Vplyv N-acetyl-L-cysteín infúzie hladiny cytokínov a žalúdka intramucosal pH pri ťažkej sepse

Vplyv N
acetyl-L-cysteín infúzie hladiny cytokínov a žalúdočné intramucosal pH pri ťažkej sepse
abstraktné
Úvod
Účelom tejto štúdie bolo vyhodnotiť účinky neustále infúzie N
-acetyl-L-cysteín (NAC) na sérové ​​hladiny cytokínov a žalúdka intramucosal pH u ľudí trpiacich ťažkou sepsou.
metódy
Päťdesiat traja pacienti boli zahrnutí do štúdie. V skupine s NAC (n
= 27), po počiatočnom intravenóznej bolus NAC (150 mg /kg v priebehu 5 minút), kontinuálnej intravenóznej infúzie 12,5 mg /kg za hodinu bola daná po dobu 6 hodín. Pacienti v kontrolnej skupine (n = 26)
boli podávané dextrózu (5% roztok) v rovnakom dávkovaní. Zaznamenali sme nasledujúce: hemodynamické parametre, nosohltanu teploty, arteriálna zmeny krvného plynu, hladiny cytokínov v plazme, biochemické parametre, intramucosal pH, dĺžka pobytu na jednotke intenzívnej starostlivosti, doba trvania umelej pľúcnej ventilácie a úmrtnosti. Všetky merania bola prijatá na predvolené (15 minút pred začiatkom štúdia), a boli okamžite po opakovaných infúzií, a po 24 a 48 hodín po začatí kontinuálnej infúzie NAC.
Výsledky
Neboli nájdené žiadne rozdiely medzi skupinami v úrovni hlavných cytokínov, dĺžka ventilácie a JIS pobytu, žalúdočné intramucosal pH a napätie arteriálnej kyslíkovej /inšpirovaný frakčnej pomer kyslíka (P Hotel > 0,05).
Záver
sme zistili, že NAC infúzie v dávkach daných neovplyvnilo cytokínov úrovne, výsledky alebo žalúdočné intramucosal pH u pacientov s ťažkou sepsou. Vzhľadom na obmedzený počet pacientov zaradených do štúdie a krátku dobu pozorovania, naše zistenia potrebujú potvrdenie v väčších klinických štúdiách NAC infúziu v závislosti na dávke titrovaný. Avšak, naše výsledky nepodporujú použitie NAC u pacientov s ťažkou sepsou.
Kľúčové slová
cytokínov hladiny žalúdočné intramucosal pH parametre hemodynamické jednotka intenzívnej starostlivosti N
acetyl-L-cysteín ťažká sepsa Úvod
sepsa je definovaná ako systémové reakcie na infekcie [1, 2]. Škodlivými účinkami invázie telesných tkanív baktériami výsledkom kombinovaného pôsobenia enzýmov a toxínov, produkovaných ako mikroorganizmy navzájom a endogénnymi bunkami ako odpoveď na infekciu. Pacienti s ťažkými infekciami majú extrémne nízke koncentrácie ochranných antioxidantov a vysokej úrovne metabolických produktov poškodením voľnými radikálmi, pričom najvyšší nárast vidieť v najvážnejšie chorých [3, 4].
N
acetyl-L -cysteine ​​(NAC), derivát prirodzene sa vyskytujúce aminokyseliny L-cysteínu, je v súčasnej dobe indikovaný pre akútnu paracetamol predávkovania [5]. Farmakologické účinky zahŕňajú naplnenosti intracelulárnych glutatiónu obchodoch, vyplachovanie toxických voľných kyslíkových radikálov (a to ako priamo, tak nepriamo prostredníctvom zvýšenej koncentrácie glutatiónu) a potlačenie produkcie tumor nekrotizujúceho faktora (TNF) [6]. NAC môže tiež vykonávať priaznivý vplyv na oxidáciu a down-reguláciu základných tiolové skupiny v beta-adrenergných receptorov [7]. Okrem toho, NAC bolo preukázané, že zníženie lipoperoxidative poškodenia v ranom klinickom septický šok [8].
