Lactobacillus acidophilus melhora H. pylori induzida por inflamação gástrica por inactivação do Smad7 e NFkB pathways

Lactobacillus acidophilus
melhora H. inflamação gástrica induzida pylori
por inactivação das vias Smad7 e NFkB da arte abstracta
Fundo
infecção por H. pylori
podem desencadear a expressão de Smad7 e NFkB no estômago, ao passo que os probióticos promover a saúde gastrointestinal e melhorar a inflamação intestinal causada por patógenos. Este estudo examina se os probióticos podem melhorar H. inflamação gástrica induzida pylori
por inactivação das vias Smad7 e NFkB.
Resultados
Desafio com H. pylori
aumento de IL-8 e expressões do TNF-α, mas não o TGF-β1 em células MKN45. Os níveis de ARN de Smad7 em células AGS aumentou após a infecção por H. pylori
de uma forma dependente da dose. Uma dose mais elevada (MOI 100) de L. acidophilus
pré-tratamento atenuada H. pylori
induzidas por IL-8 expressões, mas não o TGF-β1. Esse efeito anti-inflamatório foi mediado através do aumento IκBα citoplasmática e do esgotamento de NFkB nuclear. L. acidophilus também
inibida H. pylori
induzida Smad7 transcrição por inactivação das vias JAK1 e STAT1, o que pode ativar o TGF-β1 /Smad via. L. acidophilus
pré-tratamento melhorados nível de tradução de Smad7 induzida por IFN-γ e subsequentemente reduzido a produção nuclear de NF-kB, tal como detectado através de Western blotting.
Conclusões
infecção por H. pylori
induz Smad7, NFkB, IL-8 e TNF-α produção in vitro
. As maiores doses de L. acidophilus
pré-tratamento reduzir H. inflamação induzida por pylori
através da inativação das vias Smad7 e NFkB.
Fundo
Helicobacter pylori
infecção é considerada um fator importante induzir gastrite crônica, úlcera péptica e câncer gástrico, mesmo em seres humanos [1-3]. Em ratos e estudos em seres humanos, a mucosa gástrica de H. pylori
indivíduos infectados por mostrar-se-regulada via de NF-kB e respostas tipo Th1 de citocinas [4-9], o que pode perturbar a integridade da barreira epitelial intestinal [10 ]. Por conseguinte, a inactivação da via de NF-kB e suas cascatas a jusante imunes podem ser úteis na prevenção de graves H. pylori
complicações induzidas.
Os probióticos são conhecidos por inibir a agentes patogénicos entéricos gosta Salmonella, Shigella
, e Citrobacter rodentium
em ambos in vitro Comprar e modelos animais [11-13]. Seus benefícios clínicos potenciais na prevenção ou solução de doenças gastrointestinais têm sido enfatizadas [14, 15]. Existem vários mecanismos através dos quais eles fornecem proteção intestino, incluindo a diminuição do valor de pH luminal através da produção de ácido láctico [16, 17] ou competindo com patógenos intestinais para receptores de superfície de acolhimento [18].
No entanto, Coconnier et al. demonstraram que os probióticos podem inibir a H. pylori
independente crescimento de níveis de ácido láctico e pH [19] enquanto Tien et ai. relatam que Lactobacillus casei
pode regular negativamente a Shigella flexneri
induzidas por citocinas, quimiocinas, e moléculas de adesão pró-inflamatórias através da inibição da via de NF-kB [12]. Outro mecanismo crítico envolvendo probióticos refere-se a alterações na resposta imune do hospedeiro à infecção por meio de redução de TNF-α e IL-8, mas o aumento de IL-10 [20, 21]. Em relação ao breve contato entre a flora dos probióticos e do epitélio gástrico, uma ingestão de probióticos pelo H. pylori
pacientes infectados tem benefícios anti-inflamação resultante de uma alteração na resposta imune do hospedeiro.
