Alta espressione di DEK prevede prognosi infausta di gastrico adenocarcinoma

alta espressione di DEK prevede prognosi infausta di adenocarcinoma gastrico
Abstract
sfondo
DEK, come oncoprotein, svolge un ruolo importante nello sviluppo del cancro e nella progressione. Questo studio ha lo scopo di indagare il significato clinicopatologica di DEK sovraespressione nei pazienti con cancro gastrico.
Materiali e metodi
L'espressione della proteina DEK è stata valutata mediante immunoistochimica (IHC) colorazione dei 172 campioni di cancro gastrico con caratteristiche clinico-patologici complete, e la correlazione tra l'espressione DEK e le caratteristiche clinico-è stato esaminato. I tassi di sopravvivenza sono stati calcolati secondo il metodo di Kaplan-Meier in pazienti affetti da cancro gastrico con dati di sopravvivenza completi.
Risultati
proteine ​​DEK hanno mostrato un pattern di colorazione rigorosamente nucleare nei tumori gastrici con IHC e immunofluorescenza. Il tasso fortemente positiva di proteine ​​DEK è stata del 60,5% (104/172) nei tumori gastrici, che è stato significativamente superiore a quella in entrambi displasia gastrica (19,4%, 7/36) o adiacenti mucosa normale (0%, 0/27). espressione DEK nel carcinoma gastrico correlato alle dimensioni del tumore, differenziazione, stadio clinico, la sopravvivenza libera da malattia, e tassi di sopravvivenza globale. Ulteriori analisi hanno dimostrato che i pazienti con cancro gastrico in stadio precoce e di alta espressione DEK avevano più breve sopravvivenza libera da malattia e la durata complessiva di sopravvivenza rispetto a quelli con bassa espressione DEK.
Conclusione
alto livello di espressione della proteina DEK predice la prognosi infausta di i pazienti con cancro gastrico. espressione DEK potrebbe essere potenzialmente utilizzato come biomarker efficace indipendente per la valutazione prognostica dei tumori gastrici
diapositive virtuali
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Parole
adenocarcinoma gastrico DEK immunoistochimica sopravvivenza analisi Introduzione
cancro gastrico è uno dei tumori più comuni in tutto il mondo, ed è la seconda causa più comune di morte per cancro [1]. Negli ultimi anni, lo sviluppo di farmaci molecolari e medicina cinese di targeting percorsi tradizionali oncogeni ha portato ad un miglioramento del risultato del trattamento nel carcinoma gastrico [2]. Inoltre, i biomarcatori per la valutazione prognostica dei pazienti con tumori gastrici sono stati anche indagati ampiamente. Ad esempio, Gao et al.
Riferito che l'espressione di E-caderina e claudina è stata correlata con metastasi linfatica [3]. Geng et al.
Ha mostrato che le espressioni di Pgp, GST-π e Topo II erano collegati con cancro gastrico chemiosensibilità [4]. Inoltre, Canzonieri et al.
Ha anche dimostrato che la differenziazione endocrina, maturo esocrina e fenotipi gastrici endocrine sono associate a prognosi infausta [5]. Tuttavia, la prognosi del cancro gastrico non ha migliorato significativamente. Pertanto, è necessaria la scoperta di nuovi biomarcatori del cancro gastrico per la diagnosi precoce e per contribuire a fornire nuovi bersagli terapeutici
DEK umana è stato inizialmente dimostrato di essere il bersaglio di un t ricorrente. (6, 9) traslocazione che genera la fusione con CAN in un sottogruppo di pazienti leucemia mieloide acuta (AML) [6]. E 'stato identificato come un oncoprotein ed ha un peso molecolare di 42Kda. DEK gioca un ruolo importante in processi cellulari e partecipa a una varietà di funzioni metaboliche cellulari, come l'integrità globale eterocromatina [7], controllo trascrizionale [8], mRNA splicing [9], la replicazione del DNA [10], DNA riparazione dei danni e suscettibilità [11].
