Fosforylovaný Smad2 v pokročilom štádiu žalúdku Carcinoma

fosforylovaného Smad2 v pokročilom štádiu rakoviny žalúdka
abstraktné
pozadia
signalizáciu receptora transformujúci rastový faktor β (TGF) je úzko spojené s inváziou schopnosť rakovinových buniek žalúdka. Hoci Smäd signál je rozhodujúci integrátorom TGF receptor signálnych transdukčných systémov, nie je veľa známe o úlohe Smad2 expresie v karcinómu žalúdka. Cieľom tejto štúdie je objasniť úlohu fosforylovaného Smad2 (p-Smad2) v žalúdočnej adenokarcinómov v pokročilom štádiu.
Metódy
Imunohistochemické farbenie s anti-p-Smad2 bola vykonaná na vzorkách parafínových od 135 pacienti s pokročilými žalúdočného adenokarcinómu. Sme tiež hodnotí vzťah medzi úrovňou expresie p-Smad2 a patologickým charakteristiky pacientov so žalúdočnými adenokarcinómov.
Výsledky
p-Smad2 úrovne expresie bola vysoká u 63 (47%) zo 135 žalúdočných karcinómov. Hladina expresie p-Smad2 bola významne vyššia u difúzneho karcinómu typu (p = 0,007), nádory s peritoneálnej metastázy (p = 0,017), a nádory sa lymfatických uzlín (p = 0,047). Prognóza pre p-Smad2 vysokými pacientov bol významne (p = 0,035, log-rank) horšie ako u p-Smad2 nízkych pacientov, zatiaľ čo multivariačný analýza ukázala, že p-Smad2 expresie nebola nezávislosť prognostický faktor.
Záver
expresie p-Smad2 je spojená s malígnym fenotypom a zlou prognózou u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka.
pozadí
transformujúci rastový faktor beta (TGF) je multifunkčný cytokín a jedným z najdôležitejších dráh na rakovinové bunky [1, 2]. TGF sa viaže na dva rôzne serín /treonín kinázy receptorov (TβR), označované ako typ I a typ II. Aktivovaný typ TβR Aj kinázy fosforizuje Smad2 a Smad3. Fosforylovaného Smad2 (p-Smad2) a p-Smad3 sú oligomeruje s Smad4, migrujú do jadra a regulovať transkripčný [1, 3]. V normálnych epitelových buniek, TGF je silný inhibítor proliferácie, a to bolo považované za nádorový supresor. Hoci TGF pôsobí ako nádorový supresor v ranej fáze nádorov, v priebehu progresie nádoru TGF antiproliferatívny funkciu je stratený, a v niektorých prípadoch sa stáva TGF onkogénne faktor indukujúce proliferáciu buniek, invázia, angiogenézy a imunosupresia [4, 5]. Bolo oznámené, že TGF môže signalizovať nielen Smäd závislé, ale aj Smäd-nezávislé cesty [6]. Pretože dvojaký aspekty TGF v onkogenézy Smäd signál môže byť rozhodujúce integrátorom TGF receptor signálnych transdukčných systémov, aj keď význam Smäd prejavu je stále sporná. Bruna a spol. 2007 ukázali, že vysoké TGF-Smäd aktivita je prítomný v agresívnych, vysoko proliferatívnych gliómami a udeľuje zlou prognózou u pacientov s gliómom [7], pričom sa zdá, že koreluje s vývojom nádoru a zlou prognózou u pacientov s pažeráka skvamóznych buniek nedostatok Smäd expresie karcinóm [8], rakoviny prsníka [9] a kolorektálny karcinóm [10]. Nie veľa je známy, pokiaľ ide o prognostické hodnoty Smad2 expresie v karcinómu žalúdka, zatiaľ čo niekoľko správ o sérové hladiny TGF [11, 12] navrhol, že TGF môžu vyvolať invázie a metastáz v karcinómu žalúdka. Pochopenie významu Smad2 by mohli byť užitočné v karcinómu žalúdka. V tejto štúdii, preto sme skúmali p-Smad2 vyjadrenie karcinómu žalúdka, aby objasnila úlohu p-Smad2 vo vyspelých žalúdočných adenokarcinómov.
