Vysoká expresia DEK predpovedá zlé prognóze žalúdočné adenocarcinoma

vysokou expresiou DEK predpovedá zlú prognózu adenokarcinóme žalúdka
abstraktné
pozadia
DEK, ako onkoproteínov, hrá dôležitú úlohu v rozvoji a progresii rakoviny. Cieľom tejto štúdie bolo preskúmať klinicko význam DEK nadmernej expresie u pacientov s rakovinou žalúdka.
Materiál a metódy
Expresia DEK proteínu bola hodnotená imunohistochemickým (IHC) farbenie 172 vzoriek žalúdočnej rakovinou s kompletnými klinicko-rysy, a bola skúmaná korelácia medzi DEK prejavu a klinicko-funkcií. Prežitie boli tiež vypočítané metódou Kaplan-Meier u pacientov s karcinómom žalúdka s kompletnými dátami o prežitie.
Výsledky
DEK bielkovín ukázal prísne jadrový vzor farbením v karcinómov žalúdka s IHC a imunofluorescencia. Silne pozitívne miera DEK proteínu bola 60,5% (104/172) v karcinómov žalúdka, čo je výrazne vyššia ako v oboch žalúdočné dysplázia (19,4%, 7/36) alebo priľahlé normálne sliznice (0%, 0/27). DEK expresie v karcinómu žalúdka koreluje s veľkosťou nádoru, diferenciáciou, klinickom štádiu, prežitie bez známok ochorenia a celkové prežitie. Ďalšia analýza ukázala, že pacienti s včasným štádiom rakoviny žalúdka a vysokou expresiou DEK mal kratšie prežívanie bez známok ochorenia a celkové dĺžky prežitia ako pacienti s nízkou expresiou DEK.
Záver
Vysoká hladina expresie proteínu DEK predpovedá zlú prognózu pacienti s rakovinou žalúdka. DEK výraz by mohli byť potenciálne použité ako nezávislý efektívna biomarker prognostickú vyhodnotenie karcinómov žalúdka
Virtuálna diapozitívy
virtuálny snímka (y) tohto článku možno nájsť tu :. Http: //www. Diagnosticpathol nika. diagnomx. eu /vs /5050145571193097
kľúčové slová
adenokarcinómom žalúdka DEK imunohistochémia analýza prežitie Úvod
rakovina žalúdka je jedným z najčastejších nádorových ochorení na celom svete, a to je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu [1]. V posledných rokoch sa vývoj molekulárnych liekov a tradičnej čínskej medicíny zamerané na onkogénnych ciest viedla k zlepšeniu výsledkov liečby rakoviny žalúdka [2]. Okrem toho biomarkery pre prognostické vyšetrenie pacientov s karcinómov žalúdka boli tiež skúmané široko. Napríklad, Gao et al.
Hlásených, že expresia E-cadherinu a Claudin korelovala s lymfatické metastázy [3]. Geng et al.
Ukázali, že výrazy Pgp, GST-π a Topo II súviseli s žalúdočnej chemosenzitivity rakoviny [4]. Okrem toho, Canzonieri et al.
Tiež ukázala, že endokrinné diferenciácie, zrelo exokrinný a endokrinné žalúdočné fenotypmi sú spojené so zlou prognózou [5]. Avšak, prognóza karcinómu žalúdka sa významne zlepšila. Z tohto dôvodu je nutné objavenie nových biomarkerov rakoviny žalúdka pre včasnú diagnózu a pomôcť poskytnúť nové terapeutické ciele
Human DEK bol pôvodne preukázané, že terč recidivujúce t. (6, 9), translokácia, ktorá vytvára fúziu s CAN u podskupiny pacientov s akútnym myeloidnej leukémie (AML), [6]. Že bol identifikovaný ako onkoproteínov a má molekulovú hmotnosť 42Kda. DEK hrá dôležitú úlohu v bunkových procesoch, a podieľa sa na rôznych bunkových metabolických funkcií, ako je globálne integrity heterochromatinu [7], transkripčný kontrolou [8], mRNA zostrih [9], replikácie DNA [10], DNA opravy poškodenia a náchylnosti [11].
role architektúry proteínov chromatínu v rôznych bunkových mechanizmov sú ich poškodenie v nádorových bunkách, ako je napríklad zmenených hladín expresie a zmenené afinitou k DNA, a viesť k obsadeniu promótory a Enhancer z iných génov [12 ]. Napríklad, Sanchez-Carbayo et al.
