Foszforilált Smad2 előrehaladott Gyomor Carcinoma

foszforilált Smad2 előrehaladott gyomorrák katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa transzformáló növekedési faktor β (TGF) receptor jelátviteli szorosan kapcsolódik az invázió képes a gyomor rákos sejteket. Bár a Smad jel egy kritikus integrátor a TGFp receptor jelátviteli transzdukciós rendszerek, nem sokat tudunk a szerepe a Smad2 expresszió gyomorrák. A cél a jelenlegi tanulmány célja, hogy tisztázza a foszforilált Smad2 (p-Smad2) a gyomor adenocarcinoma előrehaladott szakaszában. Katalógusa módszerek katalógusa immunhisztokémiai anti-p-Smad2 végeztünk paraffinba ágyazott minták 135 előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegek adenocarcinoma. Azt is értékelték a kapcsolat a expressziós szintjét p-Smad2 és klinikopatológiai jellemzőit betegek gyomor adenocarcinoma.
Eredmények
A p-Smad2 expressziós szintje magas volt 63 (47%) mennyiségben a 135 gastricus karcinómák. A p-Smad2 expressziós szintje szignifikánsan magasabb volt a diffúz típusú karcinóma (p = 0,007), tumorok peritoneális áttétek (p = 0,017), és a tumorok nyirokcsomó-metasztázis (p = 0,047). A prognózis p-Smad2 magas betegeknél szignifikánsan (p = 0,035, log-rank) szegényebb, mint a p-Smad2 alacsony betegnél, míg a többváltozós elemzés során kiderült, hogy a p-Smad2 kifejezés nem volt függetlenség prognosztikai faktor.
Következtetés
expressziós p-Smad2 társul malignus fenotípussal és rossz prognózissal betegek előrehaladott gyomorrák.
alapon
transzformáló növekedési faktor β (TGFp) egy többfunkciós citokin, és az egyik legfontosabb utak a rákos sejtek [1, 2]. TGFp kötődik két különböző szerin /treonin-kináz-receptorok (TβR) nevezett I. típusú és a II. Az aktivált TβR I. típusú kináz foszforilezi Smad2 és Smad3. A foszforilált Smad2 (p-Smad2) és p-Smad3 vannak oligomerizált a Smad4, migrálnak sejtmagba, és a transzkripciót szabályozzák [1, 3]. Normális epiteliális sejtek, TGFp hatásos inhibitora a proliferáció, és azt tartották a tumor szupresszor. Bár a TGFp működik, mint egy tumor szupresszor a korai stádiumú tumorok, a tumorprogresszió során a TGFp antiproliferatív funkció elvész, és bizonyos esetekben a TGFp válik egy onkogén tényező indukáló sejt proliferáció, invázió, angiogenezis, és az immunrendszer elnyomása [4, 5]. Leírták, hogy a TGFp jelezheti nem csupán a Smad-függő, hanem a Smad-független útvonalakat [6]. Mivel a két szempont a TGFp a onkogenezis, Smad jel lehet egy kritikus integrátor a TGF-receptor jelátviteli jelátviteli rendszerek, bár a jelentősége Smad kifejezés is ellentmondásos. Bruna et al. 2007 kimutatták, hogy a magas TGFp-Smad aktivitás jelen van agresszív, nagyon proliferatív gliomák és ruházza rossz prognózissal betegeknél gliomában [7], míg hiánya Smad kifejezés úgy tűnik, hogy korrelál a tumor fejlődését és rossz prognózissal betegeknél nyelőcső pikkelyes sejtes karcinóma [8] az emlőrák [9] és kolorektális rák [10]. Nem sokat tudunk kapcsolatos prognosztikai Smad2 expresszió gyomorrák, míg több jelentést szérum TGF [11, 12] azt javasolta, hogy TGF indukálhat invázió és metasztázis a gyomorrák. Megértése a jelentősége Smad2 hasznos lehet a gyomorrák. Ebben