Hoge expressie van DEK voorspelt een slechte prognose van maagdarmkanker

Hoge expressie van DEK voorspelt een slechte prognose van maagdarmkanker
Abstracte achtergrond
DEK, als oncoprotein, speelt een belangrijke rol in de ontwikkeling en progressie van kanker. Deze studie had als doel om de klinische en betekenis van DEK overexpressie bij patiënten met maagkanker te onderzoeken.
Materialen en methoden
De expressie van DEK eiwit werd beoordeeld door immunohistochemische (IHC) kleuring van 172 maagkanker monsters met volledige klinische en pathologische kenmerken, en de correlatie tussen DEK expressie en clinicopathologische functies werd onderzocht. Overlevingskansen werden ook berekend volgens de methode Kaplan-Meier bij maagkanker patiënten met een complete survival data.
Resultaten
DEK eiwit toonde een strikt nucleaire kleurpatroon in maagkanker met IHC en immunofluorescentie. De sterk positieve percentage DEK eiwit was 60,5% (104/172) in maagkanker, die ofwel gastrische dysplasie (19,4%, 7/36) of aangrenzend normaal mucosa (0%, 0/27) aanzienlijk hoger was dan dat. DEK expressie bij maagkanker gecorreleerd aan tumorgrootte, differentiatie, klinisch stadium, ziektevrije overleving en de totale overleving. Verdere analyse toonde aan dat patiënten met een vroeg stadium maagkanker en hoge DEK expressie had kortere ziektevrije overleving en de totale duur van overleving dan mensen met een laag DEK expressie.
Conclusie
Hoog niveau van DEK eiwitexpressie voorspelt de slechte prognose van patiënten met maagkanker. DEK expressie mogelijk zou kunnen worden gebruikt als een onafhankelijke effectieve biomarker voor prognostische evaluatie van maagkanker
Virtual slides Ondernemingen De virtuele slide (s) voor dit artikel kun je hier vinden:. Http: //www. Diagnosticpathol gie. diagnomx. eu /vs /5050145571193097
Sleutelwoorden
Maagdarmkanker DEK Immunohistochemie Survival analyse Inleiding
Maagkanker is een van de meest voorkomende vormen van kanker in de wereld, en het is de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker overlijden [1]. De afgelopen jaren is de ontwikkeling van moleculaire geneesmiddelen en traditionele Chinese geneeskunde gericht oncogene routes tot verbetering van het behandelingsresultaat bij maagkanker [2]. Bovendien zijn de biomarkers voor prognostische evaluatie van patiënten met maagkanker ook algemeen onderzocht. Bijvoorbeeld, Gao et al.
Gemeld dat de expressie van E-cadherine en claudin werd gecorreleerd met lymfatische metastase [3]. Geng et al.
Gebleken dat de uitingen van Pgp, GST-π en Topo II hielden verband met maagkanker chemosensitivity [4]. Bovendien Canzonieri et al.
Ook aan dat endocriene differentiatie maturely exocriene en endocriene maag fenotypen geassocieerd met een slechte [5] prognose. Echter, de prognose van maagkanker niet significant verbeterd. Daarom wordt de ontdekking van nieuwe biomarkers van maagkanker die nodig zijn voor een vroege diagnose en om hulp te bieden van nieuwe therapeutische targets
Human DEK werd aanvankelijk aangetoond dat het doel van een terugkerende t zijn. (6; 9) translocatie die fusie genereert met CAN in een subset van acute myeloïde leukemie (AML) patiënten [6]. Het werd geïdentificeerd als oncoproteïne en heeft een molecuulgewicht van 42Kda. DEK speelt een belangrijke rol bij celprocessen en participeert in een verscheidenheid van cellulaire metabolische functies, zoals mondiale integriteit heterochromatine [7], transcriptionele controle [8], mRNA splicing [9], DNA replicatie [10], DNA schade herstel en gevoeligheid [11]. Ondernemingen De rol van architectuur eiwitten van chromatine in verschillende cellulaire mechanismen verstoord bij tumorcellen, zoals veranderde expressieniveaus en veranderde affiniteit voor DNA en leiden bezetting van promoters en enhancers van andere genen [12 ]. Bijvoorbeeld, Sanchez-Carbayo et al.
