Visoka izraz DEK predviđa lošu prognozu želučanog adenokarcinoma

Visoka izraz DEK predviđa lošu prognozu želučanog adenokarcinoma
apstraktne pregled pozadine
DEK, kao onkoproteina, igra važnu ulogu u razvoju i progresiji karcinoma. Cilj ovog rada bio je istražiti kliničkopatološkim značaj DEK prekomjernom ekspresijom u bolesnika s karcinomom želuca.
Materijali i metode
Ekspresija DEK proteina je procijenjena imunohistokemijski (IHH) bojanju 172 uzoraka sa kompletnim kliničkopatološkim značajkama želučanog karcinoma, i korelacija između DEK izražavanja i kliničkopatološkim značajke bio ispitivan. Stope preživljavanja su i izračunate primjenom metode Kaplan-Meier u bolesnika s rakom želuca s potpunim podacima preživljavanja. Pregled Rezultati
DEK proteina pokazala je strogo nuklearni uzorak bojenja želučanog karcinoma s IHC i imunofluorescencije. Snažno pozitivna stopa dek proteina bila je 60,5% (104/172) u želučanim raka, što je značajno viša nego u bilo želučanog displazija (19,4%, 7/36) ili susjednog normalne sluznice (0%, 0/27). DEK izraz u rak želuca u korelaciji s veličinom tumora, diferencijacije fazi kliničkog ispitivanja, preživljavanje bez bolesti, te sveopću stopu preživljavanja. Daljnja analiza pokazala je da bolesnici s ranim stadijem raka želuca i visoku ekspresiju DEK imali kraće preživljenje bez bolesti i ukupno trajanje preživljavanja od onih s niskim DEK izražavanja. Pregled Zaključak
Visoka razina DEK ekspresije proteina predviđa lošu prognozu pacijenti s rakom želuca. DEK izraz može biti potencijalno koristiti kao samostalni učinkovite biomarker za prognostičku evaluaciju želučanog karcinoma
Virtualni klizi
virtualni slajd (e) za ovaj članak možete naći ovdje. Http:. //Www diagnosticpathol i opreme. diagnomx. eu /vs /5050145571193097 pregled Ključne riječi pregled želuca adenokarcinom DEK imunohemije opstanak analizu Uvod pregled, rak želuca je jedan od najčešćih oblika raka u svijetu, a to je drugi najčešći uzrok smrti od karcinoma [1]. U posljednjih nekoliko godina, razvoj molekularne droge i tradicionalne kineske medicine koji ciljaju onkogena puteva dovela je do poboljšanja rezultata liječenja karcinoma želuca [2]. Osim toga, biomarkera za prognostičke evaluaciju pacijenata sa želučanim raka također su ispitivani široko. Na primjer, Gao et al. Pregled izvijestili su da je ekspresija E-kadherina i claudin povezana sa limfni metastazama [3]. Geng i dr. Pregled pokazao je da su izrazi PGP, GST-π i Topo II bile su vezane uz kemijske osjetljivosti raka želuca [4]. Nadalje, Canzonieri i dr. Također
pokazala da endokrini diferencijaciju, zrelo egzokrine i endokrine želučani fenotipova su povezane s lošim [5] prognozu. Međutim, prognoza karcinoma želuca nije značajno poboljšala. Stoga, otkriće novih biomarkera raka želuca je potreban za ranu dijagnozu i pomoći pružiti nove terapeutske ciljeve
Ljudski DEK je u početku pokazao da će biti meta rekurentne t. (6; 9) translokacije, koja stvara fuziju s CAN u podskupu akutne mijeloidne leukemije (AML) bolesnika [6]. On je identificiran kao onkoproteina i ima molekularnu težinu od 42Kda. DEK igra važnu ulogu u staničnim procesima, te sudjeluje u različitim staničnim funkcije metabolizma, kao što su globalno integritet heterokromatina [7], za kontrolu transkripcije [8], mRNA [9], DNA replikacije [10], oštećenja popravka DNA i osjetljivosti [11].
