Visoka izraz DEK napoveduje slabo prognozo adenokarcinomom želodca

Visoka izraz DEK napoveduje slabo prognozo adenokarcinomom želodca
Abstract
Ozadje
DEK, kot onkoproteina, igra pomembno vlogo pri razvoju in napredovanju raka. Ta študija, katerega cilj je raziskati clinicopathological pomen dek prekomerno pri bolnikih z rakom želodca.
Materiali in metode
Izraz dek beljakovin je bila ocenjena z imunohistokemičnim (IHC) barvanjem 172 želodca vzorcev raka s polnimi clinicopathological funkcij, in bila preučena povezava med DEK izražanja in clinicopathological funkcije. Preživetje mere so bile izračunane tudi po metodi Kaplan-Meier pri bolnikih želodca z rakom, pri popolnih podatkov o preživetju.
Rezultati
dek beljakovin pokazala vzorec strogo jedrsko obarvanje v želodcu raka z IHC in imunofluorescence. Močno pozitivna stopnja dek beljakovin je bila 60,5% (104/172) v želodčnih raka, ki je bil bistveno višji kot v obeh želodca displazije (19,4%, 7/36) ali sosednjih zdravih sluznice (0%, 0/27). DEK izraz v raka želodca v korelaciji z velikostjo tumorja, diferenciacija, klinični fazi, preživetje brez bolezni in splošne stopnje preživetja. Nadaljnja analiza je pokazala, da so imeli bolniki z zgodnji fazi raka želodca in visoko dek izražanja preživetje krajši brez bolezni in celotno trajanje preživetja kot tisti z nizkimi dek izražanja.
Zaključek
Visoka dek beljakovin izražanja napoveduje slabo prognozo bolniki z rakom želodca. DEK izraz bi lahko potencialno uporabljajo kot samostojno učinkovito biomarker za prognostično ocenjevanje želodca raka
Virtualni drsi
Virtualni drsnik (e) za ta članek lahko najdete tukaj. Http: //. Www diagnosticpathol vili. diagnomx. eu /vs /5050145571193097
Ključne besede
adenokarcinomom želodca dek imunohistokemija Survival analiza uvedbe
rak želodca je eden najpogostejših rakov po vsem svetu, in je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka [1]. V zadnjih letih se je razvoj molekularnih drog in tradicionalni kitajski medicini, namenjenih onkogenih poti privedlo do izboljšanja rezultatov zdravljenja raka želodca [2]. Poleg tega so bile biomarkerjev za prognostično obravnavi bolnikov s želodca raka pogosto raziskovali tudi. Na primer, Gao et al.
Poročal, da je bila ekspresija E-kadherina in claudin korelaciji z limfno metastaz [3]. Geng et al.
Pokazala, da so izrazi Pgp GST-Õ in Topo II, povezanih z želodčno chemosensitivity raka [4]. Poleg tega
Canzonieri et al., Je tudi pokazala, da endokrinega razlikovanje, zrelo eksokrini in žleze z notranjim izločanjem želodčne fenotipi so povezane s slabo prognozo [5]. Vendar pa je prognoza raka želodca ni bistveno izboljšala. Zato je potrebno za odkritje novih biomarkerjev raka želodca za zgodnje odkrivanje bolezni in pomagajo zagotoviti nove terapevtske cilje
Human DEK je bilo sprva dokazali, da je cilj ponavljajo t. (6, 9), premeščanje, ki ustvarja fuzijo s CAN v podskupini bolnikov akutne mieloične levkemije (AML) [6]. je bilo ugotovljeno, da kot onkoproteina in ima molekulsko maso 42Kda. DEK igra pomembno vlogo v procesih celic in sodeluje pri različnih celičnih metaboličnih funkcij, kot so celovitost globalno heterokromatin [7], transkripcijski kontrole [8], mRNA spajanje [9], replikacija DNA [10], popravilo poškodb DNA in občutljivost [11].
vloge arhitekture proteinov kromatina v različnih celičnih mehanizmov so dysregulated v tumorskih celicah, kot spremenjenih stopnjah izražanja in spremenjeno afiniteto do DNK, in povzroči zasedenosti promotorjev in ojačevalcev drugih genov [12 ]. Na primer, Sanchez-Carbayo et al.