Fator de crescimento transformante (TGF ) -β1 regula negativamente células Th1 que tais ratinhos TGF-p 1 /deficientes desenvolvem espontaneamente gastrite [22, 23]. É bem aceito que a via de sinalização TGF-β1 é regulada positivamente pela Smad associada ao receptor 2/3, mas negativamente por Smad7 [24, 25]. H. pylori é declaradamente
infecção associada com aumento da expressão de Smad7 gástrico, mas os resultados controversos nos níveis de TGF-β1 [26, 27]. Isto sugere que o TGF-β1 /Smad via de sinalização desempenha um papel importante na inflamação do intestino. No entanto, o mecanismo exacto de probióticos redução da inflamação gástrica induzida por H. pylori
permanece obscura. Assim, este estudo teve como objetivo analisar se os probióticos poderia regular a Smad- e NFkB mediada por vias de sinalização para reduzir a produção de citocinas inflamatórias a jusante após a infecção por H. pylori
.
Métodos
linhas de células e condições de cultura
Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Universitário de Kung Cheng Nacional (ER-98-208). Duas linhas de células humanas gástricas cancerosas epiteliais (MKN45 e AGS) foram obtidos a partir da pesquisa da ciência Banco de Recursos de Saúde do Japão e mantidas em meio RPMI 1640 (GIBCO BRL, Grand Island, NY) e meio F-12 (Gibco BRL, Grand Island, NY) contendo 10% de FBS a 37 ° C numa atmosfera humidificada (95%) com 5% de CO 2. As células foram sub-cultivadas a cada segundo dia. Antes do estudo infecção bacteriana, as células foram incubadas em meio RPMI 1640 isento de antibiótico meio contendo 10% de FBS durante a noite a 37 ° C em 5% de CO 2.
Bactérias e condições de cultura
estirpe bacteriana (HP238 ) isolado a partir de um paciente clínico foi usada. O HP238 expressa proteínas CagA, Vaca, e Baba em estudos anteriores [28, 29]. As bactérias foram mantidos numa placa de agar de Brucella contendo 10% de soro de cavalo e incubadas sob condições de micro-aerophilic (10% de CO 2, 5% O 2 e 85% N 2) durante 24-48 horas. As bactérias foram então transferidas para PBS, antes de infectar as células. densidade de crescimento foi medida espectrofotometricamente a 600 nm. A dose infecciosa de bactérias foi de 1 × 10 8 bactérias /ml a uma OD de 1.
As células MKN45 foram infectadas com uma multiplicidade de infecção (MOI) 1-100 para vários períodos de tempo. A cepa probiótica, que consta do AB-iogurte, Lactobacillus acidophilus
(LA5 ®, originado a partir da Chr. Hansen, Dinamarca, fornecido pelo Presidente Corp., Tainan, Taiwan) foi utilizado. As bactérias foram mantidos num ágar de Brucella, incubadas em condições anaeróbicas, e em seguida colhidas e suspensas em solução salina tamponada com fosfato (PBS) antes da infecção. A densidade viável de L. acidophilus
foi de 1 × 10 8 bactérias /ml, a um OD de 1.
MKN45 viabilidade das células após a exposição ao H. pylori Comprar e L. acidophilus

a citotoxicidade da exposição da célula para o H. pylori MKN45
e L. acidophilus
foi determinada pela percentagem de lactato desidrogenase (LDH), vazamento (Ensaio de citotoxicidade, Promega Co., Madison, WI, EUA) e pela avaliação células viáveis ​​conta usando o azul não-coradas tripano. O sobrenadante da cultura e as células restantes MKN45 foram recolhidas após incubação com doses variáveis ​​(MOI 1-1000) de L. acidophilus
e H. pylori
(MOI 100) para 8 e 4 horas, respectivamente. As culturas de células sem infecção bacteriana serviram como controlos. Os procedimentos foram realizados de acordo com os manuais de instruções e células pós-infecção com coloração azul não-coradas tripano foram diretamente contados.
