Lactobacillus acidophilus verbetert H.-pylori veroorzaakte maagontsteking door het inactiveren van de Smad7 en NFKB wegen

Lactobacillus acidophilus
verbetert H. pylori
geïnduceerde maagontsteking door het inactiveren van de Smad7 en NFKB paden
Abstracte achtergrond
H. pylori
infectie kan Smad7 en NFKB expressie veroorzaken in de maag , terwijl probiotica te bevorderen gastro-intestinale gezondheid en het verbeteren van de darm ontsteking veroorzaakt door ziekteverwekkers. Deze studie onderzoekt of probiotica H. pylori
geïnduceerde maagontsteking kan verbeteren door het inactiveren van de Smad7 en NFKB paden.
Resultaten
Challenge met H. pylori
verhoogde IL-8 en TNF-α uitdrukkingen, maar niet TGF-β1 in MKN45 cellen. Het RNA niveaus van Smad7 in AGS cellen toegenomen na H. pylori
infectie in een dosis-afhankelijke wijze. Een hogere dosering (MOI 100) van L. acidophilus
voorbehandeling verzwakt de H. pylori
geïnduceerde IL-8 expressies, maar niet TGF-β1. Dergelijke anti-inflammatoir effect werd gemedieerd door verhoogde cytoplasmatische IKBa en uitputting van nucleaire NFKB. L. acidophilus
ook geremd H. pylori
geïnduceerde Smad7 transcriptie door het inactiveren van de Jak1 en Stat1 paden, die de TGF-β1 /Smad pad zou kunnen activeren. L. acidophilus
voorbehandeling verbeterd IFN-γ-geïnduceerde Smad7 vertaling niveau en vervolgens gereduceerd nucleaire NF-KB productie, zoals gedetecteerd door western blotting.
Conclusies
H. pylori
infectie induceert Smad7, NFKB, IL-8 en TNF-α productie in vitro
. Hogere doses van L. acidophilus
voorbehandeling verminderen H. pylori
geïnduceerde ontsteking door de inactivatie van de Smad7 en NFKB pathways. Achtergrond
Helicobacter pylori infectie
wordt beschouwd als een belangrijke factor inducerende chronische gastritis, maagzweren en zelfs maagkanker bij mensen [1-3]. In muizen en menselijke studies, de gastrische mucosa van H. pylori geïnfecteerde patiënten
tonen opgereguleerd NF-kB route en Th1 soort cytokineresponsen [4-9], die de integriteit van de epitheliale barrière [10 kunnen verstoren ]. Dienovereenkomstig kan de inactivering van de NF-kB route en de stroomafwaartse immune cascades helpen voorkomen ernstige H. pylori
geïnduceerde complicaties.
Probiotica zijn bekend enterische pathogenen remmen vindt Salmonella, Shigella
en Citrobacter rodentium
in zowel in vitro Kopen en diermodellen [11-13]. De mogelijke klinische voordelen bij het voorkomen of oplossen van gastrointestinale ziekten benadrukt [14, 15]. Er zijn verschillende mechanismen waarmee zij bescherming darm, zoals het verlagen van de luminale pH waarde door de productie van melkzuur [16, 17] of door te concurreren met darm pathogenen gastheeroppervlak receptoren [18].
Niettemin Coconnier et al. hebben aangetoond dat probiotica H. pylori
groei onafhankelijk van de pH en melkzuur niveaus [19], terwijl Tien et al kunnen remmen. melden dat Lactobacillus casei
kan down-reguleren Shigella flexneri
geïnduceerde pro-inflammatoire cytokines, chemokines, en naleving moleculen door remming van de NF-KB-route [12]. Een ander kritiek mechanisme met probiotica betrekking op de veranderingen in immuunreacties van de gastheer tegen infectie door lagere TNF-α en IL-8 maar verhoogde IL-10 [20, 21]. Ten aanzien van de korte contact tussen de flora van probiotica en de maag epitheel, een inname van probiotica door H. pylori
geïnfecteerde patiënten heeft anti-ontsteking voordelen die voortvloeien uit een verandering in de gastheer immuunreacties.
