Utjecaj N-acetil-L-cistein infuzija na razine citokina i želuca intramucosal pH u teškim sepsis

Utjecaj n pregled acetil-L-cistein infuzija na razine citokina i želuca intramucosal pH tijekom teške sepse
Sažetak
Uvod pregled svrha ovog istraživanja bila je procijeniti učinke kontinuirano unosi N
acetil-L-cistein (NAC) na serumske razine citokina i želuca intramucosal pH kod ljudi koji pate od teške sepse.
Metode
Pedeset i tri bolesnika bili uključeni u studiju. U NAC skupine (n = 27 pregled) nakon početne intravenskim bolusom NAC (150 mg /kg, tijekom 5 minuta), kontinuirano intravenozna infuzija 12,5 mg /kg na sat je dano 6 sati. Pacijenata u kontrolnoj skupini (n = 26) pregled je data dekstroza (5% -tna otopina) na istoj dozi. Snimili smo sljedeće: hemodinamske parametre, nazofarinksa temperatura, arterijske promjene plinova u krvi, razine citokina u plazmi, biokemijski parametri, intramucosal pH, duljina boravka u jedinici intenzivne njege, trajanje mehaničke ventilacije i smrtnosti. Sva mjerenja izvedena su na početku (15 minuta prije početka studije) i ponovljeni su odmah nakon bolus infuzije, te u 24 i 48 sati nakon početka kontinuiranog NAC infuzije. Pregled Rezultati
Nisu pronađene razlike između grupa nivoa glavnih citokina, trajanje ventilacije i intenzivnog boravka jedinica skrbi, želuca intramucosal pH i napetosti arterija kisika /inspiriran frakcijskom omjer kisika (P izvoznici > 0,05). pregled Zaključak pregled Otkrili smo da NAC infuziju u dozama danim nije utjecala citokina razina, ishoda, ili želučane intramucosal pH u bolesnika s teškom sepsom. Zbog ograničenog broja pacijenata uključenih u studiju i kratkog razdoblja promatranja, naši rezultati trebaju potvrdu u većim kliničkim ispitivanjima NAC unosi u dozi titrirati. Međutim, naši rezultati ne podržavaju upotrebu NAC u bolesnika s teškom sepsom.
Ključne riječi
citokina razina želučane intramucosal pH hemodinamske parametre jedinice intenzivne njege N pregled acetil-L-cistein teška sepsa Uvod pregled sepse je definiran kao sistemski odgovor na infekciju [1, 2]. Štetne učinke invazije tjelesnih tkiva bakterijama proizlaze iz kombiniranih djelovanja enzima i toksina, proizvedenih i sami mikroorganizmi i endogenim stanica u odgovoru na infekciju. Bolesnici s teškim infekcijama imaju izuzetno niske koncentracije zaštitnih antioksidanata i visoke razine metaboličkih produkata slobodnih radikala, s najvećim povećanjem vidjeti u većini teško bolestan [3, 4].
N pregled acetil-L -cysteine ​​(NAC), derivat prirodnih aminokiselina L-cisteina, trenutno naznačeno akutne paracetamol predoziranja [5]. Farmakološko djelovanje su napunjenost unutarstanične glutation trgovina, ispiranje otrovnih kisikovih radikala (izravno ili neizravno preko povećane koncentracije glutationa) i potiskivanje faktor tumorske nekroze (TNF) [6]. NAC također može ostvariti koristan učinak na oksidaciju i smanjenom esencijalnih tiolnih skupina u p-adrenergičkih receptora [7]. Osim toga, NAC je pokazala da smanjenje lipoperoxidative oštećenja u ranoj kliničkoj septičkog šoka. [8] pregled želuca intramucosal pH (Phi) u eksperimentalnih životinja se smanjuje kako se crijevni perfuzija padne ispod razine na kojoj lokalni prijevoz kisika više ne može izdržati aerobne energije proizvodnja [9]. Dakle, to može biti moguće koristiti Phi kao rani i neinvazivnog indeksa sistemskog oksigenaciju tkiva, s obzirom da je selektivni dodatak u crijevni perfuzije dogoditi s padom prometa sistemski kisika [9].
