Fosforilinamos Smad2 įpusėjęs Skrandžio Carcinoma

fosforilinamos Smad2 įpusėjęs Skrandžio karcinomos
tezės
Background pervežimas transformuojantis augimo faktorius β (TGFβ) receptorių signalizacijos yra glaudžiai susijęs su invazijos gebėjimą skrandžio vėžio ląsteles. Nors SMAD signalas yra kritinis integratorius TGFβ receptorių signalizacijos transdukcijos sistemų, nėra daug žinoma apie Smad2 išraiškos vaidmuo skrandžio karcinoma. Dabartinio tyrimo tikslas yra išaiškinti fosforilinto Smad2 (p-Smad2) vaidmenį skrandžio adenokarcinomos ne stadijose.
Metodai
imunohistocheminį dažymo su anti-p-Smad2 buvo atliktas parafino įterptųjų egzempliorių iš 135 pacientai, sergantys išplitusiu skrandžio adenokarcinomos. Mes taip pat įvertino tarp ekspresijos lygio p-Smad2 ir clinicopathologic charakteristikas pacientams, sergantiems skrandžio adenokarcinomos santykius.
Rezultatai
p-Smad2 ekspresijos lygis buvo aukštas 63 (47%) 135 skrandžio karcinoma. P-Smad2 išraiška lygis buvo gerokai didesnis difuzinio tipo karcinoma (p = 0,007), navikai peritoninės metastazių (p = 0,017), ir auglių su limfmazgių metastazių (p = 0,047). Dėl P-Smad2 aukštų pacientų prognozė buvo reikšmingai (p = 0,035, log-rank) skurdesnės nei p Smad2 mažai pacientų, o Dispersinės analizės parodė, kad P-Smad2 išraiška nebuvo nepriklausomybės prognostinis faktorius.
Išvada
p-Smad2 išraiška yra susijęs su piktybinio fenotipo ir blogos prognozės pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio karcinoma.
Background
transformuojantis augimo faktoriaus beta (TGFβ) yra daugiafunkcinis citokinų ir vienas iš svarbiausių būdų vėžinių ląstelių [1, 2]. TGFβ jungiasi prie dviejų skirtingų serino /treonino kinazės receptorius (TβR), vadinamasis I tipo ir II tipo. Aktyvintoji TβR I tipo kinazės fosforilina Smad2 ir Smad3. Fosforilinamos Smad2 (P-Smad2) ir p-Smad3 yra oligomerized su Smad4, migruoti į branduolį ir reguliuoti transkripcijos [1, 3]. Įprastomis epitelinių ląstelių, TGFβ yra stiprus inhibitorius proliferacijos, ir buvo nuspręsta, kad auglio slopinamojo. Nors TGFβ veikia kaip naviko slopintuvas į pradedančiuosius navikų metu naviko progresavimo TGFβ antiproliferacinio funkcija yra prarastas, o tam tikrais atvejais TGFβ tampa onkogeninio faktorius skatinančius ląstelių proliferaciją, invazija, angiogenezę bei imuninę slopinimo [4, 5]. Buvo pranešta, kad TGFβ gali reikšti ne tik per SMAD priklausoma, bet taip pat SMAD nepriklausomas keliai [6]. Dėl dvigubos aspektų TGFβ į onkogenezėje, SMAD signalas gali būti kritinis integratorius TGFβ receptorių signalizacijos transdukcijos sistemų, nors SMAD išraiškos reikšmė vis dar yra ginčytinas. Bruna ir kt. 2007 įrodė, kad aukštos TGFβ-SMAD veikla būna agresyvios, labai proliferacijos gliomose ir suteikia prastą prognozę pacientams su gliomos [7], o pasirodo iš SMAD išraiškos nebuvimas gali būti susijusios su naviko vystymąsi ir blogos prognozės pacientams, sergantiems stemplės suragėjusių ląstelių karcinoma [8] krūties vėžys [9] ir gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys [10]. Nedaug žinoma apie prognostinę vertę Smad2 raiškos skrandžio karcinoma, o keli pranešimai apie serume TGFβ [11, 12] teigiama, kad TGFβ gali sukelti invazija ir metastazes skrandžio karcinoma. Supratimas apie Smad2 reikšmę gali būti naudinga skrandžio vėžio. Šiame tyrime, todėl mes ištirti P-Smad2 išraišką skrandžio karcinoma paaiškinti p-Smad2 vaidmenį išplitusiu skrandžio adenokarcinomos.