Ensaio Enzyme-linked immuno-sorbent (ELISA) para citocinas
Para determinar a dose ideal e incubação tempo de várias bactérias, as bactérias de H. pylori (
e L. acidophilus
) foram cultivadas com células MKN45 (MOI 1-100) em um meio RPMI 1640 isento de antibiótico (5 ml) contendo 10% de FBS a 35 ° C em condições de micro-aerophilic de até 8 horas. No estudo experimental, L. acidophilus
foram adicionados a células MKN45 e incubou-se durante 8 horas sob as mesmas condições. Depois de lavagem de PBS e remoção dos bacilos, um volume igual de H. pylori
foi adicionado e as células foram incubadas durante mais 4 horas. O sobrenadante de cultura final foi centrifugado a 12000 rpm durante 5 minutos para remover as bactérias e os detritos celulares. As concentrações de TNF-α, IL-8 (R & & D System, Minneapolis, MN), e TGF-β1 (eBioscience, San Diego, CA) foram medidos por ELISA, de acordo com as instruções do fabricante. A absorvância de cada micro-placa foi lida num espectro-fotómetro utilizando 450 nm como comprimento de onda principal e 570 nm como o comprimento de onda de referência. Todos os testes foram realizados em triplicado.
Preparação de extractos nucleares e citoplasmático of the células MKN45 e AGS foram pré-tratados com L. acidophilus
durante 8 horas, seguido de várias doses de H. pylori para
1 hora; em seguida, os extractos nucleares e citoplasmáticos foram isolados por um Kit de extracto nuclear (Activo motivo, Japão). Resumidamente, as células foram lavadas com inibidores de fosfatase solução salina arrefecida com gelo contendo e peletizada. Os peletes de células foram então re-suspenso num tampão hipotónico e incubadas durante 15 min em gelo. Eles foram lisadas por adição de detergente e agitadas vigorosamente durante 10 s. Depois os núcleos foram sedimentados e re-suspenso em tampão de lise completa, o tubo foi agitado vigorosamente a 4 ° C durante 30 minutos numa plataforma de agitação. Os extractos nucleares foram então centrifugadas e os sobrenadantes foram divididos em alíquotas e armazenado a -80 ° C.
RT-PCR para citoplasmático de Smad7
O ARN total foi isolado a partir de células MKN45 usando um kit comercial (IMPROM-LL ™ Sistema de Transcrição Reversa , Promega, EUA) após a H. pylori Comprar e L. acidophilus
incubação. O ARN foi quantificado por determinação da absorvância a 260 nm. Uma
μ g de ARN foi convertido em cDNA, que foi armazenado a -72 ° C até à sua utilização. As sequências iniciadoras foram Smad7 humano directo 5'-CATCACCTTAGCCGACTCTG-3 'e inverso 5'GTCTTCTCCTCCCAGTATGC-3', gerando um fragmento de 224 pb [30]. Para Jak1 e Stat1, as sequências dos iniciadores eram directo 5'-GCAGCCAGCATGATGAGA-3 'e 5'-GTGGACGAGGTTTTGTAAGGA-3' e inverso 5'-CTCGGAAGAAAGGCCTCTG-3 'e 5'-CAGACACAGAAATCAACTC-3', que geram fragmentos de 607 pb e 518 pb, respectivamente [31, 32]. A condição de PCR foi como se segue; 95 ° C durante 5 min, seguido por 25 ciclo de 95 ° C durante 1 min, 56 ° C durante 1 min, e 72 ° C durante 1 min, e finalmente 72 ° C durante 7 min. As sequências dos iniciadores para β-actina humana foi directo 5'-GTCTTCCCCTCCATCGTG-3 'e inverso 5'-GTCATCTTCTCGCGGTTG-3', gerando um fragmento de 272 pb. As condições de amplificação foram como se segue:. 95 ° C durante 5 min, depois a 20 do ciclo de 95 ° C durante 1 min, 50 ° C durante 1 min, 72 ° C durante 1 min, e 72 ° C durante 7 min
transferência de Western para o NF-kB, IkB-α e Smad7
