Lactobacillus acidophilus ameliorates H. pylori-entschlof gastric inflammation vun der Smad7 an NFκB Weeër inactivating

Lactobacillus acidophilus VerfÜgung ameliorates H. pylori VerfÜgung -induced gastric inflammation vun der Smad7 an NFκB Weeër
méiglech inactivating Background VerfÜgung H. pylori VerfÜgung Wonn kann am Mo. Smad7 an NFκB Ausdrock Iwwerleeung hierkommen probiotics gastrointestinal Gesondheet Promotioun an ëmmer intestinal inflammation vun pathogens verbesseren. Dës Etude wullt wann probiotics kann H. pylori VerfÜgung -induced gastric inflammation Verbesserung vun der Smad7 an NFκB Weeër inactivating. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Challenge mat H. pylori VerfÜgung fräi IL-8 an TNF-α Ausdrock awer net TGF-β1 zu MKN45 Zellen. D'RNS Niveau vun Smad7 zu AGS Zellen der H. pylori VerfÜgung Wonn an enger Portioun-ofhängeg Manéier fräi. Eng méi héich Dosis (MOI 100) vun L. acidophilus VerfÜgung Pre-Behandlung attenuated den H. pylori VerfÜgung -induced IL-8 Ausdrock, mee net TGF-β1. Esou anti-demagogesch Effekt war via fräi cytoplasmic IκBα an Ausschöpfung vun nuklearem NFκB mediated. L. acidophilus VerfÜgung inhibited och H. pylori VerfÜgung -induced Smad7 Transkriptiouns vun der Jak1 an Stat1 Weeër inactivating, déi de TGF-β1 /Smad Passerelle aktivéieren kéint. L. acidophilus VerfÜgung Pre-Behandlung ameliorated IFN-γ-entschlof Iwwersetzung Niveau Smad7 an dono nuklear NF-κB Produktioun reduzéiert, wéi déi westlech blotting fonnt. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung H. pylori VerfÜgung Wonn induces Smad7, NFκB, IL-8, an TNF-α Produktioun kënschtlech VerfÜgung. Héich Dosis vun L. acidophilus VerfÜgung Pre-Behandlung reduzéieren H. pylori VerfÜgung -induced inflammation duerch d'inactivation vun der Smad7 an NFκB Weeër. VerfÜgung Background VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn ass e wichtegen Faktor considéréiert chronescher gastritis, peptic oppent Pinguin, an och gastric Kriibs am Mënschen [1-3]. An Mais a mënschlech Studien, VerfÜgung der gastric mucosa vun H. pylori -infected Sujeten opdauchen-reegelen NF-κB Passerelle an cytokine Th1 Kategorie Äntwerte [4-9], deen d'Integritéit vun der GUT epithelial Barrière stéieren kann [10 ]. An anere Wierder, de inactivation vun der NF-κB Passerelle a seng afgerappt immun CASCADES kann hëllefräich zu bedengt grave H. pylori VerfÜgung -induced komplizéiert. VerfÜgung Probiotics si bekannt fir enteric pathogens inhibit gär Salmonellen, Shigella VerfÜgung, an Citrobacter rodentium VerfÜgung zu souwuel kënschtlech VerfÜgung an Déier Modeller [11-13]. Hir potentiell Medeziner Virdeeler vun Präventioun oder Léisung gastrointestinal Krankheeten hunn ënnerstrach ginn [14, 15]. Et gi verschidde Mechanismen, duerch dat se GUT Schutz bidden, dorënner de luminal PH falender vun lactic Seier produzéiert [16, 17] oder déi mat GUT pathogens fir Provider Uewerfläch kenne konkurréiert [18]. VerfÜgung Trotzdeem, Coconnier et al. gewisen hunn, datt probiotics Wuesstem H. pylori VerfÜgung onofhängeg vun pH inhibit kann an lactic Seier Niveauen [19], während TIEN et al. Rapport datt Lactobacillus casei VerfÜgung verwandelt-regléieren kann Shigella flexneri VerfÜgung -induced pro-demagogesch cytokines, chemokines, an