L'influence de la perfusion de N-acétyl-L-cystéine sur les niveaux de cytokines et intramuqueux pH gastrique pendant une septicémie sévère

L'influence de acétyl-L-cystéine de perfusion de N sur les niveaux de cytokines et intramuqueux pH gastrique pendant sepsis sévère
Résumé Introduction
Le but de la présente étude était d'évaluer les effets de la perfusion continue N Méthodes
acétyl-l-cystéine (NAC) sur sérum cytokine niveaux et gastrique intramuqueux pH chez des humains souffrant d'une grave septicémie.
Cinquante-trois patients ont été inclus dans l'étude. Dans le groupe du CNA (n =
27), après un bolus intraveineux initial de NAC (150 mg /kg pendant 5 min), une perfusion intraveineuse continue de 12,5 mg /kg par heure a été donné pendant 6 heures. Les patients du groupe témoin (n = 26
) ont été administrés en dextrose (solution aqueuse à 5%) à la même posologie. Nous avons enregistré ce qui suit: paramètres hémodynamiques, la température du nasopharynx, les changements de gaz du sang artériel, les taux de cytokines plasmatiques, les paramètres biochimiques, intramuqueux pH, la durée du séjour dans l'unité de soins intensifs, la durée de la ventilation mécanique et de la mortalité. Résultats Toutes les mesures ont été prises au départ (15 min avant le début de l'étude) et ont été répétées immédiatement après la perfusion de bolus, et à 24 et 48 heures après le début de la perfusion continue du CNA.
Aucune différence n'a été trouvé entre les groupes dans les niveaux des principales cytokines, la durée de la ventilation et intensive séjour en unité de soins, intramuqueux pH gastrique et de la tension artérielle en oxygène /inspiré rapport fractionnaire d'oxygène (P
> 0,05).
Conclusion
Nous avons constaté que perfusion NAC aux doses administrées n'a pas affecté les niveaux de cytokines, les résultats, ou intramuqueux pH gastrique chez les patients atteints de sepsis sévère. En raison du nombre limité de patients inclus dans l'étude et la courte période d'observation, nos résultats doivent être confirmés dans des essais cliniques plus larges de la NAC infusées d'une manière dose-titrée. Cependant, nos résultats ne prennent pas en charge l'utilisation de NAC chez les patients atteints de sepsis sévère.
Mots-clés
cytokine niveaux gastrique intramuqueux pH paramètres hémodynamiques unité de soins intensifs N
acétyl-L-cystéine sepsis sévère Présentation
sepsis est défini comme étant la réponse systémique à l'infection [1, 2]. Les effets délétères de l'invasion des tissus par des bactéries résultent de l'action combinée des enzymes et des toxines produites à la fois par les micro-organismes eux-mêmes et par les cellules endogènes en réponse à l'infection. Les patients atteints d'infections graves ont des concentrations extrêmement faibles d'antioxydants protecteurs et des niveaux élevés des produits métaboliques des dommages des radicaux libres, les augmentations les plus vus dans les plus gravement malades [3, 4].
N
acétyl-L cystéine (NAC), un dérivé de l'état naturel acide aminé l-cystéine, est actuellement indiqué pour le paracétamol overdose aiguë [5]. Actions pharmacologiques comprennent la réplétion des réserves de glutathion intracellulaires, balayage des radicaux libres oxygénés toxiques (directement et indirectement par l'intermédiaire d'une augmentation des concentrations de glutathion) et la suppression du facteur de nécrose tumorale (TNF), la production [6]. CNA peut aussi exercer un effet bénéfique sur l'oxydation et à la régulation négative des groupes thiol essentiels dans les récepteurs ß-adrenergiques [7]. En outre, la NAC a été montré pour diminuer les dommages lipoperoxidative dans le choc septique clinique précoce [8] intramuqueux gastrique pH de. (PHi) chez les animaux expérimentaux diminue à mesure que la perfusion splanchnique diminue au-dessous du niveau auquel le transport local d'oxygène ne peut plus soutenir l'énergie aérobie production [9]. Par conséquent, il peut être possible d'utiliser pHi comme un indice précoce et non invasive de l'oxygénation systémique du tissu, étant donné que les réductions sélectives perfusion splanchnique se produisent avec des baisses dans le transport de l'oxygène systémique [9].
