Phosphorylated Smad2 zu Détailléiert Etapp Gastric Carcinoma

Phosphorylated Smad2 zu Détailléiert Etapp Gastric Carcinoma VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung zitt Wuesstem Faktor β (TGFβ) receptor sécher ass enk mat der Invasioun Fähegkeet vun gastric Kriibs Zellen assoziéiert. Obwuel Smad Signal enger kritescher integrator vun TGFβ receptor sécher transduction Systemer ass, ass iwwert d'Roll vun Smad2 Ausdrock vun gastric carcinoma net vill bekannt. D'Zil vun der aktueller Etude ass d'Roll vun phosphorylated Smad2 (p-Smad2) zu gastric adenocarcinomas um fortgeschratt Etappen ze klären. VerfÜgung Method VerfÜgung Immunohistochemical staining mat anti-p-Smad2 op paraffin-Ënnerbewosstsinn uplanzen aus 135 Leeschtung war Patienten mat fortgeschratt gastric adenocarcinomas. Mir évaluéiert och d'Bezéiung tëscht der Ausdrock Niveau vun p-Smad2 an clinicopathologic Charakteristiken vun Patienten mat gastric adenocarcinomas. VerfÜgung Resultater VerfÜgung D'p-Smad2 Ausdrock Niveau war héich an 63 (47%) vun 135 gastric carcinomas. D'p-Smad2 Ausdrock Niveau war wiesentlech méi héich an diffusen Typ carcinoma (p = 0.007), erhéijen mat peritoneal Metastasen (p = 0.017), an erhéijen mat lymph Node Metastasen (p = 0.047). Iwwregens hätt fir p-Smad2-héich Patienten war vill (p = 0,035, Log-Platz) aarmen wéi déi vum p-Smad2-niddereg Patienten, während engem multivariate Analyse Teamchef p-Smad2 Ausdrock net eng Onofhängegkeet prognostic Faktor war.
Conclusioun VerfÜgung Den Ausdrock vun p-Smad2 mat malignant phenotype an aarme hätt an Patienten mat fortgeschratt gastric carcinoma verbonnen ass. VerfÜgung Background VerfÜgung zitt Wuesstem Faktor β (TGFβ) ass eng Salle cytokine an ee vun de wichtegsten Weeër fir Kriibs Zellen [1, 2]. TGFβ Photo'en zu zwou verschiddene serine /threonine kinase kenne (TβR), als Typ ech an Typ II. Der Aktivatioun TβR Typ ech kinase phosphorylates Smad2 an Smad3. Phosphorylated Smad2 (p-Smad2) a p-Smad3 si mat Smad4 oligomerized, an helle opgeholl an Transkriptiouns [1, 3] regléieren. Am normal epithelial Zellen, ass TGFβ engem mächtegst inhibitor vun Prolifératioun, an et gouf e entholl suppressor considéréiert. Obwuel TGFβ entholl suppressor geschlossen zu erhéijen fréi-Etapp, während entholl Werdegang der TGFβ antiproliferative Funktioun ass verluer, an a gewësse Fäll gëtt TGFβ eng oncogenic Faktor Pinguin Zell Prolifératioun, Invasioun, angiogenesis, an immun Ennerdréckung [4, 5]. Et ass confirméiert datt TGFβ kann net nëmmen duerch Smad-ofhängeg Signal, mä och Smad-onofhängeg Weeër [6]. Well vun der duebel Aspekter vun TGFβ zu oncogenesis, kéint Smad Signal enger kritescher integrator vun TGFβ receptor sécher transduction Systemer ginn, obwuel d'Bedeitung vun Smad Ausdrock nach ëmstridden ass. Bruna et al. 2007 bewisen, datt héich TGFβ-Smad Aktivitéit an aggressiv präsent ass, héich proliferative gliomas an jidferengem aarmséileg hätt an Patienten mat glioma [7], während e Manktem vun Smad Ausdrock ebenfalls mat entholl Entwécklung an aarme hätt an Patienten mat esophageal squamous Zell