Transformerende groeifactor (TGF ) -β1 negatief reguleert Th1 cellen zodanig dat TGF-β1 /deficiënte muizen ontwikkelen spontaan gastritis [22, 23]. Het is algemeen aanvaard dat de TGF-β1 signaalroute positief wordt gereguleerd door receptor-geassocieerde Smad 2/3, maar negatief door Smad7 [24, 25]. H. pylori infectie
verluidt geassocieerd met verhoogde expressie van maag- Smad7, maar controversiële resultaten in TGF-β1 niveau [26, 27]. Daaruit blijkt dat de TGF-β1 /Smad signaalroute een belangrijke rol speelt darmontsteking. Echter, het exacte mechanisme van probiotica verminderen H. pylori
geïnduceerde maagontsteking blijft onduidelijk. Zo, dit studie had als doel te onderzoeken of probiotica het Smad- kan regelen en NFKB gemedieerde signaalwegen naar de downstream-inflammatoir cytokine productie te verminderen na H. pylori
infectie.
Methods
cellijnen en cultuur staat Inloggen Deze studie werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van de Nationale Cheng Kung University Hospital (ER-98-208). Twee menselijke maag-epitheliale kanker cellijnen (MKN45 en AGS) werden verkregen uit de Health Science Research Resources Bank in Japan en onderhouden in RPMI 1640 medium (GIBCO BRL, Grand Island, NY) en F-12 medium (GIBCO BRL, Grand Island, NY) dat 10% FBS bij 37 ° C in een vochtige atmosfeer (95%) met 5% CO 2. De cellen waren sub-gekweekt elke tweede dag. Voorafgaand aan de bacteriële infectie studie werden de cellen in een antibiotisch-vrij RPMI 1640 medium dat 10% FBS overnacht bij 37 ° C in 5% CO 2 geïncubeerd.
Bacteriën en kweekomstandigheid
bacteriële stam (HP238 ) geïsoleerd uit een patiënt klinisch gebruikt. De HP238 uitgedrukt CagA, VacA en BabA eiwitten in eerdere studies [28, 29]. De bacteriën werden gehandhaafd op een Brucella agar plaat met 10% paard serum en geïncubeerd onder micro-aerofiele omstandigheden (10% CO 2, 5% O 2 en 85% N 2) voor 24-48 uur. De bacteriën werden vervolgens overgebracht naar PBS alvorens de cellen te infecteren. Groei dichtheid werd spectrofotometrisch gemeten bij 600 nm. De infectueuze dosis bacteriën was 1 x 10 8 bacteriën /ml bij een OD van 1.
MKN45 cellen werden geïnfecteerd met een multipliciteit van infectie (MOI) 1-100 voor verscheidene tijdsperioden. Een probiotische stam in een AB-yoghurt, Lactobacillus acidophilus
(LA5 ®, afkomstig uit de Chr. Hansen, Denemarken, door de voorzitter Corp., Tainan) gebruikt. De bacteriën werden gehouden op een Brucella agar, geïncubeerd in anaërobe omstandigheden, en vervolgens geoogst en gesuspendeerd in fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS) vóór infectie. De levensvatbare dichtheid van L. acidophilus
was 1 x 10 8 bacteriën /ml bij een OD van 1.
MKN45 cellen levensvatbaarheid na blootstelling aan H. pylori Kopen en L. acidophilus

De cytotoxiciteit van MKN45 cel blootstelling aan H. pylori Kopen en L. acidophilus
werd bepaald percentage van lactaat dehydrogenase (LDH) lekkage (cytotoxiciteitsassay, Promega Co., Madison, WI, USA) en door beoordeling levensvatbare cellen met behulp van niet-gekleurd trypan blue. De kweeksupernatant en de resterende MKN45 cellen werden verzameld na incubatie met variabele doses (MOI 1-1000) van L. acidophilus Kopen en H. pylori
(MOI 100) voor 8 en 4 uur, respectievelijk. Celkweken zonder bacteriële besmetting dienden als controles. De procedures werden uitgevoerd volgens de handleidingen en na infectie cellen met niet-gekleurd trypan blauw kleuring werden direct geteld.