Poročali, da je DEK različno izražena med zgodnje faze in invazivnih skupin raka na mehurju, ki uporabljajo cDNA mikromrež [13]. Casas et al.
Zazna raven izražanja dek pri 41 odraslih bolnikih z AML uporabo kvantitativnega PCR v realnem času, in ugotovila, da je bil DEK izraženi pri 98% primerov [14]. Smo tudi že ugotovljeno, da je DEK močno izraženi pri kolorektalnega raka in izražanja korelaciji slabih prognostičnih dejavnikov z debelega raka [15]. Ti rezultati kažejo, da je spremenjeno ekspresijo DEK povezana s številnimi človeškimi malignostmi. Vendar se odnosi med dek izražanja in rak želodca niso jasni.
V tej raziskavi smo ugotovili, da je bil izraz DEK povečana pri želodčnih tkivih raka, in DEK lahko samostojno biomarkerjev za napovedovanje želodca prognozo raka , kar pomeni, da ima DEK pomembno vlogo pri razvoju in napredovanju raka želodca.
Materiali in metode
izjavo etiko
Ta študija ni uskladila z načeli Helsinško deklaracijo in je bil odobren s strani človeške etike in raziskovalne etiko odbori Yanbian University Medical College na Kitajskem. Bolniki so bili obveščeni, da so bile njihove odstranjenimi osebki shrani naši bolnišnici in potencialno uporabljajo za znanstvene raziskave, in da je njihova zasebnost bi se ohranila. Podatki za preživetje Nadaljnji so bili zbrani za nazaj z medicinsko-zapis analize.
kliničnih vzorcev
Redno diagnozo primarni želodca tkiva raka (172 primerov) s kliničnimi znaki so bili zbrani pri bolnikih, ki so bili operirani med februarjem 2002 in majem 2004 Šanghaju Preseči Biotech Ltd (Preseči Biotech) in tumorsko tkivo banke Yanbian University Medical College. Od 172 primerov, 67 je bilo dobro razlikuje, 82 je bilo zmerno razlikujejo, in 23 so bili slabo diferencirane vrste raka. Patološkega oder za vsako tumorja je bila dodeljena z Unijo za mednarodni nadzor za boj proti raku (7. izdaja) merila in klasifikacije Svetovne zdravstvene organizacije (Pathology in Genetics tumorji prebavil) [16]. Skupaj vzorce sestavlja 92 primerov z odpovedjo 0-II in 80 primerov s stadijem III-IV. Pred operacijo, da ne gre bolniki prejeli kemoterapijo ali pa so oddaljene metastaze. Nadaljnje ukrepanje čas primarnega želodca kohorti raka je bila v razponu od 5-8 let. Do decembra 2012 je 98 bolnikov je umrlo, 64 bolnikov je ostalo pri življenju.
Imunofluorescenčni (IF) obarvanje za DEK v MKN-1 želodčni rak celične linije
MKN 1 želodčne rakave celice gojijo na coverslips bil določen s 4% paraformaldehidom v PBS 10 minut pri sobni temperaturi in permeabiliziramo z 0,5% TritonX-100 10 minut. Nato zopet sprali s PBS in blokiranje smo izvedli s 3% albumina goveje V (A8020, Solarbio, Beijing, China) za eno uro pri sobni temperaturi (RT). Primarna protitelesa proti DEK (1:50, BD Biosciences, ZDA) in β-tubulina (1:50, Santa Cruz Biotechnology, ZDA) smo inkubirali s celicami pri 4 ° C preko noči. Po več pranjih, smo celice inkubirali z Alexa Fluor® 488 Goat Anti-Rabbit IgG (H + C) (A11008, 1: 1000, Invitrogen, ZDA) in Alexa Fluor® 568 Goat Anti-Mouse IgG (H + L) (A11004 1: 1000, Invitrogen, ZDA) 1 h. Pozneje smo celice ponovno spiranje z PBS in jih nasprotno z 2- (4-amidinofenil) -6-indolecarbamidine dihidroklorida (C1006, Beyotime, Kitajska). Coverslips so bili nameščeni s Antifade zaščitnim sredstvom (P0126, Beyotime, Kitajska) [17]. Na koncu so bili imunofluorescenčnega signali vizualizirajo in evidentira Leica SP5II konfokalnim mikroskopom.
