Fosforyloituu Smad2 in Advanced Stage mahakarsinoo-

Fosforyloituu Smad2 in Advanced Stage mahakarsinoo-
tiivistelmä
tausta
Transforming kasvutekijä β (TGFli) -reseptorin signalointi läheisesti liittyy hyökkäys kyky mahalaukun syöpäsoluja. Vaikka Smad signaali on kriittinen integraattori TGFp reseptorin signalointi transduktio järjestelmät, ei paljon tiedetä roolista Smad2 ilmaisun mahakarsinoo-. Tavoitteena Nykyisen on selvittää rooli fosforyloidun Smad2 (p-Smad2) mahalaukun adenokarsinooman klo vaiheissa. Tool Menetelmät
immunohistokemiallinen värjäys anti-p-Smad2 suoritettiin parafinoidut yksilöitä 135 joilla on pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooman. Arvioitiin myös suhdetta ekspressiotasot p-Smad2 ja ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia potilailla, joilla on mahalaukun adenokarsinoomia.
Tulokset
p-Smad2-ilmentymisen määrä oli suuri 63 (47%) 135 mahakarsinoomat. P-Smad2 ilmentymisen taso oli merkitsevästi korkeampi diffuusi tyyppi karsinooma (p = 0,007), kasvaimet vatsakalvon etäpesäkkeitä (p = 0,017), ja kasvaimista imusolmuke etäpesäke (p = 0,047). Ennuste p-Smad2 korkea potilailla oli merkitsevästi (p = 0,035, log-rank) huonompi kuin p-Smad2-alhainen potilailla, kun taas Monimuuttuja-analyysi paljasti, että p-Smad2 ilme ei ollut itsenäisyyttä ennustetekijä.
Johtopäätös
ilmentyminen p-Smad2 liittyy pahanlaatuiseen fenotyyppiin ja huonon ennusteen potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä.
Tausta
Transforming kasvutekijä β (TGFli) on monitoiminen sytokiini ja yksi tärkeimmistä reittejä syöpäsoluja [1, 2]. TGF sitoutuu kahteen eri seriini /treoniini-kinaasi-reseptorit (TβR), joita kutsutaan tyyppi I ja tyyppi II. Aktivoidut TβR tyypin I kinaasi fosforyloi Smad2 ja Smad3. Fosforyloitua Smad2 (p-Smad2) ja p-Smad3 ovat oligomeroitiin kanssa Smad4, kulkeutuvat tumaan ja sääteli [1, 3]. Normaaleissa epiteelisoluissa, TGFp on voimakas proliferaation inhibiittori, ja se on pidetty kasvainsuppressorigeenin. Vaikka TGFli toimii tuumorisuppressorina alkuvaiheen kasvaimet aikana syövän etenemiseen TGFp antiproliferatiivinen toiminto on kadonnut, ja tietyissä tapauksissa TGFli tulee onkogeenisessä tekijä, joka indusoi solujen lisääntymistä, invaasiota, angiogeneesi, ja immunosuppressiota [4, 5]. On raportoitu, että TGF voi signaloida ei vain Smad-riippuvainen, mutta myös Smad-riippumattomia reittejä [6]. Koska kaksi näkökohtaa TGFp kasvaimen synnyssä, Smad signaali voi olla kriittinen integraattori TGFp reseptorin signalointi transduktio järjestelmät, vaikka merkitys Smad ilmaisu on yhä kiistanalainen. Bruna et ai. 2007 osoittivat, että korkea TGFli-Smad aktiivisuus on läsnä aggressiivinen, erittäin proliferatiivisen gliooma ja antaa huonon ennusteen potilailla, joilla gliooman [7], kun taas puute Smad ilmaisun näyttää korreloivan kasvainten kehittymiseen ja huonon ennusteen potilailla, joilla on ruokatorven levyepiteeliperäinen kohdunkaulan [8] rintasyövän [9] ja peräsuolen syöpä [10]. Ei paljon tiedetään koskien ennustetekijöiden arvon Smad2 ilmaisun mahasyöpä taas useita raportteja seerumin TGFp [11, 12] ehdotti, että TGFli voi aiheuttaa hyökkäyksen ja etäpesäkkeiden mahalaukun syöpä. Merkityksen ymmärtäminen Smad2 saattaisi olla käyttökelpoinen syöpään. Tässä tutkimuksessa siis tutkimme p-Smad2 ilmentymä mahakarsinooman selventää roolia p-Smad2 kehittyneiden mahalaukun adenokarsinooman. Tool Menetelmät