soll ginn carcinoma [8] Broscht Kriibs [9] an colorectal Kriibs [10]. Net vill ass bekannt iwwert d'prognostic Wäert vun Smad2 Ausdrock vun gastric carcinoma, während e puer Rapporten vun serum Niveau vun TGFβ [11, 12] ugeholl datt TGFβ Invasioun an Metastasen zu gastric carcinoma induce kann. d'Bedeitung vun Smad2 Versteesdemech kéint zu gastric Kriibs nëtzlech gin. An dëser Etude, ze propagéieren also, mir den p-Smad2 Ausdrock vun gastric carcinoma der Roll vum p-Smad2 zu fortgeschratt gastric adenocarcinomas ze klären. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen VerfÜgung Mir chirurgesch Echantillon vu Patienten op der Rekorder City iwwerpréift Universitéit Spidol, Rekorder, Japan. Eng total vun 135 Patienten déi resection vun der Primärschoul gastric erhéijen weiderentwéckelt huet an sech histologically ze hunn fortgeschratt gastric Kriibs confirméiert, sech an dëser Etude Coursë. "Détailléiert Kriibs" bedeit Kriibs Invasioun vun der muscularis propria oder serosa. Keen vun de Patienten hu preoperative Chimiotherapie weiderentwéckelt. Agebousst Diagnosen an Klassifikatiounen duerno d'japanesch Course vun Gastric Carcinoma [13]. Hepatic Metastasen an peritoneal Metastasen um laparotomy iwwerpréift. Peritoneal lavage Zytologie vun der postwendend misse Discours war um laparotomy gesuergt, an exfoliated Kriibs Zellen sech microscopically iwwerpréift. Déift vun entholl Invasioun, dat, lymph Node Metastasen, Schwächt Invasioun an lymphatic Invasioun baséieren op microscopic Ënnersichung vum Material vun chirurgesch resection kritt. D'histological Astufung gouf op der predominant Muster vun entholl baséiert. D'histological bestemmt goufen: papillary adenocarcinoma, gutt-ënnerscheet Bléien adenocarcinoma an mëttelméisseg-ënnerscheet Bléien adenocarcinoma, als intestinal-Typ. D'bestemmt huet: staark Pro-ënnerscheet adenocarcinoma, Net-staark Pro-ënnerscheet adenocarcinoma, signet-Ring Zell carcinoma an mucinous carcinoma, als diffusen-Typ. Lymph Node Metastasen war op der regional lymph Wirbelen Metastasen decidéiert. Déi regional lymph Wirbelen vun de Mo. sinn an dräi Statiounen kleng nummeréiert wéi an der japanescher Klassifikatioun beschriwwen [13] déi op der Plaz vun der Primärschoul entholl jee. Well d'Zuel vun Erhéijung, uginn, datt verbreet ze wäit lymph Wirbelen. D'Etude Protokoll conformed de ethesch Normen vun der Deklaratioun vun Helsinki (1975). Dës Etude gouf vun de Rekorder City University Ethik Comité ofgeseent. Awëllegung war vun all Patienten virun Element kritt VerfÜgung Immunohistochemical Techniken VerfÜgung de All H &. E-Kierchefënster drënner vun der chirurgesch uplanzen sech gekuckt, an de Vertrieder vun der Rubrik vun der entholl datt de Site vun déifste Invasioun abegraff war ausgewielt fir d'immunohistochemical Etude VerfÜgung eng Kanéngchen polyclonal anti-Mënsch P-Smad2 antibody (Chemicon International, Themecula, CA. 1: 2000). war benotzt p-Smad2 z'entdecken. D'Methode fir immunohistochemical staining vum p-Smad2 goufen an den Hiersteller d'Instruktioune beschriwwen. An dowéinst, waren der drënner