Imunohistokemija (IHC) za DEK in-parafin vgrajeni tkiv PODJETJA
Kot je bilo že opisano v [15], ki je Dako LSAB komplet (Dako A /S, Glostrup , Danska) smo uporabili za izvedbo imunohistokemično analizo. odseki štiri merilno-debele tkiva so deparaffinized, rehidrirano in inkubiranih s 3% H 2O 2 v metanolu. Pozneje je bil antigen najdena, čemur sledi inkubacija z 1% goveji serumski albumin. Ploščice smo potem inkubirali s protitelesom dek (1:50; BD Biosciences Pharmingen, San Jose, ZDA) pri 4 ° C preko noči. Normalna kozji serum smo uporabili kot negativno kontrolo. Po inkubaciji s sekundarnih protiteles pri sobni temperaturi v teku 30 min, smo drsi inkubirali s streptavidin-peroksidaze kompleksa. Reakcija peroksidaza je bila razvita z 3,3'-diaminobenzidine in jih nasprotno s hematoksilinom Mayer. Rabbit IgG izotopa smo uporabili kot negativno kontrolo in pozitivne odseki tkiva so bili obdelani izpustimo primarnega protitelesa kot dodatno negativno kontrolo.
Ocena IHC obarvanja
so vsi diapozitivi neodvisno ocenjevati z dvema patologi brez predhodnega poznavanja kliničnih izidov. Najprej smo opazili madež na celotni želodčni lezije in nato kvantitativno 50 reprezentativnih polja. Samo vzorec jedrske obarvanje je štelo kot pozitivno. Imunskim barvanjem je dosegel kot "-" (negativna, brez ali z manj kot 5% pozitivne celice), "+" (5-25% pozitivnih celic), ++ '(26-50% pozitivne celice) in "+++ "(več kot 50% pozitivnih celic). Močno pozitiven deskriptor (DEK prekomerno) je bila dodeljena "++" in "+++" zadeti celic. Za analizo preživetja, je DEK raven izražanja, označena kot visoko ekspresijo ( "++" in "+++") in nizko izraz. ( "-" In "+") [15]
Statistične analize
statističnih analiz smo opravili z uporabo SPSS 17,0. Zveza med DEK izražanja in clinicopathological funkcije smo ovrednotili s hi-kvadrat test in Fisherjev testov. Metoda Kaplan-Meier je bila uporabljena za analizo krivulj preživetja, in statistična značilnost je bila ocenjena s testom log-rang. Multivariatna analiza preživetja je bila opravljena na vseh pomembnih značilnosti, merjeno po univariantne analize preživetja (spol, starost, velikost tumorja, diferenciacija, bezgavk metastaze, serozne invazije, stopnjo tumorjev, in dek izražanja) skozi Cox sorazmerna nevarnosti regresijski model. AP
vrednost. ≪
0.05 smo imeli statistično značilno
Rezultati
dek beljakovin so izraženi pri raku želodca
DEK protein pokazala vzorec strogo jedrsko obarvanje v želodcu raka z IF (slika 1) in IHK (slika 2). Pozitivna stopnja dek beljakovin izražanja je bila 70,3% (121/172) v želodčnih tkivih z rakom, ki je bila bistveno višja od tiste, ki v obeh želodca displazije (41,7%, 15/36) ali normalno sosednje sluznice (18,5%, 27/05) . Prav tako je bila bistveno višja od obeh želodca displazije (19,4%, 7/36) ali sosednjih zdravih želodčne sluznice (0%, 0/27) tudi zelo pozitivna stopnja dek beljakovin (60,5%, 104/172) (P
< 0,01 oz) (tabela 1). Slika 1 imunofluorescenco za DEK in β-tubulina proteinov v MKN-1 želodca rakavih celic. DEK protein strogo nahaja v jedru MKN-1 želodčnih rakavih celic. (Red za DEK, za zeleno P-tubulina in Blue za DAPI).