a vizsgálatban, ezért megvizsgáltuk a p-Smad2 kifejezése gyomorrák szerepének tisztázása a p-Smad2 előrehaladott gyomorrák adenocarcinoma. Katalógusa Módszerek katalógusa Betegek katalógusa Megvizsgáltuk sebészeti betegektől származó mintákban a Osaka City egyetemi Kórház, Osaka, Japán. Összesen 135 beteg reszekciós műtéten átesett primer gyomor tumorok és megerősítette, hogy a szövettanilag előrehaladott gyomorrák, vontunk be a vizsgálatba. "Advanced rák" jelzi a rák terjedését a muscularis propria vagy savós hártyák. Egyik beteg sem esett át preoperatív sugárzás vagy kemoterápia. Patológiai diagnózis és osztályozás követte a japán osztályozása gyomorrák [13]. Beszűkült áttétek és a peritoneális áttétek vizsgáltuk laparotómiával. Peritoneális öblítéssel citológia a hasüreg végeztünk laparotomia, és exfoliált rákos sejteket mikroszkóposán vizsgáljuk. Mélysége tumor invázió, differenciálódás, nyirokcsomó áttét, vénás invázió és nyirokér invázió alapultak mikroszkópos vizsgálata alapanyagokból sebészi eltávolítását. A szövettani osztályozás alapján az uralkodó minta tumor. A szövettani altípus: papilláris adenokarcinóma, jól differenciált csöves adenokarcinóma és közepesen differenciált adenocarcinoma csöves tekintett intesztinális típusú. Az altípusok voltak: szilárd rosszul differenciált adenocarcinoma, nem szilárd gyengén differenciált adenocarcinoma, pecsétgyûrûsejtes sejt karcinóma és mucinosus karcinóma, tekinteni, mint diffúz típusú. Nyirokcsomómetastasis döntöttek a regionális nyirokcsomók áttét. A regionális nyirokcsomók a gyomor sorolják három állomás számozott leírt japán osztályozás [13], hogy attól függően, hogy a helyét a primer tumor. Mivel az alkalmazottak száma növekedésének jelezte, hogy elterjedt a távoli nyirokcsomók. A vizsgálati protokollt igazodtak etikai irányelvek a Helsinki Nyilatkozat (1975). Ez a tanulmány által jóváhagyott Osaka City University etikai bizottság. Beleegyezését adta az összes beteg való belépés előtt.
Immunhisztokémiai technikák katalógusa Minden H &E-festett metszeteken a műtéti mintákat felül, és a képviselő része a tumor, amely tartalmazta a helyén legmélyebb invázió lett kiválasztva az immunhisztokémiai vizsgálat.
nyúl poliklonális anti-humán P-Smad2 antitest (Chemicon International, Themecula, körülbelül 1: 2000) használtunk kimutatására p-Smad2. A módszerek immunhisztokémiai festéssel p-Smad2 írtak le a gyártó utasításai szerint. Röviden, a lemezeket paraffint, és melegítünk 20 percen át 105 ° C-on autoklávban Target Retrieval Solution (Dako, Carpinteria, CA). A metszeteket ezután inkubáltuk 3% -os hidrogén-peroxidot, hogy blokkolja az endogén peroxidáz aktivitást. A mintákat inkubáltuk p-Smad2 antitesttel (1: 2000) egy éjszakán át 4 ° C-on. A metszeteket inkubáltuk biotinilezett kecske anti-nyúl immunglobulin G-on 30 percig, majd háromszor mossuk PBS-sel. A tárgylemezeket kezeltük sztreptavidin-peroxidáz reagenst, és inkubáltuk PBS-ben diaminobenzidin és 1% hidrogén-peroxidot v /v, majd counterstaining Mayer-féle hematoxilinnel. Korábban már beszámoltunk az expressziós szintjét p-Smad2 a gyomor rákos sejtvonalakban [14]. A mulasztás a primer antitest negatív kontrollként.
