La influencia de la infusión de N-acetil-L-cisteína en los niveles de citoquinas y gástrica pH intramucoso durante la sepsis severa

La influencia de la N-acetil-
infusión de L-cisteína en los niveles de citoquinas y el pH gástrico intramucoso durante la sepsis severa
Resumen Introducción
Francia El objetivo del presente estudio fue evaluar los efectos de la N infusión continua
acetil-L-cisteína (NAC) en los niveles de citoquinas en suero y pH intramucoso gástrica en seres humanos que padecen sepsis grave.
Métodos
Cincuenta y tres pacientes fueron incluidos en el estudio. En el grupo de NAC (n
= 27), después de un bolo intravenoso inicial de NAC (/kg durante 5 min 150 mg), se le dio una infusión intravenosa continua de 12,5 mg /kg por hora durante 6 horas. Los pacientes en el grupo de control (n =
26) se les administró dextrosa (solución 5%) a la misma dosis. Se registró la siguiente: los parámetros hemodinámicos, temperatura nasofaríngea cambios gases en sangre arterial, los niveles de citoquinas en plasma, parámetros bioquímicos, pH intramucoso, duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos, la duración de la ventilación mecánica y la mortalidad. Todas las mediciones se tomaron al inicio del estudio (15 minutos antes del inicio del estudio) y se repitieron inmediatamente después de la infusión en bolo, ya las 24 y 48 horas después del inicio de la infusión continua de NAC.
: Resultados de la No se encontraron diferencias entre los grupos en los niveles de las principales citoquinas, la duración de la ventilación y la estancia en la unidad de cuidados intensivos, el pH gástrico intramucoso y la tensión arterial de oxígeno /fraccional de oxígeno inspirado relación (P Restaurant > 0,05).
Conclusión Hemos encontrado que
infusión de NAC en las dosis administradas no afectó los niveles de citoquinas, resultados o pH intramucoso gástrico en pacientes con sepsis grave. Debido al número limitado de pacientes incluidos en el estudio y el corto período de observación, nuestros hallazgos necesitan ser confirmados en ensayos clínicos más amplios de la NAC infundidos de una manera valorada de la dosis. Sin embargo, nuestros resultados no apoyan el uso de la NAC en pacientes con sepsis grave.
Palabras clave
citoquinas niveles de pH intramucoso parámetros hemodinámicos unidad de cuidados intensivos gástrica N
acetil-L-cisteína sepsis grave Introducción
la sepsis se define como la respuesta sistémica a la infección [1, 2]. Los efectos nocivos de la invasión de los tejidos del cuerpo por bacterias son el resultado de las acciones combinadas de las enzimas y toxinas, producidas tanto por los propios microorganismos y por las células endógenas en respuesta a la infección. Los pacientes con infecciones graves tienen concentraciones extremadamente bajas de antioxidantes protectores y altos niveles de los productos metabólicos de los radicales libres, con los mayores incrementos observados en los más gravemente enfermos [3, 4].
N-acetil-L
-cisteına (NAC), un derivado del aminoácido de origen natural L-cisteína, está indicado actualmente para la sobredosis de paracetamol aguda [5]. Acciones farmacológicas incluyen la reposición de las reservas de glutatión intracelular, barrido de radicales libres de oxígeno tóxicos (tanto directa como indirectamente a través de un aumento de las concentraciones de glutatión) y la supresión de la producción del factor de necrosis tumoral (TNF) [6]. NAC también puede ejercer un efecto beneficioso sobre la oxidación y regulación a la baja de los grupos tiol esenciales en los receptores beta-adrenérgicos [7]. Por otra parte, la NAC se ha demostrado que disminuye el daño lipoperoxidativos a principios de shock séptico clínico [8].
PH gástrico intramucoso (PHI) en animales de experimentación disminuye a medida que disminuye la perfusión esplácnica por debajo del nivel en el que el transporte local de oxígeno ya no puede mantener la energía aeróbica producción [9]. Por lo tanto, puede ser posible usar PI como un índice precoz y no invasivo de la oxigenación tisular sistémica, dado que las reducciones selectivas en la perfusión esplácnica se producen con una disminución en el transporte sistémico de oxígeno [9]. Francia El objetivo del presente estudio fue evaluar los efectos de la NAC infusión continua en los niveles séricos de citoquinas y Phi en los seres humanos que padecen sepsis severa.
