Влияние N-ацетил-L-цистеин настой на уровни цитокинов и желудочного intramucosal рН во время тяжелой sepsis

Влияние N-ацетил
L-цистеин инфузии на уровни цитокинов и желудочного intramucosal рН во время тяжелого сепсиса
Аннотация
Введение
цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить влияние непрерывно настоянный N
-он-L-цистеин (NAC) на сывороточные уровни цитокинов и желудочной intramucosal рН у людей, страдающих от тяжелого сепсиса. <бр> Методы
Пятьдесят три пациента были включены в исследование. В группе NAC (п
= 27), после начального внутривенного болюса NAC (150 мг /кг в течение 5 мин), непрерывное внутривенное вливание 12,5 мг /кг в час был дан в течение 6 часов. У пациентов в контрольной группе (п = 26
) вводили декстрозу (5% раствор) в той же дозе. Мы записали следующее: гемодинамические параметры, носоглотки температура, артериальные изменения газа крови, уровни цитокинов в плазме, биохимические показатели, intramucosal рН, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, длительность механической вентиляции и смертности. Все измерения проводились на исходном уровне (за 15 мин до начала исследования) и повторяли сразу после болюсной инфузии, а также через 24 и 48 ч после начала непрерывной инфузии NAC.
Результаты
не были найдены различия между группами в уровне основных цитокинов, продолжительность вентиляции и интенсивной терапии пребывания, желудочная intramucosal рН и напряжения кислорода в артериальной крови /вдохновленный дробное соотношение кислорода (P &
Gt; 0,05).
Заключение
Мы обнаружили, что NAC инфузии в дозах, указанных не влияет на уровни цитокинов, результаты, или желудка intramucosal рН у больных с тяжелым сепсисом. Из-за ограниченного числа пациентов, включенных в исследование, и короткий период наблюдения, наши результаты нуждаются в подтверждении в больших клинических испытаниях NAC инфузии в дозе титрование способом. Тем не менее, наши результаты не поддерживают использование NAC у больных с тяжелым сепсисом.
Ключевые слова
цитокина уровни желудка intramucosal рН параметры гемодинамические отделение интенсивной терапии N
ацетил- L-цистеин тяжелый сепсис Введение
Сепсис определяется как системный ответ на инфекцию [1, 2]. Вредные последствия вторжения тканей организма бактериями в результате совместных действий ферментов и токсинов, производимых как самими микроорганизмами и эндогенными клетками в ответ на инфекцию. У пациентов с тяжелыми инфекциями имеют чрезвычайно низкие концентрации защитных антиоксидантов и высокий уровень продуктов метаболизма свободных радикалов, с наибольшим увеличением видели в наиболее тяжело больных [3, 4].
N
-он-L -цистеин (НСС), производное от встречающейся в природе аминокислоты L-цистеина, в настоящее время при остром передозировке парацетамола [5]. Фармакологические действия включают в себя сытости внутриклеточных глутатиона, очистки токсичных свободных радикалов кислорода (как непосредственно, так и косвенно за счет увеличения концентрации глутатиона) и подавление производства фактора некроза опухоли (ФНО) [6]. NAC может также оказывать благоприятное действие на окисление и понижающей эфирных тиоловых групп в бета-адренергических рецепторов [7]. Кроме того, NAC было показано снижение lipoperoxidative повреждения в начале клинического септического шока [8].
Желудочный intramucosal рН (PHI) у экспериментальных животных уменьшается по мере внутренностный перфузия снижается ниже уровня, при котором местный транспорт кислорода больше не может поддерживать аэробную энергию производство [9]. Таким образом, может быть возможным использовать информацию PHI в качестве раннего и неинвазивного индекса оксигенации системной ткани, при условии, что селективные снижение висцеральной перфузии происходить с уменьшением системного транспорта кислорода [9].
Цель настоящего исследования заключалась в оценке эффекты непрерывно заваренного NAC на сыворотке уровней цитокинов и PHI у людей, страдающих от тяжелого сепсиса.
методов
