Vaikutus N-asetyyli-L-kysteiiniä infuusiona sytokiinitasoja ja mahalaukun intramucosal pH vakavissa sepsis

vaikutuksen N
asetyyli-L-kysteiiniä infuusiona sytokiinitasoja ja mahalaukun intramucosal pH aikana vaikea sepsis
Abstract
Johdanto
tarkoituksena tässä tutkimuksessa oli arvioida vaikutuksia jatkuvasti infuusiona N
asetyyli-L-kysteiiniä (NAC) seerumin sytokiinien tasoilla ja mahalaukun intramucosal pH ihmisillä oli vaikea sepsis.
menetelmät
Viisikymmentäkolme potilasta otettiin mukaan tutkimukseen. Vuonna NAC (n
= 27), kun aluksi laskimobolus NAC (150 mg /kg 5 minuutin aikana), jatkuvana infuusiona 12,5 mg /kg tunnissa annettiin 6 tuntia. Potilaiden kontrolliryhmässä (n
= 26) annettiin dekstroosia (5% liuos) samalla annoksella. Me kirjataan seuraavasti: hemodynaamisia parametreja, nenänielun lämpötila, valtimoveren kaasu muuttuu, plasman sytokiinien tasoja, biokemialliset parametrit, intramucosal pH, oleskelun kesto tehohoidossa, kesto mekaanisen ilmanvaihdon ja kuolleisuutta. Kaikki mittaukset tehtiin lähtötilanteessa (15 min ennen tutkimuksen alkua) ja toistettiin heti bolusinfuusiolla, ja 24 ja 48 tuntia aloittamisen jälkeen jatkuvan NAC infuusiona.
Tulokset
ei havaittu mitään eroja ryhmien välillä tasojen suurten sytokiinien, kesto ilmanvaihto ja tehohoidossa oleskelua, mahalaukun intramucosal pH ja valtimoveren hapen jännitys /vaikutteita murto happisuhde (P
> 0,05).
Päätelmä
Huomasimme, että NAC infuusio annoksina annettu ei vaikuttanut sytokiinien tasoja, tuloksia, tai mahalaukun intramucosal pH potilailla, joilla on vaikea sepsis. Koska rajoitettu määrä potilaita mukana tutkimuksessa ja lyhyt havainto, meidän havainnot tarvitse todentaa suuremmissa kliinisissä kokeissa NAC infuusiona annoksesta titrattu tavalla. Kuitenkin meidän tulokset eivät tue NAC potilailla, joilla on vaikea sepsis.
Avainsanat
sytokiinitasoja mahan intramucosal pH hemodynaamisia parametreja tehohoidossa N
asetyyli-L-kysteiiniä vaikea sepsis Johdanto
sepsis määritellään systeemisen infektion [1, 2]. Vahingollisia vaikutuksia hyökkäystä kehon kudosten bakteerien johtuvat yhdistetty toimia entsyymien ja toksiinien, tuottaa sekä mikro-organismien itsensä ja endogeenisten solujen vastauksena infektio. Potilaat, joilla on vakavia infektioita ovat äärimmäisen pieninä pitoisuuksina suojaavia antioksidantteja ja korkeita aineenvaihduntatuotteista vapaiden radikaalien vaurioita, joilla on eniten kasvaa nähdään vakavimmin sairas [3, 4].
N
asetyyli-L kysteiini (NAC), johdannainen luonnollisesti esiintyvän aminohapon L-kysteiiniä, on tällä hetkellä tarkoitettu akuutin parasetamolin yliannostuksen [5]. Farmakologiset vaikutukset sisältävät repletion solunsisäisten glutationin myymälöissä, huuhteluilman myrkyllisten vapaiden happiradikaalien (sekä suoraan että välillisesti lisääntynyt glutationin pitoisuuksia) ja tukahduttaminen tuumorinekroositekijän (TNF) tuotanto [6]. NAC voi myös aiheuttaa suotuisa vaikutus hapettumista ja downregulation olennaisten tioliryhmien β-reseptorien [7]. Lisäksi NAC on osoitettu vähentävän lipoperoxidative vahinkoja aikaisen vaiheen kliinisissä septinen sokki [8].
