Nagy kifejezése DEK jósolja rossz prognózist gyomor adenokarcinóma

Magas expressziója DEK jósolja rossz prognózis a gyomor adenokarcinóma
Abstract
alapon
DEK, mint egy onkoprotein, fontos szerepet játszik a rák kifejlődésében és progressziójában. Ez a tanulmány célja, hogy vizsgálja meg a klinikopatológiai jelentőségét DEK overexpresszió betegeknél gyomorrákban.
Anyagok és módszerek
expresszióját DEK fehérje értékeltük immunhisztokémiai (IHC) festést 172 gyomorrák minták teljes klinikopatológiai jellemzői, és a korreláció DEK kifejezés klinikopatológiai jellemzők vizsgáltuk. A túlélési arány is kiszámították a Kaplan-Meier módszerrel gyomorrákos betegek teljes túlélési adatok alapján. Katalógusa Eredmények katalógusa DEK fehérjét mutattak szigorúan magfestődést minta gyomorrák az IHC és immunfluoreszcenciával. Az erősen pozitív arány DEK fehérje 60,5% volt (104/172) a gyomor rák, amely szignifikánsan magasabb, mint bármelyik gyomor diszplázia (19,4%, 7/36), vagy a szomszédos normális nyálkahártya (0%, 0/27). DEK kifejezés a gyomorrák korrelál a daganat mérete, a differenciálás, a klinikai stádium, a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés aránya. További elemzés azt mutatta, hogy a betegek korai stádiumú gyomorrák és magas DEK kifejezés rövidebb volt a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés időtartamát, mint az alacsony DEK kifejezést. Katalógusa Következtetés
Magas szintű DEK fehérje expresszió jósolja rossz prognózist gyomorrákos betegeknél. DEK kifejezés lehet potenciálisan használható önálló hatékony biomarker prognosztikai értékelését gyomorrák.
Virtuális diák
A virtuális tárgylemez (ek) e cikk megtalálható itt: http: //www. Diagnosticpathol lógia. diagnomx. eu /vs /5050145571193097 katalógusa Kulcsszavak katalógusa Gyomor adenocarcinoma DEK immunhisztokémiai túlélési analízis Bevezetés katalógusa gyomorrák az egyik leggyakoribb rákos világszerte, és ez a második leggyakoribb oka a rák a halál [1]. Az utóbbi években a fejlődés molekuláris gyógyszerek és a hagyományos kínai orvoslás célzás onkogén utak vezetett javulás a kezelés kimenetelét gyomorrákban [2]. Ezen túlmenően, a biomarkerek prognosztikai értékelését betegek gyomor rákos is vizsgáltuk széles körben. Például Gao et al.
Számolt be, hogy a kifejezés a E-kadherin és claudin korrelált limfatikus metasztázis [3]. Geng és mtsai.
Azt mutatta, hogy a kifejezést a Pgp, GST-π és Topo II volt kapcsolatos gyomor rák kemoszenzitivitás [4]. Továbbá Canzonieri mtsai.
Is bizonyította, hogy endokrin differenciálódás, éretten exokrin és endokrin gyomor fenotípusok társított rossz prognózissal [5]. Azonban a gyomorrák prognózisa nem jelentősen javult. Ezért a felfedezés új biomarkerek gyomorrák szükséges a korai diagnózis és segít olyan új terápiás célpontokat.
Emberi DEK eredetileg kimutatták, hogy a cél egy visszatérő t (6; 9) transzlokáció generáló fúziós CAN egy részhalmaza az akut mieloid leukémia (AML) szenvedő betegek [6]. Megállapítást nyert, mint egy onkoprotein, és molekulatömege 42Kda. DEK fontos szerepet játszik a sejt folyamatok, és részt vesz a különböző celluláris anyagcsere-funkciók, például a globális heterokromatin integritás [7], a transzkripciós szabályozás [8], mRNS splicing [9], a DNS-replikáció [10], a DNS-károsodás javítására és fogékonyság [11].
A szerepek építészet fehérjék kromatin a különböző celluláris mechanizmusok diszreguláit tumorsejtekben, mint például a megváltozott expressziós szintek és a megváltozott az affinitása a DNS, és az eredmény a kihasználtság a promoterek és enhanszerek más gének [12 ]. Például, Sanchez-Carbayo et al.