популяции пациентов и дизайн исследования
Региональный комитет по этике медицинских исследований одобрил данное исследование. Письменное информированное согласие было получено от пациентов (где это возможно) или из ближайших родственников. Реанимационных больных с бактериологически документированных инфекций были включены в исследование, как только они встретились, по крайней мере два из следующих критериев сепсиса, как это определено Американского колледжа пульмонологов /Общество реаниматологию Консенсус комитета конференции [2]: температура > 38 ° C или &л; 36 ° C; частота сердечных сокращений и GT; 90 уд /мин; частота дыхания и ГТ, 20 вдохов /мин или артериальная углерода напряжение двуокиси &л; 32 мм ртутного столба; и количество лейкоцитов > 12 × 10 9 клеток /л или &Лт; 4 × 10 9 клеток /л. Кроме того, требуется, по меньшей мере одно из следующих условий: гипоксемию (/дробный вдохновенное отношение кислорода артериальное давление кислорода ≪ 250); олигурии (диурез &л; 0,5 мл /кг массы тела в течение 2-х часов); лактоцидоз (концентрация лактата > 2 ммоль /л); тромбоцитопения (количество тромбоцитов &л; 100 × 10 9 /л); или недавние изменения в психическом состоянии без седации. Пациенты, которые были в возрасте до 18 лет, беременным, или получали кортикостероиды, иммунодепрессанты, или химиотерапии, а также тех, с известным необратимого основного заболевания, такие как терминальной стадии опухоли, были исключены.
Острая физиология и оценка здоровья Хроническая II [ ,,,0],10] и сепсис, связанные с (или последовательной) Отказ органа по оценке [11] оценки были использованы для определения начальной тяжести заболевания. При необходимости, пациенты прошли хирургические процедуры до начала исследования. Не инвазивной хирургии не проводилось в течение 48-часового периода исследования. Все пациенты были вентилируемый в режиме с управлением по объему (Puritan Bennett 7200; Puritan Bennett Inc., Carlsbad, CA, США) и получили непрерывную анальгетическое седативное действие с мидазолама и фентанила. Настройки вентилятора, и уровни положительного давления в конце выдоха и фракционной вдыхаемого кислорода поддерживали постоянными в течение НСС или плацебо инфузии. Антибактериальная терапия была скорректирована в соответствии с результатами бактериологического культуры (крови или или других образцов). У всех пациентов, замещающую жидкость вводят, чтобы сохранить центральное венозное давление от 4 до 8 мм ртутного столба. Ни один инотропный агент не вводили во время исследования. Те пациенты, которые соответствовали указанным выше критериям тяжелого сепсиса были включены в исследование в течение 4 часов отделении интенсивной терапии (ОИТ) прием.
Протокола
рандомизации было сделано с использованием компьютерной управляемых перестановкой блочную конструкцию. Исследование было проспективное, рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое. Для проведения исследования в двойном слепом образом, раствор лекарственного средства и инфузии вводили всем пациентам медсестрой без каких-либо знаний о протоколе исследования. Последующие было сделано анестезиолог без каких-либо знаний о протоколе исследования. У пациентов в группе NAC (п
= 27) получали NAC (ASIST ®, Стамбул, Турция; 300 мг /3 мл, 10%) в виде внутривенного болюса 150 мг /кг в течение 30 мин, и затем в виде непрерывной внутривенной инфузии 12,5 мг /кг в час в течение 6 часов. В контрольной группе (п = 26
), пациенты получали 5% декстрозы в виде болюса и инфузии в течение 6 часов (такой же дозировке)
тонометром (TRIP NGS Катетерная;. Tonometrics Inc., Вустер, Массачусетс, США ) был вставлен через назогастральный зонд перед введением болюса. Тонометр был продвинут до тех пор, пока воздушный шар находился в просвет желудка. Положение шара была подтверждена рентгенологически. Силиконовый баллон тонометра был заполнен 2,5 мл 0,9% физиологического раствора. После достаточного времени для уравновешивания напряжения углекислого газа между солевым раствором и просвет желудка, анаэробные образцов тонометром физиологического раствора и артериальной крови были взяты одновременно и анализировалась с помощью стандартных анализаторов рН и газового состава крови. PHI была рассчитывается путем модификации уравнения Гендерсона-Hasselbalch:.