Meldden dat DEK differentieel werd uitgedrukt tussen de in een vroeg stadium en invasieve clusters van blaaskanker met behulp van cDNA microarrays [13]. Casas et al.
Gedetecteerd DEK expressieniveaus in 41 volwassen patiënten met AML met behulp van kwantitatieve real-time PCR en opgemerkt dat DEK is overexpressie in 98% van de gevallen [14]. We hebben ook eerder geconstateerd dat DEK significant was overexpressie in colorectale kanker en dat de expressie gecorreleerd met slechte prognostische factoren met colorectale kanker [15]. Deze resultaten suggereren dat veranderde expressie van DEK wordt geassocieerd met verschillende menselijke maligniteiten. De relatie tussen DEK expressie en maagkanker zijn niet duidelijk.
In dit onderzoek bleek dat de expressie van DEK werd opgereguleerd in maagkanker weefsels en DEK kan een onafhankelijke biomarker voor het voorspellen van maagkanker prognose , wat suggereert dat DEK speelt een belangrijke rol in de ontwikkeling en progressie van maagkanker.
Materialen en methoden
Ethics statement Inloggen Deze studie voldaan aan de beginselen van de verklaring van Helsinki en werd goedgekeurd door de menselijke ethiek en ethische toetsingscommissies van Yanbian University Medical College in China. De patiënten werden op de hoogte dat hun resectiepreparaten werden opgeslagen door ons ziekenhuis en mogelijk gebruikt voor wetenschappelijk onderzoek, en dat hun privacy zou worden gehandhaafd. Follow-up survival gegevens werden retrospectief verzameld door middel van medisch-verslag analyseert klinische monsters.
Routinematig gediagnosticeerd primaire maagkanker weefsels (172 gevallen) met klinische kenmerken werden verzameld van patiënten die een operatie tussen februari 2002 en mei 2004 onderging door Shanghai overtreffen Biotech Co Ltd (overtreffen Biotech) en tumorweefsel Bank van Yanbian University Medical College. Van de 172 gevallen werden 67 goed gedifferentieerd, 82 werden matig gedifferentieerd, en 23 waren slecht gedifferentieerde vormen van kanker. Een pathologisch stadium voor elke tumor werd toegewezen met behulp van de Union for International Cancer Control (7e editie) de criteria en de World Health Organization classificaties (Pathologie en Genetica Tumoren van het spijsverteringsstelsel) [16]. Totaal monsters omvatte 92 gevallen met een stadium 0-II en 80 gevallen met stadium III-IV. Voor de operatie, had geen van de patiënten behandeld met chemotherapie of had metastasen op afstand. De nalooptijd van de primaire maagkanker cohort lag in het gebied van 5-8 jaar. In december 2012 had 98 patiënten overleden en 64 patiënten in leven bleef.
Immunofluorescentie (IF) kleuring voor DEK in MKN-1 maagkanker cellijn
MKN-1 maagkanker cellen gekweekt op dekglaasjes werd gefixeerd met 4% paraformaldehyde in PBS gedurende 10 minuten bij kamertemperatuur en gepermeabiliseerd met 0,5% Triton X-100 gedurende 10 min. Dan weer gewassen met PBS en het blokkeren werd uitgevoerd met 3% albumine Bovine V (A8020, Solarbio, Beijing, China) gedurende één uur bij kamertemperatuur (RT). Primaire antilichamen tegen DEK (01:50, BD Biosciences, USA) en β-tubuline (01:50; Santa Cruz Biotechnology, USA) werden geïncubeerd met cellen bij 4 ° C overnacht. Na meer wassen werden de cellen geïncubeerd met Alexa Fluor® 488 Geit anti-konijn IgG (H + C) (A11008, 1: 1000, Invitrogen, USA) en Alexa Fluor® 568 geit anti-muis IgG (H + L) (A11004 , 1: 1000, Invitrogen, USA) gedurende 1 uur. Vervolgens werden de cellen opnieuw wassen met PBS en tegengekleurd met 2- (4-amidinofenyl) -6-indolecarbamidine dihydrochloride (C1006, Beyotime, China). Coverslips werden gemonteerd met Antifade Mounting Medium (P0126, Beyotime, China) [17]. Tenslotte werden de immunofluorescentie signalen gevisualiseerd en geregistreerd door Leica SP5II confocale microscoop.