Metódy
Pacienti
sme skúmali chirurgických vzoriek od pacientov v Osaka City University Hospital, Osaka, Japonsko. Celkom 135 pacientov, ktorí podstúpili resekcii primárnych nádorov žalúdka a boli potvrdené histologicky mať pokročilého karcinómu žalúdka, boli zaradení do tejto štúdie. "Advanced rakovina" označuje rakoviny invázie muscularis propria alebo blany. Žiadny z pacientov podstúpilo predoperačné žiarenia alebo chemoterapie. Patologické diagnózy a klasifikácia nasledoval japonskú triedenie karcinómu žalúdka [13]. Pečeňové metastázy a peritoneálnej metastázy boli skúmané na laparotómii. Peritoneálnej výplach cytológie dutiny brušnej bola vykonaná pri laparotómii a exfoliated rakovinové bunky boli skúmané pod mikroskopom. Hĺbka invázie nádoru, diferenciácie, lymfatických uzlín, žilovej inváziu a lymfatické invázie bola založená na mikroskopickom vyšetrení materiálov získaných chirurgickú resekciou. Histologická klasifikácia bola založená na prevládajúci vzoru nádoru. Histologické podtypy boli: papilárna adenokarcinóm, dobre diferencovaný adenokarcinóm rúrkový a stredne diferencovaný adenokarcinóm rúrkovité, považovaný za črevnej typu. Podtypy boli: pevná zle diferencovaný adenokarcinóm, non-solid zle diferencovaný adenokarcinóm, Signet-ring karcinóm a mucinózní karcinóm, považovaný za difúzneho typu. Lymfatických uzlín bolo rozhodnuté o regionálnych lymfatických uzlín metastáz. Regionálne lymfatické uzliny žalúdka sú rozdelené do troch staníc očíslovaných, ako je popísané v japonskej klasifikácie [13], ktorý v závislosti od umiestnenia primárneho nádoru. So zvyšujúcim sa počtom nárast, uviedla ktoré sa šíri do vzdialených lymfatických uzlín. Protokol štúdie zodpovedalo etických smerníc Helsinskej deklarácie (1975). Táto štúdia bola schválená etickou komisiou Osaka City University. Informovaný súhlas bol získaný od všetkých pacientov pred vstupom
imunohistochemických techník
všetkých H &. E-nafarbená týchto chirurgických vzoriek boli preskúmané a bol vybraný reprezentatívna časť nádoru, ktorý zahŕňal miesto najhlbší invázie pre imunohistochemické štúdie
králičie polyklonálne anti-ľudský P-Smad2 protilátky (Chemicon International, Themecula, asi 1: 2000). bola použitá na detekciu p-Smad2. Metódy pre imunohistochemické farbenie p-Smad2 boli popísané v návode výrobcu. Stručne povedané, bola sklíčka deparafinizovány, a boli zahrievané počas 20 minút pri teplote 105 ° C v autokláve v Target Retrieval Solution (Dako, Carpinteria, CA). Rezy potom boli inkubované s 3% peroxidu vodíka k zablokovaniu endogénnej peroxidázy. Vzorky boli inkubované s p-Smad2 protilátkou (1: 2000) cez noc pri 4 ° C. Rezy boli inkubované s biotinylizované kozie anti-králičie imunoglobulín G po dobu 30 minút, nasledovali tri premytie PBS. Sklíčka bola liečení streptavidin-peroxidáza činidla, a boli inkubované v PBS Diaminobenzidine a 1% peroxidu vodíka, objem /objem, a následne kontrastným Mayerovým hematoxylínom. Už skôr sme popísali hladinu expresie p-Smad2 v žalúdočnej rakovinové bunkové línie [14]. Vynechanie primárnej protilátky slúžili ako negatívna kontrola.