Где F является зависящей от времени фактором частично уравновешенных образцов, предоставленных производителем устройства
Измерения
Все пациенты имели артериальные катетеры, помещаемых (артериальная линия комплект, комплект для мониторинга Transpac ® IV; Abbott, Слайго, Ирландия) и центральных венозных катетеров через подключичную (Certofix трио V 720 7F × 8 ";. Braun, Melsungen, Германия) Артериальные образцы крови были одновременно изъяты для измерения рН, кислорода и углекислого газа, напряженность и насыщенность кислорода в артериальной крови (Easy BloodGas; Medica, штат Массачусетс, США). Центральное венозное давление, среднее артериальное давление, частоту сердечных сокращений и носоглотки температуры непрерывно отслеживается (модель 90308, Spacelabs Inc., Redmond, WA , США). Все измерения были получены при исходном уровне (за 15 мин до начала исследования) и снова после болюсной инфузии, а также через 24 и 48 часов после начала непрерывного вливания. Тромбоциты, лейкоциты, билирубин, АЛТ, креатинин и определяли в то же время (Vitalab Flexor, Dieren, Нидерланды).
TNF-α, IL-1β, IL-2 рецептора, IL-6 и IL-8 уровни также были измерены, в моменты времени, указанные выше. Образцы венозной крови собирают в 10 мл стерильной обычной трубкой (без антикоагулянта) перед введением каких-либо лекарственных препаратов и хранили при -20 ° С. Перед анализом все образцы оттаивают до комнатной температуры и перемешивают при осторожном закрученной или инверсией. Все сывороток тестировались в тот же день, чтобы избежать межпробная вариации. ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6 и уровни IL-8 были измерены с использованием твердофазного, двухсайтовый хемилюминесцентный фермент иммунометрический метод анализа (Immulite ФНО-α, Immulite IL-1β, Immulite IL -2-рецептора, IL-6 Immulite и IL-8 Immulite; EURO /DPC, Лланберис, Великобритания). Антитела, используемые в этой процедуре, не известных перекрестных реакций с другими цитокинами. Минимальная обнаруживаемая пределы IL-1, IL-2 рецептора, IL-6, IL-8 и TNF-α в 1,5 пг /мл, 5 Ед /мл, 5 пг /мл, 2 мкг /мл и 1,7 мкг /мл соответственно.
продолжительность механической вентиляции регистрировали. Выживание был определен как живой при выписке из стационара.
Статистика
Повторные меры дисперсионный анализ был использован для оценки различий между странами и внутри групп. Если существенные различия присутствовали тогда группы были протестированы независимыми образцами T-тесты, чтобы определить, какая разница была значительной. Данные выражены в виде средних значений ± стандартное отклонение. P
&л; 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты Характеристики пациентов
клинико-демографических характеристик NAC и контрольных пациентов изученных обобщены в таблицах 1 и 2, соответственно. Из 53 пациентов, 27 получили NAC (NAC группа) и 26 получали плацебо (контрольная группа). Семнадцать пациентов имели септический шок при поступлении (семь в группе NAC, и 10 пациентов, получавших плацебо) и пятеро умерли в то время как в отделении интенсивной терапии по причинам, не связанным с инфекцией (эмболии легочной артерии, сердечной смерти, как это определено клинических и патологоанатомических исследований). Базовый уровень Острый физиология и Хронические оценки Оценка здоровья II (13,14 ± 3,79 и 15 ± 3,58 для групп NAC и контроля, соответственно) и сепсис связанные баллы оценки органной недостаточности (5,62 ± 2,52 и 6,53 ± 2,2 для групп NAC и контроля, соответственно ) были сходными (Р
> 0,05). Инфекция была зарегистрирована во всех patients.Table 1 Демографические и клинические характеристики N
ацетил- L-цистеина лечение больных
Пациент <бр>
Возраст (лет)

