A hatása N
-acetil-L-cisztein infúzió citokin szintek és gyomor intramucosalis során a pH súlyos szepszis
Abstract
Bevezetés katalógusa a cél a jelen tanulmány volt, hogy értékelje a hatását folyamatosan infúzióval N katalógusa acetil-L-cisztein (NAC) a szérum citokin szintek és a gyomor pH intramucosalis emberben szenved súlyos szepszisben.
módszerek
Ötvenhárom beteget vontak be a vizsgálatba. A NAC csoportban (n
= 27), miután a kezdeti intravénás bolus NAC (150 mg /kg 5 perc alatt), folyamatos intravénás infúzió 12,5 mg /kg per óra kapott 6 órán keresztül. A betegek a kontroll csoportban (n
= 26) adtak dextróz (5% -os oldat) ugyanolyan dózisban. Felvettük a következő: hemodinamikai paramétereket, orr-garat hőmérséklet, artériás vérgáz változások, a citokinek plazmaszintjére, biokémiai paraméterek, intramucosalis pH, tartózkodási idő az intenzív osztályon, időtartama gépi lélegeztetés és a mortalitás. Az összes mérést a kiinduláskor (15 perc kezdete előtt a tanulmány) megismételtük után azonnal a bolus infúzió, és 24 és 48 órával megkezdése után a folyamatos NAC infúzió.
Eredménye
nem találtunk különbséget csoportok közötti szinten a fő citokinek, időtartama szellőzés és intenzív osztályon marad, gyomor intramucosalis pH-t és az artériás oxigén feszültség /inspirált frakcionált oxigén arány (p
> 0,05).
Következtetés
Azt találtuk, hogy NAC infúzió dózisban adott nem befolyásolta a citokin szintek, eredmények, vagy a gyomor pH-intramucosalis súlyos szepszis. Mivel a korlátozott számú beteg vett részt a vizsgálatban, és a rövid megfigyelési időszak, eredményeink megerősítése is szükséges a nagyobb klinikai vizsgálatok NAC infúzióban egy adag titráljuk módon. Eredményeink azonban nem támasztják alá a NAC súlyos szepszisben. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa citokin gyomor pH intramucosalis hemodinamikai paramétereket intenzív osztályon N katalógusa acetil-L-cisztein súlyos szepszis Bevezetés katalógusa Szepszis úgy definiáljuk, mint a fertőzésre adott szisztémás válasz [1, 2]. Káros hatásainak invázió a test szöveteiben baktériumok erednek egyesített intézkedések az enzimek és toxinok, termelt mind a mikroorganizmusok magukat, és az endogén sejtek válasz a fertőzést. Súlyos fertőzések rendkívül alacsony koncentrációban védő antioxidánsok és a magas szintű a metabolikus termékek a szabadgyökök okozta károsodás, a legnagyobb mértékben látható a legtöbb súlyosan beteg a [3, 4].
N
-acetil-L -cisztein (NAC), egy származéka a természetben előforduló aminosav az L-cisztein, jelenleg javallott akut paracetamol-túladagolás [5]. Farmakológiai intézkedések közé történő pótlása intracelluláris glutation üzletek, gyökfogó toxikus oxigén szabadgyök (mind közvetlenül, mind közvetve megnövekedett glutation-koncentráció), és elnyomása a tumor nekrózis faktor (TNF) termelés [6]. NAC is fejtenek ki jótékony hatást gyakorol az oxidáció és downregulációját alapvető tiol csoportok β-adrenerg receptorok [7]. Továbbá, NAC már kimutatták, hogy csökkenti lipoperoxidative károsodás korai klinikai szeptikus sokk [8].
Gyomor intramucosalis pH (PHI) a kísérleti állatoknál csökken a zsigeri perfúzió alá csökken a szint, ahol a helyi oxigén szállítás nem képes többé aerob energia termelés [9]. Ezért lehetséges lehet használni pHi korai és nem invazív index szisztémás szöveti oxigenizáció, tekintettel arra, hogy szelektív csökkentését zsigeri perfúzió történhet csökken a szisztémás oxigén közlekedés [9].