Imunohistochemické stanovenie p-Smad2
farbenie P-Smad2 bola hodnotená na invázne pred karcinómov žalúdka. Ako hematoxylínom a eosínu boli použité ako referenčná snímka pre výber rakoviny oblastí na inváziu prednej strane. Existencia nádorových buniek hodnotila vo kontinuálne serózna blany na sliznicu pod mikroskopom. Napadajúce front bola stanovená na lézie, kde boli rakovinové bunky najprv našli na serózna strany. P-Smad2 farbenie bolo zrejmé, v jadrách nádorových buniek. Percento p-Smad2 immunopositive buniek bola stanovená počítaním 3 oblastí náhodne vybratých v tkanive v celkovo 300 jadier nádorových buniek. Vyhodnotenie bolo vykonané pomocou dvoch dvojito zaslepená nezávislými pozorovateľmi, ktorí boli vedomí klinických dát a histologických diagnóz. Percento nukleových zafarbených buniek pre p-Smad2 bola tiež určená. Bolo 15 (11%) prípadov s protichodným hodnotenie medzi dvoma nezávislými pozorovateľmi. V týchto prípadoch sme prekontrolovala a diskutované a konečný výsledok bol získaný na základe konsenzu.
Farbenie bola hodnotená za použitia bodovacieho systému Allred, ako bolo opísané skôr [15]. Pre semi-kvantitatívnu analýzu p-Smad2 imuno-reaktivity, intenzita farbenia a percento nádorových zafarbených buniek boli hodnotené v reprezentatívne vysokého výkonu (x 400) a s nízkou spotrebou poľa (x 200) za použitia optickej mikroskopia: intenzita bola hodnotená 0-3 (0 = bez imunoreaktivity, 1 = slabá, 2 = stredný, 3 = a intenzívny imunoreaktivitu) a časť bola hodnotená 0-5 (0 = 0%, 1 = 1 až 20%, 2 = 21 až 40%; 3 = 41-60%, 4 = 61 až 80%, 5 = 81 až 100%). Tieto dva výsledky sa potom pridá k získaniu konečného výsledku 0-8. Medián skóre všetkých prípadoch bol 6,07. Potom cut-off bod bol stanovený 6; p-Smad2 expresie bola považovaná za vysokú expresiou, keď skóre bola ≥7 a nízka expresia, keď skóre bolo. < 7
Štatistická analýza
porovnávacej analýzy údajov boli vykonané s použitím Chi-kvadrát testu alebo Fisherovho exaktného testu. Doba potrebná prežitie boli vypočítané metódou Kaplan-Meierovej a analyzované pomocou log-rank testu pre porovnanie kumulatívne doby trvania prežitia v skupinách pacientov. Cox proporcionálny nebezpečenstvo regresia bola použitá na výpočet jednorozmerných a viacrozmerných Nebezpečenstvo pre pomery pre štúdium parametrov. Hodnota p nižšia ako 0,05 bola definovaná ako štatisticky významné. bol použitý SPSS 10.0 softvér (SPSS Japan, Tokyo, Japonsko) pre analýzy. Výsledky
Vzťah medzi klinicko-funkcií a fosfo-Smad2 expresie
