Alta expresión de DEK predice mal pronóstico del adenocarcinoma gástrico

La expresión alta de DEK predice mal pronóstico de adenocarcinoma gástrico
Abstract
Antecedentes
DEK, como una oncoproteína, juega un papel importante en el desarrollo y progresión del cáncer. Este estudio tuvo como objetivo investigar el significado clínico-patológica de DEK sobreexpresión en pacientes con cáncer gástrico.
Materiales y métodos comentario El DEK expresión de la proteína se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC) tinción de 172 muestras de cáncer gástrico con características clínico-patológicas completas, y se examinó la correlación entre la expresión de DEK y las características clínico-patológicas. Las tasas de supervivencia también se calcularon utilizando el método de Kaplan-Meier en pacientes con cáncer gástrico con los datos de supervivencia completos.
Resultados
proteína DEK mostraron un patrón de tinción nuclear estrictamente en los cánceres gástricos con IHC e inmunofluorescencia. La tasa fuertemente positiva de la proteína DEK fue 60,5% (104/172) en los cánceres gástricos, que era significativamente mayor que en cualquiera de displasia gástrica (19,4%, 7/36) o de la mucosa normal adyacente (0%, 0/27). DEK expresión en el cáncer gástrico correlacionada con el tamaño del tumor, la diferenciación, estadio clínico, la supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global. Un análisis más detallado mostró que los pacientes con cáncer gástrico en etapa temprana y la expresión de alto DEK tenían menor supervivencia libre de enfermedad y la duración de supervivencia global que aquellos con baja expresión DEK.
Conclusión
alto nivel de expresión de la proteína DEK predice el mal pronóstico de pacientes con cáncer gástrico. DEK expresión podría ser potencialmente utilizado como un marcador biológico eficaz, independiente, para la evaluación pronóstica de los cánceres gástricos
diapositivas virtuales comentario El preparaciones virtuales (s) de este artículo se puede encontrar aquí:. http: //www. diagnosticpathol gía. diagnomx. eu /vs /5050145571193097
Palabras clave
adenocarcinoma gástrico DEK inmunohistoquímica análisis de supervivencia Introducción
el cáncer gástrico es uno de los cánceres más comunes en todo el mundo, y es la segunda causa más común de muerte por cáncer [1]. En los últimos años, el desarrollo de fármacos moleculares y medicina china dirigidos vías oncogénicas tradicionales ha conducido a la mejora del resultado del tratamiento en el cáncer gástrico [2]. Además, los biomarcadores para la evaluación del pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico también se investigaron ampliamente. Por ejemplo, Gao et al.
Informó de que la expresión de E-cadherina y claudin se correlacionó con metástasis linfática [3]. Geng et al.
Mostró que la expresión de Pgp, GST-π y Topo II estaban relacionados con el cáncer gástrico quimiosensibilidad [4]. Por otra parte, CANZONIERI et al., También
demostró que la diferenciación endocrina, con madurez exocrina y endocrina fenotipos gástricos están asociados con un mal pronóstico [5]. Sin embargo, el pronóstico del cáncer gástrico no ha mejorado significativamente. Por lo tanto, se requiere que el descubrimiento de nuevos biomarcadores de cáncer gástrico para el diagnóstico precoz y para ayudar a proporcionar nuevas dianas terapéuticas