Svrha ovog istraživanja bila je procijeniti učinci kontinuirano unosi NAC na serumske razine citokina i pH; u ljudi koji boluju od teške sepse. pregled metoda
populaciji i studija dizajna pregled regionalnog odbora za medicinska istraživanja etiku odobrila studiju. Pismeni informirani pristanak koji je dobiven od pacijenata (gdje god je to moguće) ili od najbliže rodbine. Kritično bolesnih pacijenata s bakteriološki dokumentiranih infekcija su uključeni u studiju, čim su se upoznali najmanje dva od sljedećih kriterija za sepse, kao što je definirano od strane American College of Chest Physicians /Society of Critical Care Medicine Radni sastanak odbora [2]: temperatura > 38 ° C ili < 36 ° C; broj otkucaja srca > 90 otkucaja /min; disanja > 20 udisaja /min, arterijski ugljični dioksid napetost < 32 mmHg; i leukocita broj > 12 × 10 9 stanica /l ili < 4 × 10 9 stanica /l. Osim toga, barem jedan od sljedećih uvjeta je potrebno: hipoksemije (arterijska tlaka kisika /frakcijskom nadahnutiji omjer kisika < 250); oligurija (diurezi < 0,5 ml /kg tjelesne težine tijekom 2 sata); Laktacidoza (koncentracija laktat do 2 mmol /l); trombocitopenija (broj trombocita od < 100 × 10 9 /l); ili nedavne promjene u mentalnom statusu, bez sedacije. Pacijenti koji su bili mlađi od 18 godina, trudna, ili primanje kortikosteroide, imunosupresivima, ili kemoterapiju, a oni s poznatim nepovratnom osnovne bolesti, kao što je end-stage novotvorine, bili su isključeni.
Akutne Fiziologija i kroničnim zdravstvenim ocjenjivanje II [ ,,,0],10] i sepsa se odnose na (ili slijedni) Organ Neuspjeh Procjena [11] rezultati su bili zaposleni za određivanje početne težine bolesti. Ako je potrebno, bolesnici su podvrgnuti kirurškom zahvatu prije početka studije. Ne invazivna kirurgija je provedena tijekom 48-satnog razdoblja studija u. Svi pacijenti su ventilirane u vol kontroliranom načinu (puritanac Bennett 7200, puritanac Bennett Inc., Carlsbad, CA, USA) i dobio stalan analgetski sedaciju s midazolama i fentanila. Postavke Ventilator, i razine pozitivnog završetka izdisaja tlaka i frakcijskom inspirirana kisiku održava konstantno tijekom NAC ili placebo infuzije. Antibiotska terapija se prilagoditi u skladu s rezultatima bakteriološke kulture (krvi ili ili drugih uzoraka). U svih bolesnika zamjena tekućina primjenjuje se kako bi se središnji venski tlak između 4 i 8 mm Hg. Ne inotropno sredstvo primjenjuje se tijekom istraživanja. Oni pacijenti koji gore navedeni kriteriji za teške sepse su upisani u studiju roku od 4 sata jedinici intenzivnog liječenja (JIL) pristup. Pregled protocol pregled randomizacije je učinjeno pomoću računalno upravljani zamijenjenih blok dizajn. Studija je, randomizirano, dvostruko slijepo i placebo. Da bi se izvršio istraživanje na način dvostruko slijepom, otopina lijeka i infuzije primjenjuje se na sve bolesnike medicinska sestra, bez ikakvog znanja o protokolu studije. Praćenje je učinjeno od strane anesteziologa, bez ikakvog znanja o protokolu studije. Pacijenti u skupini (NAC n pregled = 27) su dane NAC (Asist ®, Istanbul, Turska, 300 mg /3 ml, 10%) kao intravenskim bolusom 150 mg /kg preko 30 min, te zatim u obliku kontinuirane intravenske infuzije 12,5 mg /kg na sat tijekom 6 sati. U kontrolnoj skupini (n pregled = 26), pacijenti su dobili 5% dekstroza kao bolus i infuzija tijekom 6 sati (ista doza)