onvergläichleche Molekülle vun der NF-κB Passerelle inhibiting [12]. Aner kritesch Mechanismus probiotics SuperSpillMobil Ännerungen am Provider immun Äntwerte Wonn via reduzéiert TNF-α an IL-8 mä fräi IL-10 [20, 21] sensibiliséieren. de kuerze Kontakt Zesummenhang tëschent der Flora vun probiotics an der gastric epithelium, eng ofgeroden probiotics vum H. pylori VerfÜgung -infected Patienten huet Anti-inflammation Virdeeler vun enger Verännerung vum Provider immun Äntwerte doraus. VerfÜgung Wuesstem Faktor zitt (TGF ) -β1 reguléieren negatif Th1 Zell esou datt TGF-β1 /erhéijen Mais gastritis spontan entwéckelen [22, 23]. Et ass och ugeholl datt den TGF-β1 sécher Passerelle positif vun receptor-verbonne Smad 2/3 reglementéiert ass, mä negatif vun Smad7 [24, 25]. H. pylori VerfÜgung Wonn ass Berichter mat fräi Meenungsäusserung vun gastric Smad7, mä kontrovers Resultater am TGF-β1 Niveauen [26, 27] assoziéiert. Dës hindeit, datt d'TGF-β1 /Smad sécher Passerelle spillt eng wichteg Roll an GUT inflammation. Allerdéngs bleift genau Mechanismus vun probiotics H. pylori VerfÜgung -induced gastric inflammation reduzéieren onkloer. Sou, fir dës Etude ze iwwerpréifen, ob probiotics der Smad- regléieren konnt an NFκB-mediated Weeër wéi sécher den Ugrëff-bäiginn demagogesch cytokine Produktioun no H. pylori VerfÜgung Wonn ze reduzéieren. VerfÜgung Method VerfÜgung Zell Linnen a Kultur Konditioun VerfÜgung Dës Etude gouf vun der ethneschen Comité vun National Cheng Kung University Hospital guttgeheescht (ËH-98-208). Zwee Mënsch gastric epithelial Kriibs Zell Linnen (MKN45 an AGS) goufen aus der Gesondheet Science Research Resources Bank zu Japan kritt an haten zu RPMI 1.640 mëttelfristeg (GIBCO BRL, Grand Island, NY) an F-12 mëttelfristeg (GIBCO BRL, Grand Island, NY) 10% FBS bei 37 ° C an enger humidified Atmosphär (95%) mat 5% CO mat 2. D'Zellen sech sub-cultured all zweeten Dag. Virum bakteriell Wonn studéieren, goufen d'Zellen am Antibiotike-gratis RPMI 1.640 mëttelfristeg wouvun 10% FBS Nuecht op 37 ° C an 5% CO incubated 2. VerfÜgung Bakterien a Kultur Conditioun VerfÜgung bakteriell Deformatioun (HP238 ) vun engem Medeziner Patient isoléiert sech benotzt. D'HP238 ausgedréckt CagA, VacA, an Baba Proteinen am virdrun Studien [28, 29]. D'Bakterien sech op enger Brucella Agar zappen haten 10% Päerd serum wouvun an ënner Mikro-aerophilic Konditiounen (10% CO 2, 5% O 2 an 85% N 2) fir 24-48 incubated Stonnen. D'Bakterien sech dann ier Droberoderin d'Zellen ze PBS transferéiert. Wuesstem Dicht war spectrophotometrically bei 600 nm gemooss. D'ustiechend Portioun Bakterien war 1 × 10 8 Bakterien /ml op eng sel vum 1. VerfÜgung der MKN45 Zellen mat enger Zuel vun Wonn (MOI) 1-100 fir verschidde Zäit Perioden infizéiert goufen. A probiotic Klischee, een aus AB-West, Lactobacillus acidophilus VerfÜgung (LA5 ®, entstanen aus der Chr. Hansen, Dänemark, gëtt duerch de President Corp., Tainan, Taiwan) benotzt gouf. D'Bakterien sech op enger Brucella Agar haten, zu selwescht Konditiounen incubated, an dann gesammelt an an phosphate-gefiermt Salins (PBS) ier Wonn gespaart. D'Statioune Dicht vun L. acidophilus VerfÜgung war 1 × 10 8 Bakterien /ml op eng sel vum 1. VerfÜgung MKN45 Zellen Nuetsvolen der aussetzt H. pylori VerfÜgung an L. acidophilus VerfÜgung
