Lactobacillus acidophilus ameliorates H. pylori, povzroča vnetje želodca, ki inaktivira Smad7 in NFκB pathways

Lactobacillus acidophilus
ameliorates H. pylori
inducirano vnetje želodca s inaktivaciji Smad7 in NFκB poti
Abstract
Ozadje
H. pylori
okužba lahko sproži Smad7 in NFκB izraz v želodcu, ker probiotiki spodbujanje prebavno zdravje in izboljšajo črevesno vnetje, ki ga povzročajo patogeni mikroorganizmi. Ta študija preučuje, ali lahko probiotiki izboljšajo H. pylori
inducirano vnetje želodca s inaktivaciji Smad7 in NFκB poti.
Rezultati
Challenge s H. pylori
povečala IL-8 in TNF-α izrazi, vendar ne TGF-β1 v MKN45 celicah. V RNA v Smad7 v AGS celicah se je po H. pylori
okužbe na način, ki je odvisen od odmerka. Večji odmerek (MOI 100) L. acidophilus
predobdelavo oslabljen s H. pylori
inducirano IL-8 izrazov, vendar ne TGF-β1. Takšna protivnetni učinek je bil posredovan prek povečanega citoplazemske IκBα in izčrpavanje jedrske NFκB. L. acidophilus
zaviral tudi H. pylori
inducirano Smad7 transkripcijo s inaktivaciji JAK1 in Stat1 poti, ki lahko aktivirajo TGF-β1 /SMAD pot. L. acidophilus
predobdelava ublažili IFN-γ-inducirano raven Smad7 prevod in posledično nižje jedrsko proizvodnjo NF-κB, kot ga zahodni blot zazna.
Sklepi
H. pylori
okužbo povzroča Smad7, NFκB, IL-8 in TNF-α proizvodnja vitro
. Višji odmerki L. acidophilus
predobdelavo zmanjšanje H. pylori
inducirano vnetje z inaktivacijo poti Smad7 in NFκB.
Ozadje
Helicobacter pylori
okužba se šteje za pomemben dejavnik indukcijo kronični gastritis, peptične razjede in raka celo v želodcu pri ljudeh [1-3]. Pri miših in ljudeh, želodčne sluznice H. pylori
okuženimi predmeti prikazani regulirano NF-κB pot in Th1 tip citokinov odzivi [4-9], ki lahko moti celovitosti pregrade gut epitelijske [10 ]. Skladno s tem lahko inaktivacijo potjo NF-κB in njenih nadaljnjim imunskega kaskad v pomoč pri preprečevanju hudih H. pylori
inducirano zapletov.
Probiotics znano, da zavirajo črevesnih povzročiteljev bolezni všeč Salmonella, Shigella
, in Citrobacter rodentium
v obeh vitro
in živalskih modelih [11-13]. Njihove morebitne klinične koristi pri preprečevanju ali reševanju bolezni prebavil so poudarili [14, 15]. Obstajajo številni mehanizmi, prek katerih se zagotavljajo varstvo črevesja, vključno z zmanjšanjem luminalnega pH vrednost, ki jo proizvajajo mlečno kislino [16, 17] ali tekmuje z črevesni patogeni za površinske gostitelj receptorje [18].
Kljub temu, Coconnier et al. so pokazale, da probiotiki lahko zavirajo H. pylori
rasti neodvisna od pH vrednosti in ravni mlečne kisline [19], medtem ko Tien et al. poroča, da Lactobacillus casei
lahko dol urejanja Shigella flexneri
inducirano pro-vnetnih citokinov, kemokinov ter upoštevanje molekule z zaviranjem NF-κB poti [12]. Drug kritični mehanizem vključuje probiotiki nanaša na spremembo gostiteljskih imunske odzive na okužbo preko znižanem TNF-a in IL-8, vendar povečano IL-10 [20, 21]. Glede na kratek stik med flore probiotikov in želodčni epitela, je uživanje probiotikov s H. pylori
okuženimi bolniki je anti-vnetje ugodnosti, ki izhajajo iz spremembe gostiteljev imunski odziv.
