Lactobacillus ацидофилин улучшает H. Pylori-индуцированное воспаление желудка путем инактивации пути Smad7 и NFκB

Lactobacillus ацидофилин
улучшает H. Pylori
-индуцированное воспаление желудка путем инактивации пути Smad7 и NFκB
Аннотация
Справочная информация
хеликобактерной
инфекции может вызвать экспрессию Smad7 и NFκB в желудке , в то время как пробиотики способствовать желудочно-кишечного здоровья и улучшения кишечного воспаления, вызванного патогенными микроорганизмами. В настоящем исследовании, если пробиотики могут улучшить H. Pylori
-индуцированное воспаление желудка путем инактивации пути Smad7 и NFκB.

Результаты Вызов с H. Pylori
увеличилась IL-8 и TNF-α, но выражения не TGF-β1 в клетках MKN45. Уровни РНК Smad7 в AGS клетках увеличилось после того, как H. Pylori
инфекции в зависимости от дозы. Более высокая доза (MOI 100) Л. ацидофилин
предварительной обработки ослабила Pylori
индуцированный IL-8 выражений H., но не TGF-β1. Такой противовоспалительный эффект опосредуется за счет увеличения цитоплазматической IκBα и истощения ядерных NFκB. Л. ацидофилин также
тормозится H. Pylori
-индуцированное Smad7 транскрипцию инактивацию пути JAK1 и Stat1, которые могут активировать TGF- 1 /Smad пути. Л. ацидофилин
предварительная обработка облегчаются IFN-γ-индуцированной Smad7 уровень перевода, а затем сокращение производства ядерного NF-кВ, а детектируется вестерн-блоттинга.
Выводы
хеликобактерной
инфекции индуцирует Smad7, NFκB, ИЛ-8 и ФНО-α производства в пробирке
. Более высокие дозы L. Acidophilus
предварительной обработки уменьшить H. Pylori
-индуцированное воспаление через инактивации путей Smad7 и NFκB.
Фон
хеликобактерной
инфекция считается одним из основных факторов вызывая хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и рак желудка даже у человека [1-3]. У мышей и человека исследований слизистой оболочки желудка H. Pylori
-infected предметы обнаруживаются регулируемых NF-kB и путь Th1 ответы типа цитокинов [4-9], которые могут нарушить целостность эпителия кишечной барьера [10 ]. Соответственно, инактивация пути NF-kB и его вниз по течению иммунных каскадами может быть полезным в предотвращении серьезных H. Pylori
индуцированный осложнения.
Пробиотики, как известно, ингибируют энтеропатогенами любит Salmonella, Shigella
, и Citrobacter rodentium
в обоих в пробирке
и животных моделях [11-13]. Их потенциальные клинические преимущества в предотвращении или урегулировании желудочно-кишечных заболеваний было подчеркнуто [14, 15]. Есть несколько механизмов, с помощью которых они обеспечивают защиту кишечника, в том числе уменьшение значения рН люминальную, производя молочную кислоту [16, 17] или конкурируя с кишечными патогенами для поверхностных рецепторов хозяина [18].
Тем не менее, Coconnier и др. показали, что пробиотики могут ингибировать H. Pylori
роста не зависит от рН и уровня молочной кислоты [19] в то время как Тиен и др. сообщают, что Lactobacillus Casei
может регламентировать вниз Shigella Флекснера
индуцированный провоспалительных цитокинов, хемокинов и молекул приверженности путем ингибирования пути NF-kB [12]. Другой важный механизм, включающий пробиотики относится к изменениям в принимающих иммунный ответ на инфекцию через пониженным TNF-alpha и IL-8, но увеличилась IL-10 [20, 21]. Что касается краткого контакта между флорой пробиотиков и эпителия желудка, впуск пробиотиков на H. Pylori
-infected пациентов имеет преимущества анти-воспалительные процессы в результате изменения в принимающих иммунных реакций.