Immunhisztokémiai meghatározása p-Smad2 katalógusa P-Smad2 festéssel értékelték az invázió előtt gyomorrák. Mindkét hematoxilin-eozin festést végeztünk referenciaként használt dia kiválasztásához rák területek a betörő elől. A létezése rákos sejtek folyamatosan vizsgálta a serosa, hogy a nyálkahártya a mikroszkóp alatt. A betörő előtt határozzuk meg az elváltozás, ahol a rákos sejteket először megtalálható a savós hártya oldalon. P-Smad2 festődés volt nyilvánvaló a magok a rákos sejtek. A százalékos p-Smad2 immunpozitív sejtek számlálásával határoztuk meg 3 területen véletlenszerűen kiválasztott, a szövet összesen 300 sejtmagok a rákos sejtek. Értékelést készített két kettős-vak, független megfigyelők, akik nem voltak tisztában a klinikai adatok és a szövettani diagnózis. A százalékos nucleus megfestett sejtek p-Smad2 szintén meghatároztuk. Voltak 15 (11%) esetben egy eltérő értékelést két független megfigyelők. Ezekben az esetekben azt újra meg újra, és megvitatták, és a végeredmény kaptuk konszenzussal. Katalógusa festést szerezte a Allred pontozási rendszert a korábban leírtak [15]. Szemi-kvantitatív analízis p-Smad2 immun-reaktivitás intenzitása festés és százalékos tumor festett sejteket értékelték reprezentatív nagy teljesítményű (× 400) és a kis energiaigényű mezők (× 200) optikai mikroszkóppal: intenzitás pontozták 0-3 (0 = nincs immunreaktivitást, 1 = gyenge, 2 = közepes, 3 = erős immunreaktivitás) és aránya pontoztuk 0-5 (0 = 0%; 1 = 1-20%, 2 = 21-40%; 3 = 41-60%; 4 = 61-80%; 5 = 81-100%). A két pontszámokat adtunk hozzá, hogy megkapjuk a végső eredménye 0-8. A medián pontszám az összes eset volt 6,07. Ezután a cut-off pont meghatároztuk 6; p-Smad2 kifejezés magasnak kifejezést, amikor pontszámok ≥7 és alacsony expressziót amikor pontszámok < 7. katalógusa Statisztikai analízis katalógusa összehasonlító elemzések az adatok felhasználásával végeztük Chi-négyzet próbával vagy Fisher-féle egzakt tesztet. A túlélési időtartam számoltuk a Kaplan-Meier-módszerrel és elemezni kell a log-rank teszt összehasonlítani a kumulatív túlélési időtartama a betegcsoportokban. Cox-féle arányos-veszélyek regresszió kiszámításához használt egy- és többváltozós veszélyek arányokat a vizsgálati paraméterek. A p-érték kisebb, mint 0,05 definiáltuk statisztikailag szignifikánsnak. SPSS 10.0 szoftver (SPSS Japán, Tokió, Japán) az elemzéshez felhasznált. Katalógusa Eredmények katalógusa közötti kapcsolat klinikopatológiai jellemzők és foszforilált Smad2 kifejezés katalógusa Phospho-Smad2 elsősorban immunolocalized a magok a rákos sejtek (ábra 1A). Az intenzitás a festéssel és százalékos arányát festett tumorsejtek változó volt. Ami intenzitása, 0 pontot találtak semmilyen esetben (0%), 1 pont: 55 esetben (41%), 2-es pontszám 33 esetben (24%), és a 3-as érték 47 (35%) esetben. Upon értékelése pozitív sejt százalékok, a pontszám 0 találtunk semmilyen esetben (0%), 1 pont: 2 esetben (1%), 2-es pontszám 11 esetben (8%), 3 pont: 16 esetben (12%), pontszám 4 43 esetben (32%), és a pontszám 5 63 esetben (47%). A teljes Allred pontszámok között változott 2 8. A magas expressziós szintjét p-Smad2 találtak 63 (47%) mennyiségben a 135 gastricus