Mahalaukun intramucosal pH (pHi) koe-eläimillä pienenee splanknista perfuusiota laskee alle tason, jolla paikalliset hapen kuljetusta se ei enää kestä aerobisen energia tuotanto [9]. Siksi voi olla mahdollista käyttää pH ^ varhaisena ja noninvasiivinen indeksi systeemisen kudosten hapetus, koska valikoiva vähennyksiä splanknista perfuusio esiintyä laskee systeemistä hapen kuljetusta [9].
Tarkoituksena Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida vaikutuksista jatkuvasti infuusiona NAC seerumin sytokiinien tasoilla ja pHi ihmisillä oli vaikea sepsis. Tool menetelmät
Potilasjoukko ja tutkimuksen suunnittelu
Aluekomitean lääketieteellinen tutkimuseettinen jaosto hyväksyi tutkimuksen. Kirjallinen suostumus saatiin potilailta (mahdollisuuksien) tai lähiomaiset. Kriittisesti sairaiden potilaiden kanssa bakteriologisesti dokumentoitu infektioita olivat mukana tutkimuksessa, kun he täyttivät vähintään kaksi seuraavista kriteereistä sepsis, kuten on määritellyt American College of Chest Physicians /Society of Critical Care Medicine konsensuskonferenssin lausunnon [2]: lämpötila > 38 ° C tai < 36 ° C; sykkeen > 90 lyöntiä /min; hengitystiheys > 20 hengitystä /min tai valtimon hiilidioksidi jännitys < 32 mmHg; ja leukosyytit > 12 x 10 9 solua /l tai < 4 x 10 9 solua /l. Lisäksi, ainakin yhden seuraavista ehdoista on tarpeen: hypoksemia (valtimoveren hapen jännitys /murto jälleen happisuhde < 250); oliguria (virtsaneritystä < 0,5 ml /kg 2 tuntia); maitohappoasidoosi (laktaattipitoisuus > 2 mmol /l); trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 x 10 9 /l); tai äskettäin tehdyn muutoksen mielentilan ilman sedaatiota. Potilaat, jotka olivat alle 18-vuotias, raskaana, tai saavat kortikosteroideja, immunosuppressantit, tai kemoterapiaa, ja ne, joilla tiedetään peruuttamaton perussairaudesta, kuten loppuvaiheen kasvain, jätettiin pois.
Akuutti fysiologisen ja kroonisen terveydentilan arviointi II [ ,,,0],10] ja Sepsis liittyvien (tai Sequential) Organ Failure arviointi [11] tulokset käytettiin määrittämään alkuperäisen sairauden vakavuutta. Tarvittaessa potilaalle tehtiin kirurgisten ennen tutkimuksen alkua. Ei invasiivisen kirurgian tehtiin aikana 48 tunnin tutkimusjakson aikana. Kaikki potilaat olivat tuuletettu volyymin-ohjattu mode (Puritan Bennett 7200; Puritan Bennett Inc., Carlsbad, CA, USA) ja sai jatkuvan kipulääke sedaatio midatsolaamiin ja fentanyyli. Tuuletin asetuksia ja tasoja positiivisen lopun uloshengityspainetta ja murto innoittamana happi pidettiin vakiona NAC tai lumelääkettä infuusiona. Antibioottihoito on säädettävä tulosten bakteeriviljely- (veri- tai tai muita näytteitä). Kaikilla potilailla nestekorvaushoitoa annettiin pitämään Keski laskimopainetta välillä 4 ja 8 mmHg. Ei inotrooppisia ainetta annettiin tutkimuksen aikana. Ne potilaat, jotka täyttivät edellä esitetyt vaikea sepsis otettiin tutkimukseen 4 tunnin sisällä tehohoidossa (ICU) pääsy.