Immunohistochemie (IHC) voor DEK in paraffine ingebedde weefsels
Zoals eerder beschreven [15], een Dako LSAB kit (Dako A /S, Glostrup , Denemarken) werd gebruikt voor immunohistochemische analyse. Vier micrometer dikke weefselcoupes werden van paraffine ontdaan, gerehydrateerd en geïncubeerd met 3% H 2O 2 in methanol. Vervolgens werd het antigeen teruggewonnen, gevolgd door incubatie met 1% runderserumalbumine. Objectglaasjes werden vervolgens geïncubeerd met een antilichaam DEK (01:50; BD Biosciences Pharmingen, San Jose, VS) bij 4 ° C overnacht. Normaal geit serum werd gebruikt als negatieve controle. Na incubatie met een secundair antilichaam bij kamertemperatuur gedurende 30 minuten werden objectglaasjes geïncubeerd met streptavidine-peroxidase-complex. De peroxidase reactie werd ontwikkeld met 3,3'-diaminobenzidine en tegengekleurd met hematoxyline van Mayer. Konijn IgG isotoop werd gebruikt als een negatieve controle en positieve weefselsecties werden verwerkt weglaten van het primaire antilichaam als verdere negatieve controle.
Evaluatie van IHC Leer Alle objectglaasjes werden afzonderlijk geëvalueerd door twee pathologen zonder voorafgaande kennis van de klinische uitkomsten. We eerst waargenomen kleuring in het gehele maag laesie, en vervolgens gekwantificeerd 50 representatieve gebieden. Alleen de nucleaire kleurpatroon werd beschouwd als positief. De immunokleuring werd gescoord als '-' (negatieve, geen of minder dan 5% positieve cellen), '+' (5-25% positieve cellen), "++" (26-50% positieve cellen) en "+++ (meer dan 50% positieve cellen). De sterk positieve descriptor (DEK overexpressie) werd toegewezen aan '++' en '+++' scoorde cellen. Voor overlevingsanalyse werd DEK expressieniveau aangeduid als hoge expressie ( "++" en "+++") en lage expressie. ( "-" En "+") [15]
Statistische analyse Statistische analyses
werden uitgevoerd met behulp van SPSS 17.0. Associatie tussen DEK expressie en clinicopathologische functies werden beoordeeld door Chi-kwadraat-test en de exacte toets van Fisher. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt voor de analyse van de overleving bochten, en statistische significantie werd beoordeeld met behulp van de log-rank test. Multivariate survival analyse werd uitgevoerd op alle belangrijke eigenschappen gemeten univariate overlevingsanalyse (geslacht, leeftijd, tumorgrootte, differentiatie, lymfeknoop metastase, serosale invasie, tumor stadium en DEK expressie) door de Cox-regressiemodel. AP
waarde <.