Métodos
población y el estudio de diseño del paciente Francia el Comité regional de Ética de Investigación médica aprobó el estudio. escrito el consentimiento informado se obtuvo de los pacientes (cuando sea posible) o de los familiares. los pacientes críticamente enfermos con infecciones bacteriológicamente documentados fueron incluidos en el estudio tan pronto como se cumplan al menos dos de los siguientes criterios para la sepsis, como se define por el American College of Chest Physicians /Society of Comisión de la Conferencia de Consenso Critical Care Medicine [2]: Temperatura > 38 ° C o < 36 ° C; ritmo cardíaco > 90 latidos /min; frecuencia respiratoria > 20 respiraciones /min o dióxido de carbono arterial tensión < 32 mm Hg; y el recuento de leucocitos > 12 × 10 9 células /l o < 4 × 10 9 células /l. Además, al menos una de las condiciones siguientes se requería: hipoxemia (tensión arterial de oxígeno /fraccional inspirado relación de oxígeno < 250); oliguria (producción de orina < 0,5 ml /kg de peso corporal durante 2 horas); acidosis láctica (la concentración de lactato > 2 mmol /l); trombocitopenia (recuento de plaquetas de < 100 × 10 9 /l); o un cambio reciente en el estado mental sin sedación. Los pacientes que eran menores de 18 años de edad, embarazadas, o que reciben corticosteroides, inmunosupresores o quimioterapia, y los que tienen una enfermedad subyacente conocida irreversibles, tales como la etapa final de neoplasia, fueron excluidos. Francia El fisiología aguda y crónica de Evaluación de Salud II [ ,,,0],10] y la sepsis relacionada con el (o secuencial) fallo Evaluación [11] se utilizaron las puntuaciones para determinar la gravedad inicial de la enfermedad. Si es necesario, los pacientes fueron sometidos procedimientos quirúrgicos antes del inicio del estudio. Sin cirugía invasiva se realizó durante el período de estudio de 48 horas. Todos los pacientes fueron ventilados en el modo controlado por volumen (Puritan Bennett 7200; Puritan Bennett Inc., Carlsbad, CA, EE.UU.) y recibieron sedación analgésica continua con midazolam y fentanilo. la configuración de ventilador, y los niveles de presión espiratoria final positiva y fraccional de oxígeno inspirado se mantuvieron constantes durante NAC o infusión de placebo. El tratamiento con antibióticos se ajustó de acuerdo con los resultados del cultivo bacteriológico (sangre o u otras muestras). En todos los pacientes la reposición de líquidos se administró para mantener la presión venosa central entre 4 y 8 mmHg. Ningún agente inotrópico se administró durante el estudio. Aquellos pacientes que cumplieron con los criterios anteriores para la sepsis grave se inscribieron en el estudio dentro de las 4 horas de la unidad de cuidados intensivos (UCI).
Protocolo
La aleatorización se realizó utilizando un diseño de bloques permutado dirigido por ordenador. El estudio fue prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Con el fin de realizar el estudio de una manera doble ciego, solución de fármaco y la infusión se administró a todos los pacientes por una enfermera sin ningún conocimiento sobre el protocolo de estudio. El seguimiento fue realizado por un anestesista y sin ningún conocimiento del protocolo del estudio. Los pacientes en el grupo de NAC (n
= 27) se les dio NAC (ASIST ®; Estambul, Turquía; 300 mg /3 ml, 10%) como un bolo intravenoso de 150 mg /kg durante 30 min, y a continuación, como una infusión intravenosa continua de 12,5 mg /kg por hora durante 6 horas. En el grupo control (n = 26
), los pacientes recibieron dextrosa al 5% en forma de bolo e infusión de más de 6 horas (misma dosis): perfil del tonómetro (TRIP NGS catéter;. Tonometrics Inc., Worcester, MA, EE.UU. ) se insertó a través de la ruta nasogástrica antes de la infusión del bolo. El tonómetro se hizo avanzar hasta que el globo se encuentra en el lumen del estómago. La posición del balón fue confirmada radiográficamente. El globo de silicona del tonómetro se llenó con 2,5 ml de solución salina al 0,9%. Después de un tiempo suficiente para el equilibrio de la tensión de dióxido de carbono entre la solución salina y el lumen gástrico, muestras anaerobias de la solución salina y el tonómetro de sangre arterial se tomaron simultáneamente y se analizaron utilizando analizadores de pH y gases en sangre normales. pHi se calculó mediante una modificación de la ecuación de Henderson-Hasselbalch:.