I ruoli di architettura proteine ​​della cromatina in una varietà di meccanismi cellulari sono deregolazione nelle cellule tumorali, come ad esempio i livelli di espressione alterati e affinità alterata al DNA, e risultato in occupazione di promotori ed esaltatori di altri geni [12 ]. Ad esempio, Sanchez-Carbayo et al.
Riferito che DEK è stata espressa in modo differenziale tra la fase iniziale e cluster invasive di cancro alla vescica utilizzando cDNA microarrays [13]. Casas et al.
Rilevato livelli di espressione DEK in 41 pazienti adulti con leucemia mieloide acuta utilizzando quantitativa real-time PCR, e ha osservato che DEK è sovraespresso nel 98% dei casi [14]. Abbiamo anche trovato che in precedenza era significativamente DEK sovraespresso nei tumori del colon-retto e che l'espressione correlata a fattori prognostici sfavorevoli con tumori del colon-retto [15]. Questi risultati suggeriscono che l'espressione alterata di DEK è associato con diversi tumori umani. Tuttavia, le relazioni tra l'espressione DEK e cancro gastrico non sono chiare.
Nel presente studio, abbiamo scoperto che l'espressione di DEK è upregulated nei tessuti di cancro gastrico, e DEK potrebbe essere un biomarcatore indipendente per la previsione della prognosi del cancro gastrico , suggerendo che DEK svolge un ruolo importante nello sviluppo e nella progressione del cancro gastrico.
Materiali e metodi
etica dichiarazione
Questo studio rispettato i principi della dichiarazione di Helsinki ed è stato approvato dai etica umana e etici di ricerca comitati di Yanbian University Medical college di Cina. I pazienti sono stati informati che i loro campioni resecati sono stati conservati dal nostro ospedale e potenzialmente utilizzati per la ricerca scientifica, e che la loro privacy sarebbe stato mantenuto. i dati di follow-up di sopravvivenza sono stati raccolti retrospettivamente attraverso medico-record di analisi
. I campioni clinici
routine diagnosticati tessuti primari cancro gastrico (172 casi), con caratteristiche cliniche sono stati raccolti da pazienti che hanno subito un intervento chirurgico tra il febbraio 2002 e maggio 2004 Shanghai superare Biotech Co. Ltd. (outdo Biotech) e tessuto tumorale Bank of Yanbian University Medical college. Dei 172 casi, 67 erano ben differenziati, 82 sono stati moderatamente differenziato, e 23 erano tumori scarsamente differenziati. Una fase patologica per ogni tumore è stato assegnato con l'Unione per il controllo internazionale Cancer (7a edizione) i criteri e le classificazioni Organizzazione Mondiale della Sanità (Patologia e Genetica tumori del sistema digerente) [16]. Totale campioni costituiti 92 casi in stadio 0-II e 80 casi con stadio III-IV. Prima di un intervento chirurgico, non i pazienti avevano ricevuto chemioterapia o avevano metastasi a distanza. Il periodo di follow-up del primario coorte cancro gastrico è nel range di 5-8 anni. Entro dicembre 2012, 98 pazienti erano morti e 64 pazienti rimasti in vita.
Immunofluorescenza (IF) colorazione per DEK in MKN-1 linea di cellule di cancro gastrico
MKN-1 cellule di cancro gastrico coltivate su vetrini è stato fissato con paraformaldeide al 4% in PBS per 10 minuti a temperatura ambiente e permeabilizzate con 0,5% TritonX-100 per 10 min. Poi lavato ancora con PBS e il blocco è stato eseguito con 3% di albumina bovina V (A8020, Solarbio, Pechino, Cina) per un'ora a temperatura ambiente (RT). Gli anticorpi primari contro DEK (1:50, BD Biosciences, USA) e β tubulina (1:50; Santa Cruz Biotechnology, Stati Uniti d'America) sono state incubate con le cellule a 4 ° C durante la notte. Dopo altri lavaggi, le cellule sono state incubate con Alexa Fluor® 488 di capra anti-coniglio IgG (H + C) (A11008, 1: 1000, Invitrogen, USA) e Alexa Fluor® 568 capra anti-topo IgG (H + L) (A11004 , 1: 1000, Invitrogen, USA) per 1 h. Successivamente, le cellule sono state lavando nuovo con PBS e di contrasto con 2- (4-Amidinophenyl) -6-indolecarbamidine dicloridrato (C1006, Beyotime, Cina). Vetrini sono stati montati con Antifade Mounting Medium (P0126, Beyotime, Cina) [17]. Infine, i segnali di immunofluorescenza sono stati visualizzati e registrati da Leica SP5II microscopio confocale.
