Indflydelsen af ​​N-acetyl-L-cystein infusion på cytokinniveauer og gastrisk intramucosal pH under alvorlig sepsis

Indflydelsen af ​​N
acetyl-L-cystein infusion på cytokinniveauer og gastrisk intramucosal pH under alvorlig sepsis
Abstract
Indledning
Formålet med den foreliggende undersøgelse var at evaluere effekten af ​​kontinuerligt infunderet N
acetyl-L-cystein (NAC) på serum cytokinniveauer og gastrisk intramucosal pH hos mennesker, der lider af alvorlig sepsis.
Metoder
Fifty-tre patienter blev inkluderet i undersøgelsen. I NAC (n
= 27), efter en indledende intravenøs bolus af NAC (/kg i løbet af 5 minutter 150 mg), en kontinuerlig intravenøs infusion af 12,5 mg /kg per time blev givet i 6 timer. Patienterne i kontrolgruppen (n
= 26) blev indgivet dextrose (5% opløsning) ved den samme dosering. Vi indspillede følgende: hæmodynamiske parametre, nasopharyngeal temperatur, arterielle blod gas ændringer, plasma cytokinniveauer, biokemiske parametre, intramucosal pH, længden af ​​opholdet i den intensive afdeling, varighed af mekanisk ventilation og dødelighed. Alle målinger blev taget ved baseline (15 min før starten af ​​undersøgelsen) og blev gentaget umiddelbart efter bolus-infusion, og efter 24 og 48 timer efter initiering af det kontinuerlige NAC infusion.
Resultater
Der blev ikke konstateret mellem grupper i niveauerne af de store cytokiner, varighed af ventilation og intensiv afdeling ophold, gastrisk intramucosal pH og arteriel ilt spænding /inspireret fraktioneret ilt (P
> 0,05).
Konklusion
Vi fandt, at NAC-infusion i doser givet påvirkede ikke cytokinniveauer, resultater eller gastrisk intramucosal pH hos patienter med svær sepsis. På grund af det begrænsede antal patienter der indgår i undersøgelsen, og den korte periode observation, vores resultater har brug for bekræftelse i større kliniske forsøg med NAC infunderes i en dosis-titreret måde. Men vores resultater ikke understøtter brugen af ​​NAC hos patienter med svær sepsis.
Nøgleord
cytokin niveauer gastrisk intramucosal pH hæmodynamiske parametre intensivafdeling N
acetyl-L-cystein svær sepsis Introduktion
sepsis er defineret som den systemiske reaktion på infektion [1, 2]. De skadelige virkninger af invasion af kroppens væv af bakterier skyldes de kombinerede virkninger af enzymer og toksiner, der produceres både mikroorganismerne selv og af endogene celler som reaktion på infektionen. Patienter med alvorlige infektioner har ekstremt lave koncentrationer af beskyttende antioxidanter og høje niveauer af de metaboliske produkter af frie radikaler, med de største stigninger i de mest alvorligt syge [3, 4].
N
acetyl-L -cystein (NAC), et derivat af det naturligt forekommende aminosyre L-cystein, i øjeblikket indiceret til akut paracetamol overdosering [5]. Farmakologiske aktioner omfatter repletion af intracellulære glutathion butikker, latrintømning af giftige ilt frie radikaler (både direkte og indirekte via øgede glutathion koncentrationer) og undertrykkelse af tumornekrosefaktor (TNF) produktion [6]. NAC kan også udøve en gavnlig virkning på oxidation og nedregulering af væsentlige thiolgrupper i p-adrenerge receptorer [7]. Endvidere NAC er blevet vist, at falde lipoperoxidative skader i tidlig klinisk septisk shock [8].
Gastrisk intramucosal pH (pHi) hos forsøgsdyr falder som splanknisk perfusion falder under det niveau, hvor lokal oxygen transport ikke længere kan opretholde aerobe energi produktion [9]. Derfor kan det være muligt at anvende pHi som en tidlig og ikke-invasiv indeks for systemisk vævsoxygenering, idet selektive reduktioner i splanknisk perfusion forekomme med fald i systemisk transport ilt [9].
Formålet med den foreliggende undersøgelse var at evaluere virkningerne af kontinuerligt tilført NAC på serum cytokinniveauer og pHi hos mennesker, der lider af svær sepsis.