0,05 werd als statistisch significant
Resultaten
DEK eiwit werd tot overexpressie gebracht bij maagkanker
DEK eiwit bleek strikt nucleaire kleurpatroon in maagkanker met IF (figuur 1) en IHC (figuur 2). Het percentage positieve DEK eiwitexpressie was 70,3% (121/172) bij maagkanker weefsels, die aanzienlijk hoger dan in beide gastrische dysplasie (41,7%, 15/36) of normaal aangrenzende mucosa was (18,5%, 5/27) . Ook de sterk positief percentage DEK eiwit (60,5%, 104/172) was significant hoger dan zowel gastrische dysplasie (19,4%, 7/36) of aangrenzend normaal maagslijmvlies (0%, 0/27) (P
< 0,01, respectievelijk) (Tabel 1). Figuur 1 Immunofluorescentie kleuring voor DEK en β-tubuline eiwitten in MKN-1 maagkanker cellen. DEK eiwit strikt zich bij de kern van MKN-1 maagkanker cellen. (Rood voor DEK, Groen voor β-tubuline en blauw voor DAPI).
Figuur 2 Immunohistochemische kleuring van DEK eiwit bij maagkanker en normaal slijmvlies. A: DEK is negatief in normale maagslijmvlies. B: DEK eiwit sterk positief in de kern van maagkanker cellen met lymfeklier. C: DEK-eiwit toonde verspreide kleurpatroon in adenocarcinoom van de maag zonder metastase. D: DEK is positief in invasieve kankercellen rond de zenuw (pijl
) in de serosal laag (Original vergroting, × 200)
Tabel 1 DEK eiwitexpressie in maagkanker
Diagnose
Geen. van de gevallen
DEK uitdrukking
Positieve tarief (%)
sterk positief tarief (%)
- + ++ + ++
maagkanker
172
51 17 67 37
70,3% **
60,5% **
Dysplasia
36
21 8 7 0
41,7% **
19,4% **
Normaal
27
22 5 0 0
18,5%
0
** P Restaurant < 0,01, vergeleken met normale mucosa en dysplasie van de maag. Dysplasie: maag dysplasie; Kanker: maagkanker; Positief tarief: percentage positieve gevallen met '+', '++' en '+++' kleuring score; Sterk positief tarief:. Percentage positieve gevallen met '++' en '+++' kleuring score
Correlatie tussen clinicopathologische functies en DEK overexpressie
We analyseerden de relatie tussen DEK overexpressie en klinisch-pathologische kenmerken van maagkanker. De sterk positieve percentage DEK expressie was significant hoger bij maagkanker met ≥5 cm tumorgrootte (55/73, 75,3%) dan in gevallen < 5 cm tumorgrootte (49/99 49,5%) (P
<0,05). Op dezelfde manier, was significant hoger in slecht gedifferentieerde maagkanker (32/44, 72,7%) dan in matig (26/47, 55,3%) of goed gedifferentieerde maagkanker (46/81, 56,8%) (P Restaurant <DEK expressie;. 0,05)
Voor TNM klinische enscenering, vonden we een sterk positief tarief van DEK expressie van 71,3% (57/80) in een vergevorderd stadium (III-IV) maagkanker, en slechts 51,1% (47/92) in een vroeg stadium (0-II) cases (P Restaurant < 0,01). Toch werd DEK overexpressie in maagkanker niet gerelateerd aan de leeftijd, geslacht, Lauren types en serosal invasie (tabel 2) .table 2 Relatie tussen DEK eiwit overexpressie en klinisch-pathologische kenmerken van maagkanker
Klinische kenmerken vakantie-verhuur No . van de gevallen
Sterk positieve gevallen (%)
χ verhuur 2
P
waarde
Age
0,915
0.340 Restaurant < 56
96
55 (57,3%)
≥56
76
49 (64,5%)
Gender
0,011
0,918
Man
102
62 (60,8%)
Vrouwelijk
70
42 (60,0%)
tumorgrootte
10,501
0.001 **
≥5 cm
73
55 (75,3%) Restaurant < 5 cm
99
49 (49,5%)
serosal invasie
0,283
0,596
Ja
81
46 (56,8%) verhuur No
91
48 (52,7%)
Lauren types
5,581
0,118
Intestinal soort
89
47 (52,8%)
Diffuse soort
72
51 (70,8%)
Mixed soort
11
6 (54,5%)
Differentiatie
19,732
0.000 **
Nou
67
27 (40,3%)
Matig
82
58 (70,7%)
Slecht
23
19 (82,6%)
LN metastase
1.417
0,235
Negatief
89
50 (56,2%)
Positieve
83
54 (65,1% )
klinische fase
7,277
0.007 **
0-II
92
47 (51,1%)
III-IV
80
57 (71.3 %)
** P
< 0.01.
