Lactobacillus acidophilus migliora H. pylori-indotta infiammazione gastrica inattivando la Smad7 e NFκB pathways

Lactobacillus acidophilus
migliora H. pylori
infiammazione gastrica indotta inattivando le vie Smad7 e NFκB
Abstract
sfondo
H. pylori
infezione può scatenare espressione Smad7 e NFκB nello stomaco, mentre i probiotici promuovere la salute gastrointestinale e migliorare l'infiammazione intestinale causata da agenti patogeni. Questo studio esamina se i probiotici possono migliorare H. pylori
infiammazione gastrica indotta inattivando le vie Smad7 e NFκB
. Risultati
Sfida da H. pylori
aumento di IL-8 e le espressioni del TNF-α, ma non TGF-β1 nelle cellule MKN45. I livelli di RNA di Smad7 nelle cellule AGS aumentati dopo H. pylori
infezione in modo dose-dipendente. Una dose più elevata (MOI 100) di L. acidophilus
pretrattamento attenuato i H. pylori
-indotta IL-8 espressioni, ma non TGF-β1. Tale effetto anti-infiammatorio era mediata attraverso una maggiore IκBα citoplasmatica e l'esaurimento delle NFκB nucleare. L. acidophilus
anche inibito H. pylori
indotta Smad7 trascrizione inattivando le vie JAK1 e Stat1, che potrebbero attivare l'/Smad percorso di TGF-β1. L. acidophilus
pretrattamento migliorato livello di traduzione Smad7 IFN-γ-indotta e successivamente ridotto la produzione di NF-kB nucleare, come rilevato dal western blotting.
Conclusioni
H. pylori
infezione induce Smad7, NFκB, IL-8 e TNF-α produzione in vitro
. Dosi più elevate di L. acidophilus
pretrattamento riducono H. pylori
infiammazione indotta attraverso l'inattivazione dei percorsi Smad7 e NFκB.
Sfondo
Helicobacter pylori
infezione è considerata un fattore importante indurre gastrite cronica, ulcera peptica e il cancro gastrico anche negli esseri umani [1-3]. Nei topi e gli studi umani, la mucosa gastrica di H. pylori
soggetti -infected mostrano up-regolati NF-kB e Th1 risposte tipo di citochine [4-9], che possono disturbare l'integrità della barriera intestinale epiteliale [10 ]. Di conseguenza, l'inattivazione del pathway di NF-kB e la sua valle cascate immunitario può essere utile per prevenire gravi H. pylori
complicazioni -indotta.
Probiotici sono noti per inibire patogeni enterici piace Salmonella, Shigella
, e Citrobacter rodentium
in sia in vitro
e animali modelli di [11-13]. I loro potenziali benefici clinici nel prevenire o risolvere malattie gastrointestinali sono stati sottolineato [14, 15]. Ci sono diversi meccanismi attraverso i quali forniscono una protezione intestino, tra cui la diminuzione del valore del pH luminale con la produzione di acido lattico [16, 17] o competendo con agenti patogeni intestinali per i recettori di superficie host [18].
Tuttavia, Coconnier et al. hanno dimostrato che i probiotici possono inibire H. pylori
crescita autonoma dei livelli di acido lattico pH e [19], mentre Tien et al. segnalare che casei Lactobacillus
può down-regolare Shigella Flexneri
-indotta pro-infiammatori citochine, chemochine e molecole di adesione, inibendo la via di NF-kB [12]. Un altro meccanismo critica coinvolge probiotici riferisce alle variazioni ospitanti risposte immunitarie alla infezione tramite ridotta TNF-α e IL-8, ma aumentata IL-10 [20, 21]. Per quanto riguarda il breve contatto tra la flora di probiotici e dell'epitelio gastrico, di una dose di probiotici da H. pylori
pazienti -infected ha benefici anti-infiammatori derivanti da un cambiamento nella risposta immunitaria.