Секс

Тип инфекции

патогена

Результат

1
86
F
пневмонией
Pseudomomas палочки

Выжил страница 2 54
F
пневмонией
Klebsiella Пневмококк
1
Умер (MOF ) страница 3 из 52
F
Пневмония
кишечная палочка

Выжил 4
52

пневмонией объекта F
золотистый стафилококк

Выжил страница 5 из 67
M
Пневмония
P.aeruginosa,

Выжил
6
37
M <бр> Пневмония
К. Пневмококк

Умер (MOF)
7
39
M
Перитонит
энтерококки фекальный

Выжил
8
70
M
Перитонит
S. стафилококк
1
Выжил
9
90
M
Пневмония
П. палочки <бр>
Выжил
10
45
F
Пневмония
золотистого стафилококка

Выжил
11
82
M
Пневмония
E. фекальный
1
Умер (PE)
12
70
M
Пневмония
P.aeruginosa,

Выжил
13
82
M
Пневмония
E. фекальный

Выжил
14
65
F
Перитонит
кишечная палочка
1
Выжил
15
80
M
Пневмония
пневмококк

Умер (PE)
16
72
M <бр> Пневмония
П. палочки
1
Выжил
17
70
F
пневмонией
E. фекальный

Выжил
18
70
F
Перитонит
золотистого стафилококка

Выжил
19
70
M
пневмонией
К. Пневмококк

Умерло (CD)
20
62
F
Пневмония
золотистого стафилококка

Выжил
21
55
M
Пневмония
золотистого стафилококка
1
Выжил
22
70
F
Перитонит
кишечной палочки
1
Выжил
23
90
M
Пневмония
E. фекальный

Умер (MOF)
24
65
F
Пневмония
E. палочка
1
Выжил
25
60
M
пневмонией
S.pneumoniae,

Умер (MOF)
26
65
F
Пневмония
E. фекальный
1
Выжил
27
60
F
Перитонит
E. фекальный
, E.coli
1
Выжил
1Isolated из крови. CD, сердечная смерть; MOF, полиорганная недостаточность; ПЭ, легочная эмболия.
Таблица 2 Демографические и клинические характеристики пациентов контрольной группы

Пациент
Возраст (лет)

Sex

Тип инфекции

патогена

Результат

1
66
M
Пневмония <бр> Enterococcus фекальный

Умерло (MOF) страница 2 из 63
M
пневмонией
синегнойной

1 Выжил страница 3 67
M
Перитонит
стафилококк
1
Выжил 4
80
M
Пневмония
П. палочки

Выжил страница 5 из 81
M
Пневмония
кишечная палочка

Умер (MOF)
6
57
M
Пневмония
кишечной палочки

Выжил
7
67
M
Перитонит
E. фекальный
1
Выжил
8
75
M
пневмонией
Klebsiella Пневмококк
1
Умер (PE)
9
67
M
пневмонией
Staphylococus стафилококка

Выжил
10
50
M
Перитонит
E. фекальный
1
Выжил
11
50
F
Пневмония
S . стафилококка
1
Выжил
12
78
M
пневмонией
K. Пневмококк

Выжил
13
65
M
Пневмония
E. фекальный

Выжил
14
50
M
перитонита
золотистого стафилококка
1
Умер (MOF )
15
63
M
пневмонией
S.pneumoniae,
1
Умер (CD)
16
45
F
Пневмония
S.pneumoniae,

Выжил
17
67
M
Перитонит
кишечной палочки
1
Выжил
18
91
K
Пневмония
S. стафилококк

Выжил
19
30
M
Перитонит
E. фекальный
1 <бр> Выжил
20
59
M
пневмонией
S.pneumoniae,

Умер (MOF)
21
69
M
Пневмония
S.pneumoniae,

Выжил
22
71
M
перитонита
золотистого стафилококка
1
Выжил
23
58
M
Пневмония
кишечной палочки
1
Умер (MOF)
24
46
F
Перитонит
E. фекальный <бр> 1
Выжил
25
66
M
пневмонией
E. фекальный
, E.coli