Le but de la présente étude était d'évaluer les effets de la perfusion continue du CNA sur les niveaux de cytokines sériques et pHi chez les humains souffrant de sepsis sévère
. population et à l'étude des patients conception de méthodes
le Comité régional d'éthique médicale de recherche approuvé l'étude. Le consentement éclairé écrit a été obtenu à partir de patients (autant que possible) ou du plus proche parent. Les patients gravement malades atteints d'infections bactériologiquement documentées ont été inclus dans l'étude dès qu'ils ont rencontré au moins deux des critères suivants pour le sepsis, tel que défini par l'American College of Chest Physicians /Society of Critical Care Medicine Commission de la Conférence de consensus [2]: la température > 38 ° C ou < 36 ° C; fréquence cardiaque > 90 battements /min; fréquence respiratoire > 20 respirations /min ou de carbone artériel dioxyde tension < 32 mmHg; et le nombre >leucocytaire; 12 × 10 9 cellules /l ou < 4 × 10 9 cellules /l. En outre, au moins une des conditions suivantes était nécessaire: hypoxémie (tension artérielle en oxygène /fractionnaire taux d'oxygène inspiré < 250); oligurie (diurèse < 0,5 ml /kg de poids corporel pendant 2 heures); acidose lactique (concentration de lactate > 2 mmol /l); thrombocytopénie (numération plaquettaire de < 100 × 10 9 /l); ou un changement récent de l'état mental sans sédation. Les patients qui étaient âgés de moins de 18 ans, enceinte, ou en recevant des corticostéroïdes, des immunosuppresseurs, ou la chimiothérapie, et ceux qui ont une maladie sous-jacente irréversible connue, comme néoplasme en phase terminale, ont été exclus.
Physiologie aiguë et évaluation II Santé chronique [ ,,,0],10] et Sepsis liées (ou séquentielle) défaut d'organes d'évaluation [11] scores ont été utilisés pour déterminer la sévérité initiale de la maladie. Si nécessaire, les patients ont subi des interventions chirurgicales avant le début de l'étude. Aucune chirurgie invasive a été réalisée au cours de la période d'étude de 48 heures. Tous les patients ont été ventilés en mode volume contrôlé (Puritan Bennett 7200; Puritan Bennett Inc., Carlsbad, CA, USA) et ont reçu une sédation analgésique continue avec le midazolam et le fentanyl. Les réglages du ventilateur, et les niveaux de pression expiratoire positive et de l'oxygène inspiré fractionnée ont été maintenues constantes pendant NAC ou perfusion de placebo. Le traitement antibiotique a été ajustée en fonction des résultats de la culture bactériologique (du sang ou d'autres échantillons ou). Chez tous les patients fluide de remplacement a été administré afin de maintenir la pression veineuse centrale entre 4 et 8 mm de Hg. Aucun agent inotrope a été administré au cours de l'étude. Les patients qui répondaient aux critères ci-dessus pour sepsis sévère ont été inclus dans l'étude dans les 4 heures unité de soins intensifs (USI) Protocole
randomisation de. A été fait en utilisant une conception de bloc permuté piloté par ordinateur. L'étude était prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Afin d'effectuer l'étude en double-aveugle, solution de médicament et de perfusion a été administré à tous les patients par une infirmière sans aucune connaissance sur le protocole de l'étude. Le suivi a été fait par un anesthésiste sans aucune connaissance du protocole d'étude. Les patients du groupe NAC (n = 27
) ont reçu du CNA (ASIST ®; Istanbul, Turquie; 300 mg /3 ml, 10%) comme un bolus intraveineux de 150 mg /kg pendant 30 min, et puis sous forme de perfusion intraveineuse continue de 12,5 mg /kg par heure pendant 6 heures. Dans le groupe témoin (n = 26
), les patients ont reçu 5% de dextrose en bolus et perfusion pendant 6 heures (même dosage)
Un tonomètre (TRIP NGS Catheter;. Tonometrics Inc., Worchester, MA, USA ) a été inséré par voie nasogastrique avant la perfusion du bolus. Tonomètre a été avancé jusqu'à ce que le ballon est situé dans la lumière de l'estomac. La position du ballon a été confirmée par radiographie. Le ballonnet en silicone du tonomètre a été rempli avec 2,5 ml d'une solution saline à 0,9%. Après un temps suffisant pour atteindre l'équilibre de la tension de dioxyde de carbone entre la solution saline et la lumière gastrique, des échantillons de sérum physiologique anaérobie du tonomètre et du sang artériel ont été prélevés simultanément et analysés à l'aide d'analyseurs de pH et de gaz de sang standard. pHi a été calculé par une modification de l'équation de Henderson-Hasselbach.