Slika 2 Imunohistokemijsko DEK beljakovin v raka želodca in normalno sluznice. A: DEK je negativen v normalnem želodčne sluznice. B: DEK protein je zelo pozitivna v jedru želodčnih rakavih celic z bezgavkah metastaze. C: DEK protein pokazala razsutega obarvanje vzorec v adenokarcinomom želodca brez metastaz. D: DEK je pozitiven v invazivnih rakavih celic po živca (puščica
) v serozne plasti (Original povečavi × 200)
Tabela 1 DEK beljakovin izraz želodčnega raka
Diagnoza
Ne. primerov
dek izražanja
Pozitivna stopnja (%)
odločno pozitivna stopnja (%)

- + ++ + ++

želodčnega raka
172
51 17 67 37
70,3% **
60,5% **
displazija
36
21 8 7 0
41,7% **
19,4% **
normalnih
27
22 5 0 0
18,5%
0
** P
< 0,01, v primerjavi z normalno sluznico in displazija od želodca. Displazija: želodčni displazija; Rak: rak želodca; Pozitivna stopnja: odstotek pozitivnih primerov s "+", "++", in "+++" rezultat barvanja; Zelo pozitivna stopnja. Odstotek pozitivnih primerov z "++" in "+++" obarvanje ocena
Korelacija med clinicopathological funkcij in dek prekomerno
smo analizirali odnos med dek prekomerno in clinicopathological značilnosti želodca raka. Močno pozitivna stopnja dek izražanja je bila bistveno višja pri želodčnih rakov z velikostjo ≥5 cm tumorja (55/73, 75,3%), kot v primerih, s < velikosti 5 cm tumorja (49/99 49,5%) (P
<0,05). Podobno je bilo DEK izraz bistveno višja pri slabo diferenciranih želodčnih raka (32/44, 72,7%) kot v zmerno (26/47, 55,3%) ali pa različne želodčnega raka (46/81, 56,8%) (P
<. 0,05)
Za TNM klinični uprizoritvi smo našli zelo pozitivno stopnjo dek izražanja 71,3% (57/80) v napredni fazi (III-IV) želodca raka, in le 51,1% (47/92) v zgodnji fazi (0-II) primeri (P
< 0,01). Kljub temu, DEK čezmernim v želodcu raka ni bila povezana s starostjo, spolom, vrste Lauren in serozne invazije (tabela 2) .table 2 Povezava med DEK beljakovin prekomerno in clinicopathological značilnosti raka želodca
Klinične značilnosti
Ne . od primerov
močno pozitivnih primerov (%)
χ
2
P
vrednost
Starost
0,915
0.340
< 56
96
55 (57,3%)
≥56
76
49 (64,5%)
Spol
0,011
0,918
Moški
102
62 (60,8%)
Moški
70
42 (60,0%)
Tumor velikost
10,501
0,001 **
≥5 cm
73
55 (75,3%)
< 5 cm
99
49 (49,5%)
serozne invazije
0,283
0.596
Da
81
46 (56,8%)
št
91
48 (52,7%)
vrste Lauren
5,581
0.118
Črevesne tip
89
47 (52,8%)
tip difuzna
72
51 (70,8%)
Mešani tip
11
6 (54,5%)
Diferenciacija
19,732
0,000 **
No
67
27 (40,3%)
Zmerno
82
58 (70,7%)
Slabo
23
19 (82,6%)
LN Metastasis
1,417
0,235
Negative
89
50 (56,2%)
pozitivne
83
54 (65,1% )
Klinična faza
7,277
0,007 **
0-II
92
47 (51,1%)
III-IV
80
57 (71,3 %)
** P
< 0.01.