Potilaat
Tutkimme kirurginen näytteitä potilaista Osakan kaupunki University Hospital, Osaka, Japani. Kaikkiaan 135 potilasta, joille oli tehty resektio ensisijainen mahalaukun kasvaimet ja vahvistettiin histologisesti on edennyt mahasyöpä, otettiin tässä tutkimuksessa. "Advanced syöpä" tarkoittaa syöpää hyökkäyksen muscularis propria tai herakalvojen. Kukaan potilaista oli tehty ennen leikkausta säteilyä tai kemoterapiaa. Patologinen diagnooseja ja luokitteluja seurasi Japani luokittelu mahakarsinooman [13]. Maksan etäpesäkkeitä ja vatsakalvon etäpesäke tutkittiin laparotomy. Vatsakalvon huuhtelu sytologia vatsaontelon suoritettiin laparotomy, ja paisutettu syövän solut mikroskooppisesti. Syvyys kasvaimen invaasio, erilaistuminen, imusolmuke etäpesäke, laskimoiden invaasio ja imusuonten invaasio perustuivat mikroskooppinen tutkimus materiaalien saatu kirurginen resektio. Histologinen luokitus perustui hallitseva kuvio kasvain. Histologinen alatyyppejä olivat: papillien adenokarsinooma, hyvin erilaistunut putkimainen adenokarsinoomaa ja kohtalaisen erilaistunut putkimainen adenokarsinooma, pitää suoliston-tyyppiä. Alatyypeistä olivat: solid huonosti erilaistunut adenokarsinooma, jotka eivät ole kiinteitä huonosti erilaistunut adenokarsinooma, sinettisormus-rengas cell carcinoma ja mucinous karsinooma, pitää hajanainen-tyyppiä. Imusolmuke etäpesäke päätettiin sen alueellisiin imusolmukkeisiin etäpesäkkeitä. Alueellisten imusolmukkeiden mahassa on luokiteltu kolmeen asemat on numeroitu, kuten on kuvattu Japanin luokittelun [13], että riippuen sijainnista primaarikasvaimen. Kuten määrä kasvaa, se osoitti, että levinnyt kaukaisiin imusolmukkeisiin. Tutkimuksen protokolla sopeutui eettiset ohjeet julistuksen Helsingin (1975). Tutkimus hyväksyttiin Osakan City University eettinen komitea. Tietoinen suostumus saatiin kaikilta potilailta ennen maahantuloa.
Immunohistokemiallinen tekniikoita
Kaikki H &E-värjätty dioja kirurgisen yksilöt tarkistetaan, ja edustavaan osaan kasvain, joka sisältyi paikalle syvin invaasio valittiin että immunohistokemiallista tutkimusta.
kanin polyklonaalista anti-humaani-P-Smad2-vasta-ainetta (Chemicon International, Themecula, CA 1: 2000) käytettiin havaitsemaan p-Smad2. Menetelmät immunohistokemiallisella värjäyksellä p-Smad2 on kuvattu valmistajan ohjeiden mukaisesti. Lyhyesti, objektilasit poistettiin parafiini, ja kuumennettiin 20 min lämpötilassa 105 ° C autoklaavissa Target Retrieval Solution (Dako, Carpinteria, CA). Leikkeitä inkuboitiin sitten 3% vetyperoksidia endogeenisen peroksidaasin salpaamiseksi toimintaa. Näytteet inkuboitiin p-Smad2-vasta-ainetta (1: 2000) yli yön 4 ° C: ssa. Leikkeitä inkuboitiin biotinyloidulla vuohen anti-kani-immunoglobuliini G: ssa 30 minuutin ajan, minkä jälkeen suoritettiin kolme pesua PBS: llä. Levyjä käsiteltiin streptavidiini-peroksidaasilla reagenssia, ja inkuboitiin PBS: ssä diaminobentsidiinillä ja 1% vetyperoksidia v /v, jota seurasi counterstaining Mayerin hematoksyliinillä. Olemme aiemmin raportoitu ilmentymisen taso p-Smad2 mahasyövän solulinjoissa [14]. Poisjättäminen ensisijaisen vasta-aineen toimi negatiivisena kontrollina.