Immunoistochimica (IHC) per DEK nei tessuti inclusi in paraffina
Come descritto in precedenza [15], un kit Dako LSAB (Dako A /S, Glostrup , Danimarca) è stato utilizzato per eseguire l'analisi immunoistochimica. Quattro sezioni di tessuto micrometri di spessore sono stati deparaffinate, reidratate e incubate con 3% H 2O 2 in metanolo. Successivamente, l'antigene è stato recuperato, seguita da incubazione con 1% di albumina di siero bovino. I vetrini sono stati poi incubati con un anticorpo DEK (1:50; BD Biosciences Pharmingen, San Jose, Stati Uniti d'America) a 4 ° C durante la notte. siero di capra normale è stato utilizzato come controllo negativo. Dopo l'incubazione con un anticorpo secondario a temperatura ambiente per 30 min, i vetrini sono stati incubati con complesso streptavidina-perossidasi. La reazione di perossidasi è stata sviluppata con 3,3 'Diaminobenzidina e di contrasto con ematossilina di Mayer. Coniglio IgG isotopo è stato utilizzato come controllo negativo e sezioni di tessuto positivi sono stati elaborati omettendo l'anticorpo primario come controllo ulteriore negativo
Valutazione della colorazione IHC.
Tutte le diapositive sono stati valutati indipendentemente da due patologi senza una preventiva conoscenza degli esiti clinici. In primo luogo abbiamo osservato colorazione in tutta la lesione gastrica, e quindi quantificato 50 campi rappresentativi. Solo il pattern di colorazione nucleare è stato considerato positivo. L'immunocolorazione è stato segnato come '-' (negativo, no o inferiore al 5% cellule positive), '+' (5-25% di cellule positive), '++' (26-50% cellule positive) e '+++ '(cellule positive oltre il 50%). Il descrittore fortemente positiva (DEK sovraespressione) è stato assegnato a '++' e '+++' cellule trattate. Per l'analisi di sopravvivenza, livello di espressione DEK è stato indicato come alta espressione ( '++' e '+++') e bassa espressione ( '-' e '+') [15] analisi statistica

analisi statistiche. sono stati condotti utilizzando SPSS 17.0. Associazione tra espressione DEK e le caratteristiche clinico-patologici sono stati valutati da Chi-quadro di test e test esatti di Fisher. Il metodo di Kaplan-Meier è stato utilizzato per l'analisi delle curve di sopravvivenza, e la significatività statistica è stata valutata utilizzando il log-rank test. analisi di sopravvivenza multivariata è stata eseguita su tutte le caratteristiche significative misurate mediante analisi univariata della sopravvivenza (sesso, età, dimensioni del tumore, differenziazione, metastasi linfonodali, l'invasione sierose, stadio del tumore, e l'espressione DEK) attraverso il modello di regressione di rischio proporzionale di Cox. AP valore di <
;.