je uloga arhitekture proteina kromatin u različitim staničnim mehanizmima dereguliran u stanicama tumora, kao što je promijenjena razina ekspresije i izmijenjenim afinitetom na DNA, koje rezultiraju popunjenosti promotora i pojačivača drugih gena [12 ]. Na primjer, Sanchez-Carbayo i dr. Pregled, izvijestio je da DEK različito izražena između ranoj fazi i invazivnih klastera raka mokraćnog mjehura pomoću cDNA čipovi [13]. Casas i dr. Pregled otkrivenih DEK razine ekspresije u 41 odraslih bolesnika s AML pomoću kvantitativne real-time PCR, i primijetio da DEK je izraženo u 98% slučajeva [14]. Također smo prethodno utvrdili da DEK značajno je povećana kod kolorektalnog karcinoma i da je ekspresije povezane s lošim prognostičkim čimbenicima s kolorektalnim karcinomima [15]. Ovi rezultati sugeriraju da je promijenjena ekspresija dek je povezan s nekoliko ljudskih zloćudnih bolesti. Međutim, odnosi između DEK izražavanja i raka želuca nisu jasni.
U ovom istraživanju, otkrili smo da je izraz DEK je reguliran u želučanog tkiva raka, a DEK može biti neovisna biomarker za predviđanje želučane prognozu raka , sugerirajući da DEK igra važnu ulogu u razvoju i progresiji karcinoma želuca.
Materijali i metode pregled izjavi za etiku
ove studije u skladu s načelima deklaracije u Helsinkiju, te je odobren od strane ljudske etike i istraživačka etika povjerenstva Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Yanbian u Kini. Pacijenti su bili informirani da su njihovi resected primjerci pohranjuje našoj bolnici i potencijalno koristiti za znanstvena istraživanja, te da je njihova privatnost će se održavati. Follow-up podataka o preživljavanju su prikupljeni retrospektivno kroz medicinsko-zapis analize. Pregled kliničkih uzoraka
Rutinski dijagnozom primarne želučani tkiva raka (172 slučajeva) s kliničkim značajkama prikupljene su od pacijenata koji su se podvrgnuli operaciji u razdoblju između veljače 2002. i svibnja 2004. Šangaju nadmašiti Biotech Co Ltd (nadmašiti Biotech) i tumorskom tkivu Bank of University Yanbian Medical College. Od 172 slučajeva, 67 su dobro diferencirani, 82 su umjereno diferencirani, a 23 su bili slabo diferencirani karcinomi. Patološki stadij za svaki tumor je dodijeljen pomoću uniju za međunarodnu kontrolu raka (7. izdanje) kriterije i Svjetske zdravstvene organizacije klasifikacije (patologije i genetika tumora probavnog sustava) [16]. Ukupno uzorci čine 92 slučajeva sa stadijem 0-II i 80 slučajeva sa stadijem III-IV. Prije operacije, bez pacijenti su primili kemoterapiju ili su udaljene metastaze. Follow-up vrijeme primarne želučane kohorte raka bio je u rasponu od 5-8 godina. Do prosinca 2012. godine, 98 pacijenata je umrlo, a 64 pacijenata je ostao živ.
Imunofluorescencija (IF) bojenje za DEK u MKN-1 želučanog raka stanične linije
MKN-1 želučane stanice raka uzgajane na pokrovnim je fiksiran s 4% formaldehidom u PBS tijekom 10 minuta na sobnoj temperaturi i permeabilizirane s 0,5% TritonX-100 tijekom 10 minuta. Zatim ponovno ispere s PBS-om, a blokiranje izveden je s 3% albumin volovskog V (A8020, Solarbio, Beijing, Kina) tijekom jednog sata na sobnoj temperaturi (RT). Primarna antitijela protiv dek (1:50, BD Biosciences, USA) i β-tubulina (1:50; Santa Cruz Biotechnology, USA) su inkubirani sa stanicama, na 4 ° C preko noći. Nakon više ispiranja, stanice su inkubirane s Alexa Fluor® 488 Kozji anti-zečji IgG (H + C) (A11008, 1: 1000, Invitrogen, USA) i Alexa Fluor® 568 kozjim anti-mišjim IgG (H + L) (A11004 , 1: 1000, Invitrogen, USA) tijekom 1 sata. Nakon toga, stanice su ponovno isprana sa PBS-om i negativno 2- (4-amidinofenil) -6-indolecarbamidine dihidroklorid (C1006, Beyotime, Kina). Prekrije predmetnim stakalcima s izbljeđivanja zaštitnim medijem (P0126, Beyotime Kina) [17]. Konačno, imunofluoresoenciju signale se vizualizira se i registrira pomoću Leica SP5II konfokalnom mikroskopu. Pregled Imunohistokemija (IHH) za dek u parafinske ugrađeni tkiva