A cél a jelen tanulmány volt, hogy értékelje hatásait folyamatosan infúzióval NAC szérum citokin szintek és phi szenvedő emberek súlyos szepszisben. katalógusa módszerek katalógusa betegpopulációban és tanulmánytervek katalógusa a regionális bizottság Medical Research Ethics jóváhagyta a vizsgálatot. Írásos beleegyezését adta a betegek (ahol lehetséges), vagy a legközelebbi rokon. Kritikus állapotú betegek bakterológiai dokumentált fertőzések részt a vizsgálatban, amint találkoztak legalább kettőt a következő kritériumok szepszis által meghatározott American College of Chest orvosoknak /Society of Critical Care Medicine Konszenzus Konferencia bizottság [2]: hőmérséklet > 38 ° C, vagy < 36 ° C; szívfrekvencia > 90 ütés /perc; légzésszám > 20 légzés /perc, vagy artériás széndioxid nyomás < 32 Hgmm; és vérkép > 12 × 10
9 sejt /l vagy < 4 × 10 9 sejt /l. Ezen túlmenően, legalább az egyik alábbi feltételeknek volt szükség: hypoxaemia (artériás oxigénnyomás /frakcionált belélegzett oxigén arány < 250); oliguria (vizeletmennyiség < 0,5 ml /testsúly-kg-on 2 óra); tejsavas acidózis (tejsav koncentrációja > 2 mmol /l); thrombocytopenia (vérlemezkeszám < 100 × 10 9 /l); vagy a közelmúltban megváltozott a mentális állapot nyugtató nélkül. Olyan betegeket 18 év alatti, a terhes, vagy kortikoszteroid, immunszuppresszív vagy kemoterápia, illetve egy ismert visszafordíthatatlan alapbetegség, például a végstádiumú daganatos kizárták.
Az akut Physiology and Chronic Health értékelése II [ ,,,0],10] és a szepszis kapcsolatos (vagy szekvenciális) Organ Failure Assessment [11] pontszámok meghatározása céljából a kezdeti betegség súlyosságát. Ha szükséges, betegnél műtéti eljárások kezdete előtt a tanulmány. Nem invazív sebészeti beavatkozás során a 48 órás vizsgálati időszak alatt. Minden beteget szellőztetni mennyiség vezérelt üzemmód (Puritan Bennett 7200; Puritan Bennett Inc., Carlsbad, CA, USA) és folyamatosan kapták a fájdalomcsillapító szedáció midazolam és fentanil. Ventilátor beállítások és szintek pozitív kilégzési nyomás és frakcionált belélegzett oxigén változatlan formában folyt NAC vagy placebo infúziót. Antibiotikum kezelés igazítani a bakteriológiai kultúra (vér vagy más minta). Az összes beteg folyadék csere adagoltuk, hogy tartsa a központi vénás nyomás a 4 és 8 Hgmm. Nem inotrop szer adtuk a vizsgálat során. Azok a betegek, akik megfeleltek a fenti kritériumoknak a súlyos szepszis vontak be a vizsgálatba 4 órán belül intenzív osztályon (ITO) felvételi. Katalógusa jegyzőkönyv katalógusa randomizá- tenni egy számítógép-vezérelt permutált elrendezésben. A vizsgálat prospektív, randomizált, kettős-vak és placebo-kontrollált. Annak érdekében, hogy hajtsa végre a vizsgálat kettős vak módon, a kábítószer-oldatot és infúziós adtuk be minden beteg által egy nővér ismerete nélkül, ami a vizsgálati protokollt. Nyomon követése úgy történt, aneszteziológus ismerete nélkül a vizsgálati protokollt. A betegek az NAC csoportban (n
= 27) kaptak NAC (ASIST ®; Isztambul, Törökország; 300 mg /3 ml, 10%), intravénás bólusz 150 mg /kg, 30 perc alatt, és majd folyamatos intravénás infúzió 12,5 mg /kg per óra 6 óra hosszat. A kontroll csoportban (n
= 26), a betegek kaptak 5% -os dextróz bolus és infúzió 6 óra alatt (ugyanolyan dózisban).
Egy tonométerrel (TRIP NGS katéter Tonometrics Inc., Worchester, MA, Amerikai Egyesült Államok ) helyeztünk át az orrüregi útvonal infúzió előtt a kapszula. A tonométert volt fejlett, amíg a léggömb volt található, a gyomor belsejében. A helyzet a ballon megerősítették röntgennel. A szilikon ballon a tonométer tele volt 2,5 ml 0,9% -os sóoldatban. Miután elegendő időt egyensúlyba szén-dioxid közötti feszültség sóoldat és a gyomor lumen, anaerob mintákat tonométer sóoldat és az artériás vért veszünk egyszerre és elemeztük normál pH és a vérgáz elemző. pHi számítottuk ki a módosítás a Henderson-Hasselbalch egyenlet: katalógusa Ahol F egy időfüggő tényező részben egyensúlyba hozott mintákat a gyártó által biztosított a készülék.