Immunohistokemiallinen määritys p-Smad2
P-Smad2 värjäys arvioitiin hyökkäyksen edessä mahasyövistä. Sekä hematoksyliinillä ja eosiinilla värjäystä käytettiin apuna dia valita syöpään alueet hyökkääviä edessä. Olemassaolo syöpäsolujen jatkuvasti tarkasteltu herakalvojen limakalvolle mikroskoopilla. Hyökkääviä edessä määritettiin vaurio jossa syöpäsolut ensin löydy seröösisiä puolelta. P-Smad2 värjäytyminen oli ilmeistä ytimet syöpäsoluja. Prosenttiosuus p-Smad2 immunopositiivista solut määritettiin laskemalla 3 alueilla satunnaisesti valittu kudos yhteensä 300 ytimien syöpäsoluja. Arviointi tehtiin kaksi plasebokontrolloitu riippumattomat tarkkailijat eivät olleet tietoisia kliinisten tietojen ja histologista diagnoosia. Prosenttiosuus tumaan värjättyjen solujen p-Smad2 määritettiin myös. Oli 15 (11%) tapauksista on poikkeava arviointi kahden riippumattomia tarkkailijoita. Näissä tapauksissa me uudelleen ja keskusteltiin ja lopputulos saatiin yksimielisesti.
Värjäys pisteytettiin käyttäen Allred pisteytysjärjestelmää kuten aiemmin on kuvattu [15]. Sillä puolikvantitatiivinen analyysi p-Smad2 Immuunireaktiivisuuden, värjäytymisen intensiteetti ja prosenttiosuus kasvaimen värjätyt solut arvioitiin edustava korkean tehon (x 400) ja pienitehoiset kentät (x 200) optisella mikroskopialla: intensiteetti pisteytettiin 0-3 (0 = ei immunoreaktiivisuus, 1 = heikko, 2 = kohtalainen, ja 3 = voimakas immunoreaktiivisuus) ja osuus pisteytettiin 0-5 (0 = 0%; 1 = 1-20%; 2 = 21-40%; 3 = 41-60%, 4 = 61-80%, 5 = 81-100%). Kaksi pisteet lisättiin sitten, jolloin saatiin lopullinen tulos 0-8. Mediaani pisteet kaikista tapauksista oli 6,07. Sitten cut-off-piste määritettiin 6; p-Smad2 ilmentyminen pidettiin korkeana ilme, kun tulokset olivat ≥7 ja matala ilme, kun tulokset olivat < 7.
Tilastollinen
vertailuanalyyseissa datan suoritettiin käyttäen Chi-square test tai Fisherin testiä. Selviytymisen kestot laskettiin käyttäen Kaplan-Meier menetelmällä ja analysoidaan log-rank testi verrata kumulatiivisen eloonjäämisen kestot potilasryhmissä. Coxin suhteellisen vaarat regressiota käytetään laskemaan yhden ja usean vaarat tunnusluvut tutkimuksen parametrit. P-arvo on vähemmän kuin 0,05 on määritelty niin, että tilastollisesti merkittäviä. SPSS 10.0 ohjelmisto (SPSS Japani, Tokio, Japani) käytettiin analyyseihin.