interferon gama (IFN-γ) (PeproTech Inc., NJ, EUA), 50 ul (100 ng /ml) foi adicionado a cada prato nos estudos experimentais. Os extractos citoplasmáticos e nucleares foram lavados com PBS gelado e lisaram-se em uma solução a 0,5 ml /poço de tampão de lise (150 mmol /l de NaCl, 20 mmol /l de Tris, pH 7,5, 0,1% de Triton X-100, 1 mmol /l de fenilmetilsulfonilo flúor [PMSF] e 10 ug /ml aprotonina) como modificado a partir dos relatórios de Kim et al. e Moon et al. [33, 34]. As concentrações de proteína nos lisados ​​foram determinadas utilizando o Kit de Ensaio de Proteína Pierce BCA (Thermo Scientific, EUA). Proteína /pista 10 ug, em seguida, foi fraccionado pelo tamanho num desnaturante, não redutor de 10% do mini-gel de poliacrilamida e transferidas electroforeticamente para fluoreto de polivinilideno (PVDF) (0,45 uM de tamanho de poro) (Millipore Corparation, EUA). Proteínas específicas foram
detectado usando coelho anti-humano p65 de NF-kB, de coelho anti-humano de IkB-α (1: 1000, Cell Signaling, Boston, MA, EUA), e de Smad7 de ratinho anti-humana (1: 500, R & & D System, EUA, MN ) como anticorpo primário e anti-IgG de coelho conjugado com peroxidase, anti-IgG de ratinho (1: 10.000) como um anticorpo secundário. Especificamente peroxidase ligada foi detectada por Quimioluminescentes HRP substrato (sistema ECL, Millipore Corparation, EUA) e, em seguida, expostos a raios-x (GE Healthcare, Reino Unido) por 10-30 s. Análise
Estatística
O t
teste e emparelhado t
teste foram utilizados, conforme o caso, para as diferenças paramétricos. one-way análise de variância (ANOVA) com correção de Bonferroni foi aplicado para o teste múltiplo de dados. O Mann-Whitney U
teste foi utilizado para a diferença entre dados não paramétricos, enquanto χ Página 2 O teste de Pearson foi utilizado para a diferença proporção não paramétrica. Todos os testes foram bicaudais e um P Art < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Resultados da viabilidade celular após incubação com H. pylori Comprar e L. acidophilus
A citotoxicidade e da viabilidade das células MKN45 incubadas com H. pylori
( MOI 100) e L. acidophilus
(MOI 1-1000) foram determinados por avaliação da percentagem de fuga de LDH e azul de tripano não coradas na posição 4 th e 8 th horas, respectivamente (Tabela 1 ). danos na membrana plasmática avaliada pela percentagem de fuga de LDH a partir de H. pylori depois MKN45
incubação (18,1%) não era diferente para as células de controlo (18,0%). Além disso, a contagem de células viáveis ​​calculada por azul de tripano não coradas não diminuem marcadamente. Quando L. acidophilus
foi incubado com células MKN45 durante 8 horas, a citotoxicidade e a contagem de células viáveis ​​a uma MOI de 1-100 não foi significativamente afectada. No entanto, LDH e morte celular ligeiramente aumentada como incubação com MOI 1000 durante 8 horas. Por conseguinte, a dose óptima de bactérias utilizadas para o estudo experimental era limitada a MOI 100.Table citotoxicidade celular e uma contagem de células viáveis ​​de MKN45 após co-incubação com H. pylori
e L. acidophilus
determinada pela percentagem de fuga de LDH (em triplicado) e não-coradas com azul de tripano (single)
bactérias e MOI
Cytotoxicitya (% LDH)
célula viável count (× 106)
celular apenas para 4 e 8 horas
18,0, 18,0
1,36
H. pylori
durante 4 horas
MOI 100
18,1
1,00
Lactobacillus Compra de 8 horas
MOI 1 | 18.4
1,00
MOI 10
18,0
1,11
MOI 100
18,7
1,24
MOI 1000
24,2
0,77
dados sobre a citotoxicidade Aall foram apresentados com valor médio de três ensaios
H . pylori
estimulada por IL-8 e TNF-α mas não a produção de TGF-β1 in vitro
