Gefosforyleerd Smad2 in vergevorderd stadium Gastric Carcinoma

gefosforyleerd Smad2 in vergevorderd stadium maagcarcinoom
Abstracte achtergrond
transformerende groeifactor β (TGFP) receptor signalering is nauw verbonden met de invasie vermogen van maagkanker cellen. Hoewel Smad signaal een kritieke integrator van TGFp receptor signalering transductie systemen, is weinig bekend over de rol van Smad2 expressie in maagcarcinoom. Het doel van deze studie is de rol van gefosforyleerd Smad2 (p-Smad2) in gastrische adenocarcinomen bij gevorderde stadia verduidelijken.
Methods
Immunohistochemische kleuring met anti-p-Smad2 werd uitgevoerd op in paraffine ingebedde monsters van 135 patiënten met gevorderde maag adenocarcinomen. Wij tevens de verhouding tussen de expressieniveaus van p-Smad2 en clinicopathologic kenmerken van patiënten met maag adenocarcinomen.
Resultaten
De p-Smad2 expressie hoog was in 63 (47%) van 135 maagcarcinomen. De p-Smad2 expressieniveau was significant hoger in diffuus soort carcinoom (p = 0,007), tumoren met peritoneale metastasen (p = 0,017) en tumoren met lymfeklier (p = 0,047). De prognose voor de p-Smad2-hoog patiënten was significant (p = 0,035, log-rank) slechter dan die van de p-Smad2-low-patiënten, terwijl een multivariate analyse bleek dat p-Smad2 expressie was geen onafhankelijkheid prognostische factor.
Conclusie
De expressie van p-Smad2 geassocieerd met maligne fenotype en slechte prognose bij patiënten met gevorderde maagcarcinoom. achtergrond
transformerende groeifactor β (TGFP) is een multifunctioneel cytokine en één van de belangrijkste routes kankercellen [1, 2]. TGFP bindt aan twee verschillende serine /threonine kinase receptoren (TSR), genaamd type I en type II. De geactiveerde TSR type I kinase fosforyleert Smad2 en Smad3. Gefosforyleerd Smad2 (p-Smad2) en p-Smad3 als oligomeren zijn gevormd met Smad4, migreren naar de kern en transcriptie reguleren [1, 3]. In normale epitheelcellen, TGFP is een krachtige remmer van proliferatie, en het wordt beschouwd als een tumor suppressor. Hoewel TGFp fungeert als een tumor suppressor in vroeg stadium tumoren tijdens tumorprogressie de TGFP antiproliferatieve werking verloren, en in sommige gevallen TGFp wordt een oncogeen factor induceren van celproliferatie, invasie, angiogenese en immunosuppressie [4, 5]. Er is beschreven dat TGFP kan signaleren niet alleen via Smad-afhankelijke, maar ook Smad-onafhankelijke routes [6]. Door de dubbele aspecten van TGFp in oncogenese, kunnen Smad signaal kritisch integrator van TGFp receptor signalering transductie systemen, maar de betekenis van Smad expressie blijft controversieel. Bruna et al. 2007 aangetoond dat hoge TGFp-Smad activiteit aanwezig in agressieve, sterk proliferatieve gliomen is en verleent slechte prognose bij patiënten met een glioom [7], terwijl een gebrek aan Smad expressie lijkt te correleren met tumorontwikkeling en slechte prognose bij patiënten met oesofageale plaveiselcel carcinoma [8] borstkanker [9] en colorectale kanker [10]. Er is niet veel bekend over de prognostische waarde van Smad2 meningsuiting in maagcarcinoom, terwijl een aantal meldingen van serum niveaus van TGF [11, 12] gesuggereerd dat TGFp invasie en metastase kan induceren in maagcarcinoom. Begrijpen wat die Smad2 kan nuttig zijn bij maagkanker. In deze studie, daarom hebben we de p-Smad2 expressie van maagcarcinoom de rol van p-Smad2 in advanced gastrische adenocarcinomen verduidelijken.