0.05 è stato considerato statisticamente significativo
Risultati
proteine ​​DEK è stato overexpressed nel cancro gastrico
DEK proteina ha mostrato un pattern di colorazione rigorosamente nucleare nei tumori gastrici con IF (Figura 1) e IHC (Figura 2). Il tasso positivo di espressione della proteina DEK era 70,3% (121/172) nei tessuti di cancro gastrico, che era significativamente più alta rispetto a quella in entrambi displasia gastrica (41,7%, 15/36) o mucosa normale adiacente (18,5%, 5/27) . Allo stesso modo, il tasso fortemente positiva di DEK proteine ​​(60,5%, 104/172) era anche significativamente più alto rispetto sia displasia gastrica (19,4%, 7/36) o adiacenti mucosa gastrica normale (0%, 0/27) (p
< 0,01 rispettivamente) (Tabella 1). Figura 1 colorazione immunofluorescenza per DEK e proteine ​​β tubulina in MKN-1 cellule di cancro gastrico. proteine ​​DEK è strettamente trova al nucleo di MKN-1 cellule di cancro gastrico. (Red per DEK, verde per β-tubulina, e Blu per DAPI).
Figura 2 colorazione immunoistochimica di proteine ​​DEK nel carcinoma gastrico e mucosa normale. A: DEK è negativo in mucosa gastrica. B: proteina DEK è fortemente positiva nel nucleo delle cellule di cancro gastrico con metastasi linfonodali. C: proteina DEK ha mostrato pattern di colorazione diffusa in adenocarcinoma gastrico, senza metastasi. D: DEK è positivo nelle cellule tumorali invasive intorno al nervo (freccia
) nello strato sierose (ingrandimento originale, × 200)
Tabella 1 espressione della proteina DEK in tumori gastrici
Diagnosi
No. dei casi
espressione DEK
tasso positivo (%)
tasso fortemente positivo (%)
- + ++ + ++
tumori gastrici
172
51 17 67 37
70,3% **
60,5% **
displasia
36
21 8 7 0
41,7% **
19,4% **
normale
27
22 5 0 0
18,5%
0
** P
< 0,01, rispetto mucosa normale e displasia gastrica. Displasia: displasia gastrica; Cancro: il cancro gastrico; tasso positivo: percentuale di casi positivi con '+', '++', e '+++' punteggio colorazione; tasso fortemente positiva:. percentuale di casi positivi con '++' e '+++' punteggio colorazione
correlazione tra le caratteristiche clinico-patologiche e DEK sovraespressione
abbiamo analizzato il rapporto tra DEK sovraespressione e le caratteristiche clinico-patologici di tumori gastrici. Il tasso fortemente positiva di espressione DEK era significativamente più alta nei tumori gastrici con dimensioni ≥5 cm del tumore (55/73, 75,3%) che in casi con < 5 centimetri dimensioni del tumore (49/99 49,5%) (P
<0,05). Allo stesso modo, l'espressione DEK era significativamente più alta nei tumori poco differenziati gastrici (32/44, 72,7%) rispetto a moderatamente (26/47, 55.3%) o tumori ben differenziati gastrici (46/81, 56.8%) (P
<. 0.05) Compra di stadiazione TNM clinica, abbiamo trovato un tasso fortemente positiva di DEK espressione del 71,3% (57/80) in stadio avanzato (III-IV) tumori gastrici, e solo il 51,1% (47/92) in early-stage (0-II) casi (P
< 0,01). Tuttavia, DEK sovraespressione nei tumori gastrici non è dipesa da età, sesso, tipo Lauren e sierose invasione (Tabella 2) .table 2 Relazione tra iperespressione della proteina DEK e le caratteristiche clinico-patologici di cancro gastrico
Caratteristiche cliniche
No . dei casi
casi fortemente positiva (%)
χ Pagina 2
P
valore
Età
0,915
0.340
< 56
96
55 (57,3%)
≥56
76
49 (64,5%)
genere
0.011
0.918
Maschio
102
62 (60,8%)
femminile
70
42 (60,0%)
Tumore dimensioni
10,501
0.001 **
≥5 cm
73
55 (75,3%)
< 5 cm
99
49 (49,5%)
sierose invasione
0,283 0,596

Sì
81
46 (56,8%)
No
91
48 (52,7%)
tipi Lauren
5.581
0,118
tipo intestinale
89
47 (52,8%)
tipo diffuso
72
51 (70,8%)
tipo misto
11 Pagina 6 (54,5%)
Differenziazione
19,732
0.000 **
Bene
67
27 (40,3%)
moderatamente
82
58 (70,7%)
mal
23
19 (82,6%)
LN
Metastasi 1.417
0.235
negativo
89
50 (56,2%)
positivo
83
54 (65,1% )
fase clinica
7.277
0.007 **
0-II
92
47 (51,1%)
III-IV
80
57 (71,3 %)
** P
< 0.01.