Preoblikovanje rastni faktor (TGF ) -β1 negativno ureja Th1 celice tako, da TGF-β1 /miši s pomanjkanjem spontano razvije gastritis [22, 23]. Dobro je znano, da je signalizacijo pot TGF-β1 pozitivno ureja-receptorja povezano SMAD 2/3, vendar negativno Smad7 [24, 25]. H. pylori
okužbe je domnevno povezana s povečanim izražanjem želodca Smad7, vendar spornih rezultatov v TGF-β1 ravni [26, 27]. Ti kažejo, da je /Smad signalne poti igra TGF-β1 pomembno vlogo pri vnetju črevesja. Vendar pa natančen mehanizem probiotikov zmanjšanje H. pylori
inducirano vnetje želodca ostaja nejasna. Tako je ta študija namenjena naj preuči, ali bi lahko probiotiki urediti Smad- in NFκB posredovano signalnih poti za zmanjšanje down-stream proizvodnje v vnetnih citokinov v po H. pylori
okužbe.
Metode
Celične linije in kultura pogoj
Ta študija je bila odobrena s etični odbor državnega Cheng Kung University Hospital (ER-98-208). Dve človeške želodčne rak epitelijskih celic linije (MKN45 in AGS) so bili pridobljeni iz Health Science Research virov banke na Japonskem in vzdrževana v RPMI 1640 medija (GIBCO BRL, Grand Island, NY) in F-12 medij (GIBCO BRL, Grand Island, NY), ki vsebuje 10% FBS pri 37 ° C v navlaženi atmosferi (95%) s 5% CO 2. Celice so bile sub-kultiviramo vsak drugi dan. Pred študijo bakterijske okužbe smo celice v antibiotik brez RPMI 1640 medij, ki vsebuje 10% FBS preko noči pri 37 ° C v 5% CO 2 inkubirana.
Bakterije in kultura pogoj
Bakterijski sev (HP238 ) izolirane iz kliničnega pacienta je bila uporabljena. HP238 izrazil CagA, Vaca in Baba proteine ​​v prejšnjih študijah [28, 29]. Bakterije so se ohranili na Brucella gojišča, ki vsebuje 10% konjskega seruma in inkubirali na podlagi mikro-aerofilnih pogojih (10% CO 2, 5% O 2 in 85% N 2) 24-48 ure. Bakterije smo nato prenesli v PBS pred okužbo celice. Gostota rasti smo merili spektrofotometrično pri 600 nm. Nalezljiva odmerek bakterij je 1 x 10 8 bakterije /ml pri OD 1.
MKN45 celice so bili okuženi z množico okužbe (MNZ) 1-100 iz različnih časovnih obdobij. Probiotična seva, eden iz AB-jogurt, Lactobacillus acidophilus
(LA5 ®, izvira iz Chr. Hansen, Danska, ki jo je predsednik Corp., Tainan, Tajvan), ki je bila uporabljena. Bakterije smo vzdrževali na agar Brucella, inkubirana v anaerobnih pogojih, nato poberemo in suspendiramo v-fosfatnim pufrom (PBS) pred okužbo. Izvedljiva gostota L. acidophilus
: 1 × 10 8 bakterije /ml pri OD 1.
MKN45 celice preživetja po izpostavljenosti H. pylori
in L. acidophilus

citotoksičnost izpostavljenosti MKN45 celic na H. pylori
in L. acidophilus
je bila določena z odstotkom laktat-dehidrogenaze (LDH) puščanja (citotoksičnost Vsebnost, Promega Co., Madison, WI, ZDA) in z oceno izvedljiva celic z uporabo non-obarvajo trypan modro. Supernatant kulture in preostali MKN45 celice smo zbrali po inkubaciji s spremenljivimi odmerkih (MOI 1-1000) L. acidophilus
in H. pylori
(MOI 100) za 8 in 4 ure, oz. Celične kulture brez bakterijske okužbe služil kot kontrola. Postopki so bili izvedeni po navodilih in po okužbi celic z ne-obarvajo trypan modrega obarvanja so neposredno prešteti.