Pöytäkirja
Satunnaistamista tehty tietokoneella-ohjasi -simplex block design. Tutkimus oli prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloidussa. Jotta suorittaa tutkimuksen kaksoissokkotutkimuksessa tavalla, lääkeliuosta ja infuusio annettiin kaikille potilaille hoitajan ilman tietoa tutkimuksesta protokollaa. Seuranta tehtiin nukutuslääkäri ilman mitään tietoa tutkimuksen protokollan. Potilaat NAC (n
= 27) annettiin NAC (ASIST ®, Istanbul, Turkki, 300 mg /3 ml, 10%) kuin laskimobolus 150 mg /kg 30 minuutin aikana, ja sitten jatkuvana infuusiona laskimoon 12,5 mg /kg tunnissa 6 tunnin ajan. Kontrolliryhmässä (n
= 26), potilaille annettiin 5% dekstroosia boluksena ja infuusiona 6 tuntia (sama annos).
Tonometri (TRIP NGS katetri; Tonometrics Inc., Worchester, MA, USA ) lisättiin kautta nenä reittiä ennen infuusiota boluksen. Tonometri on edennyt, kunnes pallo on sijoitettu onteloon vatsaan. Asento ilmapallo vahvistettiin radiologisesti. Silikoni ilmapallo on tonometri täytettiin 2,5 ml 0,9% suolaliuosta. Riittävän ajan kuluttua tasapainotukseen hiilidioksidin jännitteitä suolaliuosta ja mahalaukun ontelon, anaerobinen näytteitä tonometri suolaliuosta ja valtimoveren otettiin samanaikaisesti ja analysoiduista tavallisilla pH ja veren kaasun analysaattorit. pHi on laskettu muunnosta Henderson-Hasselbalch yhtälö:
jossa F on ajasta riippuvainen tekijä osittain tasapainotettu näytteitä valmistajan laitteen.
Mittaukset
Kaikki potilaat olivat valtimokatetrisaatioiden lisätty (valtimon line kit, seuranta kit Transpac ® IV; Abbott, Sligo, Irlanti) ja Keski laskimokatetrit kautta subclavian (Certofix trio V 720 7F x 8 ", Braun, Melsungen, Saksa). otettiin valtimoverinäytteitä samanaikaisesti peruutettu mittauksista pH, hapen ja hiilidioksidin jännitteitä, ja valtimon happisaturaation (Easy BloodGas; Medica, MA, USA). Keski laskimoiden paine, keskimääräinen valtimopaine syke ja nenänielun lämpötila seurattiin jatkuvasti (malli 90308, Spacelabs Inc., Redmond, WA , USA). Kaikki mittaukset saatiin lähtötasolla (15 min ennen tutkimuksen alkua) ja uudelleen sen jälkeen, kun bolus-infuusion, ja 24 ja 48 tunnin kuluttua alusta jatkuvana infuusiona. Verihiutaleet, leukosyytit, bilirubiini, alaniiniaminotransferaasi, ja kreatiniinin määritettiin samalla kertaa (Vitalab Flexor, Dieren, Alankomaat).
TNF-α, IL-1β, IL-2-reseptorin, IL-6 ja IL-8: tasot mitattiin myös, ajanhetkellä edellä on esitetty. Laskimoverta kerättiin 10 ml: n steriiliin pelkkää putkeen (ilman antikoagulanttia) ennen antamista mitään lääkkeitä ja säilytettiin -20 ° C: ssa. Ennen määritystä kaikki näytteet sulatettiin huoneenlämpötilaan ja sekoitettiin varovasti pyörittäen tai inversio. Kaikki seerumit testattiin samana päivänä välttää interassay vaihtelua. TNF-α, IL-1, IL-2-reseptorin, IL-6 ja IL-8-tasot mitattiin käyttämällä kiinteän faasin, kaksi päällä kemiluminesenssi entsyymi immunometrinen määritysmenetelmä (Immulite TNF-α, Immulite IL-1β, Immulite IL -2-reseptori, IL-6 Immulite ja IL-8 Immulite; EURO /DPC, Llanberis, UK). Käytetyt vasta-aineet Tässä menettelyssä ei ole tiedossa rajat reaktiivisuus muiden sytokiinien. Pienin havaittavissa rajat IL-1β, IL-2-reseptorin, IL-6, IL-8 ja TNF-α oli 1,5 pg /ml, 5 U /ml, 5 pg /ml, 2 pg /ml ja 1,7 pg /ml vastaavasti.
kesto koneellisen ilmanvaihdon kirjattiin. Elinaika määriteltiin olevan elossa kotiutukseen.