Trasformare fattore di crescita (TGF ) -β1 negativamente regola delle cellule Th1 tale che TGF-b1 /topi deficienti sviluppano spontaneamente gastrite [22, 23]. E 'ben noto che la via di segnalazione del TGF-β1 è regolata positivamente da recettore-associata Smad 2/3, ma negativamente da Smad7 [24, 25]. H. pylori
infezione è riferito associata ad un aumento di espressione gastrica Smad7, ma i risultati controversi nei livelli di TGF-β1 [26, 27]. Questi suggeriscono che il TGF-β1 /Smad via di segnalazione svolge un ruolo importante nella infiammazione intestinale. Tuttavia, il meccanismo esatto di probiotici riducono H. pylori
indotta infiammazione gastrica rimane poco chiaro. Così, questo studio mirava a verificare se i probiotici potrebbero regolare il Smad- e NFκB mediata vie di segnalazione per ridurre la produzione di citochine infiammatorie a valle dopo H. pylori
infezione.
Metodi
linee cellulari e condizione della cultura
Questo studio è stato approvato dal Comitato Etico di Cheng Kung National University Hospital (ER-98-208). Due linee cellulari umane gastrico cancro epiteliale (MKN45 e AGS) sono stati ottenuti dalla Health Science Research Resources Bank in Giappone e mantenuti in RPMI 1640 medium (GIBCO BRL, Grand Island, NY) e F-12 di media (GIBCO BRL, Grand Island, NY) contenente 10% FBS a 37 ° C in atmosfera umidificata (95%) con 5% di CO 2. Le cellule sono state sub-coltura ogni due giorni. Prima dello studio infezione batterica, le cellule sono state incubate in RPMI 1.640 privo di antibiotico mezzo contenente 10% FBS notte a 37 ° C in 5% CO 2.
Batteri e condizione cultura
ceppo batterico (HP238 ) isolato da un paziente clinica è stato utilizzato. Il HP238 espresso proteine ​​CagA, Vaca, e Baba in studi precedenti [28, 29]. I batteri sono stati mantenuti su una piastra di agar Brucella contenente il 10% di siero di cavallo e incubate in condizioni di micro-aerophilic (10% di CO 2, 5% O 2 e il 85% N 2) per 24-48 ore. I batteri sono stati poi trasferiti in PBS prima di infettare le cellule. Densità La crescita è stata misurata spettrofotometricamente a 600 nm. La dose infettiva di batteri è stato di 1 × 10 8 batteri /ml ad un diametro esterno di 1.
Le cellule MKN45 sono state infettate con una molteplicità di infezione (MOI) 1-100 per vari periodi di tempo. Un ceppo probiotico, un contenuto in AB-yogurt, Lactobacillus acidophilus
(LA5 ®, ha avuto origine dalla Chr. Hansen, Danimarca, fornito dal Presidente Corp., Tainan, Taiwan) è stato utilizzato. I batteri sono stati mantenuti su un agar Brucella, incubato in condizioni anaerobiche, e poi raccolte e risospese in tampone fosfato salino (PBS) prima dell'infezione. La densità vitale di L. acidophilus
era 1 × 10 8 batteri /ml ad un diametro esterno pari a 1.
MKN45 cellule vitalità dopo l'esposizione a H. pylori
e L. acidophilus

La citotossicità di esposizione delle cellule MKN45 di H. pylori
e L. acidophilus
è stata determinata dalla percentuale di lattato deidrogenasi (LDH) perdite (citotossicità Assay, Promega Co., Madison, WI, USA) e valutando cellule vitali conta usando blu non macchiato trypan. Il surnatante cultura e le rimanenti cellule MKN45 sono stati raccolti dopo incubazione con dosi variabili (MOI 1-1000) di L. acidophilus
e H. pylori
(MOI 100) per 8 e 4 ore, rispettivamente. Le colture cellulari senza infezione batterica serviti come controlli. Le procedure sono state eseguite secondo i manuali di istruzione e cellule post-infezione con colorazione blu non macchiato trypan sono stati direttamente contati.
