Lactobacillus acidophilus H. inflammation améliore gastrique induite pylori en inactivant les voies Smad7 et NFkB

Lactobacillus acidophilus
H. pylori améliore
inflammation gastrique induite par inactiver les voies Smad7 et NFKB
Résumé de l'arrière-plan
H. pylori
infection peut déclencher Smad7 et NFkB expression dans l'estomac , alors que les probiotiques promouvoir la santé gastro-intestinale et d'améliorer l'inflammation intestinale causée par des agents pathogènes. Cette étude examine si les probiotiques peuvent améliorer H. pylori
inflammation gastrique induite par inactiver les voies Smad7 et NFKB
. Résultats de défi à H. pylori
accrue d'IL-8 et les expressions du TNF-α, mais pas TGF-β1 dans les cellules MKN45. Les niveaux d'ARN de Smad7 dans des cellules AGS a augmenté après l'infection par H. pylori, d'une manière dépendante de la dose. Une dose plus élevée (MOI 100) de prétraitement de L. acidophilus atténué H. pylori
induites par l'IL-8 expressions, mais non le TGF-β1. Un tel effet anti-inflammatoire a été médiée par une augmentation IKBa cytoplasmique et l'épuisement de NFkB nucléaire. L. acidophilus
également inhibé H. pylori
induite par Smad7 transcription en inactivant les voies JAK1 et STAT1, qui pourrait activer le TGF-β1 /Smad voie. Conclusions de pré-traitement de L. acidophilus amélioré le niveau de traduction Smad7 IFN-γ induite et par la suite réduit nucléaire production NF-kB, telle que détectée par western blot.
H. pylori
infection induit Smad7, NFkB, l'IL-8 et TNF-α in vitro, la production
. Des doses plus élevées de pré-traitement de L. acidophilus réduisent H. pylori
l'inflammation induite par l'inactivation des voies Smad7 et NFKB.
fond
Helicobacter pylori
infection est considérée comme un facteur majeur induisant une gastrite chronique, ulcère gastro-duodénal, et même le cancer gastrique chez l'homme [1-3]. Chez les souris et les études humaines, la muqueuse gastrique de H. pylori
sujets infectés par le montrent régulés à la hausse NF-kB voie et Th1 de type cytokine réponses [4-9], ce qui peut perturber l'intégrité de la barrière intestinale épithéliale [10 ]. En conséquence, l'inactivation de la voie NF-kB et ses cascades immunitaires en aval peut être utile dans la prévention pylori
complications graves induites par H..
Probiotiques sont connus pour inhiber les pathogènes entériques aime Salmonella, Shigella
et Citrobacter rodentium
dans les deux in vitro et
modèles animaux [11-13]. Leurs avantages cliniques potentiels pour prévenir ou résoudre les maladies gastro-intestinales ont été soulignés [14, 15]. Il existe plusieurs mécanismes par lesquels ils assurent la protection de l'intestin, y compris la diminution de la valeur du pH luminal par la production d'acide lactique [16, 17] ou en concurrence avec les agents pathogènes de l'intestin pour les récepteurs de surface d'accueil [18].
Néanmoins, Coconnier et al. ont montré que les probiotiques peuvent inhiber la croissance de H. pylori de l'indépendance des taux d'acide lactique pH et [19], tandis que Tien et al. signaler que Lactobacillus casei
peut réguler à la baisse de Shigella flexneri
induites par des cytokines, des chimiokines et des molécules d'adhérence pro-inflammatoires en inhibant la voie NF-kB [12]. Un autre mécanisme critique impliquant des probiotiques concerne les changements dans l'hôte des réponses immunitaires à l'infection par le TNF-α réduit et de l'IL-8, mais a augmenté l'IL-10 [20, 21]. En ce qui concerne le bref contact entre la flore de probiotiques et l'épithélium gastrique, un apport de probiotiques par H. pylori
patients infectés par le présente des avantages anti-inflammatoires résultant d'un changement dans les réponses immunitaires de l'hôte.