Tilastot
Toistuvat toimenpiteet varianssianalyysi käytettiin arvioimaan eroja ja ryhmien sisällä. Jos merkittäviä eroja olivat läsnä sitten ryhmät testattiin riippumattomien otosten t-testejä, mitkä ero oli merkittävä. Tiedot ilmaistaan ​​keskiarvoina ± standardipoikkeama. P
< 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.
Tulokset
Potilasominaisuudet
kliininen ja demografiset ominaisuudet NAC ja valvontaa tutkittujen potilaiden esitetään yhteenveto taulukoissa 1 ja 2, vastaavasti. Niistä 53 potilaasta 27 sai NAC (NAC ryhmä) ja 26 sai lumelääkettä (kontrolliryhmä). Seitsemäntoista potilaalla oli septinen sokki maahanpääsyä (seitsemältä NAC ryhmässä, ja 10 plaseboa saaneista potilaista) ja viisi kuoli ICU riippumattomista syistä infektio (keuhkoveritulppa, sydänkuoleman määritettynä kliiniset ja jälkipuinti tutkimuksissa). Baseline Akuutti fysiologisen ja kroonisen terveydentilan arviointi II tulokset (13,14 ± 3,79 ja 15 ± 3.58 varten NAC ja ohjaus ryhmässä) ja sepsis liittyvät Organ Failure Assessment tulokset (5,62 ± 2,52 ja 6,53 ± 2,2 NAC ja kontrolliryhmissä, vastaavasti ) olivat samanlaisia ​​(P
> 0,05). Infektio oli dokumentoitu kaikilta patients.Table 1 Demografiset ja kliinisiä tekijöitä N
asetyyli-L-kysteiini saaneista potilaista
Patient

Ikä (vuosia)
Sex
tyyppi infektion
Patogeenittomia
tulos
1
86
F
keuhkokuume
Pseudomomas aeruginosa
Survived
2
54
F
keuhkokuume
Klebsiella pneumoniae
1
Kuollut (MOF ) B 3
52
F
keuhkokuume
Escherichia coli
Survived
4
52
F
keuhkokuume
Staphylococcus aureus
Survived
5
67
M
keuhkokuume
P. aeruginosa
Survived
6
37
M
Keuhkokuume
K. pneumoniae
Kuollut (MOF) B 7
39
M
Peritoniitti
enterococcus faecalis
Survived
8
70
M
Peritoniitti
S. aureus
1
Survived
9
90
M
keuhkokuume
P. aeruginosa

Survived
10
45
F
keuhkokuume
S. aureus
Survived
11
82
M
Keuhkokuume
E. faecalis
1
Kuollut (PE)
12
70
M
keuhkokuume
P. aeruginosa
Survived
13
82
M
keuhkokuume
E. faecalis
Survived
14
65
F
Peritoniitti
E. coli
1
Survived
15
80
M
keuhkokuume
Streptococcus pneumoniae
Kuollut (PE)
16
72
M
Keuhkokuume
P. aeruginosa
1
Survived
17
70
F
keuhkokuume
E. faecalis
Survived
18
70
F
Peritoniitti
S. aureus
Survived
19
70
M
keuhkokuume
K. pneumoniae

Kuollut (CD)
20
62
F
keuhkokuume
S. aureus
Survived
21
55
M
keuhkokuume
S. aureus
1
Survived
22
70
F
Peritoniitti
E. coli
1
Survived
23
90
M
keuhkokuume
E. faecalis
Kuollut (MOF)
24
65
F
keuhkokuume
E. coli
1
Survived
25
60
M
keuhkokuume
S. pneumoniae
Kuollut (MOF)
26
65
F
Keuhkokuume
E. faecalis
1
Survived
27
60
F
Peritoniitti
E. faecalis
, E. coli
1
Survived
1Isolated verestä. CD, sydänkuoleman; MOF, useiden elinten vajaatoiminta; PE, keuhkoveritulppa.