az
Minden beteg artériás katéterek elhelyezett (artériás -készlet, monitoring kit transpac ® IV Abbott, Sligo, Írország) és a centrális vénás katéterek segítségével subclavia (Certofix trio V 720 7F × 8 "Braun, Melsungen, Németország). az artériás vérmintákat egyidejűleg visszavonták mérések pH, az oxigén és a szén-dioxid-feszültségek, és az artériás oxigén telítettség (Easy BloodGas; Medica, MA, USA). A centrális vénás nyomás, az artériás nyomás, a pulzusszámot és orrgarat hőmérséklet folyamatosan monitoroztuk (Model 90.308, SpaceLabs Inc., Redmond, WA , USA). az összes mérést kaptuk a kiinduláskor (15 perc kezdete előtt a tanulmány) után ismét a bolus infúzió, és 24 és 48 óra elteltével a kezdete a folyamatos infúzió. A vérlemezkék, leukociták, bilirubin, alanin-aminotranszferáz és kreatinin határoztuk ugyanabban az időben (Vitalab Flexor, Dieren, Hollandia).
A TNF-α, IL-1β, IL-2-receptor, IL-6 és IL-8 szintek is mértük, a jelzett időpontokban a fenti. A vénás vért egy 10 ml-es steril sima cső (nélkül antikoaguláns) beadása előtt olyan gyógyszert, és -20 ° C-on. A vizsgálat előtt, az összes mintát felengedjük szobahőmérsékletre, és összekeverjük enyhe örvénylő vagy inverzió. Minden a szérumokat elemeztük az ugyanazon a napon, hogy elkerüljék interassay variáció. A TNF-α, IL-1, IL-2-receptor, IL-6 és IL-8 szinteket mértük egy szilárd-fázisú, két-site kemilumineszcens enzim immunometriás vizsgálati eljárás (Immulite a TNF-α, Immulite IL-1β, Immulite IL -2-receptor, IL-6 Immulite és IL-8 Immulite; EURO /DPC, Llanberis, Egyesült Királyság). Az antitestek használhatók ebben az eljárásban nincs ismert kereszt-reaktivitás más citokineket. A legalacsonyabb kimutatható határok az IL-1β, IL-2-receptor, IL-6, IL-8 és TNF-α voltak 1,5 pg /ml, 5 U /ml, 5 pg /ml, 2 pg /ml és 1,7 pg /ml volt.
időtartama gépi lélegeztetés került rögzítésre. Túlélési állapítottunk meg, életben kórházi elbocsátás előtt. Katalógusa Statisztika
ismételt méréses varianciaanalízissel használták, hogy értékelje a különbségek és a csoportokon belül. Ha jelentős eltérések voltak jelen, akkor a csoportból vizsgáltuk független mintás t-próbával, hogy melyik a különbség szignifikáns volt. Az adatokat átlag ± standard deviáció. P katalógusa < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa Eredmények katalógusa Betegjellemzők katalógusa A klinikai és demográfiai jellemzői a NAC és a kontroll betegeknél vizsgálták táblázat foglalja össze az 1. és 2., ill. A 53 beteg, 27 kapott NAC (NAC csoport) és 26 placebót kapott (kontroll csoport). Tizenhét betegnél szeptikus sokk felvételkor (hét a NAC csoportban, és 10 a placebóval kezelt betegek) és öt meghalt, míg az intenzív osztályon okokból nem kapcsolódó fertőzés (tüdőembólia, szívhalál által meghatározott klinikai és halál utáni vizsgálatok). Kiindulási Akut Élettani és krónikus egészségügyi értékelése II pontszámot (13,14 ± 3,79 és 15 ± 3,58 a NAC és a kontroll csoport esetében) és szepszis kapcsolatos Organ Failure Assessment pontszámot (5,62 ± 2,52 és 6,53 ± 2,2 a NAC és a kontroll csoport, illetve ) hasonló volt (P katalógusa > 0,05). Fertőzés dokumentálták minden patients.Table 1 demográfiai és klinikai jellemzői N katalógusa acetil-L-cisztein kezelt betegek katalógusa Patient
katalógusa Életkor (év) Matton Sex Matton típusú fertőzés
Kórokozók Matton eredménye Matton 1 katalógusa 86
F katalógusa tüdőgyulladás katalógusa Pseudomomas aeruginosa Matton Túlélte katalógusa 2 | 54 katalógusa F katalógusa tüdőgyulladás katalógusa Klebsiella pneumoniae
