Lactobacillus acidophilus mildner H. pylori-induceret gastrisk inflammation ved at inaktivere de Smad7 og NFKB veje

Lactobacillus acidophilus
mildner H. pylori
induceret gastrisk betændelse ved at inaktivere de Smad7 og NFKB veje
Abstract
Baggrund
H. pylori
infektion kan udløse Smad7 og NFKB udtryk i maven , mens probiotika fremme gastrointestinal sundhed og forbedre tarmbetændelse forårsaget af patogener. Dette studie undersøger, om probiotika kan forbedre H. pylori
induceret gastrisk betændelse ved at inaktivere de Smad7 og NFKB veje.
Resultater
Challenge med H. pylori
øget IL-8 og TNF-α udtryk, men ikke TGF-β1 i MKN45 celler. RNA niveauer af Smad7 i AGS celler steg efter H. pylori
infektion på en dosis-afhængig måde. En højere dosis (MOI 100) af L. acidophilus
forbehandling svækkede H. pylori Salg -inducerede IL-8 udtryk, men ikke TGF-β1. En sådan anti-inflammatorisk virkning blev medieret via øget cytoplasmatisk kBa og udtømning af nuklear NFKB. L. acidophilus
også hæmmede H. pylori
induceret Smad7 transkription ved at inaktivere de JAK1 og STAT1 veje, som kunne aktivere TGF-β1 /Smad vej. L. acidophilus
forbehandling bedres IFN-γ-induceret Smad7 oversættelse og følgelig i nedsatte nukleare NF-KB produktion, som påvist ved western blotting.
Konklusioner Salg H. pylori
infektion inducerer Smad7, NFKB, IL-8 og TNF-α produktion in vitro
. Højere doser af L. acidophilus
forbehandling reducere H. pylori
induceret inflammation gennem inaktivering af Smad7 og NFKB veje.
Baggrund
Helicobacter pylori
infektion betragtes som en væsentlig faktor inducerende kronisk gastritis, mavesår, og endda gastrisk cancer hos mennesker [1-3]. Hos mus og humane studier, maveslimhinden af ​​H. pylori
-inficerede individer viser opreguleret NF-KB-vejen og Th1 typen cytokinresponser [4-9], som kan forstyrre integriteten af ​​tarmen epitelbarriere [10 ]. Følgelig kan inaktivering af NF-KB-vejen og dens downstream immune kaskader være nyttige i at forebygge alvorlige H. pylori
inducerede komplikationer.
Probiotika er kendt for at hæmme enteriske patogener kan lide Salmonella, Shigella
, og Citrobacter rodentium
i både in vitro
og dyremodeller [11-13]. Deres potentielle kliniske fordele i at forebygge eller løse gastrointestinale sygdomme er blevet understreget [14, 15]. Der er flere mekanismer, hvorigennem de leverer gut beskyttelse, herunder faldende den luminale pH-værdi ved at producere mælkesyre [16, 17] eller ved at konkurrere med tarm patogener vært overfladereceptorer [18].
Alligevel Coconnier et al. har vist, at probiotika kan hæmme H. pylori
vækst uafhængig af pH og mælkesyreniveauer [19], mens Tien et al. rapporterer, at Lactobacillus casei
kan nedregulere Shigella flexneri
inducerede pro-inflammatoriske cytokiner, kemokiner og overholdelse molekyler ved at hæmme NF-KB-vejen [12]. En anden kritisk mekanisme, der involverer probiotika vedrører ændringer af den vært immune reaktioner på infektion via reduceret TNF-α og IL-8, men forøget IL-10 [20, 21]. Med hensyn til den korte kontakt mellem flora af probiotika og den gastriske epithel, en indtagelse af probiotika ved H. pylori
inficerede patienter har anti-inflammatoriske fordele, der følger af en ændring i værtens immunrespons.
