Fosforilata Smad2 in avanzata fase gastrico Carcinoma

fosforilata Smad2 in avanzata fase gastrica carcinoma
Abstract
sfondo
Trasformare fattore di crescita β (TGFβ) segnalazione dei recettori è strettamente associata con la capacità invasione delle cellule di cancro gastrico. Anche se il segnale Smad è un integratore di critica di segnalazione del recettore TGFβ sistemi di trasduzione, non si sa molto circa il ruolo di espressione Smad2 nel carcinoma gastrico. Lo scopo di questo studio è quello di chiarire il ruolo di fosforilata Smad2 (p-Smad2) in adenocarcinoma gastrico in fase avanzata.
Metodi
colorazione immunoistochimica con l'anti-p-Smad2 è stata eseguita su campioni inclusi in paraffina da 135 i pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato. Abbiamo valutato anche il rapporto tra i livelli di espressione di p-Smad2 e le caratteristiche clinico-patologici dei pazienti con adenocarcinoma gastrico.
Risultati
Il livello di espressione p-Smad2 era ad alto contenuto di 63 (47%) di 135 carcinomi gastrici. Il livello di espressione p-Smad2 era significativamente più alta nel tipo di carcinoma diffuso (p = 0,007), i tumori con metastasi peritoneali (p = 0.017), e tumori con metastasi linfonodali (p = 0,047). La prognosi per p-Smad2-alte pazienti era significativamente (p = 0,035, log-rank) più povera di quella dei pazienti p-Smad2-basso, mentre una analisi multivariata ha rivelato che l'espressione p-Smad2 non è stato un fattore prognostico indipendenza.
Conclusione
L'espressione di p-Smad2 è associata con fenotipo maligno e cattiva prognosi in pazienti con carcinoma gastrico avanzato.
Sfondo
Trasformare β fattore di crescita (TGFβ) è una citochina multifunzionale e una delle vie più importanti per le cellule tumorali [1, 2]. TGFβ lega a due differenti serina /treonina chinasi recettori (TβR), del tipo definito I e tipo II. Il tipo TβR attivato ho chinasi fosforila Smad2 e Smad3. Fosforilata Smad2 (p-Smad2) e p-Smad3 sono oligomerizzerata con Smad4, migrano in nucleo e regolano la trascrizione [1, 3]. In normali cellule epiteliali, TGFβ è un potente inibitore della proliferazione, ed è stato considerato un soppressore tumorale. Sebbene TGFβ agisce come soppressore tumorale nei tumori in fase iniziale, durante la progressione tumorale la funzione antiproliferativa TGFβ è perso, e in certi casi TGFβ diventa un fattore oncogenico indurre la proliferazione cellulare, l'invasione, angiogenesi, e soppressione immunitaria [4, 5]. E 'stato riportato che TGFβ può segnalare non solo attraverso Smad-dipendente, ma anche percorsi Smad-indipendenti [6]. A causa dei doppi aspetti di TGFβ in oncogenesi, segnale Smad potrebbe essere un integratore critica di segnalazione del recettore TGFβ sistemi di trasduzione, anche se il significato dell'espressione Smad è ancora controverso. Bruna et al. 2007 ha dimostrato che un'alta attività TGFβ-Smad è presente in aggressivi, gliomi altamente proliferative e conferisce prognosi sfavorevole nei pazienti con glioma [7], mentre sembra essere correlata con lo sviluppo del tumore e la prognosi sfavorevole nei pazienti con cellule squamose dell'esofago una mancanza di espressione Smad Il carcinoma [8] cancro al seno [9] e cancro del colon [10]. non si sa molto per quanto riguarda il valore prognostico di espressione Smad2 nel carcinoma gastrico, mentre diverse segnalazioni di livelli sierici di TGFβ [11, 12] hanno suggerito che TGFβ può indurre invasione e metastasi nel carcinoma gastrico. Comprendere il significato di Smad2 potrebbe essere utile nel cancro gastrico. In questo studio, quindi, abbiamo studiato l'espressione p-Smad2 di carcinoma gastrico di chiarire il ruolo di p-Smad2 negli adenocarcinomi gastrico avanzato.