Metoder
Patient befolkning og studie design
regionale udvalg for medicinsk forskning Etik godkendt undersøgelsen. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra patienter (hvor det er muligt), eller fra den nærmeste pårørende. Kritisk syge patienter med bakteriologisk dokumenterede infektioner blev inkluderet i undersøgelsen, så snart de mødte mindst to af følgende kriterier for sepsis, som defineret af American College of Chest Physicians /Society of Critical Care Medicine Consensus Conference Udvalg [2]: temperatur > 38 ° C eller < 36 ° C; puls > 90 slag /min; respirationsfrekvens > 20 vejrtrækninger /min eller arteriel kuldioxid spænding < 32 mmHg; og leukocyttal > 12 × 10 9 celler /l eller < 4 × 10 9 celler /l. Desuden blev mindst en af ​​følgende betingelser påkrævet: hypoxæmi (arteriel oxygenspænding /fraktioneret inspireret oxygen-forhold < 250); oliguri (urinmængde < 0,5 ml /kg legemsvægt i 2 timer); laktatacidose (laktat koncentration > 2 mmol /l); trombocytopeni (trombocyttal af < 100 × 10 9 /l); eller en nylig ændring i mental tilstand uden sedation. Patienter, der var under 18 år, gravide, eller som modtog kortikosteroider, immunosuppressive eller kemoterapi, og dem med en kendt irreversibel underliggende sygdom, såsom slutstadiet neoplasma, blev udelukket.
Akut Fysiologi og kronisk Health Evaluation II [ ,,,0],10] og Sepsis-relateret (eller Sequential) organsvigt Assessment [11] scoringer blev anvendt til at bestemme den indledende sværhedsgrad af sygdom. Hvis det er nødvendigt, patienter undergik kirurgiske procedurer før start af undersøgelsen. Ingen invasiv kirurgi blev udført i løbet af undersøgelsen periode på 48 timer. Alle patienter blev ventileret i volumenkontrolleret tilstand (Puritan Bennett 7200; Puritan Bennett Inc., Carlsbad, CA, USA) og modtog kontinuerlig analgetisk sedation med midazolam og fentanyl. indstillinger Ventilator, og niveauer af positive ende-ekspiratorisk tryk og fraktioneret inspireret ilt blev holdt konstant under NAC eller placebo infusion. Antibiotisk behandling blev justeret i overensstemmelse med resultaterne af bakteriologisk kultur (blod eller eller andre prøver). Hos alle patienter væskeerstatning blev administreret for at holde den centrale venetryk mellem 4 og 8 mmHg. Nr inotrop middel blev administreret i løbet af undersøgelsen. De patienter, der opfyldte ovennævnte kriterier for svær sepsis blev indrulleret i studiet inden for 4 timer intensiv afdeling (ICU) optagelse.
Protokol
Randomisering blev udført ved hjælp af en computer-styrede permuteret blok design. Studiet var prospektiv, randomiseret, dobbeltblind og placebokontrolleret. For at udføre undersøgelsen i en dobbeltblind måde blev lægemiddelopløsning og infusion indgives til alle patienter af en sygeplejerske uden nogen viden om forsøgsprotokollen. Opfølgning skete ved en narkoselæge uden kendskab til forsøgsprotokollen. Patienterne i NAC (n
= 27) fik NAC (ASIST ®, Istanbul, Tyrkiet; 300 mg /3 ml, 10%) som en intravenøs bolus på 150 mg /kg over 30 min, og derefter som en kontinuerlig intravenøs infusion af 12,5 mg /kg per time i 6 timer. I kontrolgruppen (n
= 26) fik patienterne 5% glucose som bolus og infusion over 6 timer (samme dosering)
En tonometer (TRIP NGS Kateter;. Tonometrics Inc., Worchester, MA, USA ) blev indsat via nasogastrisk rute, før infusion af bolusen. Den tonometer blev fremført, indtil ballonen var placeret i lumen af ​​maven. Positionen af ​​ballonen blev bekræftet radiografisk. Silikone ballon af tonometer blev fyldt med 2,5 ml 0,9% saltvand. Efter tilstrækkelig tid til ligevægt af kuldioxid spændinger mellem saltvand og den gastriske lumen, anaerobe prøver af tonometer saltvand og arterieblod blev taget samtidigt og analyseret ved hjælp af standard pH og blod gas analysatorer. pHi blev beregnet ved en modifikation af Henderson-Hasselbalch ligningen:.