Трансформирующий фактор роста (TGF ) -β1 негативно регулирует Th1 клетки таким образом, что TGF- 1 /дефицитных мышей спонтанно развиваются гастрит [22, 23]. Хорошо Принято считать, что сигнальный путь TGF-β1 положительно регулируется рецепторами связаны Smad 2/3, но отрицательно Smad7 [24, 25]. H. пилори
инфекция, как сообщается, связан с повышенной экспрессией желудка Smad7, но противоречивые результаты в TGF-β1 уровнях [26, 27]. Они свидетельствуют о том, что TGF-β1 /Smad сигнального пути играет важную роль в воспалении кишечника. Тем не менее, точный механизм пробиотиков, снижающих H. Pylori
-индуцированное воспаление желудка, остается неясным. Таким образом, данное исследование с целью изучить, может ли пробиотики регулировать Smad- и NFκB-опосредованной сигнальных путей для снижения вниз по течению производства воспалительного цитокина после хеликобактерной
инфекции.
Методы
Клеточные линии и условия культивирования
Это исследование было одобрено Комитетом по этике National Cheng Kung University Hospital (ER-98-208) путем. Два желудка клеточные линии эпителиального рака человека (MKN45 и AGS) были получены из Медицинского научного исследования Ресурсы банка в Японии и поддерживается в среде RPMI 1640 среде (GIBCO BRL, Grand Island, Нью-Йорк) и F-12 среды (GIBCO BRL, Grand Island, штат Нью-Йорк), содержащей 10% FBS, при 37 ° с в увлажненной атмосфере (95%) с 5% CO <суб> 2. Клетки субкультивироваться каждый второй день. До начала исследования бактериальной инфекции, клетки инкубировали в антибиотиком свободной среде RPMI 1640, содержащей 10% FBS, в течение ночи при температуре 37 ° С в 5% CO <югу> 2.
Бактерии и условия культивирования
бактериальный штамм (HP238 ), выделенных из клинического пациента использовали. HP238 выразил CagA, Вака и Baba белки в предыдущих исследованиях [28, 29]. Бактерии поддерживали на агаровой пластине Brucella, содержащей 10% лошадиной сыворотки и инкубировали в микро-aerophilic условиях (10% СО <суб> 2, 5% O <суб> 2 и 85% N <суб> 2) 24-48 часов. Бактерии затем переносили в PBS до заражения клеток. Плотность роста измеряли спектрофотометрически при длине волны 600 нм. Инфекционные дозы бактерий 1 × 10 8 бактерий /мл при ОД 1.
The MKN45 клетки инфицировали с множественностью заражения (MOI) 1-100 в течение различных периодов времени. Пробиотик штамм, один содержится в AB-йогуртом, Lactobacillus ацидофилин
(LA5 ®, возникла из Хр. Хансен, Дания, представленную президентом корпорации, Тайнань, Тайвань) был использован. Бактерии поддерживали на агар Brucella, инкубировали в анаэробных условиях, а затем собирали и суспендировали в фосфатно-буферном солевом растворе (PBS) до инфицирования. Жизнеспособными плотность L. ацидофильных
составляла 1 × 10 8 бактерий /мл на ОД 1.
MKN45 жизнеспособность клеток после воздействия H. пилори
и Л. ацидофилин

цитотоксичность воздействия MKN45 клеток к H. Pylori
и Л. ацидофильных
определяли процент лактатдегидрогеназы (ЛДГ) утечки (цитотоксичности, Promega Co., Мэдисон, Висконсин, США), а также путем оценки жизнеспособными клеток рассчитывает с использованием не окрашивали трипановым синим. Супернатант культуры и оставшиеся клетки MKN45 собирали после инкубации с переменными дозами (MOI 1-1000) Л. ацидофильных
и H. Pylori
(Moi 100) в течение 8 часов и 4, соответственно. Культуры клеток без бактериальной инфекции служили в качестве контроля. Эти процедуры были выполнены в соответствии с руководствам и после инфицирования клеток с не окрашивали окрашивания трипановым синим непосредственно подсчитаны.
