α var 1,5 pg /ml og 5 U /ml, 5 pg /ml, 2 pg /ml og 1,7 pg /ml henholdsvis.
varigheten av mekanisk ventilasjon ble registrert. Overlevelse ble definert som å være i live ved utskrivning fra sykehuset. Statistisk
Gjentatte tiltak variansanalyse ble brukt til å evaluere forskjeller mellom og innen grupper. Hvis betydelige forskjeller var tilstede da gruppene ble testet av uavhengige utvalg t-tester for å finne ut hvilke forskjellen var signifikant. Data er uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik. P
< 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
Pasientegenskaper
Den kliniske og demografiske karakteristikker av NAC og kontrollpasienter studert er oppsummert i tabellene 1 og 2, respektivt. Av de 53 pasientene, 27 fikk NAC (NAC-gruppen) og 26 fikk placebo (kontrollgruppe). Sytten pasienter hadde septisk sjokk på opptak (sju i NAC-gruppen, og 10 av de pasientene som fikk placebo) og fem døde mens i ICU for grunner som ikke er relatert til infeksjon (lungeemboli, hjertedød som bestemmes av kliniske og post mortem studier). Baseline Akutt fysiologi og kroniske helse Evaluering II score (13,14 ± 3,79 og 15 ± 3,58 for NAC og kontrollgruppene, henholdsvis) og sepsis-relatert organsvikt Assessment score (5,62 ± 2,52 og 6,53 ± 2,2 for NAC og kontrollgruppene, henholdsvis ) var lik (P
> 0,05). Infeksjon ble dokumentert i alle patients.Table 1 Demografiske og kliniske kjennetegn N
acetyl-L-cystein behandlede pasienter
Pasient

Alder (år)
Sex
type infeksjon
Patogen
Outcome
en
86
F
lunge~~POS=TRUNC
Pseudomonas aeruginosa
Levde
2
54
F
lunge~~POS=TRUNC
Klebsiella pneumoniae
1 Død (MOF )
3
52
F
lunge~~POS=TRUNC
Escherichia coli
Levde
4
52
F
lunge~~POS=TRUNC
Staphylococcus aureus
Levde
5
67
M
lunge~~POS=TRUNC
P. aeruginosa
Levde
6
37
M
lunge~~POS=TRUNC
K. pneumoniae
Død (MOF)
7
39
M
Peritonitt
Enterococus faecalis
Levde
8
70
M
Peritonitt
S. aureus
1 Levde
9
90
M
lunge~~POS=TRUNC
P. aeruginosa

Levde
10
45
F
lunge~~POS=TRUNC
S. aureus
Levde
11
82
M
lunge~~POS=TRUNC
E. faecalis
1 Død (PE)
12
70
M
lunge~~POS=TRUNC
P. aeruginosa Book Levde
13
82
M
lunge~~POS=TRUNC
E. faecalis
Levde
14
65
F
Peritonitt
E. coli
1
Levde
15
80
M
lunge~~POS=TRUNC
Streptococcus pneumoniae
Død (PE)
16
72
M
lunge~~POS=TRUNC
P. aeruginosa
1 Levde
17
70
F
lunge~~POS=TRUNC
E. faecalis
Levde
18
70
F
Peritonitt
S. aureus
Levde
19
70
M
lunge~~POS=TRUNC
K. pneumoniae

Død (CD)
20
62
F
lunge~~POS=TRUNC
S. aureus
Levde
21
55
M
lunge~~POS=TRUNC betennelse~~POS=HEADCOMP
S. aureus
1 Levde
22
70
F
Peritonitt
E. coli
1 Levde
23
90
M
lunge~~POS=TRUNC
E. faecalis
Død (MOF)
24
65
F
lunge~~POS=TRUNC
E. coli
1
Levde
25
60
M
lunge~~POS=TRUNC
S. pneumoniae
Død (MOF)
26
65
F
lunge~~POS=TRUNC
E. faecalis
1 Levde
27
60
F
Peritonitt
E. faecalis
, E. coli
1 Levde
1Isolated fra blod. CD, hjertedød; MOF, multippel organsvikt; PE, lungeemboli.