D'cytotoxicity vun MKN45 Zell aussetzt H. pylori VerfÜgung an L. acidophilus VerfÜgung war vun Prozentsaz vun lactate dehydrogenase (LDH) Auslafe (cytotoxicity Assay, Promega Co., Madison, allem, USA) sech an déi bewäert liewensfäeg Zell zielt Net-Kierchefënster trypan blo benotzt. D'Kultur supernatant a bleiwen MKN45 Zellen sech no incubation mat ofwiesselnd Dosis (MOI 1-1000) vun L. acidophilus VerfÜgung an H. pylori VerfÜgung (MOI 100) fir 8 an 4 Stonnen gesammelt, bzw.. Zell Kulturen ouni bakteriell Krankheet als kontrolléiert. D'Prozedure goufen no den Uweisunge Trombonnen standing an Post-Wonn Zellen mat Net-Kierchefënster trypan blo staining sech direkt gezielt. VerfÜgung Aktivitéit-Hausnummeren Jonker-sorbent assay (Elisa) fir cytokines VerfÜgung der optimal Dosis an incubation ze bestëmmen Zäit vun verschiddenen Bakterien, Bakterien (H. pylori VerfÜgung an L. acidophilus VerfÜgung) waren cultured mat MKN45 Zellen (MOI 1-100) zu Antibiotike-gratis RPMI 1.640 mëttelfristeg (5 ml) mat 10% FBS um 35 ° C am Mikro-aerophilic Konditioune fir bis zu 8 Stonnen. An der experimentell studéieren, sech fir 8 Stonnen ënner de selwechte Konditiounen MKN45 Zellen an incubated acidophilus VerfÜgung L. notéiert. No PBS wäschen an Entféierung vun der bacilli, pylori eng gläichberechtegt Volume vun H. war VerfÜgung derbäi an huet d'Zellen fir weider 4 Stonnen incubated. D'Finale Kultur supernatant war um 12.000 Ziichter fir 5 min centrifuged Bakterien a Zell Stëps ze läschen. Konzentratioune vun TNF-α, IL-8 (R & D System är ganz Famill, Punktzuel), an TGF-β1 (eBioscience, San Diego, CA) waren déi Elisa gemooss no der Taktik vum Produzent. D'absorbance vun all Mikro-Plack gouf op engem spectro-Anlag mat 450 nm wéi de primären Schwéngung Längt a 570 nm als Referenz Schwéngung Längt liesen. All Tester goufen an triplicate gemaach. VerfÜgung Virbereedunge cytoplasmic an nuklear dovu VerfÜgung D'MKN45 an AGS Zellen sech fir 8 Stonnen mat L. acidophilus VerfÜgung-viraus behandelt gefollegt duerch verschidde Schrëtt vun H. pylori VerfÜgung fir 1 Stonn; dann cytoplasmic an nuklear dovu goufen vun engem Nuclear Extrait Kit (Aktiv Motif, Japan) isoléiert. Kuerz, goufen Zellen mat Äis-kal Salins wouvun phosphatase inhibitors an pelleted gewäsch. D'Zell Pellets sech dann zu engem hypotonic gefiermt-du Spär a fir 15 min op Äis incubated. Si goufe vun der Zousätzlech vun Nodeems lysed a kritesch fir 10 den vortexed. No de Käre sech zu komplett lysis gefiermt pelleted ae-Sursis, war de Rouer kritesch fir 30 min op eng verzweifelt Plattform bei 4 ° C Hënt. D'Nuklearenergie dovu waren dann centrifuged an der supernatants sech aliquoted a bei -80 ° C gespäichert. VerfÜgung RT-Hinnen alleguer fir cytoplasmic Smad7 VerfÜgung Total RNS war vun MKN45 Zellen isoléiert eng kommerziell Kit benotzt (ImProm-wäert ™ Réckproduktioun Transkriptioun System , Promega, USA) no H. pylori VerfÜgung an L. acidophilus VerfÜgung incubation. D'RNS war déi bestëmmend absorbance bei 260 nm laachen. One μ VerfÜgung g RNS war bis cDNA Euroen, déi bei -72 ° C bis benotzen gespäichert gouf. De Mënsch Smad7 primer Message sech vir 5'-CATCACCTTAGCCGACTCTG-3 'an ëmgedréint 5'GTCTTCTCCTCCCAGTATGC-3 ", eng 224 BP ofgesprengt