A tonometra (TRIP NGS katetera,. Tonometrics Inc., worčester, MA, USA ) se insertira preko nazogastrične put prije infuzije bolus. Tonometar je napredovao sve dok se balon je bio smješten u lumenu želuca. Položaj balona je potvrdio radiološki. Silikonska balon od tonometar je bio ispunjen s 2,5 ml 0,9% otopine soli. Nakon dovoljno vremena za izjednačavanje napetosti ugljičnog dioksida između slane i lumenu želuca, anaerobnim uzorcima tonometar fiziološke otopine i od arterijske krvi uzeti su istovremeno i analizirani pomoću standardnih pH i plinova u krvi analizatora. Phi je izračunata modifikacijom Henderson-Hasselbalch jednadžbe. pregled, gdje je F ovisan faktor vremena za djelomično ravnote uzoraka koje daje proizvođač uređaja
Mjerenja
Svi pacijenti su arterijskih katetera stavio (arterijska linija kit, nadzor komplet Transpac ® IV, Abbott, Sligo, Irska) i središnji venski kateteri putem subklavijsko (Certofix trio V 720 7F × 8. "; Braun, Melsungen, Njemačka) uzorci krvi iz arterije istovremeno povučena za mjerenje pH, kisika i ugljičnog dioksida napetosti i arterijska saturacija kisikom (Easy BloodGas, Medica, MA, USA). Središnji venski tlak, srednji arterijski tlak, otkucaje srca i nazofarinksa temperaturu kontinuirano su praćeni (model 90308, SpaceLabs Inc, Redmond, WA , USA). Sva mjerenja su dobiveni na početku (15 min prije početka studije), a nakon toga ponovno bolus infuzije, te nakon 24 i 48 sati nakon početka kontinuirane infuzije. Trombociti, leukociti, bilirubin, alanin aminotransferaza i kreatinin određeni su u isto vrijeme (Vitalab Flexor, dieren, Nizozemska). Pregled, TNF-α, IL-1β, IL-2 receptora, IL-6 i IL-8 Izmjerene su i razine, u vremenskim točkama gore navedenih. Venska krv je sakupljena u 10 ml sterilnu epruvetu običnom (bez antikoagulansa) prije davanja ikakvih lijekova i pohranjeni na -20 ° C. Prije ispitivanja, svi uzorci su odmrznute na sobnu temperaturu i pomiješa blagim miješajući ili inverzija. Svi serumi su testirani na isti dan da se izbjegne između njih varijacije. TNF-α, IL-1, IL-2 receptora, IL-6, a razine IL-8 je mjerena pomoću krutoj fazi, dva mjesta kemiluminiscentni enzim imunometrijska metoda određivanje (Immulite TNF-α, Immulite IL-1β, Immulite IL -2 receptor, IL-6 i IL-Immulite 8 Immulite; EUR /DPI Llanberis, UK). Antitijela se koriste u ovom postupku nema poznatih unakrsne reaktivnosti s ostalim citokinima. Najniže detektirane ograničenja IL-1, IL-2 receptora, IL-6, IL-8 i TNF-α su 1,5 pg /ml, 5 jedinica /ml, 5 pg /ml, 2 ug /ml i 1,7 pg /ml , respektivno.
zabilježen trajanje mehaničke ventilacije. Preživljavanje je definirana kao živa na otpusta iz bolnice. Pregled Statistika
Ponovljeni mjere analiza varijance se koriste za procjenu razlike između i unutar grupa. Ako značajne razlike su prisutne onda se skupine su testirani od strane nezavisne uzorke t-testovi kako bi se utvrdilo koja je razlika bila značajna. Podaci su izraženi kao srednje vrijednosti ± standardna devijacija. P izvoznici < 0,05 smatrala se statistički značajnom. | Rezultati
Karakteristike pacijentica