Számoltak be, hogy DEK-ben eltérően expresszált között a korai stádiumú és invazív klaszterek húgyhólyagrák cDNS microarray [13]. Casas és mtsai.
Észlelt DEK expressziós szinteket 41 felnőtt AML-es betegek kvantitatív valós idejű PCR-rel, és megfigyelték, hogy DEK volt overexpresszált 98% -ában [14]. Azt is korábban megállapították, hogy a DEK szignifikánsan túlzott expressziójáról kolorektális rák, és hogy a kifejezés korrelál a gyenge prognosztikai faktorok colorectalis rák [15]. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy megváltozott expressziója DEK társul számos emberi rosszindulatú betegségben. Azonban közötti kapcsolatok DEK expresszió és gyomorrák nem egyértelmű.
A jelen vizsgálatban azt találtuk, hogy a kifejezés a DEK ben fokozódik gyomorrák szövetekben, és DEK lehet egy független biomarker előrejelzésére gyomorrák prognózisa , ami arra utal, hogy a DEK fontos szerepet játszik a kialakulásában és progressziójában gyomorrák. katalógusa anyagok és módszerek katalógusa etikai nyilatkozat katalógusa Ez a tanulmány tartotta tiszteletben a Helsinki nyilatkozat és hagyta jóvá az emberi etika és kutatás etikai bizottságok Yanbian Egyetem Egészségügyi Főiskolai Kínában. A betegek tájékoztatták arról, hogy kimetszett mintákat tárolta a kórházi és potenciálisan tudományos kutatás során használt, és hogy a magánéletüket is fennmarad. A nyomon követés túlélési adatokat gyűjtöttek visszamenőlegesen az orvosi-rekord elemzéseket. Katalógusa klinikai minták katalógusa rutinszerűen diagnosztizálják elsődleges gyomorrák szövetek (172 eset) klinikai képével gyűjtöttünk átesett betegek műtét között 2002 februárja és 2004. május Shanghai lepipál Biotech Co. Ltd. (felülmúlni Biotech) és a tumor szöveti Bank Yanbian Egyetem Egészségügyi Főiskola. A 172 esetben 67 jól differenciált, 82 közepesen differenciált, és 23 beteg rosszul differenciált rákok. A patológiai stádium, minden daganatos jelöltek az Unió Nemzetközi Rákellenes (7. kiadás) kritériumok és a World Health Organization besorolások (Patológiai és Genetics Daganatok a Digestive System) [16]. Összes minta tartalmaz 92 db stádiumú 0-II és 80 esetben stádiumú III-IV. A műtét előtt, sem beteg kapott kemoterápiát, vagy volt a távoli áttétek. A követési idő az elsődleges gyomorrák kohort volt a tartományban 5-8 év. By 2012. december 98 beteg halt meg, és 64 beteg maradt életben.
Immunofluoreszcencia (IF) festéssel DEK az MKN-1 gyomorrák sejtvonal
MKN-1 gyomorrák sejtek nőtt fedőlemezen rögzítettük 4% paraformaldehidben PBS-ben 10 percig szobahőmérsékleten, és permeabilizált 0,5% Triton X-100-on 10 percig. Ezután ismét mossuk PBS-ben és blokkoló végeztük 3% -os albumin Bovine V (A8020, Solarbio, Peking, Kína) egy órán át a szobahőmérsékleten (RT). Elsődleges elleni antitestek DEK (1:50; BD Biosciences, USA) és β-tubulin (1:50; Santa Cruz Biotechnology, Amerikai Egyesült Államok) inkubáltuk a sejteket 4 ° C hőmérsékleten egy éjszakán át. Miután több mosás, sejteket inkubáltunk Alexa Fluor® 488 kecske anti-nyúl IgG-t (H + C) (A11008, 1: 1000, Invitrogen, USA) és Alexa Fluor® 568 kecske anti-egér IgG-t (H + L) (A11004 , 1: 1000, Invitrogen, USA) 1 órán át. Ezt követően, a sejteket mossuk ismét PBS-sel és ellenfestjük 2- (4-amidinofenil) -6-indolecarbamidine dihidroklorid (C1006, Beyotime, Kína). Fedőlemezeket szerelt Antifade fedőoldattal (P0126, Beyotime, Kína). [17] Végül a immunfluoreszcens jeleket tettük láthatóvá, és rögzíteni a Leica SP5II konfokális mikroszkóppal.