Enzyme-linked immuno-Assay (ELISA) voor cytokines
Om de optimale dosis en de incubatietijd te bepalen tijd van verschillende bacteriën, bacteriën (H. pylori Kopen en L. acidophilus
) werden gekweekt met MKN45 cellen (MOI 1-100) in een antibiotisch-vrij RPMI 1640 medium (5 ml) dat 10% FBS bij 35 ° C in micro-aerofiele voorwaarden voor maximaal 8 uur. In de experimentele studie werden L. acidophilus Belgique Om MKN45 cellen toegevoegd en gedurende 8 uur onder dezelfde omstandigheden. Na PBS wassen en verwijdering van de bacillen, een gelijk volume van H. pylori
werd toegevoegd en de cellen werden gedurende nog 4 uur. De uiteindelijke kweeksupernatant werd gecentrifugeerd bij 12.000 rpm gedurende 5 min naar bacteriën en celresten te verwijderen. Concentraties van TNF-α, IL-8 (R &D System, Minneapolis, MN), en TGF-β1 (eBioscience, San Diego, CA) werden gemeten met ELISA volgens de instructies van de fabrikant. De absorptie van elk micro-plaat werd gelezen op een spectro-fotometer met behulp van 450 nm als de primaire golflengte en 570 nm als referentie golflengte. Alle testen werden in drievoud uitgevoerd.
Bereiding van cytoplasmatische en nucleaire extracten of the MKN45 en AGS cellen werden voorbehandeld met L. acidophilus
gedurende 8 uur gevolgd door verscheidene doses H. pylori voor
1 uur; dan cytoplasmatische en nucleaire extracten werden geïsoleerd door een Nuclear Extract Kit (Active Motif, Japan). In het kort werden cellen gewassen met ijskoude zoutoplossing met fosfataseremmers en gepelletiseerd. De celpellets werden vervolgens geresuspendeerd in een hypotone buffer en gedurende 15 min op ijs. Zij werden gelyseerd door de toevoeging van detergens en krachtig gevortext gedurende 10 s. Na de kernen werden gepelleteerd en geresuspendeerd in compleet lysisbuffer werd de buis krachtig geschud bij 4 ° C gedurende 30 minuten op een schuddend platform. De nucleaire extracten werden daarna gecentrifugeerd en de supernatanten werden in hoeveelheden verdeeld en opgeslagen bij -80 ° C.
RT-PCR voor cytoplasmatische Smad7
Totaal RNA werd uit cellen geïsoleerd met behulp MKN45 commerciële kit (Improm-ll ™ omgekeerde transcriptiesysteem , Promega, USA) na H. pylori Kopen en L. acidophilus
incubatie. Het RNA werd gekwantificeerd door het bepalen van de absorptie bij 260 nm. Een μ
g RNA werd omgezet in cDNA, waarbij ten -72 ° C werd bewaard tot gebruik. De humane Smad7 primersequenties waren forward 5'-CATCACCTTAGCCGACTCTG-3 'en reverse 5'GTCTTCTCCTCCCAGTATGC-3', waardoor een 224 bp fragment [30]. Voor Jak1 en Stat1 de primersequenties waren forward 5'-GCAGCCAGCATGATGAGA-3 'en 5'-GTGGACGAGGTTTTGTAAGGA-3' en reverse 5'-CTCGGAAGAAAGGCCTCTG-3 'en 5'-CAGACACAGAAATCAACTC-3', het genereren van fragmenten van 607 bp en 518 bp respectievelijk [31, 32]. De PCR conditie was als volgt; 95 ° C gedurende 5 minuten, gevolgd door 25 cyclus van 95 ° C gedurende 1 min, 56 ° C gedurende 1 min en 72 ° C gedurende 1 minuut, en tenslotte 72 ° C gedurende 7 min. De primer sequenties voor humaan β-actine werd forward 5'-GTCTTCCCCTCCATCGTG-3 'en reverse 5'-GTCATCTTCTCGCGGTTG-3', waardoor een 272 bp fragment. De amplificatie waren als volgt:. 95 ° C gedurende 5 minuten, vervolgens een 20 cyclus van 95 ° C gedurende 1 min, 50 ° C gedurende 1 minuut, 72 ° C gedurende 1 min en 72 ° C gedurende 7 min
Western blotting voor NF-KB, IKB-α en Smad7