DEK humano se demostró inicialmente para ser el blanco de una t recurrente. (6; 9) translocación que genera la fusión con la CAN en un subgrupo de pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) [6]. Fue identificado como una oncoproteína y tiene un peso molecular de 42 kDa. DEK juega un papel importante en los procesos celulares y participa en una variedad de funciones metabólicas celulares, tales como la integridad global de la heterocromatina [7], el control transcripcional [8], mRNA de empalme [9], la replicación del ADN [10], el daño del ADN de reparación y la susceptibilidad [11].
Las funciones de las proteínas de la arquitectura de la cromatina en una variedad de mecanismos celulares están mal regulada en las células tumorales, tales como niveles de expresión alterados y afinidad alterada para el ADN, y el resultado en la ocupación de promotores y potenciadores de otros genes [12 ]. Por ejemplo, Sánchez-Carbayo et al.
Informó que DEK se expresó diferencialmente entre la fase inicial y grupos invasivos de cáncer de vejiga utilizando microarrays de ADNc [13]. Casas et al.
Detecta DEK niveles de expresión en 41 pacientes adultos con LMA utilizando cuantitativa en tiempo real PCR, y observó que DEK se sobreexpresa en el 98% de los casos [14]. También encontramos previamente que DEK se sobreexpresa significativamente en los cánceres colorrectales y que la expresión correlacionada con factores de mal pronóstico con cánceres colorrectales [15]. Estos resultados sugieren que la expresión alterada de DEK se asocia con varios tumores malignos humanos. Sin embargo, las relaciones entre la expresión DEK y el cáncer gástrico no son claras.
En el presente estudio, se encontró que la expresión de DEK se reguló en tejidos de cáncer gástrico, y DEK podría ser un biomarcador independiente para la predicción del pronóstico del cáncer gástrico , lo que sugiere que DEK juega un papel importante en el desarrollo y progresión del cáncer gástrico.
Materiales y métodos
comunicado ética
Este estudio cumplió con los principios de la declaración de Helsinki y fue aprobado por los humanos y la ética comités de ética de investigación de la Universidad de Yanbian Medical College en china. Los pacientes fueron informados de que sus muestras resecadas fueron almacenados por nuestro hospital y potencialmente utilizados para la investigación científica, y que su privacidad se mantiene. Se recogieron los datos de seguimiento de supervivencia a posteriori a través de registros médicos análisis.
especímenes clínicos
rutinariamente diagnosticados con cáncer gástrico tejidos primarios (172 casos) con características clínicas se recogieron de pacientes que se sometieron a cirugía entre febrero de 2002 y mayo de 2004 por Shanghai superar Biotech Co. Ltd. (aventajan Biotech) y el tumor Banco de Tejidos de la Universidad de Yanbian Medical College. De los 172 casos, 67 fueron bien diferenciados, 82 fueron moderadamente diferenciado, y 23 eran cánceres pobremente diferenciados. Un estadio patológico para cada tumor fue asignado utilizando la Unión Internacional contra el Cáncer criterios (7ª edición) y las clasificaciones de la Organización Mundial de la Salud (Patología y Genética tumores del sistema digestivo) [16]. Total de muestras compuestas de 92 casos con estadio II-0 y 80 casos con estadio III-IV. Antes de la cirugía, los pacientes no habían recibido quimioterapia o tenían metástasis a distancia. El tiempo de seguimiento de la cohorte primaria cáncer gástrico estaba en el intervalo de 5-8 años. Para diciembre de 2012, 98 pacientes habían muerto y 64 pacientes permanecieron con vida.