generéieren [30]. Fir Jak1 an Stat1, goufen d'primer Message no 5'-GCAGCCAGCATGATGAGA-3 'an 5'-GTGGACGAGGTTTTGTAAGGA-3' an ëmgedréint 5'-CTCGGAAGAAAGGCCTCTG-3 'an 5'-CAGACACAGAAATCAACTC-3 ", generéieren Fragmenter vun 607 BP an 518 BP, bzw. [31, 32]. D'Hinnen alleguer Zoustand war wéi follegt; 95 ° C fir 5 min, vun 25 Zyklus vun 95 ° C fir 1 min, 56 ° C fir 1 min gefollegt, an 72 ° C fir 1 min, a schliisslech 72 ° C fir 7 min. D'primer Message fir Mënscherechter β-actin war vir 5'-GTCTTCCCCTCCATCGTG-3 'an ëmgedréint 5'-GTCATCTTCTCGCGGTTG-3 ", eng 272 BP ofgesprengt generéieren. D'amplification ware wéi follegt zesummen:. 95 ° C fir 5 min, dann eng 20 Zyklus vun 95 ° C fir 1 min, 50 ° C fir 1 min, 72 ° C fir 1 min, an 72 ° C fir 7 min
Western blotting fir NF-κB, IκB-α an Smad7 VerfÜgung Interferon ESO (IFN-γ) (PeproTech Galaxy NJ, USA) 50 μl (100 Dummeldéng /ml) war an der experimentell Studien zu all Plat notéiert. D'cytoplasmic an nuklear dovu ware mat Äis-kal PBS gewäsch a lysed zu enger 0,5 ml /gutt lysis Prellbock (150 mmol /l NaCl, 20 mmol /l Tris, pH 7.5, 0,1% Triton X-100, 1 mmol /l phenylmethylsulfonyl fluoride [PMSF] an 10 μg /ml aprotonin) wéi aus de Rapporten geännert vum Kim et al. an Moon et al. [33, 34]. Protein Konzentratioune vun der lysates sech mat der Protein Assay Pierce BCA sech Kit (Thermo wëssenschaftleche, USA). Protein /Geschäftswelt 10 μg war dann Gréisst-fractionated an enger denaturing, Net-Reduktioun vun 10% polyacrylamide minigel an electrophoretically zu polyvinylidene fluoride transferéiert (PVDF) (0.45-μm pore Gréisst) (Millpore Corparation, USA). VerfÜgung Spezifësch Proteinen sech Hëllef Kanéngchen antihuman NF-κB p65 fonnt, Kanéngchen anti-Mënsch IκB-α (1: 1000, Zell sécher, Boston, MA, USA), a Maus anti-Mënsch Smad7 (1: 500, R & d System, USA, Punktzuel ) als alleréischt antibodies, an peroxidase-conjugated anti-Kanéngchen IgG, anti-Maus IgG (1: 10000) als sekondär antibody. Speziell war gebonnen peroxidase vun Chemiluminescent HRP Realitéiten (ECL System, Millpore Corparation, USA) fonnt ginn an dann ausgesat x-Ray (GE Gesondheetswiesen, UK) fir 10-30 ass. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung De Student t d'
Test an t VerfÜgung vläit Test huet, wéi ubruecht, fir parametric Differenzen benotzt. One-Manéier Analyse vun Varianz (ANOVA) mat Bonferroni d'Korrektur war fir d'Pluralitéit Testen vun Donnéeën applizéiert. De Mann-Whitney U VerfÜgung Test war fir den Ënnerscheed tëscht Net-parametric Donnéeën iwwerdeems Pearson d'χ VerfÜgung 2 Test fir Net-parametric Undeel Ënnerscheed benotzt gouf benotzt. All Tester goufen zwee-tailed an engem P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant considéréiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Zell Nuetsvolen der incubation mat H. pylori VerfÜgung an L. acidophilus VerfÜgung D'cytotoxicity an Nuetsvolen vun MKN45 Zellen mat H. pylori VerfÜgung incubated VerfÜgung ( MOI 100) an L. acidophilus VerfÜgung (MOI 1-1000) waren déi bewäert Prozentsaz Auslafe vum LDH an Net-Kierchefënster trypan blo um 4 and 8 September Stonnen alles, bzw. (Table 1 ). Plasma Membran Schued duerch de Prozentsaz vun LDH Auswee aus MKN45 der H. pylori VerfÜgung incubation évaluéieren (18.1%) war zu deene vun Kontroll