Facteur de croissance transformant (TGF ) -β1 régule négativement cellules Th1 telle que /souris déficientes TGF-ß1 de développent spontanément gastrite [22, 23]. Il est bien admis que la voie de signalisation TGF-β1 est régulée positivement par Smad associée au récepteur 2/3, mais négativement par Smad7 [24, 25]. H. pylori
infection est censément associée à une expression accrue de Smad7 gastrique, mais les résultats controversés des niveaux de TGF-β1 [26, 27]. Ceux-ci indiquent que le TGF-β1 /Smad voie de signalisation joue un rôle important dans l'inflammation intestinale. Cependant, le mécanisme exact de probiotiques réduisant l'inflammation gastrique induite par H. pylori reste incertaine. Ainsi, cette étude visait à examiner si les probiotiques pourraient réguler la Smad- et NFkB médiée par les voies de signalisation pour réduire la production de cytokines inflammatoires en aval après H. pylori
infection.
Méthodes
lignées cellulaires et conditions de culture
Cette étude a été approuvée par le Comité d'éthique de l'hôpital national de Cheng Kung University (ER-98-208). Deux lignées de cellules humaines gastriques de cancer épithélial (MKN45 et AGS) ont été obtenus à partir de la recherche en sciences Ressources Banque Santé au Japon et maintenues dans RPMI 1640 (GIBCO BRL, Grand Island, NY) et F-12 (GIBCO BRL, Grand Island, NY) contenant 10% de FBS à 37 ° C dans une atmosphère humidifiée (95%) avec 5% de CO 2. Les cellules ont été repiquées tous les deux jours. Avant l'étude de l'infection bactérienne, les cellules ont été incubées dans du RPMI 1640 sans antibiotique milieu contenant 10% de FBS pendant une nuit à 37 ° C dans 5% de CO 2.
Les bactéries et les conditions de culture
souche bactérienne (HP238 ) a été isolé chez un patient clinique a été utilisé. Le HP238 exprimé protéines CagA, Vaca, et BABA dans les études précédentes [28, 29]. Les bactéries ont été maintenues sur de la gélose Brucella une plaque contenant 10% de sérum de cheval et incubées dans des conditions micro-aérophiles (10% de CO 2, 5% d'O 2 et 85% N 2) pour 24-48 heures. Les bactéries ont ensuite été transférées dans du PBS avant d'infecter les cellules. la densité de croissance a été mesurée par spectrophotométrie à 600 nm. La dose infectieuse de bactéries est de 1 × 10 8 bactéries /ml à une densité optique de 1
Les cellules MKN45 ont été infectées avec une multiplicité d'infection (MOI) 1-100 pendant diverses périodes de temps. Une souche probiotique, celle contenue dans AB-yaourt, Lactobacillus acidophilus
(LA5 ®, originaire du Chr. Hansen, Danemark, fournies par le Président Corp., Tainan, Taiwan) a été utilisé. Les bactéries ont été maintenues sur de la gélose Brucella, incubées dans des conditions anaérobies, puis récoltées et mises en suspension dans un tampon phosphate salin (PBS) avant l'infection. La densité viable de L. acidophilus
était de 1 × 10 8 bactéries /ml à une DO de 1.