Uvádzajú, že DEK sa rozdielne exprimované medzi novozaloženej a invazívnych zhluky rakoviny močového mechúra s použitím cDNA mikročipu [13]. Casas et al.
Zistené DEK hladiny expresie v 41 dospelých pacientov s AML pomocou kvantitatívnej PCR v reálnom čase, a poznamenal, že DEK bol nadmerne exprimovaný v 98% prípadov [14]. Tiež sme už skôr zistené, že DEK bol výrazne nadmerne exprimovaný u hrubého čreva a konečníka, a že výraz zapríčinené zlými prognostických faktorov, hrubého čreva a konečníka [15]. Tieto výsledky naznačujú, že zmenená expresia DEK je spojené s niekoľkými ľudských malignít. Avšak, vzťahy medzi DEK prejavu a rakoviny žalúdka nie sú jasné.
V tejto štúdii sme zistili, že expresia bola up-regulovaná DEK v žalúdočných rakovinové tkanive, a DEK môže byť nezávislým biomarker pre predikciu karcinómu žalúdka prognózy to naznačuje, že DEK hrá dôležitú úlohu v rozvoji a progresii rakoviny žalúdka.
materiály a metódy
vyhlásenie pre etiku
Táto štúdia splnila so zásadami Helsinskej deklarácie a bol schválený ľudskej etiky a výskumné etické výbory Yanbian University Medical College v Číne. Pacienti boli informovaní, že ich operaciindikováni vzorky boli uložené našej nemocnici a potenciálne používané pre vedecký výskum, a že ich súkromie bude zachovaná. Nadväzujúce údaje o prežitie boli zhromaždené retrospektívne cez lekársku-record analýzy.
Klinických vzoriek
rutinne diagnostikovaná primárnej rakoviny žalúdka tkaniva (172 prípadov) s klinickými príznakmi boli zozbierané od pacientov, ktorí podstúpili chirurgický zákrok v období od februára 2002 do mája 2004 Šanghaj predčiť Biotech Co. Ltd (predčiť Biotech) a nádorovom tkanive Bank of Yanbian University Medical College. Z celkového počtu 172 prípadov, 67 boli dobre diferencovaný, 82 bolo mierne diferencované a 23 boli zle diferencované nádory. Patologická etapa pre každý nádor bol pridelený pomocou Únie pre medzinárodný boj proti rakovine (7. vydanie) kritériá a Svetová zdravotnícka organizácia klasifikácie (patológie a genetiky nádorov zažívacieho ústrojenstva) [16]. Celkový počet vzoriek zahŕňala 92 prípadov s pódiom 0-II a 80 prípadov sa štádiom III-IV. Pred operáciou, žiadni pacienti boli pacienti liečení chemoterapiou alebo mal vzdialenej metastázy. Následná doba primárneho karcinómu žalúdka súboru bola v rozmedzí 5-8 rokov. V decembri 2012, 98 pacientov zomrelo a 64 pacientov zostalo nažive.
Imunofluorescenčný (IF) pre farbenie DEK v MKN-1 karcinómu žalúdka bunkové línie
MKN-1 buniek karcinómu žalúdka pestované na krycie sklíčka bola fixované 4% paraformaldehydom v PBS po dobu 10 minút pri teplote miestnosti a permeabilizovány 0,5% TritonX-100 po dobu 10 min. Potom znova premyté PBS a blokovanie bola vykonaná s 3% albumínu bovínnej V (A8020, Solarbio, Peking, Čína) po dobu jednej hodiny pri izbovej teplote (RT). Primárne protilátky proti DEK (1:50, BD Biosciences, USA) a β-tubulínu (1:50; Santa Cruz Biotechnology, USA), boli inkubované s bunkami pri teplote 4 ° C cez noc. Po ďalších premytí boli bunky inkubované s Alexa Fluor® 488 kozí anti-králičie IgG (H + C) (A11008, 1: 1000, Invitrogen, USA) a Alexa Fluor® 568 kozí anti-myší IgG (H + L) (A11004 , 1: 1000, Invitrogen, USA) po dobu 1 hodiny. Následne boli bunky znovu vymývaním PBS a kontrastne s 2- (4-amidinofenyl) -6-indolecarbamidine dihydrochlorid (C1006, Beyotime, Čína). Krycia boli namontované s Antifade zalievacia médium (P0126, Beyotime, Čína) [17]. Konečne, imunofluorescenčný signály boli vizualizované a zaznamenaný Leica SP5II konfokálního mikroskopu.