Immunhisztokémiai (IHC) a DEK paraffinba ágyazott szövetek
Mint korábban leírtuk [15], egy Dako LSAB kit (DAKO A /S, Glostrup , Dánia) végrehajtásához használt immunhisztokémiai elemzést. Négy mikrométer vastag metszeteket paraffint, rehidratált, és inkubáltuk 3% H 2 O 2 metanollal. Ezt követően, az antigént letöltött, majd inkubáltuk 1% szarvasmarha-szérumalbumin. Lemezeket ezután inkubáltuk egy DEK antitesttel (1:50; BD Biosciences Pharmingen, San Jose, Amerikai Egyesült Államok) 4 ° C hőmérsékleten egy éjszakán át. Normál kecske szérumot használtunk negatív kontrollként. Az inkubálás után egy második antitesttel szobahőmérsékleten 30 percig, metszeteket sztreptavidin-peroxidáz komplex. A peroxidáz reakció alakult 3,3'-diamino és kontrasztfestést Mayer féle hematoxilinnel. Nyúl IgG izotóp használtunk negatív kontrollként, és a pozitív szöveti metszeteket feldolgozott kihagyva a primer antitestet egy további negatív kontrollként.
Értékelése IHC festést katalógusa Minden tárgylemezt értékeltük függetlenül két patológusok nélkül előzetes ismerete klinikai kimenetelt. Először figyeltek meg festés az egész gyomor sérülés, majd mennyiségileg 50 képviselő területeken. Csak a nukleáris festési mintázat tekintettük pozitívnak. Az immunfestést pontoztuk a "-" (negatív, nincs, vagy kisebb, mint 5% pozitív sejtek), "+" (5-25% pozitív sejtek), "++" (26-50% pozitív sejtek) és a "+++ "(több mint 50% a pozitív sejtek). Az erősen pozitív leíró (DEK túltermelése) jelöltek ki "++" és a "+++" Szerzett sejteket. A túlélési analízis, DEK expressziós szintet jelöli, magas kifejezés ( "++" és "+++") és az alacsony kifejezés ( "-" és "+") [15]. Katalógusa statisztikai elemzések katalógusa statisztikai elemzések végeztünk SPSS 17.0. Közötti társulás DEK kifejezés klinikopatológiai jellemzők értékeltük Chi-négyzet próba és a Fisher-tesztet. A Kaplan-Meier-módszerrel elemzésére túlélési görbék, és a statisztikai szignifikancia értékelték a log-rank teszt. Többváltozós túlélési analízist minden lényeges jellemző mért egyváltozós túlélési analízis (nem, életkor, a daganat mérete, a differenciálás, nyirokcsomó áttét, savós invázió, a tumor stádiuma, és DEK kifejezés) a Cox regressziós modell. AP katalógusa érték < katalógusa 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa Eredmények katalógusa DEK fehérjét túltermelõdik gyomorrák katalógusa DEK fehérjét mutattak szigorúan magfestődést minta gyomorrák IF (1. ábra) és IHC (2. ábra). A pozitív arány DEK fehérje expresszió volt 70,3% (121/172) a gyomorrák szövetekben, ami szignifikánsan magasabb, mint bármelyik gyomor diszplázia (41,7%, 15/36), vagy normál szomszédos nyálkahártya (18,5%, 5/27) . Hasonlóképpen, az erősen pozitív arány DEK fehérje (60,5%, 104/172) szintén szignifikánsan magasabb volt, mint akár a gyomor diszplázia (19,4%, 7/36), vagy a szomszédos normál gyomornyálkahártya (0%, 0/27) (P
< 0,01) (1. táblázat). 1. ábra Immunfluoreszcens festés DEK és β-tubulin fehérjék MKN-1 gyomor rákos sejteket. DEK fehérje szigorúan található a magja MKN-1 gyomor rákos sejteket. (Piros DEK, Green β-tubulin, és Kék DAPI).