Выжил
26
71
M
пневмонией
К. Пневмококк

Умерла (MOF)
1Isolated из крови. CD, сердечная смерть; MOF, полиорганная недостаточность; ПЭ, легочная эмболия. [AU: для пациента № 9, пожалуйста, определить "Sf" в столбце патогена.]
Гемодинамические параметры и транспорта кислорода переменные
Там не было никаких существенных различий между группами по отношению к рН, напряжение кислорода, напряжение двуокиси углерода , артериальное давление кислорода /дробно вдохновенное отношение кислорода и кислорода в артериальной крови насыщения (P
> 0,05). Никаких существенных изменений в средней скорости артериального давления или сердца не было найдено ни в одной группе (таблица 3). Кроме того, не было никаких существенных различий между группами в биохимических параметров (P &
GТ; 0,05) .table 3 Гемодинамический, кислорода и температуры переменных
Переменные

Базовый

Сразу после NAC инфузии

через 24 часа после инфузии NAC

через 48 часов после инфузии NAC

Частота сердечных сокращений (уд /мин)
НСС
110,88 ± 25,9
113,00 ± 25.4
112,74 ± 22,4
108,70 ± 22,2
управления
104,84 ± 18,2
105.19 ± 23.5
105.23 ± 23,5
103,15 ± 22,7
Среднее артериальное давление (мм рт.ст.)
NAC
90,85 ± 16,67
88,92 ± 13,01
86,07 ± 13,21
85,96 ± 13,41
Control
91,26 ± 18,25
83,80 ± 14,77
85,42 ± 13,42
83,80 ± 11,31
рН артериальной крови
NAC
7,34 ± 0,10
7,41 ± 0,07 7,38 ±
0,10
7,39 ± 0,06
управления
7,35 ± 0,09 7,38 ±
0,07
7,39 ± 0,08 7,36 ±
0,08
артериальным давлением диоксида углерода (мм рт.ст.)
NAC <бр> 35,88 ± 12,7
34,62 ± 18,8 ±
35.00 14.2
38,54 ± 15,1
управления
31,69 ± 20,1
38,56 ± 20,2
36,46 ± 71,13 34,33 ±
21,6
Артериальное давление кислорода /дробное отношение кислорода во вдыхаемом воздухе (мм рт.ст.)
NAC
172 ± 88 176 ±
76
178 ± 81 179 ±
126
Управление
174 ± 76 177 ±
65
181 ± 70 179 ±
68
насыщения артериальной крови кислородом (%)
NAC
96,1 ± 3,4
95,1 ± 3,7
95,2 ± 3.8
95,6 ± 4,2
Control
95,9 ± 3,5
95,0 ± 4,1
94,8 ± 3,2
95,1 ± 3,6
Температура (° C)
NAC
36,8 ± 0,75
37 ± 0,78
36,8 ± 0,75 36,9 ±
0,48
управления
36.6 ± 0.57
36,8 ± 0,45
36.6 ± 0.57
36,8 ± 0,53
Данные выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение. Мы не было выявлено никаких статистически значимых различий между группами. NAC, N
ацетил--L-цистеин.
Результат
исходов приведены в таблицах 1 и 2. Общая смертность больницы составила 26% (семь пациентов) в группе NAC и 31% (восемь пациентов ) в контрольной группе (P &
Gt; 0,05). Все пациенты, которые умерли делали это в то время как они были на искусственной вентиляции легких. В группах NAC и плацебо, длительности механической вентиляции было 8 ± 2 и 8 ± 3 дней, соответственно (Р &
ГТ; 0,05), а числа вентиляторной свободных дней было 9 ± 3 и 8 ± 3, соответственно (Р &
ГТ; 0,05). Продолжительность пребывания в ОИТ в NAC лечение выживших существенно не отличалась от таковой плацебо оставшихся в живых (10 ± 2 дней по сравнению с 11 ± 4 дней; P
> 0,05).
Плазменные уровни цитокина
TNF-α, IL-1β, IL-2 рецептора, IL-6 и IL-8 уровней оставались неизменными в ходе исследования результаты (таблица 4) .table 4 APACHE II и SOFA, уровни цитокинов, желудка intramucosal рН желудка и intramucosal диоксида углерода натяжение
Переменная