Kao što je prethodno opisano [15], A Dako LSAB kit (Dako A /S, Glostrup , Denmark) korišten je za obavljanje imunohistokemijske analize. dijelova četiri mikrometarsku debljine tkiva su deparafmizirani, rehidratirano i inkubirane s 3% H 2O 2 u metanolu. Nakon toga, antigen je izvučen, zatim se inkubira sa 1% goveđeg serumskog albumina. Ploče su zatim inkubirane sa dek protutijelom (1:50; BD Biosciences Pharmingen, San Jose, USA) na 4 ° C preko noći. Normalnom kozjem serumu se koristi kao negativna kontrola. Nakon inkubacije sa sekundarnim protutijelom na sobnoj temperaturi 30 min, stakalca su inkubirana kompleksa streptavidin-peroksidaze. Reakcija peroksidaze je razvijen s 3,3'-diaminobenzidinu i obojena Mayerovim hematoksilinom. Zečji IgG izotop je korištena kao negativna kontrola i pozitivna sekcije tkiva su obrađeni izostavljanjem primarnog protutijela kao daljnje negativne kontrole, pregled Procjena IHC bojanja pregled svih stakalca su ocijenjeni su neovisno dva patologa bez prethodnog poznavanja kliničkih rezultata. Mi smo prvi put primijetio mrlje u cijelom želuca lezije, a zatim kvantificirati 50 reprezentativnih polja. Samo uzorak nuklearna bojanje smatrati pozitivnim. Imunološko je ocijenjen kao «-» (negativna, ne manje od 5% pozitivnih stanica), "+" (5-25% pozitivnih stanica), "++" (26-50% pozitivne stanice) i '+++ "(više od 50% pozitivnih stanica). Snažno pozitivni deskriptor (DEK prekomjerna ekspresija) je dodijeljen '++' i '+++' postignutih stanica. Za analizu preživljenja, DEK razina ekspresije je označen kao visoko izraza ( '++' i '+++') i niske izraz. ( '-' I '+') [15] pregled Statistički analizira pregled statističkih analiza provedena su pomoću SPSS 17.0. Povezanost između Dek izražavanja i kliničkopatološkim značajke su ocijenjeni od strane hi-kvadrat test i Fisherov egzaktni test. Kaplan-Meier postupak se koristi za analizu krivulja preživljavanja, a statistička značajnost je ocijenjena pomoću log-rank testa. Multivarijatna analiza preživljenja provedena je na svim značajnim karakteristikama mjerenih univarijantne opstanak analize (spol, dob, veličina tumora, diferencijacije, limfnih čvorova metastaza, seroznog invazije, tumora fazi, a DEK izraza) kroz Cox proporcionalni opasnosti regresije. AP pregled vrijednost. ≪ pregled, 0,05 smatrana je statistički značajna pregled Rezultati
DEK proteina izraženo u rak želuca pregled DEK protein pokazao je strogo nuklearni uzorak bojenja želučanog karcinoma s IF (Slika 1) i IHC (Slika 2). Pozitivna stopa dek ekspresije proteina bila je 70,3% (121/172) u želučanom tkivu raka, što je značajno više nego što je u bilo želučanog displazija (41,7%, 15/36) ili normalnim susjednog sluznice (18.5%, 5/27) , Slično tome, snažno pozitivna stopa dek proteina (60,5%, 104/172) je bila također signifikantno veća nego bilo želučanog displazija (19,4%, 7/36) ili susjednog normalnoj sluznici želuca (0%, 0/27) (P
< 0,01, pojedinačno) (tablica 1). Slika 1 Imunofluorescencija bojenje za DEK i β-tubulin proteina u MKN-1 želučanih stanica raka. DEK protein strogo se nalazi na jezgri MKN-1 želučanih stanica raka. (Red za DEK, zelena za B-tubulin, a plava za DAPI).
