De invloed van N-acetyl-L-cysteïne infusie op cytokine niveaus en maag darmslijmvlies pH tijdens ernstige sepsis

invloed van N
acetyl-L-cysteïne infusie op cytokine niveaus en maag darmslijmvlies pH tijdens ernstige sepsis
Abstract

Inleiding het doel van deze studie was om de effecten van continue infusie
N-acetyl-L-cysteïne (NAC) op het serum cytokine- niveaus en gastrische pH darmslijmvlies bij mensen die lijden aan ernstige sepsis evalueren.
Methods
Fifty-drie patiënten werden opgenomen in de studie. In de NAC-groep (n = 27
) na een intraveneuze bolus van NAC (150 mg /kg gedurende 5 min), een continue intraveneuze infusie van 12,5 mg /kg per uur werd gedurende 6 uur. De patiënten in de controlegroep (n = 26
) werden dextrose (5% oplossing) in dezelfde dosis toegediend. We namen de volgende: hemodynamische parameters, nasopharyngeal temperatuur, arteriële veranderingen bloed gas, plasma cytokine niveaus, biochemische parameters, intramucosale pH, duur van het verblijf op de intensive care unit, de duur van de mechanische ventilatie en sterfte. Alle metingen werden bij aanvang (15 min voor aanvang van het onderzoek) en werden onmiddellijk herhaald na de bolus infusie, en bij 24 en 48 uur na de start van de continue infusie NAC.
Resultaten
geen verschillen gevonden tussen groepen in het niveau van de belangrijkste cytokines, de duur van de ventilatie en de intensive care verblijf, maag-darmslijmvlies pH en de arteriële zuurstofspanning /geïnspireerd fractionele zuurstof ratio (P Restaurant > 0,05).
Conclusie
We vonden dat NAC infusie in het gegeven geen invloed cytokineniveaus, resultaten of intramucosale gastrische pH in patiënten met ernstige sepsis doses. Vanwege het beperkt aantal patiënten opgenomen in de studie en de korte periode van observatie, onze bevindingen moeten bevestiging in grotere klinische proeven van NAC toegediend in een dosis getitreerd manier. Echter, onze resultaten niet ondersteunen het gebruik van NAC bij patiënten met ernstige sepsis.
Sleutelwoorden
cytokine niveaus maag darmslijmvlies pH hemodynamische parameters intensive care unit N
-acetyl-L-cysteïne ernstige sepsis Introductie
sepsis wordt gedefinieerd als de systemische reactie op infectie [1, 2]. De schadelijke effecten van invasie in lichaamsweefsels door bacteriën komen uit de gecombineerde werking van enzymen en toxinen, door zowel de micro-organismen zelf en door endogene cellen in reactie op de infectie. Patiënten met ernstige infecties extreem lage concentraties van beschermende antioxidanten en hoge niveaus van metabole producten van vrije radicalen, met de grootste stijgingen in de meest ernstig zieke [3, 4].

N-acetyl-L cysteïne (NAC), een derivaat van in de natuur voorkomende aminozuur L-cysteïne, is momenteel geïndiceerd voor acute overdosis paracetamol [5]. Farmacologische acties omvatten repletie van de intracellulaire glutathion winkels, opruiming van giftige vrije zuurstofradicalen (zowel direct als indirect via verhoogde glutathion concentraties) en de onderdrukking van de tumor necrose factor (TNF) productie [6]. NAC kan ook een gunstig effect op de oxidatie en downregulatie van essentiële thiolgroepen uitoefenen β-adrenerge receptoren [7]. Bovendien is NAC aangetoond lipoperoxidative schade verminderen in vroege klinische septische shock [8].
Darmslijmvlies maag pH (pHi) bij proefdieren vermindert naarmate splanchnisch perfusie daalt onder het niveau waarop plaatselijk zuurstoftransport niet meer aërobe energie ondersteunen productie [9]. Daarom kan het mogelijk zijn om pHi als een snelle en niet-invasieve index van systemische oxygenatie weefsel, aangezien selectieve verlaging splanchnisch perfusie optreden bij systemische afname van het transport van zuurstof [9].
Het doel van deze studie was om te evalueren de effecten van continu toegediend NAC op het serum cytokine niveaus en phi bij mensen die lijden aan ernstige sepsis.