em MKN45 células incubadas com H. pylori
(MOI 100) em vários períodos de tempo, a IL- 8 nível aumentado a partir da 4 th ao 8 th horas após a co-incubação, como determinado por ELISA (Figura 1A). Para TNF-α, o nível de pós-incubação aumentou após a 4 th hora e mantido um patamar até o 8 th hora (Figura 1B). No entanto, o nível de TGF-β1 não aumentou após a H. pylori
incubação durante 4 horas (dados não mostrados). Figura concentrações de 1 (A) IL-8 e (B) de TNF-a no sobrenadante de cultura de células MKN45 depois de duração variável da H. pylori e a infecção por L. acidophilus (moi = 100). Os dados foram expressos como média ± desvio padrão (SD) (em triplicado).
Em contraste, L. acidophilus
não induziu expressão de MKN45, pelo menos, dentro da IL-8, TNF-α, e TGF-β1 8 horas período de co-incubação.
Pré-tratamento de L. acidophilus
atenuada H. pylori induzida por IL-8

Uma vez que o nível de células MKN45 IL-8 podia ser induzida por H . pylori
desafio durante 4 horas, o tempo e os efeitos dependentes da dose de probióticos na redução de citocinas pró-inflamatórias e TGF-β1 no 4 th horas foram estudados. As concentrações de IL-8 e TGF-p 1 foram mostrados para células MKN desafiados por H. pylori
e com doses variáveis ​​de L. acidophilus
pré-tratamento para 8 horas (Figura 2). Comparado com o grupo controle, L. acidophilus
pré-tratamento com maior número de colónias bacterianas (MOI 100) reduziu H. pylori
induzidas por IL-8 expressão em células MKN45 (P Art < 0,05). O nível de TGF-β1 não se alterou (P
> 0,05). Figura 2 As concentrações de IL-8 (coluna em branco) e TGF-β1 (coluna preta) no sobrenadante de células MKN45 pré-tratados com diferentes MOI (0: controlo; 1: 1 x 10 6 ufc; 10: 1 × 10 7 ufc; 100: 1 × 10 8 CFU) de L. acidophilus. As células foram lavadas três vezes com PBS para remover o L. acidophilus
e, em seguida, infectadas com H. pylori
(MOI = 100) durante 4 horas. Os dados estão expressos como médias ± DP (em triplicado). A análise estatística foi realizada em cada medição com comparações aos controlos (células tratadas H. pylori
única; IL-8 2034 ± 865 pg /ml de TGF-β1 e 587,2 ± 39,8 pg /ml) (* P <
; 0,05)
L. acidophilus
reduzida H. pylori induzida
NF-kB, aumentando IκBα
O estudo determinou que células MKN45 (MOI 100) incubadas com H. pylori
levou. a um aumento da produção de pico de NF-kB nuclear dentro de uma hora. Assim, os níveis nuclear de NF-kB de células MKN45 co-incubadas com H. pylori
, após a pré-tratamentos anteriores por várias MOI (1-100) de L. acidophilus
foram testados quanto aos efeitos anti-inflamatórios dos probióticos . Pré-tratamento de L. acidophilus
aumento IκBα citoplasmática mas diminuiu os níveis nuclear de NF-kB induzida pelo H. pylori
de um modo dependente da dose (Figura 3). Porque o nível IκBα poderia ser mediada pela ativação da via TGF-β1 /sinalização Smad, o papel Smad7 jogado em L. acidophilus
restauração /atividade Smad TGF-β1 depois de H. pylori
desafio foi testado. Figura 3 As expressões IκBα e NFkB após várias doses de L. acidophilus pré-tratamento para 8 horas, seguido por H. pylori de co-incubação durante 1 hora. N, únicas células MKN45; P, H. pylori
, 1 × 108 c.f.u. tratamento durante 1 hora; MOI 1, pré-tratamento com L. acidophilus
1 × 106 c.f.u. durante 8 horas, seguido por H. pylori
tratamento durante 1 hora; MOI 10, L. acidophilus
1 × 107 c.f.u. seguido por H. pylori
tratamento durante 1 hora; MOI 100, L. acidophilus
1 × 108 c.f.u. seguido por H. pylori
tratamento durante 1 hora (* P
< 0,05).