karcinómák. Az összefüggések között p-Smad2 expresszióját és klinikopatológiai jellemzői a tumorok 1. táblázatban mutatjuk be a P-Smad2 expressziós szintje szignifikánsan magas diffúz típusú karcinóma (p = 0,011), és szignifikánsan korrelált a peritoneális metasztázis (p = 0,017), nyirokcsomó metasztázis által japán osztályozás [13] vagy UICC osztályozás [16] (p = 0,047, p = 0,004) és a peritoneális citológia (p = 0,026). "A peritoneális citológia" olyan peritoneális öblítéssel citológia meg laparotomián standard módszer kimutatására szabad tumorsejtek és hasznos előrejelzője peritoneális kiújulás gyomorrák. 12 esetben, hashártya citológia nem került sor. Ezután az összes peritoneális citológia volt 123 esetben. Nem volt statisztikailag szignifikáns összefüggést a foszfor-Smad2 kifejezés, és vagy a máj metasztázis, vénás invázió vagy nyirokér invázió. A szám a metasztatikus nyirokcsomók magas expressziós csoport (medián = 12,3) szignifikánsan (p = 0,002) nagyobb, mint az alacsony expressziós csoport (medián = 5,77), míg nincs különbség számának érintett nyirokcsomók kimutatták között alacsony p-Smad2 csoportok (medián = 41,1) és a magas p-Smad2 csoportok (medián = 44,4). 1. ábra (A) immunhisztokémiai meghatározása p-Smad2. P-Smad2 találtak a magok a rákos sejtek. Az immunoreaktív intenzitás pontszám p-Smad2 festődést tumorsejtek alkalmazásával értékeltük a pozitív és a negatív kontrollok. Pontszám 3 azt jelenti, nagy intenzitású, mint ugyanaz, mint a pozitív kontroll. Immunreaktivitást 1 pont = gyenge, 2 érték = közepes, és 3 pont intenzív. (× 400). (B), a betegek teljes túlélése alapján p-Smad2 kifejezést. A Kaplan-Meier túlélési görbe mutatja a teljes túlélés vonatkozásában a P-Smad2 expresszió 135 betegek gyomor karcinóma. A statisztikailag szignifikáns különbség a túlélés között megfigyelt magas p-Smad2 csoportok és alacsony p-Smad2 csoportban (p = 0,035; log-rank,). Katalógusa 1. táblázat közötti összefüggések p-Smad2 klinikopatológiai jellemzők 135 gyomorrákos esetben.
Paraméter Matton P-Smad2 Matton p katalógusa -Érték Matton katalógusa katalógusa Nagy (n = 63) Matton Low (n = 72) Matton katalógusa Gender katalógusa Férfi katalógusa 39 ( 41,9%) hotelben 54 (58,1%) hotelben NS fiatal női katalógusa 24 (57,1%) hotelben 18 (42,9%) hotelben morfológiai jellemzője + katalógusa Type 1 katalógusa 6 ( 37,5%) hotelben 10 (62,5%) hotelben 0,025 katalógusa Type 2 | 14 (35,0%) hotelben 26 (65,0%) hotelben Type 3 katalógusa 17 (45,9%)
20 (54,1%) hotelben Type 4 katalógusa 26 (61,9%) hotelben 16 (38,1%) hotelben T stádium katalógusa 2 | 7 (25.9%) hotelben 20 ( 74,1%) hotelben 0,031 katalógusa 3 katalógusa 52 (50,0%) hotelben 52 (50,0%) hotelben 4 katalógusa 4 (100.0%) hotelben 0 (0.00%) hotelben A differenciálás katalógusa bél típusú katalógusa 15 (31,2%) hotelben 33 (68,8%) hotelben 0,011 katalógusa diffúz típusú katalógusa 48 (55,2%) hotelben 39 (44,8%)
A nyirokcsomó áttétek + katalógusa (japán besorolás) hotelben N0 és N1 katalógusa 34 (40,5%) hotelben 50 (59,5%) hotelben 0,047 katalógusa N2 és N3 katalógusa 29 (56,9 %) hotelben 22 (43,1%) hotelben nyirokcsomó áttét ++ katalógusa (UICC besorolás) hotelben N0 és N1 katalógusa 31 (36,9%) hotelben 53 (63,1%) hotelben 0,004