Methods
patiëntenpopulatie en onderzoeksopzet
het Regionaal Comité voor de Medical Research Ethics ingestemd met de studie. Schriftelijke toestemming werd verkregen van patiënten (waar mogelijk) of vanaf de nabestaanden. Kritiek zieke patiënten met een bacteriologisch gedocumenteerde infecties werden opgenomen in de studie, zodra ze ten minste twee van de volgende criteria voor sepsis voldaan, zoals gedefinieerd door de American College of Chest Physicians /Society of Critical Care Medicine Consensusconferentie Comité [2]: temperatuur > 38 ° C of < 36 ° C; hartslag > 90 slagen /min; ademfrequentie > 20 ademhalingen /min of arteriële kooldioxide spanning < 32 mmHg; en leukocyten > 12 × 10 9 cellen /l of < 4 × 10 9 cellen /l. Bovendien ten minste één van de volgende voorwaarden is vereist: hypoxemie (arteriële zuurstofspanning /fractionele ingeademde zuurstof verhouding < 250); oligurie (urineproductie < 0,5 ml /kg lichaamsgewicht gedurende 2 uur); lactaatacidose (lactaat concentratie > 2 mmol /l); trombocytopenie (trombocytengehalte < 100 x 10 9 /l); of een recente wijziging in de mentale toestand, zonder verdoving. Patiënten die jonger dan 18 jaar oud waren, zwanger, of ontvangen van corticosteroïden, immunosuppressiva, of chemotherapie, en die met een bekende onomkeerbare onderliggende ziekte, zoals eindstadium neoplasma, werden uitgesloten. Ondernemingen De Acute Fysiologie en chronische gezondheidsproblemen Evaluation II [ ,,,0],10] en Sepsis-gerelateerde (of Sequential) Organ Failure Assessment [11] scores werden gebruikt om de aanvankelijke ernst van de ziekte vast te stellen. Desgewenst patiënten ondergingen chirurgische procedures voor aanvang van de studie. Geen invasieve chirurgie werd uitgevoerd tijdens de 48-uur studie periode. Alle patiënten werden geventileerd in volumegecontroleerde mode (Puritan Bennett 7200; Puritan Bennett Inc., Carlsbad, CA, USA) en ontving continue pijnstillende sedatie met midazolam en fentanyl. Ventilator instellingen en niveaus van positieve eindexpiratoire druk en fractionele geïnspireerd zuurstof werden tijdens NAC of placebo infusie constant gehouden. Antibioticum behandeling werd aangepast aan de resultaten van bacteriologische (of bloed of andere monsters). Bij alle patiënten werd vloeistofvervanging toegediend aan de centrale veneuze druk tussen 4 en 8 mmHg te houden. Geen inotroop middel werd toegediend tijdens de studie. Die patiënten die de bovenstaande criteria voor ernstige sepsis ontmoet werden geïncludeerd in de studie binnen 4 uur van intensive care unit (ICU) toelating.
Protocol
randomisatie werd gedaan met behulp van een computer gestuurde gepermuteerd block design. De studie was prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde. Om het onderzoek uit te voeren in een dubbelblinde wijze, geneesmiddeloplossing en infusievloeistof werd toegediend aan alle patiënten door een verpleegkundige zonder enige kennis van het onderzoeksprotocol. Follow-up werd gedaan door een anesthesist zonder enige kennis van het onderzoeksprotocol. Patiënten in de NAC (n
= 27) kregen NAC (ASIST ®, Istanbul, 300 mg /3 ml, 10%) als een intraveneuze bolus van 150 mg /kg gedurende 30 min, en vervolgens als een continue intraveneuze infusie van 12,5 mg /kg per uur gedurende 6 uur. In de controlegroep (n
= 26), werden patiënten die 5% dextrose als bolus en infusie gedurende 6 uur (dezelfde dosering)
Een tonometer (TRIP NGS Catheter;. Tonometrics Inc., Worchester, MA, Verenigde Staten ) werd via de nasogastrische route ingevoegd vóór infusie van de bolus. De tonometer werd voortbewogen totdat de ballon is in het lumen van de maag. De positie van de ballon werd radiografisch bevestigd. De siliconen ballon van de tonometer werd gevuld met 2,5 ml 0,9% zoutoplossing. Na voldoende tijd voor de verevening van kooldioxide spanning tussen zout en de maag lumen, anaerobe monsters van de tonometer zoutoplossing en arterieel bloed werden tegelijkertijd genomen en geanalyseerd met behulp van standaard pH en bloed gasanalyseapparatuur. pHi werd berekend door een modificatie van de Henderson-Hasselbalch vergelijking.