Žalúdočné intramucosal pH (PHI) u pokusných zvierat, ako sa znižuje splanchnickej perfúzie klesne pod úroveň, pri ktorej miestna transport kyslíka už nemôže udržať aeróbne energiu výroba [9]. Z tohto dôvodu môže byť možné použiť Phi ako skorá a neinvazívne index systémové okysličenie tkanív, vzhľadom k tomu, že selektívne zníženie splanchnic perfúziu dochádza s poklesom systémovej transport kyslíka [9].
Účelom tejto štúdie bolo vyhodnotiť účinky kontinuálne infúziou NAC na sérové ​​hladiny cytokínov a phi u ľudí trpiacich ťažkou sepsou.
metódy
pacientov a štúdie dizajnu
regionálny výbor pre Medical Research Ethics schválil štúdii. Písomný informovaný súhlas bol získaný od pacientov (pokiaľ je to možné) alebo z najbližšieho príbuzného. Kriticky chorých s bakteriologicky zdokumentovaných infekcií boli zaradení do štúdie, len čo budú splnené aspoň dve z týchto kritérií pre sepsu, ako je definované American College of Chest Physicians /Society of výboru konferencie Critical Care Medicine konsenzus [2]: Teplota > 38 ° C alebo < 36 ° C; srdcovej frekvencie ako 90 tepov /min; dychová frekvencia > 20 dychov /min alebo arteriálnej oxid uhličitý napätia < 32 mm Hg; a počet leukocytov > 12 × 10 9 buniek /l alebo < 4 × 10 9 buniek /l. Okrem toho bolo potrebné aspoň jedna z týchto podmienok: hypoxémia (arteriálny tlak kyslíka /frakčnej inšpirovaný kyslík pomer < 250); oligúria (výdaj moču < 0,5 ml /kg telesnej hmotnosti po dobu 2 hodín); laktátová acidóza (koncentrácia laktátu > 2 mmol /l); trombocytopénia (počet doštičiek z < 100 × 10 9 /l); alebo nedávna zmena duševného stavu bez sedatív. Pacienti, ktorí boli mladší ako 18 rokov, tehotná, alebo prijímanie kortikosteroidy, imunosupresíva, alebo chemoterapiou, a tí sa známym nevratnému základným ochorením, ako je v konečnom štádiu nádoru, boli vylúčené.
Akútne fyziológie a chronické zdravotné ohodnotenie II [ ,,,0],10] a sepsa súvisiace (alebo sekvenčné) Organ Failure Assessment [11] boli použité skóre určiť počiatočné závažnosť choroby. Ak je to potrebné, pacienti podstúpili chirurgické výkony pred začiatkom štúdie. Žiadny invazívnej chirurgie bola vykonaná v priebehu sledovaného obdobia 48 hodín denne. Všetci pacienti boli napojení v režime objemovo riadená (Puritan Bennett 7200; Puritan Bennett Inc., Carlsbad, CA, USA) a podstúpilo kontinuálne analgosedácie s midazolamu a fentanylu. Nastavenie ventilátora, a úrovne pretlaku end-expiračnú a frakčnej inšpirované kyslíka boli počas NAC alebo placebo infúzie udržiava konštantný. Antibiotická liečba bola upravená v závislosti na výsledkoch bakteriologických kultúry (alebo krvi alebo iných vzorkách). U všetkých pacientov bola podaná náhradné kvapalina udržať centrálny žilový tlak medzi 4 a 8 mm Hg. Č inotropná činidlo sa podáva v priebehu štúdie. U pacientov, ktorí z hore uvedených pre ťažkú ​​sepsou boli zaradení do štúdie počas 4 hodín na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS) vstupné.