Энзим-иммуноферментный анализ (ИФА) для цитокинов
Для определения оптимальной дозы и инкубации время различных бактерий, бактерий (H. Pylori
и L. Acidophilus
) культивировали с клетками MKN45 (MOI 1-100) в антибиотику свободной среде RPMI 1640 среде (5 мл), содержащей 10% FBS, при 35 ° C в микро-aerophilic условиях до 8 часов. В экспериментальном исследовании, Л. ацидофилин
были добавлены к MKN45 клеток и инкубировали в течение 8 часов при тех же условиях. После того, как PBS промывки и удаления бацилл, равный объем антихеликобактерной
Добавляли и клетки инкубировали в течение еще 4 часов. Окончательный супернатант культуры центрифугировали при 12000 оборотах в минуту в течение 5 мин для удаления бактерий и остатков клеток. Концентрации TNF-alpha, IL-8 (R &Amp; D System, Minneapolis, MN), и TGF- 1 (eBioscience, San Diego, CA) были измерены с помощью ELISA в соответствии с инструкциями изготовителя. Оптическую плотность каждого микроплиты была прочитана на спектро-фотометр с использованием 450 нм в качестве основной длины волны и 570 нм, длина опорной волны. Все тесты были проведены в трех повторностях.
Получение цитоплазматической и экстракты ядер
Клетки MKN45 и AGS были предварительно обработаны Л. ацидофильных
в течение 8 часов, а затем различными дозами антихеликобактерной для
1 час; затем цитоплазматические и ядерные экстракты изолированы с помощью набора ядерный экстракт (активный Motif, Япония). В кратком изложении, клетки промывали охлажденным на льду физиологическим раствором, содержащим ингибиторы фосфатазы и осаждали. Клеточный осадок затем вновь суспендировали в буфере и гипотонического инкубировали в течение 15 мин на льду. Они были лизированы путем добавления моющего средства и энергично встряхивали в течение 10 с. После того, как ядра осаждали и ресуспендировали в полной буфере для лизиса, пробирку энергично встряхивают при температуре 4 ° С в течение 30 мин на качалке платформы. Ядерные экстракты затем центрифугировали и супернатанты на аликвоты и хранили при -80 ° С.
RT-PCR для цитоплазматическими Smad7
Общую РНК выделяли из MKN45 клеток с использованием коммерческого набора (ImProm-LL ™ с обратной транскрипцией системы , Promega, США) после того, как H. пилори
и Л. ацидофилин
инкубации. РНК оценивали количественно путем определения оптической плотности при длине волны 260 нм. Одна μ
г РНК превращают в кДНК, которую хранили при -72 ° С до использования. Последовательности праймеров Smad7 человека были вперед 5'-CATCACCTTAGCCGACTCTG-3 'и обратный 5'GTCTTCTCCTCCCAGTATGC-3', генерируя фрагмент 224 п.о. [30]. Для JAK1 и Stat1, последовательности праймеров были вперед 5'-GCAGCCAGCATGATGAGA-3 'и 5'-GTGGACGAGGTTTTGTAAGGA-3' и обратный 5'-CTCGGAAGAAAGGCCTCTG-3 'и 5'-CAGACACAGAAATCAACTC-3', порождающие фрагменты из 607 пар оснований и 518 п.н., соответственно [31, 32]. Условие ПЦР следующим образом; 95 ° С в течение 5 мин, затем 25 цикл 95 ° С в течение 1 мин, 56 ° С в течение 1 мин и 72 ° С в течение 1 мин и, наконец, 72 ° С в течение 7 мин. Последовательности праймеров для человеческого бета-актина вперед 5'-GTCTTCCCCTCCATCGTG-3 'и обратный 5'-GTCATCTTCTCGCGGTTG-3', генерируя фрагмент длиной 272 пар оснований. Условия амплификации были следующими:. 95 ° C в течение 5 мин, затем 20 циклов 95 ° С в течение 1 мин, 50 ° С в течение 1 мин, 72 ° С в течение 1 мин и 72 ° С в течение 7 мин
вестерн-блоттинга для NF-kB, IκB-альфа и Smad7
гамма-интерферона (IFN-gamma) (Peprotech Inc., Нью-Джерси, США) в 50 мкл (100 нг /мл) добавляли в каждую чашку в экспериментальных исследованиях. Цитоплазматические и ядерные экстракты промывали охлажденным льдом PBS и лизируют в 0,5 мл /лунку буфера для лизиса (150 ммоль /л NaCl, 20 ммоль /л Трис, рН 7,5, 0,1% Triton X-100, 1 ммоль /л фенилметилсульфонил фторида [ФМСФ] и 10 мкг /мл aprotonin) с изменениями, внесенными из докладов Ким и др. и Луны и др. [33, 34]. Концентрации белка в лизатах определяли с использованием набора для анализа белка Pierce BCA (Thermo Scientific, США). Белок /полоса 10 мкг была затем фракционировали в денатурирующем, невосстанавливающих 10% -ном полиакриламидном минигелей и электрофоретически переносили на поливинилиденфторид (PVDF) (0,45 мкм размер пор) (Millpore Corparation, США).
