Fosforilirata Smad2 v končni fazi želodca Carcinoma

fosforilirata Smad2 v končni fazi želodca karcinomom
Abstract
Ozadje
signalizacijo receptorjev Preoblikovanje rastni faktor β (TGFβ) je tesno povezana z invazijo sposobnost želodca rakavih celic. Čeprav Smad signal je kritična povezovalec TGFβ receptor signalizacijo transdukcijskih, ni veliko znanega o vlogi Smad2 izražanja v raka želodca. Cilj trenutne študije je pojasniti vlogo fosforiliranega Smad2 (p-Smad2) v želodcu adenokarcinome v poznejših fazah.
Metode
Imunohistokemijsko z anti-p-Smad2 je bila izvedena na parafinskih vgrajeni osebkov od 135 bolniki z naprednimi želodčnih adenokarcinome. Smo ocenili tudi odnos med izražanjem p-Smad2 in clinicopathologic značilnosti bolnikov z želodca adenokarcinome.
Rezultati
nivo ekspresije P-Smad2 je bila visoka v 63 (47%) od 135 želodca karcinomov. Raven izražanja p-Smad2 je bila bistveno višja pri difuzni tip raka (p = 0,007), tumorji s peritonealno metastaze (p = 0,017), in tumorji z bezgavkah metastaze (p = 0,047). Prognoza za p-Smad2-visokih bolnikov je bilo pomembno (p = 0,035, log-rang) slabša, kot je p-Smad2 nizkimi bolnikih, medtem ko multivariatna analiza je pokazala, da je p-Smad2 izraz ni bila neodvisnost prognostični faktor.
Zaključek
izražanje p-Smad2 je povezana z malignim fenotip in slabo prognozo pri bolnikih z napredovalim rakom želodca.
Ozadje
Preoblikovanje rastnega faktorja ß (TGFβ) je večnamenski citokinov in eden od najpomembnejših poti za rakavih celic [1, 2]. TGFβ veže na dveh različnih serinskih /treonin kinaze receptorjev (TβR), imenovano tipa I in II. Aktivirani tipa TβR sem kinaze fosforilira Smad2 in Smad3. Fosforilirata Smad2 (p-Smad2) in p-Smad3 so oligomerizirane z Smad4, selijo v jedro in urejanje prepisu [1, 3]. V normalnih epitelijskih celic, TGFβ je močan zaviralec širjenja, in je bilo šteje zaviralnih. Čeprav TGFβ deluje kot supresorski tumorja v zgodnji fazi tumorjev, med napredovanja tumorja je antiproliferativno funkcija TGFβ izgubila, in v nekaterih primerih TGFβ postane onkogenega dejavnik, ki inducira proliferacije celic, invazijo, angiogenezo, in imunosupresijo [4, 5]. Ugotovljeno je bilo, da lahko TGFβ signalov ne samo z Smad odvisni, ampak tudi Smad neodvisne poti [6]. Zaradi dvojne vidikov TGFβ v onkogenezo, morda Smad signal kritično integrator TGFβ receptor signalizacijo transdukcijskih, čeprav je pomen SMAD izražanja še vedno sporen. Bruna sod. 2007 je pokazala, da je visoka TGFβ-Smad dejavnost prisotna v agresivnih, visoko proliferacije gliomov in daje slabo prognozo pri bolnikih z gliomom [7], medtem ko se pojavi pomanjkanje SMAD izražanja povezati z razvojem tumorja in slabo prognozo pri bolnikih z požiralnika luskaste celice karcinom [8] raka dojke [9] in kolorektalnega raka [10]. Ni veliko znanega o prognostično vrednost Smad2 izražanja na raka želodca, medtem ko je več poročil o serumu TGFβ [11, 12] predlagal, da lahko TGFβ povzroči invazijo in metastaze v raka želodca. Razumevanje pomena Smad2 lahko koristno pri raku želodca. V tej študiji, zato smo raziskovali p-Smad2 izraz raka želodca, naj pojasni vlogo p-Smad2 v naprednih želodčnega adenokarcinoma.