où F est un facteur dépendant du temps pour des échantillons partiellement équilibrés fournis par le fabricant de l'appareil
mesures
Tous les patients avaient des cathéters artériels placés (artérielle kit de ligne, kit de surveillance Transpac ® IV; Abbott, Sligo, Irlande) et les cathéters veineux centraux par l'intermédiaire de sous-clavière (Certofix trio V 720 7F × 8 ";. Braun, Melsungen, Allemagne) échantillons de sang artériel ont été simultanément retirées pour des mesures de pH, oxygène et dioxyde de carbone tensions, et la saturation artérielle en oxygène (Facile gaz Sanguin, Medica, MA, USA). la pression veineuse centrale, la pression artérielle moyenne, la fréquence cardiaque et de la température du nasopharynx ont été surveillés en permanence (modèle 90308, SpaceLabs Inc., Redmond, WA , USA). Toutes les mesures ont été obtenues au départ (15 min avant le début de l'étude), et de nouveau après la perfusion de bolus, et à 24 et 48 heures après le début de la perfusion continue. Les plaquettes, leucocytes, de la bilirubine, l'alanine aminotransférase et de créatinine ont été déterminées à la même heure (Vitalab Flexor, Dieren, Pays-Bas)
TNF-α, IL-1β, IL-2 récepteurs, IL-6 et IL-8. on a également mesuré les niveaux, aux points de temps indiqués ci-dessus. Le sang veineux a été recueilli dans un tube de 10 ml stérile brut (sans anticoagulant) avant l'administration de tous les médicaments et stocké à -20 ° C. Avant le dosage, tous les échantillons ont été décongelés à la température ambiante et mélangés par tourbillonnement doux ou inversion. Tous les sérums ont été testés sur le même jour pour éviter la variation interdosages. TNF-α, IL-1, IL-2 récepteur de l'IL-6 et IL-8 ont été mesurées en utilisant un en phase solide, à deux sites chimioluminescent enzyme méthode de dosage immunométrique (Immulite® TNF-α, Immulite® IL-1β, Immulite® IL -2 récepteurs, IL-6 et IL-Immulite 8 Immulite; EURO /DPC, Llanberis, Royaume-Uni). Les anticorps utilisés dans ce procédé ont aucune réactivité croisée avec d'autres cytokines connues. Les plus faibles limites détectables d'IL-1β, IL-2 récepteur de l'IL-6, IL-8 et TNF-α était de 1,5 pg /ml, 5 U /ml, 5 pg /ml, 2 pg /ml et 1,7 pg /ml, , respectivement.
La durée de la ventilation mécanique a été enregistrée. Statistiques de survie a été définie comme étant en vie à l'hôpital décharge.
mesures analyse de la variance a été utilisé pour évaluer les différences entre et au sein des groupes répétés. Si des différences significatives étaient présents puis les groupes ont été testés par échantillons indépendants t-tests pour déterminer quelle différence était significative. Les données sont exprimées en moyenne ± écart-type. P
< 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.
Les caractéristiques des patients de résultats
Les caractéristiques cliniques et démographiques des patients du CNA et de contrôle étudiés sont résumés dans les tableaux 1 et 2, respectivement. Sur les 53 patients, 27 ont reçu du CNA (groupe NAC) et 26 un placebo reçu (groupe témoin). Dix-sept patients ont eu un choc septique à l'admission (sept dans le groupe du CNA, et 10 des patients traités par placebo) et cinq ans sont morts alors que dans l'unité de soins intensifs pour des raisons non liées à l'infection (de l'embolie pulmonaire, la mort cardiaque tel que déterminé par des études cliniques et post-mortem). Baseline aiguë Physiologie et scores chroniques Évaluation II Santé (13,14 ± 3,79 et 15 ± 3,58 pour les groupes du CNA et de contrôle, respectivement) et les scores d'évaluation des défaillances d'organes Sepsis liés (5,62 ± 2,52 et 6,53 ± 2,2 pour les groupes du CNA et de contrôle, respectivement ) étaient similaires (P
> 0,05). L'infection a été documentée dans les 1 caractéristiques patients.Table démographiques et cliniques de N
acétyl-L-cystéine patients traités
Patient