Transformerende vækstfaktor (TGF ) -β1 negativt regulerer Th1 celle, således at TGF-Ø1 /deficiente mus udvikler spontant gastritis [22, 23]. Det er godt accepteret, at TGF-β1-signalvejen positivt reguleres af receptor-associeret Smad 2/3, men negativt af Smad7 [24, 25]. H. pylori
infektion er angiveligt associeret med forøget ekspression af gastrisk Smad7, men kontroversielle resultater i TGF-β1-niveauer [26, 27]. Disse tyder på, at TGF-β1 /Smad signalvejen spiller en vigtig rolle i tarmen inflammation. Men den nøjagtige mekanisme af probiotika reducerende H. pylori
-induceret gastrisk inflammation fortsat uklar. Således er denne undersøgelse havde til formål at undersøge, om probiotika kunne regulere Smad- og NFKB-medieret signalering veje til at reducere nedstrøms inflammatorisk cytokin produktion efter H. pylori
infektion.
Metoder
cellelinjer og kultur tilstand
Denne undersøgelse blev godkendt af Etisk Komité National Cheng Kung University Hospital (eR-98-208). To humane gastriske epitelial kræft cellelinjer (MKN45 og AGS) blev opnået fra Health Science Research Resources Bank i Japan og vedligeholdes i RPMI 1640 medium (GIBCO BRL, Grand Island, NY) og F-12 medium (GIBCO BRL, Grand Island, NY) indeholdende 10% FBS ved 37 ° C i en fugtig atmosfære (95%) med 5% CO 2. Cellerne blev subdyrket hver anden dag. Forud for bakterieinfektion undersøgelsen blev cellerne inkuberet i antibiotika-fri RPMI 1640 medium indeholdende 10% FBS natten over ved 37 ° C i 5% CO 2.
Bakterier og dyrkningsbetingelser
Bakteriel stamme (HP238 ) isoleret fra et klinisk patient blev anvendt. Den HP238 udtrykte CagA, Vaca og Baba proteiner i tidligere undersøgelser [28, 29]. Bakterierne blev holdt på en Brucella agar plade indeholdende 10% hesteserum og inkuberet under mikro-aerophilic betingelser (10% CO 2, 5% O 2 og 85% N 2) i 24-48 timer. Bakterierne blev derefter overført til PBS før infektion af cellerne. Vækst densitet blev målt spektrofotometrisk ved 600 nm. Den infektiøse dosis af bakterier var 1 × 10 8 bakterier /ml ved en OD på 1. Salg The MKN45 celler blev inficeret med en infektionsmultiplicitet (MOI) 1-100 for forskellige tidsperioder. En probiotisk stamme, der er indeholdt i AB-yoghurt, Lactobacillus acidophilus
(LA5 ®, stammer fra Chr. Hansen, Danmark, forudsat af præsidenten Corp., Tainan, Taiwan) blev anvendt. Bakterierne blev holdt på en Brucella agar, inkuberet under anaerobe betingelser, og derefter høstet og suspenderet i phosphatbufret saltvand (PBS) før infektion. Den levedygtig tæthed af L. acidophilus
var 1 × 10 8 bakterier /ml ved en OD på 1.
MKN45 celler levedygtighed efter udsættelse for H. pylori
og L. acidophilus

cytotoksiciteten af ​​MKN45 celle eksponering for H. pylori
og L. acidophilus
blev bestemt ved procentdelen af ​​lactatdehydrogenase (LDH) lækage (cytotoksicitetsanalyse, Promega Co., Madison, WI, USA) og ved at vurdere levedygtige celler under anvendelse af ikke-farvet trypanblåt. Kultursupernatanten og de resterende MKN45 celler blev opsamlet efter inkubation med variable doser (MOI 1-1000) af L. acidophilus
og H. pylori
(MOI 100) i 8 og 4 timer. Cellekulturer uden bakterieinfektion tjente som kontroller. De procedurer blev udført i overensstemmelse med de brugsanvisninger og efter infektion celler med ikke-farvet trypanblåt farvning var direkte talt.