Tulokset
suhde kliinis ja fosfo-Smad2 ilmaisu
Phospho-Smad2 lähinnä immunolocalized tumissa syöpäsolujen (kuva 1A). Värjäytymisen intensiteetti ja prosenttiosuus värjättiin kasvainsolujen olivat vaihtelevia. Mitä intensiteetti, pisteet 0 löydettiin missään tapauksessa (0%), pisteet 1 55 tapauksessa (41%), pisteet 2 33 tapauksessa (24%), ja pisteet 3 47 (35%) tapauksista. Kun arviointi positiivisten solujen prosenttiosuuksia, pisteet 0 löydettiin missään tapauksessa (0%), pisteet 1 2 tapauksessa (1%), pisteet 2 11 tapauksessa (8%), pisteet 3 16 tapauksessa (12%), pisteet 4 43 tapauksessa (32%), ja pisteet 5 63 tapauksessa (47%). Yhteensä Allred tulokset vaihtelivat 2: sta 8: korkea ekspressiotaso p-Smad2 havaittiin 63 (47%) 135 mahakarsinoomat. Väliset suhteet p-Smad2 ilmaisun ja kliinis-kasvainten esitetty taulukossa 1. P-Smad2 ilmentymisen taso oli merkitsevästi korkea diffuusi tyyppi karsinooma (p = 0,011) ja korreloi merkitsevästi vatsakalvon etäpesäkkeitä (p = 0,017), imusolmukkeesta etäpesäke mukaan japani luokitus [13] tai UICC luokitusta [16] (p = 0,047, p = 0,004) ja vatsakalvon sytologia (p = 0,026). "Peritoneaalisille sytologia" tarkoittaa vatsakalvon huuhtelu sytologia at laparotomy standardina menetelmäksi vapaan kasvainsolujen ja hyödyllinen ennustaja vatsakalvon uusiutumisen mahasyövässä. 12 tapauksessa, vatsakalvon sytologia ei suoritettu. Sitten kokonaismäärä vatsakalvon sytologia oli 123 tapausta. Ei ollut tilastollisesti merkitsevä assosiaatio fosfo-Smad2 ilmaisun ja joko maksan etäpesäkkeiden laskimoiden invaasio tai imusuonten hyökkäystä. Määrä metastaattisen imusolmukkeiden korkean ilmentymisen ryhmässä (mediaani = 12,3) oli merkitsevästi (p = 0,002) suurempi kuin matalan ilmentymisen ryhmässä (mediaani = 5,77), kun taas mitään eroa määrän vaikuttaa imusolmukkeiden joutui välillä low-p-Smad2 ryhmät (mediaani = 41,1) ja korkea-p-Smad2 ryhmät (mediaani = 44,4). Kuvio 1 (A), immunohistokemiallinen määritys p-Smad2. P-Smad2 havaittiin ytimet syöpäsoluja. Immunoreaktiivisia intensiteetti pisteet p-Smad2 värjäystä kasvainsoluissa arvioitiin käyttämällä positiivisia ja negatiivisia kontrolleja. Pisteet 3 tarkoittaa korkean intensiteetin sama kuin positiivinen kontrolli. Immunoreaktiivisuus, pisteet 1 = heikko, pisteet 2 = kohtalainen, ja pisteet 3 = voimakas. (× 400). (B), The eloonjäämisaste potilaiden perustuu p-Smad2 ilme. Kaplan-Meier selviytymisen käyrä on kokonaiselinaika suhteessa p-Smad2 ilmaisun 135 potilailla, joilla on mahalaukun syöpä. Tilastollisesti merkittävä ero selviytymisen välillä havaittiin korkean p-Smad2 ryhmät ja alhaisen p-Smad2 ryhmissä (p = 0,035, log-rank,).
Taulukko 1 välistä suhdetta p-Smad2 ja kliinis-135 mahasyövän tapauksissa.