Correlazione tra DEK sovraespressione e la sopravvivenza dei pazienti con cancro gastrico
Un totale di 172 pazienti con cancro gastrico sono stati identificati per l'analisi di valutazione prognostica. Sia la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale erano significativamente più alti nei pazienti con cancro gastrico con bassa espressione DEK rispetto a quelli con espressione DEK alto (figura 3). Dei 172 pazienti affetti da cancro gastrico, 92 erano in fase iniziale e 80 sono stati stadio avanzato. Per i pazienti con stadio precoce (I-II), il cancro gastrico, l'analisi di sopravvivenza ha dimostrato che un livello DEK è stato associato a tassi di libera da malattia e la sopravvivenza globale inferiori (P = 0.003
e P
= 0,002, rispettivamente di registro -rank) (Figura 4). Tuttavia, lo stato espressione della proteina DEK non è risultato correlato al tasso di sopravvivenza nei pazienti con stadio avanzato (III-IV) carcinoma gastrico (P = 0,255
e P = 0,137
rispettivamente, log-rank). Figura 3 analisi di Kaplan-Meier di libera da malattia e la sopravvivenza globale in 172 pazienti di cancro gastrico in relazione alla espressione della proteina DEK. pazienti affetti da cancro gastrico con l'espressione DEK-positivo avevano tassi libera da malattia (A) e la sopravvivenza globale (B) inferiori rispetto a quelli con espressione DEK-negativi come determinato con il metodo di Kaplan-Meier. (+, Positivo, -, negativo).
Figura 4 analisi di Kaplan-Meier di sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale in 172 pazienti con o senza DEK espresso cancro gastrico in relazione alla fase clinica. A-B: Nella fase iniziale, espressione DEK negativamente correlata alla sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale, rispettivamente. CD:. Nel tardo-fase, i tassi di sopravvivenza non ha correlato all'espressione DEK DEK
sovraespressione è un fattore prognostico indipendente nei tumori gastrici da Cox modello di regressione di rischio proporzionale di
Usando l'analisi univariata, abbiamo scoperto che i malati di cancro gastrico con elevata espressione DEK ha avuto tassi di libera da malattia e la sopravvivenza globale significativamente più bassi rispetto a quelli con bassi tumori espressione DEK. Inoltre, l'invasione sierose, metastasi linfonodali, e lo stadio del tumore sono stati anche associati con libera da malattia e la sopravvivenza globale, suggerendo che DEK potrebbe essere un fattore prognostico importante nel cancro gastrico. Pertanto, l'analisi multivariata è stata effettuata utilizzando il modello dei rischi proporzionali di Cox per tutte le variabili significative esaminate nell'analisi univariata. Abbiamo scoperto che la presenza di metastasi linfonodali (hazard ratio (HR): 1.490, 95% intervallo di confidenza (CI): 0,091-2,036, P = 0,012
) e la fase tardiva (HR: 1.837, 95% CI: 1.323 -2,551, P = 0.000
) ha dimostrato di essere poveri fattori prognostici indipendenti per la sopravvivenza nel carcinoma gastrico. È importante sottolineare che, alta espressione DEK è emerso anche come un significativo fattore prognostico negativo indipendente nel carcinoma gastrico (HR: 1.422, 95% CI: 1,033-1,956, P = 0,031
) (tabella 3) .table 3 Cox analisi modello di regressione di vari fattori in 172 pazienti con cancro gastrico
Caratteristiche
B
SE
Wald
HR
95% CI

P valore

inferiore
superiore
univariata
Age
0.308
0.158
3.808
1.360
0.999
1.853
0.051
Gender
0.135
0.155
0.750