waar F een tijdsafhankelijke factor gedeeltelijk geëquilibreerd monsters geleverd door de fabrikant van het apparaat
Uw
Alle patiënten hadden arteriële katheters geplaatst (arteriële lijn kit, monitoring kit Transpac ® IV; Abbott, Sligo, Ierland) en centrale veneuze katheters via subclavian (Certofix trio V 720 7F × 8 ";. Braun, Melsungen, Duitsland) Arteriële bloedmonsters werden gelijktijdig teruggetrokken voor het meten van pH, zuurstof en kooldioxide spanningen, en arteriële zuurstofverzadiging (Easy BloodGas; Medica, MA, USA). Centraal veneuze druk, gemiddelde arteriële druk, hartslag en temperatuur nasopharyngeal werden continu bewaakt (Model 90.308, Spacelabs Inc., Redmond, WA , USA). Alle metingen werden verkregen bij de basislijn (15 min voor aanvang van het onderzoek) en opnieuw na de bolus infusie, en bij 24 en 48 uur na het begin van de continue infusie. Bloedplaatjes, leukocyten, bilirubine, alanine aminotransferase, en creatinine werden bepaald op dezelfde tijdstippen (Vitalab flexor, Dieren, Nederland).
TNF-α, IL-1β, IL-2 receptor, IL-6 en IL-8 toxoid werden gemeten op de tijdstippen hierboven aangegeven. Veneus bloed werd verzameld in een 10 ml steriele platte buis (zonder antistollingsmiddel) voor toediening van medicijnen en bewaard bij -20 ° C. Vóór analyse werden alle monsters ontdooid tot kamertemperatuur en gemengd door voorzichtig zwenken of inversie. Alle sera werden getest op dezelfde dag interassay variatie voorkomen. TNF-α, IL-1, IL-2 receptor, IL-6 en IL-8 niveaus werden gemeten met een vaste fase, twee plaatsen chemiluminescerend enzym immunometrische testwerkwijze (Immulite TNF-α, Immulite IL-1β, Immulite IL -2 receptor, IL-6 Immulite en IL-8 Immulite; EURO /DPC, Llanberis, UK). De antilichamen gebruikt in deze procedure geen bekende kruisreactiviteit met andere cytokinen. De laagste detecteerbare grenzen van IL-1β, IL-2 receptor, IL-6, IL-8 en TNF-α was 1,5 pg /ml, 5 U /ml, 5 pg /ml, 2 pg /ml en 1,7 pg /ml respectievelijk. Ondernemingen De duur van kunstmatige ventilatie werd geregistreerd. Overleving werd gedefinieerd als in leven bij ontslag uit het ziekenhuis. Statistische gegevens
herhaalde metingen variantie-analyse werd gebruikt om de verschillen tussen en binnen groepen te evalueren. Als significante verschillen aanwezig waren toen de groepen werden getest door onafhankelijke steekproeven t-tests om te bepalen welk verschil significant was. Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± standaardafwijking. P Restaurant < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant.