fosfo-Smad2 bola immunolocalized predovšetkým v jadrách nádorových buniek (obr 1A). Intenzita farbenia a percento zafarbených nádorových buniek boli variabilné. Pokiaľ ide o intenzitu, skóre 0 bol nájdený v žiadnom prípade (0%), skóre 1 v 55 prípadoch (41%), skóre 2 v 33 prípadoch (24%), a skóre 3 v 47 (35%) prípadov. Po vyhodnotení pozitívnych buniek v percentách, skóre 0 bol nájdený v žiadnom prípade (0%), skóre 1 v 2 prípadoch (1%), skóre 2 v 11 prípadoch (8%), skóre 3 v 16 prípadoch (12%), skóre 4 v 43 prípadov (32%) a skóre 5 v 63 prípadoch (47%). Celkové skóre Allred pohybovali od 2 do 8. vysokú hladinu expresie p-Smad2 bola nájdená u 63 (47%) zo 135 žalúdočných karcinómov. Vzťahy medzi p-Smad2 expresie a klinicko-rysy nádorov sú uvedené v tabuľke 1. P-Smad2 hladina expresie bola značne vysoká v difúznym karcinómu typu (p = 0,011) a významne koreluje s peritoneálnej metastázy (p = 0,017), lymfatických uzlín metastázy japonským klasifikácií [13] alebo UICC klasifikácie [16] (p = 0,047, p = 0,004) a peritoneálnej cytológie (p = 0,026). "Peritoneálnu cytológie" znamená peritoneálnej výplach cytologické vyšetrenie na laparotómii ako štandardná metóda na detekciu voľných nádorových buniek a užitočný prediktor peritoneálnej recidívy u karcinómu žalúdka. V 12 prípadoch, peritoneálnej cytológie nebolo vykonané. Potom celkový počet peritoneálnej cytológia bola 123 prípadov. Nebol žiadny štatisticky významná súvislosť medzi fosfo-Smad2 expresie a buď pečeňové metastázy, žilovej inváziu alebo lymfatickej invázie. Počet metastatických lymfatických uzlín vo vysokej expresie skupiny (medián = 12,3) významne (p = 0,002) vyššia ako v nízku expresiu skupiny (medián = 5,77), pričom rozdiel v počte postihnutých lymfatických uzlín bolo ukázané, medzi low-p-Smad2 skupiny (medián = 41,1) a high-p-Smad2 skupiny (medián = 44,4). Obrázok 1 (A), Imunohistochemické stanovenie p-Smad2. P-Smad2 bol nájdený v jadrách nádorových buniek. Intenzita skóre imunoreaktívnych p-Smad2 farbením v nádorových bunkách bola hodnotená pomocou pozitívne a negatívne kontroly. Skóre 3 znamená vysokou intenzitou ako rovnaký, ako pozitívne kontroly. Imunoreaktivita, skóre 1 = slabá, skóre 2 = stredná, a skóre 3 = intenzívny. (× 400). (B) Celkové prežívanie pacientov na báze p-Smad2 výrazu. Krivka prežitia Kaplan-Meier ukazuje celkové prežitie vo vzťahu k p-Smad2 expresie v 135 pacientov s karcinómom žalúdka. Štatisticky významný rozdiel v prežitie bolo pozorované medzi vysokými p-Smad2 skupiny a skupiny s nízkymi p-Smad2 (p = 0,035, log-rank,).
Tabuľka 1 Vzťahy medzi p-Smad2 a klinicko-funkcií v 135 karcinómu žalúdka prípady.
