N-acetil-L-cisteino infuzijos citokinų lygis ir skrandžio intramucosal pH įtaka Sunkaus sepsio

N
acetil-L-cisteinas infuzijos citokinų lygis ir skrandžio intramucosal pH įtaka Sunkaus sepsio pervežimas tezės
Įvadas Viesbutis The šio tyrimo tikslas buvo įvertinti nuolat lašinti N poveikį
acetil-L-cisteinas (NAC) nuo citokinų koncentraciją kraujo serume ir skrandžio intramucosal pH žmonėms, kenčiantiems nuo sunkaus sepsio.
metodai
penkiasdešimt trys pacientai buvo įtraukti į tyrimą. ŠAT grupės (n
= 27), po pradinio gydymo į veną iš karto suleidžiama NAC (150 mg /kg kūno svorio per 5 min), nustatyta nuolatine intravenine infuzija 12,5 mg /kg per valandą buvo suteiktas 6 valandas. Pacientų kontroline grupe (n
= 26) buvo skiriami dekstrozės (5% tirpalas) tuo pačiu dozės. Mes įrašyti taip: hemodinamikos parametrai, nosiaryklės temperatūra, arterinio kraujo dujų pokyčiai plazmoje citokino lygiai, biocheminiai parametrai, intramucosal pH gulėjimo intensyviosios terapijos skyriuje, trukmė Mechaninio vėdinimo ir mirtingumą. Visi matavimai buvo atliekami pradiniu (15 min iki tyrimo pradžios) ir buvo pakartoti karto po boliuso infuzijos, ir po 24 ir 48 valandų pradėjus nuolat NAC infuzijos.
Rezultatai
Nerastas nei skirtumų tarp grupių lygių pagrindinių citokinų, trukmė vėdinimo ir intensyviosios terapijos skyriuje buvimo skrandžio intramucosal pH ir arterinio kraujo deguonies įtampa /įkvėpė trupmeninė deguonies santykis (P
> 0,05).
Išvada
Mes nustatėme, kad ŠAT infuzijos dozėmis atsižvelgiant nepaveikė citokinų lygius, rezultatų ar skrandžio intramucosal pH pacientams, sergantiems sunkiu sepsiu. Dėl ribotam skaičiui pacientų, įtrauktų į tyrimą ir trumpą laikotarpį stebėjimo, mūsų išvados reikia patvirtinti didesnėse klinikinių tyrimų NAC suleidžiama į dozės titruoti būdu. Tačiau, mūsų rezultatai nepalaiko NAC naudoti pacientams, sergantiems sunkiu sepsiu.
Raktiniai žodžiai
citokinų lygis skrandžio intramucosal pH hemodinamikos parametrai intensyviosios terapijos skyriuje N
acetil-L-cisteinas sunkus sepsis Įvadas
sepsis yra apibūdinamas kaip sisteminio atsako į infekcijos [1, 2]. Žalingam invazijos į kūno audinių, kurias sukelia bakterijos kyla iš sujungtų veiksmų fermentų ir toksinų, pagamintų tiek pačių mikroorganizmų ir endogeninių ląstelės, reaguodamos į infekcijos. Pacientams, sergantiems sunkia infekcine liga turi labai žemą koncentracijos apsaugos antioksidantų ir aukšto lygio medžiagų apykaitos produktų laisvųjų radikalų žalos, o iš didžiausių didėja matyti labiausiai sunkiai serga [3, 4].
N
acetilo--L -cysteine ​​(ŠAT), iš natūraliai amino rūgščių L-cisteino darinys, šiuo metu nurodė, ūmaus paracetamolio perdozavimo [5]. FARMAKOLOGINĖS veiksmai apima persisotinimas intraceliulinės gliutationo parduotuvėse, prapūtimo nuodingų deguonies laisvųjų radikalų (tiek tiesiogiai, tiek netiesiogiai per padidėjo gliutationo koncentraciją) ir jo slopinimas naviko nekrozės faktoriaus (TNF) gamybos [6]. ŠAT taip pat gali daryti teigiamą poveikį oksidacijos ir downregulation esminių tiolio grupes beta adrenerginių receptorių [7]. Be to, ŠAT buvo įrodyta, kad sumažinti lipoperoxidative žalą ankstyvą klinikinės sepsinio šoko [8].