deparaffinized, an sech fir 20 min bei 105 ° C vun autoclave op Target Retrieval Solution (Dako, Carpinteria, CA) gehëtzt. Sektiounen sech dann mat 3% Waasserstoff Hem incubated endogenous peroxidase Aktivitéit ze blockéieren. Nuecht op 4 ° C: D'uplanzen sech mat p-Smad2 antibody (2.000 1) incubated. D'Sektiounen sech mat biotinylated Geess anti-Kanéngchen immunoglobulin G fir 30 min, gefollegt vun dräi Mëtten mat PBS incubated. D'drënner waren mat streptavidin-peroxidase reagent behandelt, an huet sech vun PBS diaminobenzidine an 1% Waasserstoff Hem v /v, gefollegt vun counterstaining mat Mayer d'hematoxylin incubated. Mir gemellt virdrun den Ausdrock Niveau vum p-Smad2 zu gastric Kriibs Zell Linnen [14]. D'ënnerlooss vun der Primärschoul antibody als negativ kontrolléiert. VerfÜgung Immunohistochemical Determinatioun vun p-Smad2 VerfÜgung P-Smad2 staining der Invasioun virun gastric Cancers bewäert huet. Béid hematoxylin an eosin staining sech als Referenz Rutsch déieren Kriibs Beräicher um hypothetesch virun benotzt. D'Existenz vun Kriibs Zellen war kontinuéierlech aus dem serosa dem mucosa ënnert engem microscope iwwerpréift. D'hypothetesch virun war um lesion alles wou Kriibs Zellen goufen éischt aus serosal Säit fonnt. P-Smad2 staining war an der Käre vun Kriibs Zellen evident. De Prozentsaz vun p-Smad2 immunopositive Zellen war zoufälleg an der Otemschwieregkeeten am Ganzen 300 Käre vun Kriibs Zellen gewielt vun Zielen 3 Beräicher alles. Evaluatioun war vun zwee double-blinded onofhängeg Observateuren huet déi bewosst Medeziner Donnéeën an histologic Diagnosen goufen. De Prozentsaz vun helle Kierchefënster Zellen fir p-Smad2 war och alles. Et waren 15 (11%) Fäll vun engem discrepant Evaluatioun tëschent deenen zwee onofhängeg Observateuren. An deene Fäll, rechecked mir an diskutéiert an der Finale stoung et zur Zoustëmmung kritt. VerfÜgung Staining Faarwen war de Allred ukomm System benotzt wéi virdru beschriwwen [15]. Fir semi-grouss Analyse vum p-Smad2 Jonker-ofbaubar, d'Intensitéit vun staining an Prozentsaz vun entholl Kierchefënster Zellen sech am Vertrieder héich-Muecht (× 400) an héich-Muecht Felder (× 200) mat opteschen microscopy bewäert: Intensitéit markéiert 0-3 Joer (0 = keng immunoreactivity, 1 = schwaach, 2 = moderéiert, an 3 = enorm immunoreactivity) an Undeel war 0-5 (0 = 0% Faarwen; 1 = 1-20%; 2 = 21-40%; 3 = 41-60%; 4 = 61-80%; 5 = 81-100%). Déi zwee Fändelen huet dann notéiert d'final Resultat vun 0-8 ze setzen. D'Steiren Virsprong vun alle Fäll war 6,07. Dunn huet de präventive Punkt 6 alles; p-Smad2 war Ausdrock héich Ausdrock geduecht wann Fändelen sech ≥7 an niddreg Ausdrock wann Fändelen sech &Si besteet;. 7 VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Vergläichend Analysë vun den Daten goufen mat der Chi-Feld Test oder Fisher d'exakt Test gesuergt. D'Iwwerliewe durations sech berechent der Kaplan-Meier Method benotzt a vun der Läschlëscht-Platz Test analyséiert entwéckele Iwwerliewe durations an de Patient Gruppen ze vergläichen. Cox proportional-Risikoe Réckgang gouf benotzt univariate an multivariate Risikoe nennen fir d'Etude Parameteren fir auszerechnen. A p-Wäert vu manner wéi 0,05 war, sou statistesch relevant definéiert. SPSS 10.0 Software (SPSS Japan, Tokyo, Japan) hat fir d'Analysë benotzt. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Bezéiung tëscht clinicopathological Fonctiounen an phospho-Smad2 Ausdrock VerfÜgung Phospho-Smad2 haaptsächlech an de Kären vun Kriibs Zellen immunolocalized war (Dorënner 1A). D'Intensitéit vun staining an Prozentsaz vun Kierchefënster entholl Zellen sech bréngt. Wat Intensitéit, war op kee Fäll (0%), stoung 1 an 55 Fäll (41%), stoung 2 an 33 Fäll (24%), an 3 an 47 (35%) Fäll stoung 0 fonnt. Beim Evaluatioun vun positive Zell Prozentzuelen, war stoung 0 zu keng Fäll fonnt (0%), stoung 1 an 2 Fäll (1%), 2 an 11 Fäll stoung (8%), stoung 3 an 16 Fäll (12%), stoung 4 an 43 Fäll (32%), a stoung 5 an 63 Fäll (47%). D'total Allred Fändelen vun 2 bis 8 d'héich Ausdrock Niveau vum p-Smad2 variéiert huet an 63 (47%) vun 135 gastric carcinomas fonnt. D'Bezéiungen tëscht p-Smad2 Ausdrock an clinicopathological Charakteristike vun der erhéijen sinn an Table 1. P-Smad2 Ausdrock Niveau gewise gouf vill héich an diffusen Typ carcinoma (p = 0.011) a vill mat peritoneal Metastasen (p = 0.017) soll, lymph Node Metastasen vun japanesch Klassifikatioun [13] oder UICC Klassifikatioun [16] (p = 0,047, p = 0.004) an peritoneal Zytologie (p = 0.026). "Peritoneal Zytologie" heescht peritoneal lavage Zytologie um laparotomy als Standard Method fir d'Detektioun vu gratis entholl Zellen an enger nëtzlech Estimatioun vun peritoneal Terrain zu gastric Kriibs. An 12 Fäll, war peritoneal Zytologie net gesuergt. Dunn der Gesamtzuel vun peritoneal Zytologie huet 123 Fäll. Et war keng statistesch relevant Associatioun tëscht der phospho-Smad2 Ausdrock an entweder hepatic Metastasen, Schwächt Invasioun oder lymphatic Invasioun. D'Zuel vun metastatic lymph Wirbelen a héich-Ausdrock Grupp (Steiren = 12,3) huet däitlech (p = 0.002) méi héich wéi déi vun niddereg-Ausdrock Grupp (Steiren = 5.77), iwwerdeems keen Ënnerscheed vun der Zuel vun de betraffene lymph Wirbelen tëscht huet dës héich-p-Smad2 Gruppen (Steiren = 41.1) an héich-p-Smad2 Gruppen (Steiren = 44.4). Figur 1 (A), Immunohistochemical Determinatioun vun p-Smad2. P-Smad2 war an der Käre vun Kriibs Zellen fonnt. D'Immunoreactive Intensitéit Virsprong vun p-Smad2 staining zu entholl Zellen war mat der positiv an negativ Kontrollen bewäert. Stoung 3 héich Intensitéit wéi selwecht wéi déi positiv Kontroll bedeit. Immunoreactivity, stoung 1 = schwaach, stoung 2 = moderéiert, an 3 = enorm stoung. (× 400). (B), de globale Iwwerliewe vu Patiente baséiert op p-Smad2 Ausdrock. D'Kaplan-Meier Iwwerliewe Bou weist Punkto Iwwerliewe par rapport zu den p-Smad2 Ausdrock vun 135 Patienten mat gastric carcinoma. (; Log-Platz, p = 0.035). VerfÜgung Table 1 Relatioun tëscht p-Smad2 an clinicopathological Fonctiounen an 135 gastric Kriibs A statistesch groussen Ënnerscheed zu de Iwwerliewe war tëscht dem héije p-Smad2 Gruppen an niddreg p-Smad2 Gruppen observéiert Fäll. VerfÜgung Parameter