Inmunofluorescencia (IF) tinción para DEK en MKN-1 línea celular de cáncer gástrico
1 MKN-células de cáncer gástrico cultivadas en cubreobjetos se fijaron con paraformaldehído al 4% en PBS durante 10 min a temperatura ambiente y se permeabilizaron con 0,5% Triton X-100 durante 10 minutos. Entonces se lavó de nuevo con PBS y el bloqueo se realizó con 3% de albúmina bovina V (A8020, Solarbio, Beijing, China) durante una hora a la temperatura ambiente (RT). Los anticuerpos primarios contra DEK (1:50; BD Biosciences, EE.UU.) y β-tubulina (1:50; Santa Cruz Biotechnology, EE.UU.) se incubaron con las células a 4 ° C durante la noche. Después de más lavados, las células fueron incubadas con Alexa Fluor ® 488 cabra anti-conejo IgG (H + C) (A11008, 1: 1000, Invitrogen, EE.UU.) y Alexa Fluor ® 568 cabra anti-ratón IgG (H + L) (A11004 , 1: 1000, Invitrogen, EE.UU.) durante 1 h. Posteriormente, las células se lavan de nuevo con PBS y se contratiñeron con 2- (4-amidinofenil) -6-indolecarbamidine dihidrocloruro (C1006, Beyotime, China). Los cubreobjetos se montaron con medio de montaje Antifade (P0126, Beyotime, China) [17]. Por último, las señales de inmunofluorescencia se visualizaron y se registran por Leica SP5II microscopio confocal.
Inmunohistoquímica (IHC) para DEK en tejidos incluidos en parafina
Como se describe anteriormente [15], un kit Dako LSAB (Dako A /S, Glostrup , Denmark) se utilizó para realizar el análisis inmunohistoquímico. secciones de tejido de cuatro micrómetros de grosor se desparafinaron, se rehidrataron, y se incubaron con 3% de H 2O 2 en metanol. Posteriormente, el antígeno fue recuperado, seguido de incubación con 1% de albúmina de suero bovino. Las láminas fueron incubadas con un anticuerpo DEK (1:50; BD Biosciences Pharmingen, San José, EE.UU.) a 4 ° C durante la noche. suero de cabra normal se utilizó como control negativo. Después de la incubación con un anticuerpo secundario a temperatura ambiente durante 30 min, los portaobjetos se incubaron con complejo de estreptavidina-peroxidasa. La reacción de la peroxidasa se reveló con 3,3 'diaminobencidina y contratinción con hematoxilina de Mayer. Rabbit IgG isótopo se utilizó como control negativo y las secciones de tejido positivos fueron procesados ​​omitiendo el anticuerpo primario como un control negativo adicional.
Evaluación de la tinción IHC
Todos los portaobjetos se evaluaron de forma independiente por dos patólogos sin conocimiento previo de los resultados clínicos. En primer lugar, observamos manchas en toda la lesión gástrica, y luego cuantificamos 50 campos representativos. Sólo el patrón de tinción nuclear fue considerada como positiva. La inmunotinción se puntuó como "-" (negativo, no o menos de 5% de células positivas), '+' (5-25% de células positivas), "++" (26-50% de células positivas) y '+++ '(más de 50% de células positivas). El descriptor fuertemente positiva (DEK sobreexpresión) fue asignado a "++" y "+++" células analizadas. Para el análisis de supervivencia, el nivel de expresión DEK se denota como alta expresión ( "++" y "+++") y baja expresión ( '-' y '+') [15] análisis estadístico