2. ábra immunhisztokémiai festésével DEK fehérje gyomorrák és a nyálkahártya normális. A: DEK negatív normál gyomor nyálkahártyáját. B: DEK fehérje erősen pozitív a sejtmagban gyomorrák sejtek nyirokcsomó-metasztázis. C: DEK fehérje mutatta, szétszórt festési mintázatot gyomor adenokarcinóma nélkül áttét. D: DEK pozitív invazív rákos sejtek körül ideg (nyíl katalógusa) a savós réteg (eredeti nagyítás, × 200). 1. táblázat katalógusa DEK fehérje expresszió gyomorrák katalógusa Diagnózis katalógusa
Nem. Az esetek
DEK kifejezés Matton pozitív arány (%) Matton határozottan pozitív arány (%) Cégkatalógus - + ++ + ++
gyomorrák katalógusa 172 katalógusa 51 17 67 37 katalógusa 70,3% ** katalógusa 60,5% ** katalógusa diszplázia katalógusa 36
21 8 7 0 katalógusa 41,7% ** katalógusa 19,4% ** katalógusa Normál katalógusa 27 katalógusa 22 5 0 0 katalógusa 18,5% katalógusa 0 katalógusa ** P
< 0,01, szemben a normál nyálkahártya és dysplasia a gyomortartalom. Dysplasia: gyomor zavar; Rák: gyomorrák; Pozitív aránya: pozitív esetben "+", "++", és a "+++" festés pontszám; Erősen pozitív arány: százalékában pozitív esetben "++" és a "+++" festéssel pontszámot. Katalógusa korrelációja klinikopatológiai jellemzők és DEK túltermelése katalógusa Elemeztük között DEK túltermelése klinikopatológiai jellemzői gyomorrák. Az erősen pozitív arány DEK expresszió szignifikánsan magasabb volt gyomor rákok ≥5 cm tumorméret (55/73, 75,3%), mint abban az esetben, a < 5 cm tumorméret (49/99 49,5%) (p
<0,05). Hasonlóképpen, DEK expressziója szignifikánsan magasabb volt rosszul differenciált gyomor rák (32/44, 72,7%), mint a mérsékelten (26/47, 55,3%), vagy jól differenciált gyomor rák (46/81, 56,8%) (p
<0,05).
a TNM klinikai stádiumban, találtunk egy erősen pozitív ráta DEK kifejezése 71,3% (57/80) előrehaladott stádiumú (III-IV) gyomorrák, és csak 51,1% (47/92) a korai stádiumú (0-II) esetek (P katalógusa < 0,01). Mindazonáltal DEK túltermelése gyomorrák nem volt összefüggésben a kor, nem, Lauren típusú, mind a szerológiai invázió (2. táblázat) .table 2 közötti kapcsolat DEK fehérje túlzott mértékű klinikopatológiai jellemzői gyomorrák katalógusa Klinikai jellemzők Matton Nem . Az esetek Matton határozottan pozitív esetek (%) Matton χ katalógusa 2
P katalógusa érték Matton Age katalógusa 0.915
0.340 katalógusa < 56 katalógusa 96 katalógusa 55 (57,3%) hotelben ≥56 katalógusa 76 katalógusa 49 (64,5%) hotelben nemek katalógusa 0,011 katalógusa 0.918 katalógusa Férfi katalógusa 102 katalógusa 62 (60,8%) fiatal női katalógusa 70 katalógusa 42 (60,0%) hotelben tumor méretét katalógusa 10,501 katalógusa 0,001 **
≥5 cm katalógusa 73 katalógusa 55 (75,3%) hotelben < 5 cm katalógusa 99 katalógusa 49 (49,5%) hotelben Savós invázió
0.283 katalógusa 0,596
Igen katalógusa 81 katalógusa 46 (56,8%) hotelben Nem katalógusa 91 katalógusa 48 (52,7%) hotelben Lauren típusú
5,581 katalógusa 0.118 katalógusa Bél típus
89 katalógusa 47 (52,8%) hotelben diffúz típusú katalógusa 72 katalógusa 51 (70,8%) hotelben A vegyes típusú katalógusa 11 katalógusa 6 (54.5%) hotelben differenciálás
19,732 katalógusa 0,000 ** katalógusa Nos katalógusa 67 katalógusa 27 (40,3%) hotelben Mérsékelten katalógusa 82 katalógusa 58 (70,7%) hotelben rosszul katalógusa 23
19 (82,6%) hotelben LN metasztázis katalógusa 1.417 katalógusa 0,235 katalógusa Negatív katalógusa 89 katalógusa 50 (56,2%) hotelben Pozitív katalógusa 83 katalógusa 54 (65,1% ) hotelben klinikai fázisban katalógusa 7,277 katalógusa 0,007 ** katalógusa 0-II katalógusa 92 katalógusa 47 (51,1%) hotelben III-IV
80 katalógusa 57 (71,3 %) hotelben ** P katalógusa < 0.01.