Imunohistochémia (IHC) pre DEK v parafínových tkanív
Ako bolo popísané vyššie [15], čo je Dako LSAB kit (Dako A /S, Glostrup , Denmark) bola použitá na vykonanie imunohistochemické analýzy. profily štyroch mikrometer hrubé tkaniva boli deparafinizovány, rehydrované a inkubované s 3% H 2O 2 v metanole. Potom sa antigén bol získaný, nasledovala inkubácia s 1% hovädzieho sérového albumínu. Sklíčka sa potom inkubujú s DEK protilátkou (1:50 BD Biosciences Pharmingen, San Jose, USA) pri 4 ° C cez noc. Normálny kozie sérum bolo použité ako negatívna kontrola. Po inkubácii so sekundárnou protilátkou, pri teplote miestnosti po dobu 30 minút, bola sklíčka inkubovaná s streptavidín-peroxidázového komplexu. Peroxidáza reakcia bola vyvolaná pomocou 3,3'-Diaminobenzidine a kontrastne Mayerovým hematoxylínom. Králičie IgG izotop bola použitá ako negatívna kontrola a pozitívna Tkanivové rezy boli spracované s vynechaním primárnej protilátky ako ďalšie negatívne kontrola.
Vyhodnotenie IHC farbenie
Všetky preparáty boli hodnotené nezávisle na sebe dvomi patológmi bez predchádzajúcej znalosti klinických výsledkov. Prvý sme pozorovali farbenie v celom žalúdočné lézie, a potom kvantifikované 50 reprezentatívny poľa. Iba nukleárnej farbenie vzorka bol považovaný za pozitívny. Imunologické bola hodnotená ako "-" (negatívny, nie menej ako 5% pozitívnych buniek), "+" (5-25% pozitívnych buniek), "++" (26-50% pozitívnych buniek) a "+++ "(viac ako 50% pozitívnych buniek). Silne pozitívne deskriptor (DEK nadmerná expresia) bol pridelený "++" a "+++" strelených buniek. Pre analýzu prežitie, DEK hladina expresie bol označený ako vysokú expresiu ( "++" a "+++") a nízku expresiu. ( "-" A "+") [15]
štatistické analýzy
štatistických analýz boli vykonané pomocou SPSS 17.0. Súvislosť medzi DEK prejavu a klinicko-rysy boli hodnotené Chi-kvadrát test a Fisherov presný testy. Spôsob podľa Kaplan-Meiera bola použitá pre analýzu kriviek prežitie, a štatistická významnosť bola hodnotená pomocou log-rank testu. Analýza s mnohými premennými prežitia bola vykonaná na všetkých významných charakteristík meraných jednorozmerné analýzy prežívania (pohlavie, vek, veľkosť nádoru, diferenciácie lymfatických uzlín, serózna invázie nádoru fáze a prejavu DEK) cez proporcionálny nebezpečenstvo Cox regresie modelu. AP
hodnota. ≪
0,05 bola považovaná za štatisticky významnú
Výsledky
DEK proteín bol nadmerne vystavený u karcinómu žalúdka
DEK proteín vykazoval prísne nukleárnej vzor farbením v karcinómov žalúdka s IF (obrázok 1) a IHC (obrázok 2). Pozitívne Miera expresie DEK proteínu bola 70,3% (121/172) v žalúdočných rakovinové tkanive, ktorá bola významne vyššia ako v oboch žalúdočné dysplázia (41,7%, 15/36) alebo bežný priľahlé sliznice (18,5%, 5/27) , Podobne bol tiež silne pozitívny miera DEK bielkoviny (60,5%, 104/172) výrazne vyššia, než buď žalúdočné dysplázia (19,4%, 7/36) alebo priľahlej normálne žalúdočnej sliznice (0%, 0/27) (P
< 0,01, v danom poradí) (tabuľka 1). Obrázok 1 Imunofluorescenčný farbenie pre DEK a β-tubulínu proteínu v MKN-1 buniek karcinómu žalúdka. DEK proteín je prísne nachádza v jadre MKN-1 buniek karcinómu žalúdka. (Červená pre DEK, Zelená pre beta-tubulín a modré DAPI).