Slika 2 imunohistokemijsku bojenje DEK proteina u karcinomu želuca i normalnoj sluznici. A: DEK je negativan u normalnoj sluznici želuca. B: DEK protein snažno pozitivna u jezgri stanica želuca s tumorom limfnog čvora metastaza. C: DEK protein pokazao raspršene bojenje uzorak u želučanom adenokarcinoma bez metastaza. D: DEK je pozitivno u invazivnih stanica raka širom živca (strelica pregled) u seroznog sloja (Original uvećanja, × 200)
Tablica 1 DEK ekspresije proteina u karcinome želuca
Dijagnostika pregled Ne. slučajeva
DEK izražavanja
Pozitivna stopa (%)
Jako pozitivna stopa (%)
- + ++ + ++
karcinome želuca
172 pregled 51 17 67 37 pregled, 70,3% ** pregled 60,5% ** pregled Displazija pregled 36
21 8 7 0 pregled 41,7% ** pregled 19,4% ** pregled Normalno pregled 27 pregled 22 5 0 0 pregled 18,5%
0 pregled ** P izvoznici < 0,01, u usporedbi s normalnim sluznice i displazija želuca. Displazija: želučana displazija; Rak: rak želuca; Pozitivna stopa: postotak pozitivnih slučajeva s '+', '++' i '+++' bojenja rezultatom; Jako pozitivna stopa. Postotak pozitivnih slučajeva s '++' i '+++' bojenje ocjena pregled Korelacija kliničkopatološkim mogućnosti i DEK prekomjernom ekspresijom pregled smo analizirali odnos između DEK prekomjernom ekspresijom i kliničkopatološkim obilježja želučanog karcinoma. Snažno pozitivna stopa DEK izražavanja bila je značajno viša u želučanim raka s veličinom ≥5 cm tumora (55/73, 75,3%) nego u slučajevima s < veličine 5 cm tumora (49/99 49,5%) (P izvoznici <0,05). Slično tome, DEK izraz lica bio je značajno viši u slabo diferenciranim želučanog karcinoma (32/44, 72,7%) nego u umjereno (26/47, 55.3%) ili dobro diferencirani želučanog karcinoma (46/81, 56.8%) (P izvoznici <. 0.05)
Za TNM kliničkom stupnjevanju, našli smo jako pozitivnu stopu DEK izražavanja 71,3% (57/80) u uznapredovalom stadiju (III-IV) želučanog karcinoma, a samo 51,1% (47/92) u ranoj fazi (0-II) slučajeva (P pregled < 0,01). Ipak, DEK pojačanom ekspresijom u želučanim raka nije bila povezana s dobi, spolu, vrsti Lauren i seroznog invazije (tablica 2) .table 2 Odnos između prekomjerne ekspresije DEK proteina i kliničkopatološkim obilježja karcinoma želuca pregled Kliničke karakteristike
Ne , slučajeva
Jako pozitivnih slučajeva (%)
χ pregled 2
P pregled vrijednost
Age pregled 0.915 pregled 0.340 izvoznici < 56 pregled, 96 pregled, 55 (57,3%) pregled ≥56 pregled 76 pregled, 49 (64,5%)
Spol pregled 0.011
0.918 pregled Muški pregled 102 pregled 62 (60,8%) pregled Ženski pregled 70 pregled, 42 (60,0%), pregled veličine tumora pregled 10,501 pregled 0.001 **
≥5 cm pregled 73 pregled, 55 (75,3%) izvoznici < 5 cm
99 pregled, 49 (49,5%)
serozne invazije
0.283
0.596
Da pregled 81 pregled, 46 (56,8%), pregled, br pregled 91 pregled, 48 (52,7%), pregled, Lauren vrste
5,581 pregled 0,118 pregled crijeva tipa
89 pregled, 47 (52,8%) pregled difuznim tipa pregled, 72 pregled, 51 (70,8%) pregled mješovitog tipa pregled, 11 pregled 6 (54,5%) pregled Diferencijacija
19,732 pregled 0.000 ** pregled Pa pregled 67 pregled, 27 (40,3%) pregled Umjereno pregled 82
58 (70,7%) pregled Loše pregled 23
19 (82,6%) pregled LN Metastaza pregled 1.417
0,235 pregled Negativna pregled 89 pregled, 50 (56,2%)
pozitivan pregled, 83 pregled, 54 (65,1% ) pregled Klinički stadij pregled 7,277 pregled 0,007 ** pregled 0-II pregled, 92 pregled, 47 (51,1%) pregled, III-IV