1 katalógusa meghalt (MOF ) hotelben 3 katalógusa 52 katalógusa F katalógusa tüdőgyulladás katalógusa Escherichia coli Matton Túlélte katalógusa 4 katalógusa 52 katalógusa F katalógusa tüdőgyulladás katalógusa Staphylococcus aureus Matton Túlélte katalógusa 5 katalógusa 67 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa P. aeruginosa Matton Túlélte katalógusa 6 katalógusa 37 katalógusa M
Tüdőgyulladás katalógusa K. pneumoniae Matton halott (MOF) hotelben 7 katalógusa 39 katalógusa M katalógusa hashártyagyulladás katalógusa Enterococus faecalis Matton Survived katalógusa 8 katalógusa 70
M katalógusa hashártyagyulladás katalógusa S. aureus
1 katalógusa Túlélte katalógusa 9 katalógusa 90 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa P. aeruginosa
katalógusa Túlélte katalógusa 10 katalógusa 45 katalógusa F katalógusa tüdőgyulladás katalógusa S. aureus Matton Túlélte katalógusa 11 katalógusa 82 katalógusa M katalógusa Tüdőgyulladás
E. faecalis katalógusa 1 katalógusa halott (PE) hotelben 12 katalógusa 70 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa P. aeruginosa Matton Survived katalógusa 13 katalógusa 82
M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa E. faecalis Matton Túlélte katalógusa 14 katalógusa 65 katalógusa F katalógusa hashártyagyulladás katalógusa E. coli katalógusa 1 katalógusa Túlélte katalógusa 15 katalógusa 80 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa Streptococcus pneumoniae Matton halott (PE) hotelben 16 katalógusa 72 katalógusa M
Tüdőgyulladás katalógusa P. aeruginosa
1 katalógusa Túlélte katalógusa 17 katalógusa 70 katalógusa F katalógusa tüdőgyulladás katalógusa E. faecalis Matton Túlélte katalógusa 18
70 katalógusa F katalógusa hashártyagyulladás katalógusa S. aureus Matton Túlélte katalógusa 19 katalógusa 70 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa K. pneumoniae katalógusa
halt meg (CD) hotelben 20 katalógusa 62 katalógusa F katalógusa tüdőgyulladás katalógusa S. aureus Matton Túlélte katalógusa 21 katalógusa 55 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa S. aureus
1 katalógusa Túlélte katalógusa 22 katalógusa 70 katalógusa F katalógusa hashártyagyulladás katalógusa E. coli katalógusa 1 katalógusa Túlélte katalógusa 23
90 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa E. faecalis Matton halott (MOF) hotelben 24 katalógusa 65 katalógusa F katalógusa tüdőgyulladás katalógusa E. coli
1 katalógusa Túlélte katalógusa 25 katalógusa 60 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa S. pneumoniae
halott (MOF) hotelben 26 katalógusa 65 katalógusa F katalógusa Tüdőgyulladás katalógusa E. faecalis katalógusa 1 katalógusa Túlélte katalógusa 27 katalógusa 60 katalógusa F katalógusa hashártyagyulladás katalógusa E. faecalis katalógusa, E. coli katalógusa 1 katalógusa Túlélte katalógusa 1Isolated vérből. CD, szívhalál; MOF, többszervi elégtelenség; PE, tüdőembólia. Katalógusa 2. táblázat Demográfiai és klinikai jellemzői kontroll betegek katalógusa Patient Matton Életkor (év)
Sex Matton típusú fertőzés
Kórokozók Matton eredménye Matton 1 katalógusa 66 katalógusa M katalógusa Tüdőgyulladás
Enterococcus faecalis Matton halt meg (MOF) hotelben 2 | 63 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa Pseudomonas aeruginosa katalógusa 1 katalógusa Túlélte katalógusa 3 katalógusa 67
M
hashártyagyulladás katalógusa Staphylococcus aureus
1 katalógusa Túlélte katalógusa 4 katalógusa 80 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa P. aeruginosa Matton Survived