Werkwijzen Patiënten

We onderzochten chirurgische monsters van patiënten in de stad Osaka University Hospital, Osaka, Japan. Een totaal van 135 patiënten die resectie van de primaire maagtumoren hadden ondergaan en werden histologisch bevestigd gevorderde maagkanker, zij namen deel aan dit onderzoek. "Geavanceerde kanker" geeft aan kanker invasie van de muscularis propria of serosa. Geen van de patiënten had preoperatieve bestraling of chemotherapie ondergaan. Pathologische diagnoses en classificaties volgde de Japanse classificatie van maagkanker [13]. Lever- uitzaaiingen en peritoneale metastase werden onderzocht bij laparotomie. Peritoneale lavage cytologie van de buikholte werd uitgevoerd bij laparotomie en geëxpandeerd kankercellen werden microscopisch onderzocht. Diepte van de tumor invasie, differentiatie, lymfeklier metastase, veneuze invasie en lymfatische invasie waren gebaseerd op microscopisch onderzoek van materiaal verkregen door chirurgische resectie. De histologische classificatie gebaseerd op de overheersende patroon van tumor. De histologische subtypes waren: papillair adenocarcinoom, goed gedifferentieerd buisvormige adenocarcinoom en matig gedifferentieerde buisvormige adenocarcinoom, beschouwd als intestinale-type. De subtypen waren: solid slecht gedifferentieerd adenocarcinoom, niet-vaste slecht gedifferentieerd adenocarcinoom, zegelring cell carcinoma en mucinous carcinoom, beschouwd als diffuse-type. Lymfeklier metastase werd besloten op de regionale lymfeklieren metastase. De regionale lymfeknopen van de maag worden ingedeeld in drie stations genummerd zoals beschreven in de Japanse indeling [13] dat afhankelijk van de locatie van de primaire tumor. Naarmate het aantal verhogen, aangegeven dat uitbreiden naar verre lymfeklieren. Het onderzoeksprotocol voldeden aan de ethische richtlijnen van de Verklaring van Helsinki (1975). Deze studie werd goedgekeurd door de Osaka City University ethische commissie. Geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle patiënten vóór binnenkomst
Immunohistochemische technieken
Alle H &. E-gekleurde dia's van de chirurgische monsters werden beoordeeld, en de vertegenwoordiger deel van de tumor dat de site van de diepste invasie opgenomen werd geselecteerd voor immunohistochemische studie
een konijnen polyklonaal anti-humaan P-Smad2-antilichaam (Chemicon International, Themecula, CA 1: 2000). werd p-Smad2 detecteren. De werkwijzen voor immunohistochemische kleuring van p-Smad2 zijn beschreven in de instructies van de fabrikant. In het kort werden de objectglaasjes gedeparaffiniseerd en werden in Target Retrieval Solution (Dako, Carpinteria, CA) gedurende 20 minuten verhit bij 105 ° C autoclaaf. Daarna werden de secties geïncubeerd met 3% waterstofperoxide om endogene peroxidase activiteit te blokkeren. De monsters werden geïncubeerd met p-Smad2 antilichaam (1: 2000) gedurende de nacht bij 4 ° C. De secties werden geïncubeerd met gebiotinyleerd geiten anti-konijn immunoglobuline G gedurende 30 minuten, gevolgd door driemaal wassen met PBS. De objectglaasjes werden met streptavidine-peroxidase reagens en geïncubeerd in PBS diaminobenzidine en waterstofperoxide 1% v /v, gevolgd door tegenkleuring met hematoxyline Mayer. We hebben eerder meldde de expressie van p-Smad2 bij maagkanker cellijnen [14]. Het weglaten van het primaire antilichaam dienden als negatieve controles.
Immunohistochemische bepaling van p-Smad2
P-Smad2 kleuring werd geëvalueerd aan de invasiefront van maagkanker. Zowel hematoxyline en eosine kleuring werd gebruikt als referentieslede kanker gebieden Kiest de binnendringende voorzijde. De aanwezigheid van kankercellen werd continu gemeten uit de serosa aan het slijmvlies onder een microscoop. De binnenvallende voorzijde werd bepaald bij de laesie waar de kankercellen eerst werden gevonden van sereuze kant. P-Smad2 kleuring was duidelijk in de kernen van kankercellen. Het percentage p-Smad2 immunopositieve cellen werd bepaald door telling 3 gebieden willekeurig gekozen in het weefsel in totaal 300 kernen van kankercellen. Evaluatie werd gemaakt door twee dubbel-blinde onafhankelijke waarnemers die niet op de hoogte van de klinische gegevens en histologische diagnoses waren. Het percentage kern gekleurde cellen voor p-Smad2 werd ook bepaald. Er waren 15 (11%) gevallen van een afwijkende evaluatie tussen de twee onafhankelijke waarnemers. In die gevallen, we opnieuw gecontroleerd en besproken en de uiteindelijke score werd verkregen door consensus.