Correlatie tussen DEK overexpressie en overleving van patiënten met maagkanker Hotels A in totaal 172 patiënten met maagkanker werden geïdentificeerd voor de analyse van prognostische evaluatie. Zowel ziektevrije overleving en totale overleving significant hoger bij maagkanker patiënten met lage DEK expressie dan in die met hoge DEK expressie (Figuur 3). Van de 172 patiënten met maagkanker, 92 waren vroeg stadium en 80 werden gevorderd stadium. Voor patiënten met een vroeg stadium (I-II) maagkanker, de survival analyse toonde aan dat een DEK niveau werd geassocieerd met een lagere ziekte-vrije en de algehele overleving (P
= 0,003 en P
= 0,002 respectievelijk log -rank) (figuur 4). Echter, de expressie status van DEK eiwit niet correleren met overleving bij patiënten met een vergevorderd stadium (III-IV) maagkanker (P
= 0,255 en P
= 0.137, respectievelijk, log-rank). Figuur 3 Kaplan-Meier-analyse van de ziekte-vrije en de algehele overleving in 172 maagkankerpatiënten in relatie tot DEK eiwitexpressie. Maagkanker patiënten met DEK-positieve expressie hadden lagere ziektevrije (A) en algehele overleving (B) tarieven dan die met DEK-negatieve expressie zoals bepaald met de Kaplan-Meier-methode. (+, Positief, -, negatief).
Figuur 4 Kaplan-Meier-analyse van ziektevrije overleving en totale overleving bij 172 patiënten met of zonder DEK uitgedrukt maagkanker met betrekking tot klinische fase. A-B: In het vroege stadium DEK expressie negatief gecorreleerd ziektevrije overleving en totale overleving respectievelijk. CD:. In de late-fase, de overlevingscijfers niet gecorreleerd aan DEK expressie
DEK overexpressie is een onafhankelijke voorspellende factor bij maagkanker door Cox regressiemodel
Met behulp van univariate analyse, vonden we dat de maag kankerpatiënten met een hoge DEK expressie hadden significant lagere ziekte-vrije en de algehele overleving dan die met een lage DEK expressie tumoren. Bovendien werden serosale invasie, lymfeknoop metastase, en tumor stadium ook geassocieerd met ziektevrije en algehele overleving, wat suggereert dat DEK een waardevolle prognostische factor bij maagkanker kan zijn. Daarom werd multivariate analyse uitgevoerd met behulp van Cox proportionele risico model voor alle belangrijke variabelen in de univariate analyse onderzocht. We vonden dat de aanwezigheid van lymfeklier metastase (hazard ratio (HR): 1,490, 95% betrouwbaarheidsinterval (CI): 0,091-2,036, P
= 0,012) en laat stadium (HR: 1,837, 95% CI: 1.323 -2,551, P
= 0.000) bleken onafhankelijke slechte prognostische factoren voor de overleving bij maagkanker zijn. Belangrijk is dat hoge DEK uitdrukking ook naar voren gekomen als een belangrijke onafhankelijke slechte prognostische factor bij maagkanker (HR: 1.422, 95% BI: 1,033-1,956, P
= 0,031) (tabel 3) .table 3 Cox regressie-analyse van de verschillende factoren bij 172 patiënten met maagkanker
Kenmerken
B
SE
Wald
HR
95% CI

P
waarde

Neder
Upper
Univariate
Age
0.308
0.158
3.808
1.360
0.999
1.853
0.051
Gender
0.135
0.155
0.750
1.144
0.844
1.551
0.386
Tumor size
0.306
0,159
3,688
1.358