âge (années)
Sex
type d'infection
Résultat de Pathogen
1
86
F
Pseudomomas aeruginosa de pneumonie
survécu 2
54
Klebsiella pneumoniae de F pneumonie 1
Décédé (MOF ) 3
52
F
pneumonie
Escherichia coli
Survécu 4
52
pneumonie
Staphylococcus aureus
F
a survécu à
5
67
M
pneumonie
P. aeruginosa
a survécu à
6
37
M
pneumonie
K. pneumoniae
Décédé (MOF)
7
39
M
péritonite
Enterococus faecalis
Survécu
8
70
M
péritonite
S. aureus 1
Survécu
9
90
M pneumonie
P. aeruginosa

Survécu
10
45
F pneumonie
S. aureus
Survécu
11
82
M² pneumonie
E. faecalis 1
Décédé (PE)
12
70
M
pneumonie
P. aeruginosa
Survécu
13
82
M pneumonie
E. faecalis
Survécu
14
65
F
péritonite
E. coli
1
a survécu à
15
80
M
pneumonie
Streptococcus pneumoniae
Décédé (PE)
16
72
M
pneumonie
P. aeruginosa 1
a survécu à
17
70
F
pneumonie
E. faecalis
Survécu
18
70
F
péritonite
S. aureus
Survécu
19
70
M
pneumonie
K. pneumoniae

Décédé (DR)
20
62
F pneumonie
S. aureus
Survécu
21
55
M
pneumonie
S. aureus 1
a survécu à
22
70
F
péritonite
E. coli 1
Survécu
23
90
M pneumonie
E. faecalis
Décédée (MOF)
24
65
F pneumonie
E. coli
1
25
60
M Survécu
pneumonie
S. pneumoniae

Décédé (MOF)
26
65
F pneumonie
E. faecalis 1
27
60
F
Survécu
péritonite
E. faecalis
, E. coli 1
survécu
1Isolated à partir du sang. CD, la mort cardiaque; MOF, défaillance de plusieurs organes; PE, embolie pulmonaire.
Tableau 2 Caractéristiques démographiques et cliniques des patients témoins

Patient
âge (années)
Sex
type d'infection
Pathogen
Résultat
1
66
M
pneumonie
Enterococcus faecalis
Décédé (MOF) 2
63
M 1
de Pseudomonas aeruginosa de pneumonie Survécu 3
67
M
péritonite
Staphylococcus aureus 1
Survécu 4
80
M
pneumonie
P. aeruginosa
Survécu
5
81
M
pneumonie
Escherichia coli
Décédé (MOF)
6
57
M
pneumonie
E. coli
survécu
7
67
M
péritonite
E. faecalis 1
Survécu 8
75
M
pneumonie 1
Décédé (PE)
9
67
M
Staphylococcus aureus pneumonie de
Survécu
10
50
M
péritonite
E. faecalis 1
11
50
F
pneumonie
S
Survécu . aureus 1
Survécu
12
78
M
pneumonie
K. pneumoniae
a survécu à
13
65
M pneumonie
E. faecalis
Survécu
14
50
M
péritonite
S. aureus 1
Décédé (MOF )
15
63
M
pneumonie
S. pneumoniae 1
Décédé (CD)
16
45
F la pneumonie
S. pneumoniae
Survécu
17
67
M
péritonite
E. coli 1
Survécu
18
91
K
pneumonie
S. aureus
survécu
19
30
M
péritonite
E. faecalis
1
59
M> Survécu
pneumonie
S. pneumoniae