Metode
Bolniki
smo pregledali kirurške vzorce bolnikov v Osaka mesta Bolnišnica University, Osaka, Japonska. Skupno 135 bolnikov, ki so opravili resekcijo primarnih želodčnih tumorjev in so bili potrjeni histološko imeti napredovalega raka želodca, je bilo vključenih v tej študiji. "Napredovali rak" označuje raka invazijo muscularis proprie ali korena. Nihče od bolnikov utrpelo preoperativno sevanje ali kemoterapijo. Patološke diagnoze in klasifikacije sledila japonski klasifikaciji želodca karcinomom [13]. Okvara metastaze in peritonealno metastaze so bili pregledani v laparotomijo. Peritonealno izpiranje citologija trebušne votline je bila izvedena na laparotomijo, in listasti rakave celice mikroskopsko pregledati. Globina tumorske invazije, diferenciacija, bezgavk metastaze, vensko invazije in limfni invazije so temeljile na mikroskopskem pregledu materialov, pridobljenih s kirurško resekcijo. Histološka klasifikacija temelji na prevladujočo vzorcu tumorja. V histološke podtipi so: papilarni adenokarcinom, dobro diferencirani-cevni adenokarcinom in zmerno razlikujejo cevni adenokarcinom, šteti črevesne tipa. Podtipov so: trdno slabo diferencirani adenokarcinom, non-solid slabo diferencirani adenokarcinom, pečat obroč karcinom in mucinozni karcinom, obravnavati kot razpršeno tipa. Bezgavka metastaze so se odločili na regionalni bezgavke metastaz. Regionalne bezgavke na želodcu so razdeljeni v tri postaje oštevilčenih, kot je opisano v japonski razvrstitvi [13], ki je odvisno od lokacije primarnega tumorja. Ker je število narašča, je navedla, da je širitev v oddaljene bezgavke. Protokol študije skladna z etičnimi smernicami Helsinški deklaraciji (1975). Ta študija je bila odobrena s etiko v Osaka City University. Privolitev je bila pridobljena iz vseh bolnikih pred začetkom
imunohistokemičnim tehnike
Vse H &je,. So pregledali E-obarvajo diapozitivi o kirurških osebkov, in je bil izbran reprezentativen del tumorja, ki je vključevala mesto najgloblje invazije za imunohistokemijsko študijo
zajec poliklonsko protitelo anti-humanega P-Smad2 (Chemicon International, Themecula, CA. 1: 2000). bila uporabljena za odkrivanje p-Smad2. Metode za imunohistokemičnim barvanjem p-Smad2 so opisani v navodilih proizvajalca. Na kratko smo deparaffinized diapozitive, in avtoklavu segrevamo 20 minut pri 105 ° C v ciljne pridobivanje podatkov Solution (Dako, CARPINTERIA, CA). Oddelki smo nato inkubirali s 3% vodikovega peroksida, da blokira endogenega peroksidaze dejavnost. Osebki inkubiramo s p-Smad2 protitelesa (1: 2000) preko noči pri 4 ° C. Oddelki inkubiramo z biotiniranimi kozje anti-kunčje imunoglobulina G 30 minut, čemur sledi tri opere s PBS. Drsniki smo obdelali s streptavidinom-peroksidaza reagenta in inkubirali v PBS diaminobenzidine in 1% vodikovega peroksida v /v, ki mu sledi counterstaining s hematoksilinom Mayer. Smo že poročali nivo ekspresije p-Smad2 v želodcu raka celičnih linij [14]. Opustitev primarnega protitelesa služil kot negativne kontrole.
Imunohistokemičnim določitev P-Smad2
P-Smad2 barvanjem je bil ocenjen na invazijo pred želodca raka. Oba hematoksilin in eozin madeži so bili uporabljeni kot referenčni slide za izbiro raka območja na vdrla spredaj. Obstoj rakavih celic smo neprekinjeno merijo od korena do sluznice pod mikroskopom. Vdrla spredaj je bila določena na lezijo, kjer so rakave celice najprej na voljo s serozne strani. P-Smad2 obarvanje bilo očitno v jedrih rakavih celic. Odstotek immunopositive celic p-Smad2 smo določili s štetjem 3 področja naključno izbranih v tkivu skupaj 300 jedra rakavih celic. Ocenjevanje je bila narejena z dvema dvojno slepo neodvisnih opazovalcev, ki so bili ne zavedajo kliničnih podatkov in histološke diagnoze. Odstotek jedru obarvanih celic za p-Smad2 smo določili tudi. Je bilo 15 (11%) ohišja neskladnih ocenjevanja med obema neodvisnih opazovalcev. V teh primerih smo ponovno preveri in razpravljali in končni rezultat je bila pridobljena s soglasjem.