MKN45 la viabilité des cellules après l'exposition à H. pylori
et L. acidophilus

La cytotoxicité de MKN45 exposition des cellules à H. pylori
et L. acidophilus
a été déterminé par le pourcentage de lactate déshydrogénase (LDH) de fuite (Essai de cytotoxicité, Promega Co., Madison, WI, USA) et en évaluant cellules viables compte en utilisant du bleu non teinté trypan. Le surnageant de culture et les cellules restantes ont été recueillies MKN45 après incubation avec des doses variables (MOI 1-1000) de L. acidophilus et
H.pylori
(MOI 100) pendant 8 heures et 4 heures, respectivement. Les cultures de cellules sans infection bactérienne ont servi de témoins. Le test-enzymatique immuno-sorbant de Les procédures ont été effectuées selon les manuels d'instructions et les cellules post-infection avec coloration au bleu non teinté trypan ont été directement comptabilisés. (ELISA) pour les cytokines
Pour déterminer la dose optimale et l'incubation le temps de diverses bactéries, les bactéries Helicobacter pylori (
et L. acidophilus
) ont été cultivées avec des cellules MKN45 (MOI 1-100) dans un milieu RPMI 1640 un milieu sans antibiotique (5 ml) contenant 10% de FBS à 35 ° C dans des conditions micro-aérophile pour jusqu'à 8 heures. Dans l'étude expérimentale, L. acidophilus
ont été ajoutés aux cellules MKN45 et incubées pendant 8 heures dans les mêmes conditions. PBS après le lavage et l'élimination du bacille, un volume égal de Helicobacter pylori
a été ajouté et les cellules ont été incubées pendant encore 4 heures. Le surnageant de culture final a été centrifugée à 12 000 tpm pendant 5 min pour éliminer les bactéries et les débris cellulaires. Les concentrations de TNF-α, IL-8 (R & D System Minneapolis, MN) et le TGF-β1 (eBioscience, San Diego, CA) ont été mesurés par ELISA selon les instructions du fabricant. L'absorbance de chaque micro-plaque a été lue sur un spectrophotomètre en utilisant 450 nm comme longueur d'onde primaire et 570 nm comme longueur d'onde de référence. Tous les tests ont été réalisés dans la préparation du triple. Des cytoplasmique et des extraits nucléaires
Les cellules MKN45 et AGS ont été pré-traitées avec L. acidophilus
pendant 8 heures, puis par diverses doses de H. pylori
pour 1 heure; puis extraits cytoplasmiques et nucléaires ont été isolés par un kit d'extraction nucléaire (Motif actif, Japon). En bref, les cellules ont été lavées avec une solution saline physiologique glacée contenant des inhibiteurs de phosphatase et granulée. Les culots de cellules ont ensuite été remises en suspension dans un tampon hypotonique et incubées pendant 15 min sur de la glace. Ils ont été lysées par l'addition de détergent et vortexé vigoureusement pendant 10 s. Une fois que les noyaux ont été culottées et remises en suspension dans du tampon de lyse complète, le tube a été secoué vigoureusement à 4 ° C pendant 30 minutes sur une plate-forme sous agitation. Les extraits nucléaires ont ensuite été centrifugés et les surnageants ont été aliquotés et conservés à -80 ° C.
RT-PCR pour cytoplasmique Smad7 de l'ARN total a été isolé à partir de cellules MKN45 utilisant un kit commercial (Improm-ll ™ système de transcription inverse , Promega, USA) après H. pylori
et d'incubation L. acidophilus. L'ARN a été quantifié par détermination de l'absorbance à 260 nm. Un
μ g d'ARN a été converti en ADNc, qui a été stocké à -72 ° C jusqu'à utilisation. Les séquences d'amorce étaient Smad7 humain vers l'avant CATCACCTTAGCCGACTCTG 5'-3 'et inverse 5'GTCTTCTCCTCCCAGTATGC-3', générant un fragment de 224 pb [30]. Jak1 et pour Stat1, les séquences d'amorce étaient avant GCAGCCAGCATGATGAGA 5'-3 'et 5'-GTGGACGAGGTTTTGTAAGGA-3' et inverse générant des fragments de 607 pb et 518 CTCGGAAGAAAGGCCTCTG 5'-3 'et 5'-CAGACACAGAAATCAACTC-3', pb, respectivement [31, 32]. La condition PCR était le suivant; 95 ° C pendant 5 min, suivie de 25 cycles de 95 ° C pendant 1 min, 56 ° C pendant 1 min et 72 ° C pendant 1 min, et enfin 72 ° C pendant 7 min. Les séquences d'amorces pour la β-actine humaine a été GTCTTCCCCTCCATCGTG avant 5'-3 'et inverse 5' GTCATCTTCTCGCGGTTG-3 ', générant un fragment de 272 pb. Les conditions d'amplification étaient les suivantes:. 95 ° C pendant 5 min, puis un cycle 20 de 95 ° C pendant 1 min, 50 ° C pendant 1 min, 72 ° C pendant 1 min et 72 ° C pendant 7 min