Skrandžio intramucosal pH (PHI) eksperimentiniams gyvūnams mažėja Trzewiowy perfuzijos sumažėjimas žemiau lygio, kuris vietos deguonies transportas nebegali išlaikyti aerobikos energiją gamyba [9]. Todėl ji gali būti įmanoma naudoti Phi kaip išankstinio ir neinvazinę indekso sisteminio audinių aprūpinimas deguonimi, nes selektyvūs mažinimas visceralinės perfuzijos pasireikšti mažėja sisteminio deguonies transportui taisykles [9].
Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti dėl nuolat lašinti NAC poveikis citokinų lygis ir Phi serumo žmonėms, kenčiantiems nuo sunkaus sepsio.
metodai
pacientų populiacijos ir studijų dizainas
regioninio komiteto medicinos tyrimų etikos patvirtino tyrimą. Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš pacientų (jei tik įmanoma), arba iš artimiesiems. Kritiškai ligoniai su bakteriologiškai dokumentais infekcijų buvo įtraukti į tyrimą, kai jie susitiko bent du iš toliau nurodytų kriterijų sepsio, kaip apibrėžta pagal Amerikos koledžo Krūtinės Gydytojai /draugijos Critical Care Medicine konsensuso konferencijos komiteto [2]: temperatūra > 38 ° C arba < 36 ° C; širdies susitraukimų dažnis > 90 tvinksnių /min; kvėpavimo dažnis > 20 kvėpavimai /min arba arterinis anglies dioksidas įtampa < 32 mm Hg; ir leukocitų skaičius > 12 × 10 9 ląstelių /l arba < 4 × 10 9 ląstelių /l. Be to, buvo reikalaujama bent vienas iš šių sąlygų: hipoksemija (arterinio kraujo deguonies įtampa /trupmeninė įkvepiamo deguonies santykis < 250); oligurija (šlapimo išsiskyrimą < 0,5 ml /kg kūno svorio 2 valandas); Pieno rūgšties acidozė (laktato koncentracija > 2 mmol /l); trombocitopenija (trombocitų skaičių, < 100 × 10 9 /l); arba neseniai pasikeitė psichinės būklės be sedacijos. Pacientai, kuriems buvo po 18 metų, nėščioms, arba gauti kortikosteroidų, imunosupresantais, ar chemoterapija, ir tie, su žinomu negrįžtamo pagrindinės ligos, pavyzdžiui, paskutinės stadijos navikas, buvo atmesti.
Ūminės fiziologijos ir lėtinis poveikis sveikatai vertinimo II [ ,,,0],10] ir sepsis susijusių (arba vienas po kito) organų nepakankamumas įvertinimas [11] balų buvo tam, kad nustatytų pradinį ligos sunkumas. Jei reikia, ligoniams atlikta chirurginių procedūrų prieš pradedant tyrimą. buvo atliktas ne invazinė chirurgija per 48 valandų tyrimo laikotarpį. Visi pacientai buvo vėdinamos tūrio kontroliuojamų režimu (puritonų Bennett 7200; puritoniškojo Bennettas Inc., Carlsbad, Kalifornija, JAV) ir gavo nuolatinį skausmą malšinantis sedacija su midazolamu ir fentanilio. Ventiliatorius nustatymai, ir lygiai teigiamo galutinio iškvėpimo slėgiu ir imama įkvėpė deguonies per NAC ar placebo infuzijos buvo palaikoma pastovi. Gydymas antibiotikais buvo pakoreguotas pagal bakteriologinio kultūra (kraujo ar ar kitų mėginių) rezultatus. Visiems pacientams skysčių papildymas buvo skiriamas tam, kad Centrinė venų spaudimą tarp 4 ir 8 mm Hg. Nėra inotropinį agentas buvo skiriamas tyrimo metu. Tie pacientai, kurie atitiko minėtus kriterijus sunkaus sepsio buvo įtraukti į tyrimą per 4 valandas intensyvios terapijos skyriuje (ITS) priėmimas.