Encimskim imunsko sorbent test (ELISA) za citokinov
Za določitev optimalnega odmerka in inkubacijo čas različne bakterije, bakterije (H. pylori
in L. acidophilus
) smo kultivirali s MKN45 celic (MOI 1-100) pri brez antibiotikov RPMI 1640 mediju (5 ml), ki vsebuje 10% FBS pri 35 ° C v mikro-aerofilnih pogojev za do 8 ur. V poskusni študiji so L. acidophilus
dodali MKN45 celice in inkubiramo 8 ur pod enakimi pogoji. Po PBS pranje in odstranitev bacile, enak volumen H. pylori
dodamo in celice inkubiramo še 4 ure. Končni Supernatant kulture smo centrifugirali pri 12000 obratih na minuto za 5 minut, da odstranimo bakterije in ostankov celic. Koncentracije TNF-a, IL-8 (R &D System, Minneapolis, MN) in TGF-β1 (eBioscience, San Diego, CA) smo izmerili z ELISA v skladu z navodili proizvajalca. Absorbanco vsake mikro ploščo smo prebrali na SPECTRO-fotometra uporabo 450 nm kot primarni valovni dolžini in 570 nm, kot dolžine referenčno valov. Vsi testi so bile izvedene v treh izvodih.
Priprava citoplazme in jedrske ekstrakti
celice MKN45 in AGS so bili predhodno zdravljeni z L. acidophilus
za 8 ur, potem z različnimi odmerki H. pylori
za 1 uro; Nato so citoplazemska in jedrske izvlečki ločeni z jedrsko Extract Kit (Active Motif, Japonska). Na kratko smo celice izprali z ledeno mrzlo fiziološko raztopino, ki vsebuje zaviralce fosfatazo in peletirani. Pelete celic smo nato ponovno suspendiramo v hipotonični pufrom in inkubiramo 15 minut na ledu. So bili lizirali z dodatkom detergenta in močno vrtimo 10 sekund. Potem ko so bile jedra briketiran in ponovno suspendiramo v popolni liznega pufra, je cev močno stresali pri 4 ° C za 30 minut na stresalni platformi. Jedrske ekstrakte smo nato centrifugirali in supernatante alikvote in shranimo pri -80 ° C.
RT-PCR za citoplazme Smad7
Celotna RNA smo izolirali iz MKN45 celic z uporabo komercialne opreme (IMPROM-ll ™ povratne Transcription sistem , Promega, ZDA), po H. pylori
in L. acidophilus
inkubacije. RNA smo kvantificirali z določitvijo absorbanco pri 260 nm. Eden μ
g RNA smo pretvorili v cDNA, ki je bila shranjena pri -72 ° C do uporabe. Človekovih Smad7 primerji sekvence so naprej 5'-CATCACCTTAGCCGACTCTG-3 ", in obratno 5'GTCTTCTCCTCCCAGTATGC-3 ', ki ustvarjajo 224 bp fragment [30]. Za JAK1 in Stat1, so primerji sekvence naprej 5'-GCAGCCAGCATGATGAGA-3 'in 5' GTGGACGAGGTTTTGTAAGGA-3 'in obratno 5'-CTCGGAAGAAAGGCCTCTG-3' in 5 'CAGACACAGAAATCAACTC-3', ki ustvarjajo fragmentov 607 bp in 518 bp, oziroma [31, 32]. Pogoj PCR je, kot sledi; 95 ° C za 5 minut, čemur sledi 25 cikel 95 ° C, 1 minuto, 56 ° C za 1 min in 72 ° C 1 min in na koncu 72 ° C za 7 min. Je oligonukleotidov zaporedja za humani beta-aktina je naprej 5'-GTCTTCCCCTCCATCGTG-3 'in obratno 5'-GTCATCTTCTCGCGGTTG-3', tvorjenje 272 bp fragment. Pogoje pomnoževanja so bili naslednji:. 95 ° C za 5 minut, nato 20 ciklov 95 ° C 1 min, 50 ° C, 1 minuto, 72 ° C 1 min in 72 ° C za 7 min
Western blot za NF-κB, IκB-a in Smad7
interferon gama (IFN-y) (PeproTech Inc., NJ, USA) 50 ul (100 ng /ml) dodamo k vsako jed v eksperimentalnih študij. Citoplazemskega in jedrske ekstrakte speremo z ledeno mrzlo PBS in lizirali v 0,5 ml /tudi liza pufru (150 mmol /l NaCI, 20 mmol /l Tris, pH 7,5, 0,1% Triton X-100, 1 mmol /l fenilmetilsulfonil fluorid [PMSF] in 10 mg /ml aprotonin) kot je bila spremenjena iz poročil Kim et al. in Luna et al. [33, 34]. koncentracije beljakovin v lizatov smo določili s pomočjo Pierce BCA Protein Analiza Kit (Thermo znanstveno, ZDA). Proteina /proga 10 mikrogramov smo nato velikosti frakcioniramo v denaturacijo, nereducirajoči 10% poliakrilamid minigel in elektroforetsko prenese na poliviniliden fluorid (PVDF) (0,45-im velikost por) (Millpore Corparation, ZDA).