Obrázok 2 Imunohistochemické farbenie DEK bielkovín v žalúdku rakovinu a normálne sliznice. A: DEK je negatívny v normálnej žalúdočnej sliznici. B: DEK proteín je silne pozitívny v jadre žalúdočných nádorových buniek s lymfatických uzlín. C: DEK proteín ukázal rozptýleného farbenie vzor v adenokarcinómom žalúdka bez metastáz. D: DEK je pozitívny v invazívnych nádorových bunkách okolo nervu (šípka
) v serózna vrstve (pôvodné zväčšenie x 200)
Tabuľka 1 DEK expresiu proteínu v karcinómov žalúdku
Diagnóza
Nie. prípadov
DEK prejavu
Pozitívne sadzba (%)
Silne pozitívny sadzba (%)
- + ++ + ++
karcinómov žalúdka
172
51 17 67 37
70,3% **
60,5% **
dyspláziou
36
21 8 7 0
41,7% **
19,4% **
Normal
27
22 5 0 0
18,5%
0
** P Hotel < 0,01, v porovnaní s normálnou sliznicou a dysplázia žalúdka. Dysplázia: žalúdočné dysplázia; Rakovina: rakovina žalúdka; Pozitívne sadzba: percento pozitívnych prípadov s '+', "++", a "+++" farbenie skóre; Silne pozitívne sadzba :. Percento pozitívnych prípadov sa "++" a "+++" farbenie skóre
Korelácia medzi klinicko-funkcií a DEK nadexpresiou
sme analyzovali vzťah medzi DEK nadmernou expresiou a klinicko-rysy karcinómov žalúdka. Silne pozitívne tempo DEK prejavu bola významne vyššia u karcinómov žalúdka s veľkosťou ≥5 cm nádoru (55/73, 75,3%) ako v prípadoch s < veľkosti 5 cm nádoru (49/99 49,5%) (P Hotel <0,05). Podobne DEK expresia bola signifikantne vyššia u zle diferencovaných karcinómov žalúdka (tridsať dva štyridsať čtyřiiny, 72,7%) ako u osôb s miernou (26/47, 55,3%) alebo dobre diferencovaných karcinómov žalúdka (štyridsať šesť osemdesiat jednotin, 56,8%) (P Hotel <0,05.) Apartmán v TNM klinickom štádiu, sme zistili, že silne pozitívne mieru DEK vyjadrení 71,3% (57/80) v pokročilom štádiu (III-IV) karcinómov žalúdka a len 51,1% (47/92) prípady, vo počiatočného štádia (0-II) (P Hotel < 0,01). Avšak, DEK nadmerná expresia v žalúdočných karcinómov nebola závislá na veku, pohlavia, typov Lauren a serózna invázie (tabuľka 2) .Table 2 Vzťah medzi DEK bielkovín zvýšenou expresiou a klinicko rysov rakoviny žalúdka
Klinické príznaky
Žiadne , prípadov
silne pozitívnych prípadov (%)
χ
2
P
hodnota
Age
0,915
0,340 Hotel < 56
96
55 (57,3%)
≥56
76
49 (64,5%)
Pohlavie
0,011
0,918
Muž
102
62 (60,8%)
Žena
70
42 (60,0%)
nádor veľkosti
10,501 0,001
**
≥5 cm
73
55 (75,3%), Hotel < 5 cm
99
49 (49,5%)
Serózna inváziu
0,283 0,596

Áno
81
46 (56,8%)
No
91
48 (52,7%)
typy Lauren
5,581 0,118
Črevné typovej
89
47 (52,8%)
Typ difúznu
72
51 (70,8%)
zmiešaný typ
11
6 (54,5%)
diferenciácia
19,732 0,000
**
No
67
27 (40,3%)
Stredne
82
58 (70,7%)
Zle
23
19 (82,6%)
LN metastázy
1,417 0,235
Negatívne
89
50 (56,2%)
pozitívny
83
54 (65,1% )
Klinické štádium
7,277 0,007
**
0-II
92
47 (51,1%)
III-IV
80
57 (71,3 %)