Metodai
Pacientai
Mes išnagrinėjome chirurginės mėginius iš pacientų tuo Osaka City universitetinė ligoninė, Osaka, Japonija. 135 pacientų, kuriems buvo atlikta rezekcija pirminių skrandžio navikų ir buvo patvirtinta histologiškai, kad išplitusiu skrandžio vėžiu, iš viso dalyvavo šiame tyrime. "Išplėstinė vėžys" rodo vėžio invazijos į muscularis Propria ar serosa. Nė vienas iš pacientų buvo atlikta priešoperacinė spinduliuote arba chemoterapija. Patologiniai diagnozės ir klasifikacijos po japonų klasifikacijos Skrandžio karcinomos [13]. Kepenų metastazės ir pilvaplėvės metastazės buvo išnagrinėtas laparotomija. Pilvaplėvės plovimas citologija pilvo ertmėje buvo atlikta laparotomija ir akytasis vėžio ląstelės buvo mikroskopiškai ištirti. Gylis naviko invazijos, diferenciacija, limfmazgių metastazių, venų invazija ir limfinės invazijos buvo grindžiami mikroskopu analizuojant medžiagų, gautų chirurginės rezekcijos. Histologinis klasifikacija buvo grindžiama dominuojantis modelis naviko. Histologinės potipių buvo: spenelių adenokarcinoma, gerai diferencijuotas kanalėlių adenokarcinoma ir vidutiniškai diferencijuoti kanalėlių adenokarcinoma, laikomi žarnyno tipą. Potipių buvo: kietas blogai diferencijuota adenokarcinoma, ne kietas blogai diferencijuota adenokarcinoma, antspaudo žiedas ląstelių karcinoma ir mucinous karcinoma, laikoma difuzinio tipo. Limfmazgių metastazės buvo nuspręsta sritiniuose limfmazgiuose metastazių. Sritiniuose limfmazgiuose skrandžio skirstomi į tris stočių sunumeruoti, kaip aprašyta Japonijos klasifikaciją [13], kad, priklausomai nuo pirminio naviko vietą. Kaip padidinti skaičių, ji nurodė, kad plitimą į tolimas limfmazgiai. Tyrimo protokolas atitiko etikos gairių Helsinkio deklaracijoje (1975). Šis tyrimas patvirtino Osaka City universiteto etikos komiteto. Informuotas sutikimas buvo gautas iš visų pacientų prieš registruojant
Imunohistocheminiais metodus
Visi H &. Buvo peržiūrėtos El tamsintas skaidres chirurginio egzempliorių, o atstovas skyriuje navikas, kuris įtrauktas į giliausią invazijos svetainė buvo pasirinktas už imunohistocheminio tyrimo
triušis polikloniniq anti-human P Smad2 antikūnas (Chemicon International ", Themecula, CA. 1: 2000). buvo naudojamas aptikti p-Smad2. Už imunohistocheminį dažymo p-Smad2 metodai buvo aprašyta gamintojo instrukcijas. Trumpai tariant, skaidrės buvo deparaffinized ir buvo kaitinamas 20 min 105 ° C autoklave tikslinėse Retrieval Sprendimas (Dako, CARPINTERIA, CA). tada dalys buvo inkubuotos su 3% vandenilio peroksido blokuoti endogeninio peroksidazės aktyvumo. Bandiniai buvo inkubuojami su p-Smad2 antikūno (1: 2,000) per naktį 4 ° C temperatūroje. Skyriai buvo inkubuojamos su biotinilintu ožkos anti-triušio imunoglobulino G 30 min, o po to tris plovyklose su PBS. Skaidres buvo gydomi streptavidino-peroksidazės reagentu, ir buvo inkubuojamos PBS diaminobenzidinas ir 1% vandenilio peroksido v /v, po to counterstaining su Mayer hematoksilinu. Mes anksčiau pranešė raiškos lygį p-Smad2 skrandžio vėžio ląstelių linijų [14]. Pirminės antikūnų neveikimas tarnavo kaip neigiamos kontrolės.