Enzyme-linked immuno-sorbent assay (ELISA) for cytokiner
at bestemme den optimale dosis og inkubation tid af forskellige bakterier, bakterier (H. pylori
og L. acidophilus
) blev dyrket med MKN45 celler (MOI 1-100) i et antibiotikum-frit RPMI 1640-medium (5 ml) indeholdende 10% FBS ved 35 ° C i mikro-aerophilic betingelser for op til 8 timer. I den eksperimentelle undersøgelse blev L. acidophilus
tilføjet til MKN45 celler og inkuberes i 8 timer under de samme betingelser. Efter PBS vask og fjernelse af baciller, et tilsvarende volumen af ​​H. pylori
blev tilsat, og cellerne blev inkuberet i yderligere 4 timer. Den endelige kultursupernatant blev centrifugeret ved 12.000 rpm i 5 minutter til fjernelse af bakterier og celleaffald. Koncentrationer af TNF-α, IL-8 (R &D System, Minneapolis, MN), og TGF-β1 (eBioscience, San Diego, CA) blev målt ved ELISA i overensstemmelse med producentens anvisninger. Absorbansen af ​​hver mikro-plade blev aflæst på en spektro-fotometer ved hjælp 450 nm som den primære bølgelængde og 570 nm som reference bølgelængde. Alle test blev udført i tre eksemplarer.
Udarbejdelse af cytoplasmatisk og kerneekstrakter
MKN45 og AGS celler blev forbehandlet med L. acidophilus
i 8 timer efterfulgt af forskellige doser af H. pylori
for 1 time; derefter cytoplasmatiske og nukleare ekstrakter blev isoleret ved en kerneekstrakt Kit (Active Motif, Japan). Kort fortalt blev cellerne vasket med iskold saltopløsning indeholdende phosphataseinhibitorer og pelleteret. Cellepellets blev derefter resuspenderet i en hypotonisk buffer og inkuberet i 15 minutter på is. De blev lyseret ved tilsætning af detergent og hvirvlet kraftigt i 10 s. Efter kernerne blev pelleteret og resuspenderet i komplet lysepuffer blev røret omrystet kraftigt ved 4 ° C i 30 min på et rystebord. De nukleare ekstrakter blev derefter centrifugeret, og supernatanterne blev alikvoteret og opbevaret ved -80 ° C.
RT-PCR for cytoplasmatisk Smad7
Totalt RNA blev isoleret fra MKN45 celler ved anvendelse af et kommercielt kit (ImProm-ll ™ Reverse Transcription System , Promega, USA) efter H. pylori
og L. acidophilus
inkubation. RNA blev kvantificeret ved at bestemme absorbans ved 260 nm. En μ
g RNA blev omdannet til cDNA, som blev opbevaret ved -72 ° C indtil anvendelse. De humane Smad7 primersekvenser var fremadrettet 5'-CATCACCTTAGCCGACTCTG-3 'og revers 5'GTCTTCTCCTCCCAGTATGC-3', generering af et 224 bp fragment [30]. For JAK1 og Stat1, primersekvenserne var fremadrettet 5'-GCAGCCAGCATGATGAGA-3 'og 5'-GTGGACGAGGTTTTGTAAGGA-3' og revers 5'-CTCGGAAGAAAGGCCTCTG-3 'og 5'-CAGACACAGAAATCAACTC-3', genererer fragmenter på 607 bp og 518 bp [31, 32]. PCR tilstand var som følger; 95 ° C i 5 minutter, efterfulgt af 25 cyklus på 95 ° C i 1 min, 56 ° C i 1 min og 72 ° C i 1 min og endelig 72 ° C i 7 min. Primersekvenserne til human β-actin var fremadrettet 5'-GTCTTCCCCTCCATCGTG-3 'og revers 5'-GTCATCTTCTCGCGGTTG-3', generering af et 272 bp fragment. Amplificeringsbetingelserne var som følger:. 95 ° C i 5 minutter, derefter en 20 cyklus på 95 ° C i 1 min, 50 ° C i 1 min, 72 ° C i 1 min og 72 ° C i 7 min
Western blotting for NF-KB, IKB-α og Smad7
Interferon gamma (IFN-γ) (PeproTech Inc., NJ, USA) 50 pi (100 ng /ml) blev tilsat til hver skål i de eksperimentelle undersøgelser. De cytoplasmiske og nukleare ekstrakter blev vasket med iskold PBS og lyseret i en 0,5 ml /brønd lyseringsbuffer (150 mmol /l NaCl, 20 mmol /l Tris, pH 7,5, 0,1% Triton X-100, 1 mmol /l phenylmethylsulfonylfluorid fluorid [PMSF] og 10 ug /ml aprotonin) som ændret fra rapporterne fra Kim et al. og Moon et al. [33, 34]. Proteinkoncentrationer i lysaterne blev bestemt under anvendelse af Pierce BCA Protein Assay Kit (Thermo Scientific, USA). Protein /bane 10 ug blev derefter størrelsesfraktioneret i en denaturering, ikke-reducerende 10% polyacrylamid minigel og elektroforetisk overført til polyvinylidenfluorid (PVDF) (0,45 um porestørrelse) (Millpore Corparation, USA).