80 pregled, 57 (71,3 %) pregled, ** P izvoznici < 0.01. Pregled Korelacija DEK prekomjerne ekspresije i preživljavanje pacijenata s rakom želuca pregled je ukupno 172 bolesnika s karcinomom želuca su identificirani za analizu prognostički procjene. Oba preživljenja bez znakova bolesti-free i ukupna stopa preživljavanja bila je značajno viša u bolesnika s rakom želuca s niskim DEK izražavanja nego kod onih s visokom ekspresijom DEK (Slika 3). Bolesnika s karcinomom želuca od 172, 92 su u ranoj fazi i 80 su poodmakloj fazi. U bolesnika s ranom stadiju (I-II) karcinoma želuca, analiza preživljavanja pokazala da je razina DEK je bio povezan s nižim stopama bolesti bez i ukupno preživljavanje (P
= 0,003 i P pregled = 0,002, odnosno zapisnik -rank) (Slika 4). Međutim, izraz status DEK proteina nije bio u korelaciji s preživljavanje u bolesnika s uznapredovalom stadiju (III-IV) karcinoma želuca (P
= 0,255 i P
= 0,137, odnosno, log-rank). Slika 3 Kaplan-Meier analiza slobodnim od bolesti i ukupne stope preživljenja u 172 bolesnika s karcinomom želuca u odnosu na DEK ekspresije proteina. pacijenata s rakom želuca s DEK-pozitivnim izražavanja imali niže stope bolesti bez (A) i ukupno preživljenje (B) od onih s DEK-negativnog izražavanja, što je određeno pomoću Kaplan-Meier metodi. (+, Pozitivan, -, negativan).
Slika 4 Kaplan-Meier analiza preživljenja bez bolesti te sveopću stopu preživljavanja u 172 bolesnika s ili bez DEK izrazio želučanog karcinoma u odnosu na kliničkom stadiju. A-B: U ranoj fazi, DEK izraz u negativnoj korelaciji s preživljavanjem bez bolesti te sveopću stopu preživljavanja, respektivno. CD:. U kasnijoj fazi, stopa preživljavanja nisu u korelaciji s DEK izražavanja
DEK ekspresiju je nezavisni prognostički čimbenik u želučanim raka by Cox proporcionalni opasnosti regresijski model pregled Korištenje Jednosmjerna analiza, otkrili smo da su pacijenti s rakom želuca s visokim DEK izraz imali su značajno niže stope bolesti-free i ukupno preživljenje od onih s niskim DEK ekspresije tumora. Osim toga, serozne invazije, limfni čvor metastaze i tumor faza također su bile povezane s slobodnim od bolesti te sveopću stopu preživljavanja, sugerirajući da DEK mogao biti vrijedan prognostički čimbenik raka želuca. Dakle, multivarijatna analiza je provedena pomoću Cox proporcionalnih rizika model za sve značajne varijable ispitane u univarijantne analize. Našli smo da prisustvo limfnih čvorova metastaza (omjer rizika (HR): 1,490, 95% interval pouzdanosti (CI): 0,091-2,036, P pregled = 0,012) i kasne faze (HR: 1,837, 95% CI: 1,323 -2,551, P pregled = 0.000) pokazali su se nezavisni loši prognostički čimbenici za preživljavanje kod raka želuca. Važno je, visoka DEK Izraz se također pojavila kao značajni nezavisni lošeg prognostički čimbenik karcinoma želuca (HR: 1,422, 95% CI: 1,033-1,956, P
= 0,031) (Tablica 3) .table 3 Cox analize regresijskog modela raznih čimbenici u 172 bolesnika s karcinomom želuca pregled svojstava pregled pregled B
SE
Wald
HR
95% CI
pregled P pregled vrijednost

Donja
Gornja
Jednosmjerna
Age
0.308
0.158
3.808
1.360
0.999
1.853
0.051
Gender
0.135
0.155
0.750
1.144
0.844
1.551
0.386
Tumor Veličina pregled 0,306 pregled 0,159 pregled 3,688 pregled 1,358 pregled 0,994 pregled 1,856 pregled 0,055 pregled serozne invazije