Zellen (18.0%) net anescht. Ausserdem, huet de liewensfäeg Zell Grof vun Net-Kierchefënster trypan blo berechent net Ofstand erofgoen. Wann L. acidophilus VerfÜgung mat MKN45 Zellen fir 8 Stonnen incubated war, goufen d'cytotoxicity a liewensfäeg Zell zielen op MOI 1-100 net vill betraff. LDH Auswee an Zell Doud vum Ee, liicht als incubation fräi mat MOI 1000 fir 8 Stonnen. Dofir, war de optimal Portioun Bakterien fir déi experimentell Etude benotzt limitéiert zu MOI 100.Table 1 Zell cytotoxicity a liewensfäeg Zell zielt vun MKN45 der Co-incubation mat H. pylori VerfÜgung an L. acidophilus VerfÜgung vun de Prozentsaz sech vun LDH Auslafe (an triplicate) an Net-Kierchefënster trypan blo (Single) VerfÜgung Bakterien a MOI
Cytotoxicitya (% LDH)
Argumenter iwwerlagert Zell Grof (× 106)
Zell nëmme fir 4 an 8 Stonnen VerfÜgung 18,0, 18,0 VerfÜgung 1,36 VerfÜgung H. pylori VerfÜgung fir 4 Stonnen VerfÜgung MOI 100 VerfÜgung 18,1 VerfÜgung 1.00 VerfÜgung Lactobacillus VerfÜgung fir 8 Stonnen VerfÜgung MOI 1 VerfÜgung 18,4 VerfÜgung 1.00 VerfÜgung MOI 10
18,0 VerfÜgung 1,11 VerfÜgung MOI 100 VerfÜgung 18.7 VerfÜgung 1,24 VerfÜgung MOI 1000 VerfÜgung 24,2 VerfÜgung 0.77 VerfÜgung Aall cytotoxicity Donnéeën sech mat menge Wäert vun dräi Tester VerfÜgung H presentéiert . pylori VerfÜgung stimuléiert IL-8 an TNF-α mä d'IL- kënschtlech
an MKN45 mat H. incubated Zellen pylori VerfÜgung (MOI 100) op verschiddene Zäit Perioden, net TGF-β1 Produktioun 8 Niveau vun de 4 fräi September bis den 8 September Stonn an der Co-incubation, wéi vun Elisa (Dorënner 1A) alles. Fir TNF-α, opgestan der Post-incubation Niveau no der 4 September Stonn an haten e Plateau bis den 8 September Stonn (Dorënner 1B). Allerdéngs huet de TGF-β1 Niveau net Erhéijung der H. pylori VerfÜgung incubation fir 4 Stonnen (Donnéeën net gewisen). Figur 1 (A) IL-8 a (B) TNF-α Konzentratioune vun der supernatant vun MKN45 Zellen Kultur der Variabel Dauer vun H. pylori an L. acidophilus Wonn (MOI = 100). Date goufen ausdrécke wéi heescht ± normale deviation (Fils) (an triplicate). VerfÜgung Am Géigesaz, L. acidophilus VerfÜgung net gemaach induce IL-8, TNF-α, an TGF-β1 Ausstralung vun MKN45 op d'mannst an der 8-Stonne Co-incubation Period. VerfÜgung Pre-Behandlung vun L. acidophilus VerfÜgung H. pylori-entschlof VerfÜgung IL-8 VerfÜgung attenuated Well d'IL-8 Niveau vun MKN45 Zellen kënnt vun H entschlof ginn der time- a Kribbelen-ofhängeg Auswierkunge vun probiotics. pylori VerfÜgung Géigespiller 4 Stonnen fir, pro-demagogesch cytokines an TGF-β1 op der 4. an reduzéieren September Stonn studéiert. D'IL-8 an TGF-β1 Konzentratioune sech fir MKN Zellen vun H. pylori VerfÜgung a mat ofwiesselnd Dosis vun L. acidophilus VerfÜgung pretreatment fir 8 Stonnen (Dorënner 2) erausgefuerdert gewisen. Verglach zu der Kontroll Grupp, L. acidophilus VerfÜgung Pre-Behandlung mat héichen bakteriell Kolonie zielen (MOI 100) reduzéiert H. pylori VerfÜgung -induced IL-8 Ausstralung an MKN45 Zellen (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). D'TGF-β1 Niveau gemaach änneren net (P VerfÜgung > 0,05). Figur 2 D'Konzentratioun vun IL-8 (eidel Kolonn) an TGF-β1 (schwaarz Kolonn) an der supernatant vun MKN45 Zellen mat verschiddene MOI-viraus behandelt (0: kontrolléieren; 