Metodi
pazienti
Abbiamo esaminato campioni chirurgici provenienti da pazienti presso il Comune di Osaka University Hospital, Osaka, Giappone. Un totale di 135 pazienti che avevano subito la resezione di tumori gastrici primari e sono stati confermati istologicamente di avere il cancro gastrico avanzato, sono stati arruolati in questo studio. "Cancro avanzato" indica l'invasione del cancro della muscolare propria o sierosa. Nessuno dei pazienti aveva subito radiazioni o chemioterapia preoperatoria. diagnosi patologica e classificazioni seguito la classificazione giapponese di gastrico Carcinoma [13]. metastasi epatiche e metastasi peritoneali sono stati esaminati a laparotomia. Peritoneale lavaggio citologico della cavità addominale è stata eseguita in laparotomia, e le cellule tumorali esfoliate sono stati esaminati al microscopio. Profondità di invasione del tumore, differenziazione, metastasi linfonodali, l'invasione venosa e linfatica invasione erano basate su esame microscopico di materiali ottenuti con la resezione chirurgica. La classificazione istologica era basata sul modello predominante del tumore. I sottotipi istologici sono stati: l'adenocarcinoma papillare, l'adenocarcinoma tubolare ben differenziato e adenocarcinoma tubolare moderatamente differenziato, considerato di tipo intestinale. I sottotipi erano: adenocarcinoma solido scarsamente differenziato, non solido adenocarcinoma scarsamente differenziato, carcinoma a cellule ad anello con castone e carcinoma mucinoso, considerato come diffuso tipo. metastasi linfonodali è stata decisa sulla linfonodi regionali metastasi. I linfonodi regionali dello stomaco sono classificati in tre stazioni numerate come descritto nella classificazione giapponese [13] che a seconda della posizione del tumore primario. Poiché il numero di aumento, ha indicato che la diffusione ai linfonodi distanti. Il protocollo di studio adeguato alle linee guida etiche della Dichiarazione di Helsinki (1975). Questo studio è stato approvato dal comitato etico di Osaka City University. Il consenso informato è stato ottenuto da tutti i pazienti prima dell'entrata
tecniche di immunoistochimica
Tutte le H &. diapositive E-macchiati dei campioni chirurgici sono stati rivisti, ed è stato selezionato nella sezione rappresentante del tumore che comprendeva il sito della più profonda invasione per lo studio immunoistochimico
Un policlonale di coniglio anticorpo P-Smad2 anti-umano (Chemicon internazionale, Themecula, circa 1: 2000). è stato utilizzato per rilevare p-Smad2. I metodi per la colorazione immunoistochimica di p-Smad2 sono stati descritti nelle istruzioni del produttore. In breve, i vetrini sono stati deparaffinate, e sono stati riscaldati per 20 minuti a 105 ° C in autoclave a Target Retrieval Solution (Dako, Carpinteria, CA). Le sezioni sono state poi incubate con perossido di idrogeno al 3% per bloccare l'attività perossidasica endogena. I campioni sono stati incubati con l'anticorpo p-Smad2 (1: 2.000) notte a 4 ° C. Le sezioni sono state incubate con biotinilato di capra anti-coniglio immunoglobulina G per 30 minuti, seguita da tre lavaggi con PBS. I vetrini sono stati trattati con il reagente streptavidina-perossidasi, e sono stati incubati in PBS diaminobenzidina e 1% di perossido di idrogeno v /v, seguiti da controcolorazione con ematossilina di Mayer. Abbiamo precedentemente riportato il livello di espressione di p-Smad2 in linee cellulari di cancro gastrico [14]. L'omissione dell'anticorpo primario servito come controlli negativi.