Specifikke proteiner blev detekteres under anvendelse af kanin antihuman NF-KB p65, kanin-anti-humant IkB-α (1: 1000, Cell Signaling, Boston, MA, USA), og muse-anti-humant Smad7 (1: 500, R &D System, USA, MN ) som primære antistoffer og peroxidase-konjugeret anti-kanin IgG, anti-muse-IgG (1: 10000) som et sekundært antistof. Specifikt bundet peroxidase blev opdaget af Kemiluminescens HRP substrat (ECL-system, Millpore Corparation, USA) og derefter udsat for røntgen (GE Healthcare, UK) for 10-30 s.
Statistisk analyse
Students t
test og parret t
testen blev anvendt, som det er relevant, for parametriske forskelle. Envejs variansanalyse (ANOVA) med Bonferroni korrektion blev anvendt til multiple test af data. Mann-Whitney U
test blev anvendt for forskellen mellem ikke-parametriske data, mens Pearsons χ
2 test blev anvendt til ikke-parametrisk andel forskel. Alle tests blev tosidede og en P
< 0.05 blev betragtet som statistisk signifikant.
Resultater
Cellelevedygtighed efter inkubation med H. pylori
og L. acidophilus
cytotoksicitet og levedygtighed MKN45 celler inkuberet med H. pylori
( MOI 100) og L. acidophilus
(MOI 1-1000) blev bestemt ved at vurdere den procentvise udsivning af LDH og ikke-farvet trypanblåt på 4 th og 8 th timer (tabel 1 ). Plasma-membran skader vurderes af den procentdel af LDH lækage fra MKN45 efter H. pylori
inkubation (18,1%) var ikke forskellige fra dem af kontrol celler (18,0%). Endvidere har levedygtige celletal beregnet ved ikke-farvet trypanblåt ikke markant falde. Når L. acidophilus
blev inkuberet med MKN45 celler i 8 timer, blev cytotoksicitet og antal levedygtige celler ved MOI 1-100 ikke signifikant påvirket. Imidlertid LDH-lækage og celledød let forøget som inkubation med MOI 1.000 i 8 timer. Derfor blev den optimale dosis af bakterier, der anvendes til eksperimentel undersøgelse begrænset til MOI 100.Table 1 Cell cytotoksicitet og levedygtige celletal på MKN45 efter samtidig inkubation med H. pylori
og L. acidophilus
bestemmes ved den procentvise af LDH lækage (i tre eksemplarer) og ikke-farvet trypanblåt (single)
Bakterier og MOI
Cytotoxicitya (% LDH)
levedygtig celle tælle (× 106)
Cell kun i 4 og 8 timer
18,0, 18,0
1,36
H. pylori
i 4 timer
MOI 100
18,1
1.00
Lactobacillus
i 8 timer
MOI 1
18,4
1.00
MOI 10
18,0
1.11
MOI 100
18,7
1,24
MOI 1000
24,2
0,77
samtlige Alle cytotoksicitetsdata blev præsenteret med middelværdi af tre prøver
H . pylori
stimuleret IL-8 og TNF-α, men ikke TGF-β1 produktion in vitro
i MKN45 celler inkuberet med H. pylori
(MOI 100) ved forskellige tidsperioder, den IL 8 niveau steg fra 4 th til 8 th time efter co-inkubation som bestemt ved ELISA (figur 1A). For TNF-α, post-inkubation niveau steg efter 4 th time og opretholdt et plateau indtil 8 th time (Figur 1B). Men den TGF-β1 niveau ikke stige efter H. pylori
inkubation i 4 timer (data ikke vist). Figur 1 (A) IL-8 og (B) TNF-a-koncentrationer i supernatanten af ​​MKN45 celler kultur efter forskellig varighed af H. pylori og L. acidophilus infektion (MOI = 100). Data blev udtrykt som middelværdi ± standardafvigelse (SD) (in triplo)
I modsætning., L. acidophilus
inducerede ikke IL-8, TNF-α, og TGF-β1 udtryk for MKN45 mindst inden for 8-timers co-inkubationsperiode.