Специфические белки обнаружены с помощью кролика антигуманный NF-kB p65, кроличье анти-человеческий IκB-α (1: 1000, Cell Signaling, Бостон, Массачусетс, США), а также мыши против человеческого Smad7 (1: 500, R &Amp; D System, USA, MN ) в качестве первичных антител и конъюгированным с пероксидазой анти-кроличьего IgG, анти-мышиного IgG (1: 10000) в качестве вторичного антитела. В частности связанной с пероксидазой был обнаружен хемилюминесцентный субстрат (HRP системы ECL, Millpore Corparation, США), а затем подвергается воздействию рентгеновского (GE Healthcare, Великобритания) в течение 10-30 сек.
Статистический анализ
студента т <бр> были использованы тест и парные испытания т
, в случае необходимости, для параметрических различий. Односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) с коррекцией Бонферрони был применен для многократного тестирования данных. Манна-Уитни U
тест был использован для разницы между непараметрических данных в то время как χ
2 Пирсона был использован для разности непараметрического пропорции. Все тесты были двусторонними и P &
л; 0,05 считали статистически значимыми.
Результаты
жизнеспособность клеток после инкубации с H. Pylori
и Л. ацидофилин

Цитотоксичность и жизнеспособность клеток MKN45, инкубированных с H. Pylori
( MOI 100) и Л. ацидофилин
(MOI 1-1000) определяли путем оценки процентного утечки ЛДГ и не окрашивали трипановым синим на 4 й и 8 й ч соответственно (таблица 1 ). повреждение плазматических мембран оценивали процент утечки ЛДГ из MKN45 после антихеликобактерную
инкубации (18,1%) не отличаются от контрольных клеток (18,0%). Кроме того, жизнеспособных клеток рассчитывается не окрашенном трипановым синим не заметно убывать. Когда Л. ацидофилин
инкубировали с клетками MKN45 в течение 8 часов, цитотоксичность и количество жизнеспособных клеток при MOI 1-100 были не оказывает существенного влияния. Тем не менее, утечка ЛДГ и гибель клеток незначительно увеличена в качестве инкубации с MOI 1000 в течение 8 часов. Таким образом, оптимальная доза бактерий, используемых для экспериментального исследования было ограничено MOI 100.Table 1 цитотоксичности и жизнеспособных клеток MKN45 после совместной инкубации с H. Pylori
и Л. ацидофилин
определяется процентом утечки СДГ (в трех экземплярах) и не окрашивали трипановым синим (одиночный)
Бактерии и МВД России

Cytotoxicitya (% ЛДГ)

Жизнеспособные клетки рассчитывать (× 106)

Cell только для 4 и 8 часов
18,0, 18,0
1,36
H. пилори
в течение 4 часов
MOI 100
18,1
1.00
Lactobacillus
8 часов
MOI 1
18,4
1.00
MOI 10 <бр> 18,0
1.11
MOI 100
18,7
1,24
MOI 1000
24.2
0,77
Aall данные цитотоксичности были представлены средним значением трех тестов
H . пилори
стимулировали IL-8 и TNF-α, но не TGF-β1 производства в пробирке

в MKN45 клетках, инкубированных с H. Pylori
(MOI 100) в разные периоды времени, то IL- 8 уровень увеличено по сравнению с 4 й к 8 й час после того, как в случае совместной инкубации, как определено с помощью ELISA (Рис. 1А) Для TNF-alpha, уровень после инкубации выросли после 4 й час и не поддерживается плато до 8 й час (рис 1B). Тем не менее, уровень TGF-β1 не увеличивалось после того, как H. Pylori
инкубации в течение 4-х часов (данные не показаны). Рисунок 1 (А), ИЛ-8 и (В) ФНО- концентрации в супернатанте MKN45 культуре клеток после различной длительности антихеликобактерной и Л. ацидофильных инфекции (MOI = 100). Данные выражали в виде средних значений ± стандартное отклонение (SD) (в трех экземплярах).