Protokolas
tikimybių buvo padaryta naudojant kompiuterinę vairuojami permutuoto blokas dizainą. Tyrimas buvo perspektyvusis atsitiktinių imčių, dvigubai aklas placebu kontroliuojamasis. Siekdama atlikti tyrimą dvigubai aklu būdu, narkotikų tirpalą ir infuzinį buvo skiriamas visiems pacientams slaugytoja be jokių žinių apie tyrimo protokolą. Tolesni buvo padaryta anesteziologo be jokios tyrimo protokolą žinių. Pacientai NAC grupės (n
= 27) buvo suteikta NAC (asist ®; Stambulas, Turkija; 300 mg /3 ml, 10%), kuris į veną sušvirkštus 150 mg /kg kūno svorio per 30 min, o po to nuolatine intravenine infuzija 12,5 mg /kg per valandą 6 valandas. Kontrolinėje grupėje (n
= 26) pacientams buvo suteikta 5% dekstrozės kaip boliuso ir infuzijos būdu per 6 valandas (tomis pačiomis dozėmis)
A kamertonas (KELIONĖ NGS kateterį,. Tonometrics Inc., Vorčesterio, MA, JAV ) buvo įterptas per nazogastrinį maršrutu, prieš infuzijos piliulių. Tonometras buvo išplėstas iki balionas buvo įsikūrusi skrandžio spindį. Baliono pozicija buvo patvirtinta rentgenologiškai. Silikono balionas iš tonometras buvo pripildytas 2,5 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo. Po pakankamai laiko pusiausvyra anglies dioksido įtampa tarp fiziologinio tirpalo ir skrandžio spindį, anaerobinių mėginių tonometras fiziologiniu tirpalu ir arterinio kraujo paimti vienu metu ir analizuojami naudojant standartines pH ir kraujo dujų analizatoriai. Phi buvo apskaičiuojamas iš Henderson-Hasselbalch lygtį modifikacijos.
Čia F yra laikas priklauso veiksnys iš dalies Pusiausvyrą mėginių teikiamų prietaiso gamintojo
Matavimai
Visi pacientai buvo arterijų kateteriai dedamas (arterijų linija komplektas, stebėjimo komplektas transpac ® IV; Abbott, Slaigo, Airija) ir centrinių venų kateteriai per poraktinės (Certofix trijulė V 720 7F × 8 ". Braun Melsungen, Vokietija) arterinis kraujo mėginiai buvo vienu metu atšauktas matavimų pH, deguonies ir anglies dioksido įtampa ir sodrumas arterinio deguonies (Lengvas BloodGas; Medica, MA, JAV). centrinės venos spaudimo, vidutinis arterinis spaudimas, širdies susitraukimų dažnį ir nosiaryklės temperatūra buvo nuolat stebimi (modelis 90308, SpaceLabs Inc., Redmond, WA , JAV). Visi matavimai buvo gauti bazinės linijos (15 min iki gydymo pradžios) ir vėl po to, kai boliuso infuzijos, ir po 24 ir 48 valandų po to, kai į nuolatinio infuzijos pradžios. Trombocitai, leukocitai, bilirubino, alanino aminotransferazės ir kreatinino buvo
TNF-α, IL-1β, IL-2 receptoriaus, IL-6 ir IL-8 nustatoma tuo pačiu laiku (Vitalab FLEXOR, dieren, Nyderlandai). lygiai taip pat buvo matuojamas, esant pirmiau nurodytų laiko kiekis. Veninio kraujo buvo surinkti į 10 ml sterilaus paprasto vamzdžio (be antikoagulianto), prieš jį skiriant kokius vaistus ir laikomi -20 ° C temperatūroje. Prieš tyrimą, visi mėginiai buvo atšildyti iki kambario temperatūros ir maišyti atsargiai judesiais, arba inversija. Visi serumai buvo tiriami tą pačią dieną, kad būtų išvengta interassay variaciją. TNF-α, IL-1, IL-2 receptoriaus, IL-6 ir IL-8 koncentracija buvo matuojamas naudojant kietosios fazės, du-svetainę cheminės liuminescencijos fermentų imunometrinės Bandymo metodą (Immulite TNF-α, Immulite IL-1β, Immulite IL -2 receptorių, IL-6 Immulite ir IL-8 Immulite; EURO /DAK, Llanberis, Jungtinė Karalystė). Naudojamos šios procedūros antikūnai neturi žinomos kryžmines reactivities su kitais citokinų. Mažiausias aptinkamas ribos IL-1β, IL-2 receptoriaus, IL-6, IL-8 ir TNF-α buvo 1,5 pg /ml, 5 V /ml, 5 pg /ml, 2 pg /ml ir 1,7 pg /ml atitinkamai.
užfiksuotas mechaninio vėdinimo trukmę. Išgyvenimo buvo apibrėžta kaip gyvas išrašymo iš ligoninės.