Korrelációja DEK túltermelése és betegek túlélési gyomorrák katalógusa Összesen 172 gyomorrákos betegeknél azonosítottak elemzése prognosztikai értékelést. Mind a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés aránya szignifikánsan magasabb volt a gyomorrákos betegek alacsony DEK kifejezés, mint azoknál, akiknél magas DEK kifejezés (3. ábra). A 172 gyomorrákos betegek, 92 volt a korai szakaszban és 80. előrehaladott állapotban van. Azon betegeknél, akiknél a korai (I-II) gyomorrák, a túlélési elemzés azt mutatta, hogy a DEK szint összefügg az alacsonyabb betegségmentes és teljes túlélési arány (P = 0,003 katalógusa és P katalógusa = 0,002, illetve log -rank) (4. ábra). Mindazonáltal, az állapota DEK fehérje nem egyezett betegek túlélési arányát előrehaladott (III-IV) gyomorrák (P = 0,255 katalógusa és P katalógusa = 0,137, illetve log-rank). 3. ábra Kaplan-Meier analízis a betegség-mentes, és teljes túlélési aránya 172 gyomorrákos betegek vonatkozásában DEK fehérje expresszióját. Gyomorrákos betegek DEK-pozitív kifejeződése volt alacsonyabb a betegségtől mentes (A) és a teljes túlélés (B) aránya, mint a DEK-negatív kifejezés meghatározva a Kaplan-Meier-módszerrel. (+, Pozitív - negatív).
4. ábra Kaplan-Meier analízis betegségmentes túlélés és a teljes túlélés 172 beteg vagy anélkül DEK kifejezett gyomorrák kapcsolatban klinikai fázisban. A-B: A korai stádiumú, DEK kifejezés negatívan korrelál a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés aránya, ill. CD: A késői stádiumú, a túlélési arány nem korrelál a DEK kifejezést.
DEK túltermelése független prognosztikai tényező gyomor daganatok Cox regressziós modell katalógusa egyváltozós elemzés során megállapítottuk, hogy gyomorrákos betegek magas DEK kifejezés szignifikánsan alacsonyabb volt betegségmentes és teljes túlélési arány, mint az alacsony DEK kifejezés daganatok. Továbbá, savós invázió, nyirokcsomó áttét, és a tumor stádium is társult betegségmentes és teljes túlélési arány, ami arra utal, hogy a DEK lehet értékes prognosztikai tényező a gyomorrák. Ezért többváltozós analízist végeztünk a Cox-féle arányos kockázati modell minden jelentős vizsgált változók az egyváltozós elemzésben. Azt tapasztaltuk, hogy a nyirokcsomó-metasztázis (kockázati arány (HR): 1.490, 95% -os megbízhatósági intervallum (CI): 0,091-2,036, p = 0,012 katalógusa) és késői szakaszában (HR: 1,837, 95% CI: 1,323 -2,551, P = 0,000 katalógusa) függetlennek bizonyult rossz prognosztikai faktorok túlélés a gyomorrák. Fontos, hogy a magas DEK kifejezés is megjelent, mint a független, szignifikáns rossz prognózisú gyomorrákban (HR: 1,422, 95% CI: 1,033-1,956, p = 0,031 katalógusa) (3. táblázat) .table 3 Cox regressziós modell elemzést a különböző tényezők 172 gyomorrákos betegeknél katalógusa jellemzői
B Matton SE Matton Wald Matton HR
95% CI
katalógusa P katalógusa érték

Alsó Matton Felső
egyváltozós
Age
0.308
0.158
3.808
1.360
0.999
1.853
0.051
Gender
0.135
0.155
0.750
1.144
0.844
1.551
0.386
Tumor mérete katalógusa 0,306 katalógusa 0,159 katalógusa 3,688 katalógusa 1,358 katalógusa 0,994 katalógusa 1.856 katalógusa 0,055 katalógusa Savós invázió
0.397 katalógusa 0,157 katalógusa 6,343 1,487 katalógusa
1.092
2,024 katalógusa 0,012 * katalógusa Lauren types