hvor F er en tidsafhængig faktor for delvis ækvilibrerede prøver fra producenten af ​​enheden
Målinger
Alle patienter havde arterielle katetre placeret (arteriel line kit, overvågning kit Transpac ® IV Abbott, Sligo, Irland) og centrale venøse katetre via subclavia (Certofix trio V 720 7F × 8 ". Braun, Melsungen, Tyskland) Arterielle blodprøver blev samtidigt trukket tilbage for målinger af pH, ilt og kuldioxid spændinger og arteriel iltmætning (Easy BloodGas, Medica, MA, USA). centralt venetryk, middel arterietryk, hjertefrekvens og nasopharyngeal temperatur blev løbende overvåget (Model 90.308, Spacelabs Inc., Redmond, WA , USA). Alle målinger blev opnået ved basislinien (15 min før starten af ​​undersøgelsen) og igen efter bolus-infusion, og efter 24 og 48 timer efter begyndelsen af ​​den kontinuerlige infusion. Blodplader blev leukocytter, bilirubin, alaninaminotransferase, og creatinin bestemmes på de samme tidspunkter (Vitalab Flexor, Dieren, Holland).
TNF-α, IL-1β, IL-2 receptor, IL-6 og IL-8 niveauer blev også målt, ved tidspunkter angivet ovenfor. Venøst ​​blod blev opsamlet i en 10 ml steril almindelig rør (uden antikoagulant) før administration af nogen medicin og opbevaret ved -20 ° C. Før assayet blev alle prøver optøet til stuetemperatur og blandet ved forsigtig skvulpen eller inversion. Alle sera blev analyseret på samme dag for at undgå inter- assay variation. TNF-α, IL-1, IL-2-receptor, IL-6 og IL-8-niveauer blev målt ved anvendelse af en fast fase, to-site kemiluminescerende enzym immunometrisk assay metode (Immulite TNF-α, Immulite IL-1β, Immulite IL -2 receptor, IL-6 Immulite og IL-8 Immulite EURO /DPC, Llanberis, UK). Antistofferne anvendt i denne procedure har ingen kendte krydsreaktiviteter med andre cytokiner. De laveste påviselige grænser for IL-1β, IL-2-receptor, IL-6, IL-8 og TNF-α var 1,5 pg /ml, 5 U /ml, 5 pg /ml, 2 pg /ml og 1,7 pg /ml henholdsvis.
varigheden af ​​mekanisk ventilation blev registreret. Overlevelse blev defineret som at være i live ved udskrivelse fra hospitalet.
Statistik
Gentagne foranstaltninger variansanalyse blev anvendt til at vurdere forskelle mellem og inden grupperne. Hvis signifikante forskelle var til stede da grupperne blev testet af uafhængige prøver t-test for at afgøre, hvilken forskel var signifikant. Data er udtrykt som middelværdi ± standardafvigelse. P
< 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.
Resultater
Patient karakteristika
De kliniske og demografiske karakteristika for NAC og kontrolpatienter studerede er opsummeret i tabel 1 og 2, hhv. Af de 53 patienter, 27 modtog NAC (NAC gruppe) og 26 fik placebo (kontrolgruppe). Sytten patienter havde septisk chok ved indlæggelsen (syv i NAC-gruppen, og 10 af de placebo-behandlede patienter) og fem døde, mens i ICU grunde ikke er relateret til infektion (lungeemboli, hjertedød som bestemt ved kliniske og postmortem studier). Baseline Akut Fysiologi og kroniske Health Evaluation II scores (13,14 ± 3,79 og 15 ± 3,58 for NAC og kontrolgrupper, henholdsvis) og Sepsis-relaterede organsvigt Assessment scores (5.62 ± 2,52 og 6,53 ± 2,2 for NAC og kontrolgrupper, henholdsvis ) var ens (P