Taulukko 2 Demografiset ja kliiniset ominaisuudet verrokeilla
Patient
Ikä (vuosia)

Sex
tyyppi infektion
Patogeenittomia
tulos
1
66
M
Keuhkokuume
Enterococcus faecalis
Kuollut (MOF) B 2
63
M
keuhkokuume
Pseudomonas aeruginosa
1
Survived
3
67
M
Peritoniitti
Staphylococcus aureus
1
Survived
4
80
M
keuhkokuume
P. aeruginosa
Survived
5
81
M
keuhkokuume
Escherichia coli
Kuollut (MOF) B 6
57
M
Keuhkokuume
E. coli
Survived
7
67
M
Peritoniitti
E. faecalis
1
Survived
8
75
M
keuhkokuume
Klebsiella pneumoniae
1
Kuollut (PE) B 9
67
M
keuhkokuume
Staphylococcus aureus
Survived
10
50
M
Peritoniitti
E. faecalis
1
Survived
11
50
F
Keuhkokuume
S . aureus
1
Survived
12
78
M
keuhkokuume
K. pneumoniae
Survived
13
65
M
Keuhkokuume
E. faecalis
Survived
14
50
M
Peritoniitti
S. aureus
1
Kuollut (MOF )
15
63
M
keuhkokuume
S. pneumoniae
1
Kuollut (CD)
16
45
F
Keuhkokuume
S. pneumoniae
Survived
17
67
M
Peritoniitti
E. coli
1
Survived
18
91
K
keuhkokuume
S. aureus
Survived
19
30
M
Peritoniitti
E. faecalis
1
Survived
20
59
M
keuhkokuume
S. pneumoniae
Kuollut (MOF)
21
69
M
Keuhkokuume
S. pneumoniae
Survived
22
71
M
Peritoniitti
S. aureus
1
Survived
23
58
M
keuhkokuume
E. coli
1
Kuollut (MOF)
24
46
F
Peritoniitti
E. faecalis
1
Survived
25
66
M
Keuhkokuume
E. faecalis
, E. coli
Survived
26
71
M
keuhkokuume
K. pneumoniae
Kuollut (MOF) B 1Isolated verestä. CD, sydänkuoleman; MOF, useiden elinten vajaatoiminta; PE, keuhkoveritulppa. [AU: potilas numero 9, ota määritellä "Sf 'in taudinaiheuttajan sarakkeeseen.]
Hemodynaamisia parametreja ja hapen kuljetusta muuttujat
ei ollut merkittäviä eroja ryhmien suhteen pH, happi jännitys, hiilidioksidi jännitys , valtimon hapen paine /murto innoittamana happisuhde ja valtimoiden happisaturaation (P
> 0,05). Mitään merkittävää muutosta keskivaltimopaineessa paineen tai sydämen sykkeen löydettiin kummassakaan ryhmässä (taulukko 3). Lisäksi ei ollut merkittäviä eroja ryhmien biokemialliset parametrit (P
> 0,05) .table 3 hemodynaamiset, happi ja lämpötila muuttujat
Variable
Baseline
Heti NAC infuusio
24 tunnin kuluttua NAC infuusion
48 tunnin kuluttua NAC infuusion
Sykkeen (lyöntiä /min) B NAC
110,88 ± 25,9
113,00 ± 25,4
112,74 ± 22,4
108,70 ± 22,2
Ohjaus
104,84 ± 18,2
105,19 ± 23,5
105,23 ± 23,5
103,15 ± 22,7
Mean valtimopaineen (mmHg) B NAC
90,85 ± 16,67
88,92 ± 13,01
86,07 ± 13,21
85,96 ± 13,41
ohjaus
91.26 ± 18.25
83,80 ± 14,77
85.42 ± 13.42
83,80 ± 11,31
Valtimon pH
NAC
7,34 ± 0,10
7,41 ± 0,07
7,38 ± 0,10
7,39 ± 0,06
Ohjaus
7,35 ± 0,09
7,38 ± 0,07
7,39 ± 0,08
7,36 ± 0,08
Valtimoiden hiilidioksidi jännitys (mmHg) B NAC
35.88 ± 12,7
34,62 ± 18,8
35,00 ± 14,2
38.54 ± 15,1
Ohjaus
31.69 ± 20,1
38,56 ± 20,2
36.46 ± 71.13
34,33 ± 21,6
Valtimoiden happi jännitys /murto innoittamana happisuhde (mmHg) B NAC
172 ± 88
176 ± 76
178 ± 81
179 ± 126
Ohjaa
174 ± 76
177 ± 65
181 ± 70
179 ± 68
Valtimo happisaturaatio (%) B NAC
96,1 ± 3,4
95,1 ± 3,7
95.2 ± 3.8
95,6 ± 4,2
Ohjaus
95,9 ± 3,5
95,0 ± 4,1
94,8 ± 3,2
95,1 ± 3,6
Lämpötila (° C) B NAC
36,8 ± 0,75
37 ± 0,78
36,8 ± 0,75
36,9 ± 0,48
Ohjaus
36,6 ± 0,57
36,8 ± 0,45
36,6 ± 0,57
36,8 ± 0,53
tiedot ilmaistaan ​​keskiarvona ± keskihajonta. Havaitsimme tilastollisesti merkittäviä eroja ryhmien välillä. NAC, N
asetyyli-L-kysteiini.