Forbehandling af L. acidophilus
svækkede H. pylori-induceret
IL-8
Fordi IL-8 niveau af MKN45 celler kunne induceres ved H . pylori
udfordring i 4 timer, den tids- og dosisafhængige virkninger af probiotika i at reducere pro-inflammatoriske cytokiner og TGF-β1 på 4 th time blev undersøgt. IL-8 og TGF-p1 koncentrationer blev vist for MKN celler udfordret af H. pylori
og med variable doser af L. acidophilus
forbehandling i 8 timer (figur 2). Sammenlignet med kontrolgruppen, L. acidophilus
forbehandling med højere bakteriel kimtal (MOI 100) reducerede H. pylori
inducerede IL-8 udtryk i MKN45 celler (P
< 0,05). TGF-β1 niveau ændrede ikke (P
&0,05). Figur 2 Koncentrationerne af IL-8 (tom kolonne) og TGF-β1 (sort søjle) i supernatanten af ​​MKN45 celler forbehandlet med forskellige MOI (0: kontrol; 1: 1 × 10 6 cfu; 10: 1 × 10 7 cfu; 100: 1 × 10 8 cfu) af L. acidophilus. Cellerne blev vasket tre gange med PBS til fjernelse af L. acidophilus
og derefter inficeret med H. pylori
(MOI = 100) i 4 timer. Data er udtrykt som middelværdier ± SD (i tre kopier). Statistisk analyse blev udført i hver måling med sammenligninger til kontrollerne (celler behandlet H. pylori
kun IL-8 2034 ± 865 pg /ml og TGF-β1 587,2 ± 39,8 pg /ml) (* P
<0,05)
L. acidophilus
reducerede H. pylori-induceret
NF-KB ved at øge kBa
undersøgelsen fastslog, at MKN45 celler (MOI 100) inkuberet med H. pylori
førte. til en top-stigningen af ​​nuklear NF-KB produktion inden for en time. Således nukleare NF-KB niveauer af MKN45 celler co-inkuberet med H. pylori
, efter forudgående forbehandlinger af forskellige MOI (1-100) af L. acidophilus
blev testet for anti-inflammatoriske virkninger af probiotika . Forbehandling af L. acidophilus
øget cytoplasmatisk kBa men faldt de nukleare NF-KB-niveauer induceret af H. pylori
på en dosis-afhængig måde (figur 3). Fordi kBa plan kan være medieret ved aktivering af TGF-β1 /Smad signalvejen, rolle Smad7 spillet i L. acidophilus
genoprette TGF-β1 /Smad aktivitet efter H. pylori
udfordring blev testet. Figur 3 kBa og NFKB udtryk efter forskellige doser af L. acidophilus forbehandling i 8 timer efterfulgt af H. pylori samtidig inkubation i 1 time. N, MKN45 celle kun; P, H. pylori
, 1 × 108 C.F.U. behandling i 1 time; MOI 1, forbehandling med L. acidophilus
1 × 106 C.F.U. i 8 timer efterfulgt af H. pylori
behandling i 1 time; MOI 10, L. acidophilus
1 × 107 C.F.U. efterfulgt af H. pylori
behandling i 1 time; MOI 100, L. acidophilus
1 × 108 C.F.U. efterfulgt af H. pylori
behandling i 1 time (* P
< 0,05).