Imunohistocheminiais nustatymo P-Smad2
P Smad2 dažymo buvo įvertinta invazijos priešais skrandžio vėžio. Tiek hematoksilinu ir eozinas dažymo buvo naudojami kaip atskaitos skaidrę, pasirinkite vėžio sritis tuo užplūsta priekyje. Vėžinių ląstelių buvimas buvo nuolat tikrinti iš serosa pridėjimui prie gleivinės, pagal mikroskopu. Invazija priekyje buvo nustatomas pažeidimas, jei vėžio ląstelės pirmiausia buvo nustatyta iš serosal pusėje. P-Smad2 dažymo buvo akivaizdu, vėžio ląstelių branduoliuose. P-Smad2 imunoteigiamų ląstelių procentas buvo nustatytas skaičiuojant 3 sritis atsitiktinai, pasirinktų audinyje 300 branduolių vėžinių ląstelių iš viso. Vertinimas buvo atliktas dviejų dvigubai aklas nepriklausomų stebėtojų, kurie buvo nežinoti klinikinių duomenų bei histologiniai diagnozių. Taip pat buvo nustatyta, kad branduolio tamsintas ląstelių procentas p-Smad2. Buvo 15 (11%) atvejų per prieštaringą vertinimą tarp dviejų nepriklausomų stebėtojų. Tais atvejais, mes pertikrinti ir aptarė ir galutinis rezultatas buvo gautas sutarimu.
Dažymo pelnytas naudojant Allred vertinimo sistemą, kaip aprašyta anksčiau [15]. Pusiau kiekybinės analizės p Smad2 imuniteto reaktyvumas, iš dažymo ir procentais naviko tamsintas ląstelių intensyvumas buvo įvertintas atstovas didelės galios (× 400) ir mažos galios laukai (× 200), naudojant optinį mikroskopą: pelnytas intensyvumas 0-3 (0 = ne reaktyvumas, 1 = silpnas, 2 = vidutinio sunkumo ir 3 = intensyvus reaktyvumas) ir dalis pelnytas 0-5 (0 = 0%, 1 = 1-20%; 2 = 21-40%; 3 = 41-60%; 4 = 61-80%; 5 = 81-100%). tada dvi balų buvo įtraukta į gauti galutinį rezultatą sudaro 0-8. Mediana rezultatas visais atvejais buvo 6,07. Tada ribinis taškas lėmė 6; P-Smad2 išraiška buvo laikomas dideliu išraiška, kai rezultatai buvo ≥7 ir mažai išraiška, kai balai buvo. < 7
Statistinė analizė
lyginamąsias analizes duomenis buvo atlikta naudojant chi kvadrato testas ar Fisher'io testą. Išgyvenimo trukmė buvo apskaičiuotas naudojant Kaplan-Meier metodą ir analizuojami log-rank testą palyginti su kaupiamuoju išgyvenimo trukmę į pacientų grupėse. Cox proporcinio pavojai regresija buvo naudojama apskaičiuoti vienmatės ir daugiamačių pavojai normas studijų parametrų. P-vertė yra mažesnė kaip 0,05 buvo apibrėžtas kaip statistiškai reikšmingas. SPSS 10,0 programinė įranga (SPSS Japonija, Tokijas, Japonija) buvo naudojamas analizės.