Saggio Enzyme-linked immuno-assorbente (ELISA) per citochine
Per determinare la dose ottimale e l'incubazione tempo di vari batteri, batteri (H. pylori
e L. acidophilus
) sono state coltivate con MKN45 cellule (MOI 1-100) in un RPMI 1.640 mezzo privo di antibiotico (5 ml) contenente il 10% FBS a 35 ° C in condizioni di micro-aerophilic per un massimo di 8 ore. Nello studio sperimentale, L. acidophilus
stati aggiunti MKN45 cellule e incubate per 8 ore sotto le stesse condizioni. Dopo il lavaggio PBS e la rimozione dei bacilli, un uguale volume di H. pylori
stato aggiunto e le cellule sono state incubate per altre 4 ore. Il supernatante di coltura è stata centrifugata a 12.000 rpm per 5 minuti per rimuovere i batteri e detriti cellulari. Le concentrazioni di TNF-α, IL-8 (R & S sistema, Minneapolis, MN), e TGF-β1 (eBioscience, San Diego, CA) sono stati misurati mediante test ELISA secondo le istruzioni del produttore. L'assorbanza di ciascun micro-piastra è stata letta su un spettro-fotometro usando 450 nm come lunghezza d'onda primaria 570 nm come lunghezza d'onda di riferimento. Tutti i test sono stati fatti in triplicato
. Preparazione del citoplasma e estratti nucleari
Le cellule MKN45 e AGS sono stati pre-trattati con L. acidophilus
per 8 ore seguito da varie dosi di H. pylori
per 1 ora; poi estratti citoplasmatici e nucleari sono stati isolati da un kit di estratto nucleare (Active Motif, Giappone). In breve, le cellule sono state lavate con soluzione salina ghiacciata contenente inibitori di fosfatasi e pellet. I pellet cellulari sono stati quindi risospesi in tampone ipotonico e incubati per 15 min in ghiaccio. Sono state lisate mediante aggiunta di detersivo e in agitazione energicamente per 10 s. Dopo i nuclei sono stati pellettato e risospese in tampone di lisi completa, il tubo è stato vigorosamente agitata a 4 ° C per 30 minuti su una piattaforma di agitazione. Gli estratti nucleari sono stati poi centrifugati e il surnatante sono stati aliquotati e conservati a -80 ° C.
RT-PCR per citoplasmatica Smad7
RNA totale è stato isolato da MKN45 cellule utilizzando un kit commerciale (ImProm-ll ™ trascrizione inversa Sistema , Promega, USA) secondo H. pylori
e L. acidophilus
incubazione. L'RNA è stato quantificato determinando l'assorbanza a 260 nm. Uno μ g
RNA è stato convertito in cDNA, che è stato conservato a -72 ° C fino al momento dell'uso. Le sequenze di primer Smad7 umani erano avanti 5'-CATCACCTTAGCCGACTCTG-3 'e inversione 5'GTCTTCTCCTCCCAGTATGC-3', generando un frammento di 224 bp [30]. Per JAK1 e Stat1, le sequenze di primer erano avanti 5'-GCAGCCAGCATGATGAGA-3 'e 5'-GTGGACGAGGTTTTGTAAGGA-3' e reverse 5'-CTCGGAAGAAAGGCCTCTG-3 'e 5'-CAGACACAGAAATCAACTC-3', generando frammenti di 607 bp e 518 bp rispettivamente [31, 32]. La condizione PCR è la seguente; 95 ° C per 5 minuti, seguito da 25 cicli di 95 ° C per 1 min, 56 ° C per 1 minuto, e 72 ° C per 1 min, ed infine 72 ° C per 7 minuti. Le sequenze di primer per β-actina umana era avanti 5'-GTCTTCCCCTCCATCGTG-3 'e reverse 5'-GTCATCTTCTCGCGGTTG-3', generando un frammento di 272 bp. Le condizioni di amplificazione sono state le seguenti:. 95 ° C per 5 minuti, poi a 20 cicli di 95 ° C per 1 min, 50 ° C per 1 min, 72 ° C per 1 minuto, e 72 ° C per 7 min
Western blotting per NF-kB, IκB-α e Smad7
interferone gamma (IFN-γ) (Peprotech Inc., NJ, USA) 50 ml (100 ng /ml) è stato aggiunto ad ogni piatto negli studi sperimentali. Gli estratti citoplasmatici e nucleari sono stati lavati con PBS freddo e lisate in un ml /pozzetto Lysis buffer (150 mmol /l NaCl, 20 mmol /l Tris, pH 7,5, 0,1% Triton X-100, 1 mmol /l phenylmethylsulfonyl 0,5 fluoro [PMSF] e 10 ug /ml aprotonin), come modificata dalle relazioni di Kim et al. e la Luna et al. [33, 34]. concentrazioni di proteine ​​in lisati sono stati determinati utilizzando il kit Protein Assay Pierce BCA (Thermo Scientific, USA). Proteine ​​/corsia 10 mcg è stato poi formato-frazionato in una denaturazione, non riducendo del 10% poliacrilammide minigel e elettroforesi trasferito al fluoruro di polivinile (PVDF) (0,45-micron dimensione dei pori) (Millpore Corparation, Stati Uniti d'America). Proteine ​​