Barvanjem je dosegel s pomočjo točkovanja Allred kot prej [15] opisano. Za semi-kvantitativno analizo p-Smad2 imunskimi reaktivnosti je bila intenzivnost obarvanja in odstotek tumorskih obarvanih celic ocenili v reprezentativnem visoko močjo (x 400) in nizke porabe polja (x 200) z uporabo optične mikroskopije: je intenzivnost dosegel 0-3 (0 = brez radioinkorporacijo, 1 = slabo, 2 = zmerna, 3 = intenzivna radioinkorporacijo) in delež je dosegel 0-5 (0 = 0%; 1 = 1-20%; 2 = 21-40%; 3 = 41-60%; 4 = 61-80%; 5 = 81-100%). Obe rezultati so bili nato dodamo, da dobimo končni rezultat 0-8. Mediano vseh primerih je bila 6,07. Potem je bil cut-off point določena 6; p-Smad2 izraz je zdelo visoko izraz, ko so bili rezultati ≥7 in nizko izraz, ko so bili rezultati. < 7
Statistična analiza
primerjalno analizo podatkov, ki so bili opravljenih s pomočjo Chi-kvadrat test ali Fisherjev test. Trajanja preživetja so bili izračunani po metodi Kaplan-Meier in analizirali s testom log-rank za primerjavo kumulativne trajanja preživetja v skupinah bolnikov. Cox sorazmernih nevarnosti, regresija je bila uporabljena za izračun univariatne in multivariatne razmerja nevarnosti, za parametre študije. A p-vrednost manjša od 0.05 bil definiran kot statistično značilne. SPSS 10.0 programske opreme (SPSS Japonska, Tokyo, Japonska), je bila uporabljena za analize.
Rezultati
Povezava med clinicopathological funkcij in fosfo-Smad2 izražanja
fosfo-Smad2 je v glavnem immunolocalized v jedrih rakavih celic (Slika 1A). Intenzivnost obarvanja in odstotek obarvanih tumorskih celic sta spremenljiva. V zvezi z intenzivnostjo, rezultat 0 je bilo ugotovljeno v nobenem primeru (0%), rezultat 1 v 55 primerih (41%), rezultat 2 v 33 primerih (24%), in rezultat 3 v 47 (35%) primerih. Ob ocenjevanju pozitivnih odstotkov celic, rezultat 0 je bilo ugotovljeno v nobenem primeru (0%), rezultat 1 v 2 primerih (1%), rezultat 2 v 11 primerih (8%), rezultat 3 v 16 primerih (12%), ocena 4 v 43 primerih (32%), in rezultat 5 v 63 primerih (47%). Skupno Allred rezultati razlikovali od 2 do 8. Visoka stopnja ekspresije p-Smad2 smo našli v 63 (47%) 135 želodca karcinomov. Razmerja med p-Smad2 izražanja in clinicopathological značilnosti tumorjev so prikazani v tabeli je bilo 1. P-Smad2 nivo izražanja precej visoka v difuzni tip raka (p = 0,011) in bistveno povezana s peritonealno metastaze (p = 0,017), bezgavk metastaze japonski razvrstitev [13] ali razvrščanje UICC [16] (p = 0,047, p = 0,004) in peritonealno citologijo (p = 0,026). "Peritonealna citologija" pomeni peritonealno lavažo citologijo v laparotomijo kot standardne metode za odkrivanje prostih tumorskih celic in uporabno napovedovalec peritonealno ponovitve raka želodca. V 12 primerih, peritonealna citologijo ni bila opravljena. Nato je skupno število peritonealne citologiji bilo 123 primerov. Ni bilo statistično pomembne povezave med fosfo-Smad2 izražanja in bodisi jetrne metastaze, vensko invazijo ali limfnega invazijo. Število metastatskih bezgavk v visoki izražanja skupino (mediana = 12,3) signifikantno (p = 0,002), višja kot v nizko izražanja skupino (mediana = 5,77), medtem ko je bila prikazana nobena razlika med številom prizadetih bezgavk med nizko-p-Smad2 skupine (mediana = 41,1) in visoko-p-Smad2 skupine (mediana = 44,4). Slika 1 (A), Imunohistokemično določitev p-Smad2. P-Smad2 je bila najdena v jedrih rakavih celic. Imunološko intenzivnost rezultat p-Smad2 obarvanje v tumorskih celicah je bila ocenjena s pomočjo pozitivne in negativne kontrole. Rezultat 3 pomeni visoke intenzivnosti, kot je isto kot pozitivno kontrolo. Radioinkorporacijo, rezultat 1 = slabo, rezultat 2 = zmerna, in rezultat 3 = intenziven. (× 400). (B), The celokupno preživetje bolnikov, ki temeljijo na p-Smad2 izražanja. preživetje Krivulja Kaplan-Meier prikazuje celotno preživetje v zvezi s p-Smad2 izražanja na 135 bolnikih z rakom želodca. Statistično značilnih razlik v preživetju opazili med visokimi p-Smad2 skupine in skupine z nizkimi p-Smad2 (p = 0,035; log-rank,).