Posebni proteini so bili Zaznali uporabo kunčje antihumani NF-κB p65, kunčjega anti-humanega IκB-α (1: 1000, Cell signalnega, Boston, MA, ZDA) in miši proti humanemu Smad7 (1: 500, R &D sistem, ZDA, MN ) kot primarne protitelesa in peroksidaze-konjugiranim anti-kunčjega IgG, anti-mišji IgG (1: 10.000) kot sekundarno protitelo. Natančneje je vezan peroksidaze zaznal kemiluminescenčni substrat HRP (ECL sistema, Millpore Corparation, ZDA) in nato izpostavili x-ray (GE Healthcare, Velika Britanija) za 10-30 sekund.
Statistična analiza
Student je t
Test in seznanjen preizkus
t so bili uporabljeni, če je to primerno, za parametrične razlike. smo uporabili enosmerno analizo variance (ANOVA), s popravkom Bonferroni za multiplo preizkušanje podatkov. Mann-Whitney U
testu je bila uporabljena za razliko med podatki, ki niso parametrov, medtem ko je χ
2 Test Pearsonov uporablja za ne-parametrične delež razlike. Vsi testi so bili dva repa in P
< 0.05 zdela statistično značilne.
Rezultati
preživetja celic po inkubaciji s H. pylori
in L. acidophilus
citotoksičnost in sposobnost preživetja MKN45 celic inkubiranih s H. pylori
( MOI 100) in L. acidophilus
(MOI 1-1000), so bile določene z oceno uhajanje odstotek LDH in ne obarvajo trypan modri barvi na 4 th in 8 th ur, v tem zaporedju (tabela 1 ). Plasma poškodbe membrane za odstotek povečanja LDH iz MKN45 po H. pylori
inkubacije (18,1%) ocenjuje ni drugačna od tistih kontrolnih celic (18,0%). Poleg tega je število živih celic izračuna tako, da ne obarvajo trypan modre ni bistveno zmanjšala. Ko je bil L. acidophilus
inkubirali s MKN45 celic, za 8 ur, citotoksičnost in število živih celic na MOI 1-100 niso bistveno prizadeti. Vendar uhajanja LDH in celična smrt nekoliko poveča inkubacijo z MOI 1.000 8 ur. Zato je bil optimalni odmerek bakterij, ki se uporabljajo za eksperimentalne študije omejene na MOI 100.Table 1 Cell citotoksičnosti in donosnih število celic v MKN45 po sočasni inkubaciji s H. pylori
in L. acidophilus PODJETJA
določi odstotek uhajanja LDH (v treh izvodih) in niso obarvane trypan modro (edino)
Bakterije in MOI
Cytotoxicitya (% LDH)
sposobni celic štetje (x 106)
Cell le za 4 in 8 ur
18.0, 18.0
1,36
H. pylori
4 ure
MNZ 100
18,1
1,00
Lactobacillus
8 ur
MOI 1
18.4
1,00
MOI 10
18,0
1.11
MOI 100
18,7
1.24
MOI 1000
24,2
0,77
Vvsi podatki o citotoksičnosti so bili predstavljeni s srednjo vrednostjo treh preskusov
H . pylori
stimulira IL-8 in TNF-α, vendar ne TGF-β1 proizvodnja in vitro
v MKN45 celic inkubiranih s H. pylori
(MOI 100) v različnih časovnih obdobjih, IL 8 ravni povečal od 4 th do 8. th uro po sočasni inkubaciji, kot je določeno z ELISA (slika 1A). Za TNF-a, nivo post-inkubacija povečal po 4 th uro in vzdržuje konstantno do 8. th uro (slika 1B). Vendar pa je raven TGF-β1 ni povečala po H. pylori
inkubaciji 4 ure (podatki niso prikazani). Slika 1 (A), IL-8 in (B) TNF-a koncentracije v supernatantu MKN45 celic kulture po variabilno trajanje H. pylori in okužbe L. acidophilus (MOI = 100). Podatki so bili izraženi kot sredstvo ± standardni odklon (SD) (v treh izvodih).