kliničkim i demografskim karakteristikama bolesnika NAC i kontrole studirao sažeto su prikazani u tablicama 1 i 2, respektivno. Od 53 pacijenata, 27 primljenih NAC (NAC grupa) i 26 primljenih placebo (kontrolna skupina). Sedamnaest bolesnici imali septičkog šoka o prijemu (sedam u NAC grupe, a 10 pacijenata koji su primali placebo), a pet je umro dok je u intenzivnoj njezi zbog razloga koji nisu povezani s infekcijom (plućna embolija, srčana smrt je utvrdila kliničkim i nakon smrti studija). Osnovni Akutna Fiziologija i kroničnih rezultate Health Evaluation II (13,14 ± 3,79 i 15 ± 3,58 za NAC i kontrolne skupine, pojedinačno) i sepsa vezani uz rezultate rada organa za ocjenu (5,62 ± 2,52 i 6,53 ± 2.2 za NAC i kontrolne skupine, odnosno ) bile su slične (P pregled i 0.05). Infekcija je dokumentirano u svim patients.Table 1 demografske i kliničke karakteristike N pacijenti pregled acetil-L-cistein tretira pregled Pacijent
pregled Dob (godine)
Sex pregled
vrsti infekcije
patogena
ishod pregled
1
86
F pregled upale pluća pregled Pseudomomas aeruginosa
Preživio pregled 2 pregled, 54 pregled F pregled, upale pluća pregled, Klebsiella pneumoniae
1 pregled umro (MOF ) pregled 3
52 pregled F pregled Upala pluća pregled Escherichia coli
Preživio
4
52
F pregled, upale pluća pregled, Staphylococcus aureus
Preživio pregled 5 pregled 67
M pregled upale pluća pregled P. aeruginosa
Preživio
6 pregled 37 pregled M
Upala pluća pregled K. pneumoniae
umro (MOF) pregled, 7 pregled 39
M pregled Peritonitis pregled ENTEROKOK faecalis
Preživio
8 pregled, 70 pregled, M pregled Peritonitis pregled S. aureus
1 pregled Preživio
9 pregled 90 pregled, M pregled Upala pluća pregled P. aeruginosa
pregled Preživio pregled 10 pregled, 45 pregled F pregled Upala pluća pregled S. aureus
Preživio pregled 11 pregled 82
M pregled, upale pluća pregled E. faecalis pregled 1 pregled umro (PE)
12 pregled, 70
M pregled upale pluća pregled P. aeruginosa
Preživio pregled 13 pregled, 82 pregled, M pregled Upala pluća pregled E. faecalis
Preživio pregled 14
65
F pregled Peritonitis pregled E. coli pregled 1 pregled Preživio pregled 15 pregled, 80 pregled, M pregled Upala pluća pregled Streptococcus pneumoniae
umro (PE)
16 pregled, 72 pregled, m
Upala pluća pregled P. aeruginosa
1 pregled Preživio pregled 17
70
F pregled, upale pluća pregled E. faecalis
Preživio pregled 18
70 pregled F pregled Peritonitis pregled S. aureus
Preživio pregled 19
70
M pregled, upale pluća
K. pneumoniae pregled
umro (CD)
20 pregled, 62
F pregled Upala pluća pregled S. aureus pregled
Preživio
21 pregled, 55
M Netlogu Upala pluća pregled S. aureus
1 pregled Preživio pregled 22
70
F pregled Peritonitis pregled E. coli pregled 1 pregled Preživio pregled 23
90 pregled, M pregled Upala pluća pregled E. faecalis pregled
umro (MOF)
24 pregled, 65 pregled F pregled Upala pluća pregled E. coli
1 pregled Preživio pregled 25 pregled, 60 pregled, M pregled upale pluća pregled S. pneumoniae
umro (MOF)
26 pregled, 65 pregled F pregled Upala pluća pregled E. faecalis pregled 1 pregled Preživio pregled 27 pregled, 60 pregled F pregled Peritonitis pregled E. faecalis pregled, E. coli pregled 1 pregled Preživio pregled 1Isolated iz krvi. CD, srčana smrt; MOF, zatajenja više organa; PE, plućna embolija. Pregled Tablica 2. demografske i kliničke karakteristike pacijenata kontrolne pregled Pacijent
doba (godina)