Interferon gamma (IFN-γ) (PeproTech Inc., NJ, USA) 50 pl (100 ng /ml) werd aan elke schaal in de experimentele studies toegevoegd. De cytoplasmatische en nucleaire extracten werden gewassen met ijskoud PBS en gelyseerd in 0,5 ml /putje lysis buffer (150 mmol /l NaCl, 20 mmol /l Tris, pH 7,5, 0,1% Triton X-100, 1 mmol /l fenyl- fluoride [PMSF] en 10 ug /ml aprotonine) gewijzigd door de verslagen van Kim et al. en de Maan et al. [33, 34]. Eiwitconcentraties van de lysaten werden bepaald met behulp van de Pierce BCA Protein Assay Kit (Thermo Scientific, USA). Eiwit /laan 10 ug werd vervolgens op grootte gefractioneerd in een denaturerend, niet-reducerende 10% polyacrylamide minigel en elektroforetisch overgebracht op polyvinylideen fluoride (PVDF) (0,45 urn poriegrootte) (Millpore Corparation, USA). Specifieke eiwitten werden
gedetecteerd met konijn anti-mens NF-KB p65, konijn anti-humaan IKB-α (1: 1000, Cell Signaling, Boston, MA, USA) en muis anti-humaan Smad7 (1: 500, R &D System, USA, MN ) als primaire antilichamen en peroxidase-geconjugeerd anti-konijn-IgG, anti-muis IgG (1: 10.000) als secundair antilichaam. Specifiek gebonden peroxidase werd gedetecteerd door Chemiluminiscentie HRP Substrate (ECL-systeem, Millpore Corparation, USA) en vervolgens blootgesteld aan x-ray (GE Healthcare, UK) voor 10-30 s.
Statistische analyse
De Student's t
test- en gepaarde t Electronics Test werden gebruikt, in voorkomend geval, voor parametrische verschillen. One-way analyse van de variantie (ANOVA) met correctie Bonferroni werd toegepast bij de verschillende testen van data. De Mann-Whitney U Electronics Test werd gebruikt voor het onderscheid tussen niet-parametrische gegevens tijdens Pearson χ
2 test werd gebruikt voor niet-parametrische verhouding verschil. Alle tests werden twee staart en een P Restaurant < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant.
Resultaten
levensvatbaarheid van de cellen na incubatie met H. pylori Kopen en L. acidophilus
De cytotoxiciteit en de levensvatbaarheid van MKN45 cellen geïncubeerd met H. pylori
( MOI 100) en L. acidophilus
(MOI 1-1000) werden bepaald door het bepalen van het percentage lekkage van LDH en niet-gekleurd trypan blauw bij het 4 e en 8 e uur, respectievelijk (Tabel 1 ). Plasmamembraan schade beoordeeld door het percentage LDH lekkage MKN45 na H. pylori
incubatie (18,1%) was niet anders dan die van controlecellen (18,0%). Bovendien is de telling van levensvatbare cellen berekend door niet-gekleurde trypan blue niet aanzienlijk verminderen. Wanneer L. acidophilus
geïncubeerd met MKN45 cellen gedurende 8 uur werden de cytotoxiciteit en levensvatbare celtelling bij MOI 1-100 niet significant beïnvloed. Echter, LDH lekkage en celdood licht gestegen incubatie met MOI 1000 gedurende 8 uur. Daarom is de optimale dosering van de bacteriën die in het experimentele onderzoek was beperkt tot MOI 100.Table 1 cel cytotoxiciteit en levensvatbare cellen van MKN45 na co-incubatie met H. pylori Kopen en L. acidophilus
bepaald door het percentage LDH lekkage (in drievoud) en niet-gekleurd trypan blauw (single)
Bacteriën en MOI
Cytotoxicitya (% LDH)
levensvatbare cel tellen (× 106)
Cell alleen voor de 4 en 8 uur
18,0, 18,0
1,36
H. pylori
4 uur
MOI 100
18.1
1,00
Lactobacillus
gedurende 8 uur
MOI 1
18,4
1,00
MOI 10
18,0
1.11
MOI 100
18,7
1.24
MOI 1000
24,2
0.77
aAlle cytotoxiciteit gegevens werden gepresenteerd met een gemiddelde waarde van drie proeven
H . pylori
gestimuleerde IL-8 en TNF-α maar niet TGF-β1 productie in vitro
in MKN45 cellen geïncubeerd met H. pylori
(MOI 100) bij verschillende tijdsperioden, de IL 8 steeg van de 4 e tot de 8 e uur na co-incubatie, zoals bepaald met ELISA (Figuur 1A). Voor TNF-α, de post-incubatie niveau steeg na de 4 e uur en onderhouden van een plateau totdat de 8 e uur (Figuur 1B). Echter, de TGF-β1 niveau niet toe na H. pylori
incubatie gedurende 4 uur (gegevens niet getoond). Figuur 1 (A) IL-8 en (B) TNF-α concentratie in het supernatant van MKN45 niercellenkweek na variabele duur van H. pylori en L. acidophilus infectie (MOI = 100). Gegevens werden uitgedrukt als gemiddelden ± standaardafwijking (SD) (in drievoud).