L. acidophilus
inibida H. pylori
e expressão de Smad7 induzida por IFN-γ
A Figura 4A mostra que o pré-tratamento com doses elevadas de L. acidophilus
(MOI 100) durante 8 h impediu o H. pylori
induzida produção de Smad7 por semi-quantitativo de RT-PCT. Em comparação com os controlos positivos (células AGS co-incubadas com H. pylori
a MOI 100), L. acidophilus
pré-tratamento tão elevada como MOI 100 reduziu significativamente o H. pylori
induzida produção de Smad7 no ARN nível (P
< 0,05) através de inactivação de JAK1 e STAT1 transcrições. L. acidophilus
pré-tratamento também inibiu a expressão da proteína de Smad7-IFN induzida por γ (P
< 0,05) in vitro
, com um aumento subsequente na IκBα citoplasmático (P
< 0,01) e uma diminuição em nuclear de NF-kB (P
< 0,01) (Figura 4B). Figura 4 Pré-tratamento de L. acidophilus reduziu significativamente JAK1 (MOI 1-100), STAT1 (MOI 10-100), e SMAD7, e subsequente produção de NFkB depois (A) de H. pylori e (B) o tratamento com IFN-γ. N, única cela AGS; P, H. pylori
, MOI = 100 (A, coluna preta) e 100 ng /ml de IFN-γ tratamento durante 0,5 horas (B, coluna preta); MOI 1, 10, e 100 significa pré-tratamento com L. acidophilus
1 × 106, 1 x 107, 1 x 108 c.f.u. durante 8 horas, respectivamente, seguido por H. pylori
tratamento durante 0,5 hora (P *
< 0,05; ** P
< 0,01).
Discussão
imunidade humana desempenha um papel importante no desenvolvimento de doenças clínicas mais graves após a infecção por H. pylori
devido ao aumento de expressão de citoquinas pró-inflamatórias na mucosa gástrica dos pacientes [6, 8]. A infecção por H. pylori
pode activar NF-kB em células do epitélio gástrico e subsequentemente sobre-regular a transcrição de IL-8 do gene [4]. Consistente com estudos anteriores humanos [6-9], o presente estudo mostra que a infecção por H. pylori
pode induzir o TNF-α e IL-8 expressão de citocinas pró-inflamatórias in vitro
. De acordo com o estudo animal relatado por McCarthy et al. [35], o presente estudo mostra que os probióticos contendo iogurte, L. acidophilus
não estimula citocinas pró-inflamatórias, após uma incubação de 8 horas com células MKN45. Isto sugere que os probióticos podem exercer efeitos anti-inflamatórios in vitro
. Por conseguinte, será interessante para testar como as cascatas inflamatórias pode ser contrariada por probióticos.
A actividade antimicrobiana de Lactobacillus
contra agentes patogénicos entéricos é, em parte, devido à acumulação de ácido láctico [17, 21]. A capacidade de produção de ácido láctico varia na Lactobacillus spp
. e L. acidophilus
é uma baixa tensão de ácido láctico-produção [34]. Experimentalmente, L. acidophilus
diminui a viabilidade de H. pylori in vitro
independente do pH e níveis de ácido láctico [19]. O valor de cada suspensão neste estudo é de cerca de pH 6,8-7,0 (dados não mostrados). Outros mecanismos, como imuno-modulação deve, portanto, contribuir, em grande medida aos efeitos anti-inflamatórios do L. acidophilus
.