0.135
0.118
1.318
1.145
0.909
1.442
0.251
Differentiation
0.219
0.116
3.584
1.245
0.992
1.561
0.058
LN metasztázis katalógusa 0.556 katalógusa 0,156 katalógusa 12,712 katalógusa 1.744 katalógusa 1.285 katalógusa 2.368 katalógusa 0,000 ** katalógusa Klinikai stage
0.810
0.160
25.619
2.247
1.642
3.074
0.000**
DEK
0.455
0.160
8.111
1.576
1.152
2.155
0.004**
Többváltozós katalógusa Savós invázió
0.224 katalógusa 0.162 katalógusa 1.904 katalógusa 1.251 katalógusa 0.910 katalógusa 1,718 katalógusa 0,168 katalógusa klinikai fázisban katalógusa 0.608 katalógusa 0,167 katalógusa 13,187 katalógusa 1,837 katalógusa 1,323 katalógusa 2,551 katalógusa 0,000 ** katalógusa LN metastasis
0.399
0.159
6.272
1.490
1.091
2.036
0.012*
DEK
0.352
0.163
4.671
1.422
1.033
1.956
0.031*
B: együttható; SE: standard hiba; Wald: Wald statisztika; HR: hazárd; katalógusa CI: konfidencia intervallum katalógusa * P katalógusa < 0,05, ** P katalógusa < 0.01.
Megbeszélés
Az emberi DEK gén általában úgy egy proto-onkogén, mert a részvétel kromoszomális transzlokáció AML-ben és annak upreguláció a különböző humán malignus betegségek [6, 18]. A mai napig, felhalmozódó végzett vizsgálatokból származó bizonyítékok korrelációt mutat DEK és többféle emberi daganatok, mint például a melanóma [19], glioblasztóma [20], a mellrák [21] és a húgyhólyagrák [22], azonban keveset tudunk gyomor rák . Ez az első tanulmány, a tudásunk, hogy korrelál DEK szint GAC szövettani prognosztikai faktorok szerepének megértése a DEK upreguláció gyomorrákban progresszió. Itt végre, ha az IHC-festéssel a DEK fehérje és túlélési adatok elemzése segítségével 36 gyomor- diszplázia és 172. GAC és szomszédos normál szövetben társaik. Azt találtuk, hogy a magas szintű DEK expresszió rossz prognózissal társul a gyomorrák betegeknél. Azt is megfigyelték, hogy a megváltozott expressziós szintje DEK fehérje gyomorrák szövetekben, ami szignifikánsan magasabb volt, mint a két szomszédos rákos szöveteket és a normális gyomor. Eredményeink azt sugallják, milyen fontos szerepet DEK fehérje prognózisát gyomorrákos betegeknél.
Ahogy DEK jelen lehet magasabb szinten éretlen sejtekben, mint a differenciált társaik [11], ez is segíti felmérve a differenciálás lehetőségeit tumorsejteket. Korábbi adatok [15] azt mutatta, hogy DEK fehérje volt erősen pozitív a colorectalis rák és a diszpláziás adenoma vastagbél-, de negatív a szomszédos normál nyálkahártya, demonstrálva, hogy DEK fehérje expressziós szinteket lehet használni, mint egy biomarker a korai diagnózis a kolorektális rák. Khodadoust et al. Katalógusa számolt be, hogy DEK expressziós szintje lehet megkülönböztetni jóindulatú anyajegyek a rosszindulatú melanoma, jelezve, hogy ez a fehérje bizonyulhat rendkívül hasznos differenciáló diagnózist [19]. Emellett Kappes et al. Katalógusa vizsgálták a lokalizáció DEK egész sejtciklus és megállapította, hogy mindig a kromatin és komponenseként mitotikus kromoszómák [23]. Itt azt találtuk, hogy DEK fehérje szigorúan a magban gyomorrák-sejtek alkalmazásával IF és az IHC festést, és az expressziós szintjének DEK szignifikánsan felülszabályozott a gyomorrák és dysplasia mint a szomszédos normál gyomornyálkahártya, jelezve, hogy DEK upreguláció egy korai esemény a progresszió gyomorrák.