Protocol
Randomizácia bola vykonaná pomocou počítačovo riadenými zamenené blokovom prevedení. Štúdia bola prospektívna, randomizovanej, dvojito zaslepená a placebom kontrolovaná. Aby bolo možné vykonať štúdiu v dvojito zaslepenej spôsobom, roztok lieku a infúzie bola podávaná všetkým pacientom zdravotná sestra bez znalosti o protokole štúdie. Následné opatrenia bolo vykonané anesteziológom bez znalosti protokolu štúdie. Pacienti v skupine NAC (n
= 27) boli uvedené NAC (Asist ®, Istanbul, Turkey, 300 mg /3 ml, 10%) ako intravenózna bolus 150 mg /kg počas 30 minút, a potom ako kontinuálna intravenózna infúzia 12,5 mg /kg za hodinu počas 6 hodín. V kontrolnej skupine (n = 26)
pacienti dostali 5% dextrózu ako bolus a infúzie po dobu 6 hodín (To isté dávkovanie)
tlakomer (TRIP NGS katéter ,. Tonometrics Inc., worchester, MA, USA ) bola vložená cez nazogastrickou cestou pred infúzii bolusu. Tonometru sa postupovala, kým sa balónik bol umiestnený v dutine žalúdku. Poloha balóna bola potvrdená rádiograficky. Silikónový balón tonometra sa naplní 2,5 ml 0,9% roztoku chloridu sodného. Po dostatočnej dobe pre vyrovnanie napätia oxidu uhličitého medzi soľný roztok a žalúdka lumen, anaeróbnych vzoriek tonometru fyziologického roztoku a arteriálnej krvi boli odobraté a analyzované súčasne použitím štandardných analyzátorov pH a krvných plynov. PHI bola vypočítaná modifikáciou Henderson-Hasselbalchovy rovnice :.
kde F je závislá faktor čas čiastočne do rovnovážneho stavu vzoriek poskytnutých výrobcom zariadenia
Meranie
Všetci pacienti mali arteriálnej katétre umiestnené (arteriálna linka kit, monitorovanie kit transpac ® IV; Abbott, Sligo, Írsko) a centrálne žilové katétre cez subclavian (Certofix trio v 720 7F × 8. "; Braun, Melsungen, Nemecko) arteriálnej krvné vzorky boli súčasne odňatá pre meranie pH, kyslíka a oxidu uhličitého napätia a saturácie arteriálnej kyslíkovej (Easy BloodGas; Medica, MA, USA). centrálny žilový tlak, stredný arteriálny tlak, srdcovú frekvenciu a nosohltanu teploty boli priebežne sledované (model 90308, SpaceLabs Inc., Redmond, WA , USA). Všetky merania bola získaná na začiatku štúdie (15 min pred začiatkom štúdia), a znovu po bolusovej infúzie a po 24 a 48 hodín po začiatku kontinuálnej infúzie. Krvné doštičky, leukocyty, bilirubín, alanínaminotransferáza a kreatinínu boli stanovené v rovnakých časoch (Vitalab Flexor, Dieren, Holandsko).
TNF-α, IL-1β, IL-2 receptor, IL-6 a IL-8 hladiny boli tiež merané v časových bodoch uvedených. Žilová krv bola odobratá do 10 ml sterilnej skúmavky prostý (bez antikoagulantu) pred podaním iných liekov, a skladované pri -20 ° C. Pred testom, všetky vzorky boli rozmrazené na izbovú teplotu a mieša jemným krúžením alebo prevracaním. Všetky séra bola testovaná v rovnaký deň, aby sa zabránilo kolísaniu variácie medzi testami. TNF-α, IL-1, IL-2 receptor, IL-6 a hladiny IL-8 boli merané za použitia pevnej fáze, s dvomi chemiluminiscenčná enzým imunochemická testovacie metódy (IMMULITE TNF-α, IMMULITE IL-1β, IMMULITE IL -2 receptor, IL-6 a IL-IMMULITE 8 IMMULITE; EURO /DPC, Llanberis, Veľká Británia). Protilátky použité v tomto postupe majú žiadne známe krížovej reaktivity s inými cytokíny. Limit detekcie medze IL-1, IL-2 receptor, IL-6, IL-8 a TNF-α bola 1,5 pg /ml, 5 U /ml, 5 ug /ml, 2 pg /ml a 1,7 pg /ml , v danom poradí.
bol zaznamenaný trvania mechanickej ventilácie. Prežívanie bolo definované ako bytia nažive prepustení z nemocnice. Štatistiky
opakované merania analýza rozptylu bolo použité pre hodnotenie rozdielov vo vnútri a medzi jednotlivými skupinami. V prípade významné rozdiely boli prítomné potom skupiny boli testované nezávislými vzorkami T-testy, ktoré majú určiť, ktorý bol rozdiel významný. Dáta sú vyjadrené ako priemer ± štandardná odchýlka. P Hotel < 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú.