Resultaten
Patiëntenkenmerken
De klinische en demografische kenmerken van de NAC en controlepatiënten bestudeerd worden samengevat in tabellen 1 en 2, respectievelijk. Van de 53 patiënten, 27 ontvangen NAC (NAC-groep) en 26 kregen placebo (controlegroep). Zeventien patiënten hadden septische shock bij opname (zeven in de NAC-groep, en 10 van de met placebo behandelde patiënten) en vijf stierven terwijl in de ICU om redenen die niets met infectie (longembolie hartdood zoals bepaald door klinische en postmortem studies). Baseline Acute Fysiologie en chronische gezondheidsproblemen Evaluation II score (13,14 ± 3,79 en 15 ± 3.58 voor NAC en controle groepen, respectievelijk) en Sepsis-gerelateerde Organ Failure Assessment scores (5.62 ± 2.52 en 6.53 ± 2.2 voor de NAC en controlegroepen, respectievelijk ) waren vergelijkbaar (P Restaurant > 0,05). Infectie werd gedocumenteerd in alle patients.Table 1 Demografische en klinische kenmerken van N
-acetyl-L-cysteïne behandelde patiënten
Patient

Leeftijd (jaar)
Sex
type infectie
Ziekteverwekker
Outcome
1
86
F
Longontsteking
Pseudomomas aeruginosa
Overleeft 2
54
F
Longontsteking
Klebsiella pneumoniae 1
Overleden (MOF )
3
52
F
Longontsteking
Escherichia coli
Overleeft verhuur 4
52
F
Longontsteking
Staphylococcus aureus
Overleeft
5
67
M
Longontsteking
P. aeruginosa
Overleeft
6
37
M
Longontsteking
K. pneumoniae
Overleden (MOF)
7
39
M
Peritonitis
Enterococcus faecalis
Overleeft
8
70
M
Peritonitis
S. aureus 1
Overleeft
9
90
M
Longontsteking
P. aeruginosa

Overleeft
10 | 45
F
Longontsteking
S. aureus
Overleeft
11
82
M
Longontsteking
E. faecalis 1
Overleden (PE)
12
70
M
Longontsteking
P. aeruginosa
Overleeft
13
82
M
Longontsteking
E. faecalis
Overleeft
14
65
F
Peritonitis
E. coli
1
Overleeft
15
80
M
Longontsteking
Streptococcus pneumoniae
Overleden (PE)
16
72
M
Longontsteking
P. aeruginosa 1
Overleeft
17
70
F
Longontsteking
E. faecalis
Overleeft
18
70
F
Peritonitis
S. aureus
Overleeft
19
70
M
Longontsteking
K. pneumoniae

Overleden (CD)
20
62
F
Longontsteking
S. aureus
Overleeft
21
55
M
longontsteking
S. aureus 1
Overleeft
22
70
F
Peritonitis
E. coli 1
Overleeft
23
90
M
Longontsteking
E. faecalis
Overleden (MOF)
24
65
F
Longontsteking
E. coli
1
Overleeft
25 | 60
M
Longontsteking
S. pneumoniae
Overleden (MOF)
26
65
F
Longontsteking
E. faecalis 1
Overleeft
27
60
F
Peritonitis
E. faecalis
, E. coli 1
Overleeft
1Isolated uit het bloed. CD, hartdood; MOF, meervoudig orgaanfalen; PE, longembolie.
Tabel 2 Demografische en klinische kenmerken van de patiënten in de controlegroep
Patient
Leeftijd (jaar)

Sex
type infectie
Ziekteverwekker
Outcome
1
66
M
Longontsteking
Enterococcus faecalis
Overleden (MOF) 2
63
M
Longontsteking
Pseudomonas aeruginosa 1
Overleeft
3
67
M
Peritonitis
Staphylococcus aureus 1
Overleeft verhuur 4
80
M
Longontsteking
P. aeruginosa
Overleeft
5
81
M
Longontsteking
Escherichia coli
Overleden (MOF)
6
57
M
Longontsteking
E. coli
Overleeft
7
67
M
Peritonitis
E. faecalis 1
Overleeft
8
75
M
Longontsteking
Klebsiella pneumoniae 1
Overleden (PE)
9
67
M
Longontsteking
Staphylococus aureus
Overleeft
10 | 50
M
Peritonitis
E. faecalis 1
Overleeft
11
50
F
Longontsteking
S . aureus 1
Overleeft
12
78
M
Longontsteking
K. pneumoniae
Overleeft
13
65
M
Longontsteking
E. faecalis
Overleeft
14
50
M
Peritonitis
S. aureus 1
Overleden (MOF )
15
63
M
Longontsteking
S. pneumoniae 1
Overleden (CD)
16
45
F
Longontsteking
S. pneumoniae
Overleeft
17
67
M
Peritonitis
E. coli 1
Overleeft
18
91
K
Longontsteking
S. aureus
Overleeft
19
30
M
Peritonitis
E. faecalis
1
Overleeft
20
59
M
Longontsteking
S. pneumoniae
Overleden (MOF)
21
69
M
Longontsteking
S. pneumoniae
Overleeft
22
71
M
Peritonitis
S. aureus 1
Overleeft
23
58
M
Longontsteking
E. coli 1
Overleden (MOF)
24
46
F
Peritonitis
E. faecalis
1
Overleeft
25 | 66
M
Longontsteking
E. faecalis
, E. coli
Overleeft
26
71
M
Longontsteking
K. pneumoniae
Overleden (MOF)
1Isolated uit het bloed. CD, hartdood; MOF, meervoudig orgaanfalen; PE, longembolie. [AU want patiëntnummer 9 geduld definiëren 'Sf' in ziekteverwekkende kolom.]