ellenére erős szövetség között DEK expresszió és a rák, a jelentések DEK expresszió-alapú kimenetel a daganatos betegek korlátozott. A korábbi tanulmány [15] kimutatta, hogy a magas DEK kifejezés társul savós invázió, nyirokcsomó metasztázisok, a tumor mérete és differenciálódását, amelyek kulcsfontosságúak szövettani rossz prognózissal társul vastagbélrákban. Továbbá, DEK túltermelése együttjáró ilyen funkciók korrelált szignifikánsan alacsonyabb az 5 éves túlélési arány, mint azoknál, akik nem DEK kifejezést. Összhangban van ez a jelentés, 2013-ban Wang és munkatársai katalógusa. kiderült, hogy az akut mieloid leukémia betegek alacsony DEK kifejezés magasabb volt a teljes túlélés aránya, mint a betegek magas DEK kifejezés [24]. Hasonlóképpen, Liu és munkatársai katalógusa. számolt be, hogy DEK fehérje magasabb volt az expressziós szintet < 3 éves betegségmentes túlélés emlőrákok betegeknél, mint azt tette a ≥3 éves betegségmentes túlélés betegeknél [21]. Itt azt is megállapította, hogy a DEK expresszió jelentősen összefüggött a túlélési arány a korai stádiumú tumorok, és szignifikánsan magasabb volt a DEK alacsony kifejezve betegeknél, mint a DEK magas expresszált betegeknél. Így IHC vizsgálata DEK lehetne használni, mint egy további eszköz azonosítására gyomorrák kockázatának kitett betegek a malignus progresszió, és a DEK expressziós elemzés is hasznos lehet optimalizálása egyedi gyomorrák terápia menedzsment, előnyben egy agresszív kezelés tumorokban nagy DEK kifejezés. katalógusa Nevezetesen, számos tanulmány arról számolt be, hogy a DEK szerepet játszik számos jelátviteli utak tumorsejtek és jelentős szerepet játszott a daganatos progresszió. Wise-Draper és munkatársai katalógusa. számolt be, hogy DEK késedelem differenciálódása keratinocita egy p53-független módon [25]. Wise-Draper és munkatársai katalógusa. is beszámolt, DEK fellépni negatív szabályozója p53 tevékenységek olyan módon, amely befolyásolja a sejtek túlélését [26]. Sanden munkatársai katalógusa. számolt be, hogy a DEK-NUP214 fúziós gén fokozott elterjedése myloid sejtburjánzás keresztül túlszabályzását mTOR [27]. Ezek az adatok azt javasolta, hogy a megváltozott DEK expressziós mintázata lehet szabályozni bizonyos jelátviteli játszanak onkogén szerepet a rák kialakulásában és progressziójában. Talán az utak által szabályozott DEK egy olyan új stratégiát rákterápiákra és a további vizsgálat is szükséges, hogy megtudja a pontos jelátviteli szabályozza megváltozott DEK gyomorrákban progresszió.
Összefoglalva, DEK túltermelése tűnik társítható gyomorrák progresszió, és DEK potenciálisan használható biomarker prognosztikai értékelés és mint terápiás célpont a gyomorrák. katalógusa Notes katalógusa Junjie Piao, Yongjun Shang hozzájárult egyaránt ezt a munkát. katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Ez a tanulmány támogatták Nemzeti Természettudományi alapok Kína (61371067) és a kutatási projektek & Innováció Jilin ifjúsági vezető és a Team (20130521017JH). Katalógusa A szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 13000_2014_960_MOESM1_ESM.tif A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 13000_2014_960_MOESM2_ESM.tif A szerzők eredeti fájl 2. ábrán 13000_2014_960_MOESM3_ESM.tif A szerzők eredeti fájl 3. ábra 13000_2014_960_MOESM4_ESM.tif A szerzők eredeti fájl 4. ábra Érdekütközés
A szerzők kijelentik, hogy nincs versengő érdekek. katalógusa szerzôk hozzájárulása katalógusa PJ, SY és LS vett részt a vizsgálatban koncepció, design és a ház kiválasztása. LY, CX és PY elvégzett ügy gyűjtemény. PJ, LY, és LZ végzett kísérletek és írta a kéziratot. Minden a szerzők és elfogadja a végleges kéziratot. Katalógusa

• Késői peritoneális kiújulásának előrehaladott gyomorrák 20 évvel elsődleges resection
• Ezrin overexpressziója jósolja az rossz prognózist a gyomor adenocarcinoma