Décédé (MOF)
21
69
M² pneumonie
S. pneumoniae
Survécu
22
71
M
péritonite
S. aureus 1
a survécu à
23
pneumonie de 58
M
E. coli 1
Décédée (MOF)
24
46
F
péritonite
E. faecalis
1
a survécu à
25
66
M
pneumonie
E. faecalis
, E. coli
Survécu
26
71
Pneumonie
K. pneumoniae
Mort (MOF)
M
1Isolated à partir du sang. CD, la mort cardiaque; MOF, défaillance de plusieurs organes; PE, l'embolie pulmonaire. [AU: pour le patient numéro 9, s'il vous plaît définir 'Sf' dans la colonne des agents pathogènes.]
Paramètres hémodynamiques et les variables de transport d'oxygène
Il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes en ce qui concerne le pH, la tension d'oxygène, la tension de dioxyde de carbone , la tension artérielle en oxygène /fractionnaire taux d'oxygène inspiré et saturation artérielle en oxygène (P
> 0,05). Aucun changement significatif du taux moyen de pression artérielle ou cardiaque a été trouvée dans les deux groupes (tableau 3). En outre, il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes dans les paramètres biochimiques (P
> 0,05) .Table 3 hémodynamique, variables d'oxygène et de température
Variable
Baseline
Immédiatement après NAC perfusion
24 heures après la perfusion du CNA
48 heures après la perfusion du CNA
fréquence cardiaque (battements /110,88 ± 25,9
113,00 ± 25,4
112,74 ± 22,4
108,70 ± 22,2
contrôle de min)
NAC
104,84 ± 18,2
105,19 ± 23,5
105.23 ± 23,5
103,15 ± 22,7
pression artérielle moyenne (mmHg)
NAC
90,85 ± 16,67
88.92 ± 13.01
86,07 ± 13,21
85,96 ± 13,41
contrôle
91,26 ± 18,25
83,80 ± 14,77
85,42 ± 13,42
83,80 ± 11,31
NAC
Arterial pH
7,34 ± 0,10
7,41 ± 0,07 7,38 ± 0,10

7,39 ± 0,06
contrôle
7,35 ± 0,09 7,38 ± 0,07

7,39 ± 0,08 ± 0,08 7,36

Arterial tension de dioxyde de carbone (mmHg)
NAC
35.88 ± 12.7
34,62 ± 18,8
35.00 ± 14.2
38.54 ± 15.1
contrôle
31,69 ± 20,1
38,56 ± 20,2
36,46 ± 71,13
34,33 ± 21,6 tension d'oxygène
Arterial /fractionnaire taux d'oxygène inspiré (mmHg)
NAC
172 ± 88 176 ± 76

178 ± 81
179 ± 126
Contrôle
174 ± 76
177 ± 65 181 ± 70

179 ± 68
saturation en oxygène artérielle (%)
NAC
96,1 ± 3,4 95,1 ± 3,7

95,2 ± 3.8
95,6 ± 4,2
contrôle
95,9 ± 3,5
95,0 ± 4,1 94,8 ± 3,2

95,1 ± 3,6
Température (° C)
NAC
36,8 ± 0,75 ± 0,78
37
36,8 ± 0,75
36,9 ± 0,48
contrôle
36,6 ± 0,57
36,8 ± 0,45
36,6 ± 0,57
36,8 ± 0,53
Les données sont exprimées en moyenne ± écart-type. Nous avons identifié aucune différence statistiquement significative entre les groupes. NAC, N
acétyl-L-cystéine.
Résultat
résultats sont répertoriés dans les tableaux 1 et 2. La mortalité globale de l'hôpital était de 26% (sept patients) dans le groupe NAC et 31% (huit patients ) dans le groupe contrôle (P
> 0,05). Tous les patients qui sont morts l'ont fait pendant qu'ils étaient ventilés mécaniquement. Dans les groupes du CNA et placebo, les durées de ventilation mécanique étaient 8 ± 2 et 8 ± 3 jours, respectivement (P
> 0,05), et le nombre de jours sans ventilateur étaient 9 ± 3 et 8 ± 3, respectivement (P
> 0,05). La durée de séjour des ICU survivants NAC-traités n'a pas été significativement différent de celui des survivants traités par placebo (10 ± 2 jours par rapport à 11 ± 4 jours, P
> 0,05). Les niveaux de cytokines plasmatiques
TNF-α, IL-1β, IL-2 récepteurs, IL-6 et IL-8 niveaux sont restés inchangés au cours de l'étude des scores (tableau 4) .Table 4 APACHE II et SOFA, les niveaux de cytokine, intramuqueux pH gastrique et intramuqueux gastrique dioxyde de carbone tension
variable
Baseline
Immédiatement après NAC perfusion
24 heures après la perfusion du CNA

48 heures après la perfusion du CNA
score APACHE II
13.14 ± 3.79
NAC -
13,33 ± 3,83
12,74 ± 3,87
contrôle
15 ± 3,58
- 15,34 ± 3,30
15,69 ± 3,4
SOFA note
5,62 ± 2,52 ± 2,04 5,55