Výsledky
pacientov charakteristiky
klinických a demografických charakteristikách pacientov NAC a kontrolné študovaných sú zhrnuté v tabuľkách 1 a 2, v danom poradí. Z celkového počtu 53 pacientov, 27 dostal NAC (NAC skupina) a 26 dostalo placebo (kontrolná skupina). Sedemnásť pacienti mali septický šok na vstupnom (sedem v skupine NAC a 10 pacientov liečených placebom) a päť zomrelo, zatiaľ čo na jednotke intenzívnej starostlivosti z dôvodov nesúvisiacich s infekciou (pľúcna embólia, srdcový smrti, ako je stanovené klinickými a posmrtné štúdia). Baseline Akútne fyziológie a chronické zdravotné ohodnotenie II skóre (13,14 ± 3,79 a 15 ± 3,58 pre NAC a kontrolných skupín, v uvedenom poradí) a sepsa súvisiace skóre Assessment zlyhanie orgánov (5,62 ± 2,52 a 6,53 ± 2,2 pre NAC a kontrolných skupín, v uvedenom poradí ) boli podobné (P Hotel &0,05). Infekcia bola dokumentovaná vo všetkých patients.Table 1 Demografické a klinické charakteristiky N
acetyl-L-cysteín pacientov liečených
pacienta

vek (roky)
Sex
typu infekcie
patogénu
Výsledok
1
86
F
zápal pľúc
Pseudomomas aeruginosa
Prežili
2
54
F
zápal pľúc
Klebsiella pneumoniae
1
Zomrel (MOF ) Sims 3
52
F
pneumónie
Escherichia coli
Prežili
4.
52
F
zápal pľúc
Staphylococcus aureus
Prežili
5
67
M
pneumónie
P. aeruginosa
Prežili
6
37
M
Pneumónia
K. pneumoniae
Zomrel (MOF)
7
39
M
peritonitída
enterokokov faecalis
Prežili
8
70
M
peritonitída
S. aureus
1
Prežili
9
90
M
Pneumónia
P. aeruginosa

Prežili
10 45
F
pneumónia
S. aureus
Prežili
11.
82
M
pneumónie
E. faecalis
1
Zomrel (PE)
12
70
M
pneumónie
P. aeruginosa
Prežili
13
82
M
Pneumónia
E. faecalis
Prežili
14
65
F
peritonitída
E. coli
1
Prežili
15
80
m
Pneumónia
Streptococcus pneumoniae
Zomrel (PE)
16
72
m
pneumónia
P. aeruginosa
1
Prežili
17
70
F
zápal pľúc
E. faecalis
Prežili
18
70
F
peritonitída
S. aureus
Prežili
19
70
M
zápal pľúc
K. pneumoniae

Zomrel (CD)
20
62
F
Pneumónia
S. aureus
Prežili
21
55
M
pneumónia
S. aureus
1
Prežili
22
70
F
peritonitída
E. coli
1
Prežili
23
90
M
Pneumónia
E. faecalis
Zomrel (MOF)
24
65
F
Pneumónia
E. coli
1
Prežili
25
60
M
zápal pľúc
S. pneumoniae
Zomrel (MOF)
26
65
F
Pneumónia
E. faecalis
1
Prežili
27
60
F
peritonitída
E. faecalis
, E. coli
1
Prežili
1Isolated z krvi. CD, srdcová smrť; MOF, multiorgánové zlyhanie; PE, pľúcna embólia.