** P Hotel < 0.01.
Korelácia medzi DEK nadmernou expresiou a prežitia pacientov s rakovinou žalúdka
celkovom 172 pacientov s rakovinou žalúdka boli identifikované pre analýzu prognostického hodnotenia. Ako prežívania bez ochorenia a celkové prežívanie boli významne vyššie u pacientov s karcinómom žalúdka s nízkou expresiou DEK, než v oblastiach s vysokou expresiou DEK (obrázok 3). U pacientov s rakovinou žalúdka 172, 92 boli ranej fáze a 80 boli pokročilom štádiu. U pacientov s počiatočnej fáze (I-II) rakoviny žalúdka, analýza prežitia preukázala, že úroveň DEK bola spojená s nižšou mierou ochorenia a celkové prežívanie (p = 0,003 stroje a P
= 0,002, respektíve log -Rank) (Obrázok 4). Avšak stav expresie proteínu DEK nekoreluje na prežitie u pacientov s pokročilými štádiami (III-IV), karcinómu žalúdka (P
= 0,255 a p = 0,137
, v tomto poradí, log-rank). Obrázok 3 Kaplan-Meierovej analýzy ochorenia a celkové prežívanie pri 172 pacientov s karcinómom žalúdka vo vzťahu k expresii proteínu DEK. Pacienti s karcinómom žalúdka s DEK-pozitívnym výrazom mali nižšie ceny bez výskytu chorôb (A) a celkové prežívanie (B), ako tie s DEK-negatívne vyjadrenia, ako je stanovené metódou Kaplan-Meier. (+, Pozitívne, -, negatívne).
Obrázok 4 Kaplan-Meierovej analýzy prežitia bez choroby a celkové prežívanie v 172 pacientov s alebo bez DEK vyjadrené rakovinu žalúdka vo vzťahu k klinickom štádiu. A-B: V počiatočného štádia, DEK výraz negatívne koreláciu na prežitie bez choroby a celkové prežitie, resp. CD :. V neskorom štádiu, miera prežitia nemal koreluje s expresiou DEK DEK
nadmerná expresia je nezávislý prognostický faktor v žalúdočných rakovín Cox proporcionálny nebezpečenstvo regresného modelu for S jednorozmerné analýze sme zistili, že pacienti s rakovinou žalúdka s vysokým DEK výraz mali významne nižšiu mieru ochorenia a celkové prežívanie ako tí s nízkymi DEK expresie nádorov. Navyše Serózna invázie, lymfatických uzlín, a nádor fázy boli tiež spojené s ochorením a celkové prežitie, čo naznačuje, že DEK by mohol byť cenným prognostický faktor u rakoviny žalúdka. Z tohto dôvodu, Multivariate analýza bola vykonaná s použitím Coxovho pomerného rizika model pre všetky významné premenné skúmaných v jednorozmerné analýze. Zistili sme, že prítomnosť lymfatických uzlín (pomer rizika (HR): 1,490, 95% interval spoľahlivosti (CI): 0,091 - 2,036, P
= 0,012) a neskorej fázy (HR: 1,837, 95% interval spoľahlivosti: 1.323 -2,551, P
= 0,000) sa ukázalo byť nezávislé zlé prognostické faktory pre prežitie u rakoviny žalúdka. Dôležité je, že vysoká DEK výraz tiež ukázal sa ako významný nezávislý zlým prognostickým faktorom u rakoviny žalúdka (HR: 1,422, 95% interval spoľahlivosti: 1,033 - 1,956, P
= 0,031) (tabuľka 3) .Table 3 Cox regresie modelu analýzy rôznych faktory u 172 pacientov s rakovinou žalúdka
Charakteristika
B
sA
Wald
HR
95% CI

P
hodnota
Dolné
Horný
Jednorozmerná
Age
0.308
0.158
3.808
1.360
0.999
1.853
0.051
Gender
0.135
0.155
0.750
1.144
0.844
1.551
0.386
Tumor Veľkosť
0,306 0,159
3,688 1,358
0,994
1,856 0,055
Serózna inváziu
0,397 0,157
6.343 1.487

1,092 2,024
0,012 *
Lauren types
0.135
0.118
1.318
1.145
0.909
1.442
0.251
Differentiation
0.219
0.116
3.584
1.245
0.992
1.561
0.058
LN metastázy
0,556 0,156
12,712
1,744 1,285
2,368 0,000
**
Clinical stage
0.810
0.160
25.619
2.247
1.642
3.074
0.000**
DEK
0.455
0.160
8.111
1.576
1.152
2.155
0.004**
Multivariačných
Serózna invázie
0,224 0,162
1,904 1,251
0,910
1,718 0,168
Klinické štádium
0,608 0,167
13,187 1,837
1,323 2,551
0,000 **
LN metastasis
0.399
0.159
6.272
1.490
1.091
2.036
0.012*
DEK
0.352
0.163
4.671
1.422
1.033
1.956
0.031*
B: koeficient; SE: štandardná odchýlka; Wald: Wald štatistika; pomer rizika;
CI :: HR interval spoľahlivosti
* P Hotel < 0,05, ** P Hotel < 0,01.