Statistika
Pakartotinas priemonių dispersinė analizė buvo naudojama įvertinti ir tarp jų grupių skirtumus. Jei reikšmingi skirtumai buvo pateikti tada grupės buvo išbandyta nepriklausomų pavyzdžių T-testus, siekiant nustatyti, kuri skirtumas buvo didelis. Duomenys išreikštas reiškia ± standartinis nuokrypis. P
< 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.
Rezultatai
Pacientų charakteristikos Viesbutis The klinikinių ir demografinių charakteristikų NAC ir kontrolės tirtų pacientų apibendrinti 1 ir 2 lentelėse, atitinkamai. Iš 53 pacientų, 27 gavo NAC (ŠAT grupė) ir 26 gavo placebą (kontrolinė grupė). Septyniolika pacientų sepsinis šokas dėl leidimo (septyni NAC grupės, ir 10 placebo vartojusių pacientų) ir penki mirė, o į ICU dėl priežasčių, nesusijusių su infekcija (plaučių embolija, širdies mirties, kaip nustatyta klinikinių ir Atidarius studijas). Pradinė Ūmus fiziologija ir lėtinis poveikis sveikatai vertinimas II balai (13,14 ± 3.79 ir 15 ± 3,58 už NAC ir kontrolinėje grupėse, atitinkamai) ir sepsis susijusios organų nepakankamumas Vertinimo balai (5,62 ± 2.52 ir 6.53 ± 2.2 NAC ir kontrolinėje grupėse, atitinkamai ) buvo panašus (p
> 0,05). Infekcija buvo dokumentuoti visų patients.Table 1 demografinių ir klinikinių charakteristikų N
acetil-L-cisteino gydytų pacientų
Ligonių

Amžius (metai)
Lytis
infekcijos tipas

patogeno
Rezultato
1 pervežimas 86
f
pneumonija
Pseudomomas aeruginosa
Išliko
2
54
f
pneumonija
Klebsiella pneumoniae
1
Mirė (FM )
3
52
f
pneumonija
Escherichia coli
Išliko
4
52
f
pneumonija
Staphylococcus aureus
Išliko
5
67
m
pneumonija
P. aeruginosa
Išliko
6
37
m
Plaučių uždegimas
Klebsiella pneumoniae
Mirė (FM)
7
Peritonitas
Enterococus faecalis
39
M Išliko
8
70
m
Peritonitas
S. aureus
1
Išliko
9
90
m
pneumonija
P. aeruginosa

Išliko
10
45
f
pneumonija
S. aureus
Išliko
11
82
m
pneumonija
E. faecalis
1
Mirė (PE),
12
70
m
pneumonija
P. aeruginosa
Išliko
13
82
m
pneumonija
E. faecalis
Išliko
14
65
F
Peritonitas
E.coli
1
Išliko
pneumonija
Streptococcus pneumoniae,
15
80
M Mirė (PE),
16
72
m
Plaučių uždegimas
P. aeruginosa
1
Išliko
17
70
f
pneumonija
E. faecalis
Išliko
18
70
F
Peritonitas
S. aureus
Išliko
19
70
m
pneumonija pervežimas K. pneumoniae

Mirė (CD)
20
62
f
pneumonija
S. aureus
Išliko pervežimas 21
55
m
pneumonija
S. aureus
1
Išliko
22
70
F
Peritonitas
E.coli
1
Išliko
23
90
m
pneumonija
E. faecalis
Mirė (FM)
24
65
f
pneumonija
E. coli
1 26
65
Išliko
25
60
m
pneumonija
S. pneumoniae

Mirė (FM)
F
pneumonija
E. faecalis
1
Išliko
27
60
F
Peritonitas
E. faecalis
, E.coli
1
Išliko
1Isolated iš kraujo. Kompaktinių diskų grotuvas, kardialinė mirtis; FM, dauginis organų nepakankamumas; PE, plaučių embolija.