Tabuľka 2 Demografické a klinické charakteristiky pacientov kontrolných

Pacient
vek (roky)
Sex
typu infekcie
patogénu
Výsledok
1
66
M
zápal pľúc
Enterococcus faecalis
Zomrel (MOF)
2
63
M
zápal pľúc
Pseudomonas aeruginosa
1
Prežili Sims 3
67
M
peritonitída
Staphylococcus aureus
1
Prežili
4
80
M
Pneumónia
P. aeruginosa
Prežili
5
81
M
pneumónia
Escherichia coli
Zomrel (MOF)
6
57
M
pneumónie
E. coli
Prežili
7
67
M
peritonitída
E. faecalis
1
Prežili
8
75
m
zápal pľúc
Klebsiella pneumoniae
1
Zomrel (PE)
9
67
m
zápal pľúc
stafylokokom aureus
prežil
10
50
M
peritonitída
E. faecalis
1
Prežili
11
50
F
Pneumónia
S . aureus
1
Prežili
12
78
M
zápal pľúc
K. pneumoniae
Prežili
13
65
M
Pneumónia
E. faecalis
Prežili
14
50
M
zápal pobrušnice
S. aureus
1
Zomrel (MOF )
15
63
M
zápal pľúc
S. pneumoniae
1
Zomrel (CD)
16 45
F
pneumónia
S. pneumoniae
Prežili
17
67
M
peritonitída
E. coli
1
Prežili
18
91
K
Pneumónia
S. aureus
Prežili
19
30
M
peritonitída
E. faecalis
1
Prežili
20
59
M
zápal pľúc
S. pneumoniae
Zomrel (MOF)
21
69
M
pneumónia
S. pneumoniae
Prežili
22
71
M
zápal pobrušnice
S. aureus
1
Prežili
23
58
M
Pneumónia
E. coli
1
Zomrel (MOF)
24
46
F
peritonitída
E. faecalis
1
Prežili
25
66
M
zápal pľúc
E. faecalis
, E. coli
Prežili
26
71
M
zápal pľúc
K. pneumoniae
Zomrel (MOF)
1Isolated z krvi. CD, srdcová smrť; MOF, multiorgánové zlyhanie; PE, pľúcna embólia. [AU: pre pacienta číslo 9, prosím definíciu pojmu "Sf 'v stĺpci patogénov.]
Hemodynamické parametre a transport kyslíka premenné
Neboli zistené žiadne významné rozdiely medzi skupinami s ohľadom na pH, tenzie kyslíka, napínacie oxid uhličitý , arteriálny tlak kyslíka /frakčnej inšpirovať pomer kyslíka a arteriálnej saturácie kyslíkom (P Hotel &0,05). Žiadne významné zmeny stredného arteriálneho tlaku alebo srdcovej frekvencie bola zistená u oboch skupín (tabuľka 3). Tiež, tam neboli žiadne významné rozdiely medzi skupinami v biochemických parametrov (P Hotel > 0,05) .Table 3 Hemodynamické, kyslík a teplotný premenné
Variabilné
Baseline
Bezprostredne po NAC infúzii
24 hodín po infúzii NAC
48 hodín po infúzii NAC
tepová frekvencia (tepy /min)
NAC
110,88 ± 25,9
113,00 ± 25,4
112,74 ± 22,4
108,70 ± 22,2
Control
104,84 ± 18,2
105.19 ± 23,5
105.23 ± 23,5
103,15 ± 22,7
Stredná arteriálny tlak (mmHg)
NAC
90,85 ± 16,67
88,92 ± 13,01
86,07 ± 13,21
85,96 ± 13,41
Control
91,26 ± 18,25
83,80 ± 14,77
85,42 ± 13,42
83,80 ± 11,31
arteriálnej pH
NAC
7,34 ± 0,10
7,41 ± 0,07
7,38 ± 0,10
7,39 ± 0,06
Control
7,35 ± 0,09
7,38 ± 0,07
7,39 ± 0,08
7,36 ± 0,08
arteriálnym tlakom oxidu uhličitého (mmHg)
NAC
35,88 ± 12,7
34,62 ± 18,8
35,00 ± 14,2
38,54 ± 15,1
Control
31,69 ± 20,1
38,56 ± 20,2
36,46 ± 71,13
34,33 ± 21,6
arteriálny tlak kyslíka /frakčný pomer inšpirované kyslíka (mmHg)
NAC
172 ± 88
176 ± 76
178 ± 81
179 ± 126
kontroly
174 ± 76
177 ± 65
181 ± 70
179 ± 68
saturácie arteriálnej kyslíka (%)
NAC
96,1 ± 3,4
95,1 ± 3,7
95,2 ± 3,8
95,6 ± 4,2
kontrolu
95,9 ± 3,5
95,0 ± 4,1
94,8 ± 3,2
95,1 ± 3,6
Teplota (° C)
NAC
36,8 ± 0,75
37 ± 0,78
36,8 ± 0,75
36,9 ± 0,48
Control
36,6 ± 0,57
36,8 ± 0,45
36,6 ± 0,57
36,8 ± 0,53
dáta sú vyjadrené ako priemer ± štandardná odchýlka. Identifikovali sme žiadne štatisticky významné rozdiely medzi skupinami. NAC, N
acetyl-L-cysteín.