0,994
1,856
0,055
serosal invasie
0,397
0,157
6,343
1.487
1.092
2,024
0.012 *
Lauren types
0.135
0.118
1.318
1.145
0.909
1.442
0.251
Differentiation
0.219
0.116
3.584
1.245
0.992
1.561
0.058
LN metastase
0,556
0,156
12,712
1,744
1,285
2,368
0.000 **
Clinical stage
0.810
0.160
25.619
2.247
1.642
3.074
0.000**
DEK
0.455
0.160
8.111
1.576
1.152
2.155
0.004**
Multivariate
serosal invasie
0,224
0,162
1,904
1.251
0.910
1.718
0,168
klinische fase
0,608
0,167
13,187
1,837
1.323
2,551
0.000 **
LN metastasis
0.399
0.159
6.272
1.490
1.091
2.036
0.012*
DEK
0.352
0.163
4.671
1.422
1.033
1.956
0.031*
B: coëfficiënt; SE: standaard fout; Wald: Wald statistiek; HR: hazard ratio;
BI: betrouwbaarheidsinterval
* P
< 0,05, ** P Restaurant < 0,01.
Discussie
humane DEK gen wordt algemeen beschouwd als een proto-oncogen vanwege de betrokkenheid bij translocatie in AML en opregulatie in diverse humane maligniteiten [6, 18]. Tot op heden accumuleren bewijs uit studies suggereert een verband tussen DEK en verschillende soorten menselijke maligniteiten, zoals melanoom [19], glioblastoom [20], borstkanker [21] en blaaskanker [22], maar er is weinig bekend over maagkanker . Dit is de eerste studie, voorzover ons bekend, aan DEK niveaus correleren GAC histologische prognostische factoren voor de rol van DEK opregulatie bij maagkanker progressie begrijpen. Hier traden we IF en IHC kleuring van DEK eiwit en survival data-analyse met behulp van 36 van de maag dysplasie en 172 van GAC en hun aangrenzend normaal weefsel tegenhangers. We vonden dat hoge niveaus van expressie DEK werden geassocieerd met een slechte prognose bij maagkankerpatiënten. We waargenomen dat veranderde expressieniveaus van DEK eiwit bij maagkanker weefsels, die aanzienlijk hoger is dan zowel goedaardige aangrenzend weefsel en normale weefsels werden maag. Onze resultaten suggereren dat de rol van DEK eiwit in de prognose van patiënten met maagkanker.
Al DEK aanwezig zijn op hogere niveaus dan onrijpe cellen in gedifferentieerde tegenhangers [11], het kan ook helpen bij het vaststellen van de differentiatie potentieel tumorcellen. Onze eerdere gegevens [15] blijkt dat DEK eiwit sterk positief in colorectale kanker en dysplastische adenoom van de dikke darm, maar negatief in aangrenzend normaal mucosa, waaruit blijkt dat DEK eiwitexpressie niveaus kunnen worden gebruikt als een biomarker voor de vroege diagnose van colorectale kanker. Khodadoust et al. Meldden dat DEK
expressieniveaus goedaardige nevi kan onderscheiden van kwaadaardige melanomen, wat aangeeft dat dit eiwit kan blijken zeer nuttig om onderscheid diagnose [19] is. Bovendien Kappes et al. Onderzochten
de lokalisatie van DEK gehele celcyclus en vonden het was altijd chromatine en als onderdeel van mitotische chromosomen [23]. Hier hebben we DEK eiwit strikt in de celkern van maagkanker cellen middels IF en IHC-kleuring en het expressieniveau van DEK aanzienlijk opgereguleerd in maagkanker en dysplasie dan in aangrenzend normaal maagslijmvlies, wat aangeeft dat DEK opregulatie een vroege Indien in de progressie van maagkanker.