pregled, Sex
vrsti infekcije
patogena
ishod
1 pregled 66
M
upale pluća
Enterococcus faecalis
umro (MOF) pregled 2 pregled, 63 pregled, M pregled upale pluća pregled, Pseudomonas aeruginosa pregled 1 Netlogu Preživio
3
67 pregled M pregled Peritonitis pregled Staphylococcus aureus
1 pregled Preživio pregled 4
80
M pregled Upala pluća pregled P. aeruginosa
Preživio pregled 5
81
M pregled Upala pluća pregled Escherichia coli
umro (MOF) pregled, 6
57
M pregled pneumonije Netlogu E. coli
Preživio
7 pregled 67
M pregled Peritonitis pregled E. faecalis pregled 1 pregled Preživio
8 pregled 75
m pregled, upale pluća pregled, Klebsiella pneumoniae
1 pregled umro (PE) pregled, 9
67
m pregled upale pluća pregled Staphylococus aureus
preživio pregled, 10 pregled, 50 pregled, M pregled Peritonitis pregled E. faecalis pregled 1 pregled Preživio pregled 11 pregled, 50 pregled F pregled, upala pluća pregled S . aureus pregled 1 pregled Preživio pregled 12
78
M pregled, upale pluća
K. pneumoniae pregled
Preživio pregled 13 pregled 65 Netlogu M pregled Upala pluća pregled E. faecalis
Preživio pregled 14 pregled 50 pregled, M
peritonitis
S. aureus
1 pregled umro (MOF )
15 pregled, 63
M pregled upale pluća pregled S. pneumoniae
1 pregled umro (CD)
16 pregled, 45
F pregled, upala pluća pregled, S. pneumoniae
Preživio pregled 17
67
M pregled Peritonitis pregled E. coli pregled 1 pregled Preživio pregled 18 Netlogu 91 pregled K pregled Upala pluća pregled S. aureus
Preživio pregled 19 pregled, 30 pregled, M pregled Peritonitis pregled E. faecalis pregled 1
Preživio pregled 20 pregled, 59 pregled, M pregled upale pluća
S. pneumoniae
umro (MOF)
21 pregled, 69
M pregled, upala pluća pregled, S. pneumoniae
Preživio pregled 22
71
M
peritonitis
S. aureus
1 pregled Preživio pregled 23 Netlogu 58 pregled, M pregled Upala pluća pregled E. coli pregled 1 pregled umro (MOF)
24 pregled, 46 pregled F pregled Peritonitis pregled E. faecalis
1 pregled Preživio pregled 25
66
M pregled, upale pluća
E. faecalis pregled, E. coli
Preživio pregled 26
71
M pregled, upale pluća
K. pneumoniae
umro (MF) pregled 1Isolated iz krvi. CD, srčana smrt; MOF, zatajenja više organa; PE, plućna embolija. [AU: za pacijenta broj 9, odredite SF u patogena stupcu.]
Hemodinamskih parametara i transport kisika varijable
Nije bilo značajne razlike između skupina s obzirom na pH, napetosti kisika, napetost ugljičnog dioksida , arterijska tlaka kisika /frakcijskom nadahnuto omjer kisika i arterijskog kisika zasićenja (P pregled i 0.05). Nema značajne promjene u srednjoj tlaka ili srčanog ritma arterijske pronađen je u obje skupine (Tablica 3). Također, nije bilo značajne razlike između skupina u biokemijskih parametara (P izvoznici &0.05) .table 3 hemodinamskih, kisika i temperatura varijable pregled varijabilnih
Baseline
Odmah nakon NAC infuzije
24 sata nakon NAC infuzije
48 sati nakon NAC infuzije
otkucaja srca (otkucaja /min) pregled NAC pregled 110,88 ± 25,9 pregled 113,00 ± 25,4 pregled 112,74 ± 22,4 pregled 108,70 ± 22,2 pregled kontrola
104,84 ± 18,2 pregled 105.19 ± 23,5
105.23 ± 23,5 pregled 103,15 ± 22,7 pregled Srednji arterijski tlak (mmHg)
NAC pregled 90.85 ± 16.67 pregled, 88,92 ± 13,01 pregled 86,07 ± 13,21 pregled 85,96 ± 13,41 pregled kontrole