Los análisis estadísticos. se llevaron a cabo con el programa SPSS 17.0. Asociación entre la expresión DEK y características clínico se evaluaron mediante la prueba de Chi-cuadrado y la prueba exacta de Fisher. El método de Kaplan-Meier se utilizó para el análisis de las curvas de supervivencia, y la significación estadística se evaluó mediante la prueba de log-rank. análisis de supervivencia multivariante se llevó a cabo en todas las características significativas medidos mediante análisis univariante de supervivencia (género, edad, tamaño tumoral, la diferenciación, la metástasis en los ganglios linfáticos, invasión serosa, el estadio tumoral y la expresión DEK) a través del modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox. AP
valor. ≪
0,05 fue considerado estadísticamente significativo
Resultados
proteína DEK se sobreexpresa en el cáncer gástrico
DEK proteína mostró un patrón de tinción nuclear estrictamente en los cánceres gástricos con SI (Figura 1) y IHC (Figura 2). La tasa positiva de la expresión de proteínas DEK fue 70,3% (121/172) en los tejidos de cáncer gástrico, que fue significativamente mayor que en cualquiera de displasia gástrica (41,7%, 15/36) o la mucosa adyacente normal (18,5%, 5/27) . Del mismo modo, la tasa fuertemente positiva de la proteína DEK (60,5%, 104/172) también fue significativamente mayor que cualquiera de displasia gástrica (19,4%, 7/36) o mucosa gástrica normal adyacente (0%, 0/27) (P
< 0,01, respectivamente) (Tabla 1). Figura 1 La tinción de inmunofluorescencia para DEK y proteínas β-tubulina en las células de cáncer gástrico MKN-1. proteína DEK está estrictamente situado en el núcleo de células de cáncer gástrico MKN-1. (Red de DEK, verde para la β-tubulina, y azul para DAPI).
Figura 2 tinción inmunohistoquímica de la proteína DEK en el cáncer gástrico y mucosa normal. A: DEK es negativo en la mucosa gástrica normal. B: proteína DEK es fuertemente positiva en el núcleo de células de cáncer gástrico con metástasis en los ganglios linfáticos. C: proteína DEK mostró patrón de tinción dispersa en el adenocarcinoma gástrico y sin metástasis. D: DEK es positiva en las células cancerosas invasivas alrededor del nervio (flecha
) en la capa serosa (Aumento original, × 200) sobre Table 1 DEK expresión de la proteína en los cánceres gástricos
Diagnóstico
No. de los casos
expresión DEK
tasa positiva (%)
tasa fuertemente positiva (%)
- + ++ + ++
cánceres gástricos
172
51 17 67 37
70,3% ** **
60,5%
Displasia
36
21 8 7 0
41,7% ** **
19,4%
normal
27
22 5 0 0
18,5%
0
** P Hotel < 0,01, en comparación con la mucosa normal y la displasia de gástrico. Displasia: displasia gástrica; Cáncer: cáncer gástrico; tasa positiva: porcentaje de casos positivos con "+", "++" y "+++" puntuación de tinción; tasa fuertemente positiva:. porcentaje de casos positivos con "++" y "+++" puntuación de tinción
Correlación entre las características clínico-patológicos y la sobreexpresión DEK
Se analizó la relación entre la sobreexpresión DEK y las características clínico-patológicas de los cánceres gástricos. La tasa fuertemente positiva de la expresión de DEK fue significativamente mayor en los cánceres gástricos con tamaño ≥5 cm tumor (55/73, 75,3%) que en los casos con < 5 cm tamaño del tumor (49/99 49.5%) (P <
; 0,05). Del mismo modo, la expresión DEK fue significativamente mayor en los cánceres gástricos pobremente diferenciado (32/44, 72,7%) que en forma moderada (26/47, 55,3%) o cánceres gástricos bien diferenciados (46/81, 56,8%) (P Hotel <. 0.05): perfil en la estadificación clínica TNM, se encontró una tasa muy positiva de la expresión de DEK del 71,3% (57/80) en estadios avanzados (III-IV), cáncer gástrico, y sólo el 51,1% (47/92) en el principio de su carrera (0-II) de los casos (P Hotel < 0,01). Sin embargo, DEK sobreexpresión en cáncer gástrico no estaba relacionada con la edad, el género, Lauren tipos y la invasión serosa (Tabla 2) .Tabla 2 Relación entre sobreexpresión de la proteína DEK y las características clínico-patológicas de cáncer gástrico
Características clínicas
n . de los casos
casos fuertemente positiva (%) guía empresas χ página 2
P
valor
Edad
0,915
0,340 Hotel < 56
96
55 (57,3%) ≥56