Parameter
spoločnosťou P-Smad2
p-hodnota

Vysoká (n = 63)
nízky (n = 72)

rodovej rovnosti
Muž
39 ( 41,9%)
54 (58,1%)
NS
Žena
24 (57,1%)
18 (42,9%)
morfologické funkcie +
Type 1
6 ( 37,5%)
10 (62,5%)
0,025
Type 2
14 (35,0%)
26 (65,0%)
Type 3
17 (45,9%)
20 (54,1%)
Type 4
26 (61,9%)
16 (38,1%)
T etapa
2
7 (25,9%)
20 ( 74,1%)
0,031 Sims 3
52 (50,0%)
52 (50,0%)
4
4 (100,0%)
0 (0.00%)
diferenciácia
črevnej typu
15 (31,2%)
33 (68,8%)
0,011
difúzny typ
48 (55,2%)
39 (44,8%)
lymfatických uzlín +
(japonský klasifikácia)
N0 a N1
34 (40,5%)
50 (59,5%)
0,047
N2 a N3
29 (56,9 %)
22 (43,1%)
metastáz do lymfatických uzlín ++
(UICC klasifikácia)
N0 a N1
31 (36,9%)
53 (63,1%)
0,004
N2 a N3
32 (62,7%)
19 (37,3%)
Pečeňové metastázy
Negatívne
62 (47,0%)
70 (53,0%)
NS
Pozitívne
1 (33,3%)
2 (66,7%)
peritoneálnej metastázy
Negatívne
48 (42,1%)
66 (57,9%)
0,017
pozitívne
15 (71,4%)
6 (28,6%)
peritoneálnej cytológie +++
Negatívne
36 (40,4%)
53 (59,6%)
0,026
pozitívne
22 (64,7%)
12 (35,3%)
Lymfatická invázie
Ly0 a ly1
26 (40,6%)
38 (59,4%)
NS
Ly2 a ly3
37 (52,1%)
34 (47,9%)
Žilová invázie
Negatívne
50 (45,5%)
60 (54,5%)
NS
pozitívny
13 (52,0%)
12 (48,0%)
klinickom štádiu
Aj
2 (22,2%)
7 (77,8%)
0,022
II
15 (39,5%)
23 (60,5%)
III
18 (40,0%)
27 (60,0%)
IV
28 (68,7% )
15 (31,3%)
+, Klasifikácia podľa všeobecných pravidiel pre rakovina žalúdka štúdium japonského výskumného Society for rakoviny žalúdka [13]. Typ 1 je definované ako polypoidní nádoru; typu 2 as polypovitými nádor s vredmi a s ostro ohraničený marže; Typ 3 as vredy karcinómu s rakovinou prenikanie do obvodovej steny; Typ 4 ako difúzne infiltrácia plochý karcinóm, v ktorom vredy nie je zvyčajne označený rys.
++, Uzlové etapa bola hodnotená Union Internationale Contre le Cancer (UICC) nádor uzlín (TNM) klasifikácie [16] a klasifikácie v súlade so všeobecnými pravidlami pre žalúdočné štúdium rakoviny japonského výskumného Society for rakoviny žalúdka. V TNM klasifikácie, uzlových etapa bola klasifikovaná podľa počtu zúčastnených regionálnych LNS takto: PN0, žiadny LN šírenia; PN1, 1 až 6 chorých LNS; PN2, 7-15; a PN3 viac ako 15. V japonskej klasifikácie, uzlových etapa bola klasifikovaná podľa rozsahu pozitívneho LN do n0, N1, N2 a N3 a je považovaný tak, aby odrážali anatomický chodník lymfatickej šírenia. n1 je definovaná ako bližší regionálne ochorenie LN, a N2 a N3 sú definované ako vzdialený.
+++, v 12 prípadoch, peritoneálnej cytológie nebola vykonaná (celkovo 123 prípadov).
fosfo-Smad2 súvisí so zlou prognózou v karcinómu žalúdka
v tejto sérii u pokročilého karcinómu žalúdka, prežitie pacientov expresných vysokej úrovni fosfo-Smad2 bola výrazne horšia ako u fosfo-Smad2 expresie pacientov s nízku úroveň (p = 0,035, Obrázok 1B). V jednorozmerné analýze, vysoko fosfo-Smad2 výraz (p = 0,048), morfologický typ 4 (p 0,001), difúzna typu nádory (p 0,001), lymfatických uzlín (p 0,001), peritoneálnej metastázy (p < 0,001), peritoneálnej rakovinové bunky bez (P 0,001), lymfatická invázie (p = 0,006) a klinické štádium IV (p 0,001) boli významne spojené so zlou prežitia pacientov (tabuľka 2). V viacnásobnej analýzy, morfologické typu 4, difúzna typu nádoru a klinického štádia IV boli štatisticky nezávislé prognostické faktory, ale fosfo-Smad2 nebol (tabuľka 3) .Table 2 Jednorozmerná analýzy vo vzťahu k celkovému prežitiu (n = 135).