L. acidophilus
hæmmede H. pylori
og IFN-γ-induceret Smad7 udtryk
Den Figur 4A viser, at forbehandling med højdosis L. acidophilus
(MOI 100) i 8 timer forhindrede H. pylori
-induceret Smad7 produktion ved semi-kvantitativ RT-PCT. Sammenlignet med positive kontroller (AGS celler co-inkuberes med H. pylori dele på MOI 100), L. acidophilus
forbehandling så højt som MOI 100 væsentligt reduceret H. pylori
induceret Smad7 produktionen på RNA niveau (P
< 0,05) via inaktivering af JAK1 og STAT1 transskriptioner. L. acidophilus
forbehandling hæmmede også udtryk for IFN-γ-induceret Smad7 protein (P
< 0,05) in vitro
, med en efterfølgende stigning i cytoplasmatisk kBa (P
< 0,01) og et fald i nuklear NF-KB (P
< 0,01) (Figur 4B). Figur 4 Forbehandling af L. acidophilus signifikant reduceret JAK1 (MOI 1-100), STAT1 (MOI 10-100), og SMAD7, og efterfølgende NFKB produktion efter (A) H. pylori og (B) IFN-γ behandling. N, AGS celle kun; P, H. pylori
, MOI = 100 (A, sort søjle) og 100 ng /ml IFN-γ (B, sort kolonne) behandling i 0,5 time; MOI 1, 10 og 100 betød forbehandling med L. acidophilus
1 × 106, 1 × 107, 1 x 108 C.F.U. i 8 timer, henholdsvis, efterfulgt af H. pylori
behandling i 0,5 time (* P
< 0,05; ** P
< 0,01).
Diskussion
menneskers immunitet spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​mere alvorlige kliniske sygdomme efter H. pylori
infektion på grund af øgede proinflammatoriske cytokin udtryk på patienternes maveslimhinden [6, 8]. H. pylori
infektion kan aktivere NF-KB i gastriske epitelceller og efterfølgende opregulerer IL-8 gentranskription [4]. I overensstemmelse med tidligere humane undersøgelser [6-9], den foreliggende undersøgelse viser, at H. pylori
infektion kan inducere TNF-α og IL-8 proinflammatoriske cytokin udtryk in vitro
. Efter aftale med dyr undersøgelse rapporteret af McCarthy et al. [35] Den foreliggende undersøgelse viser, at yoghurt-holdige probiotika, går L. acidophilus
ikke stimulerer pro-inflammatoriske cytokiner efter en 8-timers inkubering med MKN45 celler. Dette antyder, at probiotika kan udøve anti-inflammatoriske virkninger in vitro
. Følgelig vil det være interessant at teste, hvordan de inflammatoriske kaskader kan modvirkes ved probiotika.
Den antimikrobielle aktivitet af Lactobacillus
mod enteriske patogener er til dels på grund af ophobning af mælkesyre [17, 21]. Evnen af ​​mælkesyre produktionen varierer i Lactobacillus spp
. og L. acidophilus
er en lav mælkesyre-produktionsstamme [34]. Eksperimentelt, L. acidophilus
nedsætter levedygtigheden af ​​H. pylori in vitro
uafhængig af pH og mælkesyreniveauer [19]. PH-værdien af ​​hver suspension i dette studie er omkring 6,8-7,0 (data ikke vist). Andre mekanismer som immuno-modulation bør derfor bidrage i høj grad til de anti-inflammatoriske virkninger af L. acidophilus
.