76
49 (64,5%)
Género
0,011
0,918
Hombre
102
62 (60,8%)
Mujer
70
42 (60,0%)
El tamaño del tumor
10,501
0,001 **
≥5 cm
73
55 (75,3%) Hotel < 5 cm
99
49 (49,5%)
Serosal invasión
0,283 0,596

Sí
81
46 (56,8%)
Sin
91
48 (52,7%)
Lauren tipos
5.581 0.118

tipo intestinal
89
47 (52,8%)
tipo difuso
72
51 (70,8%)
tipo mixto página 11 página 6 (54,5%)
Diferenciación
19.732
0.000 **
Bueno
67
27 (40,3%)
Moderadamente
82
58 (70,7%)
mal
23
19 (82,6%)
LN Metástasis
1.417 0.235

negativo
89
50 (56,2%): perfil positivo
83
54 (65,1% )
estadio clínico
7.277
0,007 **
0-II
92
47 (51,1%)
III-IV
80
57 (71,3 %)
P ** Hotel < 0.01.
La correlación entre la sobreexpresión DEK y la supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico
Un total de 172 pacientes con cáncer gástrico fueron identificados para el análisis de la evaluación pronóstica. Tanto la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global fueron significativamente mayores en los pacientes con cáncer gástrico con baja expresión DEK que en aquellos con alta expresión DEK (Figura 3). De los 172 pacientes con cáncer gástrico, 92 eran etapa temprana y 80 fueron en estadio avanzado. Para los pacientes con estadio temprano (I-II), el cáncer gástrico, el análisis de supervivencia demostró que un nivel DEK se asoció con menores tasas de supervivencia sin enfermedad y la supervivencia global (p = 0,003
y P = 0,002
, respectivamente, de registro -rank) (Figura 4). Sin embargo, el estado de la expresión de la proteína DEK no se correlacionó con la tasa de supervivencia en pacientes con estadio avanzado (III-IV), cáncer gástrico (P = 0,255
y P = 0,137
, respectivamente, log-rank). Figura 3 Análisis de Kaplan-Meier de libre de enfermedad y supervivencia global en 172 pacientes con cáncer gástrico en relación con la expresión de la proteína DEK. pacientes con cáncer gástrico con la expresión DEK-positivos tenían menores tasas libres de la enfermedad (A) y la supervivencia general (B) que aquellos con expresión DEK-negativos como se determina utilizando el método de Kaplan-Meier. (+, Positivo; -, negativo).
Figura 4 Análisis de Kaplan-Meier de supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global en 172 pacientes con o sin DEK expresó cáncer gástrico en relación con el estadio clínico. A-B: En la primera etapa, la expresión DEK negativamente correlacionada con la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global, respectivamente. CD:. En la etapa tardía, las tasas de supervivencia no se correlaciona con la expresión DEK DEK
sobreexpresión es un factor pronóstico independiente en el cáncer gástrico por Cox modelo de regresión de riesgos proporcionales de
Utilizando el análisis univariado, se encontró que los pacientes con cáncer gástrico con una expresión de alto DEK tenía significativamente menores tasas de supervivencia sin enfermedad y la supervivencia global que los que tenían tumores de expresión bajos DEK. Además, la invasión serosa, metástasis en los ganglios linfáticos y la etapa del tumor también se asociaron con tasas de supervivencia global y libre de enfermedad, lo que sugiere que DEK podría ser un factor pronóstico importante en el cáncer gástrico. Por lo tanto, el análisis multivariante se realizó mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox para todas las variables importantes examinados en el análisis univariado. Hemos encontrado que la presencia de metástasis en los ganglios linfáticos (razón de riesgo (HR): 1.490, 95% intervalo de confianza (IC): 0,091 a 2,036, P = 0,012
) y la fase tardía (HR: CI 1.837, 95%: 1.323 -2.551, P = 0,000
) demostraron ser factores de mal pronóstico independiente para la supervivencia en el cáncer gástrico. Es importante destacar que la expresión de alto DEK también surgió como un factor de mal pronóstico independiente significativo en el cáncer gástrico (HR: 1,422, IC del 95%: 1,033 a 1,956, P = 0,031
) (Tabla 3) .Tabla 3 Cox análisis de regresión de varios factores en 172 pacientes con cáncer gástrico
Características
B
SE
Wald
HR
95% CI

P
valor

Baja
superior
univariante
Age
0.308
0.158
3.808
1.360
0.999
1.853
0.051
Gender
0.135
0.155
0.750
1.144
0.844
1.551
0.386
Tumor tamaño
0,306 0,159