Базовый

Сразу после NAC вливание

через 24 часа после инфузии NAC <бр>
48 часов после инфузии NAC

APACHE II оценка
НСС
13.14 ± 3.79
-
13,33 ± 3,83
12,74 ± 3,87
Control <бр> 15 ± 3,58
-
15,34 ± 3,30
15,69 ± 3,4
SOFA оценка
НСС
5,62 ± 2,52 ± 5,55
2,04
5,48 ± 2,57
5,48 ± 2,7
управления
6,53 ± 2,2
6,92 ± 2,59
7,15 ± 2,9 7,15 ±
2,86
Опухоль фактор некроза α (пг /мл)
NAC <бр> 25,58 ± 15.8
26,02 ± 16,1
22,68 ± 13.9
28,17 ± 26,8
управления
22,57 ± 28,2
24,90 ± 13,56 25,05 ±
21,8
28,25 ± 24,3
IL-1 (пг /мл)
НСС
6,68 ± 1,85 6,38 ±
1,07
5,91 ± 1,26 5,57 ±
1,62
управления
5,35 ± 1,32
5,09 ± 0,30 5,34 ±
1,01
5,11 ± 0,58
IL-2-рецептора (Ед /мл)
NAC
1847 ± 1366
1918 ± 1450 ± 1829
1427
1816 ± 1806
управления
2288 ± 1503
2372 ± 1531
2382 ± 1599
2168 ± 843
IL-6 (пг /мл)
NAC
100,26 ± 88
100,22 ± 19,8
110,51 ± 37
100,38 ± 38
управления
115,85 ± 85
115,64 ± 19,8
113,86 ± 27
119,48 ± 38
IL-8 (пг /мл)
NAC
161,50 ± 55
161,6 ± 10,3 162,1 ±
12,4
168,8 ± 113
Control
172.95 ± 27
163,3 ± 28,4 169,6 ±
28,6
171,0 ± 31
Желудочный intramucosal рН
НСС
8,41 ± 0,21 8,43 ±
0,22
8,43 ± 0,17
-
Control
8,26 ± 0,18
8,31 ± 0,16 7,45 ±
0,47
-
желудочной intramucosal напряжение двуокиси углерода (мм рт.ст.)
NAC
67,2 ± 20,1 <бр> 70,2 ± 15,6 ± 69,0
21,9
-
управления
68,7 ± 22,8 ± 69,7
23
68,9 ± 25,7
-
Данные выражены в виде средних значений ± стандарт отклонение. APACHE, острый и хронический физиология здоровья Оценка; IL, интерлейкин; NAC, N
ацетил-L-цистеин; SOFA, сепсис, связанные Оценка полиорганной недостаточности
Желудочный intramucosal рН
Существовал никаких существенных различий между группами по отношению к PHI. (P &
GТ; 0,05; таблица 4).
Побочные эффекты <бр> НАК настой хорошо переносится всеми пациентами, которые получили его, и во время или после введения NAC.
Обсуждение
системной воспалительной реакции, приводящей к послеоперационной дисфункции органов и сепсис никаких побочных эффектов не было отмечено остается грозной клинической задачей и несет в себе значительный риск смерти. Недавние клинические исследования показывают, что у пациентов с сепсисом пройти относительно окислительного стресса [12]. Подавляющая производство свободных радикалов кислорода, как полагают, играют центральную роль в воспалительном процессе [3]. Многие исследователи полагают, что использование экзогенных агентов, таких как NAC может оказаться полезным в предотвращении кислорода свободных радикалов ущерб у пациентов, страдающих от септического шока [13, 14]. NAC действует как мощный кислорода свободных радикалов, и он восполняет истощены глутатиона, повышая тем самым защиту от эндогенных антиоксидантов [15].
Сепсис и септический шок остаются основными причинами смерти в ОИТ. Осложнения результате сепсиса от интенсивной реакции организма хозяина, вызванное нарушением равновесия между деликатной различных провоспалительных и противовоспалительных медиаторов [16]. Подавляющая производство провоспалительных цитокинов, таких как TNF-alpha, IL-1, рецептор IL-2, IL-6 и IL-8 могут вызывать биохимические и клеточные изменения либо непосредственно, либо оркестровки вторичных воспалительных путей. NAC может также оказывать важные противовоспалительные эффекты на neutrophills и моноцитов [17]. Чжан и его коллеги [13] обнаружили, что эта уменьшилась воспалительная реакция отразилась полным ингибирования высвобождения TNF с предварительной обработки NAC. Peristeris и соавторы [6] показали, что предварительная обработка с NAC значительно ингибирует выработку ФНО и в сыворотке и в селезенке в модели мыши эндотоксемии. Это ослабляя эффект NAC на выработку ФНО, скорее всего, за счет уменьшения высвобождения свободных радикалов кислорода. Кроме того, у больных с сепсисом, которые вводили NAC, Патерсон и его коллеги [18] обнаружили, снизился ядерной активации фактор-kB, который был связан со снижением уровня ИЛ-8, но не IL-6 или растворимым межклеточной адгезии-1. Это экспериментальное исследование предположил, что NAC может притупить воспалительную реакцию на сепсис, сталкиваясь с активацией ядерного фактора-kB.