Rezultatai
Ryšys tarp klinikos funkcijų ir fosfo-Smad2 išraiškos pervežimas PHOSPHO-Smad2 daugiausia immunolocalized vėžio ląstelių branduolių (paveikslas 1A). Iš dažymo ir procentais tamsintas vėžinių ląstelių intensyvumas buvo permaininga. Dėl intensyvumo, rezultatas 0 rastas jokiais atvejais (0%), rezultatas 1 iš 55 atvejų (41%), rezultatas 2 33 atvejų (24%), ir rezultatas 3 47 (35%) atvejais. Įvertinant teigiamų ląstelių procentinės, rezultatas 0 rastas jokiais atvejais (0%), rezultatas 1 2 atvejais (1%), rezultatas 2 11 atvejų (8%), rezultatas 3 16 atvejų (12%), rezultatas 4 iš 43 atvejų (32%), ir rezultatas 5 63 atvejų (47%). Bendras Allred balai svyravo nuo 2 iki 8. aukštos raiškos lygį p-Smad2 buvo rasta 63 (47%) 135 skrandžio karcinoma. Skirtumai tarp p-Smad2 saviraiškos ir klinikos ypatybes navikų santykiai rodomi 1 lentelėje P Smad2 išraiška lygis buvo gerokai didelis difuzinio tipo karcinoma (p = 0,011) ir statistiškai patikimai koreliavo su pilvaplėvės metastazių (p = 0,017), limfmazgių metastazės Japonijos klasifikaciją [13] arba UICC klasifikaciją [16] (p = 0,047, p = 0,004) ir pilvaplėvės citologija (p = 0,026). "Peritoninė citologija" reiškia peritoninė plovimas citologinis tyrimas neparodė pokyčių metu laparotomija kaip standartinis metodas laisvųjų vėžinių ląstelių aptikimą ir naudingo prognozuoti peritoninės pasikartojimo skrandžio vėžio. 12 atvejų, pilvaplėvės citologija nebuvo atlikta. Tada iš viso peritoninės citologija buvo 123 atvejai. Nebuvo statistiškai reikšmingas ryšys tarp fosfo-Smad2 išraiškos ir arba kepenų metastazėmis venų invazijos ar limfinės invazijos. Išplitusiam limfmazgių aukštos raiškos grupės numeris (mediana = 12,3) buvo reikšmingai (p = 0,002) didesnis nei mažas išraiška grupėje (vidutinis = 5.77), o ne iš nukentėjusių limfmazgių skaičiaus skirtumas buvo parodyta tarp mažas-P-Smad2 grupės (mediana = 41,1) ir didelės-P-Smad2 grupės (mediana = 44,4). 1 pav (A), Imunohistocheminis nustatymas p-Smad2. P-Smad2 buvo rasta vėžinių ląstelių branduolių. Imunoreaktyviųjų intensyvumas rezultatas p Smad2 dažymo naviko ląstelėse buvo įvertintas naudojant teigiamus ir neigiamus kontrolinius mėginius. Balas 3 reiškia aukšto intensyvumo, kaip pats, kaip ir teigiamos kontrolės. Reaktyvumas, rezultatas 1 = silpnas, rezultatas 2 = vidutinio sunkumo, ir rezultatas 3 = intensyvus. (× 400). (B), bendras išgyvenimas pacientų pagrįstų p-Smad2 išraiška. Kaplan-Meier išgyvenamumo kreivės rodo bendrą išgyvenamumą lyginant su p-Smad2 raiškos 135 pacientams, sergantiems skrandžio karcinoma. Nustatytas statistiškai reikšmingas skirtumas tarp išlikimo buvo pastebėtas tarp aukštų p Smad2 grupių ir mažas p Smad2 grupių (p = 0,035; log-rank,).
1 lentelė santykius tarp p-Smad2 ir klinikos ypatybių 135 skrandžio vėžio atvejai.