Daarentegen L. acidophilus
geen IL-8, TNF-α en TGF-β1 blijken van MKN45 althans binnen het induceren 8-uurs co-incubatieperiode.
Voorbehandeling van L. acidophilus
verzwakte H. pylori geïnduceerde
IL-8
Omdat IL-8 niveau MKN45 cellen kunnen worden geïnduceerd door H . pylori
uitdaging voor 4 uur, het tijd- en dosis-afhankelijke effecten van probiotica in het verminderen cytokines en TGF-β1 op 4 e uur onderzocht. De IL-8 en TGF-β1 concentraties werden getoond MKN cellen uitgedaagd door H. pylori Kopen en variabele doses van L. acidophilus
voorbehandeling 8 uur (figuur 2). In vergelijking met de controlegroep, L. acidophilus
voorbehandeling met hogere bacteriële kolonies (MOI 100) verminderd H. pylori
geïnduceerde IL-8 uitdrukkingen MKN45 cellen (P
< 0,05). De TGF-β1 niveau niet veranderd (P Restaurant > 0,05). Figuur 2 De concentraties van IL-8 (blanco kolom) en TGF-β1 (zwarte kolom) in het supernatant van MKN45 cellen voorbehandeld met verschillende MOI (0: controle; 1: 1 x 10 6 cfu; 10: 1 × 10 7 cfu; 100: 1 x 10 8 cfu) van L. acidophilus. De cellen werden driemaal gewassen met PBS om de L. acidophilus
verwijderen en vervolgens geïnfecteerd met H. pylori
(MOI = 100) gedurende 4 uur. De gegevens worden uitgedrukt als gemiddelden ± SD (in drievoud). Statistische analyse werd uitgevoerd bij elke meting met vergelijkingen met de controles (cellen behandeld H. pylori
alleen, IL-8 2034 ± 865 pg /ml en TGF-β1 587,2 ± 39,8 pg /ml) (* P
< 0,05)
L. acidophilus
verminderd H. pylori-geïnduceerde
NF-KB door het verhogen van IKBa
De studie vastgesteld dat MKN45 cellen (MOI 100) geïncubeerd met H. pylori
geleid. een piektoename nucleaire NF-KB productie binnen een uur. Aldus kern NF-KB niveaus van MKN45 cellen samen geïncubeerd met H. pylori
, na voorafgaande voorbehandelingen door verschillende MOI (1-100) van L. acidophilus
werden getest op anti-inflammatoire effecten van probiotica . Voorbehandeling van L. acidophilus
verhoogde cytoplasmatische IKBa maar verlaagde de kern NF-KB niveaus geïnduceerd door H. pylori
op een dosis-afhankelijke wijze (Figuur 3). Omdat IKBa niveau kunnen worden gemedieerd door activering van de TGF-β1 /Smad signaleringsroute, de rol Smad7 gespeeld bij L. acidophilus
herstel van TGF-β1 /Smad activiteit na H. pylori
uitdaging werd getest. Figuur 3 de IKBa en NFKB uitdrukkingen na verscheidene doses L. acidophilus voorbehandeling gedurende 8 uur gevolgd door H. pylori co-incubatie gedurende 1 uur. N, alleen MKN45 cel; P, H. pylori
, 1 × 108 c.f.u. behandeling van 1 uur; MOI 1, voorbehandeling met L. acidophilus
1 x 106 c.f.u. gedurende 8 uur gevolgd door H. pylori
behandeling van 1 uur; MOI 10, L. acidophilus
1 × 107 c.f.u. gevolgd door H. pylori
behandeling gedurende 1 uur; MOI 100, L. acidophilus
1 × 108 c.f.u. gevolgd door H. pylori
behandeling gedurende 1 uur (* P Restaurant < 0,05).