Western blot pour NF-kB, IKB-α et interféron gamma de Smad7 (IFN-γ) (PeproTech Inc., NJ, USA) 50 pi (100 ng /ml) a été ajouté à chaque plat dans les études expérimentales. Les extraits cytoplasmiques et nucléaires ont été lavées avec du PBS glacé et lysées dans 0,5 ml /puits de tampon de lyse (150 mmol /L de NaCl, 20 mmol /l de Tris, pH 7,5, 0,1% de Triton X-100, 1 mmol /l phénylméthylsulfonyle fluorure [PMSF] et 10 pg /ml aprotinine) tel que modifié par les rapports de Kim et al. et la Lune et al. [33, 34]. Les concentrations en protéines dans les lysats ont été déterminées en utilisant le kit de dosage de protéine BCA de Pierce (Thermo Scientific, États-Unis). Protéine /ligne 10 pg a été ensuite fractionné par taille dans un dénaturant non réducteur 10% de polyacrylamide minigel et transférées électrophorétiquement au fluorure de polyvinylidène (PVDF) (0,45 um de taille des pores) (Millpore Corparation, États-Unis). Les protéines
spécifiques étaient détectée en utilisant le lapin antihumain NF-kB p65, lapin anti-humaine IKB-α (1: 1000, Cell Signaling, Boston, MA, USA), et Smad7 souris anti-humain (1: 500, R & D système, États-Unis, MN ) comme anticorps primaires, et conjugué à la Peroxydase IgG anti-lapin, anti-IgG de souris (1: 10000) comme anticorps secondaire. Plus précisément la peroxydase liée a été détectée par chimioluminescence HRP Substrate (système ECL, Millpore Corparation, USA) et ensuite exposé à des rayons X (GE Healthcare, Royaume-Uni) pour 10-30 s.
Analyse statistique
t
Test et t apparié
tests ont été utilisés, le cas échéant, des différences paramétriques. analyse unidirectionnelle de la variance (ANOVA) avec correction de Bonferroni a été appliquée pour le test multiple de données. Le test de Mann-Whitney U a été utilisé pour la différence entre les données non-paramétriques tandis que χ
2 Test de Pearson a été utilisé pour la différence de proportion non-paramétrique. Tous les tests ont été deux à queue et un P
< Résultats de 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.
viabilité des cellules après incubation avec H. pylori
et L. acidophilus
La cytotoxicité et la viabilité des cellules MKN45 incubées avec H. pylori
( MOI 100) et L. acidophilus
(MOI 1-1000) ont été déterminées en évaluant le pourcentage de fuite de LDH et bleu non teinté trypan au 4 e et 8 e heures, respectivement (tableau 1 ). Plasma altération de la membrane mesurée par le pourcentage de fuite de LDH provenant MKN45 après une incubation de H. pylori (18,1%) n'a pas été différente de celle des cellules témoins (18,0%). En outre, le nombre de cellules viables calculée par le bleu trypan non colorée ne diminue nettement. Lors de L. acidophilus
a été mis en incubation avec les cellules MKN45 pendant 8 heures, la cytotoxicité et la numération des cellules viables à une MOI de 1 à 100 ne sont pas significativement affectés. Cependant, la fuite de LDH et la mort cellulaire légèrement augmenté en incubation avec MOI 1000 pendant 8 heures. Par conséquent, la dose optimale de bactéries utilisées pour l'étude expérimentale a été limitée à MOI 100.Table 1 cytotoxicité cellulaire et le nombre de cellules viables de MKN45 après co-incubation avec H. pylori
et L. acidophilus
déterminé par le pourcentage de fuite de LDH (en triple) et non colorées en bleu trypan (single)
bactéries et MOI
Cytotoxicitya (% LDH)
cellule viable count (× 106)
cellulaire seulement pour 4 et 8 heures
18,0, 18,0
1,36
H. pylori
pour MOI 4 heures 100
18.1
1.00
Lactobacillus
pour MOI 8 heures 1