parametras
p-Smad2
psl
-Pridėtinės

Viesbutis High (n = 63) pervežimas pervežimas Low (n = 72)

Lytis
Vyras
39 ( 41,9%)
54 (58,1%)
NS
Moteris
24 (57,1%)
18 (42,9%)
morfologiškai funkcija +
tipas 1
6 ( 37,5%)
10 (62,5%)
0,025
2 tipo
14 (35,0%)
26 (65,0%)
tipas 3
17 (45,9%)
20 (54,1%)
tipas 4
26 (61,9%)
16 (38,1%)
T etapas
2
7 (25,9%)
20 ( 74,1%)
0,031
3
52 (50,0%)
52 (50,0%)
4
(100,0%)
(0,00%)
4 0 diferenciacija
žarnyno tipo
15 (31,2%)
33 (68,8%)
0,011
Difuzinė tipą
48 (55,2%)
39 (44,8%)
Limfmazgių metastazės +
(japonų klasifikacija)
N0 ir N1
34 (40,5%)
50 (59,5%)
0,047
N2 ir N3 kategorijų transporto
29 (56,9 %)
22 (43,1%)
limfmazgių metastazės ++
(UICC klasifikaciją)
N0 ir N1
31 (36,9%)
53 (63,1%)
0,004
N2 ir N3
32 (62,7%)
19 (37,3%)
Kepenų metastazių
Neigiama
62 (47,0%)
70 (53,0%)
NS
Teigiamas
1 (33.3%)
2 (66,7%)
peritoninės metastazių
Neigiama
48 (42,1%)
66 (57,9%)
0,017
teigiamą
15 (71,4%)
6 (28,6%)
peritoninė citologija +++
Neigiama
36 (40,4%)
53 (59,6%)
0,026
teigiamą
22 (64,7%)
12 (35,3%)
limfinės invazija
Ly0 ir ly1
26 (40,6%)
38 (59,4%)
N
Ly2 ir ly3
37 (52,1%)
34 (47,9%)
Venų invazija
Neigiama
50 (45,5%)
60 (54,5%)
NS
teigiamą
13 (52,0%)
12 (48,0%)
Clinical etapą
Aš
2 (22,2%)
7 (77,8%)
0,022
II
15 (39,5%)
23 (60,5%)
III
18 (40,0%)
27 (60,0%)
IV
28 (68,7% )
15 (31,3%)
+, klasifikavimas pagal bendrąsias taisykles dėl skrandžio vėžiu ir tyrimo Japonijos mokslinių tyrimų draugijos skrandžio vėžio [13]. 1 tipas yra apibrėžiamas kaip Polipveidīgs naviko; 2 tipo kaip poliploidų auglį su išopėjimu ir smarkiai Demarkacinėse maržos; 3 tipas, kaip Pūžņojošs karcinoma sergantiems vėžiu infiltracija į supančią sieną; 4 tipas difuziškai infiltrating butas karcinoma, kurioje išopėjimas paprastai nėra pastebimas bruožas.
++, Mazgų etapas buvo įvertintas Sąjungos Tarptautinė Contre Le vėžys (UICC) navikas mazgo metastazių (TNM) klasifikaciją [16] ir klasifikavimo pagal bendrąsias taisykles, skrandžio vėžiu ir tyrimo Japonijos mokslinių tyrimų draugijos skrandžio vėžio. Į TNM klasifikaciją, mazgų etapas buvo klasifikuojami pagal dalyvaujančių regioninės LNS skaičius taip: pN0, ne LN plitimą; pN1, nuo 1 iki 6 nesveikų LNS; pN2, 7 iki 15; ir pn3 daugiau nei 15. Japonijos klasifikavimo, mazgų etapas buvo klasifikuojami pagal teigiamą LN kiek į N0, N1, N2, ir N3 ir yra laikomas atspindi anatominę kelią iš limfinės plitimą. n1 apibrėžiamas kaip betarpišką regioninio LN ligos ir N2 arba N3 yra apibrėžiamas kaip toli.
+++ 12 atvejų, pilvaplėvės citologija nebuvo atlikta (iš viso 123 atvejai).
Phospho-Smad2 susijęs su blogos prognozės skrandžio vėžio
šio išplitusiu skrandžio vėžiu serijos, išlikimas PHOSPHO-Smad2 aukšto lygio raiškos pacientų buvo žymiai skurdesnės nei PHOSPHO-Smad2 žemo lygio raiškos pacientų (p = 0,035, 1B pav). Į vieną požymį analizės, aukštos fosfo-Smad2 išraiška (p = 0,048), morfologinės 4 tipo (p < 0,001), difuzinis tipo navikai (p < 0,001), limfmazgių metastazių (p < 0,001), pilvaplėvės metastazių (p < 0,001), pilvaplėvės free vėžio ląstelės (p < 0,001), limfinės invazija (p = 0,006) bei klinikinio IV stadijos (p < 0,001) buvo reikšmingai susijęs prastos pacientų išgyvenimo (2 lentelė). Be Dispersinės analizės duomenimis, morfologinio 4 tipo, difuzinis tipo auglių ir klinikinės IV etapo buvo statistiškai nepriklausomi prognostiniai faktoriai, bet PHOSPHO-Smad2 nebuvo (3 lentelė) .table 2 vienmatės analizės atžvilgiu bendro išgyvenamumo (n = 135).