Kleuring werd gescoord met behulp van het Allred scoresysteem zoals eerder [15] beschreven. Voor semi-kwantitatieve analyse van p-Smad2 immunoreactiviteit, de intensiteit van de kleuring en het percentage tumorcellen gekleurde cellen werden geëvalueerd in representatieve hoog vermogen (x 400) en lage-krachtvelden (x 200) met optische microscopie: intensiteit werd gescoord 0-3 (0 = geen immunoreactiviteit, 1 = zwak, 2 = matig, en 3 = intense immunoreactiviteit) en het aandeel werd gescoord 0-5 (0 = 0%; 1 = 1-20%; 2 = 21-40%; 3 = 41-60%; 4 = 61-80%; 5 = 81-100%). De twee scores werden vervolgens toegevoegd aan het uiteindelijke resultaat van 0-8 te verkrijgen. De mediane score van alle gevallen was 6,07. Vervolgens werd het afkappunt vastgesteld 6; p-Smad2 expressie werd beschouwd als een hoog expressie toen scores waren ≥7 en lage expressie toen scores waren. < 7
Statistische analyse
Vergelijkende analyse van de gegevens werden uitgevoerd met behulp van de Chi-kwadraat test of Fisher's exact test. Het voortbestaan ​​looptijden werden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode en door de log-rank test geanalyseerd om de cumulatieve survival duur te vergelijken in de patiëntengroepen. Cox proportional-hazards regressie werd gebruikt om te berekenen univariate en multivariate risico's voor de studie parameters. Een p-waarde van minder dan 0,05 werd gedefinieerd als statistisch significant. SPSS 10.0 software (SPSS Japan, Tokyo, Japan) werd gebruikt voor de analyses.
Resultaten
Verbindingen tussen klinische en pathologische kenmerken en fosfo-Smad2 expressie
fosfo-Smad2 werd voornamelijk immunolocalized in de kernen van kankercellen (figuur 1A). De intensiteit van kleuring en het percentage gekleurde tumorcellen varieerden. Met betrekking tot de intensiteit, scoren 0 werd gevonden in geen enkel geval (0%), score 1 in 55 gevallen (41%), score 2 in 33 gevallen (24%), en de score 3 in 47 (35%) gevallen. Bij de evaluatie van de positieve cel percentages, scoren 0 werd gevonden in geen enkel geval (0%), score 1 in 2 gevallen (1%), score 2 in 11 gevallen (8%), score 3 in 16 gevallen (12%), score 4 in 43 gevallen (32%), en de score 5 in 63 gevallen (47%). De totale Allred score varieerde van 2 tot 8 hoog expressieniveau van p-Smad2 werd gevonden in 63 (47%) van 135 maagcarcinomen. De relatie tussen p-Smad2 expressie en clinicopathologische kenmerken van de tumoren worden getoond in Tabel 1. P-Smad2 expressieniveau aanzienlijk hoog diffuus soort carcinoom was (p = 0,011) en significant gecorreleerd met peritoneale metastasen (p = 0,017), lymfeknoop metastase door Japanse indeling [13] of UICC indeling [16] (p = 0,047, p = 0,004) en peritoneale cytologie (p = 0,026). "Peritoneale cytologie" betekent peritoneale lavage cytologie laparotomie als standaardmethode voor het detecteren van vrije tumorcellen en een bruikbare voorspeller van peritoneale recidief bij maagkanker. In 12 gevallen werd peritoneale cytologie niet uitgevoerd. Dan het totale aantal peritoneale cytologie 123 gevallen. Er was geen statistisch significante associatie tussen de fosfo-Smad2 expressie en hetzij lever metastase, invasie veneuze of lymfatische invasie. Het aantal metastatische lymfeknopen in hoge expressie groep (mediaan = 12,3) significant (p = 0,002) hoger is dan in lage expressie groep (mediaan = 5,77), terwijl er geen verschil in het aantal betrokken lymfeknopen werd aangetoond tussen low-p-Smad2 groepen (mediaan = 41,1) en high-p-Smad2 groepen (mediaan = 44,4). Figuur 1 (A), Immunohistochemische bepaling van p-Smad2. P-Smad2 werd gevonden in de kernen van kankercellen. Immunoreactieve de intensiteit score van p-Smad2 kleuring van tumorcellen werd geëvalueerd met behulp van de positieve en negatieve controles. Score 3 betekent hoge intensiteit als hetzelfde als de positieve controle. Immunologische, score 1 = zwak, score 2 = matig, en score 3 = intens. (× 400). (B), de totale overleving van patiënten op basis van p-Smad2 expressie. De Kaplan-Meier survival curve toont de totale overleving ten opzichte van de p-Smad2 expressie in 135 patiënten met maagcarcinoom. Een statistisch significant verschil in de overleving werd waargenomen tussen de hoge p-Smad2 groepen en lage p-Smad2 groepen (p = 0,035, log-rank,).