Determinazione immunoistochimica di p-Smad2
P-Smad2 colorazione è stata valutata al fronte all'invasione dei tumori gastrici. Sia ematossilina e eosina sono state usate come una diapositiva di riferimento per selezionare le aree di cancro al fronte invasore. L'esistenza di cellule tumorali è stato esaminato costantemente dalla sierosa alla mucosa al microscopio. Il fronte d'invasione è stata determinata alla lesione in cui le cellule tumorali sono stati trovati da una parte sierosa. P-Smad2 colorazione era evidente nei nuclei delle cellule tumorali. La percentuale di cellule immunopositive p-Smad2 stato determinato contando 3 aree scelte casualmente nel tessuto in un totale di 300 nuclei delle cellule tumorali. La valutazione è stata fatta da due osservatori in doppio cieco indipendenti che non erano a conoscenza dei dati clinici e diagnosi istologiche. La percentuale di cellule colorate nucleo per p-Smad2 stata anche determinata. Ci sono stati 15 (11%) dei casi di una valutazione discrepanti fra i due osservatori indipendenti. In questi casi, abbiamo ricontrollato e discusso e il punteggio finale è stato ottenuto il consenso
. La colorazione è stata valutato con il sistema di punteggio Allred, come descritto in precedenza [15]. Per semi-quantitativa analisi di p-Smad2 immuno-reattività, l'intensità della colorazione e la percentuale di cellule colorate tumorali sono stati valutati in rappresentante ad alto potere (× 400) e campi a bassa potenza (× 200) utilizzando la microscopia ottica: intensità stato ottenuto 0-3 (0 = nessuna immunoreattività, 1 = debole, 2 = moderata, e 3 = immunoreattività intenso) e la proporzione è stato segnato 0-5 (0 = 0%; 1 = 1-20%; 2 = 21-40%; 3 = 41-60%; 4 = 61-80%; 5 = 81-100%). Le due colonne sono state poi aggiunte per ottenere il risultato finale di 0-8. Il punteggio medio di tutti i casi è stato 6.07. Poi il punto di cut-off è stato determinato 6; espressione p-Smad2 era considerata alta espressione quando punteggi sono stati ≥7 e bassa espressione quando punteggi sono stati. < 7 Analisi statistica
comparativa analisi dei dati sono state effettuate utilizzando il test chi-quadrato o test esatto di Fisher. Le durate di sopravvivenza sono state calcolate utilizzando il metodo di Kaplan-Meier e analizzati dal log-rank test per confrontare la durata di sopravvivenza cumulativi nei gruppi di pazienti. Cox proporzionale-pericoli di regressione è stato utilizzato per calcolare univariata e multivariata pericoli rapporti per i parametri di studio. A p-valore inferiore a 0,05 è stato definito come statisticamente significativa. SPSS software 10.0 (SPSS Giappone, Tokyo, Giappone) è stato utilizzato per le analisi.
Risultati
Relazione tra le caratteristiche clinico-patologiche e fosfo-Smad2 espressione
fosfo-Smad2 è stato immunolocalizzate principalmente nei nuclei delle cellule tumorali (Figura 1A). L'intensità della colorazione e percentuale di cellule tumorali colorate erano variabile. Per quanto riguarda l'intensità, punteggio 0 è stato trovato in nessun caso (0%), punteggio 1 a 55 casi (41%), segnare 2 a 33 casi (24%), e segna 3 in 47 casi (35%). Al momento la valutazione delle percentuali di cellule positive, punteggio 0 è stato trovato in nessun caso (0%), punteggio 1 a 2 casi (1%), gol del 2 a 11 casi (8%), segnare 3 in 16 casi (12%), il punteggio 4 in 43 casi (32%), e il punteggio 5 in 63 casi (47%). I punteggi totali Allred varia da 2 a 8. L'alto livello di espressione di p-Smad2 è stato trovato in 63 (47%) di 135 carcinomi gastrici. Le relazioni tra espressione p-Smad2 e caratteristiche clinicopatologiche dei tumori sono mostrati in Tabella 1. livello di espressione P-Smad2 era significativamente elevata in caratteri carcinoma diffuso (p = 0,011) e significativamente correlata con metastasi peritoneale (p = 0,017), linfonodo metastasi dalla classificazione giapponese [13] o la classificazione UICC [16] (p = 0,047, p = 0,004) e la citologia peritoneale (p = 0,026). "Citologia peritoneale" indica peritoneale citologia lavaggio a laparotomia come un metodo standard per la rilevazione di cellule tumorali libere e un predittore utile di recidiva peritoneale nel cancro gastrico. In 12 casi, la citologia peritoneale non è stata eseguita. Quindi il numero totale di citologia peritoneale era 123 casi. Non c'era alcuna associazione statisticamente significativa tra l'espressione fosfo-Smad2 e sia metastasi epatiche, invasione venosa o invasione linfatica. Il numero di linfonodi metastatici nel gruppo ad alta espressione (mediana = 12.3) era significativamente (p = 0,002) superiore a quella in gruppo a basso espressione (mediana = 5,77), mentre nessuna differenza tra il numero di linfonodi colpiti è stato mostrato tra basso-p-Smad2 gruppi (mediana = 41.1) e high-p-Smad2 gruppi (mediana = 44.4). Figura 1 (A), determinazione immunoistochimica di p-Smad2. P-Smad2 è stata trovata nei nuclei delle cellule tumorali. Il punteggio intensità immunoreattiva di p-Smad2 colorazione nelle cellule tumorali è stata valutata utilizzando i controlli positivi e negativi. Punteggio 3 significa ad alta intensità come lo stesso come il controllo positivo. Immunoreattività, punteggio 1 = debole, segnare 2 = moderata, e segnare 3 = intenso. (× 400). (B), la sopravvivenza globale dei pazienti sulla base di espressione p-Smad2. La curva di sopravvivenza di Kaplan-Meier mostra la sopravvivenza complessiva in relazione all'espressione p-Smad2 in 135 pazienti con carcinoma gastrico. Una differenza statisticamente significativa nella sopravvivenza è stata osservata tra i gruppi ad alto p-Smad2 e bassi gruppi p-Smad2 (p = 0,035; log-rank,).