Korelacija med dek prekomerno in preživetje bolnikov z rakom želodca
A skupaj 172 bolnikov z rakom želodca so bile ugotovljene za analizo prognostičnega vrednotenja. Oba preživetje brez bolezni in splošne stopnje preživetja je bila bistveno višja pri bolnikih želodca z rakom z nizko dek izraza kot pri tistih z visoko dek izražanja (slika 3). Od 172 bolnikov želodca z rakom, je bilo 92, v zgodnji fazi in 80 so napredni fazi. Pri bolnikih z zgodnjo fazo (I-II), raka želodca, analiza preživetja je pokazala, da je bila stopnja DEK povezano z nižjimi stopnjami brez bolezni in celokupno preživetje (P
= 0.003 in P
= 0.002, v tem zaporedju, log -rank) (slika 4). Vendar pa je stanje izraz dek beljakovin ni v korelaciji s stopnjo preživetja pri bolnikih z napredovalim fazi (III-IV) raka želodca (P
= 0,255 in P
= 0,137, oziroma, log-rang). Slika 3 Kaplan-Meier analizo celokupnega stopnjo preživetja pri 172 bolnikih z rakom želodca v zvezi z dek beljakovin izražanja brez bolezni in. Želodca pri bolnikih z rakom in s DEK pozitivnega izražanja je bila stopnja (A) brez bolezni in celokupno preživetje (B), nižje od tistih, s DEK-negativno izražanja, kot je določena po metodi Kaplan-Meier. (+, Pozitiven -, negativno).
Slika 4 Kaplan-Meier Analiza preživetja brez bolezni in splošne stopnje preživetja pri 172 bolnikih z ali brez DEK izražena raka želodca v zvezi s klinično fazo. A-B: V zgodnji fazi, DEK izraz negativno povezana s preživetjem brez bolezni in splošne stopnje preživetja oz. CD. V pozni fazi in stopnje preživetja ni povezana z dek izražanja
DEK čezmerno je neodvisen napovedni dejavnik pri želodčnih raka, ki ga Cox sorazmerna nevarnosti regresijskih modelih
pomočjo univariatne analize smo ugotovili, da bolniki z rakom želodca z visoko DEK izraz je bila stopnja brez bolezni in celokupno preživetje bistveno nižje od tistih z nizkimi DEK izražanja tumorjev. Poleg tega so bile serozne invazija, bezgavko metastaze, in stopnja tumor povezana tudi s splošnimi preživetja brez bolezni in, kar kaže, da bi lahko DEK dragocen napovedni dejavnik za rakom želodca. Zato je bila multivariatna analiza je bila opravljena z uporabo Cox sorazmernih tveganj model za vse pomembne spremenljivke, ki so obravnavani v univariantne analizo. Ugotovili smo, da prisotnost na bezgavkah metastaze (razmerje ogroženosti (HR): 1.490, 95% interval zaupanja (CI): 0,091-2,036, P
= 0,012) in pozno (HR: 1.837, 95% CI: 1,323 -2,551, P
= 0,000) izkazalo, da je neodvisni slabi napovedni dejavniki za preživetje pri raku želodca. Pomembno je, da visoka DEK izraz pojavil tudi kot pomemben neodvisen slabo prognostični dejavnik pri raku želodca (HR: 1,422, 95% CI: 1,033-1,956, P
= 0,031) (tabela 3) .table 3 Cox analizo regresije modela različnih dejavniki pri 172 bolnikih z rakom želodca
značilnosti
B
SE
Wald
HR
95% CI

P
vrednost


Spodnja
Zgornja
Univariatna
Age
0.308
0.158
3.808
1.360
0.999
1.853
0.051
Gender
0.135
0.155
0.750
1.144
0.844
1.551
0.386
Tumor Velikost
0,306
0.159
3,688
1,358
0,994
1,856
0,055
serozne invazije
0.397
0.157
6.343
1.487
1.092
2,024
0,012 *
Lauren types
0.135
0.118
1.318
1.145
0.909
1.442
0.251
Differentiation
0.219
0.116
3.584
1.245
0.992
1.561
0.058
LN metastaze
0,556
0,156
12,712
1,744
1,285
2,368
0,000 **
Klinični stage
0.810
0.160
25.619
2.247
1.642
3.074
0.000**
DEK
0.455
0.160
8.111
1.576
1.152
2.155
0.004**
Multivariatnih
serozne invazija
0,224
0,162
1,904
1,251
0,910
1,718
0.168
Klinična faza
0.608
0.167
13,187
1,837
1,323
2,551
0,000 **
LN metastasis
0.399
0.159
6.272
1.490
1.091
2.036
0.012*
DEK
0.352
0.163
4.671
1.422
1.033
1.956
0.031*
B: koeficient; SE: standardna napaka; Wald: Wald statistika; Razmerje ogroženosti;
CI:: HR interval zaupanja
* P
< 0,05, ** P
< 0.01.