Tabel 1 Relaties tussen p-Smad2 en clinicopathologische functies in 135 maagkanker cases.
Parameter
P-Smad2
p
-Waarde


High (n = 63)
Laag (n = 72)

Gender
Man
39 ( 41,9%)
54 (58,1%)
NS
Vrouw
24 (57,1%)
18 (42,9%)
Morphologic feature +
Type 1
6 ( 37,5%)
10 (62,5%)
0,025
Type 2
14 (35,0%)
26 (65,0%)
Type 3
17 (45,9%)
20 (54,1%)
Type 4
26 (61,9%)
16 (38,1%)
T fase 2
7 (25,9%)
20 ( 74,1%)
0,031
3
52 (50,0%)
52 (50,0%) verhuur 4 verhuur 4 (100,0%)
0 (0,00%)
differentiatie
Intestinale-type
15 (31,2%)
33 (68,8%)
0.011
Zend-type
48 (55,2%)
39 (44,8%)
lymfekliermetastase +
(Japanse classificatie)
N0 en N1
34 (40,5%)
50 (59,5%)
0,047
N2 en N3
29 (56.9 %)
22 (43,1%)
lymfekliermetastasen ++
(UICC classificatie)
N0 en N1
31 (36,9%)
53 (63,1%)
0,004
N2 en N3
32 (62,7%)
19 (37,3%)
lever metastase
Negatief
62 (47,0%)
70 (53,0%)
NS
Positieve
1 (33,3%) Pagina 2 (66,7%)
peritoneale uitzaaiingen
Negatief
48 (42,1%)
66 (57,9%)
0.017
Positieve
15 (71,4%)
6 (28,6%)
peritoneale cytologie +++
Negatief
36 (40,4%)
53 (59,6%)
0,026
Positieve
22 (64,7%)
12 (35,3%)
lymfatische invasie
Ly0 en LY1
26 (40,6%)
38 (59,4%)
NS
LY2 en LY3
37 (52,1%)
34 (47,9%)
veneuze invasie
Negatief
50 (45,5%)
60 (54,5%)
NS
Positieve
13 (52,0%)
12 (48,0%)
klinische fase
I
2 (22,2%)
7 (77,8%)
0.022
II
15 (39,5%)
23 (60,5%)
III
18 (40,0%)
27 (60,0%)
IV
28 (68,7% )
15 (31,3%)
+, Classificatie volgens de algemene regels voor maagkanker Studie van de Japanse Research Society for maagkanker [13]. Type 1 is gedefinieerd als een polypoid tumor; type 2 als polypoid tumor met zweren en met scherp afgebakende marges; type 3 als zweren carcinoom met kanker infiltratie in de omringende muur; type 4 als diffuus infiltrerende flat carcinoom waarin zweren is meestal niet een duidelijke functie.
++, werd Nodal stadium beoordeeld door de Union Internationale Contre le Cancer (UICC) tumor metastase (TNM) classificatie [16] en indeling volgens de algemene regels voor maagkanker studie van de Japanse Research Society voor maagkanker. In de TNM classificatie, werd nodale stadium ingedeeld op basis van het aantal betrokken regionale LNS als volgt: pN0, geen LN spread; pN1, 1-6 zieke LNS; pN2, 7-15; en pN3, meer dan 15. In de Japanse indeling, nodale fase werd ingedeeld naar de mate van positieve LN in n0, n1, n2 en n3 en wordt beschouwd als de anatomische route van lymfatische verspreiding weerspiegelen. n1 wordt gedefinieerd als de nabijheid van de regionale LN-en vaatziekten, en N2 of N3 worden gedefinieerd als afstandelijk.