Tabela 1 odnose med p-Smad2 in clinicopathological funkcij v 135 rakom želodca primeri.
parameter
p-Smad2
p
-vrednost


Visoka (n = 63)
Low (n = 72)

Spol
Moški
39 ( 41,9%)
54 (58,1%)
NS
ženska
24 (57,1%)
18 (42,9%)
morfološka značilnost +
Type 1
6 ( 37,5%)
10 (62,5%)
0,025
tipa 2
14 (35,0%)
26 (65,0%)
Vrsta 3
17 (45,9%)
20 (54,1%)
Tip 4
26 (61,9%)
16 (38,1%)
T faza
2
7 (25,9%)
20 ( 74,1%)
0,031
3
52 (50,0%)
52 (50,0%)
4
4 (100,0%)
0 (0,00%)
razlikovanje
intestinalnega tipa
15 (31,2%)
33 (68,8%)
0,011
razpršenih vrsto
48 (55,2%)
39 (44,8%)
limfnega vozla metastaze +
(japonski klasifikacija)
n0 in N1
34 (40,5%)
50 (59,5%)
0,047
N2 in N3
29 (56,9 %)
22 (43,1%)
bezgavko metastaze ++
(klasifikacijskega UICC)
n0 in N1
31 (36,9%)
53 (63,1%)
0,004
N2 in N3
32 (62,7%)
19 (37,3%)
jetrno metastaze
Negativne
62 (47,0%)
70 (53,0%)
NS
Positive
1 (33,3%)
2 (66,7%)
peritonealno metastaze
Negativne
48 (42,1%)
66 (57,9%)
0,017
Pozitivni
15 (71,4%)
6 (28,6%)
peritonealni citologijo +++
Negative
36 (40,4%)
53 (59,6%)
0,026
Pozitivni
22 (64,7%)
12 (35,3%)
Limfna invazija
Ly0 in Ly1
26 (40,6%)
38 (59,4%)
NS
Ly2 in ly3
37 (52,1%)
34 (47,9%)
Venska invazija
Negativni
50 (45,5%)
60 (54,5%)
NS
pozitiven
13 (52,0%)
12 (48,0%)
Klinični stopnjo
sem
2 (22,2%)
7 (77,8%)
0,022
II
15 (39,5%)
23 (60,5%)
III
18 (40,0%)
27 (60,0%)
IV
28 (68,7% )
15 (31,3%)
+, Razvrstitev v skladu s splošnimi pravili za rak želodca študij japonskega raziskovalnega združenja za želodca raka [13]. Tip 1 je definiran kot polypoid tumor; tip 2 kot polypoid tumor z razjede in ostro razmejenih robu; Tip 3 kot ulceriranega karcinoma z infiltracijo raka v steno okrog; tip 4 je površinsko infiltracije ravno karcinom, v katerem je razjeda običajno ni opazno značilnost.
++, je vozliščna oder ocenil Union Internationale Contre le za boj proti raku (UICC) tumor vozlišča metastaz (TNM) razvrstitev [16] in po klasifikaciji v skladu s splošnimi pravili za študij želodčnega raka japonskega raziskovalnega združenja za želodca raka. V klasifikaciji TNM, je vozla oder razvrščeni glede na število vključenih regionalnih LNS takole: pN0, ne LN širjenje; pN1, od 1 do 6 obolelih LNS; pN2, 7 do 15; in pN3, več kot 15. V japonski razvrstitvi, je vozla oder razvrščena glede na obseg pozitivnih LN v N0, N1, N2 in N3 in velja, da odraža anatomsko pot v limfne širjenja. n1 je opredeljena kot bližji regionalni bolezni LN, in N2 ali N3 so opredeljene kot daleč.