Tulos
Outcomes on lueteltu taulukoissa 1 ja 2. Yleinen Sairaala kuolleisuus oli 26% (seitsemän potilasta) NAC ryhmässä ja 31% (kahdeksan potilasta ) ryhmässä ohjaus (P
> 0,05). Kaikki potilaat, jotka kuolivat tekivät niin, kun he olivat mekaanisesti tuuletettu. Vuonna NAC ja lumeryhmissä kestot koneellisen ilmanvaihdon oli 8 ± 2 ja 8 ± 3 päivää, vastaavasti (P ​​
> 0,05), ja numerot hengityskonetuen-päivät olivat 9 ± 3 ja 8 ± 3, vastaavasti (P ​​
> 0,05). Pituus tehohoitopäivinä NAC saaneista perhe ei ollut merkitsevästi erilainen kuin lumelääkkeellä hoidetuilla eloonjääneiden (10 ± 2 päivää versus 11 ± 4 päivää, P
> 0,05).
Plasman sytokiinitasoja
TNF-α, IL-1β, IL-2-reseptorin, IL-6 ja IL-8-tasot pysyivät muuttumattomina tutkimuksen aikana (taulukko 4) .table 4 APACHE II ja SOHVA tulokset, sytokiinitasoja, mahalaukun intramucosal pH sekä mahalaukun intramucosal hiilidioksidin jännitys
Muuttuva
Baseline
Heti NAC infuusio
24 tunnin kuluttua NAC infuusion

48 tunnin kuluttua NAC infuusion
APACHE II -pisteet
NAC
13,14 ± 3,79
- 13.33 ± 3,83
12,74 ± 3,87
ohjaus
15 ± 3,58
- 15,34 ± 3,30
15,69 ± 3,4
SOHVA pisteet
NAC
5,62 ± 2,52
5,55 ± 2,04
5,48 ± 2,57
5.48 ± 2.7
Ohjaus
6,53 ± 2,2
6,92 ± 2,59
7,15 ± 2,9
7,15 ± 2,86
Tuumorinekroositekijä-α (pg /ml) B NAC
25.58 ± 15,8
26,02 ± 16,1
22,68 ± 13,9
28.17 ± 26,8
Ohjaus
22.57 ± 28,2
24.90 ± 13.56
25,05 ± 21,8
28,25 ± 24,3
IL-1β (pg /ml) B NAC
6,68 ± 1,85
6,38 ± 1,07
5,91 ± 1,26
5,57 ± 1,62
Ohjaus
5,35 ± 1,32
5,09 ± 0,30
5,34 ± 1,01
5,11 ± 0,58
IL-2-reseptori (U /ml) B NAC
1847 ± 1366
1918 ± 1450
1829 ± 1427
1816 ± 1806
Ohjaus
2288 ± 1503
2372 ± 1531
2382 ± 1599
2168 ± 843
IL-6 (pg /ml) B NAC
100,26 ± 88
100,22 ± 19,8
110,51 ± 37
100,38 ± 38
Ohjaus
115,85 ± 85
115,64 ± 19,8
113,86 ± 27
119,48 ± 38
IL-8 (pg /ml) B NAC
161,50 ± 55
161,6 ± 10,3
162,1 ± 12,4
168,8 ± 113
Ohjaus
172,95 ± 27
163,3 ± 28,4
169,6 ± 28,6
171,0 ± 31
Mahalaukun intramucosal pH
NAC
8,41 ± 0,21
8,43 ± 0,22
8,43 ± 0,17
-
Ohjaus
8,26 ± 0,18
8,31 ± 0,16
7,45 ± 0,47 -
Mahalaukun intramucosal hiilidioksidi jännitys (mmHg) B NAC
67,2 ± 20,1
70,2 ± 15,6
69,0 ± 21,9 -
Ohjaus
68,7 ± 22,8
69,7 ± 23
68,9 ± 25,7 -
tiedot ilmaistaan ​​keskiarvoina ± vakiona poikkeama. APACHE, Akuutti fysiologisen ja kroonisen terveydentilan arviointi; IL, interleukiini; NAC, N
asetyyli-L-kysteiini; SOHVA, Sepsis liittyvä Organ Failure Assessment.