Parameter
Risk pomer
95% interval spoľahlivosti
p-hodnota
P-Smad2 výraz
1,650
1,005-2,710
0,048
Low vs
. high
Morfologické funkcie
5.354
3.199-8.963 Hotel < 0,001
Type 1, 2 a 3 vs
. Typ 4
diferenciácie
3.883
2,020-7,463 Hotel < 0,001
Črevné typu vs
. Difúznu typ
lymfatických uzlín (japonský klasifikácia)
3,269
1,978-5,403 Hotel < 0,001
N0 a N1 vs
. N2 a N3
peritoneálnej šírenie
5,534
3,056-8,738 Hotel < 0,001
Negatívne vs
. Pozitívne
peritoneálnej cytológie
5.937
3,468-10,166 Hotel < 0,001
Negatívne vs
. Pozitívne
Lymfatická invázie
2.055
1.234-3.421
0,006
Ly0 a ly1 vs
. ly2 a ly3
klinickom štádiu
6.901
4,088-11,651 Hotel < 0,001
I, II a III vs
. IV
Tabuľka 3 Analýza s mnohými premennými vo vzťahu k celkovému prežitiu (n = 135).
Parameter
pomer rizika
95 % interval spoľahlivosti
p-hodnota
P-Smad2 výraz
0,627
0,347-1,133
0,122
Low vs
. high
Morfologické funkcie
2,325
1,221-4,388
0,010
typu 1, 2 a 3 vs
. Typ 4
Diferenciácia
2.807
1.251-6.298
0,012
črevnej typu vs
. Difúznu typ
lymfatických uzlín (japonský klasifikácia)
1,387
0.689-2.794
0,360
N0 a N1 vs
. N2 a N3
peritoneálnej šírenie
1.097
0.549-2.193
0,793
Negatívne vs
. Pozitívne
Lymfatická invázie
1.394
0.805-2.413
0,235
Ly0 a ly1 vs
. ly2 a ly3
klinickom štádiu
4.382
1,924-9,978 Hotel < 0,001
I, II a III vs
. IV
Diskusia
P-Smads2 je základným krokom a intracelulárnej signalizácie efektor pre sprostredkovanie intracelulárnej signalizácie TGF [1]. V ranej fáze nádorov TGF pôsobí ako supresor nádorov, zatiaľ čo v pokročilých nádorov sa stáva onkogénne faktorom. Vzhľadom k dvojakú úlohu TGF v onkogenézy v závislosti od typu a stupňa nádoru sme sa zamerali naše štúdie na p-Smad2 expresie v pokročilom štádiu rakoviny žalúdka. P-Smad2 expresné hladiny nádorových buniek bola vysoká u 63 (47%) zo 135 žalúdočné karcinómy, čo naznačuje, že niektoré typy karcinómov žalúdka boli silne ovplyvnené TGFp. V tejto štúdii, p-Smad2 expresie v nádorových bunkách bola významne vyššia u nádorov difúznej typu a v prípadoch s peritoneálnej metastázy, voľne peritoneálnej nádorových buniek a lymfatických uzlín. Okrem toho, p-Smad2 vysoká expresia predvídať zlé prežitie. Tieto zistenia naznačujú, že p-Smad2 je spojená s malígny fenotyp a je molekulárnej biomarker výsledku ochorenia u pokročilého karcinómu žalúdka.