specifici erano rilevato utilizzando il coniglio antiumano p65 NF-kB, coniglio anti-umano IκB-α (1: 1000, Cell Signaling, Boston, MA, USA), e Smad7 topo anti-umano (1: 500, R & S sistema, Stati Uniti d'America, MN ) come anticorpi primari e perossidasi-coniugato anti-IgG di coniglio, anti-topo IgG (1: 10000) come anticorpo secondario. In particolare perossidasi vincolati è stato rilevato dal Chemiluminescent HRP substrato (sistema ECL, Millpore Corparation, USA) e quindi esposto a raggi X (GE Healthcare, UK) per 10-30 s. Analisi statistica

del t
di test e test t
appaiati sono stati utilizzati, a seconda dei casi, per le differenze parametriche. analisi della varianza ad una via (ANOVA) con correzione di Bonferroni è stata applicata per la analisi multiple di dati. Il Mann-Whitney U
test è stato utilizzato per la differenza tra i dati non parametrici mentre χ
2 prova di Pearson è stato utilizzato per la differenza percentuale non parametrica. Tutti i test sono stati due code e un P
< 0.05 è stato
considerato statisticamente significativo. Risultati
vitalità cellulare dopo incubazione con H. pylori
e L. acidophilus
La citotossicità e la vitalità delle cellule MKN45 incubate con H. pylori
( MOI 100) e L. acidophilus
(MOI 1-1000) sono stati determinati valutando la perdita percentuale di LDH e blu non macchiato trypan al 4 e l'8 th ore, rispettivamente (Tabella 1 ). danni membrana plasmatica valutati in base alla percentuale di perdite LDH da MKN45 secondo H. pylori
incubazione (18,1%) non era diverso da quelli di cellule di controllo (18,0%). Inoltre, il numero di cellule vitali calcolato dal blu trypan non macchiato non marcatamente diminuire. Quando L. acidophilus
è stata incubata con MKN45 celle per 8 ore, la citotossicità e conta delle cellule vitali al MOI 1-100 non sono stati influenzati significativamente. Tuttavia, LDH perdite e morte cellulare leggermente aumentata come incubazione con MOI 1.000 per 8 ore. Pertanto, la dose ottimale di batteri utilizzati per lo studio sperimentale è stata limitata a MOI 100.Table 1 cellulare citotossicità e conta delle cellule vitali di MKN45 dopo la co-incubazione con H. pylori
e L. acidophilus
determinata dalla percentuale di perdite LDH (in triplice copia) e non-colore blu trypan (singolo)
batteri e MOI
Cytotoxicitya (% LDH)
cellule vitali count (× 106)
cellulare solo per 4 e 8 ore
18,0, 18,0
1.36
H. pylori
per 4 ore
MOI 100 | 18,1
1.00
Lactobacillus
per 8 ore
MOI 1
18,4
1.00
MOI 10
18,0
1.11
MOI 100 | 18,7
1.24
MOI 1000
24,2
0,77
aall dati di citotossicità sono stati presentati con valore medio di tre prove
H . pylori
stimolato iL-8 e TNF-α, ma non la produzione di TGF-β1 in vitro
in MKN45 cellule incubate con H. pylori
(MOI 100) a vari periodi di tempo, la IL- 8 livello aumentato dal 4 th al 8 th ore dopo la co-incubazione, come determinato mediante ELISA (Figura 1A). Per TNF-α, il livello di post-incubazione è aumentato dopo i 4 th ora e mantenuto un plateau fino al 8 th ora (Figura 1B). Tuttavia, il livello di TGF-β1 non ha aumentato secondo H. pylori
incubazione per 4 ore (dati non riportati). Figura concentrazioni 1 (A) IL-8 e (B) TNF-alfa nel surnatante di coltura MKN45 celle dopo durata variabile di H. pylori e infezioni acidophilus L. (MOI = 100). I dati sono stati espressi come media ± deviazione standard (SD) (in triplice copia).