N2 és N3 katalógusa 32 (62,7%) hotelben 19 (37,3%) hotelben hepatikus áttétek katalógusa Negatív katalógusa 62 (47,0%) hotelben 70 (53,0%) hotelben NS
Pozitív katalógusa 1 (33.3%) hotelben 2 (66,7%) hotelben peritoneális áttét katalógusa Negatív katalógusa 48 (42,1%) hotelben 66 (57,9%) hotelben 0,017
Pozitív katalógusa 15 (71,4%) hotelben 6 (28.6%) hotelben peritoneális citológia +++ katalógusa Negatív katalógusa 36 (40,4%) hotelben 53 (59,6%) hotelben 0,026
Pozitív katalógusa 22 (64,7%) hotelben 12 (35,3%) hotelben nyirokér invázió katalógusa Ly0 és Ly1 katalógusa 26 (40,6%) hotelben 38 (59,4%) hotelben NS
Ly2 és ly3 katalógusa 37 (52,1%) hotelben 34 (47,9%) hotelben vénás invázió katalógusa Negatív katalógusa 50 (45,5%) hotelben 60 (54,5%) hotelben NS
Pozitív katalógusa 13 (52,0%) hotelben 12 (48,0%) hotelben klinikai fázisban katalógusa I
2 (22.2%) hotelben 7 (77,8%) hotelben 0,022
II katalógusa 15 (39,5%) hotelben 23 (60,5%) hotelben III
18 (40,0%) hotelben 27 (60,0%) hotelben IV
28 (68,7% ) hotelben 15 (31,3%) hotelben +, osztályozás szerint az általános szabályok gyomorrák vizsgálata japán Research Society gyomorrák [13]. Type 1 úgy definiáljuk, mint egy polypoid tumor; 2-es típusú, mint polypoid tumor fekély és élesen elhatárolt különbözet; 3. típus, mint elfekélyesednek carcinoma daganatos beszivárgása a környező falra; 4-es típus a diffúz infiltráló lapos carcinoma amelyben fekély általában nem jellegzetessége. katalógusa ++, csomóponti színpad értékelték az Unió Internationale rákkontroll (UICC) tumor áttét (TNM) osztályozás [16], valamint besorolási szerint az általános szabályok gyomorrák vizsgálata japán Research Society gyomorrák. A TNM osztályozás, csomóponti színpad szerint osztályozott száma érintett regionális nyirokcsomók a következők: pN0, nem LN terjedését; pN1, 1-6 beteg LN; pN2, 7-15; és PN3, több mint 15. A japán besorolás, csomóponti színpad szerint osztályozott mértékéig pozitív LN be n0, n1, n2, n3 és és úgy, hogy az tükrözze a anatómiai útvonal nyirok terjedését. n1 definíciója közeli regionális LN-betegség és N2 vagy N3 meghatározása a távoli. katalógusa +++, 12 esetben, hashártya citológia nem került sor (összesen 123 eset). katalógusa Phospho-Smad2 vonatkozik rossz prognózisú a gyomorrák katalógusa Ebben a sorozatban az előrehaladott gyomorrák, túlélési foszforilált Smad2 magas szintű expressziójának betegek szignifikánsan rosszabb, mint a foszforilált Smad2 alacsony szintű expressziója betegeknél (p = 0,035, 1B). Az egyváltozós elemzés szerint a magas foszfor-Smad2 kifejezés (p = 0,048), morfológiai 4. típus (p < 0,001), diffúz típusú daganatok (p < 0,001), nyirokcsomó áttét (p < 0,001), hashártya áttét (p < 0,001), peritoneális szabad rákos sejtek (p < 0,001), nyirok- invázió (p = 0,006) és a klinikai stádium IV (p < 0,001) szignifikánsan társult szegény betegek túlélési (2. táblázat). A többváltozós elemzés morfológiai 4. típusú diffúz típusú tumorok és a klinikai stádium IV statisztikailag független prognosztikai tényező, de foszforilált Smad2 nem volt (3. táblázat) .table 2 egyváltozós elemzés tekintetében a teljes túlélés (n = 135).