3.688 1.358

0.994 1.856

0,055
Serosal invasión
0,397 0,157

6.343 1.487

1.092
2.024 0.012 *

Lauren types
0.135
0.118
1.318
1.145
0.909
1.442
0.251
Differentiation
0.219
0.116
3.584
1.245
0.992
1.561
0.058
LN metástasis
0,556 0,156

12.712
1.744 1.285

2.368
0.000 **
Clínica stage
0.810
0.160
25.619
2.247
1.642
3.074
0.000**
DEK
0.455
0.160
8.111
1.576
1.152
2.155
0.004**
Multivariante
invasión Serosal
0,224 0,162

1.904 1.251

0,910
1.718
0,168
estadio clínico
0,608 0,167

13.187 1.837

1.323 2.551

0.000 **
LN metastasis
0.399
0.159
6.272
1.490
1.091
2.036
0.012*
DEK
0.352
0.163
4.671
1.422
1.033
1.956
0.031*
B: coeficiente; ES: Error estándar; Wald Wald estadística; razón de riesgo;
CI:: HR intervalo de confianza del
* P Hotel < 0,05, ** P Hotel < 0.01.
Discusión
El gen DEK humana se considera generalmente un proto-oncogén debido a su participación en la translocación cromosómica en AML y su regulación por incremento en una variedad de tumores malignos humanos [6, 18]. Hasta la fecha, la acumulación de pruebas a partir de estudios sugiere una correlación entre la DEK y varios tipos de tumores malignos humanos, tales como melanoma [19], glioblastoma [20], cáncer de mama [21] y el cáncer de vejiga [22], pero se sabe poco acerca de los cánceres gástricos . Este es el primer estudio, a nuestro entender, para correlacionar los niveles de DEK en GAC con factores pronósticos histológicos para entender el papel de la regulación positiva DEK en la progresión del cáncer gástrico. Aquí hemos realizado IF y tinción IHC de análisis de datos de proteínas y la supervivencia usando DEK 36 de displasia gástrica y 172 del GAC y su contraparte de tejidos normales adyacentes. Hemos encontrado que altos niveles de expresión DEK se asociaron con mal pronóstico en pacientes con cáncer gástrico. También se observó que las alteraciones en los niveles de expresión de proteína DEK en los tejidos de cáncer gástrico, que eran significativamente más alta que ambos tejidos no cancerosos adyacentes y los tejidos normales del estómago. Nuestros resultados sugieren la importancia del papel de la proteína DEK en el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico.
Como DEK pueden estar presentes en niveles más altos en las células inmaduras que en sus homólogos diferenciados [11], sino que también podría ayudar a medir el potencial de diferenciación de las células tumorales. Nuestros datos anteriores [15] demostraron que la proteína de DEK fue fuertemente positiva en los cánceres colorrectales y adenoma displásico de colon, pero negativo en la mucosa normal adyacente, lo que demuestra que los niveles de expresión de proteínas DEK podrían usarse como un biomarcador para el diagnóstico precoz de los cánceres colorrectales. Khodadoust et al.
Informaron que DEK niveles de expresión pueden distinguir nevos benignos de los melanomas malignos, lo que indica que esta proteína puede llegar a ser de gran utilidad para la diferenciación de diagnóstico [19]. Además, Kappes et al.
Investigó la localización de DEK largo del ciclo celular y se encontró que era siempre en la cromatina y como un componente de los cromosomas mitóticos [23]. Aquí encontramos que la proteína de DEK está estrictamente situado en el núcleo de células de cáncer gástrico utilizando IF y IHC tinción, y el nivel de expresión de DEK es upregulated significativamente en el cáncer gástrico y displasia que en la mucosa gástrica normal adyacente, lo que indica que DEK upregulation es una de las primeras evento en la progresión del cáncer gástrico.
a pesar de la fuerte asociación entre la expresión de DEK y el cáncer, los informes de resultados basados ​​en la expresión DEK en pacientes tumorales son limitadas. Nuestro estudio anterior [15] informó de que la alta expresión DEK se asocia con la invasión serosa, metástasis en los ganglios linfáticos, tamaño del tumor y la diferenciación, que son cruciales características histológicas asociadas con mal pronóstico en el cáncer colorrectal. Además, la sobreexpresión DEK concomitante con cualquiera de estas características se correlacionaron significativamente con menores tasas de supervivencia a 5 años que aquellos sin expresión DEK. En consonancia con este informe, en 2013, Wang et al