1.144
0.844
1.551
0.386
Tumor dimensione
0,306 0,159

3.688
1.358
0,994
1.856
0,055
sierose invasione
0,397 0,157

6.343 1.487

1.092
2.024
0,012 *
Lauren types
0.135
0.118
1.318
1.145
0.909
1.442
0.251
Differentiation
0.219
0.116
3.584
1.245
0.992
1.561
0.058
LN metastasi
0,556 0,156

12,712
1.744
1.285
2.368
0.000 **
clinica stage
0.810
0.160
25.619
2.247
1.642
3.074
0.000**
DEK
0.455
0.160
8.111
1.576
1.152
2.155
0.004**
Multivariata
sierose invasione
0,224 0,162

1.904
1.251
0.910
1.718
0.168
stadio clinico
0,608 0,167

13,187
1.837
1.323
2.551
0.000 **
LN metastasis
0.399
0.159
6.272
1.490
1.091
2.036
0.012*
DEK
0.352
0.163
4.671
1.422
1.033
1.956
0.031*
B: coefficiente; SE: errore standard; Wald Wald statistica; HR: hazard ratio;
CI: intervallo di confidenza
* P
< 0.05, ** P
< 0.01.
Discussione
Il gene DEK umana è generalmente considerato un proto-oncogene a causa del suo coinvolgimento in traslocazione cromosomica in AML e la sua upregulation in una varietà di tumori umani [6, 18]. Fino ad oggi, le prove accumulando da studi suggeriscono una correlazione tra DEK e diversi tipi di tumori umani, come il melanoma [19], il glioblastoma [20], il cancro al seno [21] e il cancro della vescica [22], ma poco si sa circa i tumori gastrici . Questo è il primo studio, a nostra conoscenza, di correlare i livelli di DEK in GAC con fattori prognostici istologici per capire il ruolo di DEK upregulation nella progressione del cancro gastrico. Qui abbiamo eseguito IF e IHC colorazione di DEK proteine ​​e la sopravvivenza analisi dei dati utilizzando 36 della displasia gastrica e 172 del GAC e le loro controparti normali tessuti adiacenti. Abbiamo scoperto che alti livelli di espressione DEK sono stati associati con prognosi sfavorevole nei pazienti affetti da cancro gastrico. Abbiamo anche osservato che i livelli di espressione alterati di proteine ​​DEK nei tessuti di cancro gastrico, che erano significativamente superiori a entrambi i tessuti non tumorali adiacenti e tessuti normali stomaco. I nostri risultati suggeriscono il ruolo importante di proteine ​​DEK nella prognosi dei pazienti con cancro gastrico.
AS DEK possono essere presenti a livelli più alti nelle cellule immature rispetto a controparti differenziate [11], potrebbe anche aiutare a misurare il potenziale di differenziazione delle cellule tumorali. I nostri dati precedenti [15] hanno dimostrato che la proteina DEK era fortemente positiva nei tumori del colon-retto e adenoma displasia del colon, ma negativo in adiacente mucosa normale, dimostrando che i livelli di espressione della proteina DEK potrebbero essere utilizzati come biomarker per la diagnosi precoce dei tumori del colon-retto. Khodadoust et al.
Riferito che i livelli di espressione DEK può distinguere nevi benigni da melanomi maligni, indicando che questa proteina può rivelarsi molto utile per differenziare la diagnosi [19]. Inoltre, Kappes et al.
Studiato la localizzazione del DEK per tutto il ciclo cellulare e l'ho trovato era sempre in cromatina e come componente di cromosomi mitotici [23]. Qui abbiamo trovato che la proteina DEK è strettamente trova nel nucleo delle cellule di cancro gastrico con se e IHC colorazione, e il livello di espressione di DEK è significativamente upregulated nel cancro gastrico e la displasia che nella adiacente normale mucosa gastrica, indicando che DEK upregulation è uno dei primi evento nella progressione del cancro gastrico.