Tabella 1 Le relazioni tra p-Smad2 e le caratteristiche clinico-patologici di 135 cancro gastrico casi.
Parametro
P-Smad2
p
-Value


alto (n = 63)
basso (n = 72)

genere
Maschio
39 ( 41,9%)
54 (58,1%)
NS
femminile
24 (57,1%)
18 (42,9%)
morfologica caratteristica +
Tipo 1
6 ( 37,5%)
10 (62,5%)
0,025
tipo 2
14 (35,0%)
26 (65,0%)
Tipo 3
17 (45,9%)
20 (54,1%)
Tipo 4
26 (61,9%)
16 (38,1%)
T fase 2
7 (25,9%)
20 ( 74,1%)
0,031 3
52 (50,0%)
52 (50,0%) 4
4 (100,0%)
0 (0.00%)
differenziazione
intestinale-tipo
15 (31,2%)
33 (68,8%)
0,011
Diffuse-tipo
48 (55,2%)
39 (44,8%)
metastasi linfonodali +
(classificazione giapponese)
N0 e N1
34 (40,5%)
50 (59,5%)
0,047
N2 e N3
29 (56,9 %)
22 (43,1%)
metastasi linfonodali ++
(UICC classificazione)
N0 e N1
31 (36,9%)
53 (63,1%)
0,004
N2 e N3
32 (62,7%)
19 (37,3%)
epatica metastasi
negativa
62 (47,0%)
70 (53,0%)
NS
positivo 1 (33,3%)
2 (66,7%)
metastasi peritoneale
negativa
48 (42,1%)
66 (57,9%)
0.017
positivo
15 (71,4%)
6 (28,6%)
peritoneale citologia +++
negativa
36 (40,4%)
53 (59,6%)
0,026
positivo
22 (64,7%)
12 (35,3%)
linfatico invasione
Ly0 e LY1
26 (40,6%)
38 (59,4%)
NS
LY2 e LY3 ​​
37 (52,1%)
34 (47,9%)
invasione venosa
negativa
50 (45,5%)
60 (54,5%)
NS
positivo
13 (52,0%)
12 (48,0%)
fase clinica
I
2 (22,2%)
7 (77,8%)
0.022
II
15 (39,5%)
23 (60,5%)
III
18 (40,0%)
27 (60,0%)
IV
28 (68,7% )
15 (31,3%)
+, Classificazione secondo le regole generali per il cancro gastrico studio della Società di ricerca giapponese per il cancro gastrico [13]. Type 1 è definito come un tumore polipoide; tipo 2 tumore polipoide con ulcerazione e con margini nettamente delimitate; tipo 3 come carcinoma ulcerate con infiltrazione cancro nel muro di cinta; Tipo 4 come diffuso carcinoma infiltrante piatto in cui ulcere di solito non è una caratteristica marcata.
++, fase nodale è stata valutata mediante l'Union Internationale Contre le Cancer (UICC) nodo di tumore Metastasi (TNM) classificazione [16] e la classificazione secondo le regole generali per lo studio del cancro gastrico della Società di ricerca giapponese per il cancro gastrico. Nella classificazione TNM, palcoscenico nodale è stato classificato in base al numero di linfonodi regionali coinvolti come segue: pN0, nessuna diffusione LN; pN1, da 1 a 6 LNs malate; pN2, 7 a 15; e pN3, più di 15. Nella classifica giapponese, fase nodale è stato classificato in base al grado di LN positivo in N0, N1, N2 e N3 ed è considerato in modo da riflettere il percorso anatomica di diffusione linfatica. n1 è definita come malattia prossima LN regionale e N2 o N3 sono definiti come distante.