parametras
Rizikos santykis

95% pasikliautinasis intervalas
psl
-Pridėtinės
P-Smad2 išraiška
1.650
1,005-2,710
0,048
Žemas vs
. aukštos
morphologic funkcija
5.354 pervežimas 3.199-8.963 pervežimas < 0,001
1 tipo, 2, ir 3 vs
. 4 tipas
diferencijavimas
3.883
2,020-7,463
< 0.001
Žarnų tipo vs
. Difuzinė tipo
Limfmazgių metastazės (japonų klasifikacija)
3,269
1,978-5,403
< 0.001
N0 ir N1 vs
. N2 ir N3
peritoninė sklaida
5,534
3,056-8,738
< 0.001
Neigiama vs
. teigiamas
peritoninė citologija
5.937
3,468-10,166
< 0.001
Neigiama vs
. teigiamas
Limfinė invazijos
2.055
1.234-3.421
0,006
Ly0 ir ly1 vs
. ly2 ir ly3
klinikinės Stage
6.901
4,088-11,651
< 0.001
I, II ir III vs
. IV
3 lentelė daugiamatė analizė, atsižvelgiant į bendro išgyvenamumo (n = 135).
Parametras
Rizikos santykis

95 % pasikliautinasis intervalas
psl
-Pridėtinės
p Smad2 išraiška
0,627
0,347-1,133 pervežimas 0,122 pervežimas Low vs
. aukštos
morphologic funkcija
3 2,325
1,221-4,388 pervežimas 0,010
1 tipas, 2 ir vs
. tipo 4
diferencijavimas
2.807
1.251-6.298
0,012
žarnyno tipo vs
. Difuzinė tipo
Limfmazgių metastazės (japonų klasifikacija)
1.387
0.689-2.794
0.360 pervežimas N0 ir N1 vs
. N2 ir N3
peritoninė sklaida
1.097 pervežimas 0.549-2.193
0.793
Neigiama vs
. teigiamas
Limfinė invazijos
1.394
0.805-2.413
0.235
Ly0 ir ly1 vs
. ly2 ir ly3
klinikinės Stage
4.382
1,924-9,978 pervežimas < 0.001
I, II ir III vs
. Priedo IV
Diskusijos
P Smads2 yra pagrindinis žingsnis ir viduląstelinis signalizacijos efektorinių už intraceliulinės signalizacija TGFβ [1] tarpininkavimo. Be jaunesniųjų navikų TGFβ veikia kaip navikai slopintuvas, o pažengusiems navikų ji tampa onkogeninė veiksnys. Dėl dvigubos vaidmenį TGFβ į onkogenezėje, priklausomai nuo rūšies ir stadijos naviką, mes sutelktas mūsų studiją p-Smad2 išraiškos ant pažengęs skrandžio vėžio. P-Smad2 ekspresijos lygis vėžinių ląstelių buvo didelis 63 (47%) 135 skrandžio karcinoma, o tai rodo, kad kai kurie skrandžio karcinoma rūšys buvo stipriai nukentėjo iki TGFβ. Šiame tyrime, P-Smad2 išraiška vėžinių ląstelių buvo reikšmingai didesnis difuzinis tipo auglių ir tais atvejais, peritoninės metastazėmis nemokamai pilvaplėvės vėžinių ląstelių ir limfmazgių metastazių. Be to, P-Smad2 aukštos išraiška prognozuojama prasta išlikimą. Šie rezultatai rodo, kad P-Smad2 yra susijęs su piktybinio fenotipo ir molekulinės biologinis ligos baigties išplitusiu skrandžio vėžiu.