> 0,05). Infektion blev dokumenteret i alle patients.Table 1 Demografiske og kliniske karakteristika for N
acetyl-L-cystein behandlede patienter
Patient

Alder (år)
Sex
type infektion
Pathogen
Outcome
1
86
F
Lungebetændelse
Pseudomomas aeruginosa
Overlevet
2
54
F
Lungebetændelse
Klebsiella pneumoniae
1
Død (MOF )
3
52
F
Lungebetændelse
Escherichia coli
Overlevet
4
52
F
Lungebetændelse
Staphylococcus aureus
Overlevet
5
67
M
lungebetændelse
P. aeruginosa
Overlevet
6
37
M
Lungebetændelse
K. pneumoniae
Død (MOF)
7
39
M
bughindebetændelse
enterokokker faecalis
Overlevet
8
70
M
bughindebetændelse
S. aureus
1
Overlevet
9
90
M
Lungebetændelse
P. aeruginosa

Overlevet
10
45
F
Lungebetændelse
S. aureus
Overlevet
11
82
M
Lungebetændelse
E. faecalis
1
Død (PE)
12
70
M
lungebetændelse
P. aeruginosa
Overlevet
13
82
M
Lungebetændelse
E. faecalis
Overlevet
14
65
F
bughindebetændelse
E. coli
1
Overlevet
15
80
M
Lungebetændelse
Streptococcus pneumoniae
Død (PE)
16
72
M
Lungebetændelse
P. aeruginosa
1
Overlevet
17
70
F
Lungebetændelse
E. faecalis
Overlevet
18
70
F
bughindebetændelse
S. aureus
Overlevet
19
70
M
Lungebetændelse
K. pneumoniae

Død (CD)
20
62
F
Lungebetændelse
S. aureus
Overlevet
21
55
M
Lungebetændelse
S. aureus
1
Overlevet
22
70
F
bughindebetændelse
E. coli
en
Overlevet
23
90
M
Lungebetændelse
E. faecalis
Død (MOF)
24
65
F
Lungebetændelse
E. coli
1
Overlevet
25
60
M
Lungebetændelse
S. pneumoniae
Død (MOF)
26
65
F
Lungebetændelse
E. faecalis
1
Overlevet
27
60
F
Peritonitis
E. faecalis
, E. coli
en
Overlevet
1Isolated fra blod. CD, hjertedød; MOF, multiorgansvigt; PE, lungeemboli.
Tabel 2 Demografiske og kliniske karakteristika for kontrolpatienter
Patient
Alder (år)

Sex
type infektion
Pathogen
Outcome
1
66
M
lungebetændelse
Enterococcus faecalis
Død (MOF)
2
63
M
lungebetændelse
Pseudomonas aeruginosa
1
Overlevet
3
67
M
bughindebetændelse
Staphylococcus aureus
1
Overlevet
4
80
M
lungebetændelse
P. aeruginosa
Overlevet
5
81
M
Lungebetændelse
Escherichia coli
Død (MOF)
6
57
M
Lungebetændelse
E. coli
Overlevet
7
67
M
bughindebetændelse
E. faecalis
1
Overlevet
8
75
M
Lungebetændelse
Klebsiella pneumoniae
1
Død (PE)
9
67
M
lungebetændelse
Staphylococus aureus
Overlevet
10
50
M
bughindebetændelse
E. faecalis
1
Overlevet
11
50
F
Lungebetændelse
S . aureus
1
Overlevet
12
78
M
Lungebetændelse
K. pneumoniae
Overlevet
13
65
M
Lungebetændelse
E. faecalis
Overlevet
14
50
M
bughindebetændelse
S. aureus
1
Død (MOF )
15
63
M
Lungebetændelse
S. pneumoniae
1
Død (CD)
16
45
F
Lungebetændelse
S. pneumoniae
Overlevet
17
67
M
bughindebetændelse
E. coli
en
Overlevet
18
91
K
Lungebetændelse
S. aureus
Overlevet
19
30
M
bughindebetændelse
E. faecalis
1
Overlevet
20
59
M
Lungebetændelse
S. pneumoniae
Død (MOF)
21
69
M
Lungebetændelse
S. pneumoniae
Overlevet
22
71
M
bughindebetændelse
S. aureus
1
Overlevet
23
58
M
Lungebetændelse
E. coli
1
Død (MOF)
24
46
F
bughindebetændelse
E. faecalis
1
Overlevet
25
66
M
Lungebetændelse
E. faecalis
, E. coli
Overlevet
26
71
M
Lungebetændelse
K. pneumoniae
Død (MOF)
1Isolated fra blod. CD, hjertedød; MOF, multiorgansvigt; PE, lungeemboli. [AU: for patient nummer 9, skal du definere 'Sf «i patogenet kolonnen.]