Tabell 2 Demografiske og kliniske kjennetegn ved kontrollpasienter
Pasient
Alder (år) <.no> Sex
type infeksjon
Patogen
Outcome
en
66
M
lunge~~POS=TRUNC
Enterococcus faecalis
Død (MOF)
2
63
M
lunge~~POS=TRUNC
Pseudomonas aeruginosa
1 Levde
3
67
M
Peritonitt
Staphylococcus aureus
1 Levde
4
80
M
lunge~~POS=TRUNC
P. aeruginosa Book Levde
5
81
M
lunge~~POS=TRUNC
Escherichia coli
Død (MOF)
6
57
M
lunge~~POS=TRUNC
E. coli
Levde
7
67
M
Peritonitt
E. faecalis
1 Levde
8
75
M
lunge~~POS=TRUNC
Klebsiella pneumoniae
1 Død (PE)
9
67
M
lunge~~POS=TRUNC
Staphylococus aureus
Levde
10
50
M
Peritonitt
E. faecalis
1 Levde
11
50
F
lunge~~POS=TRUNC
S . aureus
1 Levde
12
78
M
lunge~~POS=TRUNC
K. pneumoniae
Levde
13
65
M
lunge~~POS=TRUNC
E. faecalis
Levde
14
50
M
Peritonitt
S. aureus
1 Død (MOF )
15
63
M
lunge~~POS=TRUNC
S. pneumoniae
1 Død (CD)
16
45
F
lunge~~POS=TRUNC
S. pneumoniae Book Levde
17
67
M
Peritonitt
E. coli
1 Levde
18
91
K
lunge~~POS=TRUNC
S. aureus
Levde
19
30
M
Peritonitt
E. faecalis
1
Overlevde
20
59
M
lunge~~POS=TRUNC
S. pneumoniae
Død (MOF)
21
69
M
lunge~~POS=TRUNC
S. pneumoniae Book Levde
22
71
M
Peritonitt
S. aureus
1 Levde
23
58
M
lunge~~POS=TRUNC
E. coli
1 Død (MOF)
24
46
F
Peritonitt
E. faecalis
1
Levde
25
66
M
lunge~~POS=TRUNC
E. faecalis
, E. coli
Levde
26
71
M
Lungebetennelse
K. pneumoniae
Død (MOF)
1Isolated fra blod. CD, hjertedød; MOF, multippel organsvikt; PE, lungeemboli. [AU: for pasient nummer 9, kan du definere "Sf" i patogen kolonnen.] Hotell Hemodynamiske parametre og oksygen transport variabler
Det var ingen signifikante forskjeller mellom gruppene med hensyn til pH, oksygen spenning, karbondioksid spenning , arteriell oksygen spenning /brøk inspirert oksygen ratio og arteriell oksygenmetning (P
> 0,05). Ingen signifikant forandring i gjennomsnittlig arterietrykk og hjertehastigheten ble funnet i noen av gruppene (Tabell 3). Også, det var ingen signifikante forskjeller mellom gruppene i biokjemiske parametere (P
> 0,05) .table 3 hemodynamisk, oksygen og temperatur variabler
Variable
Baseline
Umiddelbart etter NAC infusjon
24 timer etter NAC infusjon
48 timer etter NAC infusjon
Puls (slag /min)
NAC
110,88 ± 25,9
113,00 ± 25,4
112,74 ± 22,4
108,70 ± 22,2
Kontroll
104,84 ± 18,2
105,19 ± 23,5
105,23 ± 23,5
103,15 ± 22,7
gjennomsnittlig arterietrykk (mmHg)
NAC
90,85 ± 16,67
88,92 ± 13,01
86,07 ± 13,21
85,96 ± 13,41
kontroll
91,26 ± 18,25
83,80 ± 14,77
85,42 ± 13,42
83,80 ± 11,31
Arteriell pH
NAC
7,34 ± 0,10
7,41 ± 0,07
7,38 ± 0,10
7,39 ± 0,06
Kontroll
7,35 ± 0,09
7,38 ± 0,07
7,39 ± 0,08
7,36 ± 0,08
arteriell karbondioksidspenning (mmHg)
NAC
35,88 ± 12,7
34,62 ± 18,8
35,00 ± 14,2
38,54 ± 15,1