Výsledok
výsledky sú uvedené v tabuľkách 1 a 2. Celková Nemocničná mortalita bola 26% (sedem pacientov) v skupine s NAC a 31% (osem pacientov ) v kontrolnej skupine (P Hotel > 0,05). Všetci pacienti, ktorí zomreli, rovnako tak v čase, keď boli mechanicky vetrať. V NAC a placebom, doba potrebná k mechanickej ventilácie bolo 8 ± 2 a 8 ± 3 dní (P Hotel &0,05), a počet vetracích dní bez bolo 9 ± 3 a 8 ± 3, (p Hotel &0,05). Dĺžka pobytu na JIS z NAC liečených preživších nebol významne odlišný od toho liečených placebom, ktorí prežili (10 ± 2 dni oproti 11 ± 4 dni; P Hotel &0,05).
Hladiny cytokínov
TNF-α, IL-1β, IL-2 receptor, IL-6 a IL-8 úrovní zostali v priebehu štúdie bez zmeny skóre (tabuľka 4) .Table 4 APACHE II a SOFA, hladiny cytokínov, žalúdka intramucosal pH a žalúdočné intramucosal oxid uhličitý napätie
Variabilné
Baseline
Bezprostredne po NAC infúzie
24 hodín po infúzii NAC

48 hodín po infúzii NAC
APACHE II skóre
NAC
13,14 ± 3,79 -
13,33 ± 3,83
12,74 ± 3,87
kontrolu
15 ± 3,58 -
15,34 ± 3,30
15,69 ± 3,4
SOFA skóre
NAC
5,62 ± 2,52
5,55 ± 2,04
5,48 ± 2,57
5,48 ± 2,7
Control
6,53 ± 2,2
6,92 ± 2,59 7,15 ± 2,9
7,15 ± 2,86
tumor nekrotizujúci faktor-α (pg /ml)
NAC
25,58 ± 15,8
26,02 ± 16,1
22,68 ± 13,9
28,17 ± 26,8
Control
22,57 ± 28,2
24,90 ± 13,56
25,05 ± 21,8
28,25 ± 24,3
IL-1 (pg /ml)
NAC
6,68 ± 1,85
6,38 ± 1,07
5,91 ± 1,26
5,57 ± 1,62
Control
5,35 ± 1,32
5,09 ± 0,30
5,34 ± 1,01
5,11 ± 0,58
IL-2 receptor (U /ml)
NAC
1.847 ± 1.366
1918 ± 1450
1829 ± 1427
1.816 ± 1.806
Control
2.288 ± 1.503
2.372 ± 1.531
2.382 ± 1.599
2168 ± 843
IL-6 (pg /ml)
NAC
100,26 ± 88
100,22 ± 19,8
110,51 ± 37
100,38 ± 38
Control
115,85 ± 85
115,64 ± 19,8
113,86 ± 27
119,48 ± 38
IL-8 (pg /ml)
NAC
161,50 ± 55
161,6 ± 10,3
162,1 ± 12,4
168,8 ± 113
kontrolu
172.95 ± 27
163,3 ± 28,4
169,6 ± 28,6
171,0 ± 31
Žalúdočné intramucosal pH
NAC
8,41 ± 0,21
8,43 ± 0,22
8,43 ± 0,17
-
kontrolu
8,26 ± 0,18
8,31 ± 0,16
7,45 ± 0,47 -
žalúdočné intramucosal napätie oxid uhličitý (mmHg)
NAC
67,2 ± 20,1
70,2 ± 15,6
69,0 ± 21,9 -
Control
68,7 ± 22,8
69,7 ± 23
68,9 ± 25,7 -
Údaje sú vyjadrené ako priemer ± smerodajná odchýlka. Apache, akútne fyziológie a chronické zdravotné ohodnotenie; IL, interleukín; NAC, N
acetyl-L-cysteín; SOFA, sepsa súvisiace posúdenie zlyhanie orgánov
Žalúdočné intramucosal pH
Nebol žiadny významný rozdiel medzi oboma skupinami s ohľadom na Phi. (P Hotel > 0,05; tabuľka 4).