18,4
1,00
MOI 10
18,0
1.11
MOI 100
18,7
1,24
MOI 1000
24,2
0,77
tTous données de cytotoxicité ont été présentés avec une valeur moyenne de trois essais
H . pylori
stimulé l'IL-8 et TNF-α, mais pas la production de TGF-β1 in vitro
dans MKN45 cellules incubées avec H. pylori
(MOI 100) à différentes périodes de temps, l'IL- 8 niveau est passé de la 4 e à la 8 e heure après co-incubation, tel que déterminé par ELISA (figure 1A). Pour le TNF-α, le niveau post-incubation a augmenté après la 4 e heure et maintenu un plateau jusqu'à la 8 e heure (figure 1B). Cependant, le niveau de TGF-β1 n'a pas augmenté après H.pylori
incubation pendant 4 heures (données non présentées). Les concentrations Figure 1 (A), l'IL-8 et (B) TNF-a dans le surnageant de culture de cellules MKN45 après une durée variable de H. pylori et L. acidophilus infection (MOI = 100). Les données ont été exprimées sous forme de moyenne ± écart-type (SD) (en triple).
En revanche, L. acidophilus
n'a pas induit d'expressions de MKN45 au moins au sein de l'IL-8, TNF-α et TGF-β1 le prétraitement de la période de co-incubation de 8 heures. L. acidophilus
atténué H.pylori induite par l'IL-8

Étant donné que le niveau de cellules MKN45 l'IL-8 peut être induite par H . pylori
défi pendant 4 heures, en temps et en l'effets dose-dépendante des probiotiques dans la réduction de cytokines pro-inflammatoires et TGF-β1 sur la 4 e heure ont été étudiés. Les IL-8 et le TGF-ß1 concentrations ont été montrées pour les cellules MKN contestées par H. pylori
et avec des doses variables de la pré-traitement de L. acidophilus pendant 8 heures (figure 2). Par rapport au groupe de contrôle, de pré-traitement de L. acidophilus avec le nombre plus élevé de colonie bactérienne (MOI 100) réduit H. pylori
induites par l'IL-8 expressions MKN45 cellules (P
< 0,05). Le niveau de TGF-β1 n'a pas changé (P
> 0,05). Figure 2 Les concentrations d'IL-8 (colonne vide) et le TGF-β1 (colonne noire) dans le surnageant de cellules MKN45 pré-traitées avec différentes MOI (0: contrôle; 1: 1 × 10 6 ufc; 10: 1 × 10 7 ufc; 100: 1 × 10 8 ufc) de L. acidophilus. Les cellules ont été lavées trois fois avec du PBS pour éliminer le L. acidophilus hôtels et ensuite infectés par H. pylori
(MOI = 100) pendant 4 heures. Les données sont exprimées en moyenne ± SD (en triple exemplaire). L'analyse statistique a été réalisée dans chaque mesure avec des comparaisons aux témoins (cellules traitées H. pylori
seulement; IL-8 2034 ± 865 pg /ml et TGF-β1 587,2 ± 39,8 pg /ml) (* P
<0,05)
L. acidophilus
réduit H. pylori-induite
NF-kB en augmentant IKBa
L'étude a déterminé que MKN45 cellules (MOI 100) incubées avec H. pylori
conduit. à une augmentation du pic de production nucléaire NF-kB en une heure. Ainsi, les niveaux de NF-kB nucléaire de cellules MKN45 co-incubées avec H. pylori
, après pré-traitements antérieurs par divers IAM (1-100) de L. acidophilus
ont été testés pour les effets anti-inflammatoires des probiotiques . Prétraitement de L. acidophilus a augmenté
IKBa cytoplasmique, mais a diminué les niveaux de NF-kB nucléaires induites par H. pylori
d'une manière dose-dépendante (Figure 3). Parce que le niveau IKBa pourrait être médiée par l'activation de la voie TGF-β1 /signalisation Smad, le rôle joué dans Smad7 L. acidophilus
restauration TGF-β1 /activité Smad après H. pylori
défi a été testé. Figure 3 Les expressions IKBa et NFkB après diverses doses de L. acidophilus prétraitement pendant 8 heures, suivi par H. pylori co-incubation pendant 1 heure. N, cellules MKN45 uniquement; P, H. pylori
, 1 × 108 c.f.u. traitement pendant 1 heure; MOI 1, pré-traitement avec L. acidophilus
1 × 106 c.f.u. pendant 8 heures, suivi par le traitement de H. pylori pendant 1 heure; MOI 10, L. acidophilus
1 × 107 c.f.u. suivie par le traitement de H. pylori pendant 1 heure; MOI 100, L. acidophilus
1 × 108 c.f.u. suivi par H. pylori
traitement pendant 1 heure (* P
< 0,05).