0.397
0,157
6.343
1.487 pregled 1,092 pregled 2,024 pregled 0,012 * pregled Lauren types
0.135
0.118
1.318
1.145
0.909
1.442
0.251
Differentiation
0.219
0.116
3.584
1.245
0.992
1.561
0.058
LN metastaze pregled 0,556 pregled 0,156 pregled 12,712 pregled 1,744 pregled 1.285
2,368 pregled 0.000 ** pregled Klinički stage
0.810
0.160
25.619
2.247
1.642
3.074
0.000**
DEK
0.455
0.160
8.111
1.576
1.152
2.155
0.004**
Multivarijatna pregled serozne invazija
0,224 pregled 0.162
1,904 pregled 1,251 pregled 0,910 pregled 1,718 pregled 0,168 pregled Klinički stadij pregled 0,608 pregled 0.167 Netlogu 13,187 pregled 1,837 pregled 1,323 pregled 2,551 pregled 0.000 ** pregled LN metastasis
0.399
0.159
6.272
1.490
1.091
2.036
0.012*
DEK
0.352
0.163
4.671
1.422
1.033
1.956
0.031*
B: koeficijent; SE: standardna pogreška; Wald: Wald statistika; omjer rizika; pregled, CI:: HR interval pouzdanosti pregled * P izvoznici < 0,05, ** p izvoznici < 0.01. Pregled Rasprava pregled Ljudski dek gena obično se smatra protoonkogen zbog uključenja u kromosomske translokacije u AML i njegova razina ekspresije u različitim humanim malignim bolestima [6, 18]. Do danas, gomilaju dokazi iz studija sugerira povezanost između DEK i nekoliko tipova humanih malignih bolesti, kao što je melanom [19], glioblastom [20], raka dojke [21] i karcinoma mokraćnog mjehura [22], no malo je poznato o želučanog karcinoma , Ovo je prva studija, našim saznanjima, radi usporedbe razine DEK u GAC s histološkim prognostičkih čimbenika za razumijevanje uloge DEK ranijim koracima u želučanom progresije raka. Ovdje ćemo provesti ako i IHC bojenje DEK proteina i preživljavanja analize podataka pomoću 36 želučanog displazije i 172. GAC i njihovih susjednih normalnih kolega tkiva. Otkrili smo da visoke razine DEK izražavanja su bili povezani s lošom prognozom u bolesnika s rakom želuca. Također smo uočili da promijenjene razine ekspresije proteina u dek želučanog tkiva raka, koji su znatno veći od oba susjedna netumorskih tkiva i normalnim želuca tkiva. Naši rezultati ukazuju na značajnu ulogu DEK proteina u prognozi bolesnika s rakom želuca.
Kao DEK može biti prisutna na višim razinama u nezrelih stanica nego u diferenciranim kolege [11], on također može pomoći u mjerenju diferencijacije potencijal tumorske stanice. Naši prethodni podaci [15] pokazalo je da DEK proteina bila je jako pozitivna u kolorektalnog karcinoma i displazične adenoma debelog crijeva, a negativan u susjednoj normalnoj sluznici, pokazujući da je razina ekspresije DEK protein može se koristiti kao biomarkera za rano otkrivanje kolorektalnog karcinoma. Khodadoust i dr. Pregled, izvijestio je da DEK razine ekspresije može razlikovati benigne nevusi od malignih melanoma, što znači da je taj protein može dokazati da bude vrlo korisno za razlikovanje dijagnoze [19]. Osim toga, Kappes sur. Pregled, istražio lokalizaciju DEK tijekom staničnog ciklusa i našao ga je uvijek bila na kromatina i kao sastavni dio mitoze kromosoma [23]. Ovdje smo otkrili da DEK protein strogo se nalazi u jezgri stanica želuca raka uporabe ako i IHC bojenje, a razina ekspresije DEK značajno povećana u karcinomu želuca i displaziju nego u susjednom normalnom želučane sluznice, što znači da DEK regulaciju je rani događaj u progresiji karcinoma želuca.