Kontroll
31,69 ± 20,1
38,56 ± 20,2
36,46 ± 71,13
34,33 ± 21,6
Arteriell oksygen spenning /brøk inspirert oksygen ratio (mmHg)
NAC
172 ± 88
176 ± 76
178 ± 81
179 ± 126
Styr
174 ± 76
177 ± 65
181 ± 70
179 ± 68
arteriell oksygenmetning (%)
NAC
96,1 ± 3,4
95,1 ± 3,7
95,2 ± 3,8
95,6 ± 4,2
Kontroll
95,9 ± 3,5
95,0 ± 4,1
94,8 ± 3,2
95,1 ± 3,6
Temperatur (° C)
NAC
36.8 ± 0.75
37 ± 0.78
36.8 ± 0.75
36,9 ± 0,48
Kontroll
36,6 ± 0,57
36,8 ± 0,45
36,6 ± 0,57
36,8 ± 0,53
data er uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik. Vi identifiserte ikke noen statistisk signifikante forskjeller mellom gruppene. NAC, N
acetyl-L-cystein.
Outcome
Resultatene er oppført i tabell 1 og 2. Den samlede sykehusdødeligheten var 26% (sju pasienter) i NAC-gruppen og 31% (åtte pasienter ) i gruppen kontroll (P
> 0,05). Alle pasienter som døde gjorde det mens de ble mekanisk ventilert. I NAC og placebogruppen, varigheten av mekanisk ventilasjon var 8 ± 2 og 8 ± 3 dager, henholdsvis (P
> 0,05), og antall respiratorfrie dager var 9 ± 3 og 8 ± 3, henholdsvis (P
> 0,05). Lengden på ICU opphold på NAC-behandlede overlevende var ikke signifikant forskjellig fra placebo-behandlede overlevende (10 ± 2 dager versus 11 ± 4 dager; P
> 0,05).
Plasma cytokin nivåer
TNF-α, IL-1β, IL-2-reseptoren, IL-6 og IL-8 nivåer forble uendret i løpet av studien (tabell 4) .table 4 APACHE II og sofa score, cytokin nivåer, mage intramucosal pH og mage intramucosal karbondioksid spenning
Variabel
Baseline
Umiddelbart etter NAC infusjon
24 timer etter NAC infusjon

48 timer etter NAC infusjon Book APACHE II poengsum
NAC
13.14 ± 3.79 -
13,33 ± 3,83
12,74 ± 3,87
kontroll
15 ± 3.58 -
15,34 ± 3,30
15,69 ± 3,4
SOFA poengsum
NAC
5,62 ± 2,52
5.55 ± 2.04
5,48 ± 2,57
5,48 ± 2,7
Kontroll
6,53 ± 2,2
6,92 ± 2,59
7,15 ± 2,9
7,15 ± 2,86
Tumor nekrose faktor-α (s /ml)
NAC
25,58 ± 15,8
26,02 ± 16,1
22,68 ± 13,9
28,17 ± 26,8
Kontroll
22,57 ± 28,2
24,90 ± 13,56
25,05 ± 21,8
28,25 ± 24,3
IL-1β (pg /ml)
NAC
6.68 ± 1.85
6,38 ± 1,07
5.91 ± 1.26
5.57 ± 1.62
Kontroll
5,35 ± 1,32
5.09 ± 0.30
5.34 ± 1.01
5,11 ± 0,58
IL-2 reseptor (U /ml)
NAC
1847 ± 1366
1918 ± 1450
1829 ± 1427
1816 ± 1806
Kontroll
2288 ± 1503
2372 ± 1531
2382 ± 1599
2168 ± 843
IL-6 (pg /ml)
NAC
100,26 ± 88
100,22 ± 19,8
110,51 ± 37
100,38 ± 38
Kontroll
115,85 ± 85
115,64 ± 19,8
113,86 ± 27
119,48 ± 38
IL-8 (pg /ml)
NAC
161,50 ± 55
161,6 ± 10,3
162,1 ± 12,4
168,8 ± 113
Kontroll
172,95 ± 27
163,3 ± 28,4
169,6 ± 28,6
171,0 ± 31
Gastric intramucosal pH
NAC
8,41 ± 0,21
8,43 ± 0,22
8,43 ± 0,17
-
Kontroll
8,26 ± 0,18
8,31 ± 0,16
7,45 ± 0,47 -
Gastric intramucosal karbondioksid spenning (mmHg)
NAC
67,2 ± 20,1
70,2 ± 15,6