L. acidophilus
inhibée H. pylori
et IFN-γ induite par Smad7 expression
La figure 4A montre que le prétraitement avec la dose élevée de L. acidophilus
(MOI 100) pendant 8 h empêché H.pylori
induite par la production de Smad7 par semi-quantitative de RT-PCT. Par rapport aux contrôles positifs (cellules AGS co-incubées avec H. pylori
à MOI 100), le prétraitement de L. acidophilus aussi élevé que MOI 100 a réduit significativement le H. pylori
induite par la production Smad7 à l'ARN niveau (P
< 0,05) par inactivation de JAK1 et STAT1 transcriptions. pré-traitement de L. acidophilus inhibe également l'expression d'IFN-γ induite par la protéine Smad7 (P
< 0,05) in vitro
, avec une augmentation subséquente de IKBa cytoplasmique (P
< 0,01) et une diminution nucléaire de NF-kB (P
< 0,01) (figure 4B). La figure 4 Prétraitement de L. acidophilus a réduit significativement JAK1 (MOI 1-100), STAT1 (MOI 10 à 100) et SMAD7 et la production subséquente de NFkB après (A) de H. pylori et (B) le traitement de l'IFN-γ. N, cellules AGS uniquement; P, H. pylori
, MOI = 100 (A, colonne noire) et 100 ng /ml d'IFN-γ (B, colonne noire) le traitement pendant 0,5 heure; MOI 1, 10 et 100 désigne un prétraitement avec L. acidophilus
1 x 106, 1 x 107, 1 x 108 c.f.u. pendant 8 heures, respectivement, suivis par H. pylori
traitement pendant 0,5 heure (* P
< 0,05; ** P
< 0,01). Rapport
l'immunité humain joue un rôle important dans le développement de maladies cliniques plus graves après l'infection de H. pylori en raison de l'augmentation des expressions cytokines pro-inflammatoires sur la muqueuse gastrique des patients [6, 8]. l'infection de H. pylori peut activer NF-kB dans les cellules de l'épithélium gastrique et ensuite jusqu'à réguler IL-8 transcription du gène [4]. Conformément aux études humaines précédentes [6-9], la présente étude révèle que l'infection de H. pylori peut induire le TNF-α et de l'IL-8 expressions cytokines pro-inflammatoires in vitro
. En accord avec l'étude des animaux déclarés par McCarthy et al. [35] La présente étude montre que les probiotiques contenant de yogourt, L. acidophilus
ne stimule pas les cytokines pro-inflammatoires après une incubation de 8 heures avec des cellules MKN45. Ceci suggère que les probiotiques peuvent exercer des effets anti-inflammatoires in vitro
. En conséquence, il sera intéressant de tester la façon dont les cascades inflammatoires peuvent être contrecarrés par les probiotiques.
L'activité antimicrobienne de Lactobacillus
contre les agents pathogènes entériques est, en partie, en raison de l'accumulation d'acide lactique [17, 21]. La capacité de production d'acide lactique varie dans le Lactobacillus spp
. et L. acidophilus
est une souche faiblement acide lactique production [34]. Expérimentalement, L. acidophilus
diminue la viabilité de la bactérie H. pylori in vitro
indépendant du pH et des taux d'acide lactique [19]. La valeur du pH de chaque suspension dans cette étude est d'environ 6,8 à 7,0 (données non montrées). D'autres mécanismes comme immuno-modulation devraient donc contribuer largement aux effets anti-inflammatoires de L. acidophilus
.