P-Smad2 expresné hladiny nádorových buniek boli vysoké v difúznej typu karcinómu žalúdka tiež známy ako scirrhous typ , K dispozícii sú dva typy rakoviny žalúdka: difúzna a typom črevnej, podľa klasifikácie Lauren [17]. Charakteristické klinické príznaky karcinómu žalúdka difúzny typu, je difúzne infiltrujúcej typ karcinómu žalúdka, obsahujú vysokú frekvenciu metastáz na LNS [18-20] a do peritonea [21-23]. Úroveň expresie TGF v scirrhous karcinómu žalúdka bol spojený so zlou prognózou [24]. Nádorové bunky karcinómu scirrhous produkovať viac ako TGF non-scirrhous karcinómu [25, 26]. TGF signály by mohli zohrávať dôležitú úlohu pre metastatického šírenia rakovinových buniek, ako napríklad migrácia a invázia, ako už bolo hlásených [2, 11, 27]. V skutočnosti, že nadmerná expresia Smad2 bola spojená s metastázami, a bola v korelácii so zlou prognózou žalúdočných nádorov, najmä difúzny typ karcinómu žalúdka. TGF-Smad2 signalizácia môže hrať dôležitú úlohu v progresii karcinómu žalúdka difúzna typu. Aktivovaný stupeň Smad2 môže byť spojené s iným klinickým fenotypom malignity medzi difúzneho typu a črevné-typu v karcinómu žalúdka.
Imunohistochemické je dobrou metódou na hodnotenie expresie proteínu v konkrétnej tkanive, pretože je možné rozlíšiť typy buniek zafarbených, ako aj počet buniek a intenzitu imunohistochemické zafarbené. Obe analýzy musí byť kombinované a bolo hotovo. Allred skóre systém vyhodnotí kombináciu intenzity a podielu potenciálne zvyšujúce prognostický význam analýzy samotným intenzite alebo samotného podielu v tejto štúdii. Allred skóre 7-8 boli považované za vhodné na identifikáciu agresívne pokročilého karcinómu žalúdka. Allred skóre systém pre p-Smad2 expresie by mohla byť vhodná na presné stanovenie p-Smad2 exprimujúce nádorové bunky, a môže byť postačujúce pre predvídanie výsledku u pacientov s karcinómom žalúdka. P-Smad2 farbenie bola hodnotená na invázne pred karcinómov žalúdka. P-Smad2 expresie v jadrách nádorových buniek sa kontinuálne skúmaná z serózna blany na sliznicu pod mikroskopom. Zistilo sa len málo rozdiel p-Smad2 farbenie medzi infiltratívny predné a povrchových lézií v rovnakých prípadoch. A nádorové bunky na inváziu vpredu by mohol zohrávať dôležitú úlohu pre vzdialené metastázy. Preto, p-Smad2 expresie nádorových buniek bola hodnotená na inváziu prednej strane.
Vzhľadom k tomu, aktivovaný Smad2 bol spájaný s malígnym fenotypom karcinómu žalúdka, je možné, že inhibícia p-Smad2 signalizáciu v karcinómu žalúdka môžu poskytnúť prospešné účinky prostredníctvom inhibície invázie a metastáz rakoviny. Aj keď sa ako TGF dráha je hodnotený ako terapeutický cieľ v karcinómu žalúdka [28, 29], komplexné role TGF do progresie nádoru môže byť ťažké vybrať pacientov, že budú mať prospech z terapie anti-TGF. Stanovenie p-Smad2 expresie bodovom systéme Allred môže zvýšiť výberu pacienta a rozvoji úspešných cielených terapií, aj keď to bude potrebné potvrdiť, že p-Smad2 Allred skóre tiež poskytuje významnú prognostický výkon pre pacientov s rakovinou žalúdka v prospektívnej objavia štúdie.
Záver
P-Smad2 hrať kľúčovú úlohu v pokročilého karcinómu žalúdka a môže byť užitočným prognostickým markerom zlou prognózou.
vyhlásenie
Poďakovanie
Ďakujeme Masako Shinkawa (Osaka City University Graduate School of Medicine) pre technickú pomoc.
autorov pôvodné predloženej súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrazy. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12885_2010_2451_MOESM2_ESM.jpeg autorského 12885_2010_2451_MOESM1_ESM.pdf autorov pôvodného súboru na obrázku 2 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

Fosforylovaný Smad2 v pokročilom štádiu žalúdku Carcinoma

výskumy

výskumy

Other Languages