Paraméter Matton kockázat arány
95% -os konfidencia intervallum Matton p katalógusa -Érték Matton P-Smad2 kifejezés katalógusa 1.650 katalógusa 1,005-2,710 katalógusa 0,048 katalógusa Low vs katalógusa. magas katalógusa morfológiai jellemzője katalógusa 5.354 katalógusa 3,199-8,963 katalógusa < 0,001
Type 1, 2, és 3 vs katalógusa. 4. típus katalógusa differenciálás
3,883 katalógusa 2,020-7,463 katalógusa < 0.001 katalógusa bél típusú vs katalógusa. Diffúz típusú katalógusa nyirokcsomó áttét (japán besorolás) hotelben 3,269 katalógusa 1,978-5,403 katalógusa < 0.001 katalógusa N0 és N1 vs katalógusa. N2 és N3 katalógusa peritoneális terjesztése
5,534 katalógusa 3,056-8,738 katalógusa < 0.001 katalógusa Negatív vs katalógusa. Pozitív katalógusa peritoneális citológia katalógusa 5,937 katalógusa 3,468-10,166 katalógusa < 0.001 katalógusa Negatív vs katalógusa. Pozitív katalógusa nyirokér invázió
2.055 katalógusa 1,234-3,421 katalógusa 0,006 katalógusa Ly0 és Ly1 vs katalógusa. ly2 és ly3 katalógusa Klinikai Stage katalógusa 6,901 katalógusa 4,088-11,651 katalógusa < 0,001
I, II, és III vs katalógusa. IV katalógusa 3. táblázat A többváltozós elemzés tekintetében a teljes túlélés (n = 135). Katalógusa Paraméter Matton kockázat arány
95 % konfidencia intervallum Matton p katalógusa -Érték Matton P-Smad2 kifejezés katalógusa 0,627 katalógusa 0,347-1,133 katalógusa 0.122 katalógusa Low vs katalógusa. magas katalógusa morfológiai jellemzője katalógusa 2.325 katalógusa 1,221-4,388 katalógusa 0.010 katalógusa Type 1, 2 és 3 vs katalógusa. 4. típus katalógusa differenciálás
2,807 katalógusa 1,251-6,298 katalógusa 0.012 katalógusa bél típusú vs katalógusa. Diffúz típusú katalógusa nyirokcsomó áttét (japán besorolás) hotelben 1.387 katalógusa 0,689-2,794 katalógusa 0.360 katalógusa N0 és N1 vs katalógusa. N2 és N3 katalógusa peritoneális terjesztése katalógusa 1.097 katalógusa 0,549-2,193 katalógusa 0,793 katalógusa Negatív vs katalógusa. Pozitív katalógusa nyirokér invázió
1.394 katalógusa 0,805-2,413 katalógusa 0,235 katalógusa Ly0 és Ly1 vs katalógusa. ly2 és ly3 katalógusa Klinikai Stage katalógusa 4,382 katalógusa 1,924-9,978 katalógusa < 0,001
I, II, és III vs katalógusa. IV katalógusa Vita katalógusa P-Smads2 elsődleges lépés, és intracelluláris effektor közvetítésével jelátviteli a TGF [1]. A korai stádiumú daganatok TGF viselkedik, mint egy daganat gátló, míg az előrehaladott tumoros válik onkogén tényező. Mivel a kettős szerepét TGFp a onkogenezis, típusától függően és a színpadon a tumor fókuszáltunk a tanulmány p-Smad2 expresszió az előrehaladott gyomorrák. P-Smad2 expressziós szintjeit a rákos sejtek magas volt 63 (47%) mennyiségben a 135 gastricus karcinómák, ami arra utal, hogy bizonyos típusú gastricus karcinómák erősen-befolyásolta TGFp. A jelen vizsgálatban, a p-Smad2 expresszió a tumor sejtekben szignifikánsan magasabb volt diffúz típusú tumorokban, valamint az esetek peritoneális metasztázis, szabad peritonealis rákos sejtek és a nyirokcsomó-metasztázis. Ezen túlmenően, a p-Smad2 magas expressziós megjósolt szegény túlélést. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a p-Smad2 társul a malignus fenotípus és egy molekuláris biomarker a betegség kimenetele az előrehaladott gyomorrák.