Donde F es un factor dependiente del tiempo para muestras equilibradas en parte proporcionados por el fabricante del dispositivo
Mediciones MyBestPlay Todos los pacientes habían colocado catéteres arteriales (arterial la línea kit, kit de monitoreo Transpac ® IV; Abbott, Sligo, Irlanda) y catéteres venosos centrales vía subclavia (Certofix trío V 720 7F × 8 ";. Braun, Melsungen, Alemania) muestras de sangre arterial fueron retirados al mismo tiempo para las mediciones de pH, oxígeno y dióxido de carbono, las tensiones y saturación arterial de oxígeno (Fácil BloodGas; Medica, MA, EE.UU.). La presión venosa central, presión arterial media, frecuencia cardíaca y la temperatura de la nasofaringe se monitorizaron de forma continua (modelo 90308, SpaceLabs Inc., Redmond, WA , EE.UU.). Todas las mediciones se obtuvieron en la línea base (15 min antes del inicio del estudio) y de nuevo después de la infusión en bolo, y a las 24 y 48 horas después del inicio de la infusión continua. Las plaquetas, leucocitos, bilirrubina, alanina aminotransferasa y creatinina se determinaron en el mismo horario (Vitalab Flexor, Dieren, Países Bajos).
TNF-α, IL-1β, IL-2, receptor de IL-6 e IL-8 también se midieron los niveles, en los puntos de tiempo indicados anteriormente. Se recogió sangre venosa en un tubo de 10 ml llanura estéril (sin anticoagulante) antes de la administración de cualquier medicamento y se almacena a -20 ° C. Antes del ensayo, todas las muestras se descongelaron a temperatura ambiente y se mezclaron por agitación o inversión suave. Todos los sueros se ensayaron en el mismo día para evitar variación interensayo. TNF-α, IL-1, receptor de IL-2, IL-8 niveles de IL-6 y se midieron usando una fase sólida, quimioluminiscente de dos sitio de enzima de método de ensayo inmunométrico (Immulite TNF-α, Immulite IL-1β, Immulite IL -2, receptor de IL-6 e IL-Inmulite 8 Inmulite; EURO /DPC, Llanberis, Reino Unido). Los anticuerpos utilizados en este procedimiento no tienen conocidos reactividades cruzadas con otras citoquinas. Los límites detectables más bajas de IL-1β, IL-2, receptor de IL-6, IL-8 y TNF-α fueron 1,5 pg /ml, 5 U /ml, 5 pg /ml, 2 pg /ml y 1,7 pg /ml , respectivamente. México La duración de la ventilación mecánica se registró. La supervivencia se define como vivos al momento del alta hospitalaria. Estadísticas
medidas se utilizó un análisis de varianza para evaluar las diferencias entre y dentro de los grupos repetidos. Si las diferencias significativas estuvieron presentes continuación, los grupos fueron evaluados mediante muestras independientes pruebas t para determinar qué diferencia fue significativa. Los datos se expresan como media ± desviación estándar. P Hotel < 0,05 fue considerado estadísticamente significativo.
Resultados
Características de los pacientes
Las características clínicas y demográficas de los pacientes de NAC y control estudiados se resumen en las Tablas 1 y 2, respectivamente. De los 53 pacientes, 27 recibieron NAC (grupo NAC) y 26 recibieron placebo (grupo control). Diecisiete pacientes presentaron shock séptico al ingreso (siete en el grupo de NAC, y 10 de los pacientes tratados con placebo) y cinco murieron, mientras que en la UCI por razones no relacionadas con la infección (embolia pulmonar, muerte cardiaca determinada mediante estudios clínicos y post mortem). Línea de base fisiología aguda y anota crónica de Evaluación de Salud II (13,14 ± 3,79 y 15 ± 3,58 para los grupos de NAC y de control, respectivamente) y las puntuaciones de falta de evaluación sepsis relacionada con el (5,62 ± 2,52 y 6,53 ± 2,2 para los grupos de NAC y de control, respectivamente ) fueron similares (P Hotel > 0,05). La infección se documenta en los 1 Características demográficas y clínicas de patients.Table N pacientes tratados
acetil-L-cisteína
Paciente

Edad (años) guía empresas Sexo
tipo de infección de patógenos

Resultado
1

• PH gástrico intramucoso es estable durante el ajuste de la presión positiva al final de la espiración para mejorar la oxigenación de dificultad respiratoria aguda syndrome
• miR-449 inhibe la proliferación celular y es el regulado en el cáncer gástrico