69,0 ± 21,9 -
Kontroll
68,7 ± 22,8
69,7 ± 23
68,9 ± 25,7 -
data er uttrykt som gjennomsnitt ± standard avvik. APACHE, Akutt fysiologi og kronisk Evaluering helse; IL, interleukin; NAC, N
acetyl-L-cystein; SOFA, Sepsis relaterte organsvikt Assessment
Gastric intramucosal pH
Det var ingen signifikant forskjell mellom gruppene med hensyn til Phi. (P
> 0,05; Tabell 4).
Bivirkninger
NAC infusjonen ble godt tolerert av alle pasienter som fikk den, og ingen bivirkninger ble observert under eller etter administrering av NAC.
diskusjon
systemisk inflammatorisk respons som fører til postoperativ organdysfunksjon og sepsis er fortsatt en formidabel klinisk utfordring og bærer en betydelig risiko for død. Nyere kliniske studier tyder på at pasienter med sepsis gjennomgå relative oksidativt stress [12]. Overveldende produksjon av oksygen frie radikaler antas å spille en sentral rolle i den inflammatoriske prosessen [3]. Mange forskere har foreslått at bruk av eksogene midler, såsom NAC kan være nyttig i å forebygge oksygenfri radikaler hos pasienter som lider av septisk sjokk [13, 14]. NAC fungerer som en kraftig oksygen frie radikaler, og det fylles oppbrukt glutation butikker, og dermed forsterke forsvaret mot endogene antioksidanter [15].
Sepsis og septisk sjokk forbli viktigste årsakene til dødsfall i intensivavdelinger. Komplikasjoner av sepsis resultat fra en intens vertsrespons forårsaket av en forstyrrelse av den delikate balansen mellom ulike proinflammatoriske og anti-inflammatoriske mediatorer [16]. Overveldende produksjon av proinflammatoriske cytokiner, slik som TNF-α, IL-1β, IL-2-reseptor, IL-6 og IL-8 kan indusere biokjemiske og cellulære forandringer, enten direkte eller ved å dirigere sekundær inflammatorisk veier. NAC kan også utøve viktige anti-inflammatorisk effekt på neutrophills og monocytter [17]. Zhang og medarbeidere [13] fant at dette redusert betennelsesreaksjon ble reflektert av fullstendig hemming av TNF utgivelse med forbehandling NAC. Peristeris og medarbeidere [6] har vist at forbehandling med NAC signifikant hemmet TNF-produksjon både i serum og i milten i en musemodell av endotoxaemia. Denne dempning av virkningen av NAC på TNF-produksjon er mest sannsynlig på grunn av redusert utslipp av frie oksygenradikaler. Videre, hos pasienter med sepsis som ble administrert NAC, Paterson og medarbeidere [18] funnet redusert nukleær faktor-kB-aktivering, som var assosiert med reduserte nivåer av IL-8, men ikke fra IL-6 eller oppløselige intercellulær adhesjonsmolekyl-1. At pilotstudie antydet at NAC kan dempe den inflammatoriske respons av sepsis ved å interferere med nukleær faktor-kB-aktivering.