Ondanks de sterke associatie tussen DEK expressie en kanker, meldingen van DEK-expressie gebaseerde uitkomst bij tumorpatiënten beperkt. Onze vorige studie [15] gemeld dat hoge DEK expressie wordt geassocieerd met serosal invasie, lymfeklieren metastase, tumorgrootte en differentiatie, die van cruciaal belang histologische kenmerken geassocieerd met een slechte prognose bij colorectale kanker. Ook DEK overexpressie gelijktijdig met een van deze functies gecorreleerd met aanzienlijk lagere 5-jaarsoverleving dan die zonder DEK expressie. In overeenstemming met dit rapport, in 2013 Wang et al
. bleek dat acute myeloïde leukemie patiënten met lage DEK expressie hadden hogere totale overleving vergeleken met patiënten met hoge DEK expressie [24]. Evenzo Liu et al
. meldden dat DEK eiwit vertoonden hogere expressie niveaus in < 3-jaars ziektevrije overleving borstkanker patiënten dan in ≥3-jaars ziektevrije overleving patiënten [21]. Hier vonden we ook dat DEK expressie sterk was geassocieerd met overlevingskansen in vroeg stadium tumoren en was DEK lage expressie patiënten significant hoger dan in DEK hoge expressie patiënten. Zo zou IHC onderzoek DEK worden gebruikt als aanvullend instrument maagkankerpatienten identificeren maligne progressie en DEK expressie analyse kan ook nuttig zijn bij het optimaliseren van individuele maagkanker therapiemanagement, een op een agressievere behandeling in tumoren met een hoge DEK expressie.
name veel studies hebben gemeld dat DEK betrokken bij verscheidene signaal transductie in tumorcellen en speelde belangrijke rol in de progressie van kanker. Wise-Draper et al
. meldden dat DEK vertraging differentiatie van keratinocyten in een p53-onafhankelijke manier [25]. Wise-Draper et al
. ook gemeld DEK optreden als een negatieve regulator van p53-activiteiten op een wijze die cellulaire overleving [26] beïnvloed. Sandén et al
. gemeld dat de DEK-NUP214 fusiegen verhoogde de proliferatie van myloid celproliferatie tot opregulatie van mTOR [27]. Deze gegevens suggereerden dat veranderde DEK expressiepatronen een bepaalde signaleringsroute een oncogene rol in de ontwikkeling en progressie van kanker spelen kunnen reguleren. Misschien kan de paden gereguleerd door DEK een nieuwe strategie voor kanker therapieën en verdere studie vertegenwoordigen is ook nodig om de exacte signaleringsroute gereguleerd door veranderde DEK bij maagkanker progressie.
Tot slot blijkt DEK overexpressie te worden geassocieerd met maagkanker progressie en DEK kunnen eventueel worden gebruikt als een biomarker voor prognostische evaluatie en als een therapeutisch doel bij maagkanker.
Notes
Junjie Piao, Yongjun Shang eveneens bijgedragen aan dit werk.
verklaringen
Dankwoord
Deze studie werd ondersteund door subsidies van de National Natural Science Funds of China (61371067) en de projecten van Research & Innovatie van Jilin jeugdleider en Team (20130521017JH).
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 13000_2014_960_MOESM2_ESM.tif Authors' 13000_2014_960_MOESM1_ESM.tif Auteurs originele bestand voor 'originele bestand voor figuur 3 13000_2014_960_MOESM4_ESM.tif Authors' figuur 2 13000_2014_960_MOESM3_ESM.tif Auteurs originele bestand voor figuur 4 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat zij hebben geen concurrerende belangen.
auteurs bijdragen
PJ, SY en LS deel aan de studie concept, het ontwerp en de case-selectie. LY, CX en PY uitgevoerd case collectie. PJ, LY, en LZ uitgevoerde experimenten en schreef het manuscript. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Late-onset peritoneale herhaling van gevorderde maagkanker 20 jaar na de primaire resection
• Ezrin overexpressie voorspelt de slechte prognose van maag adenocarcinoma