5 katalógusa 81 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa Escherichia coli Matton halott (MOF) hotelben 6 katalógusa 57 katalógusa M katalógusa Tüdőgyulladás katalógusa E. coli Matton Túlélte katalógusa 7 katalógusa 67 katalógusa M katalógusa hashártyagyulladás katalógusa E. faecalis katalógusa 1 katalógusa Túlélte katalógusa 8 katalógusa 75
M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa Klebsiella pneumoniae
1 katalógusa halott (PE) hotelben 9 katalógusa 67 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa: Staphylococcus aureus Matton Survived katalógusa 10
50 katalógusa M katalógusa hashártyagyulladás katalógusa E. faecalis katalógusa 1 katalógusa Túlélte katalógusa 11 katalógusa 50 katalógusa F katalógusa Tüdőgyulladás katalógusa S . aureus katalógusa 1 katalógusa Túlélte katalógusa 12 katalógusa 78 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa K. pneumoniae Matton Túlélte katalógusa 13 katalógusa 65 katalógusa M katalógusa Tüdőgyulladás katalógusa E. faecalis Matton Túlélte katalógusa 14 katalógusa 50 katalógusa M katalógusa hashártyagyulladás katalógusa S. aureus
1 katalógusa meghalt (MOF ) hotelben 15 katalógusa 63 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa S. pneumoniae
1 katalógusa halott (CD) hotelben 16 katalógusa 45 katalógusa F katalógusa Tüdőgyulladás
S. pneumoniae Matton Túlélte katalógusa 17 katalógusa 67 katalógusa M katalógusa hashártyagyulladás katalógusa E. coli katalógusa 1 katalógusa Túlélte katalógusa 18 katalógusa 91 katalógusa K katalógusa tüdőgyulladás katalógusa S. aureus Matton Túlélte katalógusa 19 katalógusa 30 katalógusa M katalógusa hashártyagyulladás katalógusa E. faecalis katalógusa 1
Túlélte katalógusa 20 katalógusa 59 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa S. pneumoniae
halott (MOF) hotelben 21 katalógusa 69 katalógusa M katalógusa Tüdőgyulladás
S. pneumoniae Matton Túlélte katalógusa 22 katalógusa 71 katalógusa M katalógusa hashártyagyulladás katalógusa S. aureus
1 katalógusa Túlélte katalógusa 23 katalógusa 58 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa E. coli katalógusa 1 katalógusa halott (MOF) hotelben 24 katalógusa 46 katalógusa F katalógusa hashártyagyulladás katalógusa E. faecalis
1 katalógusa Túlélte katalógusa 25 katalógusa 66 katalógusa M katalógusa Tüdőgyulladás katalógusa E. faecalis katalógusa, E. coli Matton Túlélte katalógusa 26 katalógusa 71 katalógusa M katalógusa tüdőgyulladás katalógusa K. pneumoniae Matton halott (MOF) hotelben 1Isolated vérből. CD, szívhalál; MOF, többszervi elégtelenség; PE, tüdőembólia. [Au: a betegek száma 9, kérjük, határozza meg SF a kórokozó oszlopban.]
Hemodinamikai paramétereket és az oxigén szállítása változók
Nem volt szignifikáns különbség a csoportok tekintetében a pH, az oxigén feszültség, a szén-dioxid feszültség , az artériás oxigénnyomás /frakcionált belélegzett oxigén arány és az artériás oxigén telítettség (p
> 0,05). Nincs jelentős változás az átlagos artériás nyomásban vagy a szívfrekvencia találták egyik csoportban sem (3. táblázat). Továbbá, nem volt szignifikáns különbség a csoportok között a biokémiai paraméterek (p
&0,05) .table 3 hemodinamikai, az oxigén és a hőmérséklet változók
Változó Matton Baseline Matton után azonnal NAC infúzió
24 óra után NAC infúzió
48 óra után NAC infúzió Matton szívfrekvenciát (ütés /min) hotelben NAC katalógusa 110,88 ± 25,9 katalógusa 113,00 ± 25,4 katalógusa 112,74 ± 22,4 katalógusa 108,70 ± 22,2 katalógusa Ellenőrző