1: 1 × 10 6 cfu; 10: 1 × 10 7 cfu; 100: 1 × 10 8 cfu) vun L. acidophilus. D'Zellen sech dräimol mat PBS Katakombe vum L. acidophilus VerfÜgung ewechzehuelen an dann mat H. pylori VerfÜgung (MOI = 100) fir 4 Stonnen infizéiert. Date sinn ausdrécke wéi heescht ± Fils (an triplicate). Statistesch Analyse gouf vun all Miessung mat Verglach zu den Kontrollen gesuergt (Zellen behandelt H. pylori VerfÜgung nëmmen; IL-8 2034 ± 865 PG /ml an TGF-β1 587,2 ± 39,8 PG /ml) (* P VerfÜgung &Si besteet 0,05) VerfÜgung L. acidophilus VerfÜgung H. vun waarden IκBα VerfÜgung NF-κB reduzéiert pylori-entschlof VerfÜgung D'Etude alles dat MKN45 Zellen (MOI 100) mat H. incubated pylori VerfÜgung gefouert;. zu engem Héichpunkt Erhéijung vun nuklearem NF-κB Produktioun bannent enger Stonn. Sou, nuklear NF-κB Niveau vun MKN45 Zellen Co-incubated mat H. pylori VerfÜgung, no virewech Pre-Behandlungen duerch verschidde mois (1-100) vun L. acidophilus VerfÜgung fir anti-demagogesch Auswierkunge vun probiotics getest goufen . Pre-Behandlung vun L. acidophilus VerfÜgung cytoplasmic IκBα fräi mä ofgeholl der Nuklearenergie NF-κB Niveauen entschlof vum H. pylori VerfÜgung an enger Portioun-ofhängeg Manéier (Dorënner 3). Well IκBα Niveau vun activating der TGF-β1 /Smad sécher Passerelle mediated ginn hätt, huet d'Roll Smad7 zu L. acidophilus VerfÜgung Staatsfinanzen TGF-β1 /Smad Aktivitéit no H. pylori VerfÜgung Géigespiller getest gouf. Figur 3 D'IκBα an NFκB däitlech no verschidde Schrëtt vun pretreatment L. acidophilus fir 8 Stonnen vum H. pylori Co-incubation duerno fir 1 Stonn. N, MKN45 Zell nëmmen; P, H. pylori VerfÜgung, 1 × 108 c.f.u. Behandlung fir 1 Stonn; MOI 1, Pré-Behandlung mat L. acidophilus VerfÜgung 1 × 106 c.f.u. fir 8 Stonnen vum H. pylori VerfÜgung Behandlung fir 1 Stonn duerno; MOI 10, L. acidophilus VerfÜgung 1 × 107 c.f.u. fir 1 Stonn duerch H. pylori VerfÜgung Behandlung duerno; MOI 100, L. acidophilus VerfÜgung 1 × 108 c.f.u. gefollegt vun H. pylori VerfÜgung Behandlung fir 1 Stonn (* P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). VerfÜgung L. acidophilus VerfÜgung H. inhibited pylori- VerfÜgung an IFN-γ-entschlof Ausdrock Smad7
d 'Figur 4A weist, datt de Précoce-Behandlung mat héije-Portioun L. acidophilus VerfÜgung (MOI 100) fir 8 h H. pylori VerfÜgung -induced Smad7 Produktioun vun semi-grouss RT-PCT verhënnert. Am Verglach zu positive Kontrollen (AGS Zellen Co-incubated mat H. pylori VerfÜgung um MOI 100), L. acidophilus VerfÜgung pretreatment esou héich wéi MOI 100 reduzéiert bedeitend der H. pylori VerfÜgung -induced Smad7 Produktioun um RNS Niveau (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) via inactivation vun Jak1 an Stat1 Transkriptioune. L. acidophilus VerfÜgung Pre-Behandlung inhibited och den Ausdrock vun IFN-γ-entschlof Smad7 FAQ (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) kënschtlech VerfÜgung, mat enger nächster Erhéijung vun cytoplasmic IκBα (P VerfÜgung &Si besteet; 0.01) an enger Ofsenkung vun nuklearem NF-κB (P VerfÜgung &Si besteet; 0.01) (Dorënner 4B). Figur 4 Pre-Behandlung vun L. acidophilus vill JAK1 (MOI 1-100), STAT1 (MOI 10-100) reduzéiert, an SMAD7, a Kierzunge NFκB Produktioun no (A) H. pylori a (B) IFN-γ Behandlung. N, AGS Zell nëmmen; P, H. pylori