В отличие от Л. ацидофилин
не индуцирует IL-8, TNF-alpha и TGF-β1 выражений MKN45 по крайней мере, в пределах 8-часовой совместной инкубации период.
Предварительная обработка Л. ацидофилин
ослабляется H. Pylori-индуцированной
IL-8
Поскольку уровень IL-8 из клеток MKN45 может быть вызвана H были изучены. пилори
вызов в течение 4 часов, временных и зависимые от дозы эффекты пробиотиков в снижении провоспалительных цитокинов и TGF- 1 на 4 й час. IL-8 и TGF-бета 1 концентрации были показаны для клеток MKN оспариваемые H. Pylori
и с переменными дозами L. Acidophilus
предварительной обработки в течение 8 часов (рисунок 2). По сравнению с контрольной группой, L. Acidophilus
предварительной обработки с более высокой бактериальной подсчета колоний (MOI 100) снижало антихеликобактерную
индуцированную IL-8 выражений в MKN45 клетках (Р
≪ 0,05). Уровень TGF-β1 не изменилась (P &
GТ; 0,05). Рисунок 2 Концентрации IL-8 (пустой столбец) и TGF- 1 (черный столбец) в надосадочной жидкости клеток MKN45 предварительно обрабатывают различными MOI (0: контроль; 1: 1 × 10 6 КОЕ; 10: 1 × 10 7 КОЕ; 100: 1 × 10 8 КОЕ) Л. ацидофилин. Клетки промывают трижды PBS, чтобы удалить L. ацидофилин
и затем инфицировали антихеликобактерную
(MOI = 100) в течение 4-х часов. выражены данные в виде средних значений ± SD (в трех экземплярах). Статистический анализ был проведен в каждом измерении с сравнений с контрольной группой (клетки, обработанные антихеликобактерную
только IL-8 2034 ± 865 пг /мл и TGF- 1 587,2 ± 39,8 пг /мл) (* Р &
л; 0,05)
Л. ацидофилин
уменьшенный H. Pylori-индуцированной
NF-kB за счет увеличения IκBα
исследование установлено, что MKN45 клетки (MOI 100), инкубированные с H. Pylori
во главе. к пиковому увеличению производства ядерного NF-кВ в течение одного часа. Таким образом, ядерные уровни NF-kB клеток MKN45 совместно инкубируют с H. Pylori
, после того, как предыдущие предварительной обработки различными множественностью инфекции (1-100) Л. ацидофилин
были протестированы на противовоспалительный эффект пробиотиков , Предварительная обработка Л. ацидофилин
увеличилась цитоплазматический IκBα но снизились ядерные уровни NF-kB, индуцированные H. Pylori
в зависимости от дозы (рисунок 3). Поскольку уровень IκBα может быть опосредована активацией TGF-β1 /сигнализации Smad пути, роль Smad7 играл в Л. ацидофилин
восстановление TGF- 1 /Smad активность после того, как H. Pylori была испытана
вызов. Рисунок 3 IκBα и NFκB выражения после различных доз L. ацидофильных предварительной обработки в течение 8 ч с последующим хеликобактерной совместной инкубации в течение 1 часа. N, MKN45 клеток только; P, H. Pylori
, 1 × 108 c.f.u. Лечение в течение 1 часа; МВД России 1, предварительная обработка с Л. ацидофилин
1 × 106 c.f.u. в течение 8 часов, после чего H.pylori,
лечение в течение 1 часа; МВД России 10, Л. ацидофилин
1 × 107 c.f.u. а затем H. Pylori
лечение в течение 1 часа; MOI 100, Л. ацидофилин
1 × 108 c.f.u. а затем H. Pylori
лечение в течение 1 часа (* P &
л; 0,05).