+++, v 12 primerih, peritonealna citologijo ni bila izvedena (Skupaj 123 primerov).
fosfo-Smad2 nanaša s slabo prognozo želodčnega
raka v tej seriji napredovalega raka želodca, je bilo preživetje fosfo-Smad2 bolnikov izraz na visoki ravni, bistveno slabša od fosfo-Smad2 bolnikov nizka stopnja izražanja (p = 0,035, slika 1B). V univariantne analizi visoke fosfo-Smad2 izraz (p = 0,048), morfološke tipa 4 (p < 0,001), difuzne tipa tumorji (p < 0,001), bezgavko metastaze (p < 0,001), peritonealna metastaze (p < 0,001), peritonealno proste rakave celice (p < 0,001), limfatičnega invazija (p = 0,006) in klinični faza IV (p < 0,001) smo močno povezana s slabim preživetja bolnikov (tabela 2). V multivariatne analize, morfološke tipa 4, tumorjev difuzna tipa in klinične faze IV so bile statistično neodvisni napovedni dejavniki, vendar fosfo-Smad2 ni bilo (tabela 3) .table 2 Univariatna analiza glede na celokupno preživetje (n = 135).
parameter
razmerje tveganja
95% interval zaupanja
p
-vrednost
P-Smad2 izraz
1.650
1,005-2,710
0,048
Low vs
. visoko
Morfološke funkcija
5.354
3.199-8.963
< 0,001
tipa 1, 2 in 3 vs
. tip 4
Diferenciacija
3.883
2,020-7,463
< 0,001
Črevesne tipa vs
. Difuzna-type
limfnega vozla metastaze (japonski klasifikacija)
3,269
1,978-5,403
< 0,001
N0 in N1 vs
. N2 in N3
peritonealni razširjanje
5,534
3,056-8,738
< 0,001
Negativno vs
. Pozitiven
Peritonealna citologijo
5.937
3,468-10,166
< 0,001
Negativno vs
. Pozitiven
limfne invazije
2.055
1.234-3.421
0,006
Ly0 in Ly1 vs
. ly2 in ly3
klinični fazi
6.901
4,088-11,651
< 0,001
I, II in III vs
. IV
Tabela 3 Multivariatna analiza glede na celokupno preživetje (n = 135).
parameter
razmerje tveganja
95 % interval zaupanja
p
-vrednost
P-Smad2 izraz
0,627
0,347-1,133
0,122
Low vs
. visoko
Morfološke funkcija
2,325
1,221-4,388
0,010
tipa 1, 2 in 3 vs
. tip 4
Diferenciacija
2.807
1.251-6.298
0,012
črevesne tipa vs
. Difuzna-type
limfnega vozla metastaze (japonski klasifikacija)
1.387
0.689-2.794
0.360
N0 in N1 vs
. N2 in N3
peritonealni razširjanje
1.097
0.549-2.193
0,793
Negativno vs
. Pozitiven
limfne invazije
1.394
0.805-2.413
0.235
Ly0 in Ly1 vs
. ly2 in ly3
klinični fazi
4.382
1,924-9,978
< 0,001
I, II in III vs
. IV
Razprava
P-Smads2 je glavni korak in znotrajcelično signalizacijo efektor za posredovanje v znotrajcelično signalizacijo TGFβ [1]. V zgodnji fazi tumorjev TGFβ deluje kot tumorjev supresorski, v razvitih tumorjev, medtem ko postane onkogeni dejavnik. Zaradi dvojne vloge TGFβ v onkogenezo, odvisno od vrste in stadija tumorja, smo se osredotočili svojo študijo o p-Smad2 izražanja na poznejši fazi raka želodca. ekspresijski nivoji P-Smad2 iz rakavih celic sta visoka 63 (47%) 135 želodca karcinomov, kar kaže, da so bile nekatere vrste želodčnih karcinomov z TGFβ močno-prizadeta. V tej študiji je bila p-Smad2 izraz v tumorskih celicah bistveno višja v tumorjih difuzna tipa in v primerih, s peritonealno metastaz, proste peritonealno rakavih celic in bezgavkah metastaze. Poleg tega, p-Smad2 visoka ekspresija napovedano slabo preživetje. Te ugotovitve kažejo, da je p-Smad2 povezana z malignim fenotip in je molekularno biološkega označevalca izid bolezni pri napredovalem raku želodca.