5,48 ± 2,57 de
NAC 5,48 ± 2,7
contrôle
6,53 ± 2,2
6,92 ± 2,59
7,15 ± 2,9
7,15 ± 2,86
facteur de nécrose tumorale α (pg /ml)
NAC
25,58 ± 15,8
26.02 ± 16.1
22,68 ± 13,9
28,17 ± 26,8
contrôle
22,57 ± 28,2
24,90 ± 13,56
25,05 ± 21,8
28,25 ± 24,3 6,68 ± 1,85 6,38 ± 1,07

5,91 ± 1,26 ± 1,62 5,57

contrôle
IL-1β de (pg /ml de)
NAC
5,35 ± 1,32
5,09 ± 0,30 5,34 ± 1,01

5.11 ± 0.58
récepteur IL-2 (U /ml)
NAC
1847 ± 1366
1918 ± 1450 1829 ±
1427
1816 ± 1806
contrôle
2,288 ± 1,503
2,372 ± 1,531
2,382 ± 1,599
2168 ± 843
IL-6 (pg /ml)
NAC
100,26 ± 88
100,22 ± 19,8
110,51 ± 37
100.38 ± 38
contrôle
115,85 ± 85
115,64 ± 19,8
113.86 ± 27
119.48 ± 38
IL-8 (pg /ml)
NAC
161,50 ± 55
161,6 ± 10,3 162,1 ± 12,4

168,8 ± 113
contrôle
172,95 ± 27
163,3 ± 28,4 169,6 ± 28,6

171,0 ± 31
intramuqueux pH gastrique
8,41 ± 0,21 8,43 ± 0,22

8,43 ± 0,17 de
NAC -
contrôle
8,26 ± 0,18 8,31 ± 0,16

7,45 ± 0,47
- dioxyde de carbone tension intramuqueux gastrique (mmHg)
NAC
67,2 ± 20,1
70,2 ± 15,6 69,0 ± 21,9

- contrôle
68,7 ± 22,8
69,7 ± 23
68,9 ± 25,7
- Les données sont exprimées en tant que moyens standards ± déviation. APACHE, Acute Physiology et évaluation chronique sur la santé; IL, interleukine; NAC, acétyl-L-cystéine de N; SOFA, Sepsis liés Évaluation des insuffisances organiques
intramuqueux gastrique pH
Il n'y avait pas de différence significative entre les groupes par rapport à pHi. (P de
> 0,05; tableau 4). Les effets secondaires