91,26 ± 18,25 pregled 83,80 ± 14,77 pregled 85,42 ± 13,42 pregled 83,80 ± 11,31 pregled arterijski pH pregled NAC pregled 7,34 ± 0,10 pregled 7,41 ± 0,07 pregled 7,38 ± 0,10 pregled, 7,39 ± 0,06 pregled Control
7,35 ± 0,09 pregled 7,38 ± 0,07 pregled 7,39 ± 0,08 pregled 7,36 ± 0,08 pregled Arterial napetost ugljični dioksid (mmHg) pregled NAC
35.88 ± 12,7 pregled 34.62 ± 18,8 pregled 35.00 ± 14,2 pregled 38.54 ± 15,1 pregled kontrola
31.69 ± 20,1 pregled 38.56 ± 20,2 pregled 36.46 ± 71.13 pregled 34.33 ± 21.6 pregled Arterijska tlaka kisika /frakcijskom omjer nadahnuta kisika (mmHg) pregled NAC pregled 172 ± 88 pregled, 176 ± 76 pregled, 178 ± 81 pregled, 179 ± 126 pregled kontrola
174 ± 76 pregled, 177 ± 65 pregled, 181 ± 70 pregled, 179 ± 68 pregled, arterijska saturacija kisikom (%) pregled NAC pregled 96,1 ± 3,4 pregled, 95,1 ± 3,7 pregled, 95,2 ± 3,8 pregled, 95,6 ± 4,2 pregled, kontrolu
95,9 ± 3,5 pregled, 95,0 ± 4,1 pregled, 94,8 ± 3,2 pregled, 95,1 ± 3,6 pregled, Temperatura (° C) pregled NAC pregled 36,8 ± 0,75 pregled 37 ± 0,78 pregled 36,8 ± 0,75 pregled 36,9 ± 0,48 pregled Kontrolni pregled 36,6 ± 0,57 pregled 36,8 ± 0,45 pregled 36,6 ± 0,57 pregled 36,8 ± 0,53
Podaci su izraženi kao srednja vrijednost ± standardna devijacija. Identificirali smo da nema statistički značajne razlike između skupina. NAC, N pregled acetil-L-cistein. Pregled Ishod pregled ishoda navedeni su u tablicama 1 i 2. ukupna smrtnost u bolnici bio je 26% (sedam pacijenata) u NAC skupine i 31% (osam pacijenata ) u kontrolnoj skupini (P izvoznici > 0,05). Svi pacijenti koji su umrli to učinio dok su se mehanički ventilirane. U NAC i placebo skupina, trajanje mehaničke ventilacije je 8 ± 2 i 8 ± 3 dana, odnosno (P izvoznici > 0,05), a broj ventilatora dana bez bilo 9 ± 3 i 8 ± 3, odnosno (P pregled i 0.05). Dužina ICU boravka liječenih NAC-preživjelima nije bio značajno različit od preživjelih koji su primali placebo (10 ± 2 dana u odnosu na 11 ± 4 dana; P izvoznici > 0,05). Pregled Plazma razine citokinima pregled TNF-α, IL-1β, IL-2 receptora, IL-6 i IL-8 razina ostala nepromijenjena tijekom studija rezultati (Tablica 4) .table 4 APACHE II i kauč, razine citokina, želuca intramucosal pH i želučana intramucosal ugljični dioksid napetost pregled Variable
Baseline
Odmah nakon NAC infuzije
24 sata nakon NAC infuzije
pregled, 48 sati nakon NAC infuzije pregled
APACHE II score pregled NAC pregled 13.14 ± 3.79
- 13,33 ± 3,83
12,74 ± 3,87
kontrolu
15 ± 3,58
- 15,34 ± 3,30 pregled 15.69 ± 3.4 pregled SOFA ocjena pregled NAC pregled, 5,62 ± 2,52 pregled 5,55 ± 2,04 pregled 5,48 ± 2,57 Netlogu 5,48 ± 2,7 pregled, kontrola
6,53 ± 2,2 pregled, 6,92 ± 2,59 pregled 7.15 ± 2,9 pregled, 7,15 ± 2,86 pregled tumora nekroze faktora-α (pg /ml) pregled NAC
25.58 ± 15,8 pregled 26.02 ± 16,1 pregled 22.68 ± 13,9 pregled 28.17 ± 26,8 pregled kontrola
22,57 ± 28,2 pregled 24,90 ± 13,56 pregled 25.05 ± 21,8 pregled 28.25 ± 24.3 pregled, IL-1 (pg /ml) pregled NAC pregled, 6,68 ± 1,85 pregled 6,38 ± 1,07 pregled 5,91 ± 1,26 pregled 5.57 ± 1.62 pregled kontrola
5,35 ± 1,32
5,09 ± 0,30 pregled 5,34 ± 1,01 pregled 5,11 ± 0,58 pregled IL-2 receptora (U /ml) pregled NAC pregled 1847 ± 1366 pregled, 1918 ± 1450
1829 ± 1427 pregled, 1816 ± 1806 pregled, kontrola