Parameter
P-Smad2
s
-Arvo


korkea (n = 63)
matala (n = 72)

Sukupuoli
Mies
39 ( 41,9%)
54 (58,1%) B NS
Nainen
24 (57,1%)
18 (42,9%) B morfologinen ominaisuus +
Type 1
6 ( 37,5%)
10 (62,5%) B 0,025
tyypin 2
14 (35,0%)
26 (65,0%) B Type 3
17 (45,9%)
20 (54,1%) B Type 4
26 (61,9%)
16 (38,1%) B T vaihe
2
7 (25,9%)
20 ( 74,1%) B 0,031
3
52 (50,0%)
52 (50,0%) B 4
4 (100,0%) B 0 (0,00%) B Differentiation
Suoliston-tyyppinen
15 (31,2%)
33 (68,8%)
0,011
Diffuusi-tyyppi
48 (55,2%)
39 (44,8%)
Imuneste etäpesäke +
(japanilainen luokitus) B N0 ja N1
34 (40,5%)
50 (59,5%) B 0,047
N2 ja N3
29 (56,9 %)
22 (43,1%) B Imusolmuke etäpesäke ++
(UICC luokitus) B N0 ja N1
31 (36,9%)
53 (63,1%) B 0,004
N2 ja N3
32 (62,7%)
19 (37,3%) B Maksan etäpesäkkeiden
Negatiivinen
62 (47,0%)
70 (53,0%) B NS
Positiivinen
1 (33,3%)
2 (66,7%) B Peritoneaalisille etäpesäke
Negatiivinen
48 (42,1%)
66 (57,9%) B 0,017
Positiivinen
15 (71,4%)
6 (28,6%) B Peritoneaalisille sytologia +++
Negatiivinen
36 (40,4%)
53 (59,6%) B 0,026
Positiivinen
22 (64,7%)
12 (35,3%) B lymfaattiset invaasio
Ly0 ja ly1
26 (40,6%)
38 (59,4%) B NS
Ly2 ja ly3
37 (52,1%)
34 (47,9%) B Laskimoperäiset invaasio
Negatiivinen
50 (45,5%)
60 (54,5%) B NS
Positiivinen
13 (52,0%)
12 (48,0%) B Kliininen vaihe
I
2 (22,2%) B 7 (77,8%) B 0,022
II
15 (39,5%)
23 (60,5%) B III
18 (40,0%)
27 (60,0%) B IV
28 (68,7% )
15 (31,3%) B +, luokituksen mukaan yleiset säännöt mahasyövän Tutkimus japani Research Society mahasyövän [13]. Tyypin 1 määritellään polypoid kasvain; tyypin 2 kuten polypoid kasvain ja haavaumia ja terävästi rajatut marginaalit; tyyppi 3 kuten haavaumia karsinooma syövän tunkeutumisen ympäröivään seinään; tyyppi 4 kuin hajanaisesti soluttautua tasainen karsinooma jossa haavauman ei yleensä ole merkittävä ominaisuus.
++, solmukohtien vaiheessa arvioitiin unionin Internationale Contre le Cancer (UICC) kasvaimen etäpesäke (TNM) luokitus [16] ja luokittelun mukaan yleiset säännöt mahasyövän tutkimuksen japani Research Society mahasyövän. Vuonna TNM luokittelu, solmukohtien vaihe luokitellaan lukumäärän mukana alueellisten LNS seuraavasti: pN0, ei LN leviäminen; PN1, 1-6 sairaita LNS; pN2, 7.-15; ja PN3, enemmän kuin 15. japanilainen luokitusta, solmukohtien vaiheessa luokiteltiin sen mukaan, kuinka positiivisia LN osaksi n0, n1, n2 ja n3 ja katsotaan heijastavan anatomista reitin imusuonten leviämistä. n1 on määritelty lähelle alueellista LN sairaus, ja N2- tai N3 määritellään kaukainen.
+++, 12 tapauksessa, vatsakalvon sytologia ei suoritettu (Yhteensä 123 tapausta).
Phospho-Smad2 liittyy huonon ennusteen mahasyövän
tässä sarjassa edennyt mahasyöpä, selviytyminen fosfo-Smad2 korkean tason ilmentymisen potilailla oli merkitsevästi heikompi kuin fosfo-Smad2 matalan tason ilmentymistä potilailla (p = 0,035, kuvio 1 B). Vuonna univariate analyysi, korkea fosfori-Smad2 lauseke (p = 0,048), morfologinen tyyppi 4 (p < 0,001), diffuusi-tyypin kasvaimet (p < 0,001), imusolmuke etäpesäke (p < 0,001), vatsakalvon etäpesäke (p < 0,001), vatsakalvon vapaa syöpäsolujen (p < 0,001), lymfaattinen invaasio (p = 0,006) ja kliinisen vaiheen IV (p < 0,001) liittyi merkittävästi huonoon potilaiden eloonjäämisen (taulukko 2). Vuonna Monimuuttuja-analyysissä, morfologinen tyyppi 4, hajanainen-tyypin kasvaimet ja kliinisessä vaiheessa IV olivat tilastollisesti riippumattomia ennustetekijät, mutta fosfo- Smad2 ei ollut (taulukko 3) .table 2 Univariate analyysin suhteen kokonaiselinaikaa (n = 135).