Spapen og medarbeidere [19] fant at NAC hadde ingen signifikant effekt på plasma TNF, IL-6 eller IL-10 nivåer , men akutt redusert IL-8 og oppløselig TNF-reseptor /p55 nivåer. De viste at svekket produksjon av IL-8 - en potensiell formidler av septisk lungeskade -. Kan ha bidratt til lunge beskyttende effekten av NAC
I motsetning til resultatene av disse studiene, i denne studien fant vi at NAC infusjon påvirket ikke cytokin nivåer hos pasienter med alvorlig sepsis. Cytokin-nivåer i plasma reflekterer ikke nødvendigvis lokal syntese av cytokiner av celler. Mange celler har overflatereseptorer for disse cytokiner, med høye bindende egenskaper, og målceller og løselige reseptorer kan felle cytokiner. Dermed cytokiner utgitt lokalt kan forbli uoppdaget i plasma. I den foreliggende undersøkelse har vi funnet at plasma cytokinnivåer forble uendret i løpet av en periode på 48 timer. Spapen og kollegaer [19] fant at en kortsiktig (4 timer) infusjon av NAC hos pasienter med tidlig diagnostisert septisk sjokk forbedret systemisk oksygenering og statisk lunge etterlevelse uten å påvirke systemisk og pulmonal hemodynamikk, og NAC-behandlet overlevende hadde en mindre komplisert avvenning periode og en kortere liggetid i ICU enn gjorde placebogruppen. Spies og kollegaer [14] dokumentert forbedringer i hjertefunksjon, vevsoksygeneringen og overlevelse hos pasienter i hvem NAC (150 mg /kg intravenøs bolus, etterfulgt av 18,75 mg over 90 min) økte oksygenforbruk. NAC forbedret lunge compliance, brystet røntgen ødem score, og arteriell oksygenering hos pasienter med akutt lungesviktsyndrom (ARDS) [20]. Nylig ble forlenget infusjon av NAC (70 mg /kg i 10 dager) funnet å forbedre hjertefunksjonen og for å dempe lungeskade hos pasienter med ARDS [21].
Til tross for disse oppmuntrende resultater, rollen av NAC i kritisk syke restene kontroversielt. Nyere randomiserte, placebokontrollerte studier fant ingen signifikante forskjeller mellom NAC og placebo i gassutveksling, utvikling av ARDS, og dødelighet hos pasienter med ARDS og tidlig septisk sjokk [22, 23]. Videre flere aviser rapporterte motstridende og uønskede effekter av NAC administrasjon. For eksempel, Peake og kollegaer [24] behandlede pasienter med en annen NAC infusjon ordningen (150 mg /kg intravenøs bolus, etterfulgt av 50 mg /kg over 4 timer, og deretter 100 mg /kg per 24 timer 44 timer) og funnet betydelig depresjon av cardiovasculer ytelse etter 24 timer, sammen med økt dødelighet. I den foreliggende undersøkelse har vi funnet at NAC infusjon hadde ingen effekt på kardiovaskulære og pulmonale system hos pasienter med alvorlig sepsis. Men studien var designet for å vurdere virkningene av NAC behandling gitt før septisk sjokk, men etter utviklingen av SIRS. Av denne grunn ingen alvorlige kardiovaskulære og pulmonale systemproblemer ble påtruffet i de undersøkte pasientene oksygen radikaler, administrert før eller ved begynnende sepsis.
, Ble vist å bedre overlevelse i dyremodeller av sepsis [25].

• Gastric intramucosal pH er stabil under titrering av positive ende-ekspiratorisk trykk til bedre oksygenering i akutt respiratorisk distress syndrom
• MIR-449 hemmer celledeling og er nedregulert i magekreft