P-Smad2
p VerfÜgung -Value
zu zu High (n = 63)
Low (n = 72)
zu Geschlecht VerfÜgung Männlech VerfÜgung 39 ( 41,9%) VerfÜgung 54 (58.1%) VerfÜgung NS VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 24 (57.1%) VerfÜgung 18 (42.9%) VerfÜgung Morphologic Fonktioun + VerfÜgung Typ 1 VerfÜgung 6 ( 37,5%) VerfÜgung 10 (62.5%) VerfÜgung 0,025 VerfÜgung Typ 2 VerfÜgung 14 (35.0%) VerfÜgung 26 (65.0%) VerfÜgung Typ 3 VerfÜgung 17 (45.9%)
20 (54.1%) VerfÜgung Typ 4 bis 26 (61.9%) VerfÜgung 16 (38.1%) VerfÜgung T Etapp VerfÜgung 2 VerfÜgung 7 (25.9%) VerfÜgung 20 ( 74,1%) VerfÜgung 0,031 VerfÜgung 3 VerfÜgung 52 (50.0%) VerfÜgung 52 (50.0%) VerfÜgung 4 VerfÜgung 4 (100.0%) VerfÜgung 0 (0.00%) VerfÜgung dat VerfÜgung Intestinal-Typ VerfÜgung 15 (31.2%) VerfÜgung 33 (68.8%) VerfÜgung 0,011 VerfÜgung Firwat-Typ VerfÜgung 48 (55.2%) VerfÜgung 39 (44.8%)
Lymph Node Metastasen + VerfÜgung (japanesch Klassifikatioun) VerfÜgung N0 an N1 VerfÜgung 34 (40.5%) VerfÜgung 50 (59.5%) VerfÜgung 0,047 VerfÜgung N2 an N3 VerfÜgung 29 (56.9 %) VerfÜgung 22 (43.1%) VerfÜgung Lymph Node Metastasen ++ VerfÜgung (UICC Klassifikatioun) VerfÜgung N0 an N1 VerfÜgung 31 (36.9%) VerfÜgung 53 (63.1%) VerfÜgung 0,004
N2 an N3 VerfÜgung 32 (62.7%) VerfÜgung 19 (37.3%) VerfÜgung Hepatic Metastasen VerfÜgung Negativ VerfÜgung 62 (47.0%) VerfÜgung 70 (53.0%) VerfÜgung NS VerfÜgung positiv VerfÜgung 1 (33.3%) VerfÜgung 2 (66,7%) VerfÜgung Peritoneal Metastasen VerfÜgung Negativ VerfÜgung 48 (42.1%) VerfÜgung 66 (57.9%) VerfÜgung 0,017
positiv VerfÜgung 15 (71.4%) VerfÜgung 6 (28.6%) VerfÜgung Peritoneal Zytologie +++ VerfÜgung Negativ VerfÜgung 36 (40.4%) VerfÜgung 53 (59.6%) VerfÜgung 0,026
positiv VerfÜgung 22 (64.7%) VerfÜgung 12 (35.3%) VerfÜgung Lymphatic Invasioun VerfÜgung Ly0 an ly1 VerfÜgung 26 (40.6%) 38 (59.4%)
NS
Ly2 an ly3 VerfÜgung 37 (52.1%) VerfÜgung 34 (47.9%) VerfÜgung Schwächt Invasioun VerfÜgung Negativ VerfÜgung 50 (45.5%) VerfÜgung 60 (54.5%) VerfÜgung NS VerfÜgung positiv VerfÜgung 13 (52.0%) VerfÜgung 12 (48.0%) VerfÜgung Séminairen Etapp VerfÜgung ech VerfÜgung 2 (22,2%) VerfÜgung 7 (77,8%) VerfÜgung 0,022
II VerfÜgung 15 (39,5%) VerfÜgung 23 (60.5%) VerfÜgung III VerfÜgung 18 (40.0%) VerfÜgung 27 (60.0%) VerfÜgung IV VerfÜgung 28 (68.7% ) VerfÜgung 15 (31,3%) VerfÜgung +, Course no de Generol Regelen fir Gastric Cancer Sécuritéit vun der japanescher Research Society fir Gastric Cancer [13]. Typ 1 ass als polypoid entholl definéiert; Typ 2 als polypoid entholl mat ulceration a mat stoung demarcated Rand; Typ 3 als ulcerated carcinoma mat Kriibs net einfach an der Géigend Mauer; Kategorie 4 als diffusely flaach carcinoma infiltrating zu deem ulceration ass normalerweis net eng schéi Fonktioun. VerfÜgung ++, gouf vun der Union Internationale neier le Cancer (UICC) entholl Node Metastasen (TNM) Klassifikatioun [16] an duerch Klassifikatioun évaluéieren Nodal Etapp no der allgemeng Regelen fir gastric Kriibs Etude vun der japanescher Research Society fir gastric Cancer. An der TNM Klassifikatioun, war nodal Etapp no ​​der Zuel vun Équipe regional LNs klassifizéiert als Konsequenz: pN0, kee Am verbreet; pN1, 1 bis 6 diseased LNs; pN2, 7 bis 15; an pN3, méi ewéi 15. An der japanescher Klassifikatioun, war nodal Etapp séiert no der Mooss vun positive Am an n0, N1, N2, an N3 a Betruecht gezu gëtt de anatomic Passerelle vun lymphatic verbreet ze spigelen. N1 ass wéi proximate regional Am Krankheet definéiert, an N2 oder N3 sinn wéi wäit definéiert. VerfÜgung +++, An 12 Fäll, war peritoneal Zytologie net standing (Total 123 Fäll). VerfÜgung Phospho-Smad2 beschäftegt mat aarmséileg hätt zu gastric Kriibs VerfÜgung an dëser Serie vun fortgeschratt gastric Kriibs, Iwwerliewe vun phospho-Smad2 héijen Niveau Ausdrock Patienten war wiesentlech méi aarmen wéi déi vun phospho-Smad2 niddereg Niveau Ausdrock Patienten (p = 0,035, Dorënner 1B). An univariate Analyse, héich phospho-Smad2 Ausdrock (p = 0.048), morphological Typ 4 (p &Si besteet; 0.001), diffusen-Typ erhéijen (p &Si besteet; 0.001), lymph Node Metastasen (p &Si besteet; 0.001), peritoneal Metastasen (p &si besteet; 0.001), peritoneal gratis Kriibs Zellen (p &si besteet; 0.001), lymphatic Invasioun (p = 0.006) a Krankheete Etapp IV (p &si besteet; 0.001) mein aarmséileg Patient Iwwerliewe (Table 2) assoziéiert. An multivariate Analyse, morphologic Typ 4, diffusen-Typ erhéijen a Krankheete Bühn waren IV statistesch onofhängeg prognostic Facteuren, mä phospho-Smad2 war net (Table 3) .Table 2 Univariate Analyse mat Respekt ze beurtelen Iwwerliewe (n = 135).
zu Risk Verhältnis zur VerfÜgung Parameter VerfÜgung 95% Vertraue nolauschterer
p VerfÜgung -Value
P-Smad2 Ausdrock VerfÜgung 1,650 VerfÜgung 1.005-2.710 VerfÜgung 0,048 VerfÜgung Low vs VerfÜgung. héich VerfÜgung Morphologic Fonktioun VerfÜgung 5,354 VerfÜgung 3.199-8.963 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Typ 1, 2 an 3 vs VerfÜgung. Typ 4 VerfÜgung dat VerfÜgung 3,883 VerfÜgung 2.020-7.463 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Intestinal-Typ vs VerfÜgung. Diffusen-Typ VerfÜgung Lymph Node Metastasen (japanesch Klassifikatioun) VerfÜgung 3,269 VerfÜgung 1.978-5.403 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung N0 an N1 vs VerfÜgung. N2 an N3 VerfÜgung Peritoneal Weiderleede VerfÜgung 5,534 VerfÜgung 3.056-8.738 VerfÜgung &Si besteet; Negativ 0,001 VerfÜgung vs VerfÜgung. positiv VerfÜgung Peritoneal Zytologie VerfÜgung 5,937 VerfÜgung 3.468-10.166 VerfÜgung &Si besteet; Negativ 0,001 VerfÜgung vs VerfÜgung. positiv VerfÜgung Lymphatic Invasioun VerfÜgung 2,055 VerfÜgung 1.234-3.421 VerfÜgung 0,006 VerfÜgung Ly0 an ly1 vs VerfÜgung. ly2 an ly3 VerfÜgung Séminairen Etapp VerfÜgung 6,901 VerfÜgung 4.088-11.651 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung I, II an III vs VerfÜgung. IV VerfÜgung Table 3 Multivariate Analyse mat Respekt ze beurtelen Iwwerliewe (n = 135). VerfÜgung Parameter
Risk Verhältnis zu 95 VerfÜgung % Vertraue nolauschterer
p VerfÜgung -Value