L'étude actuelle démontre que le prétraitement de L. acidophilus peut diminuer le H. pylori
l'expression nucléaire de NF-kB induite dans le 1 er heure et l'IL-8 dans les 4 e heure, après la co-culture avec Helicobacter pylori
et les cellules MKN45. En outre, le taux de TNF-α est également diminué, bien que sa valeur est assez faible (données non présentées). Cette étude confirme en outre que cette suppression se produit d'une manière dépendante de la dose et est médiée par la stabilisation de iKBa. La conclusion est compatible avec les résultats de Tien et al. montrant que les effets anti-inflammatoires ne peuvent être atteints à une bactérie adéquates compte dans les probiotiques [12]. Les données de la présente étude indiquent que L. acidophilus
peut contrer H. pylori
inflammation gastrique induite spécifiquement par la médiation par la voie IKBa /NF-kB d'une manière dose-dépendante.
Dans la muqueuse intestinale normale cellules, le signal TGF-β1 peuvent négativement réguler l'activation de NF-kB en stimulant le régulateur négatif, IKBa [36]. L'infection à H. pylori
aurait peut inhiber la voie de signalisation du TGF-β1 par l'activation de l'expression de Smad7 gastrique [26]. Cette étude déclare également que les deux H. pylori
et L. acidophilus
n'affectent la production de TGF-β1 des cellules épithéliales gastriques, qui confirment à nouveau que L. acidophilus
régule l'activité aval TGFβ1 /Smad3 en rétablissant Smad7. La présente étude est la première à démontrer que L. acidophilus
peut réguler à la baisse la production Smad7 pour restaurer la /activité Smad TGFβ1 et d'améliorer la H. pylori
inflammation gastrique induite in vitro
(Figure 5 ). Figure 5 Schéma illustrant les voies possibles de L. acidophilus inhibition de H. pylori inflammation induite sur l'épithélium gastrique par /Smad3, /signaux de TGF-ß IFN-γ Smad7 et NFKB.
Smad7 peut aussi être induite dans des conditions normales les échantillons gastriques par l'IFN-γ par le biais d'une voie dépendante de STAT1 [26]. En fait, l'épithélium gastrique ne IFN-γ pas secret. Par conséquent, H. pylori
(régulation à la hausse) et L. acidophilus
(régulation à la baisse) à la fois réglemente de manière significative Smad7 dans les cellules de l'épithélium par la médiation de la Smad7 voie STAT1-dépendante. Inhibition Smad7 peut restaurer le TGF-β1 signalisation /Smad3 et entraîner la suppression de la production de cytokines inflammatoires chez les patients souffrant de maladies inflammatoires de l'intestin [37, 38]. Les données ici révèle que les probiotiques contenus dans le yogourt peuvent inhiber Smad7 pour diminuer l'inflammation gastrique connexe H. pylori. Ces probiotiques peuvent être très prometteur pour l'amélioration de H. pylori
contrôle de l'infection.
Yogourt contenant L. acidophilus de Conclusions
peuvent améliorer H. pylori
inflammation gastrique induite par l'inactivation des voies de Smad7 et NF-kB à médiation. La prise de
contenant de yogourt L. peut améliorer l'inflammation gastrique chez H. pylori
patients infectés par le
. Déclarations
Remerciements
Cette étude a été financée par des subventions de l'Hôpital National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan (NCKUH-9701013 et NCKUH-9904011), le Conseil national des sciences, Taiwan (NSC97-2314-B-006-032), et le ministère de la Santé, Taiwan (DOH99-TD-C-111-003). Les auteurs déclarent qu'il n'y a pas de relation financière avec une société impliquée dans cette étude et qu'il n'y a aucun conflit d'intérêts.
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