Mahalaukun intramucosal pH
ei ollut merkitsevää eroa ryhmien suhteen Phi (P
> 0,05, taulukko 4).
Sivuvaikutukset
NAC infuusio oli hyvin siedetty kaikilla potilailla, jotka saivat sen, eikä mitään sivuvaikutuksia havaittu aikana tai antamisen jälkeen NAC.
keskustelu
systeeminen tulehdusreaktio johtaa leikkauksen jälkeisiä elimen toimintahäiriö ja sepsis edelleen valtava kliinistä haaste ja kuljettaa merkittävä riski kuolema. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset osoittavat, että potilailla, joilla on sepsis tehdään suhteellisen oksidatiivisen stressin [12]. Ylivoimainen tuotanto hapen vapaiden radikaalien uskotaan olevan keskeinen rooli tulehduksellinen prosessi [3]. Monet tutkijat ovat ehdottaneet, että käyttämättä ulkopuolisia aineita, kuten NAC voi olla hyötyä ehkäisyssä hapen vapaiden radikaalien vahinkoja kärsivillä potilailla septinen sokki [13, 14]. NAC toimii voimakas hapettomassa radikaalinpoistajaa ja täyttyä köyhdytettyä glutationi myymälöissä, mikä parantaa vastustuskykyä endogeenisiä antioksidantteja [15].
Sepsis ja septinen sokki edelleen merkittäviä kuolinsyistä ICUs. Komplikaatiot sepsis tuloksen voimakas isännän vasteen aiheuttama häiriö herkkä tasapaino eri proinflammatoristen ja tulehdusta välittäjien [16]. Ylivoimainen proinflammatoristen sytokiinien, kuten TNF-α, IL-1β, IL-2-reseptorin, IL-6 ja IL-8 voi indusoida biokemiallisia ja solujen muutoksia joko suoraan tai orkestroida toissijainen tulehduksellinen reittejä. NAC voi myös aiheuttaa merkittäviä tulehdusta vaikutuksia neutrophills ja monosyyteissä [17]. Zhang ja työtoverit [13] todettiin, että tämä vähentynyt tulehdusreaktio näkyi täydelliseen estymiseen TNF julkaisu esikäsittelyä NAC. Peristeris ja työtoverit [6] osoitettiin, että esikäsittely NAC estivät merkittävästi TNF tuotantoa sekä seerumissa ja pernan hiirimallissa endotoxaemia. Tämä lieventävä vaikutus NAC TNF tuotanto on todennäköisesti johtuu vähentynyt vapautuminen vapaiden happiradikaalien. Lisäksi potilailla, joilla on sepsis, joille annettiin NAC, Paterson ja työtoverit [18] havaittu vähentynyt Nukleaaritekijä-KB aktivoitumisen, joka liittyi alentuneesta IL-8, mutta ei IL-6 tai liukoinen solujen välistä adheesiomolekyyli-1. Tämä pilottitutkimus ehdotti, että NAC voivat heikentää tulehdusvastetta sepsis häiritsemällä Nukleaaritekijä-KB: n aktivoitumisen.