P Smad2 ekspresijos lygis vėžinių ląstelių buvo didelis difuzinis tipo skrandžio karcinoma taip pat žinomas kaip Tarpikliai tipą , Yra dviejų tipų skrandžio vėžiu: pasklidųjų tipo ir žarnyno tipą, atsižvelgiant į Lauren klasifikaciją [17]. Būdingi klinikiniai požymiai pasklidosios tipo skrandžio karcinoma, susidaro išplitęs infiltrating tipas skrandžio karcinoma, yra aukšto dažnio metastazių į LNS [18-20] ir į pilvaplėvės [21-23]. Sąvoka lygis TGFβ į Tarpikliai skrandžio karcinoma buvo susijęs su blogos prognozės [24]. Naviko ląstelės Tarpikliai vėžys gaminti daugiau TGFβ nei ne Tarpikliai vėžys [25, 26]. TGFβ signalai gali suvaidinti svarbų vaidmenį siekiant metastazuojantys vėžio ląstelių migracijos, ir invazija, kaip buvo pranešta anksčiau [2, 11, 27]. Tiesą sakant, Padidėjusi Smad2 buvo susijęs su metastazėmis, ir buvo susietas su blogos prognozės skrandžio auglių, ypač išplitęs tipo skrandžio karcinoma. TGFβ-Smad2 signalizacijos gali turėti svarbų vaidmenį difuzinis tipo skrandžio karcinoma progresavimą. Aktyvintas Smad2 lygis gali būti susijęs su įvairius klinikinių fenotipo piktybinių navikų tarp difuzinio-tipo ir žarnyno tipo skrandžio karcinoma.
Imunohistocheminis yra geras būdas pasirinkimo baltymų raiškos įvertinimo per tam tikrą audinio, nes ji yra įmanoma, kad atskirti tipų ląstelių dažytų, taip pat ląstelių skaičių ir intensyvumą, imunohistoche nudažomi. Abiejų analizių turi būti sujungti ir tai buvo padaryta. Allred rezultatas sistema įvertina keletą intensyvumo ir proporcingai derinys, potencialiai padidinti prognostinę vertę analizės vien intensyvumas arba vien tik proporcingai šiame tyrime. buvo laikomi Allred daugybė 7-8 tinka agresyvaus išplitusio skrandžio karcinoma identifikavimo. Allred rezultatas sistema P-Smad2 išraiška gali būti tinkami tiksliai įvertinti p Smad2 ekspresija navikines ląsteles ir gali būti tinkama prognozuoti pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, rezultatus. P-Smad2 dažymo buvo įvertinta invazijos priešais skrandžio vėžio. P-Smad2 išraiška branduolių vėžinių ląstelių buvo nuolatos tirti iš serosa į gleivinę po mikroskopu. Nedaug skirtumas p-Smad2 dažymo buvo rastas tarp infiltracinė priekinių ir paviršiaus pažeidimų tais pačiais atvejais. Ir, naviko ląstelės tuo užplūsta prieš gali vaidinti svarbų vaidmenį tolimoje metastazių. Todėl, p-Smad2 išraiška navikų ląstelių buvo įvertinta agresoriaus priekyje.
Kadangi aktyvintas Smad2 buvo susijęs su piktybinio fenotipo skrandžio vėžio, ji yra įmanoma, kad slopinimas p-Smad2 signalizacijos skrandžio karcinoma gali duoti naudingas poveikis per slopinimo invazija ir vėžio metastazių. Nors, The TGFβ kelias yra vertinama kaip terapinio tikslo skrandžio vėžio [28, 29], sudėtingi vaidmenys TGFβ navikų progresavimo gali būti sunku pasirinkti pacientus, kad bus naudos iš gydymo anti-TGFβ. P-Smad2 raiškos nustatymas pagal Allred rezultatą sistemos gali pagerinti pacientų atrankos ir sėkmingų tikslinių gydymo plėtrą, nors tai bus reikalinga patvirtinti, kad P-Smad2 Allred rodiklis taip pat teikia didelę prognostinę galią skrandžio vėžiu sergantiems pacientams būsimasis tyrimas.
Išvada
P-Smad2 atrodo suvaidinti lemiamą vaidmenį išplitusiu skrandžio vėžiu ir gali būti naudinga prognostinė žymeklis prastos prognozės.
deklaracijos
Padėka
Dėkojame Masako Shinkawa (Osaka Miestas universitetas aukštoji mokykla, medicinos) techninei pagalbai.
autorių originalios pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 12885_2010_2451_MOESM1_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 pav 12885_2010_2451_MOESM2_ESM.jpeg Autorių originalaus failo 2 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.

• Vertinimas rinkliavos panašaus receptoriaus 4 Asp299Gly, Thr399Ile ir interleukino-8 -251 polimorfizmų dėl distalinės skrandžio vėžio išsivystymo riziką
• Tirpus Fas gali tarnauti kaip diagnostinė priemonė skrandžio adenokarcinoma