2 lentelė Demografiniai ir klinikiniai charakteristikos kontrolinės grupės pacientų
Ligonių
Amžius (metais)

Lytis pervežimas pervežimas infekcijos tipas
patogeno
Rezultato
1
66
m
pneumonija
Enterococcus faecalis
Mirė (FM)
2
63
m
pneumonija
Pseudomonas aeruginosa
1
Išliko
3
67
m
Peritonitas
Staphylococcus aureus
1
Išliko
4
80
m
pneumonija
P. aeruginosa
Išliko
5
81
m
pneumonija
Escherichia coli
Mirė (FM)
6
57
m
pneumonija
E.coli
Išliko
7
67
m
Peritonitas
E. faecalis
1
Išliko
8
75
m
pneumonija
Klebsiella pneumoniae
1
Mirė (PE)
9
67
m
pneumonija
Staphylococus aureus
išgyveno
10
50
m
Peritonitas
E. faecalis
1
Išliko
11
50
f
pneumonija
S . aureus
1
Išliko
12
78
m
pneumonija pervežimas K. pneumoniae,
Išliko
13
65
m
pneumonija
E. faecalis
Išliko
14
50
m
peritonitas pervežimas S. aureus
1
Mirė (FM )
15
63
m
pneumonija
S. pneumoniae,
1
Mirė (CD)
16
45
f
pneumonija
S. pneumoniae,
Išliko
17
67
M
Peritonitas
E.coli
1
Išliko
18
91
K
pneumonija
S. aureus
Išliko
19
30
m
Peritonitas
E. faecalis
1
Išliko
20
59
m
pneumonija pervežimas S. pneumoniae

Mirė (FM)
21
69
m
pneumonija
S. pneumoniae,
Išliko
22
71
m
peritonitas pervežimas S. aureus
1
Išliko
23
58
m
pneumonija
E. coli
1
Mirė (FM)
24
46
F
Peritonitas
E. faecalis
1
Išliko
25
66
m
pneumonija pervežimas E. faecalis
, E.coli
Išliko
26
71
m
pneumonija pervežimas K. pneumoniae,
Mirė (Finansų ministerija)
1Isolated iš kraujo. Kompaktinių diskų grotuvas, kardialinė mirtis; FM, dauginis organų nepakankamumas; PE, plaučių embolija. [AS: už pacientų skaičių 9, prašome nurodyti "Sf" į patogeno skiltyje.]
Hemodinamikos parametrai ir deguonies transporto kintamieji
Nebuvo jokių reikšmingų skirtumų tarp grupių, susijusių su pH, deguonies įtampa, anglies dioksidas įtampos , arterinio deguonies įtampa /trupmeninė įkvėpė deguonies santykis ir arterinio kraujo įsotinimas deguonimi (p
> 0,05). Nėra reikšmingų pokyčių vidutinis arterinis kraujospūdis ar širdies susitraukimų dažnis buvo rastas vienoje grupėje (3 lentelė). Be to, nebuvo jokių reikšmingų skirtumų tarp biocheminių parametrų grupių (p
> 0,05) .table 3 hemodinamikos, deguonies ir temperatūros kintamieji
Kintamasis
Pradinė
Iškart po NAC infuzijos
24 valandas po infuzijos NAC
48 valandas po infuzijos NAC

širdies ritmas (dūžiai /min)
NAC
110,88 ± 25,9
113,00 ± 25,4
112,74 ± 22,4
108,70 ± 22,2
Valdymo
104,84 ± 18,2
105.19 ± 23,5
105.23 ą 23,5
103,15 ± 22,7
vidutinis arterinis spaudimas (mmHg)
ŠAT
90,85 ± 16,67
88,92 ± 13,01
86,07 ± 13,21
85,96 ± 13,41
Valdymo
91,26 ± 18,25
83,80 ± 14,77
85,42 ± 13,42
83,80 ± 11,31
arterinio pH
ŠAT
7,34 ± 0,10
7,41 ± 0,07
7,38 ± 0,10
7,39 ± 0,06
Valdymo
7.35 ± 0,09
7,38 ± 0,07
7,39 ± 0,08
7,36 ± 0,08
Arterijų anglies dioksidas įtampa (mm Hg)
ŠAT
35.88 ± 12,7
34,62 ± 18,8
35,00 ± 14,2
38,54 ± 15,1
Valdymo
31,69 ± 20,1
38,56 ± 20,2
36,46 ± 71,13
34.33 ± 21,6
arterinio kraujo deguonies įtampa /trupmeninė įkvėpė deguonies santykis (mm Hg)
ŠAT
172 ± 88
176 ± 76
178 ± 81
179 ± 126
Kontroliuokite
174 ± 76
177 ± 65
181 ± 70
179 ± 68
sodrumas arterinio kraujo deguonies (%)
ŠAT
96,1 3,4
± 95,1 ± 3,7
95,2 ± 3,8
95,6 ± 4,2
kontrolės
95,9 ± 3,5
95,0 ± 4,1
94,8 ± 3,2
3,6
Temperatūra (° C),
ŠAT
95,1 ± 36,8 ± 0,75
37 ± 0,78
36,8 ± 0,75
0,48
36,9 ± Valdymo
36,6 ± 0,57
36,8 ± 0,45
36,6 ± 0,57
36,8 ± 0,53
duomenų išreiškiamos vidurkis ± standartinis nuokrypis. Mes nenustatyta jokių statistiškai reikšmingų skirtumų tarp grupių. ŠAT N
acetil-L-cisteinas.