Hemodynamische parameters en variabelen zuurstoftransport
Er waren geen significante verschillen tussen de groepen met betrekking tot pH, de zuurstofspanning, kooldioxidespanning , arteriële zuurstofspanning /fractionele ingeademde zuurstof verhouding en arteriële zuurstofverzadiging (P Restaurant > 0,05). Geen significante verandering in gemiddelde arteriële druk en hartslag werd gevonden in beide groepen (Tabel 3). Ook waren er geen significante verschillen tussen de groepen in de biochemische parameters (P Restaurant > 0,05) .table 3 hemodynamische, zuurstof en temperatuur variabelen
Variable
Baseline
Onmiddellijk na het NAC infuus
24 uur na het NAC infuus
48 uur na het NAC infuus
hartslag (slagen /min)
NAC
110,88 ± 25,9
113,00 ± 25,4
112,74 ± 22,4
108,70 ± 22,2
Controle
104,84 ± 18,2
105,19 ± 23,5
105,23 ± 23,5
103,15 ± 22,7
gemiddelde arteriële druk (mmHg)
NAC
90.85 ± 16.67
88.92 ± 13.01
86,07 ± 13.21
85,96 ± 13.41
Controle
91.26 ± 18.25
83,80 ± 14.77
85.42 ± 13.42
83,80 ± 11.31
arteriële pH
NAC
7.34 ± 0.10
7,41 ± 0,07
7,38 ± 0,10
7.39 ± 0.06
Controle
7.35 ± 0.09
7,38 ± 0,07
7.39 ± 0.08
7,36 ± 0,08
arteriële kooldioxide spanning (mmHg)
NAC
35.88 ± 12,7
34,62 ± 18,8
35.00 ± 14,2
38,54 ± 15,1
Controle
31,69 ± 20,1
38,56 ± 20,2
36,46 ± 71,13
34,33 ± 21,6
arteriële zuurstofspanning /fractionele ingeademde zuurstof ratio (mmHg)
NAC
172 ± 88
176 ± 76
178 ± 81
179 ± 126 de kwaliteitscontrole
174 ± 76
177 ± 65
181 ± 70
179 ± 68
arteriële zuurstofverzadiging (%)
NAC
96,1 ± 3,4
95,1 ± 3,7
95,2 ± 3.8
95,6 ± 4,2
Controle
95,9 ± 3,5
95,0 ± 4,1
94,8 ± 3,2
95,1 ± 3,6
Temperatuur (° C)
NAC
36,8 ± 0.75
37 ± 0.78
36,8 ± 0.75
36,9 ± 0.48
Controle
36,6 ± 0.57
36,8 ± 0.45
36,6 ± 0.57
36,8 ± 0,53
De gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± standaardafwijking. We identificeerden geen statistisch significante verschillen tussen de groepen. NAC, N
acetyl-L-cysteïne.
Resultaten
Opbrengst tabellen zijn opgesomd 1 en 2. De algemene ziekenhuis mortaliteit was 26% (zeven patiënten) in de NAC-groep en 31% (acht patiënten ) in de groep control (P Restaurant > 0,05). Alle patiënten die stierven deed dit terwijl ze werden mechanisch geventileerd. In het NAC en placebogroepen, de duur van mechanische ventilatie was 8 ± 2 en 8 ± 3 dagen, respectievelijk (P
> 0,05) en het aantal beademing dagen waren 9 ± 3 en 8 ± 3, respectievelijk (P Restaurant > 0,05). De duur van het verblijf van ICU NAC-behandelde overlevenden was niet significant verschillend van die van de met placebo behandelde overlevenden (10 ± 2 dagen versus 11 ± 4 dagen; P Restaurant > 0,05).