Razprava
gen človeški dek se na splošno šteje za proto-onkogena zaradi svoje vpletenosti v kromosomske translokacije v AML in njeni pozitivni vpliv v različnih človeških malignih bolezni [6, 18]. Do danes se kopičijo dokazi iz študij kaže na korelacijo med DEK in več vrst človeških malignih obolenj, kot so melanom [19], glioblastoma [20], raka dojke [21] in raka mehurja [22], vendar je malo znanega o želodčnih raka . To je prva študija, ki nam je znano, da v korelaciji ravni dek v GAC z histološke prognostičnih dejavnikov, ki razumejo vlogo dek uravnavanjem v želodcu napredovanju raka. Tukaj smo izvedli IF in IHC barvanje dek beljakovin in preživetje analizo podatkov z uporabo 36 želodca displazije in 172 GAC in njihovih sosednjih normalnih kolegi tkiva. Ugotovili smo, da so visoke vrednosti dek izražanja povezano s slabo prognozo pri bolnikih z rakom želodca. Opazili smo tudi, da je spremenjeni stopnje izraženosti DEK beljakovin v želodcu tkivih z rakom, ki so bili bistveno višji od obeh sosednjih noncancerous tkiv in normalnih želodca tkiva. Naši rezultati kažejo na pomembno vlogo dek beljakovin v prognozo bolnikov z rakom želodca.
Kot DEK lahko prisotna na višjih ravneh v nezrelih celic kot pri diferenciranih kolegi [11], bi lahko pripomogla tudi preizkušanje diferenciacijo potencial tumorske celice. Naši prejšnji podatki [15] pokazala, da je DEK protein zelo pozitiven kolorektalnih rakov in displastičnega adenom kolona, ​​vendar negativna sosednji normalni sluznici, kar dokazuje, da lahko raven DEK proteinski izraz uporabimo kot biomarker za zgodnje diagnosticiranje kolorektalnih rakov. Khodadoust et al.
Poročali, da lahko DEK stopnje izraženosti razlikovati benigne NEVI od malignih melanomov, kar pomeni, da lahko ta protein izkaže za zelo koristno za razlikovanje diagnoze [19]. Poleg tega Kappes sod.
Raziskovali lokalizacijo DEK celotnem celičnega ciklusa in ugotovil, da je vedno na kromatina in kot komponento mitotićnih kromosomov [23]. Tu smo ugotovili, da je DEK protein strogo nahaja v jedru želodčnih rakavih celic, ki uporabljajo IF in IHC obarvanje, in raven izraz DEK bistveno povečana pri raku želodca in displazija kot v sosednjih zdravih želodčne sluznice, kar kaže, da je DEK Povecanje zgodnje dogodek v napredovanje raka želodca.