Parameter
Riskisuhde
95%: n luottamusväli
s
-Arvo
P-Smad2 ilmaisu
1.650
1,005-2,710
0,048
matala vs
. korkea
morfologinen ominaisuus
5.354
3,199-8,963
< 0,001
Type 1, 2, ja 3 vs
. tyyppi 4
erilaistuminen
3,883
2,020-7,463
< 0,001
Suoliston-tyyppinen vs
. Diffuusi-tyyppi
Imusolmuke etäpesäke (japanilainen luokitus) B 3,269
1,978-5,403
< 0,001
N0 ja N1 vs
. N2 ja N3
Peritoneaalisille levittämistä
5.534
3,056-8,738
< 0,001
Negatiivinen vs
. positiivinen
Peritoneaalisille sytologian
5,937
+3,468-10,166
< 0,001
Negatiivinen vs
. positiivinen
Lymphatic invaasio
2,055
1,234-3,421
0,006
Ly0 ja ly1 vs
. LY2 ja ly3
Clinical Stage
6.901
+4,088-11,651
< 0,001
I, II, ja III vs
. IV
Taulukko 3 Monimuuttuja-analyysi nähden kokonaiselinaikaa (n = 135).
Parameter
Riskisuhde
95 % luottamusväli
s
-Arvo
P-Smad2 ilmaisu
0,627
,347-+1,133
0,122
matala vs
. korkea
morfologinen ominaisuus
2,325
1,221-4,388
0,010
Type 1, 2, ja 3 vs
. tyyppi 4
erilaistuminen
2,807
1,251-6,298
0,012
Suoliston-tyyppinen vs
. Diffuusi-tyyppi
Imusolmuke etäpesäke (japanilainen luokitus)
1,387
0,689-2,794
0,360
N0 ja N1 vs
. N2 ja N3
Peritoneaalisille levittämistä
1.097
0,549-2,193
0,793
Negative vs
. positiivinen
Lymphatic invaasio
1,394
0,805-2,413
0,235
Ly0 ja ly1 vs
. LY2 ja ly3
Clinical Stage
4,382
1,924-9,978
< 0,001
I, II, ja III vs
. IV
Keskustelu
P-Smads2 on ensisijainen askel ja solunsisäinen signalointi efektori sovittelun solunsisäisen signaloinnin TGFp [1]. Aikaisen vaiheen kasvaimista TGF toimii kasvaimia vaimennin, kun taas kehittynyt kasvaimia siitä tulee onkogeenisessä tekijä. Koska kaksoisrooli TGFp kasvaimen synnyssä, riippuen tyyppi ja vaihe kasvain, me keskittäneet tutkimusta p-Smad2 ilme pitkälle edennyt mahasyöpä. P-Smad2 ekspressiotasot syöpäsolujen olivat korkeat 63 (47%) 135 mahakarsinoomat, mikä viittaa siihen, että joidenkin mahakarsinoomat vahvasti-vaikuttanut TGF. Esillä olevassa tutkimuksessa, p-Smad2 ilmentymistä tuumorisoluissa oli merkitsevästi korkeampi diffuusi-tyypin kasvaimet ja tapauksissa, vatsakalvon etäpesäkkeitä, vapaa vatsakalvon syöpäsolut ja imusolmuke etäpesäke. Lisäksi p-Smad2 korkea ilmentymisen ennustettu huono selviytymistä. Nämä havainnot viittaavat siihen, että p-Smad2 liittyy pahanlaatuinen fenotyyppi, ja se on molekyyli- biomarkkeri sairauden lopputulokseen edennyt mahasyöpä.