2288 ± 1503 pregled, 2372 ± 1531 pregled, 2382 ± 1599 pregled, 2168 ± 843 pregled IL-6 (pg /ml) pregled NAC pregled 100,26 ± 88 pregled 100,22 ± 19,8 pregled 110,51 ± 37 pregled 100,38 ± 38 pregled, kontrola pregled 115,85 ± 85 pregled 115,64 ± 19,8 pregled 113,86 ± 27 pregled 119,48 ± 38 pregled, IL-8 (pg /ml) pregled NAC pregled 161,50 ± 55 pregled 161,6 ± 10,3 pregled 162,1 ± 12,4 pregled 168,8 ± 113 pregled kontrole
172,95 ± 27 pregled 163,3 ± 28,4 pregled 169,6 ± 28,6 pregled 171,0 ± 31 pregled želuca intramucosal pH pregled NAC pregled 8.41 ± 0.21 pregled 8,43 ± 0,22 pregled 8.43 ± 0.17 Netlogu - pregled, kontrolu
8,26 ± 0,18
8,31 ± 0,16 pregled 7,45 ± 0,47
- želučane intramucosal napetost ugljični dioksid (mmHg) pregled NAC pregled 67.2 ± 20.1
70,2 ± 15,6 pregled 69,0 ± 21,9
- Kontrola
68,7 ± 22,8 pregled 69,7 ± 23 pregled, 68,9 ± 25,7
- Podaci su izraženi kao prosjek ± standarda devijacija. APACHE, akutni Fiziologija i kroničnim zdravstvenim Evaluacija; IL, interleukin; NAC, N pregled acetil-L-cistein; SOFA, Sepsa vezane zatajenja organa Procjena
želučane intramucosal pH
Ne postoji značajna razlika između skupina s obzirom na pH;. (P Netlogu > 0,05; tablica 4).
Nuspojave
NAC infuzije dobro podnosi sve pacijente koji su ga primili, a nema nuspojava zabilježeni su tijekom ili nakon primjene NAC. pregled Rasprava
sistemskog upalnog odgovora koji vodi do postoperativnih organa disfunkcije i sepse i dalje težak klinički izazov i nosi značajan rizik za smrt. Nedavne kliničke studije pokazuju da pacijenti sa sepsom prolaze relativno oksidativnog stresa [12]. Velika proizvodnja slobodnih radikala kisika je mislio da igra središnju ulogu u upalnom procesu. [3] Mnogi istraživači su predložili da upotreba egzogenim sredstvom kao što je NAC mogu biti od koristi u prevenciji kisik slobodnih radikala u bolesnika koji pati od septičkog šoka [13, 14]. NAC djeluje kao snažan kisika slobodnih radikala, te ispunjava iscrpljena glutationa dućana, čime se povećava obranu protiv endogenih antioksidanata, [15].
Sepse i septičkog šoka i dalje glavnih uzroka smrti u ICUs. Komplikacije sepsa posljedica su intenzivnog odgovora domaćina uzrokovane poremećajem osjetljivom ravnotežom između različitih proupalnih i protuupalnih medijatora [16]. Velika proizvodnju proupalnih citokina kao što je TNF-a, IL-1, IL-2 receptora, IL-6 i IL-8 može inducirati biokemijske i stanične izmjene izravno ili orkestriranju sekundarne upalne puteve. NAC također imaju važno protuupalni učinak na neutrophills monocita [17]. Zhang i suradnici [13] su otkrili da je taj smanjeni upalni odgovor odrazilo potpunim inhibicije oslobađanja TNF s predobradom NAC. Peristeris i suradnici [6] su pokazali da predtretman NAC značajno inhibiraju proizvodnju TNF i u serumu i u slezeni u mišjem modelu endotoksemije. Ovaj slabeći učinak NAC na proizvodnju TNF je najvjerojatnije zbog smanjenog oslobađanja slobodnih radikala kisika. Dalje, kod pacijenata sa sepsom, koji su primijenjeni NAC, Paterson i suradnici [18] nalaze smanjen nuklearni aktivacije faktor-kB, koja je povezana sa smanjenjem razine IL-8, ali se ne IL-6 ili topljivi intercellular adhesion molecule-1. Taj pilot studija sugerira da NAC može tupim upalni odgovor na sepse ometanjem nuklearnom aktivacije faktor-kB.