Hæmodynamiske parametre og ilt transport variabler
Der var ingen signifikante forskelle mellem grupperne med hensyn til pH, ilt spændinger, kuldioxid spænding , arteriel ilt spænding /fractional inspireret ilt forholdet og arteriel iltmætning (P
> 0,05). Ingen signifikant ændring i middel arterielt tryk eller hjertefrekvens blev fundet i nogen af ​​grupperne (tabel 3). Også, der var ingen signifikante forskelle mellem grupperne i biokemiske parametre (P
> 0,05) .table 3 Hæmodynamisk, ilt og temperatur variabler
Variabel
Baseline
Umiddelbart efter NAC infusion
24 timer efter NAC infusion
48 timer efter NAC infusion
Heart rate (slag /min)
NAC
110,88 ± 25,9
113,00 ± 25,4
112,74 ± 22,4
108,70 ± 22,2
Kontrol
104,84 ± 18,2
105,19 ± 23,5
105,23 ± 23,5
103,15 ± 22,7
Mean arterietryk (mmHg)
NAC
90,85 ± 16,67
88,92 ± 13,01
86,07 ± 13,21
85,96 ± 13,41
Kontrol
91,26 ± 18.25
83,80 ± 14,77
85,42 ± 13,42
83,80 ± 11,31
Arteriel pH
NAC
7,34 ± 0,10
7,41 ± 0,07
7,38 ± 0,10
7,39 ± 0,06
Kontrol
7,35 ± 0,09
7,38 ± 0,07
7,39 ± 0,08
7,36 ± 0,08
Arteriel kuldioxid spænding (mmHg)
NAC
35,88 ± 12,7
34,62 ± 18,8
35.00 ± 14,2
38,54 ± 15,1
Kontrol
31,69 ± 20,1
38,56 ± 20,2
36,46 ± 71,13
34,33 ± 21,6
Arteriel ilt spænding /fractional inspireret ilt ratio (mmHg)
NAC
172 ± 88
176 ± 76
178 ± 81
179 ± 126
Styr
174 ± 76
177 ± 65
181 ± 70
179 ± 68
Arteriel iltmætning (%)
NAC
96,1 ± 3,4
95,1 ± 3,7
95,2 ± 3.8
95.6 ± 4.2
Kontrol
95,9 ± 3,5
95,0 ± 4,1
94,8 ± 3,2
95,1 ± 3,6
Temperatur (° C)
NAC
36,8 ± 0,75
37 ± 0,78
36,8 ± 0,75
36,9 ± 0,48
Kontrol
36,6 ± 0,57
36,8 ± 0,45
36,6 ± 0,57
36,8 ± 0,53
data er udtrykt som middelværdi ± standardafvigelse. Vi identificerede ingen statistisk signifikante forskelle mellem grupperne. NAC, N
acetyl-L-cystein.
Outcome
Outcomes er anført i tabel 1 og 2. Den samlede dødelighed hospital var 26% (syv patienter) i NAC-gruppen og 31% (otte patienter ) i gruppen kontrol (P
> 0,05). Alle de patienter, der døde gjorde så mens de blev mekanisk ventileret. I NAC og placebogruppen, varigheden af ​​mekanisk ventilation var 8 ± 2 og 8 ± 3 dage, henholdsvis (P
> 0,05), og antallet af ventilator-fri dag var 9 ± 3 og 8 ± 3, henholdsvis (P
> 0,05). Længden af ​​ICU ophold NAC-behandlede overlevende var ikke signifikant forskellig fra placebo-behandlede overlevende (10 ± 2 dage versus 11 ± 4 dage P
> 0,05).