Л. ацидофилин
угнетается H. pylori-
и-гамма-индуцированного ИФН экспрессию Smad7 <бр> на рисунке 4A показывает, что предварительная обработка с высокой дозой L. ацидофильных
(MOI 100) в течение 8 ч предотвращено H. Pylori
-индуцированное производство Smad7 по полуколичественной RT-РСТ. По сравнению с положительным контролем (AGS клетки совместно инкубируют с H. Pylori
при MOI 100), Л. ацидофилин
предварительная обработка достигает MOI 100 значительно снижало H. Pylori
-индуцированное производство Smad7 на РНК уровень (P &
л; 0,05) с помощью инактивации JAK1 и Stat1 транскрипций. L. Acidophilus
предварительная обработка также ингибирует экспрессию IFN-gamma-индуцированного Smad7 белка (Р
≪ 0,05) в пробирке
, с последующим увеличением цитоплазматического IκBα (Р
≪ 0,01) и снижение ядерного NF-kB (Р
≪ 0,01) (фиг.4В). Рисунок 4 Предварительная обработка Л. ацидофилин значительно снижается JAK1 (MOI 1-100), STAT1 (MOI 10-100) и Smad7 и последующее производство NFκB после того, как (A) H. пилори и (В), IFN-γ лечения. N, AGS клеток только; Р, Г. пилори
, MOI = 100 (А, черный столбик) и 100 нг /мл ИФН-γ (В, черный столбик) лечение в течение 0,5 ч; МВД России 1, 10 и 100 предназначены для предварительной обработки с Л. ацидофилин
1 × 106, 1 × 107, 1 × 108 c.f.u. в течение 8 часов, соответственно, и затем H. Pylori
лечение в течение 0,5 ч (* Р &
л; 0,05; ** Р &
л; 0,01).
Обсуждение
иммунитет человека играет Важную роль в развитии более серьезных клинических заболеваний после того, как H. Pylori
инфекции из-за увеличения провоспалительных цитокинов выражений на слизистую оболочку желудка пациентов [6, 8]. H. Pylori
инфекция может активировать NF-kB в клетках эпителия желудка, а затем до регуляции IL-8 транскрипции генов [4]. В соответствии с предыдущими исследованиями человека [6-9], настоящее исследование показывает, что H. Pylori
инфекция может вызвать TNF-alpha и IL-8 провоспалительных цитокинов выражения в пробирке
. В соответствии с исследованием животных, о которых сообщают Маккарти и др. [35], настоящее исследование показывает, что йогурт, содержащий пробиотики, L. ацидофилин
не стимулирует провоспалительных цитокинов после 8-часовой инкубации с клетками MKN45. Это говорит о том, что пробиотики могут оказывать противовоспалительное действие in vitro на
. Соответственно, будет интересно проверить, как воспалительные каскады могут быть нейтрализована пробиотиков.
Противомикробной активности Lactobacillus
против кишечных патогенов, в частности, в связи с накоплением молочной кислоты [17, 21]. Способность производства молочной кислоты варьирует в Lactobacillus SPP
. и Л. ацидофилин
является низкая кислотно-производственный штамм молочнокислых [34]. Экспериментально Л. ацидофилин
уменьшает жизнеспособность H. Pylori в пробирке
зависит от рН и уровня молочной кислоты [19]. Значение рН каждой суспензии в этом исследовании, около 6,8-7,0 (данные не показаны). Поэтому другие механизмы, такие как иммуно-модуляции должны вносить свой вклад в значительной степени противовоспалительных эффектов L. ацидофильных
.