Den aktuelle undersøgelse viser, at L. acidophilus
forbehandling kan nedsætte H. pylori
induceret nukleare NF-KB-ekspression i 1 st time og IL-8 i 4 th time, efter co-kultur med H. pylori
og MKN45 celler. Endvidere TNF-α niveau også faldet, selv om dens værdi er ganske lav (data ikke vist). Denne undersøgelse bekræfter endvidere, at en sådan suppression forekommer på en dosis-afhængig måde og medieres gennem en stabilisering af kBa. Konstateringen er kompatibel med resultaterne af Tien et al. viser, at anti-inflammatoriske virkninger kun kan opnås ved et passende bakterietal i probiotika [12]. Data fra den foreliggende undersøgelse viser, at L. acidophilus
kan modvirke H. pylori
-induceret gastrisk inflammation specifikt ved mediation gennem kBa /NF-KB-vejen i en dosis-afhængig måde.
I normal tarmslimhinde celler, kan TGF-β1 signal negativt regulerer NF-KB-aktivering ved at stimulere negativ regulator, kBa [36]. H. pylori
infektion sigende kan hæmme TGF-β1 signalvej via aktivering af mavens Smad7 ekspression [26]. Denne undersøgelse erklærer også, at både H. pylori
og L. acidophilus
påvirker ikke TGF-β1 produktion af gastrisk epitelceller, hvilket igen bekræfter, at L. acidophilus
regulerer TGFp1 /Smad3 nedstrøms aktivitet ved at genoprette Smad7. Den foreliggende undersøgelse er den første, der viser, at L. acidophilus
kan nedregulere Smad7 produktion at genoprette TGFp1 /Smad aktivitet og til forbedring af H. pylori
inducerede gastrisk inflammation in vitro
(figur 5 ). Figur 5 Skematisk diagram for at illustrere mulige veje L. acidophilus hæmning af H. pylori-induceret betændelse på gastrisk epitel gennem TGF-p /Smad3, IFN-γ /Smad7, og NFKB signaler.
Smad7 kan også induceres i normal gastriske prøvemateriale ved IFN-γ via en STAT1 afhængige vej [26]. Faktisk det gastriske epitel ikke hemmelige IFN-γ. Derfor H. pylori
(opregulering) og L. acidophilus
(nedregulering) både væsentligt regulerer Smad7 i epitel celler gennem mægling af STAT1-afhængige Smad7 vej. Inhibering Smad7 kan gendanne TGF-β1 /Smad3 signalering og resultere i undertrykkelse af inflammatorisk cytokinproduktion hos patienter med inflammatoriske tarmsygdomme [37, 38]. Dataene her afslører, at probiotika der er indeholdt i yoghurt kan inhibere Smad7 at mindske H. pylori
relateret gastrisk inflammation. Sådanne probiotika kan være ganske lovende for forbedring af H. pylori
infektionskontrol.
Konklusioner
Yoghurt-holdige L. acidophilus
kan forbedre H. pylori
induceret gastrisk betændelse gennem inaktivering de Smad7 og NF-KB-medierede pathways. Indtagelse af L. acidophilus-
indeholder yoghurt kan forbedre gastrisk betændelse i H. pylori
inficerede patienter.
Erklæringer
Tak
Denne undersøgelse blev støttet af tilskud fra National Cheng Kung University Hospital, Tainan, Taiwan (NCKUH-9.701.013 og NCKUH-9.904.011), National Science Council, Taiwan (NSC97-2314-B-006-032), og Department of Health, Taiwan (DOH99-TD-C-111-003). Forfatterne erklærer, at der ikke er nogen økonomisk forbindelse med enhver virksomhed der er involveret i denne undersøgelse, og at der ikke er nogen interessekonflikt.
Forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12866_2011_1606_MOESM1_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12866_2011_1606_MOESM2_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12866_2011_1606_MOESM3_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 3 12866_2011_1606_MOESM4_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 4 12866_2011_1606_MOESM5_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 5 12866_2011_1606_MOESM6_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 6

• Mavesårshæmmende aktivitet af roden bark ekstrakt af den afrikanske guldregn "Cassia sieberiana" og dens virkning på den antioxidant forsvarssystem i rats
• Gastroparese forbundet med gastroptosis præsentere som en nedre abdominal bulking masse i et barn: en sag report