Rezultatai
rezultatai yra išvardytos lentelėse 1 ir 2 Bendras ligoninės mirtingumas buvo 26% (septyni pacientai) į NAC grupės ir 31% (aštuoni pacientai ) į grupės kontrolės (P, pervežimas > 0,05). Visi pacientai, kurie mirė taip ir padarė, o jie buvo mechaniškai vėdinamas. ŠAT ir placebo grupių, mechaninių ventiliacijos trukmė buvo 8 ± 2 ir 8 ± 3 dienas, atitinkamai (p
> 0,05), o ventiliatorius be dienas numeriai buvo 9 ± 3 ir 8 ± 3, atitinkamai (P
> 0,05). Iš intensyviosios terapijos skyriuje NAC gydytų maitintojo ilgis reikšmingai nesiskyrė nuo placebą vartojusių maitintojo (10 ± 2 dienas, palyginti su 11 ± 4 dienų; P
> 0,05).
Plazminiai citokino lygiai
TNF-α, IL-1β, IL-2 receptoriaus, IL-6 ir IL-8 koncentracija nepakito tyrimo metu (4 lentelė) .table 4 APACHE II ir sofa balai, citokino lygiai, skrandžio intramucosal pH ir skrandžio intramucosal anglies dioksidas įtampa
Kintamo
Pradinė
Iškart po ŠAT infuzijos

24 valandas po infuzijos NAC

48 valandas po infuzijos NAC
APACHE II rezultatą
NAC
13.14 ± 3.79 -
13,33 ± 3,83 pervežimas 12,74 ± 3,87 pervežimas kontrolės
15 3.58
± - CR.LT 15.34 3.30
15,69 3,4
± ± SOFA rezultatas
NAC
5.62 ± 2.52
5,55 ± 2,04
5,48 ± 2,57
5.48 ± 2,7
Valdymo
6,53 ± 2,2
6,92 ± 2,59
7,15 ± 2,9
7,15 ± 2,86
Naviko nekrozės faktorius α (pg /ml)
ŠAT
25.58 ± 15,8
26,02 ± 16,1
22,68 ± 13,9
28,17 ± 26,8
Valdymo
22,57 ± 28,2
24,90 ± 13,56
25,05 ± 21,8
28,25 ± 24,3
IL-1β (pg /ml)
NAC
6,68 ± 1,85
6,38 ± 1,07
5,91 ± 1,26
5,57 ± 1,62
Valdymo
5,35 ± 1,32
5,09 ± 0,30
5,34 ± 1,01
5,11 ± 0,58
IL-2 receptoriaus (V /ml)
ŠAT
1847 ± 1366
1918 ± 1450
1829 ± 1427
1816 ± 1806
Valdymo
2288 ± 1503
2372 ± 1531
2382 ± 1599
2168 ± 843
IL-6 (pg /ml)
ŠAT
100,26 ± 88
100,22 ± 19,8
110,51 ± 37
100,38 38
± Valdymo
115,85 ± 85
115,64 ± 19,8
113,86 ± 27
119,48 ± 38
IL-8 (pg /ml)
ŠAT
161,50
± 55
161,6 ± 10,3
162,1 ± 12,4
168,8 ± 113
kontrolės 172.95 ą 27
163,3 28,4
± 28,6
31
Skrandžio intramucosal pH
NAC
8.41 ± 0,21
8,43 ± 0,22
8,43 ± 0,17
169,6 ± 171,0 ± - CR.LT kontrolės
8.26 ± 0,18
8.31 ą 0,16 0,47
7,45 ± - CR.LT skrandžio intramucosal anglies dioksidas įtampa (mm Hg)
ŠAT
67,2 ± 20,1
70,2 15,6
69,0 21,9
± ± - CR.LT Valdymo
68,7 ± 22,8
69,7 ± 23
25,7
68,9 ± - CR.LT duomenys išreikštas reiškia ± standartinis nuokrypis. Apache, Ūmus fiziologija ir lėtinis poveikis sveikatai vertinimas; IL, interleukino; NAC, N
-acetil-L-cisteinas; SOFA, sepsis susijusių organų nepakankamumas vertinimas
Skrandžio intramucosal pH
Nebuvo jokio reikšmingo skirtumo tarp grupių, susijusių su PHI. (P
> 0,05; 4 lentelę).