Plasma cytokine niveaus
TNF-α, IL-1β, IL-2 receptor, IL-6 en IL-8 niveaus bleven onveranderd gedurende de studie (Tabel 4) .table 4 APACHE II en BANK scores, cytokinen, maag intramucosaal pH en maag- darmslijmvlies kooldioxide spanning
Variable
Baseline
Onmiddellijk na het NAC infuus
24 uur na het NAC infuus

48 uur na NAC infuus
APACHE II score
NAC
13.14 ± 3.79
- 13.33 ± 3.83
12.74 ± 3.87
Controle
15 ± 3.58
- 15.34 ± 3.30
15,69 ± 3,4
SOFA score
NAC
5.62 ± 2.52
5.55 ± 2.04
5,48 ± 2,57
5.48 ± 2.7
Controle
6,53 ± 2,2
6.92 ± 2.59
7.15 ± 2.9
7.15 ± 2.86
tumor necrosis factor-α (pg /ml)
NAC
25,58 ± 15,8
26.02 ± 16,1
22,68 ± 13,9
28,17 ± 26,8
Controle
22,57 ± 28,2
24.90 ± 13.56
25,05 ± 21,8
28,25 ± 24,3
IL-1β (pg /ml)
NAC
6.68 ± 1.85
6.38 ± 1.07
5.91 ± 1.26
5.57 ± 1.62
Controle
5.35 ± 1.32
5.09 ± 0.30
5.34 ± 1.01
5.11 ± 0.58
IL-2-receptor (U /ml)
NAC
1847 ± 1366
1918 ± 1450
1829 ± 1427
1816 ± 1806
Controle
2288 ± 1503
2372 ± 1531
2382 ± 1599
2168 ± 843
IL-6 (pg /ml)
NAC
100,26 ± 88
100,22 ± 19,8
110,51 ± 37
100,38 ± 38
Controle
115,85 ± 85
115,64 ± 19,8
113,86 ± 27
119,48 ± 38
IL-8 (pg /ml)
NAC
161,50 ± 55
161,6 ± 10,3
162,1 ± 12,4
168,8 ± 113
Controle
172,95 ± 27
163,3 ± 28,4
169,6 ± 28,6
171,0 ± 31
Gastric darmslijmvlies pH
NAC
8.41 ± 0.21
8.43 ± 0.22
8.43 ± 0.17
- de kwaliteitscontrole
8.26 ± 0.18
8.31 ± 0.16
7.45 ± 0.47
- maag darmslijmvlies kooldioxide spanning (mmHg)
NAC
67,2 ± 20,1
70,2 ± 15,6
69,0 ± 21,9
- Controle
68,7 ± 22,8
69,7 ± 23
68,9 ± 25,7
- De gegevens worden uitgedrukt als gemiddelden ± standaard afwijking. APACHE, Acute Fysiologie en chronische gezondheidsproblemen Evaluation; IL, interleukine; NAC, N
acetyl-L-cysteïne; SOFA, Sepsis-gerelateerde Organ Failure Assessment
Gastric darmslijmvlies pH
Er was geen significant verschil tussen de groepen met respect naar Phi. (P Restaurant > 0,05; tabel 4).
Bijwerkingen
De NAC infuus werd goed verdragen door alle patiënten die het heeft ontvangen, en geen bijwerkingen geconstateerd tijdens of na de toediening van NAC.
Discussie
Systemische ontstekingsreactie die leidt tot postoperatieve orgaanfalen en sepsis blijft een formidabele klinische uitdaging en draagt ​​een aanzienlijk risico voor de dood. Recente klinische studies suggereren dat patiënten met sepsis ondergaan relatieve oxidatieve stress [12]. Overweldigende productie van zuurstofvrije radicalen wordt aangenomen dat een centrale rol spelen in het ontstekingsproces [3]. Vele onderzoekers hebben gesuggereerd dat het gebruik van exogene middelen zoals NAC kan gunstig zijn bij het voorkomen van zuurstofvrije radicalen schade bij patiënten met septische shock [13, 14]. NAC werkt als een krachtige zuurstof vrije radicalen, en het vult uitgeputte glutathion winkels, waardoor het verbeteren van de verdediging tegen de endogene anti-oxidanten [15].
Sepsis en septische shock blijven de belangrijkste doodsoorzaken in ICU. Complicaties van sepsis resultaat van een intensieve gastheer respons veroorzaakt door een verstoring van het delicate evenwicht tussen de verschillende pro-inflammatoire en anti-inflammatoire mediatoren [16]. Overweldigende productie van pro-inflammatoire cytokines zoals TNF-α, IL-1β, IL-2 receptor, IL-6 en IL-8 kunnen biochemische en cellulaire veranderingen opwekken of rechtstreeks door het orkestreren secundaire ontstekingsreacties. NAC kan ook belangrijke anti-inflammatoire effecten hebben op neutrophills en monocyten [17] uitoefenen. Zhang en medewerkers [13] vonden dat dit verlaagde ontstekingsreactie werd weerspiegeld door volledige remming van TNF afgifte voorbehandeling met NAC. Peristeris en medewerkers [6] aangetoond dat voorbehandeling met NAC remde TNF zij zowel in serum als in milt in een muismodel van endotoxemie. Deze verzachtende effect van NAC op TNF-productie wordt waarschijnlijk veroorzaakt door een verminderde afgifte van zuurstofvrije radicalen. Voorts bij patiënten met sepsis die NAC, Paterson en medewerkers [18] In totaal werden toegediend verlaagd kernfactor-KB activering, die was geassocieerd met verlaagde niveaus van IL-8, maar niet van IL-6 of oplosbare intercellulaire adhesiemolecuul-1. Dat pilotstudie suggereerde dat NAC de inflammatoire respons op sepsis kan stompe door te interfereren met nucleaire factor-KB activering.