kljub močni povezavi med dek izražanja in raka, poročila o DEK rezultata, ki temelji na izraz pri bolnikih tumorji so omejene. Naša predhodna študija [15] je poročal, da je visoka DEK izraz povezan s serozne invazijo, bezgavk metastaze, velikost tumorja in diferenciacije, ki so ključnega pomena histološke značilnosti, povezane s slabo prognozo pri raku debelega črevesa. Tudi DEK čezmernim sočasno s katerim koli od teh funkcij soodvisnih z znatno nižjimi stopnjami preživetja 5 let, kot tiste, ki nimajo dek izražanja. V skladu s tem poročilom, v letu 2013 Wang et al
. je pokazala, da je imel akutni bolniki mieloično levkemijo z nizko dek izražanja višje splošne stopnje preživetja v primerjavi z bolniki z visokim dek izražanja [24]. Podobno Liu et al
. poročali, da DEK beljakovine so pokazale višje nivoje izražanja v < 3- leto rak preživetje brez bolezni dojk bolnikov, kot je to storila v ≥ 3 leta bolnikov preživetja brez bolezni [21]. Tu smo tudi ugotovili, da je bil DEK izraz močno povezana s stopnjo preživetja v zgodnji fazi tumorjev, in je bil v DEK bolnikih nizko izražena precej višja kot v DEK bolnikih visoko izraženo. Tako bi IHK pregled DEK uporabi kot dodatno sredstvo za identifikacijo bolnikov z rakom želodca grozi malignega napredovanje in DEK analiza izraz lahko koristne tudi pri optimizaciji individualno želodčne upravljanje zdravljenje raka, prednost bolj agresiven shemi tumorjev z visoko DEK izraz.
Imeno, so številne študije poročajo, da DEK vpleten v več signalnih poti v tumorskih celicah in igral pomembno vlogo pri napredovanju raka. Wise-Draper et al
. poročali, da DEK zamudo diferenciacijo keratinocitov v p53 neodvisen način [25]. Wise-Draper et al
. Poročali so tudi o DEK da deluje kot negativni regulator p53 aktivnosti na način, ki vplivajo celično preživetje [26]. Sanden et al
. poročali, da fuzijski gen DEK-NUP214 povečala širjenje orožja myloid celic z uravnavanjem mTOR [27]. Ti podatki kažejo, da bi spremenjeni DEK izraz vzorce urediti določeno signalno pot igrati onkogenega vlogo pri razvoju in napredovanju raka. Morda se lahko poti, ki jih DEK regulirane predstavlja novo strategijo za zdravljenje raka in nadaljnji študij je potrebno tudi, da bi ugotovili, točno signalno pot, ki spremenjeni DEK urejeno želodčnega napredovanju raka.
Skratka, zdi DEK čezmernim, da so povezani z želodca napredovanje raka, in DEK se potencialno lahko uporabi kot biomarker za prognostičnih ocene in kot terapevtski cilj pri raku želodca.
Opombe
Junjie piao, Yongjun Shang prav tako prispevali k temu delu.
Izjave
priznanja
Ta študija je bila podprta s sredstvi iz nacionalnih naravoslovja skladov Kitajske (61371067) in projekti Research & Inovacije Jilin Youth Leader in skupine (20130521017JH).
Avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 13000_2014_960_MOESM2_ESM.tif avtorjev 13000_2014_960_MOESM1_ESM.tif avtorjev prvotne datoteke za prvotno datoteke za sliko 3 13000_2014_960_MOESM4_ESM.tif avtorjev Slika 2 13000_2014_960_MOESM3_ESM.tif avtorjev prvotne datoteke za sliko 4 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov. prispevki
avtorjev
PJ, SY in LS sodelovali v študiji zasnove, projektiranja in prakso izbora. LY, CX in PY izvaja zbiranje primera. PJ, LY, in LZ izvedli eksperimente in napisal rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Pozen nastop peritonealno ponovitve napredovalega raka želodca 20 let po primarnem resection
• Ezrin overexpression napoveduje slaba prognoza želodca adenocarcinoma