Šalutinis poveikis
NAC infuzijos buvo gerai toleruojamas visiems pacientams, kuriems ji gavo, ir nebuvo pastebėta jokio šalutinio poveikio metu arba po administracijos NAC.
Diskusija pervežimas sisteminio uždegiminio atsako, vedančio į pooperacinę organų disfunkcijos ir sepsio išlieka didžiulis klinikinė iššūkis ir atlieka reikšmingą riziką mirties. Naujausi klinikiniai tyrimai rodo, kad pacientams, sergantiems sepsiu pasitikrinti santykinį oksidacinį stresą [12]. Didžioji gamyba deguonies laisvųjų radikalų yra manoma, kad vaidinti pagrindinį vaidmenį uždegiminio proceso [3]. Daugelis tyrėjai teigė, kad naudojimasis išorinių veiksnių, tokių kaip NAC gali būti naudinga siekiant užkirsti kelią deguonies laisvųjų radikalų žalą pacientams, kenčiantiems nuo sepsinio šoko [13, 14]. ŠAT veikia kaip galingas deguonies laisvuosius radikalus, ir ji papildo išeikvoti glutationo parduotuves, taip padidinant apsaugą nuo endogeninių antioksidantų [15].
Sepsis ir sepsinis šokas lieka didelių mirties priežasčių ICUs. Komplikacijos sepsio kyla iš intensyvios priimančiosios atsakas sukelia subtilus pusiausvyros tarp įvairių priešuždegiminiais ir anti-uždegiminių mediatorių [16] trikdžių. Didžioji gamyba prouždegiminių citokinų, tokių kaip TNF-alfa, IL-1β, IL-2 receptoriaus, IL-6 ir IL-8 gali indukuoti biocheminių ir ląstelinių pakeitimus tiesiogiai arba orchestrating antrinių uždegiminių kelius. ŠAT taip pat gali daryti svarbius priešuždegiminių poveikį neutrophills ir monocitų [17]. Zhang ir bendradarbiai [13] nustatė, kad ši sumažėjo uždegiminio atsako rodė visiškai nuslopinamas TNF išleidimo su pirminio miesto NAC. Peristeris ir bendradarbiai [6] parodė, kad išankstinis apdorojimas su NAC smarkiai slopino TNF gamybą tiek serume ir blužnies A pelės modelio endotoxaemia. Ši lengvinanti poveikis NAC ant TNF gamybai greičiausiai dėl to sumažėjo išleidimo deguonies laisvųjų radikalų. Be to, pacientams, sergantiems sepsiu, kurie vartojo NAC Paterson ir bendradarbiais [18] nerasta sumažėjo branduolinių faktoriaus κB aktyvavimo, kuris buvo susijęs su lygis sumažėjo IL-8, bet ne IL-6 arba tirpi tarpląstelinės adhezijos molekulės-1. Tai bandomasis tyrimas parodė, kad NAC gali sumažinti uždegiminį atsaką į sepsį trikdydami branduolinio faktoriaus κB aktyvacijos.