Nežiaduce účinky
infúzie NAC bola dobre tolerovaná všetkými pacientmi, ktorí ho obdržali, a žiadne vedľajšie účinky boli v priebehu alebo po podaní NAC.
diskusiu
systémovej zápalovej reakcii vedúcej k pooperačnej dysfunkcie orgánov a sepsy poznamenať, zostáva impozantné klinickú výzvou a so sebou nesie významné riziko pre smrť. Nedávne klinické štúdie ukazujú, že u pacientov so sepsou podstúpi relatívna oxidačný stres [12]. Prevažná produkcie voľných kyslíkových radikálov sa predpokladá, že hrajú ústrednú úlohu v zápalovom procese [3]. Mnoho výskumníci navrhli, že použitie exogénnych činidiel, ako je NAC, môže byť výhodné pri prevencii poškodenia voľnými radikálmi kyslíka u pacientov trpiacich septického šoku [13, 14]. NAC pôsobí ako silný voľných kyslíkových radikálov, a to doplní vyčerpané glutatiónu obchody, čím sa zvýši obranyschopnosť proti endogénnych antioxidantov [15].
Sepsa a septický šok zostanú hlavné príčiny úmrtia v jednotkách intenzívnej starostlivosti. Komplikácie v dôsledku sepsy z intenzívnym hostiteľskej odozvy spôsobené narušenie jemné rovnováhy medzi rôznymi prozápalových a protizápalových mediátorov [16]. Prevažná produkcie prozápalových cytokínov, ako TNF-a, IL-1, IL-2 receptor, IL-6 a IL-8 môže indukovať buď priamo biochemických a bunkových zmien alebo podľa orchestrating sekundárnych zápalových dráh. NAC môže tiež pôsobiť významné protizápalové účinky na neutrophills a monocytov [17]. Zhang a spol [13] zistili, že táto znížila zápalová odpoveď sa prejavuje úplnú inhibíciu uvoľňovania TNF s pred liečbou NAC. Peristeris a spolupracovníci [6] preukázali, že predbežné ošetrenie s NAC významne inhibujú produkciu TNF ako v sére a v slezine v myšiam modeli endotoxaemia. Tento tlmiaci účinok NAC na produkciu TNF, je s najväčšou pravdepodobnosťou v dôsledku zníženej uvoľňovanie voľných kyslíkových radikálov. Okrem toho, u pacientov so sepsou, ktorým bola podávaná NAC, Paterson a spol [18] Našiel znížil nukleárnej aktivácia faktora-kB, ktorá bola spojená so znížením hladiny IL-8, ale nie IL-6 alebo rozpustný intercelulárnej adhéznej molekuly-1. Tento pilotný štúdie naznačila, že NAC môžu znížiť zápalovú reakciu na sepsu tým, že manipulujú s aktiváciou nukleárneho faktora-kB.