Spapen i kolege [19] je utvrdio da NAC imao značajan učinak na razine TNF, IL-6 ili IL-10 u serumu ali izrazito smanjena IL-8 i topljivi TNF receptor /p55 razinama. Oni su pokazali da se oslabljeni proizvodnja IL-8 - potencijalni posrednik septičkog ozljede pluća. - Možda je pridonijelo pluća zaštitni učinak NAC
Za razliku od nalaza tih istraživanja, u ovom istraživanju smo utvrdili da NAC infuzija nije utjecao citokina razine u bolesnika s teškom sepsom. Razine citokina u plazmi ne moraju nužno odražavati lokalnu sintezu citokina od strane stanica. Mnoge stanice imaju površinske receptore za tih citokina, s visokim svojstvima vezanja i ciljnih stanica i topljivih receptora mogu zamku citokina. Tako citokini objavljeni na lokalnoj razini može ostati neotkriven u plazmi. U ovom istraživanju pronašli smo da su razine u plazmi za citokine ostala nepromijenjena tijekom perioda od 48 sati. Spapen i suradnici [19] su otkrili da kratkoročni (4 sata) infuzija NAC u bolesnika s ranim dijagnozom septički šok poboljšana sustavnu oksigenaciju i statički poštivanje pluća bez utjecaja sustavne i plućne hemodinamike i tretirane NAC-preživjeli imali su manje komplicirane odvikavanje razdoblje i kraća boravka u JIL-u nego što je bilo koji su primali placebo skupinu. Špijuni i suradnici [14] dokumentirani poboljšanja srčane funkcije, oksigenacija tkiva i preživljavanje u bolesnika u kojih NAC (150 mg /kg intravenski bolus, a nakon toga 18.75 mg tijekom 90 min) povećana potrošnja kisika. NAC poboljšala usklađenost pluća, prsa rendgenski edema rezultat, i arterijsku oksigenaciju u bolesnika s akutnim respiratornog distres sindroma (ARDS) [20]. Nedavno je produljena infuzija NAC (70 mg /kg za 10 dana) utvrđeno je da se poboljšanje srčane funkcije te umanjuje ozljede pluća kod bolesnika s ARDS [21]. Pregled Unatoč ovim ohrabrujućim rezultatima, uloga NAC u kritično bolesnih ostacima kontroverzan. Nedavne randomizirana, placebom kontrolirane studije nisu pronašli značajne razlike između NKP i placebo u zamjenu plina, razvoj ARDS i smrtnost u bolesnika s ARDS-a početkom septičkog šoka [22, 23]. Osim toga, nekoliko radova izvijestio proturječne i neželjenih učinaka NAC uprave. Na primjer, Peake i suradnici [24] tretirani pacijenti s drugom NAC infuziju shemi (150 mg /kg intravenskim bolusom, nakon čega slijedi 50 mg /kg, tijekom 4 sata, a zatim 100 mg /kg tijekom 24 sata na 44 sata) i nađeno značajne depresije izvedbe cardiovasculer nakon 24 sata, uz povećane smrtnosti. U ovom istraživanju otkrili smo da NAC infuzija nije imalo utjecaja na kardiovaskularni i plućni sustava u bolesnika s teškom sepsom. Međutim, studija je osmišljen za procjenu učinaka NAC liječenja dane prije septičkog šoka, ali nakon razvoja sindroma sustavnog upalnog odgovora. Iz tog razloga nema ozbiljnih kardiovaskularnih i plućnih problemi u sustavu su naišli kod bolesnika studirao. Pregled, Oxygen Radical hvatača, koje se daju prije ili na početku sepse pokazali su za poboljšanje preživljavanja u životinjskim modelima sepse [25].

• Želuca intramucosal pH je bio stabilan tijekom titracije pozitivnih krajnjih izdisajni tlakom kako bi se poboljšala oksigenacija sindromom akutnog respiratornog distresa
• Mir-449 inhibira proliferaciju stanica i dolje regulirana raka želuca