P-Smad2 expressziós szintjeit a rákos sejtek magas volt diffúz típusú gyomorkarcinóma is ismert, mint egy scirrhous típus . Kétféle gyomorrák: diffúz típusú és a bél típus szerint a Laurén osztályozás [17]. A jellegzetes klinikai jellemzői diffúz típusú gyomorrák, diffúz infiltráló típusú gyomorrák, többek között a magas frekvenciájú áttét a nyirokcsomókban [18-20], és a hashártya [21-23]. Az expressziós szintjének TGFp a scirrhous gyomor karcinóma volt kapcsolatos a rossz prognózissal [24]. Tumor sejtek scirrhous karcinóma termelnek több TGFp, mint a nem-scirrhous karcinóma [25, 26]. TGFp jeleket lehet fontos szerepet játszanak a metasztatikus rák terjedését sejtek, például a migráció, és invázió, mint korábban jeleztük [2, 11, 27]. Tény, hogy a fokozott expressziója Smad2 társult metasztázis volt, és korrelál a gyenge prognózissal gasztrikus tumorok, különösen a diffúz típusú gyomorrák. TGFp-Smad2 jelátviteli lehet fontos szerepe a progresszió diffúz típusú gyomorrák. Az aktivált Smad2 szintje valószínűleg társított különböző klinikai fenotípusa malignitás közötti diffúz típusú és bél típusú gyomor karcinóma.
Immunhisztokémiai egy jó módszer a választás az értékelés a fehérje expresszióját egy adott szövetben, hiszen lehet megkülönböztetni a sejttípusok foltos, valamint a sejtek számának és intenzitásának az immunhisztokémiai foltos. Mindkét elemzés kell kombinálni, és ez történt. Allred pontszám rendszer értékeli kombinációja az intenzitás és aránya, potenciálisan növelve a prognosztikai értékét az elemzés intenzitása önmagában vagy arányát egyedül ebben a vizsgálatban. Allred pontszámok 7-8 tartották azonosítására alkalmas agresszív fejlett gyomorrák. Allred pontszám rendszer P-Smad2 expresszió alkalmasak lehetnek pontosan értékelésére p-Smad2 expresszáló tumorsejtek, és lehet megfelelő előrejelzésére kimenetelének gyomorrákos betegeknél. P-Smad2 festéssel értékelték az invázió előtt gyomorrák. P-Smad2 expresszió sejtmagok a rákos sejtek folyamatosan vizsgálta a serosa, hogy a nyálkahártya a mikroszkóp alatt. Kevés különbség p-Smad2 festés között találtuk infiltratív elülső és a felszíni léziók azonos esetben. És, a tumorsejtek a betörő elülső lehet fontos szerepet játszanak a távoli metasztázist. Ezért a P-Smad2 expressziója a tumorsejtek értékelték a betörő elülső.
Mivel az aktivált Smad2 járt a malignus fenotípus gyomorrák, lehetséges, hogy gátolja a P-Smad2 jelátviteli gyomor karcinóma hozam előnyös hatások gátlásán keresztül invázió és metasztázis a rák. Bár a TGF útvonal értékelik, mint terápiás célpont gyomorrákban [28, 29], az összetett szerepét TGFp tumorprogresszióban megnehezítheti, hogy kiválassza a betegek számára előnyös egy anti-TGF-terápia. Annak meghatározása, hogy a p-Smad2 kifejezés a Allred pontrendszer javíthatja a betegek kiválasztása és fejlesztése sikeres célzott terápiák, bár szükség lesz, hogy erősítse meg, hogy a p-Smad2 Allred pontszám is rendelkezik szignifikáns prognosztikai teljesítményt gyomorrákos betegek prospektív tanulmány.
Következtetés katalógusa P-Smad2 tűnik döntő szerepet játszanak a fejlett gyomorrák és hasznos lehet a prognosztikai a rossz prognózis. katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa köszönjük Masako Shinkawa (Osaka city ​​University Graduate School of Medicine) technikai segítségnyújtás. katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 12885_2010_2451_MOESM1_ESM.pdf A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 12885_2010_2451_MOESM2_ESM.jpeg A szerzők eredeti fájl 2. ábrán Érdekütközés
A szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. Katalógusa

• Értékelését Toll-like receptor 4 Asp299Gly, Thr399Ile és az interleukin-8 -251 polimorfizmus az kialakulásának kockázatát a távolabbi gyomorrák
• Oldható Fas szolgálhat egy diagnosztikai eszköz a gyomor adenokarcinóma