Настоящее исследование показывает, что Л. ацидофилин
предварительная обработка может уменьшить H. Pylori
индуцированной экспрессии ядерной NF-kB в 1 й час и ИЛ-8 в 4 й час, после совместного культивирования с Н. Pylori
и клеток MKN45. Кроме того, уровень ФНО-α также уменьшается, хотя его стоимость довольно низкая (данные не показаны). Это исследование еще раз подтверждает, что такое подавление происходит в зависимости от дозы образом и опосредовано через стабилизации IκBα. Вывод совместим с результатами Тиен и др. показывая, что противовоспалительный эффект может быть достигнут только при адекватной количества бактерий в пробиотиков [12]. Данные настоящего исследования свидетельствуют о том, что Л. ацидофилин
может противодействовать H. Pylori
-индуцированное воспаление желудка в частности, путем посредничества через пути IκBα /NF-кВ в зависимости от дозы.
В нормальной слизистой оболочке кишечника клетки, сигнал TGF-β1 может негативно регулировать активацию NF-кВ, стимулируя отрицательный регулятор, IκBα [36]. Г. пилори
инфекция, как сообщается, может ингибировать сигнальный путь TGF- 1 через активацию желудочной Smad7 экспрессию [26]. Это исследование также заявляет, что как H. пилори
и Л. ацидофилин
не влияют на производство TGF- 1 из эпителиальных клеток желудка, которые вновь подтверждают, что Л. ацидофилин
регулирует активность ниже по течению TGF 1 /SMAD3 путем восстановления Smad7. Настоящее исследование является первым, чтобы продемонстрировать, что Л. ацидофилин
может вниз регулировать производство Smad7 для восстановления /Smad активности TGF 1 и смягчают H. Pylori
индуцированная воспаление желудка в пробирке
(рисунок 5 ). На рисунке 5 схема, иллюстрирующая возможные пути L. ацидофильных ингибирования H.pylori, -индуцированное воспаление на желудочном эпителии через TGF-бета /SMAD3, IFN-gamma /Smad7, и NFκB сигналов.
Smad7 также может быть индуцирован в нормальной желудочные образцы по IFN-gamma через STAT1 зависимого пути [26]. На самом деле, эпителий желудка не секретный IFN-gamma. Таким образом, H. Pylori
(повышающая регуляция) и Л. ацидофилин
(понижающей регуляции) и значительно регулирует Smad7 в клетках эпителия через посредничестве STAT1-зависимого Smad7 пути. Ингибирование Smad7 может восстановить TGF- 1 /SMAD3 сигнализации и приводят к подавлению воспалительного продукции цитокинов у больных с воспалительными заболеваниями кишечника [37, 38]. Данные здесь показывают, что пробиотики, содержащиеся в йогурте, могут ингибировать Smad7 уменьшить H. Pylori
связанный воспаление желудка. Такие пробиотики могут быть весьма перспективны для улучшения хеликобактерной
инфекционного контроля.
Выводы
Йогурт содержащих L. ацидофилин
может улучшить H. Pylori
-индуцированное воспаление желудка через инактивация из Smad7 и NF-kB, опосредованных путей. Потребление
L. acidophilus-, содержащий йогурт может улучшить воспаление желудка у H. Pylori
-infected пациентов.
Заявления
Благодарности
Данное исследование было поддержано грантами от больницы National Cheng Kung University, Тайнань, Тайвань (NCKUH-9701013 и NCKUH-9904011), Национальный научный совет, Тайвань (NSC97-2314-B-006-032), а также Министерство здравоохранения, Тайвань (DOH99-TD-C-111-003). Авторы заявляют, что не существует никаких финансовых отношений с любой компанией, участвующих в данном исследовании, и что нет никакого конфликта интересов.
Авторов оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 12866_2011_1606_MOESM2_ESM.jpeg Авторского 12866_2011_1606_MOESM1_ESM.jpeg авторов исходного файла для Рисунок 2 12866_2011_1606_MOESM3_ESM.jpeg Авторского исходного файла для Рисунок 3 12866_2011_1606_MOESM4_ESM.jpeg Авторского исходного файла для исходного файла Рисунок 4 12866_2011_1606_MOESM5_ESM.jpeg Авторского на рисунке 5 Исходный файл 12866_2011_1606_MOESM6_ESM.jpeg авторов на рисунке 6

• Анти-ульцерогенное активность корня экстракта коры африканского Laburnum "Кассия sieberiana" и его влияние на систему…
• Гастропарез, связанный с гастроптоз представляю в данный момент в нижней части живота для увеличения объема …