Al contrario, L. acidophilus
non ha indotto le espressioni di MKN45 almeno all'interno della IL-8, TNF-α e TGF-β1 periodo di co-incubazione di 8 ore.
pre-trattamento di L. acidophilus
attenuato H. pylori-indotta
iL-8
Poiché il livello di iL-8 di cellule MKN45 potrebbe essere indotta da H . pylori
sfida per 4 ore, il tempo-e effetti dose-dipendente dei probiotici nel ridurre le citochine pro-infiammatorie e TGF-β1 sul 4 th ora sono stati studiati. Le concentrazioni di IL-8 e TGF-b1 sono stati mostrati per le cellule MKN sfidato da H. pylori
e con dosi variabili di L. acidophilus
pretrattamento per 8 ore (Figura 2). Rispetto al gruppo di controllo, L. acidophilus
pre-trattamento con una maggiore conteggio delle colonie batteriche (MOI 100) ha ridotto da H. pylori
-indotta IL-8 espressioni MKN45 cellule (P
< 0,05). Il livello di TGF-β1 non è cambiata (P
> 0,05). Figura 2 Le concentrazioni di IL-8 (colonna vuota) e TGF-β1 (colonna nera) nel surnatante di cellule MKN45 pre-trattate con diverse MOI (0: controllo; 1: 1 × 10 6 cfu; 10: 1 × 10 7 CFU; 100: 1 × 10 8 CFU) di L. acidophilus. Le cellule sono state lavate tre volte con PBS per rimuovere il L. acidophilus
quindi infettate con H. pylori
(MOI = 100) per 4 ore. I dati sono espressi come media ± SD (in triplice copia). L'analisi statistica è stata eseguita in ogni misurazione con i confronti ai controlli (cellule trattate H. pylori
solo; IL-8 2034 ± 865 pg /ml e TGF-β1 587,2 ± 39,8 pg /ml) (* P
< 0,05)
L. acidophilus
ridotto H. pylori-indotta
NF-kB, aumentando IκBα
Lo studio ha determinato che MKN45 cellule (MOI 100) incubate da H. pylori
led. ad un aumento picco di produzione NF-kB nucleare entro un'ora. Così, nucleari i livelli di NF-kB di cellule MKN45 co-incubate con H. pylori
, previa pre-trattamenti da vari MOI (1-100) di L. acidophilus
sono stati testati per gli effetti anti-infiammatori di probiotici . Pretrattamento di L. acidophilus
aumentato IκBα citoplasmatico ma diminuisce i livelli nucleari di NF-kB indotta da H. pylori
in modo dose-dipendente (Figura 3). Perché livello IκBα potrebbe essere mediata da attivazione del pathway TGF-β1 /segnalazione Smad, il ruolo giocato in Smad7 L. acidophilus
ripristino TGF-β1 /attività Smad secondo H. pylori
sfida è stata testata. Figura 3 Le espressioni IκBα e NFκB dopo varie dosi di L. acidophilus pretrattamento per 8 ore seguito da H. pylori co-incubazione per 1 ora. N, unica cella MKN45; P, H. pylori
, 1 × 108 c.f.u. trattamento per 1 ora; MOI 1, pre-trattamento con L. acidophilus
1 × 106 c.f.u. per 8 ore seguita da H. pylori
trattamento per 1 ora; MOI 10, L. acidophilus
1 × 107 c.f.u. seguito da H. pylori
trattamento per 1 ora; MOI 100, L. acidophilus
1 × 108 c.f.u. seguito da H. pylori
trattamento per 1 ora (* P
< 0,05).