O presente estudo demonstra que L. acidophilus
pré-tratamento pode diminuir a H. pylori
expressão induzida nuclear NF-kB na horas 1º e IL-8 no 4 th hora, após co-cultura com H. pylori células MKN45 Comprar e. Além disso, o nível de TNF-α é também diminuiu, embora o seu valor é bastante baixo (dados não mostrados). Este estudo confirma ainda que essa supressão ocorre de um modo dependente da dose e é mediada através da estabilização de IκBα. O resultado é compatível com os resultados de Tien et ai. mostrando que os efeitos anti-inflamatórios só pode ser alcançado em uma bactéria adequados contar em probióticos [12]. Os dados do presente estudo indicam que o L. acidophilus
pode neutralizar a inflamação gástrica induzida por H. pylori
especificamente por mediação através da via IκBα /NF-kB de uma forma dependente da dose. Online em mucosa intestinal normal, células, o sinal de TGF-β1 podem regular negativamente a activação de NF-kB através da estimulação do regulador negativo, IκBα [36]. H. pylori
infecção supostamente podem inibir a via de sinal de TGF-β1 através da activação da expressão de Smad7 gástrica [26]. Este estudo também declara que tanto H. pylori Comprar e L. acidophilus
não afetam a produção de TGF-β1 das células epiteliais gástricas, que mais uma vez confirmam que L. acidophilus
regula a actividade a jusante TGF-p1 /Smad3 restaurando Smad7. O presente estudo é o primeiro a demonstrar que L. acidophilus
pode regular negativamente a produção de Smad7 para restaurar a atividade TGF-p1 /Smad e para melhorar a H. inflamação gástrica induzida pylori
in vitro
(Figura 5 ). Figura 5 diagrama esquemático para ilustrar as vias possíveis de L. acidophilus inibição da inflamação induzida por H. pylori no epitélio gástrico através Smad3, IFN-γ /sinais de TGF-p /Smad7, e NFkB.
Smad7 também pode ser induzida em indivíduos normais amostras gástricas por IFN-γ através de uma via dependente de STAT1 [26]. Na verdade, o epitélio gástrico não secreta IFN-γ. Portanto, H. pylori
(up-regulation) e L. acidophilus
(down-regulation), tanto regula significativamente Smad7 em células do epitélio através da mediação do Smad7 via dependente de STAT1. A inibição de Smad7 pode restaurar a sinalização /Smad3 TGF-β1 e resultar na supressão da produção de citoquinas inflamatórias em pacientes com doenças inflamatórias dos intestinos [37, 38]. Os dados aqui revela que os probióticos contidas no iogurte pode inibir Smad7 para diminuir a inflamação gástrica relacionada H. pylori
. Tais probióticos podem ser bastante promissora para a melhoria da H. pylori
controle de infecção.
Conclusões
iogurte contendo L. acidophilus
pode melhorar H. inflamação gástrica induzida pylori
através da inativação das vias de Smad7 e NF-kB mediada. A ingestão de L. acidophilus-
contendo iogurte pode melhorar a inflamação gástrica em H. pylori
pacientes infectados.
Declarações
Agradecimentos
Este estudo foi apoiada por doações do Hospital da Universidade Nacional Cheng Kung, Tainan, Taiwan (NCKUH-9701013 e NCKUH-9904011), o Conselho Nacional de Ciência, Taiwan (NSC97-2314-B-006-032), e do Departamento de Saúde, Taiwan (DOH99-TD-C-111-003). Os autores declaram que não há nenhuma relação financeira com qualquer empresa envolvida neste estudo e que não há conflito de interesses.
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