P-Smad2 stopnje izraženosti rakavih celic so bili visoki v difuzna tipa želodčnega raka, znano tudi kot scirrhous tip . Obstajata dve vrsti raka želodca: razpršeni tip in črevesni vrsti, v skladu z uvrstitvijo Lauren [17]. Značilne klinične značilnosti raka difuzna tipa želodca, v obliki difuzne infiltracije vrsta raka želodca, vključujejo visoko frekvenco metastaz na LNS [18-20] in na potrebušnice [21-23]. Nivo izražanja TGFβ v scirrhous karcinoma želodca je povezano s slabo prognozo [24]. Tumorske celice v scirrhous raka proizvajajo več TGFβ kot non-scirrhous raka [25, 26]. TGFβ signali lahko igrajo pomembno vlogo pri metastaze rakavih celic, kot so migracije, in invazije, kot smo že poročali [2, 11, 27]. V resnici je Čezmerno Smad2 povezan z metastazami, je v korelaciji s slabo prognozo želodčnih tumorjev, zlasti difuzna tipa karcinoma želodca. TGFβ-Smad2 signalizacijo imajo lahko pomembno vlogo pri napredovanju raka difuzna tipa želodca. Aktiviran nivo Smad2 se lahko povezan z različnimi klinični fenotip malignosti med razpršenega tipa in črevesni tipa karcinoma želodca.
Imunohistokemično je dobra metoda izbire za oceno izražanja proteina v določenem tkivu, saj ji je mogoče ločiti vrste celic obarvane, kot tudi število celic in intenzivnost imunohistokemijske obarvano. Obe analizi je treba združiti in to se je zgodilo. Allred ocena sistem ocenjuje kombinacijo intenzivnosti in sorazmerno, lahko poveča napovedni vrednosti analize same intenzivnosti ali samo delež v tej študiji. so primerni za identifikacijo agresivnega napredovalim rakom želodca Allred mnogo 7-8. Allred ocena Sistem za p-Smad2 izražanja bi bila primerna za natančno oceno p-Smad2-izražajo tumorske celice, in bi bila primerna za napovedovanje izida bolnikov z rakom želodca. P-Smad2 obarvanje je bila ocenjena na invazijo pred želodca raka. P-Smad2 izražanje v jedrih rakavih celic smo neprekinjeno merijo od korena do sluznice pod mikroskopom. Malo razlika p-Smad2 barvanjem je bilo med infiltracijsko sprednjih in površinskih poškodb v istih primerih. In, lahko tumorske celice na vdrla spredaj igrajo pomembno vlogo pri daljni metastaz. Zato je p-Smad2 izraz tumorskih celic ovrednotili na vdrla spredaj.
Ker je bil aktiviran Smad2 povezana z malignim fenotipa raka želodca, je možno, da inhibicija p-Smad2 signalizacije karcinoma želodca dobimo koristen učinki preko inhibicije invazije in metastaz raka. Čeprav je TGFβ pot, ki se ocenjujejo kot terapevtski cilj pri raku želodca [28, 29], bi lahko bile kompleksne vloge TGFβ v napredovanja tumorja je težko izbrati bolnike, ki bodo imela koristi od zdravljenja z anti-TGFβ. Določanje p-Smad2 izražanja točkovni sistem Allred lahko izboljša izbiro pacientov in razvoj uspešnih usmerjenih terapij, čeprav bo treba potrditi, da ocena p-Smad2 Allred zagotavlja tudi pomembno napovedno moč pri bolnikih z rakom želodca v bodoči študija.
Zaključek
P-Smad2 zdi, da igrajo ključno vlogo pri napredovalim karcinomom želodca in je lahko koristen prognostični označevalec slabo prognozo.
Izjave
Zahvala
Zahvaljujemo Masako Shinkawa (Osaka mesto University Graduate School of Medicine) za tehnično pomoč.
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12885_2010_2451_MOESM2_ESM.jpeg avtorjev 12885_2010_2451_MOESM1_ESM.pdf avtorjev prvotni datoteki številka 2 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

• Ocena cestnine, kot je receptor 4 Asp299Gly, Thr399Ile in interlevkin-8 -251 polimorfizmi v tveganju za razvoj distalnega raka želodca
• Topen Fas lahko služi kot diagnostično orodje za želodčni adenokarcinom