+++, In 12 gevallen, peritoneale cytologie werd niet uitgevoerd (totaal 123 gevallen).
Phospho-Smad2 betrekking met een slechte prognose bij maagkanker
in deze reeks gevorderde maagkanker, overleving fosfo-Smad2 hoog expressieniveau patiënten significant slechter dan die fosfo-Smad2 lage expressie patiënten (p = 0,035, figuur 1B). In univariate analyse, high fosfo-Smad2 expressie (p = 0,048), morfologische type 4 (p < 0,001), diffuse-type tumoren (p < 0,001), lymfeklier metastase (p < 0,001), peritoneale metastasen (p < 0,001), peritoneale vrije kankercellen (p < 0,001), lymfatische invasie (p = 0,006) en klinisch stadium IV (p < 0,001) waren significant geassocieerd met slechte overleving van de patiënten (Tabel 2). In multivariate analyse morfologische type 4, diffuse type tumoren en klinisch stadium IV statistisch onafhankelijke prognostische factoren, maar fosfo-Smad2 niet (Tabel 3) .table 2 univariate analyse betreffende de totale overleving (n = 135).
Parameter
Risk verhouding
95% betrouwbaarheidsinterval
p
-Waarde
P-Smad2 expressie
1.650
1,005-2,710
0,048
Low vs
. hoge
Morphologic feature
5,354
3,199-8,963 Restaurant < 0.001
Type 1, 2, en 3 vs
. type 4
Differentiatie
3,883
2,020-7,463 Restaurant < 0.001
Intestinale-type vs
. Diffuse-type
lymfekliermetastasen (Japanse classificatie)
3,269
1,978-5,403 Restaurant < 0.001
N0 en N1 vs
. N2 en N3
peritoneale verspreiding
5,534
3,056-8,738 Restaurant < 0.001
Negatieve vs
. positieve
peritoneale cytologie
5,937
3,468-10,166 Restaurant < 0.001
Negatieve vs
. positieve
Lymfatische invasie
2.055
1,234-3,421
0,006
Ly0 en LY1 vs
. LY2 en LY3
klinische fase
6,901
4,088-11,651 Restaurant < 0.001
I, II en III vs
. IV
Tabel 3 Multivariate analyse met betrekking tot de totale overleving (n = 135).
Parameter
Risk verhouding
95 % betrouwbaarheidsinterval
p
-Waarde
P-Smad2 expressie
0,627
0,347-1,133
0,122
Low vs
. hoge
Morphologic feature
2.325
1,221-4,388
0,010
Type 1, 2, en 3 vs
. type 4
Differentiatie
2,807
1,251-6,298
0,012
Intestinale-type vs
. Diffuse-type
lymfekliermetastasen (Japanse classificatie)
1.387
0,689-2,794
0.360
N0 en N1 vs
. N2 en N3
peritoneale verspreiding
1.097
0,549-2,193
0,793
Negatief vs
. positieve
Lymfatische invasie
1.394
0,805-2,413
0,235
Ly0 en LY1 vs
. LY2 en LY3
klinische fase
4,382
1,924-9,978 Restaurant < 0.001
I, II en III vs
. IV
Discussion
P-Smads2 is een eerste stap en intracellulaire signalering effector voor de bemiddeling van intracellulaire signalering van TGF [1]. In een vroeg stadium tumoren fungeert TGFP als een tumor suppressor, terwijl in vergevorderde tumoren wordt het een oncogene factor. Door de dubbele rol van TGFp in oncogenese, afhankelijk van het type en het stadium van de tumor, richten we onze studie p-Smad2 uitdrukking op de vergevorderde maagkanker. P-Smad2 expressieniveaus van kankercellen waren hoger in de 63 (47%) van 135 maagcarcinomen, wat suggereert dat sommige van maagcarcinomen werd sterk beïnvloed door TGFp. In deze studie, p-Smad2 expressie in tumorcellen significant hoger in diffuse type tumoren en in gevallen peritoneale metastasen, peritoneale kankercellen en lymfeklier. Bovendien, p-Smad2 hoge expressie voorspelde slechte overleving. Deze bevindingen suggereren dat p-Smad2 wordt geassocieerd met maligne fenotype en een moleculaire biomarker van overleving hebben bij gevorderde maagkanker.