P-Smad2 Ausdrock VerfÜgung 0,627 VerfÜgung 0.347-1.133 VerfÜgung 0,122 VerfÜgung Low vs VerfÜgung. héich VerfÜgung Morphologic Fonktioun VerfÜgung 2,325 VerfÜgung 1.221-4.388 VerfÜgung 0,010 VerfÜgung Typ 1, 2 an 3 vs VerfÜgung. Typ 4 VerfÜgung dat VerfÜgung 2,807 VerfÜgung 1.251-6.298 VerfÜgung 0,012 VerfÜgung Intestinal-Typ vs VerfÜgung. Diffusen-Typ VerfÜgung Lymph Node Metastasen (japanesch Klassifikatioun) VerfÜgung 1,387 VerfÜgung 0.689-2.794 VerfÜgung 0,360 VerfÜgung N0 an N1 vs VerfÜgung. N2 an N3 VerfÜgung Peritoneal Weiderleede VerfÜgung 1,097 VerfÜgung 0.549-2.193 VerfÜgung 0,793 VerfÜgung Negativ vs VerfÜgung. positiv VerfÜgung Lymphatic Invasioun VerfÜgung 1,394 VerfÜgung 0.805-2.413 VerfÜgung 0,235 VerfÜgung Ly0 an ly1 vs VerfÜgung. ly2 an ly3 VerfÜgung Séminairen Etapp VerfÜgung 4,382 VerfÜgung 1.924-9.978 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung I, II an III vs VerfÜgung. IV VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung P-Smads2 ass eng primär Schrëtt an intracellular sécher effector fir d'Mediatioun vun intracellular sécher vun TGFβ [1]. Am fréie-Etapp erhéijen Akten TGFβ als erhéijen suppressor, iwwerdeems zu fortgeschratt erhéijen et eng oncogenic Faktor gëtt. Well vun der duebel Roll vun TGFβ zu oncogenesis, jee op der Zort an Etapp vun der entholl, do hu mir eis Etude op p-Smad2 Expressioun op de Bal Etapp vun gastric Kriibs. P-Smad2 Ausdrock Niveaue vu Kriibs Zellen sech héich an 63 (47%) vun 135 gastric carcinomas, proposéiert, datt e puer Zorte vun gastric carcinomas sech staark-betraff vun TGFβ. Am Moment studéieren, war p-Smad2 Ausdrock vun entholl Zellen bedeitend méi héich an diffusen-Typ erhéijen a Fäll mat peritoneal Metastasen, Metastasen gratis peritoneal Kriibs Zellen an lymph Node. Desweideren, virausgesot p-Smad2 héich Ausdrock aarmséileg Iwwerliewensfro. Dës Conclusiounen hindeit datt p-Smad2 zu malignant phenotype verbonnen ass an ass en molekulare uweist vun Krankheet Resultat vun fortgeschratt gastric Kriibs. VerfÜgung P-Smad2 Ausdrock Niveaue vu Kriibs Zellen sech héich an diffusen-Typ gastric carcinoma och als scirrhous Typ bekannt . Et ginn zwou Zorte vu gastric Kriibs: diffusen Typ an intestinal Typ, laut dem Lauren Klassifikatioun [17]. Déi charakteristesch Medeziner Charakteristike vun diffusen-Typ gastric carcinoma, engem diffusely infiltrating Typ vun gastric carcinoma, och eng héich Frequenz vun Metastasen dem LNs [18-20] an zu der peritoneum [21-23]. Den Ausdrock Niveau vun TGFβ zu scirrhous gastric carcinoma war mat aarmséileg hätt Zesummenhang [24]. Entholl Zellen zu scirrhous carcinoma produzéiere méi TGFβ wéi Net-scirrhous carcinoma [25, 26]. TGFβ Signaler kéint eng wichteg Roll fir de metastatic Verbreedung vu Kriibs Zellen wéi Migratioun Leeschtung, an Invasioun, wéi virdrun erwähnt [2, 11, 27]. An Tatsaach, war Overexpression vun Smad2 mat Metastasen verbonnen, an ass mat aarmséileg hätt vun gastric erhéijen besonnesch diffusen-Typ gastric carcinoma soll. TGFβ-Smad2 sécher kënnen eng wichteg Roll an de Werdegang vun diffusen-Typ gastric carcinoma hunn. Der Aktivatioun Smad2 Niveau kéint mat de verschiddenen Medeziner phenotype vun malignancy tëscht dem diffusen-Typ an intestinal-Typ zu gastric carcinoma verbonne ginn. VerfÜgung Immunohistochemical ass eng gutt Method vun Tromp fir d'Evaluatioun vun FAQ Ausdrock bannent engem bestëmmten Otemschwieregkeeten, well et ass méiglech der Zell Zorte Kierchefënster, wéi och d'Zuel vun Zellen an Intensitéit vun der immunohistochemical Kierchefënster fir z'ënnerscheeden. Béid Analysë mussen kombinéiert ginn an et gouf gemaach. Allred stoung System z'analyséieren enger Kombinatioun vun Intensitéit an Undeel, eventuell d'prognostic Wäert vun der Analyse Erhéijung vun der Intensitéit eleng oder den Undeel eleng an dëser Etude. Allred Fändelen vun 7-8 goufen gëeegent considéréiert fir d'Identifikatioun vun aggressiv fortgeschratt gastric carcinoma. Allred stoung System fir p-Smad2 Ausdrock kéint fir wourop Fliessband p-Smad2-ausdrécken entholl Zellen gëeegent ginn, a vläicht fir en Resultat vun Patienten mat gastric Kriibs adequate ginn. P-Smad2 staining war bei der Invasioun virun gastric Cancers bewäert. P-Smad2 Ausdrock vun Käre vun Kriibs Zellen war kontinuéierlech aus der serosa zu der mucosa ënnert engem microscope iwwerpréift. Puer Ënnerscheed vun p-Smad2 staining war tëscht infiltrative virun an Uewerfläch lesions an der selwechter Fäll fonnt. An, kéint de entholl Zellen am hypothetesch virun eng wichteg Roll fir fernen Metastasen Leeschtung. Dofir, p-Smad2 Ausdrock vun der entholl Zellen am hypothetesch virun bewäert huet. VerfÜgung Well d'Noutbrems Smad2 mat der malignant phenotype vun gastric Kriibs verbonne war, ass et méiglech, datt inhibition vun p-Smad2 zu gastric carcinoma sécher positiv Rendement kann Effete duerch inhibition vun Invasioun an Metastasen vu Kriibs. Obwuel, ass de TGFβ Passerelle wéi eng therapeutesch Zilscheif vun gastric Kriibs bewäert ginn [28, 29], kéint de komplexe Rollen vun TGFβ zu entholl Werdegang maachen et schwéier d'Patienten déieren, datt aus enger Anti-TGFβ Therapie profitéiere wäert. D 'Determinatioun vun p-Smad2 Ausdrock vun de Virsprong System Allred kéint Patient Auswiel an der Entwécklung vun erfollegräich geziilte Therapien verbesseren, wann et néideg ginn ze bestätegen, datt de p-Smad2 Allred stoung gëtt och däitlech prognostic Muecht fir gastric Kriibs Patiente an engem mèi studéieren. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung P-Smad2 schéngt eng wichteg Roll an fortgeschratt gastric carcinoma ze spillen a vläicht eng nëtzlech prognostic Bewaacher vun aarme hätt ginn. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Mir Merci Masako Shinkawa (Rekorder City University CSL School vun Medezin) fir technesch Assistenz. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12885_2010_2451_MOESM1_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12885_2010_2451_MOESM2_ESM.jpeg Auteuren' original Datei fir Figur 2 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung

• Bilan vun de Péage-wëll receptor 4 Asp299Gly, Thr399Ile an interleukin-8 -251 schiefgang an de Risiko fir d'Entwécklung vun distal gastric Kriibs
• Soluble Sekondär kéint als diagnostic Hëllefsprogramm fir gastric adenocarcinoma déngen