Spapen ja työtovereiden [19] mukaan NAC ei ollut merkittävää vaikutusta plasman TNF, IL-6 tai IL-10 tasoa , mutta akuutisti vähentynyt IL-8 ja liukoinen TNF-reseptori /p55 tasoilla. He osoittivat, että heikennetyt IL-8 - mahdollinen välittäjä septic keuhkovaurion - saattanut vaikuttaa keuhkojen suojaavia vaikutuksia NAC.
Toisin kuin havainnot näiden tutkimusten olevassa tutkimuksessa olemme huomanneet, että NAC infuusio ei vaikuttanut sytokiinien tasoja potilailla, joilla on vaikea sepsis. Sytokiini plasmassa eivät välttämättä vastaa paikallista synteesiä sytokiinien soluja. Monet solut ovat pinnalla reseptoreja Näiden sytokiinien, joilla on suuri sitoutumisominaisuudet, ja kohdesoluja ja liukoiset reseptorit voi vangita sytokiineja. Siten sytokiinien vapautuu paikallisesti voi jäädä havaitsematta plasmassa. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että plasman sytokiinien tasot pysyivät muuttumattomina yli 48 tunnin jakson ajan. Spapen ja työtoverit [19] todettiin, että lyhyen aikavälin (4 tuntia) infuusio NAC potilailla, joilla on varhainen diagnosoitu septinen sokki parantunut systeeminen hapetuksen ja staattinen keuhkojen vaikuttamatta systeemistä ja keuhkojen hemodynamiikka, ja NAC-käsitelty eloonjääneitä oli vähemmän monimutkaista vieroitukseen ajan ja lyhyemmän oleskelun kesto ICU kuin teki lumelääkeryhmässä. Spies ja työtoverit [14] dokumentoitu parannuksia sydämen toimintaa, kudosten hapetus ja eloonjäämisen potilailla, joilla NAC (150 mg /kg laskimoon boluksena, sen jälkeen 18,75 mg yli 90 min) kasvoi hapenkulutusta. NAC parantunut keuhkojen, rintakehän röntgenkuvissa turvotus pisteet, ja hapetus potilailla, joilla on akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää (ARDS) [20]. Äskettäin pitkäaikainen infuusio NAC (70 mg /kg 10 päivän ajan) havaittiin parantavan sydämen toimintaa ja vaimentaa keuhkovaurion potilailla, joilla on ARDS [21].
Huolimatta rohkaisevista havaintojen rooli NAC kriittisesti sairailla jäänteitä kiistanalainen. Viimeaikaiset satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimuksissa ei havaittu huomattavia eroja NAC ja lumelääkkeen kaasuvaihto kehittäminen ARDS, ja kuolleisuutta potilailla, joilla ARDS ja varhaisen septinen sokki [22, 23]. Lisäksi useat papereita raportoitu ristiriitaisia ​​ja haittavaikutukset NAC annon. Esimerkiksi Peake ja työtoverit [24] saaneilla potilailla, joilla on eri NAC infuusio järjestelmä (150 mg /kg laskimoon boluksena, sen jälkeen 50 mg /kg 4 tunnin aikana, ja sen jälkeen 100 mg /kg 24 tuntia 44 tuntia) ja todettu merkittävä masennus cardiovasculer suorituskyvyn 24 tunnin kuluttua, ja lisääntynyt kuolleisuus. Tässä tutkimuksessa olemme huomanneet, että NAC infuusio ei ollut vaikutusta sydän- ja keuhkojen järjestelmiä potilailla, joilla on vaikea sepsis. Kuitenkin tutkimus suunniteltiin vaikutusten arvioimiseksi NAC hoitoa annetaan ennen septinen sokki mutta sen jälkeen kehitys systeemisen tulehdusreaktio-oireyhtymä. Tästä syystä ei vakavien sydän- ja keuhko- järjestelmä oli ongelmia tutkituissa potilaissa.
Happi radikaalinpoistajien, annetaan ennen tai alkaessa sepsis, osoitettiin parantavan eloonjääntiä sepsiksen eläinmalleissa [25].

• Mahalaukun intramucosal pH on stabiili titrattaessa positiivisten lopussa uloshengityksen paineita parantaa hapetus akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää
• miR-449 inhiboi solujen lisääntymistä ja säätyy alas mahasyövän