Plasma cytokinniveauer
TNF-α, IL-1β, IL-2-receptor, IL-6 og IL-8-niveauer forblev uændrede i løbet af undersøgelsen (tabel 4) .table 4 APACHE II og SOFA scores, cytokinniveauer, gastrisk intramucosal pH og gastrisk intramucosal kuldioxid spænding
Variabel
Baseline
Umiddelbart efter NAC infusion
24 timer efter NAC-infusion

48 timer efter NAC infusion
APACHE II score
NAC
13,14 ± 3,79 -
13,33 ± 3,83
12,74 ± 3,87
Kontrol
15 ± 3,58 -
15,34 ± 3,30
15,69 ± 3,4
SOFA score
NAC
5,62 ± 2,52
5,55 ± 2,04
5,48 ± 2,57
5,48 ± 2,7
Kontrol
6,53 ± 2,2
6,92 ± 2,59
7,15 ± 2,9
7,15 ± 2,86
Tumornekrosefaktor-α (pg /ml)
NAC
25,58 ± 15,8
26,02 ± 16,1
22,68 ± 13,9
28,17 ± 26,8
Kontrol
22,57 ± 28,2
24,90 ± 13,56
25.05 ± 21,8
28,25 ± 24,3
IL-1β (pg /ml)
NAC
6,68 ± 1,85
6,38 ± 1,07
5,91 ± 1,26
5,57 ± 1,62
Kontrol
5.35 ± 1.32
5,09 ± 0,30
5,34 ± 1,01
5.11 ± 0,58
IL-2 receptor (U /ml)
NAC
1847 ± 1366
1918 ± 1450
1829 ± 1427
1816 ± 1806
Kontrol
2288 ± 1503
2372 ± 1531
2382 ± 1599
2168 ± 843
IL-6 (pg /ml)
NAC
100,26 ± 88
100,22 ± 19,8
110,51 ± 37
100,38 ± 38
Kontrol
115,85 ± 85
115,64 ± 19,8
113,86 ± 27
119,48 ± 38
IL-8 (pg /ml)
NAC
161,50 ± 55
161,6 ± 10,3
162,1 ± 12,4
168,8 ± 113
Kontrol
172,95 ± 27
163,3 ± 28,4
169,6 ± 28,6
171,0 ± 31
Gastric intramucosal pH
NAC
8,41 ± 0,21
8,43 ± 0,22
8,43 ± 0,17
-
Kontrol
8,26 ± 0,18
8,31 ± 0,16
7,45 ± 0,47 -
Gastrisk intramucosal kuldioxid spænding (mmHg)
NAC
67,2 ± 20,1
70,2 ± 15,6
69,0 ± 21,9 -
Kontrol
68,7 ± 22,8
69,7 ± 23
68,9 ± 25,7 -
data udtrykkes som gennemsnit ± standard afvigelse. APACHE, Akut Fysiologi og kronisk Sundhed Evaluering; IL, interleukin; NAC, N
acetyl-L-cystein; SOFA, Sepsis-relaterede organsvigt Assessment
Gastrisk intramucosal pH
Der var ingen signifikant forskel mellem grupperne med hensyn til Phi. (P
> 0,05; tabel 4).
Bivirkninger
Den NAC-infusion var veltolereret af alle patienter, der fik det, og ingen bivirkninger blev bemærket under eller efter administration af NAC.
diskussion
Systemisk inflammatorisk respons fører til postoperativ organdysfunktion og sepsis er stadig en formidabel klinisk udfordring og bærer en betydelig risiko for død. Nylige studier indikerer, at patienter med sepsis undergår relativ oxidativ stress [12]. Overvældende produktion af oxygen frie radikaler menes at spille en central rolle i den inflammatoriske proces [3]. Mange forskere har foreslået, at anvendelsen af ​​exogene midler, såsom NAC kan være til gavn i forebyggelsen oxygen frie radikaler skader hos patienter, der lider af septisk chok [13, 14]. NAC virker som en kraftfuld ilt frie radikaler, og det fylder forarmet glutathion butikker og dermed øge forsvar mod endogene antioxidanter [15].
Sepsis og septisk shock fortsat store dødsårsager i intensivafdelinger. Komplikationer af sepsis resultat fra en intens vært reaktion forårsaget af en forstyrrelse af den fine balance mellem forskellige proinflammatoriske og anti-inflammatoriske mediatorer [16]. Overvældende produktion af proinflammatoriske cytokiner, såsom TNF-α, IL-1β, IL-2-receptor, IL-6 og IL-8 kan inducere biokemiske og cellulære ændringer enten direkte eller ved at skabe sekundære inflammatoriske pathways. NAC kan også udøve vigtige antiinflammatoriske virkninger på neutrophills og monocytter [17]. Zhang og kolleger [13] fandt, at dette faldt inflammatoriske respons blev afspejlet ved fuldstændig hæmning af TNF udgivelse med forbehandling NAC. Peristeris og medarbejdere [6] viste, at forbehandling med NAC signifikant hæmmet TNF-produktion både i serum og i milten i en musemodel af endotoksæmi. Denne dæmpende effekt af NAC på TNF-produktion er mest sandsynligt på grund af nedsat frigivelse af oxygen frie radikaler. Endvidere hos patienter med sepsis, der blev administreret NAC, Paterson et al [18] fandt faldt, nuklear faktor-KB-aktivering, der var forbundet med formindskede niveauer af IL-8, men ikke af IL-6 eller opløseligt intercellulært adhæsionsmolekyle-1. Det pilotstudie foreslået, at NAC kan sløve den inflammatoriske reaktion på sepsis ved at interferere med nuklear aktivering faktor-KB.