VerfÜgung, MOI = 100 (A, schwaarz Kolonn) an 100 Dummeldéng /ml IFN-γ (B, schwaarz Kolonn) Behandlung fir 0,5 Stonn; 1 MOI, 10, an 100 gemengt Pre-Behandlung mat L. acidophilus VerfÜgung 1 × 106, 1 × 107, 1 × 108 c.f.u. . Fir 8 Stonnen, respektiv, vun H. pylori VerfÜgung Behandlung fir 0,5 Stonn (; 0,05; ** P VerfÜgung &Si besteet; * P VerfÜgung &Si besteet 0.01) duerno VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Mënscherechter excellence spillt eng wichteg Roll an der Entwécklung vun ëmmer méi schlëmm Medeziner Krankheeten der H. pylori VerfÜgung Wonn wéinst fräi pro-demagogesch cytokine Ausstralung op der gastric mucosa 'Patienten [6, 8]. H. pylori VerfÜgung Wonn kann NF-κB zu gastric epithelium Zellen aktivéieren an dono weider-regléieren IL-8 Gentherapie Transkriptiouns [4]. Konsequent mat virdrun Mënsch Studien [6-9], weist déi heiteg Etude dass H. pylori VerfÜgung Wonn TNF-α induce kann an IL-8 pro-demagogesch cytokine Ausstralung an kënschtlech VerfÜgung. Am Accord mat der Déier Etude vum McCarthy et al gemellt. [35], illustréiert vum haitegen Etude dass évaluatiounssysteme-haltege probiotics, L. acidophilus VerfÜgung net pro-demagogesch mat MKN45 Zellen cytokines no engem 8-Stonne incubation heescht stimuléieren. Dëst deit drophin, datt probiotics anti-demagogesch Effekter kënschtlech VerfÜgung huele kann. Anere Wierder, ass et interessant ze testen wéi d'demagogesch CASCADES kann duerch probiotics entgéintzewierken ginn. VerfÜgung D'antimicrobial Aktivitéit vun Lactobacillus VerfÜgung géint enteric pathogens ass, an en Deel, wéinst der Heefung vun lactic Seier [17, 21]. D'Kapazitéit vun lactic Seier Produktioun schwankt am Lactobacillus niwweleg VerfÜgung. an L. acidophilus VerfÜgung ass eng héich lactic Seier-Produktioun Deformatioun [34]. Experimentally, Verloschter L. acidophilus VerfÜgung d'Nuetsvolen vun H. pylori kënschtlech VerfÜgung onofhängeg vun pH an lactic Seier Niveauen [19]. D'PH vun all Ophiewe vun dëser Etude ass ronn 6.8-7.0 (Donnéeën net gewisen). Aner Mechanismen wéi Jonker-modulation soll also drëms fir d'Anti-demagogesch Auswierkunge vun L. acidophilus VerfÜgung bäidroen. VerfÜgung Déi aktuell Etude weist, dass L. acidophilus VerfÜgung Pre-Behandlung de Verloscht kann H. pylori VerfÜgung nuklear NF-κB Ausdrock entschlof an der 1 St Stonn an IL-8 an der 4 September Stonn, an der Co-Kultur mat H. pylori VerfÜgung an MKN45 Zellen. Doriwwer eraus, ass de TNF-α Niveau ofgeholl huet, och wann hiren Wäert relativ niddreg ass (Donnéeën net gewisen). Dës Etude dé weider, datt esou Ennerdréckung existeiert an enger Portioun-ofhängeg Manéier an ass duerch d'Stabiliséierung vun IκBα mediated. Opklärung ass mat de Resultater vun TIEN et al kompatibel. weist, datt Anti-demagogesch Auswierkunge kann nëmmen op eng adäquat Bakterien erreecht ginn zielen zu probiotics [12]. Daten aus dem haitegen Étude uginn, datt L. acidophilus VerfÜgung kann H. pylori VerfÜgung -induced gastric inflammation speziell vun Mediatioun duerch d'zu enger Portioun-ofhängeg Manéier IκBα /NF-κB Passerelle Krise. VerfÜgung Am normal intestinal mucosal Zellen, kann de TGF-β1 Signal negatif NF-κB Aktivéierung regléieren vun der negativ regulator Spannend, IκBα [36]. H. pylori VerfÜgung Wonn kann Berichter