Usprkos snažnom povezanosti DEK izražavanja i raka, izvještaji o DEK izraza temelji na ishod u pacijenata s tumorom su ograničene. Naša prethodna studija [15] izvijestili da je visoka DEK izraz povezan s seroznog invazije, limfnih čvorova metastaza, veličine tumora i diferencijacije, koji su ključni histološke značajke povezane s lošom prognozom u rak debelog crijeva. Također, DEK prekomjerna ekspresija istodobno s bilo koje od ovih značajki u korelaciji sa znatno nižim postotkom preživljavanja od 5 godina od onih bez DEK izražavanja. U skladu s ovom izvješću, u 2013. Wang i sur pregled. otkrila je da akutne mijeloične leukemije bolesnici s niskim DEK izražavanja imali više ukupne stope preživljavanja u usporedbi s bolesnicima s visokim DEK izrazu [24]. Slično tome, Liu i sur pregled. izvijestio da DEK proteina pokazuju višu razinu ekspresije u < 3 godine raka preživljenja bez znakova bolesti bez dojke pacijenata nego što je u ≥3 godine bolesnika preživljavanja bez bolesti [21]. Ovdje smo također otkrili da DEK izraz snažno povezan s postotkom preživljavanja u ranoj fazi tumora, a bio je značajno veći u DEK bolesnika s niskim izražen nego u DEK bolesnika s visokim izražena. Tako, IHC pregled dek može upotrijebiti kao dodatno sredstvo za identifikaciju pacijenata oboljelih od raka želučanog rizik od maligne progresije, a DEK analiza ekspresije mogu također biti korisni za optimizaciju individualno upravljanje želučane terapijom raka, a preferiraju agresivniji režim tumora s visokim DEK izraz. pregled Naime, mnoge studije su izvijestili da DEK umiješan u nekoliko signalnih puteva u stanicama tumora i igrao važnu ulogu u progresiji karcinoma. Wise-Draper i dr pregled. izvijestio da DEK kašnjenje diferencijacija keratinocita u p53 neovisan način [25]. Wise-Draper i dr pregled. je također izvijestio dek da djeluje kao negativni regulator p53 aktivnosti na način koji je utjecao preživljenje stanice [26]. Sanden sur pregled. izvijestio da je fuzijski gen DEK-NUP214 povećana proliferaciju proliferacije myloid stanica kroz ranijim koracima mTOR [27]. Ovi podaci sugerirali da promijenjene DEK izraz obrasce može regulirati određene signalne puteve da igra onkogeni ulogu u razvoju i progresiji karcinoma. Možda su putevi uređeni DEK može predstavljati novu strategiju za terapiju raka i daljnje istraživanje također je potrebno da biste saznali točan signalni put reguliran promijenjenom DEK u želučanom progresiju raka.
U zaključku, DEK prekomjerna ekspresija čini se da je povezan s rak želuca napredovanje, a DEK možda mogu koristiti kao biomarker prognostički evaluaciju i kao terapijski cilj u raka želuca. pregled Bilješke
Junjie Piao, Yongjun Shang doprinijeli jednako na taj posao. pregled Izjave pregled priznanja
ove studije bio podržan od potpora iz nacionalnih prirodnih znanosti fondova u Kini (61371067) i projekata istraživanja & Inovacija Jilin vođa mladeži i Tima (20130521017JH).
Autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika dostavljenih datoteka za slike. 13000_2014_960_MOESM1_ESM.tif autora izvorna datoteka za Slika 1 13000_2014_960_MOESM2_ESM.tif autorskim izvorne datoteke za sliku 2 13000_2014_960_MOESM3_ESM.tif autorskim izvorne datoteke na Slici 3 13000_2014_960_MOESM4_ESM.tif autorskim izvorne datoteke za Slika 4 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nema suprotstavljenih interesa. doprinosi
autora
PJ, SY i LS su sudjelovali u studiji začeća, dizajn i slučaj izbora. LY, CX i PY provodi zbirku predmeta. PJ, LY, a LZ izvodio pokuse i napisao rukopis. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Kasno-napad peritonejsku ponavljanje uznapredovalim rakom želuca 20 godina nakon primarne resection
• Ezrin prekomjerna ekspresija predviđa loša prognoza želučane adenocarcinoma