104,84 ± 18,2 katalógusa 105,19 ± 23,5 katalógusa 105,23 ± 23,5 katalógusa 103,15 ± 22,7 katalógusa artériás nyomás (Hgmm) hotelben NAC katalógusa 90,85 ± 16,67 katalógusa 88,92 ± 13,01 katalógusa 86,07 ± 13,21 katalógusa 85,96 ± 13,41 katalógusa vezérlő
91,26 ± 18,25 katalógusa 83,80 ± 14,77 katalógusa 85,42 ± 13,42 katalógusa 83,80 ± 11,31 katalógusa artériás pH katalógusa NAC katalógusa 7,34 ± 0,10 7,41 ± 0,07 katalógusa katalógusa 7,38 ± 0,10
7,39 ± 0,06 katalógusa Ellenőrző
7,35 ± 0,09 7,38 ± 0,07 katalógusa katalógusa 7,39 ± 0,08 7,36 ± 0,08 katalógusa katalógusa artériás széndioxid nyomás (Hgmm) hotelben NAC
35,88 ± 12,7 katalógusa 34,62 ± 18,8 katalógusa 35,00 ± 14,2 katalógusa 38,54 ± 15,1 katalógusa Ellenőrző
31,69 ± 20,1 katalógusa 38,56 ± 20,2 katalógusa 36,46 ± 71,13 katalógusa 34,33 ± 21,6
artériás oxigén tenzió /frakcionált belélegzett oxigén arány (Hgmm) hotelben NAC katalógusa 172 ± 88 katalógusa 176 ± 76 katalógusa 178 ± 81 179 ± 126 katalógusa katalógusa ellenőrzés katalógusa 174 ± 76 katalógusa 177 ± 65 katalógusa 181 ± 70 katalógusa 179 ± 68 katalógusa artériás oxigén telítettség (%) hotelben NAC katalógusa 96,1 ± 3,4 95,1 ± 3,7 katalógusa katalógusa 95,2 ± 3.8 katalógusa 95,6 ± 4,2 katalógusa Ellenőrző
95,9 ± 3,5 95,0 ± 4,1 katalógusa katalógusa 94,8 ± 3,2 95,1 ± 3,6 katalógusa katalógusa Hőmérséklet (° C) hotelben NAC katalógusa 36,8 ± 0,75 katalógusa 37 ± 0,78 katalógusa 36,8 ± 0,75 katalógusa 36,9 ± 0,48 katalógusa Ellenőrző katalógusa 36,6 ± 0,57 katalógusa 36,8 ± 0,45 katalógusa 36,6 ± 0,57 katalógusa 36,8 ± 0,53
az adatokat átlag ± standard deviáció. Azonosítottunk nincs statisztikailag szignifikáns különbség a csoportok között. NAC N katalógusa acetil-L-cisztein. Katalógusa eredménye katalógusa eredmények táblázatokban az 1. és 2. Átfogó kórházi mortalitás 26% (hét beteg) a NAC csoportban és 31% (nyolc beteg ) a csoportos vezérlés (P katalógusa > 0,05). Minden beteg elhunyt tette, miközben ők is gépi lélegeztetésre. A NAC és a placebo csoportban, az időtartamokat gépi lélegeztetés volt 8 ± 2 és 8 ± 3 nap volt (P katalógusa > 0,05), és ez a szám a lélegeztetés nélküli napok voltak 9 ± 3 és 8 ± 3, illetőleg (p
> 0,05). A hossza ICU marad a NAC kezelt túlélő nem volt lényegesen eltérő volt a placebóval kezelt túlélő (10 ± 2 nap vs. 11 ± 4 nap; P katalógusa > 0,05). Katalógusa Plazma citokin szintek katalógusa a TNF-α, IL-1β, IL-2-receptor, IL-6 és IL-8 szint változatlan maradt a vizsgálat során (4. táblázat) .table 4 APACHE II és kinyitható pontszámok, a citokin szint, gyomor intramucosalis pH és a gyomor intramucosalis széndioxid feszültség katalógusa változó Matton Baseline Matton után azonnal NAC infúzió
24 óra után NAC infúzió
katalógusa 48 óra után NAC infúzió
APACHE II pontszám katalógusa NAC katalógusa 13,14 ± 3,79 -
13,33 ± 3,83 katalógusa 12,74 ± 3,87 katalógusa vezérlő
15 ± 3,58
- 15.34 ± 3.30 katalógusa 15,69 ± 3,4 katalógusa SOFA pontszám katalógusa NAC katalógusa 5,62 ± 2,52 5,55 ± 2,04 katalógusa katalógusa 5,48 ± 2,57 katalógusa 5,48 ± 2,7
Ellenőrző
6,53 ± 2,2
6,92 ± 2,59
7,15 ± 2,9
7,15 ± 2,86 katalógusa A tumor nekrózis faktor-α (pg /ml) katalógusa NAC
25,58 ± 15,8 katalógusa 26,02 ± 16,1 katalógusa 22,68 ± 13,9 katalógusa 28,17 ± 26,8 katalógusa Ellenőrző
22,57 ± 28,2 katalógusa 24,90 ± 13,56 katalógusa 25,05 ± 21,8 katalógusa 28,25 ± 24,3
IL-1β (pg /ml) hotelben NAC katalógusa 6,68 ± 1,85 6,38 ± 1,07 katalógusa katalógusa 5,91 ± 1,26 5,57 ± 1,62 katalógusa katalógusa Ellenőrző
5,35 ± 1,32
5,09 ± 0,30 5,34 ± 1,01 katalógusa katalógusa 5,11 ± 0,58 katalógusa IL-2 receptor (U /ml) hotelben NAC katalógusa 1847 ± 1366 katalógusa 1918 ± 1450 katalógusa 1829 ± 1427 katalógusa 1816 ± 1806 katalógusa Ellenőrző