+++, in 12 casi, la citologia peritoneale non è stata eseguita (Totale 123 casi).
fosfo-Smad2 riferisce con prognosi infausta nel cancro gastrico
in questa serie di carcinoma gastrico avanzato, la sopravvivenza dei pazienti ad alto livello di espressione fosfo-Smad2 era significativamente più povera di quella dei pazienti fosfo-Smad2 basso livello di espressione (p = 0,035, Figura 1B). All'analisi univariata, elevata espressione fosfo-Smad2 (p = 0,048), morfologica di tipo 4 (p < 0,001), diffuso tipo di tumori (p < 0,001), metastasi linfonodali (p < 0,001), metastasi peritoneale (p < 0,001), le cellule tumorali libere peritoneali (p < 0,001), invasione linfatica (p = 0,006) e stadio clinico IV (p < 0,001) sono risultate significativamente associate a scarsa sopravvivenza dei pazienti (Tabella 2). All'analisi multivariata, morfologica di tipo 4, tumori diffusa di tipo e stadio clinico IV erano fattori prognostici statisticamente indipendenti, ma fosfo-Smad2 non era (Tabella 3) .table 2 L'analisi univariata rispetto alla sopravvivenza globale (n = 135).
Parametro
rapporto rischio
95% intervallo di confidenza
p
-Value
P-Smad2 espressione
1.650
1,005-2,710
0,048
basso vs
. alta
caratteristica morfologica
5,354
3,199-8,963
< 0.001
di tipo 1, 2, e 3 vs
. Tipo 4
Differenziazione
3.883
2,020-7,463
< 0.001
intestinale-tipo vs
. Diffuse-tipo
metastasi linfonodali (classificazione giapponese)
3.269
1,978-5,403
< 0.001
N0 e N1 vs
. N2 e N3
diffusione peritoneale
5.534
3,056-8,738
< 0.001
negativo vs
. positivo
citologia peritoneale
5.937
3,468-10,166
< 0.001
negativo vs
. positivo
linfatico invasione
2.055
1,234-3,421
0.006
Ly0 e LY1 vs
. LY2 e LY3 ​​
stadio clinico
6.901
4,088-11,651
< 0.001
I, II, e III vs
. IV
Tabella 3 L'analisi multivariata rispetto alla sopravvivenza globale (n = 135).
Parametro
rapporto rischio
95 % intervallo di confidenza
p
-Value
P-Smad2 espressione
0,627
0,347-1,133
0,122
basso vs
. alta
caratteristica morfologica
2.325
1,221-4,388
0.010
di tipo 1, 2, e 3 vs
. Tipo 4
Differenziazione
2.807
1,251-6,298
0,012
intestinale-tipo vs
. Diffuse-tipo
metastasi linfonodali (classificazione giapponese)
1.387
0,689-2,794
0.360
N0 e N1 vs
. N2 e N3
peritoneale diffusione
1.097
0,549-2,193
0.793
negativo vs
. positivo
linfatico invasione
1.394
0,805-2,413
0.235
Ly0 e LY1 vs
. LY2 e LY3 ​​
stadio clinico
4.382
1,924-9,978
< 0.001
I, II, e III vs
. Discussione
IV
P-Smads2 è un passo primario e intracellulare effettrici di segnalazione per la mediazione di segnalazione intracellulare di TGFβ [1]. Nei tumori in fase iniziale TGFβ agisce come un soppressore dei tumori, mentre in tumori avanzati diventa un fattore oncogenico. A causa del duplice ruolo di TGFβ nell'oncogenesi, a seconda del tipo e dallo stadio del tumore, abbiamo concentrato il nostro studio sull'espressione p-Smad2 sulla fase avanzata di cancro gastrico. livelli di espressione della P-Smad2 di cellule tumorali sono stati elevati a 63 (47%) di 135 carcinomi gastrici, suggerendo che alcuni tipi di carcinomi gastrici sono stati fortemente influenzati da TGFβ. Nel presente studio, espressione p-Smad2 nelle cellule tumorali era significativamente più alta nei tumori di tipo diffuso e nei casi con metastasi peritoneali, le cellule tumorali peritoneali liberi e metastasi linfonodali. Inoltre, p-Smad2 alta espressione previsto scarsa sopravvivenza. Questi risultati suggeriscono che p-Smad2 è associata a fenotipo maligno ed è un biomarker molecolare di esito della malattia nel cancro gastrico avanzato.