V nasprotju s tem, L. acidophilus
ni povzročil IL-8, TNF-a, in TGF-β1 prijavo MKN45 vsaj v organizmih 8-urno co-inkubacijska doba.
predobdelava L. acidophilus
oslabljen H. pylori, povzročene
IL-8
Ker bi se lahko stopnja MKN45 celic IL-8 induciran z H . pylori
izziv za 4 ure, je časovno in učinki odmerka odvisno od probiotikov pri zmanjševanju pro-vnetnih citokinov in TGF-β1 na 4 th uro so preučevali. V IL-8 in TGF-β1 koncentracije so prikazane za podjetja MKN celic s H. pylori
in s spremenljivo odmerki L. acidophilus
predobdelavo za 8 ur (slika 2) izpodbijati. V primerjavi s kontrolno skupino, L. acidophilus
predobdelava z višjim število bakterij kolonij (MOI 100) zniža H. pylori
inducirano IL-8 izraze v MKN45 celicah (P
< 0,05). Raven TGF-β1 ni spremenilo (P
> 0,05). Slika 2 Koncentracije IL-8 (prazno stolpec) in TGF-β1 (črni stolpec) v supernatanta MKN45 celic predhodno zdravljeni z različnimi MOI (0: nadzor; 1: 1 × 10 6 cfu; 10: 1 x 10 7 cfu; 100: 1 × 10 8 cFU), L. acidophilus. Celice smo trikrat sprali s PBS, da odstranimo L. acidophilus
in nato okužene s H. pylori
(MOI = 100) 4 ure. Podatki so izraženi kot sredstvo ± SD (v trojniku). Statistična analiza je bila izvedena v vsako meritvijo s primerjavami s kontrolami (celice, predelane H.
pylori samo IL-8 2034 ± 865 pg /ml in TGF-β1 587,2 ± 39,8 pg /ml) (* P
<0,05)
L. acidophilus
zmanjša H. pylori inducirane
NF-κB s povečanjem IκBα
študija je ugotovila, da MKN45 celice (MOI 100) inkubiranih s H. pylori
vodil. za maksimalno povečanje jedrske proizvodnje NF-κB v eni uri. Tako jedrske ravni NF-κB v MKN45 celic co-inkubirali s H. pylori
, po predhodnih predobdelavi z različnimi Mois (1-100) vrste L. acidophilus
so bili testirani za protivnetnih učinkov probiotikov . Predobdelava L. acidophilus
povečala citoplazemske IκBα vendar zmanjšala jedrskih ravni NF-κB s H. pylori
nastajajo v način odvisnosti od odmerka (slika 3). Ker bi se lahko stopnja IκBα posreduje aktiviranjem TGF-β1 /Smad signalne poti, vloga Smad7 igral v L. acidophilus
obnavljanje TGF-β1 /SMAD dejavnost po H. pylori
izziv bil testiran. Slika 3 IκBα in NFκB izrazi po različnih odmerkih L. acidophilus predobdelave za 8 ur, čemur sledi H. pylori sočasni inkubaciji za 1 uro. N, le MKN45 celica; P, H. pylori
, 1 x 108 c.f.u. Zdravljenje 1 uro; MOI 1, predhodno zdravljenje z L. acidophilus
1 × 106 c.f.u. 8 ur, čemur sledi H. pylori
obravnavanja 1 uro; MOI 10, L. acidophilus
1 × 107 c.f.u. sledi H. pylori
obravnavanja 1 uro; MOI 100, L. acidophilus
1 × 108 c.f.u. čemur sledi H. pylori
zdravljenjem za 1 uro (* P
< 0,05).
L. acidophilus
zavrla H. pylori-
in IFN-y-inducirane ekspresije Smad7
na sliki 4A je razvidno, da predhodno zdravljenje z visokimi odmerki L. acidophilus
(MNZ 100) za 8 ur preprečiti H. pylori
inducirano Smad7 proizvodnje s semi-kvantitativno RT-PCT. V primerjavi s pozitivnimi kontrolami (AGS celice co-inkubirali s H. pylori
na MOI 100), L. acidophilus
predobdelava tako visoke, kot MOI 100 bistveno zmanjšala H. pylori
inducirano Smad7 proizvodnje v RNA raven (P
< 0,05) z deaktivacijo JAK1 in Stat1 transkripcij. L. acidophilus
predobdelava inhibira tudi ekspresijo IFN-y-inducirano Smad7 proteina (P
< 0,05) in vitro
z kasnejše povečanje citoplazemskega IκBα (P
< 0,01) ter zmanjšanje jedrske NF-κB (P
< 0,01) (slika 4B). Slika 4 Predobdelava L. acidophilus bistveno zmanjša JAK1 (MOI 1-100), STAT1 (MOI 10-100) in Smad7 ter naknadno proizvodnjo NFκB po (A) H. pylori in (B), IFN-γ zdravljenja. N, le AGS celica; P H. pylori
, MNZ = 100 (A, črni stolpec) in 100 ng /ml IFN-γ (B, črni stolpec) obdelava 0,5 ure; MOI 1, 10 in 100 pomenilo predhodno zdravljenje z L. acidophilus
1 x 106, 1 x 107, 1 x 108 c.f.u. 8 ur, v tem zaporedju, ki mu sledi H. pylori
zdravljenje 0,5 ure (* P
< 0,05; ** P
< 0,01).
Razprava
humani imunosti ima izvedeni pomembno vlogo pri razvoju bolj resnih kliničnih bolezni po H. pylori
okužbe zaradi povišanega pro-vnetnih citokinov izrazov na želodčne sluznice pacienta [6, 8]. H. pylori
okužba lahko aktivirajo NF-κB v želodčnih epitelija celic in nato up-regulacijo IL-8 gensko transkripcijo [4]. V skladu s prejšnjimi študij na ljudeh [6-9], ta študija je pokazala, da lahko H. pylori
okužba povzroči TNF-a in IL-8 pro-vnetnih citokinov v izraze in vitro
. V dogovoru s študijo živalih, ki ga McCarthy et al poročali. [35], ta študija kaže, da probiotiki vsebujejo jogurt, ne L. acidophilus
ne spodbujajo pro-vnetnih citokinov po 8-urni inkubaciji z MKN45 celic. To pomeni, da lahko probiotiki izvajajo protivnetni učinek in vitro
. V skladu s tem bo zanimivo preizkusiti, kako se vnetne kaskade izognemo s probiotiki.
Antimikrobno aktivnost Lactobacillus
proti črevesnih povzročiteljev bolezni je, deloma zaradi kopičenja mlečne kisline [17, 21]. Sposobnost produkcije mlečne kisline spreminja v Lactobacillus spp
. in L. acidophilus
je nizko mlečna kislina-proizvodni sev [34]. Eksperimentalno, L. acidophilus
zmanjšuje sposobnost preživetja H. pylori in vitro
neodvisna od pH vrednosti in ravni mlečne kisline [19]. PH vrednost vsakega suspenzije v tej študiji je okoli 6,8-7,0 (podatki niso prikazani). Drugi mehanizmi, kot so imunskimi modulacije je zato v veliki meri prispevajo k protivnetnih učinkov L. acidophilus
.
Sedanja študija kaže, da lahko L. acidophilus
predobdelava zmanjša H. pylori
povzroča jedrska NF-κB izraz v st uro 1 in IL-8 v 4 th uro po sodelovanju kulture s H. pylori
in MKN45 celic. Poleg tega je raven TNF-α znižala, čeprav je njegova vrednost precej nizka (podatki niso prikazani). Ta raziskava potrjuje, da pride do takšnega zatiranje na način, ki je odvisen od odmerka in je posredovana skozi stabilizacijo IκBα. Ugotovitev je skladna z rezultati Tien et al. kaže, da se lahko protivnetne učinke mogoče doseči le na ustrezni bakterij šteje v probiotikov [12]. Podatki iz te študije kažejo, da L. acidophilus
lahko izničijo H. pylori
inducirano vnetje želodčne posebej s posredovanjem preko poti IκBα /NF-κB na način, ki je odvisen od odmerka.