P-Smad2 expressieniveaus van kankercellen waren hoog in diffuse type maagcarcinoom ook bekend als een soort scirrhous . Er zijn twee types maagkanker: diffuse type en intestinale type volgens de Laurén classificatie [17]. De kenmerkende klinische kenmerken van diffuse type maagcarcinoom, een diffuus infiltrerend type maagcarcinoom, zoals een hoge frequentie van verspreiding naar de LNS [18-20] en het peritoneum [21-23]. Het expressieniveau van TGFp in scirrhous maagcarcinoom werd geassocieerd met een slechte prognose [24]. Tumorcellen in scirrhous carcinoma TGFp produceren meer dan niet-scirrhous carcinoma [25, 26]. TGFp signalen kan een belangrijke rol spelen bij de metastatische verspreiding van kankercellen zoals migratie en invasie, zoals eerder gerapporteerd [2, 11, 27]. In feite, Overexpressie van Smad2 werd geassocieerd met metastase, en is gecorreleerd met een slechte prognose maagtumoren bijzonder diffuse type maagcarcinoom. TGFp-Smad2 signalering een belangrijke rol bij de progressie van diffuse type maagcarcinoom hebben. De geactiveerde Smad2 niveau zou kunnen houden met de verschillende klinische fenotype van maligniteit tussen het diffuse type en intestinale-type maagcarcinoom.
Immunohistochemische is een goede voorkeursmethode voor de evaluatie van eiwitexpressie in een bepaald weefsel, aangezien kan de celtypen gekleurd, en het aantal cellen en de intensiteit van het immunohistochemisch bevlekt onderscheiden. Beide analyses moeten worden gecombineerd en het was gedaan. Allred scoresysteem evalueert een combinatie van intensiteit en gedeelte, een mogelijke verhoging van de prognostische waarde van de analyse door de intensiteit alleen of deel alleen in deze studie. Allred scores van 7-8 werden geschikt geacht voor de identificatie van agressieve geavanceerd maagcarcinoom. Allred score voor p-Smad2 expressie kan geschikt om nauwkeurig te beoordelen p-Smad2 tot expressie brengende tumorcellen, en voldoende voor het voorspellen van de uitkomst van patiënten met maagkanker kan zijn. P-Smad2 kleuring werd geëvalueerd aan de invasiefront van maagkanker. P-Smad2 expressie in kernen van kankercellen werd continu gemeten uit de serosa aan het slijmvlies onder een microscoop. Er zijn maar weinig verschil van p-Smad2 kleuring werd gevonden tussen infiltratieve voor- en oppervlak laesies in dezelfde gevallen. En kan de tumorcellen bij de binnendringende voorzijde een belangrijke rol spelen metastases. Derhalve p-Smad2 expressie van de tumorcellen werd geëvalueerd aan de binnendringende voorzijde.
Daar de geactiveerde Smad2 werd geassocieerd met maligne fenotype van maagkanker, is het mogelijk dat remming van p-Smad2 signalering bij maagcarcinoom gunstig kan opleveren effecten door remming van de invasie en uitzaaiing van kanker. Hoewel, wordt de TGFp route wordt geëvalueerd als een therapeutisch doelwit bij maagkanker [28, 29], kan de complexe rol van TGFp in tumorprogressie bemoeilijken patiënten die zullen profiteren van een anti-TGFB therapie te selecteren. De bepaling van p-Smad2 expressie door het Allred scoresysteem kunnen verbeteren selectie van patiënten en de ontwikkeling van succesvolle gerichte therapieën, hoewel het noodzakelijk zal zijn om te bevestigen dat de p-Smad2 Allred score ook belangrijke prognostische vermogen voor maagkanker patiënten in een prospectieve studie.
Conclusie
P-Smad2 lijkt een cruciale rol spelen in gevorderde maagcarcinoom en kan een nuttig prognostische marker van een slechte prognose.
verklaringen
Dankwoord
Wij danken Masako Shinkawa (Osaka city ​​University Graduate School of Medicine) voor technische ondersteuning.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12885_2010_2451_MOESM2_ESM.jpeg Authors' 12885_2010_2451_MOESM1_ESM.pdf Auteurs originele bestand voor figuur 2 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen.

• Beoordeling van de toll-like receptor 4 Asp299Gly, Thr399Ile en interleukine-8 -251 polymorfismen van het risico op het ontwikkelen van distale maagkanker
• Oplosbaar Fas zou kunnen dienen als een diagnostisch hulpmiddel voor maagdarmkanker