2288 ± 1503 katalógusa 2372 ± 1531 katalógusa 2382 ± 1599 katalógusa 2168 ± 843 katalógusa IL-6 (pg /ml) hotelben NAC
100,26 ± 88 katalógusa 100,22 ± 19,8 katalógusa 110,51 ± 37 katalógusa 100,38 ± 38 katalógusa Ellenőrző katalógusa 115,85 ± 85 katalógusa 115,64 ± 19,8 katalógusa 113,86 ± 27 katalógusa 119,48 ± 38 katalógusa IL-8 (pg /ml) hotelben NAC katalógusa 161,50 ± 55 katalógusa 161,6 ± 10,3 katalógusa 162,1 ± 12,4 katalógusa 168,8 ± 113 katalógusa Ellenőrző
172,95 ± 27 katalógusa 163,3 ± 28,4 katalógusa 169,6 ± 28,6 katalógusa 171,0 ± 31 katalógusa Gyomor intramucosalis pH katalógusa NAC katalógusa 8,41 ± 0,21 8,43 ± 0,22 katalógusa katalógusa 8,43 ± 0,17 katalógusa - www.Booked.hu Ellenőrző
8,26 ± 0,18 8,31 ± 0,16 katalógusa katalógusa 7,45 ± 0,47 -
Gyomor- intramucosalis széndioxid nyomás (Hgmm) hotelben NAC katalógusa 67,2 ± 20,1
70,2 ± 15,6 katalógusa 69,0 ± 21,9
- Ellenőrző
68,7 ± 22,8 katalógusa 69,7 ± 23 katalógusa 68,9 ± 25,7
- az adatokat átlag ± standard eltérés. APACHE, akut Physiology and Chronic Health értékelése; IL, interleukin; NAC, N
-acetil-L-cisztein; SOFA, szepszis kapcsolatos Organ Failure Assessment.
Gyomor intramucosalis pH
nem volt szignifikáns különbség a csoportok között a tekintetben, hogy Phi (P katalógusa > 0,05; 4. táblázat). Katalógusa mellékhatások
A NAC infúzió jól tolerálták kezelt betegeknél, és nincsenek mellékhatásai során nem észlelték, illetve a beadás után a NAC. katalógusa Vita katalógusa szisztémás gyulladásos válasz, ami a posztoperatív szervi diszfunkció és a szepszis továbbra is óriási kihívást jelent, és a klinikai hordoz jelentős kockázatot a halál. A legújabb klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy a betegek a szepszis alávetni relatív oxidatív stresszt [12]. Overwhelming képződő oxigén szabad gyökök úgy gondolják, hogy központi szerepet játszik a gyulladásos folyamatban [3]. Sok kutató azt sugallták, hogy használatát exogén szerek, így például NAC előnyös lehet megelőzésében oxigén szabad gyök károsodás szenvedő betegek szeptikus sokk [13, 14]. NAC viselkedik, mint egy erős oxigén szabadgyök-fogó, és újra feltölti a kimerült glutation tárolja, így növelve elleni védelem endogén antioxidánsok [15].
Szepszis és szeptikus sokk marad halálokok közé ICU. Szövődményei szepszis származó eredmény intenzív gazda reakció által okozott zavart a kényes egyensúly a különböző proinflammatorikus és antiinflammatorikus mediátorok [16]. Overwhelming termelés gyulladáskeltő citokinek, például a TNF-α, IL-1β, IL-2-receptor, IL-6 és IL-8 indukálhat biokémiai és celluláris elváltozások vagy közvetlenül, vagy orchestrating másodlagos gyulladásos folyamatokat. NAC is fejtenek ki jelentős gyulladásgátló hatása neutrophills és monociták [17]. Zhang és munkatársai [13] megállapította, hogy ez a csökkent gyulladásos válasz tükrözi teljes gátlása TNF-felszabadulás előkezeléssel NAC. Peristeris és munkatársai [6] kimutatták, hogy előkezelés NAC szignifikánsan gátolta a TNF termelés mind a szérumban és a lépben egy egérmodelljében az endotoxaemia. Ez az enyhítő hatása NAC TNF termelés valószínűleg a csökkent felszabadulása oxigén szabad gyökök. Továbbá, a betegek szepszisben akik adták NAC, Paterson és munkatársai [18] talált csökkent nukleáris faktor-KB-aktivációt, ami együtt járt csökkent szintje az IL-8 de nem az IL-6 vagy oldható intercelluláris adhéziós molekula-1. Ez a kísérleti tanulmány szerint a NAC tompíthatja a gyulladásos válasz szepszis, melyek akadályozzák a nukleáris faktor-KB-aktiváció.