L. acidophilus
inibito H. pylori
e-γ-IFN indotta espressione Smad7
La figura 4A mostra che il pre-trattamento con alte dosi di L. acidophilus
(MOI 100) per 8 ore ha impedito H. pylori
indotta la produzione Smad7 da semi-quantitativa RT-PCT. Rispetto ai controlli positivi (cellule AGS co-incubate con H. pylori
a MOI 100), L. acidophilus
pretrattamento più in alto MOI 100 ha ridotto significativamente il H. pylori
indotta la produzione Smad7 al RNA livello (P
< 0,05) attraverso l'inattivazione di JAK1 e STAT1 trascrizioni. L. acidophilus
pretrattamento anche inibito l'espressione della proteina Smad7 IFN-γ-indotta (P
< 0,05) in vitro
, con un conseguente aumento IκBα citoplasmatica (P
< 0.01) e una diminuzione nucleare NF-kB (P
< 0.01) (Figura 4B). Figura 4 pre-trattamento della L. acidophilus significativamente ridotto JAK1 (MOI 1-100), STAT1 (MOI 10-100), e SMAD7, e la produzione NFκB successiva dopo (A) H. pylori e (B) il trattamento con IFN-γ. N, solo cellule AGS; P, H. pylori
, MOI = 100 (A, colonna nera) e 100 ng /ml di IFN-γ (B, colonna nera) trattamento per 0,5 ore; MOI 1, 10, e 100 significava pre-trattamento con L. acidophilus
1 × 106, 1 × 107, 1 × 108 c.f.u. per 8 ore, rispettivamente, seguita da H. pylori
trattamento per 0,5 ore (* P
< 0,05; ** P
< 0,01).
Discussione
immunità umana svolge un ruolo importante nello sviluppo di malattie cliniche più gravi secondo H. pylori
infezione causa delle maggiori espressioni citochine pro-infiammatorie sulla mucosa gastrica dei pazienti [6, 8]. H. pylori
infezione può attivare NF-kB in cellule epiteliali gastriche e successivamente up-regolazione di IL-8 trascrizione del gene [4]. In linea con gli studi umani precedenti [6-9], il presente studio rivela che H. pylori
infezione può indurre TNF-α e IL-8 pro-infiammatorie espressioni citochine in vitro
. In accordo con lo studio degli animali riportato da McCarthy et al. [35], il presente studio illustra che i probiotici yogurt contenenti, L. acidophilus
non stimolano citochine pro-infiammatorie, dopo una incubazione di 8 ore con le cellule MKN45. Questo suggerisce che i probiotici possono esercitare effetti anti-infiammatori in vitro
. Di conseguenza, sarà interessante per verificare come le cascate infiammatori possono essere contrastati da probiotici.
L'attività antimicrobica di Lactobacillus
dai patogeni enterici è, in parte, a causa dell'accumulo di acido lattico [17, 21]. La capacità di produzione di acido lattico varia nel Lactobacillus spp
. e L. acidophilus
è un basso lattico ceppo acido-produzione [34]. Sperimentalmente, L. acidophilus
diminuisce la vitalità di H. pylori in vitro
indipendenti del pH e dei livelli di acido lattico [19]. Il pH di ciascuna sospensione in questo studio è di circa 6,8-7,0 (dati non mostrati). Altri meccanismi come immuno-modulazione dovrebbero pertanto contribuire in gran parte agli effetti anti-infiammatori di L. acidophilus
.