Spapen en collega's [19] vonden dat NAC geen significant effect op plasma TNF, IL-6 of IL-10 niveaus hadden maar acuut verminderde IL-8 en oplosbare TNF receptor /p55 niveaus. Zij toonden aan dat de verzwakte productie van IL-8 - een potentiële mediator van septische longbeschadiging -. Kan hebben bijgedragen aan de long beschermende effecten van NAC
In tegenstelling tot de resultaten van deze studies, in deze studie vonden we dat NAC infusie had geen effect op cytokine niveaus bij patiënten met ernstige sepsis. Cytokine niveaus in plasma niet noodzakelijkerwijs lokale synthese van cytokinen door cellen. Veel cellen hebben oppervlak receptoren voor deze cytokinen, met een hoge bindende eigenschappen, en target cellen en oplosbare receptoren kunnen val cytokines. Zo cytokines lokaal vrijgegeven kan onopgemerkt in plasma blijven. In deze studie bleek dat plasma cytokine niveaus bleven onveranderd gedurende 48 uur. Spapen en medewerkers [19] vonden dat een korte termijn (4 uur) infusie van NAC bij patiënten met vroege diagnose septische shock verbeterde systemische oxygenatie en statische longflexibiliteit zonder invloed systemische en pulmonale hemodynamiek en NAC behandelde overlevenden een minder ingewikkeld spenen periode en een kortere duur van het verblijf in de ICU dan heeft de groep behandeld met placebo. Spies en medewerkers [14] beschreven verbeteringen in hartfunctie weefseloxygenatie en overleving bij patiënten bij wie NAC (150 mg /kg intraveneuze bolus gevolgd door 18,75 mg in 90 min) toegenomen zuurstofverbruik. NAC verbeterde long compliance, borst radiografische oedeem score, en arteriële oxygenatie bij patiënten met acute respiratory distress syndrome (ARDS) [20]. Onlangs, langdurige infusie van NAC (70 mg /kg gedurende 10 dagen) bleek hartfunctie verbeteren en longschade verminderen bij patiënten met ARDS [21].
Ondanks deze bemoedigende bevindingen, de rol van NAC bij kritisch zieke resten controversieel. Recente gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studies vonden geen significante verschillen tussen NAC en placebo gasuitwisseling, ontwikkeling van ARDS en mortaliteit bij patiënten met ARDS en vroege septische shock [22, 23]. Bovendien zijn diverse kranten gemeld tegenstrijdige en ongewenste effecten van NAC toediening. Bijvoorbeeld Peake en medewerkers [24] behandelde patiënten met een ander NAC infuus regeling (150 mg /kg intraveneuze bolus gevolgd door 50 mg /kg gedurende 4 uur, en vervolgens 100 mg /kg per 24 uur gedurende 44 uur) en vond significante verlaging van cardiovasculer vertonen na 24 uur, samen met een verhoogde mortaliteit. In deze studie bleek dat NAC infuus geen effect op de cardiovasculaire en pulmonaire systemen bij patiënten met ernstige sepsis hadden. Echter, de studie ontworpen om de effecten van NAC behandeling gegeven vóór septische shock, maar na de ontwikkeling van de SIRS beoordelen. Daarom werden geen ernstige hart- en longen problemen bij de onderzochte patiënten.
Zuurstof radicalen, voor of bij het begin van sepsis, bleken overleving in diermodellen van sepsis [25] te verbeteren.

• Maag-darmslijmvlies pH is stabiel tijdens titratie van positieve eindexpiratoire druk om zuurstof in acute respiratory distress syndrome verbeteren
• miR-449 remt celproliferatie en down-gereguleerd bij maagkanker