Nonostante la forte associazione tra espressione DEK e il cancro, i rapporti di DEK esito espressione basati su pazienti con tumori sono limitati. Il nostro precedente studio [15] ha riferito che un'alta espressione DEK è associata con l'invasione sierose, metastasi linfonodali, la dimensione del tumore e la differenziazione, che sono caratteristiche cruciali istologici associati a prognosi sfavorevole nel carcinoma del colon-retto. Inoltre, DEK sovraespressione concomitante con una di queste funzioni correlate con significativamente più bassi tassi di sopravvivenza a 5 anni rispetto a quelli senza espressione DEK. Coerentemente con questa relazione, nel 2013 Wang et al
. ha rivelato che i pazienti Leucemia mieloide acuta con bassa espressione DEK avevano tassi di sopravvivenza globale più elevati rispetto ai pazienti con elevata espressione DEK [24]. Allo stesso modo, Liu et al
. ha riferito che la proteina DEK ha mostrato livelli di espressione più elevati in < 3- anno tumori al seno sopravvivenza libera da malattia pazienti di quanto abbia fatto in ≥3 anni pazienti sopravvivenza libera da malattia [21]. Qui abbiamo anche scoperto che l'espressione DEK era fortemente associata con tassi di sopravvivenza nei tumori in fase iniziale, ed era significativamente più alta nei pazienti a basso DEK espressi rispetto ai pazienti ad alto espresso DEK. Così, IHC esame del DEK potrebbe essere utilizzato come uno strumento aggiuntivo per identificare i pazienti affetti da cancro gastrico a rischio di progressione maligna, e l'analisi di espressione DEK può anche essere utile per ottimizzare la gestione individuale terapia del cancro gastrico, favorendo un regime più aggressivo nei tumori con elevata DEK espressione.
in particolare, molti studi hanno riferito che DEK implicato in diverse vie di segnalazione nelle cellule tumorali e ha giocato ruolo importante nella progressione del cancro. Wise-Draper et al
. riferito che DEK ritardo differenziazione dei cheratinociti in maniera p53-indipendente [25]. Wise-Draper et al
. anche riferito DEK agire come regolatore negativo delle attività di p53 in modo che influenzò sopravvivenza cellulare [26]. Sandén et al
. ha riferito che il gene di fusione DEK-NUP214 ha aumentato la proliferazione della proliferazione cellulare myloid attraverso upregulation di mTOR [27]. Questi dati suggeriscono che alterati pattern di espressione DEK potrebbe regolare un certo percorso di segnalazione a svolgere un ruolo oncogenico nello sviluppo del cancro e nella progressione. Forse, i percorsi regolati da DEK possono rappresentare una nuova strategia per le terapie del cancro e ulteriori studi è necessario anche per scoprire il percorso esatto di segnalazione regolata da alterata DEK nella progressione del cancro gastrico.
In conclusione, DEK sovraespressione sembra essere associato con la progressione del cancro gastrico, e DEK possono potenzialmente essere utilizzati come biomarker per la valutazione prognostica e come un obiettivo terapeutico nel cancro gastrico.
Note
Junjie Piao, Yongjun Shang contribuito ugualmente a questo lavoro.
dichiarazioni
Ringraziamenti
Questo studio è stato sostenuto da sovvenzioni dal nazionale di Scienze naturali fondi della Cina (61371067) ei progetti di ricerca & L'innovazione di Jilin Gioventù leader e Team (20130521017JH).
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Gli autori dichiarano di non avere interessi in competizione.
contributi degli autori
PJ, SY e LS hanno partecipato alla selezione studio ideazione, la progettazione e la cassa. LY, CX e PY effettuate collezione caso. PJ, LY, e LZ eseguiti esperimenti e ha scritto il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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