La perfusion du CNA a été bien toléré par tous les patients qui ont reçu, et pas d'effets secondaires ont été notés pendant ou après l'administration de la discussion de la NAC.
réponse inflammatoire systémique conduisant à un dysfonctionnement des organes post-opératoire et la septicémie reste un défi clinique redoutable et comporte un risque important pour la mort. Des études cliniques récentes indiquent que les patients atteints de sepsis subissent un stress oxydatif par rapport [12]. production Overwhelming de radicaux libres d'oxygène est pensé pour jouer un rôle central dans le processus inflammatoire [3]. De nombreux chercheurs ont suggéré que l'utilisation d'agents exogènes tels que NAC peut être bénéfique dans la prévention de l'oxygène des dommages des radicaux libres chez les patients souffrant de choc septique [13, 14]. NAC agit comme un oxygène libre puissant piégeur de radicaux, et il réapprovisionne appauvri magasins de glutathion, améliorant ainsi la défense contre les antioxydants endogènes [15].
Sepsis et le choc septique restent les principales causes de décès en USI. Complications du résultat de la septicémie à partir d'une réponse de l'hôte intense causée par une perturbation de l'équilibre délicat entre les différents médiateurs pro-inflammatoires et anti-inflammatoires [16]. la production de cytokines pro-inflammatoires écrasante telles que le TNF-α, IL-1β, IL-2 récepteur de l'IL-6 et IL-8 peut induire des altérations biochimiques et cellulaires, soit directement, soit par orchestrer les voies inflammatoires secondaires. NAC peut également exercer des effets anti-inflammatoires importants sur neutrophills et monocytes [17]. Zhang et ses collègues [13] ont trouvé que cette diminution de la réponse inflammatoire a été traduit par une inhibition complète de la libération de TNF avec prétraitement NAC. Peristeris et coll [6] ont démontré que le prétraitement avec le NAC inhibe de manière significative la production de TNF à la fois dans le sérum et dans la rate dans un modèle murin de l'endotoxémie. Cet effet d'atténuation du CNA sur la production de TNF est très probablement due à une diminution de la libération de radicaux libres d'oxygène. En outre, chez les patients atteints de sepsis qui ont été administrés NAC, Paterson et ses collaborateurs [18] ont diminué l'activation du facteur nucléaire kB, qui a été associée à une diminution des niveaux d'IL-8, mais pas d'IL-6 ou d'adhésion intercellulaire soluble molécule-1. Cette étude pilote a suggéré que la NAC peut émousser la réponse inflammatoire à une septicémie en interférant avec l'activation du facteur kB nucléaire.
Spapen et ses collègues [19] ont trouvé que la NAC n'a eu aucun effet significatif sur le TNF plasmatique, l'IL-6 ou IL-10 niveaux mais aiguë diminution des taux d'IL-8 et le récepteur soluble du TNF /p55. Ils ont démontré que la production atténuée de IL-8 - un médiateur potentiel de lésion pulmonaire septique -. Pourrait avoir contribué aux effets protecteurs du poumon de la NAC
Contrairement aux conclusions de ces études, dans la présente étude, nous avons trouvé que la NAC perfusion n'a pas affecté les niveaux de cytokine chez les patients atteints de sepsis sévère. les niveaux de cytokine dans le plasma ne reflètent pas nécessairement la synthèse locale de cytokines par les cellules. De nombreuses cellules possèdent des récepteurs de surface pour ces cytokines, avec de hautes propriétés de liaison et les cellules cibles et les récepteurs solubles peuvent cytokines de piégeage. Ainsi cytokines libérées localement peuvent ne pas être détectés dans le plasma. Dans la présente étude, nous avons constaté que les niveaux de cytokine de plasma sont restés inchangés sur une période de 48 heures. Spapen et ses collaborateurs [19] ont constaté qu'un court terme (4 heures) perfusion de NAC chez les patients atteints tôt diagnostiqué un choc septique amélioré l'oxygénation systémique et la compliance pulmonaire statique sans influencer l'hémodynamique systémique et pulmonaire, et les survivants du CNA-traités a eu un sevrage moins compliqué période et une courte durée de séjour aux soins intensifs que fait le groupe placebo. Spies et collègues [14] Améliorations documentées dans la fonction cardiaque, l'oxygénation des tissus et de la survie chez les patients chez lesquels NAC (150 mg /kg en bolus intraveineux, suivie par 18,75 mg de plus de 90 min) augmentation de la consommation d'oxygène. NAC a amélioré la compliance pulmonaire, le score poitrine œdème radiographiques et l'oxygénation artérielle chez les patients présentant un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) [20]. Récemment, une perfusion prolongée de NAC (70 mg /kg pendant 10 jours) a été trouvé pour améliorer la fonction cardiaque et d'atténuer les lésions pulmonaires chez les patients atteints de SDRA [21].
En dépit de ces résultats encourageants, le rôle du CNA en reste gravement malades controversé. Des études récentes, contrôlées versus placebo randomisées ont trouvé aucune différence significative entre NAC et le placebo dans l'échange de gaz, le développement du SDRA, et la mortalité chez les patients atteints de SDRA et le choc septique précoce [22, 23]. En outre, plusieurs articles ont rapporté des effets contradictoires et indésirables de l'administration du CNA. Par exemple, Peake et ses collègues [24] des patients traités avec un schéma différent du CNA de perfusion (150 mg /kg en bolus intraveineux, suivie de 50 mg /kg de plus de 4 heures, puis 100 mg /kg par 24 heures pendant 44 heures) et a trouvé diminution significative de la performance de cardiovasculer après 24 heures, avec une mortalité accrue. Dans la présente étude, nous avons constaté que la perfusion du CNA n'a eu aucun effet sur les systèmes cardiovasculaires et pulmonaires chez les patients atteints de sepsis sévère. Cependant, l'étude a été conçue pour évaluer les effets du traitement NAC donné avant le choc septique mais après le développement du syndrome de réponse inflammatoire systémique. Pour cette raison, pas de problèmes graves cardio-vasculaires et pulmonaires système ont été rencontrés chez les patients étudiés. De piégeurs de radicaux d'oxygène, administré avant ou au début de la septicémie, ont été montrés pour améliorer la survie dans des modèles animaux de sepsis [25].

• intramuqueux gastrique pH est stable pendant la titration de la pression expiratoire positive pour améliorer l'oxygénation en détresse respiratoire aiguë syndrome
• miR-449 inhibe la prolifération cellulaire et est régulée à la baisse dans cancer