P-Smad2 livelli di espressione di cellule tumorali erano alte nella diffusa di tipo carcinoma gastrico anche conosciuto come un tipo scirrhous . Ci sono due tipi di cancro gastrico: diffuse tipo e tipo intestinale, secondo la classificazione Laurén [17]. Le caratteristiche cliniche caratteristici della diffusa di tipo carcinoma gastrico, un tipo diffusamente infiltrante di carcinoma gastrico, includono una alta frequenza di metastasi ai LNS [18-20] e al peritoneo [21-23]. Il livello di espressione di TGFβ nel carcinoma gastrico scirrhous era legato con prognosi infausta [24]. Le cellule tumorali nel carcinoma scirrhous producono più TGFβ di carcinoma non scirrhous [25, 26]. segnali TGFβ potrebbero giocare un ruolo importante per la diffusione metastatica delle cellule tumorali quali la migrazione, e l'invasione, come precedentemente riportato [2, 11, 27]. In realtà, sovraespressione di Smad2 è stata associata con metastasi, ed è stata correlata con prognosi infausta di tumori gastrici particolarmente diffuso tipo di carcinoma gastrico. TGFβ-Smad2 segnalazione può avere un ruolo importante nella progressione della diffuso tipo carcinoma gastrico. Il livello Smad2 attivo potrebbe essere associato con il differente fenotipo clinico di malignità tra il diffuso tipo e tipo intestinale nel carcinoma gastrico.
Immunoistochimica è un buon metodo di scelta per la valutazione dell'espressione della proteina all'interno di un particolare tessuto, poiché è possibile distinguere i tipi di cellule colorate, nonché il numero di cellule e l'intensità della immunoistochimica macchiato. Entrambe le analisi devono essere combinati ed è stato fatto. sistema di punteggio Allred valuta una combinazione di intensità e proporzioni, aumentando potenzialmente il valore prognostico dell'analisi dalla sola intensità o la proporzione solo in questo studio. Allred decine di 7-8 sono stati considerati idonei per l'identificazione del carcinoma gastrico avanzato aggressivo. sistema di punteggio Allred per l'espressione p-Smad2 potrebbe essere adatto per valutare con precisione le cellule tumorali p-Smad2-esprimono, e potrebbe essere sufficiente per prevedere l'esito dei pazienti con cancro gastrico. P-Smad2 colorazione è stata valutata al fronte all'invasione dei tumori gastrici. espressione P-Smad2 nei nuclei delle cellule tumorali è stato esaminato costantemente dalla sierosa alla mucosa al microscopio. Pochi differenza di p-Smad2 colorazione è stata trovata tra anteriore e di superficie infiltrative lesioni negli stessi casi. E, le cellule tumorali al fronte invasione potrebbero giocare un ruolo importante per metastasi a distanza. Pertanto, p-Smad2 espressione delle cellule tumorali è stata valutata al fronte invasione.
Poiché la Smad2 attivato è stato associato con il fenotipo maligno del cancro gastrico, è possibile che l'inibizione di p-Smad2 segnalazione nel carcinoma gastrico può produrre utile effetti attraverso l'inibizione di invasione e metastasi del cancro. Anche se, il percorso TGFβ viene valutata come un obiettivo terapeutico nel cancro gastrico [28, 29], i complessi ruoli di TGFβ nella progressione tumorale potrebbe rendere difficile per selezionare i pazienti che potranno beneficiare di una terapia anti-TGFβ. La determinazione dell'espressione p-Smad2 dal sistema di punteggio Allred potrebbe migliorare la selezione dei pazienti e lo sviluppo di terapie mirate di successo, anche se sarà necessario confermare che il punteggio p-Smad2 Allred fornisce anche un significativo potere prognostico per i pazienti di cancro gastrico in una prospettiva studio.
Conclusione
P-Smad2 sembra svolgere un ruolo cruciale nel carcinoma gastrico avanzato e può essere un utile marcatore prognostico di scarsa prognosi.
dichiarazioni
Ringraziamenti
ringraziamo Masako Shinkawa (Osaka city ​​University Graduate School of Medicine) per l'assistenza tecnica.
autori fascicoli presentati originali per
di seguito sono riportati i link ai file degli autori originali inviati per le immagini. 'file originale per la figura 1 12885_2010_2451_MOESM2_ESM.jpeg Autori 12885_2010_2451_MOESM1_ESM.pdf autori file originale per la figura 2 interessi in competizione
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.

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