. reveló que los pacientes de leucemia mieloide aguda con baja expresión DEK tenían tasas de supervivencia general más altos en comparación con los pacientes con alta expresión DEK [24]. Del mismo modo, Liu et al
. informó de que la proteína DEK mostró mayores niveles de expresión en < 3- año cánceres de supervivencia libre de enfermedad de mama pacientes que lo hizo en ≥3 años pacientes supervivencia libre de enfermedad [21]. Aquí también encontramos que la expresión DEK está fuertemente asociada con tasas de supervivencia en tumores en etapa temprana, y fue significativamente mayor en los pacientes DEK bajos expresó que en los pacientes DEK alta expresó. Por lo tanto, IHC examen de DEK podría ser utilizado como una herramienta adicional para identificar a los pacientes con cáncer gástrico en riesgo de progresión maligna, y el análisis de la expresión DEK también puede ser útil en la optimización de la gestión de la terapia del cáncer gástrico individual, favoreciendo un régimen más agresivo en los tumores con alto DEK expresión.
en particular, muchos estudios han informado de que DEK implicado en varias vías de señalización en las células tumorales y jugó papel importante en la progresión del cáncer. Wise-Draper et al
. informado de que DEK diferenciación retraso de los queratinocitos de una manera independiente de p53 [25]. Wise-Draper et al
. también informó de DEK para actuar como un regulador negativo de las actividades de p53 de una manera que influyó en la supervivencia celular [26]. Sandén et al
. informó de que el gen de fusión DEK-NUP214 aumentó la proliferación de la proliferación celular mieloide a través de la regulación positiva de mTOR [27]. Estos datos sugirieron que las alteraciones en los patrones de expresión DEK podrían regular una determinada vía de señalización de desempeñar un papel oncogénico en el desarrollo y progresión del cáncer. Tal vez, las vías reguladas por DEK pueden representar una nueva estrategia para terapias contra el cáncer y los estudios posteriores también se requiere para averiguar la ruta de señalización exacta regulada por DEK alterada en la progresión del cáncer gástrico.
En conclusión, DEK sobreexpresión parece estar asociada con la progresión del cáncer gástrico y DEK potencialmente pueden ser utilizados como un biomarcador para la evaluación pronóstica y como diana terapéutica en el cáncer gástrico.
Notas
Junjie Piao, Yongjun Shang contribuyeron igualmente a este trabajo.
Declaraciones
Agradecimientos
Este estudio fue apoyado por becas de Fondos nacionales Naturales Ciencias de china (61371067) y los Proyectos de Investigación & La innovación de Jilin Líder de Jóvenes y Equipo (20130521017JH).
Los autores originales presentados archivos de imágenes
A continuación se presentan los enlaces a los archivos de los autores presentados original para imágenes. 'archivo original para la figura 1 13000_2014_960_MOESM2_ESM.tif autores 13000_2014_960_MOESM1_ESM.tif Autores archivo original de' archivo original de la figura 3 13000_2014_960_MOESM4_ESM.tif autores figura 2 13000_2014_960_MOESM3_ESM.tif Autores archivo original de la figura 4 Conflicto de intereses
Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.
autores
PJ, SY y LS participaron en la selección estudio de la concepción, el diseño y la caja. LY, CX y PY realizaron caso colección. PJ, LY, y LZ llevaron a cabo experimentos y escribió el manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

• De inicio tardío recurrencia peritoneal del cáncer gástrico avanzado 20 años después de la recidiva peritoneal resection
• Ezrin sobreexpresión predice el mal pronóstico de adenocarcinoma