Spapen et al [19] zistili, že NAC nemal žiadny významný účinok na plazmatické TNF, IL-6 alebo IL-10 úrovniach , ale intenzívne sa znížila IL-8 a rozpustný receptor TNF /p55 úrovne. Ukázali, že oslabená produkcia IL-8 - potenciálny mediátor septického poškodenie pľúc. - Mohli prispieť k pľúcnych ochranných účinkov NAC
Na rozdiel od zistení týchto štúdií, v tejto štúdii sme zistili, že NAC infúzie neovplyvnil cytokínov hladiny u pacientov s ťažkou sepsou. Cytokíny hladiny v plazme nemusí nevyhnutne odrážať miestnu syntézu cytokínov bunkami. Mnoho bunky majú na povrchu receptory pre tieto cytokíny, s vysokej vážnosti a cieľových buniek a rozpustné receptory môžu zachytávať cytokínov. Tak cytokíny uvoľňované lokálne môžu zostať nezistenej v plazme. V tejto štúdii sme zistili, že plazmatické hladiny cytokínov zostala nezmenená po dobu 48 hodín. Spapen a spolupracovníci [19] zistili, že krátkodobú (4 hodiny) infúzie NAC u pacientov s skorým diagnostikovaná septický šok zlepšila systémovú okysličenie a statického dodržiavanie pľúc bez ovplyvnenia systémovej a pľúcnej hemodynamiku a NAC-ošetrené preživší mali menej komplikovaný odstavenie doba a kratšia dĺžka pobytu na jednotke intenzívnej starostlivosti, ako robil skupinu ktorí užívali placebo. Spies a spolupracovníci [14] zdokumentované zlepšenie v srdcovej funkcie, okysličenie tkanív a prežitia u pacientov, u ktorých NAC (150 mg /kg intravenóznou bolus, nasledovaný 18,75 mg v priebehu 90 minút), zvyšuje spotrebu kyslíka. NAC zlepšilo pľúcne compliance, hrudníka röntgenová opuch skóre a arteriálne okysličenie u pacientov s syndróm akútnej respiračnej tiesne (ARDS) [20]. V poslednej dobe sa zistilo, že dlhodobé infúzie NAC (70 mg /kg počas 10 dní), aby sa zlepšila funkciu srdca a na zmiernenie poškodenia pľúc u pacientov s ARDS [21].
Napriek týmto povzbudivým zistenie role NAC u kriticky chorých zostáva kontroverzné. Nedávne randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdie nezistil žiadne významné rozdiely medzi NAC a placebom pri výmene plynov, vývoj ARDS a úmrtnosť u pacientov s ARDS a na začiatku septického šoku [22, 23]. Okrem toho niekoľko papiere hlásené konfliktné a nežiaduce účinky podávania NAC. Napríklad, Peake a spol [24] liečených pacientov s inou NAC schéma infúzie (150 mg /kg intravenóznou bolus, nasledovaný o 50 mg /kg počas 4 hodín, a potom 100 mg /kg za 24 hodín počas 44 hodín), a zistilo sa, významný pokles výkonu cardiovasculer po dobu 24 hodín, spolu so zvýšenou úmrtnosťou. V tejto štúdii sme zistili, že NAC infúzie nemala žiadny vplyv na kardiovaskulárny a pľúcneho systému u pacientov s ťažkou sepsou. Avšak, štúdia bola navrhnutá pre hodnotenie účinkov liečby NAC daného pred septický šok, ale po vývoji syndrómu systémovej zápalovej odpovede. Z tohto dôvodu žiadne vážne problémy, kardiovaskulárnych a pľúcnych systém sa vyskytli u pacientov skúmaný.
Kyslík lapače radikálov, podávané pred alebo na začiatku sepsa, bolo preukázané, že zlepšenie prežitia u zvieracích modeloch sepsa [25].

• Žalúdočné intramucosal pH je stabilná počas titer pozitívneho end-expiračnej tlak na zlepšenie okysličenia v akútnej respiračnej tiesne syndrome
• MIR-449 inhibuje proliferáciu buniek a je down-regulovaná v žalúdku cancer