Spapen ir kolegos [19] nustatė, kad NAC neturėjo reikšmingos įtakos plazmos TNF, IL-6, arba IL-10 lygių , bet ūmiai sumažėjo IL-8 ir tirpus TNF receptoriaus /P55 lygį. Jie parodė, kad yra silpnos gamyba IL-8 - potencialus tarpininkas septinis plaučių sužalojimo -. Galėjo prisidėti prie plaučių apsauginį poveikį NAC
Skirtingai nuo tų tyrimų rezultatus, šiame tyrime mes nustatėme, kad NAC infuzijos nepaveikė citokinų lygis pacientams, sergantiems sunkiu sepsiu. Citokino koncentracija kraujo plazmoje nebūtinai atspindi vietos sintezę citokinų į ląsteles. Daugelis ląstelės turi paviršiaus receptorius šių citokinų, su aukštomis privalomų savybių, ir tikslinių ląstelių ir tirpių receptorių gali spąstus citokinų. Taigi citokinai išleistas vietoje gali likti nepastebėti plazmoje. Šiame tyrime mes nustatėme, kad plazmos citokino lygis išliko nepakitęs per 48 valandas. Spapen ir bendradarbiai [19] nustatė, kad trumpalaikė (4 valandos) infuzija NAC pacientams su ankstyvos diagnozuotas septinis šokas pagerino sisteminę deguonimi ir statinio plaučių laikomasi nedarant įtakos sisteminei ir plaučių kraujotaka, ir NAC gydytiems maitintojo turėjo mažiau sudėtingas atjunkymo laikotarpis ir trumpesnis gulėjimo ITS nei padarė placebo grupę. Šnipai ir bendradarbiai [14] dokumentais gerinti širdies funkcija, audinių aprūpinimą deguonimi ir išlikimo pacientams, kuriems NAC (150 mg /kg, į veną iš karto suleidžiama injekcija, po 18,75 mg per 90 min) padidėjo deguonies suvartojimą. ŠAT pagerėjo plaučių laikymąsi, krūtinės Radiografinis edema rezultatą ir arterinė oksigenacija pacientams, sergantiems ūminiu kvėpavimo distreso sindromas (ARDS) [20]. Neseniai buvo nustatyta ilgalaikė infuzija NAC (70 mg /kg 10 dienų), siekiant pagerinti širdies funkciją ir sumažinti plaučių pažeidimą pacientams su ARDS [21].
Nepaisant šių skatinančių išvadomis, NAC vaidmuo sunkiai sergantiems palaikų prieštaringas. Naujausi atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojami tyrimai nerado reikšmingų skirtumų tarp NAC ir placebo dujų birža, plėtrą ARDS ir mirtingumą pacientams, sergantiems ARDS ir ankstyvą sepsinio šoko [22, 23]. Be to, keletas dokumentai pranešė prieštaringus ir nepageidaujamą poveikį NAC administracija. Pavyzdžiui, Peake ir bendradarbiai [24] sergantiems pacientams, gydytiems kitą NAC infuzijos schemą (150 mg /kg į veną boliuso, o po to 50 mg /kg kūno svorio per 4 valandas, ir tada 100 mg /kg vienam 24 valandų už 44 valandas) ir nustatė, reikšminga depresija cardiovasculer veiklos rezultatai po 24 valandų, kartu su didesniu mirtingumu. Šiame tyrime mes nustatėme, kad NAC infuzijos neturėjo įtakos širdies ir kraujagyslių bei plaučių sistemų poveikį pacientams, sergantiems sunkiu sepsiu. Tačiau, tyrimas buvo skirtas įvertinti NAC gydymui prieš sepsinio šoko, bet po to, kai sisteminio uždegiminio atsako sindromo vystymosi poveikį. Dėl šios priežasties nėra rimtų širdies ir kraujagyslių bei plaučių sistemos problemas buvo susidurta pacientams tirtas.
Deguonies radikalas sugerejus duodama prieš arba sepsio pasireiškimo, buvo įrodyta, kad pagerinti išgyvenamumą gyvūnų modeliais sepsis [25].

• Skrandžio intramucosal pH yra stabili titruojant teigiamo galutinio iškvėpimo slėgiu pagerinti deguonimi ūminio kvėpavimo distresas syndrome
• Pasaulis-449 slopina ląstelių proliferaciją ir žemyn reguliuoja skrandžio cancer