P-Smad2 ekspressiotasot syöpäsolujen olivat suuret diffuusi-tyypin mahasyöpä tunnetaan myös scirrhous tyyppi . On olemassa kahdenlaisia ​​mahasyövän: hajanainen tyyppi ja suoliston tyypin mukaan Laurén luokitus [17]. Tunnusomaiset kliiniset piirteet hajanainen-tyyppinen mahasyöpä diffuusisti soluttautuminen tyyppinen mahasyöpä kuuluu tiheä etäpesäke LNS [18-20] ja vatsakalvon [21-23]. Ilmaisu taso TGFp vuonna scirrhous mahakarsinoo- liittyi huonon ennusteen [24]. Kasvainsolujen scirrhous kohdunkaulan tuottaa enemmän TGFli kuin ei-scirrhous karsinooma [25, 26]. TGF signaalit voivat olla tärkeä rooli metastaattisen leviämisen syöpäsolujen kuten muuttoliike, ja invaasio, kuten aiemmin raportoitu [2, 11, 27]. Itse asiassa yli-ilmentyminen Smad2 liittyi etäpesäkkeitä, ja korreloi huonon ennusteen mahalaukun kasvaimet erityisesti hajanainen-tyyppinen mahasyöpä. TGF-Smad2 signalointi voi olla tärkeä rooli etenemistä diffuusi-tyyppinen mahasyöpä. Aktivoidut Smad2 taso saattaa liittyä eri kliinisen fenotyypin maligniteetin välinen hajanainen-tyypin ja suoliston-tyyppinen mahasyöpä.
Immunohistokemiallinen on hyvä tapa valinta arviointia proteiinin ekspression tiettyyn kudokseen, koska se on mahdollista erottaa solutyyppien värjätään, samoin kuin solujen määrä ja intensiteetti immunohistokemiallinen värjätään. Molemmat analyysit on yhdistetty, ja se oli tehty. Allred pisteytysjärjestelmän arvioi yhdistelmä intensiteetin ja osuus, mahdollisesti lisäten ennusteen arvioinnissa analyysin intensiteetin yksinään tai osuus yksin tässä tutkimuksessa. Allred tulokset 7-8 katsottiin soveltuvan tunnistamiseen aggressiivinen kehittyneiden mahalaukun syöpä. Allred pisteet järjestelmä p-Smad2 ilmaisu voisi olla sopiva tarkasti arvioida p-Smad2-ilmentäviä tuumorisoluja, ja saattaa olla riittävä lopputuloksen ennustaminen potilaiden mahalaukun syöpä. P-Smad2 värjäys arvioitiin hyökkäyksen edessä mahasyövistä. P-Smad2 ilmentyminen tumien syöpäsolujen jatkuvasti tarkasteltu herakalvojen limakalvolle mikroskoopilla. Harvat ero, p-Smad2 värjäytyminen havaittiin välillä infiltratiivinen etu- ja pinnan vaurioita samassa tapauksissa. Ja kasvainsolut hyökkääviä edessä saattaa olla tärkeä rooli kaukainen etäpesäke. Näin ollen p-Smad2 ilmentyminen kasvainsoluissa arvioitiin hyökkääviä edessä.
Koska aktivoitua Smad2 oli liittyy pahanlaatuinen fenotyyppi mahalaukun syövän, on mahdollista, että esto p-Smad2 signalointia mahasyöpä voi tuottaa hyödyllisiä vaikutukset estämällä hyökkäyksen ja etäpesäkkeiden syöpä. Vaikka TGFp polku arvioidaan parhaillaan terapeuttisena kohteena mahasyövän [28, 29], monimutkainen roolit TGFp kasvaimen etenemistä saattavat vaikeuttaa valita potilaat, jotka hyötyvät anti-TGF hoitoa. Määritys p-Smad2 ilmentymisen Allred pisteytysjärjestelmän saattaa parantaa potilaan valinnan ja kehittämisen onnistuneen kohdennettujen hoitomuotojen, vaikka se on tarpeen vahvistaa, että p-Smad2 Allred pisteet myös tarjoaa merkittäviä prognostisia tehoa mahasyövän potilaiden prospektiivisessa tutkimus.
Johtopäätös
P-Smad2 näyttää olevan ratkaiseva merkitys kehittyneiden mahakarsinoo- ja se voi olla hyödyllinen prognostinen merkkiaine huonoon ennusteeseen.
julistukset
Kiitokset
Kiitämme Masako Shinkawa (Osaka city ​​University Graduate School of Medicine) teknistä tukea.
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12885_2010_2451_MOESM1_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12885_2010_2451_MOESM2_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Arviointi tiemaksun kaltaista reseptoria 4 Asp299Gly, Thr399Ile ja interleukiini-8 -251 polymorfismien kehittymisen riski distaalisten mahalaukun cancer
• Liukoinen Fas voisi toimia diagnostiikkatyökaluna mahalaukun adenocarcinoma