L'attuale studio dimostra che L. acidophilus
pre-trattamento può diminuire il H. pylori
espressione indotta nucleare di NF-kB nel 1 st ora e iL-8 nel 4 th ora, dopo la co-coltura con H. pylori
e le cellule MKN45. Inoltre, il livello di TNF-α è anche diminuita anche se il suo valore è piuttosto basso (dati non mostrati). Questo studio conferma inoltre che tale soppressione avviene in maniera dose-dipendente ed è mediata attraverso la stabilizzazione dei IκBα. L'osservazione è compatibile con i risultati di Tien et al. mostrando che gli effetti anti-infiammatori possono essere raggiunti solo in un batterio adeguate conta di probiotici [12]. I dati di questo studio indicano che L. acidophilus
può contrastare H. pylori
infiammazione gastrica indotta specificamente dalla mediazione attraverso la via IκBα /NF-kB in maniera dose-dipendente.
In normale mucosa intestinale cellule, il segnale TGF-β1 possono regolare negativamente l'attivazione di NF-kB stimolando il regolatore negativo, IκBα [36]. H. pylori
infezione riferito può inibire il pathway di segnale TGF-β1 attraverso l'attivazione dell'espressione Smad7 gastrica [26]. Questo studio afferma anche che sia H. pylori
e L. acidophilus
non influenzano la produzione di TGF-β1 delle cellule epiteliali gastriche, che ancora una volta confermano che L. acidophilus
regola TGFβ1 /Smad3 attività a valle, ripristinando Smad7. Il presente studio è il primo a dimostrare che L. acidophilus
può down-regolare la produzione Smad7 per ripristinare l'/attività Smad TGFβ1 e di migliorare la H. pylori
indotta infiammazione gastrica in vitro
(Figura 5 ). Figura 5 Schema di illustrare i possibili percorsi di L. acidophilus inibizione H. pylori infiammazione indotta sul dell'epitelio gastrico attraverso /Smad3, IFN-γ /segnali TGF-beta Smad7, e NFκB.
Smad7 può anche essere indotta in normale campioni gastrici di IFN-γ attraverso una STAT1 percorso dipendente [26]. Infatti, l'epitelio gastrico non segreta IFN-γ. Pertanto, H. pylori
(up-regulation) e L. acidophilus
(down-regulation) sia significativamente regola Smad7 in cellule epiteliali attraverso la mediazione del percorso Smad7 STAT1-dipendente. Inibendo Smad7 può ripristinare il TGF-β1 /Smad3 segnalazione e comportare la soppressione della produzione di citochine infiammatorie nei pazienti con malattie infiammatorie croniche intestinali [37, 38]. I dati qui rivela che i probiotici contenuti nello yogurt possono inibire Smad7 a diminuire H. pylori
relativa infiammazione gastrica. Tali probiotici possono essere molto promettente per il miglioramento di H. pylori
controllo delle infezioni.
Conclusioni
yogurt contenenti L. acidophilus
possono migliorare H. pylori
infiammazione gastrica indotta attraverso l'inattivazione dei percorsi Smad7 e NF-kB mediata. L'assunzione di L. all'acidophilus
contenente yogurt può migliorare l'infiammazione gastrica in H. pylori
pazienti -infected
. Dichiarazioni
Ringraziamenti
Questo studio è stato sostenuto da sovvenzioni dal National Cheng Kung University Hospital, Tainan, Taiwan (NCKUH-9.701.013 e NCKUH-9.904.011), il Consiglio nazionale delle Scienze, Taiwan (NSC97-2314-B-006-032), e il Dipartimento di Salute, Taiwan (DOH99-TD-C-111-003). Gli autori dichiarano che non vi è alcun rapporto finanziario con tutte le società coinvolte in questo studio e che non vi è alcun conflitto di interessi.
Autori fascicoli presentati originali per
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