SPAPEN и его коллеги [19] обнаружили, что NAC не оказало существенного влияния на плазмы TNF, IL-6 или IL-10 уровней , но резко сниженные уровни IL-8 и растворимый рецептор TNF /p55. Они продемонстрировали, что ослабленная производство IL-8 - потенциальный посредник септического поражения легких -., Возможно, способствовали легких защитных эффектов NAC изображения В отличие от результатов этих исследований, в настоящем исследовании мы обнаружили, что NAC настой не влияет на уровни цитокинов у пациентов с тяжелым сепсисом. Цитокины уровни в плазме не обязательно отражают локальный синтез цитокинов клетками. Многие клетки имеют поверхностные рецепторы для этих цитокинов, с высокими связующими свойствами, а также клетки-мишени и растворимых рецепторов, способных захватывать цитокины. Таким образом, цитокины выпущенные локально могут оставаться незамеченными в плазме. В настоящем исследовании мы обнаружили, что уровни в плазме цитокина оставались неизменными в течение 48 часов. SPAPEN и его коллеги [19] обнаружили, что кратковременное (4 часа) настой NAC у больных с ранним диагнозом септический шок улучшилась системной оксигенации и статическое соответствие легких, не влияя на системные и легочные гемодинамику и NAC-обработанных выживших была менее сложной отъема период и более короткий срок пребывания в отделении интенсивной терапии, чем он сделал в группе плацебо. Шпионы и коллеги [14] документированных улучшений в сердечной функции, оксигенации тканей и выживаемости у больных, у которых NAC (150 мг /кг болюсно, затем 18,75 мг в течение 90 мин) увеличение потребления кислорода. NAC улучшилось соблюдение легких, рентгенографической отек счет, и артериальной оксигенации у больных с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) [20]. В последнее время, длительное вливание NAC (70 мг /кг в течение 10 дней) было обнаружено, что улучшение сердечной функции и для ослабления повреждения легких у больных с РДСВ [21].
Несмотря на эти обнадеживающие выводы, роль NAC в критическом состоянии остается спорным. Последние рандомизированных плацебо-контролируемых исследований не обнаружили никаких существенных различий между NAC и плацебо в газообмена, развитие РДС и смертности у больных с РДСВ и ранним септического шока [22, 23]. Кроме того, некоторые газеты сообщали противоречивые и нежелательные последствия введения NAC. Например, Пике и соавт [24] лечение больных с разной NAC схемы инфузии (150 мг /кг болюсно, затем 50 мг /кг в течение 4 часов, а затем 100 мг /кг в течение 24 часов в течение 44 часов) и обнаружили, значительное снижение производительности cardiovasculer после 24 часов, вместе с повышенной смертностью. В настоящем исследовании мы обнаружили, что NAC настой не оказывает никакого влияния на сердечно-сосудистую и легочную системы у больных с тяжелым сепсисом. Тем не менее, исследование было разработано для оценки эффектов лечения NAC дано до септического шока, но после того, как развитие синдрома системного воспалительного ответа. По этой причине нет серьезных сердечно-сосудистых и легочных системных проблем не возникало в обследованных больных.
Кислородные поглотители радикалов, вводимых до или в начале сепсиса, было показано улучшение выживаемости в животных моделях сепсиса [25].

• Желудочный intramucosal рН является стабильным во время титрования положительного давления в конце выдоха для улу…
• микроРНК-449 ингибирует клеточную пролиферацию и подавляется при раке желудка