L. acidophilus
geremd H. pylori Kopen en IFN-γ-geïnduceerde Smad7 uitdrukking
De Figuur 4A toont dat voorbehandeling met hoge doses L. acidophilus
(MOI 100) gedurende 8 h voorkomen H. pylori
opgewekte Smad7 productie met semi-kwantitatieve RT-PCT. In vergelijking met positieve controles (AGS cellen co-geïncubeerd met H. pylori
MOI 100), L. acidophilus
voorbehandeling zo hoog MOI 100 significante vermindering van het H. pylori
opgewekte Smad7 productie in het RNA niveau (P Restaurant < 0,05) via inactivatie van Jak1 en Stat1 transcripties. L. acidophilus
voorbehandeling remde ook de expressie van IFN-γ-geïnduceerde Smad7 eiwit (P Restaurant < 0,05) in vitro
, met een latere toename van cytoplasmatische IKBa (P Restaurant < 0,01) en een afname van nucleaire NF-kB (P
< 0,01) (Figuur 4B). Figuur 4 Voorbehandeling van L. acidophilus aanzienlijk verminderd JAK1 (MOI 1-100), STAT1 (MOI 10-100) en Smad7 en daaropvolgende NFKB productie na (A) H. pylori en (B) IFN-γ behandeling. N, alleen AGS cel; P, H. pylori
, MOI = 100 (A, zwarte kolom) en 100 ng /ml IFN-γ (B, zwarte kolom) behandeling van 0,5 uur; MOI 1, 10 en 100 bedoeld voorbehandeling met L. acidophilus
1 x 106, 1 x 107, 1 x 108 c.f.u. 8 uur, respectievelijk, gevolgd door H. pylori
behandeling van 0,5 uur (* P Restaurant < 0,05; ** P Restaurant < 0,01).
Discussie
menselijke immuniteit speelt een belangrijke rol in de ontwikkeling van ernstige klinische aandoeningen na H. pylori infectie
wegens verhoogde pro-inflammatoire cytokine uitdrukkingen op maagslijmvlies de patiënt [6, 8]. H. pylori infectie
NF-KB activeren maag epitheelcellen en vervolgens omhoog reguleren IL-8 gentranscriptie [4]. Consistent met eerdere studies bij mensen [6-9] Het onderhavige onderzoek toont dat H. pylori infectie
TNF-α en IL-8 pro-inflammatoir cytokine expressies in vitro
kan induceren. In overleg met het dier studie van McCarthy et al. [35], de huidige studie toont aan dat-yoghurt met probiotica, L. acidophilus
niet pro-inflammatoire cytokines te stimuleren na een 8-uur incubatie met MKN45 cellen. Dit suggereert dat probiotica anti-inflammatoire effecten in vitro
kan uitoefenen. Dienovereenkomstig, is het interessant om te testen hoe de inflammatoire cascades kan worden tegengegaan door probiotica. Ondernemingen De antimicrobiële activiteit van Lactobacillus
tegen enterische pathogenen, gedeeltelijk als gevolg van de ophoping van melkzuur [17, 21]. Het vermogen van melkzuur productie varieert in de Lactobacillus spp
. en L. acidophilus
is een low melkzuur-productie stam [34]. Experimenteel L. acidophilus
vermindert de levensvatbaarheid van H. pylori in vitro
onafhankelijk van de pH en melkzuur niveau [19]. De pH van elke suspensie in deze studie is ongeveer 6,8-7,0 (gegevens niet getoond). Andere mechanismen zoals immuno-modulatie dus grotendeels bij aan de anti-inflammatoire effecten van L. acidophilus
. Ondernemingen De huidige studie toont aan dat L. acidophilus
voorbehandeling kan verminderen de H. pylori
geïnduceerde nucleaire NF-KB expressie in de 1 st uur en IL-8 in de 4 e uur, na co-kweek met H. pylori Kopen en MKN45 cellen. Verder is de TNF-α peil eveneens verlaagd, hoewel de waarde redelijk laag (gegevens niet getoond). Deze studie bevestigt verder dat dergelijke onderdrukking optreedt in een dosis-afhankelijke wijze en wordt gemedieerd door de stabilisatie van IKBa. De bevinding is compatibel met de resultaten van Tien et al. blijkt dat de anti-inflammatoire effecten alleen mogelijk op voldoende kiemgetal in probiotica [12]. Gegevens uit deze studie tonen aan dat L. acidophilus kan
H. pylori geïnduceerde
maagontsteking specifiek neutraliseren door bemiddeling via IKBa /NF-kB route in een dosis-afhankelijke wijze.