de TGF-β1 Signal Passerelle via Aktivatioun vun der gastric Smad7 Ausdrock inhibit [26]. Dës Etude seet och, datt souwuel H. pylori VerfÜgung an L. acidophilus VerfÜgung net de TGF-β1 Produktioun vun gastric epithelial Zellen Afloss maachen, déi Kéier confirméiert, datt L. acidophilus VerfÜgung TGFβ1 /Smad3 afgerappt Aktivitéit reguléieren vun Staatsfinanzen Smad7. Déi heiteg Etude ass den éischten ze beweisen dass L. acidophilus VerfÜgung kann erof-regléieren Smad7 Produktioun der TGFβ1 /Smad Aktivitéit ze restauréieren an de H. pylori VerfÜgung -induced gastric inflammation kënschtlech VerfÜgung (Dorënner 5 bis gewinnt ). Figur 5 Sënn Diagramm méiglech Weeër vum L. acidophilus inhibition vun H. zu Ganzt pylori -induced inflammation op gastric epithelium duerch TGF-β /Smad3, IFN-γ /Smad7, an NFκB Signaler. VerfÜgung Smad7 kann och zu normal entschlof ginn gastric uplanzen vun IFN-γ duerch eng STAT1 ofhängeg Passerelle [26]. An Tatsaach, gesäit de gastric epithelium net geheim IFN-γ. Dofir, H. pylori VerfÜgung (up-Regulatioun) an L. acidophilus VerfÜgung (verwandelt-Regulatioun) zwou wesentlech Smad7 zu epithelium Zellen duerch d'Mediatioun vun der STAT1-ofhängeg Smad7 Passerelle reguléieren. Smad7 Inhibiting kann de TGF-β1 /Smad3 sécher restauréiert an d'Ophiewe vun demagogesch cytokine Produktioun vun Patienten mat demagogesch bowel Krankheeten Resultat [37, 38]. D'Donnéeë hei verréid eis, datt zu évaluatiounssysteme enthale probiotics Smad7 inhibit kann H. pylori VerfÜgung Zesummenhang gastric inflammation zu manner. Esou probiotics kann fir d'Verbesserung vun H. pylori VerfÜgung Wonn Kontroll nawell villverspriechend ginn. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung évaluatiounssysteme-haltege L. acidophilus VerfÜgung kann H. pylori VerfÜgung -induced gastric inflammation duerch d'inactivation verbesseren vun der Smad7 an NF-κB mediated Weeër. Ofgeroden L. acidophilus- VerfÜgung wouvun évaluatiounssysteme kann gastric inflammation zu H. pylori VerfÜgung -infected Patienten ze verbesseren. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Dës Etude vun Stipendien aus National Cheng Kung University Hospital ënnerstëtzt gouf, Tainan, Taiwan (NCKUH-9701013 an NCKUH-9904011), der National Science Conseil, Taiwan (NSC97-2314-B-006-032), an de Chiffer vu Gesondheet, Taiwan (DOH99-TD-C-111-003). D'Auteuren erklären, datt et keng finanziell Relatioun mat all an dëser Etude Équipe Firma an dass et kee Konflikt vun Interessi. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12866_2011_1606_MOESM1_ESM.jpeg Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12866_2011_1606_MOESM2_ESM.jpeg Auteuren' original Datei fir Figur 2 12866_2011_1606_MOESM3_ESM.jpeg Auteuren 'original Datei fir Figur 3 12866_2011_1606_MOESM4_ESM.jpeg Auteuren' original Datei fir Figur 4 original Datei '12866_2011_1606_MOESM5_ESM.jpeg Auteuren fir Figur 5 12866_2011_1606_MOESM6_ESM.jpeg Auteuren 'original Datei fir Figur 6

• Anti-ulcerogenic Aktivitéit vun der Wuerzel Blat Extrait vun der afrikanescher laburnum "Cássia sieberiana" a seng Wierkung op den Anti-oxidant Ofwier System vun rats
• Gastroparesis verbonne mat gastroptosis vun engem Kand esou eng niddreg postwendend misse bulking Mass presentéieren: e Fall report