Spapen og kolleger [19] fandt, at NAC havde ingen signifikant effekt på plasma TNF, IL-6 eller IL-10 niveauer , men akut faldt IL-8 og opløselig TNF-receptor /p55-niveauer. De påviste, at den svækkede produktion af IL-8 - en potentiel mediator af septisk lungelæsion -. Kan have bidraget til lungen beskyttende virkninger af NAC
I modsætning til resultaterne af disse undersøgelser, i nærværende undersøgelse fandt vi, at NAC infusion påvirkede ikke cytokinniveauer hos patienter med svær sepsis. Cytokin niveauer i plasma ikke nødvendigvis afspejler lokal syntese af cytokiner ved celler. Mange celler har overfladereceptorer for disse cytokiner, med høje bindingsegenskaber og målceller og opløselige receptorer kan fælde cytokiner. Således cytokiner frigivet lokalt kan forblive uopdaget i plasma. I den foreliggende undersøgelse fandt vi, at plasma cytokinniveauer forblev uændret over et tidsrum på 48 timer. Spapen og medarbejdere [19] fandt, at en kortvarig (4 timer) infusion af NAC i patienter med tidlig diagnosticeret septisk shock forbedret systemisk iltning og statisk lungecompliance uden at påvirke systemiske og pulmonale hæmodynamik, og NAC-behandlede overlevende havde en mindre kompliceret fravænning periode og en kortere ophold i intensivafdelingen end gjorde den placebobehandlede gruppe. Spies og kolleger [14] dokumenterede forbedringer i hjertefunktion, vævsoxygenering og overlevelse i patienter, hvor NAC (150 mg /kg intravenøs bolus, efterfulgt af 18,75 mg i løbet af 90 min) øget iltforbrug. NAC forbedret lungeeftergivelighed, bryst radiografisk ødem score, og arteriel oxygenering hos patienter med akut lungesvigt (ARDS) [20]. For nylig blev forlænget infusion af NAC (70 mg /kg i 10 dage) vist sig at forbedre hjertefunktion og at dæmpe lungebeskadigelse hos patienter med ARDS [21].
Trods af disse opmuntrende resultater, rolle NAC i kritisk syge rester kontroversiel. Nylige randomiserede, placebo-kontrollerede undersøgelser fundet nogen signifikante forskelle mellem NAC og placebo i gasudveksling, udvikling af ARDS, og dødelighed hos patienter med ARDS og tidlig septisk shock [22, 23]. Desuden flere papirer rapporterede modstridende og bivirkninger ved NAC administration. For eksempel Peake og kolleger [24] behandlede patienter med en anden NAC infusion ordningen (150 mg /kg intravenøs bolus, efterfulgt af 50 mg /kg over 4 timer, og derefter 100 mg /kg per 24 timer i 44 timer) og fundet signifikant depression af cardiovasculer ydeevne efter 24 timer, sammen med øget dødelighed. I nærværende undersøgelse fandt vi, at NAC-infusion havde nogen effekt på det kardiovaskulære og pulmonale systemer hos patienter med svær sepsis. Imidlertid blev designet til at bestemme effekten af ​​NAC behandling gives før septisk chok, men efter udviklingen af ​​den systemisk inflammatorisk respons syndrom. Derfor blev der ikke alvorlige kardiovaskulære og pulmonale system problemer i forbindelse undersøgte patienter.
Oxygen radikalrensemidler, der administreres før eller ved begyndelsen af ​​sepsis, viste sig at forbedre overlevelsen i dyremodeller af sepsis [25].

• Gastric intramucosal pH er stabil under titrering af positive ende-ekspiratorisk pres for at forbedre iltningen i akut åndedrætsbesvær syndrome
• MIR-449 inhiberer celleproliferation og nedreguleres i gastrisk cancer