Spapen és munkatársai [19] megállapította, hogy a NAC nem volt jelentős hatása a plazma TNF, IL-6 vagy IL-10 szint , de akutan csökkent az IL-8 és az oldható TNF-receptor /p55 szintjét. Kimutatták, hogy a legyengített IL-8 - potenciális közvetítő szeptikus tüdőkárosodás - hozzájárulhatott a tüdő védő hatása NAC.
Ellentétben a megállapításokat azok a tanulmányok, a jelen tanulmányban azt találtuk, hogy a NAC infúzió nem befolyásolta a citokin szinteket súlyos szepszis. Citokin szinteket a plazmában nem tükrözi szükségszerűen helyi szintézisét citokinek sejtek által. Sok sejtek felületi receptorokkal ezen citokinek, a magas kötési tulajdonságokat, és a megcélzott sejtek és oldható receptorok csapda citokinek. Így citokinek megjelent helyben maradhat észrevétlen a plazmában. A jelen vizsgálatban azt találtuk, hogy a plazma citokin szintek változatlanok maradtak alatt 48 órán keresztül. Spapen és munkatársai [19] megállapította, hogy egy rövid távú (4 óra) infúzióval NAC betegeknél korai diagnosztizált szeptikus sokk javított szisztémás oxigénellátás és statikus tüdő compliance befolyásolása nélkül szisztémás és a tüdő hemodinamikai és NAC kezelt túlélő volt egy kevésbé bonyolult elválasztási időszakban, és a rövidebb tartózkodási idő az intenzív osztályon, mint volt a placebóval kezelt csoportban. Spies és munkatársai [14] dokumentált javulást szívműködés, a szöveti oxigenizáció és a túlélés a betegeknél, akiknél a NAC (150 mg /kg intravénás bolus, majd 18,75 mg 90 perc alatt) fokozott oxigénfogyasztás. NAC javult tüdőteljesitőképessé, mellkas röntgen ödéma pontszám, és artériás oxigén-betegeknél akut légzési distressz szindróma (ARDS) [20]. Nemrégiben elhúzódó infúzió NAC (70 mg /kg 10 napon át) azt találták, hogy javítsa a szívműködést és enyhíteni tüdőkárosodás betegeknél ARDS [21]. Katalógusa ellenére biztató eredmények, szerepét a NAC a kritikus állapotú maradványai vitatott. Legutóbbi randomizált, placebo-kontrollált vizsgálatok nem találtak szignifikáns különbségeket NAC és a placebo gázcsere, fejlesztése ARDS, és a mortalitást ARDS és korai szeptikus sokk [22, 23]. Emellett több tanulmány számolt be ütköző és a mellékhatások NAC adagolás. Például Peake és munkatársai [24] kezelt betegek egy másik NAC infúzió rendszert (150 mg /kg intravénás bolus, majd 50 mg /kg 4 óra alatt, majd 100 mg /kg 24 óránként 44 óra), és megállapította, jelentős depresszió cardiovasculer teljesítmény 24 óra után, valamint a megnövekedett halálozási. A jelen vizsgálatban azt találtuk, hogy a NAC infúzió nem volt hatása a szív-érrendszeri és tüdő rendszerek súlyos szepszis. Ugyanakkor a vizsgálat célja, hogy értékelje a hatását NAC kezelés előtt adnak szeptikus sokk után azonban a fejlődés a szisztémás gyulladásos válasz szindróma. Emiatt nincs komoly szív-érrendszeri és tüdő rendszer problémák merültek fel a vizsgált betegekben.
Oxigén gyökfogók, beadása előtt vagy annak kitörésekor a szepszis, kimutatták, hogy javítja a túlélést állatmodellekben a szepszis [25].