In normale intestinale mucosale cellen, kan de TGF-β1 signaal negatief reguleren NF-KB-activering door het stimuleren van de negatieve regulator, IKBa [36]. H. pylori infectie
verluidt kan de TGF-β1 signaalroute remmen via activatie van de maag Smad7 expressie [26]. Deze studie verklaart tevens dat beide H. pylori Kopen en L. acidophilus niet
invloed hebben op de TGF-β1 productie van maag epitheelcellen, die opnieuw bevestigen dat L. acidophilus
regelt TGFB1 /Smad3 downstream-activiteit door het herstel Smad7. De huidige studie is de eerste om aan te tonen dat L. acidophilus
kan down-reguleren Smad7 productie naar de TGFB1 /Smad activiteit te herstellen en verbeteren van de H. pylori
geïnduceerde maagontsteking in vitro
(Figuur 5 ). Figuur 5 Schematische weergave van mogelijke paden van L. acidophilus remming van H. pylori geïnduceerde ontsteking illustreren op gastrische epitheel met TGF-β /Smad3, IFN-γ /Smad7 en NFKB signalen.
Smad7 kan ook worden geïnduceerd in normale gastrische specimens van IFN-γ door een STAT1 afhankelijke route [26]. In feite, de maag epitheel niet geheim IFN-γ. Daarom H. pylori
(up-regeling) en L. acidophilus
(down-verordening) beide significant regelt Smad7 in epitheelcellen door bemiddeling van de STAT1-afhankelijke Smad7 route. De remmende Smad7 kan de TGF-β1 /Smad3 signalering hersteld en leiden tot de onderdrukking van inflammatoire cytokines in patiënten met inflammatoire darmziekten [37, 38]. De hier laat zien dat probiotica in yoghurt Smad7 kan remmen om H. pylori
gerelateerde maagontsteking verminderen. Dergelijke probiotica kan heel veelbelovend uit voor de verbetering van de H. pylori
infectie onder controle zijn.
Conclusies
Yoghurt-bevattende L. acidophilus
H. pylori
geïnduceerde maagontsteking kan verbeteren door het inactiveren van de Smad7 en NF-KB gemedieerde paden. Inname van L. acidophilus-
met yoghurt kunnen maagontsteking verbeteren H. pylori
geïnfecteerde patiënten.
Verklaringen
Dankwoord Inloggen Deze studie werd ondersteund door subsidies van de Nationale Cheng Kung University Hospital, Tainan, Taiwan (NCKUH-9701013 en NCKUH-9904011), de National Science Council, Taiwan (NSC97-2314-B-006-032) en het ministerie van Volksgezondheid, Taiwan (DOH99-TD-C-111-003). De auteurs verklaren dat er geen financiële relatie met een bedrijf betrokken bij het onderzoek en dat er geen sprake is van belang.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12866_2011_1606_MOESM2_ESM.jpeg Authors' 12866_2011_1606_MOESM1_ESM.jpeg Auteurs originele bestand voor figuur 2 12866_2011_1606_MOESM3_ESM.jpeg Authors 'originele bestand voor figuur 3 12866_2011_1606_MOESM4_ESM.jpeg Authors' oorspronkelijke bestand voor originele bestand figuur 4 12866_2011_1606_MOESM5_ESM.jpeg Authors 'voor figuur 5 oorspronkelijke bestand 12866_2011_1606_MOESM6_ESM.jpeg Authors 'voor figuur 6

• Anti-ulcerogene activiteit van de wortel schors extract van de Afrikaanse goudenregen "Cassia sieberiana" en het effect op de anti-oxidant afweersysteem in rats
• Gastroparese geassocieerd met gastroptosis presenteren als een onderbuik bulk massa in een kind: een case report