V normalnem črevesne sluznice celice, lahko TGF-β1 signala negativno regulacijo aktivacije NF-κB s spodbujanjem negativni regulator, IκBα [36]. H. pylori
okužba menda lahko zavre signala pot na TGF-β1 prek aktivacije želodčni Smad7 izražanja [26]. Ta študija tudi izjavlja, da
se oba H. pylori
in L. acidophilus ne vpliva proizvodnje na TGF-β1 epitelijskih celic želodca, kar spet potrjuje, da L. acidophilus
ureja nadaljnjega dejavnost TGFβ1 /Smad3 z obnovo Smad7. Sedanja študija je prvi dokazati, da lahko L. acidophilus
navzdol urejanje proizvodnje Smad7 obnoviti TGFβ1 /SMAD dejavnosti in blaženje H. pylori
inducirano vnetje želodca in vitro
(slika 5 ). Slika 5: Shematski prikaz za ponazoritev možnih poti za L. inhibicije acidophilus H. pylori inducirano vnetja želodčne epitel skozi TGF-beta /Smad3, IFN-y /signale Smad7 in NFκB.
Smad7 lahko povzročil tudi v normalnih želodčne osebki z IFN-y prek odvisne poti STAT1 [26]. V resnici, želodca epitelij ne tajno IFN-y. Zato H. pylori
(up regulacija) in L. acidophilus
(navzdol uredbe) tako močno ureja Smad7 v epitelija celic s posredovanjem STAT1 odvisnega Smad7 poti. Zaviranjem Smad7 lahko obnovite TGF-β1 /Smad3 signalizacije in povzroči zatiranje vnetnega proizvodnje citokinov pri bolnikih z vnetnimi boleznimi črevesja [37, 38]. Tukajšnji Podatki razkrivajo, da lahko probiotiki iz jogurta zavira Smad7 zmanjšati H. pylori
povezano vnetje želodca. Take probiotiki lahko precej obetavno za izboljšanje H. pylori
obvladovanje okužb.
Lahko sklepi
jogurt, ki vsebuje L. acidophilus
izboljšanje H. pylori
inducirano vnetje želodca skozi inaktivacijo v Smad7 in NF-κB posredovanih poti. Uživanje L. acidophilus-
vsebuje jogurt lahko izboljša vnetje želodca v H. pylori
okuženimi bolniki.
Izjave
Zahvala
Ta študija je bila podprta s sredstvi iz Univerzitetne bolnišnice National Cheng Kung, Tainan, Tajvan (NCKUH-9701013 in NCKUH-9904011), National Science svet, Tajvan (NSC97-2314-B-006-032) in Ministrstvo za zdravje, Tajvan (DOH99-TD-C-111-003). Avtorji izjavi, da ni finančno razmerje s katero koli podjetje, ki sodeluje v tej študiji, in da ne pride do navzkrižja interesov.
Avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slik. "Izvirno datoteko na sliki 1 12866_2011_1606_MOESM2_ESM.jpeg avtorjev 12866_2011_1606_MOESM1_ESM.jpeg avtorjev prvotni datoteki Slika 2 12866_2011_1606_MOESM3_ESM.jpeg avtorjev prvotni datoteki Slika 3 12866_2011_1606_MOESM4_ESM.jpeg avtorjev prvotne datoteke za izvirno datoteko Slika 4 12866_2011_1606_MOESM5_ESM.jpeg avtorjev za sliki 5 izvirna datoteka 12866_2011_1606_MOESM6_ESM.jpeg avtorjev na sliki 6

• Anti-ulkusnih aktivnost ekstrakta korenski lubja afriškega negnoj "Cassia sieberiana" in njen vpliv na obrambni sistem antioksidant pri podganah
• Gastroparezo povezana z gastroptosis predstavlja kot spodnjem predelu trebuha grupiranja maso otroka: prikaz primera