Diskusia
ľudského génu DEK je všeobecne považovaná za proto-onkogén, pretože jeho zapojenie do chromozomálne translokácie v AML a jeho up-reguláciu v rôznych ľudských malignít [6, 18]. K dnešnému dňu, hromadia dôkazy zo štúdií naznačuje koreláciu medzi DEK a niekoľko typov ľudských zhubných nádorov, ako je napríklad melanóm [19], glioblastóm [20], rakoviny prsníka [21] a rakoviny močového mechúra [22], ale len málo je známe o karcinómov žalúdka , Ide o prvú štúdiu, ak je nám známe, korelovať hladiny Dek v GAC s histologických prognostické faktory pochopiť úlohu DEK up reguláciu v progresii rakoviny žalúdka. Tu sme vykonávali vtedy a IHC farbenie DEK bielkovín a prežitie analýzu dát pomocou 36 žalúdočnej dysplázia a 172 z GAC a ich priľahlé normálneho tkaniva náprotivky. Zistili sme, že vysoké hladiny expresie DEK boli spojené so zlou prognózou u pacientov s rakovinou žalúdka. Pozorovali sme tiež, že zmena úrovne expresie proteínu DEK v žalúdočnej rakovinové tkanive, ktoré boli významne vyššie ako oboch susedných nenádorové tkanív a normálne žalúdočné tkaniva. Naše výsledky naznačujú významnú úlohu DEK proteínu v prognóze pacientov s rakovinou žalúdka.
Ako DEK môžu byť prítomné na vyššej úrovni v nezrelých bunkách než v diferencovaných náprotivkov [11], by sa tiež mohla pomôcť pri kalibrovanie diferenciačný potenciál nádorové bunky. Naše predchádzajúce dáta [15] ukázal, že proteín DEK bola silne pozitívna v hrubého čreva a konečníka a dysplastických adenómu hrubého čreva, ale negatívne v priľahlej normálne sliznicu, čo ukazuje, že hladiny expresie DEK proteín by mohol byť použitý ako biomarker pre včasnú diagnostiku hrubého čreva a konečníka. Khodadoust et al.
Oznámil, že DEK expresné hladiny možno rozlíšiť benígnu névy z malígnych melanómov, čo naznačuje, že tento proteín môže ukázať ako veľmi užitočné pri rozlišovaní diagnózy [19]. Navyše, Kappes et al.
Skúmali lokalizáciu DEK v priebehu bunkového cyklu a zistil, že je vždy na chromatínu a ako súčasť mitotických chromozómov [23]. Tu sme zistili, že DEK proteín je striktne nachádza v jadre buniek karcinómu žalúdka za použitia IF a IHC farbenie, a úroveň prejavenia DEK významne up-regulovaná v karcinómu žalúdka a dysplázia ako v priľahlej normálne žalúdočnej sliznici, čo naznačuje, že DEK up-regulácia je skorý udalosť v progresii rakoviny žalúdka.
cez silnú asociáciu medzi DEK prejavu a rakoviny, správy o DEK expresie založená na výsledku u pacientov s nádormi, sú obmedzené. Naše predchádzajúce štúdie [15] hlásil, že vysoká expresia DEK je spojená s serózna inváziou, lymfatických uzlín, veľkosť nádoru a diferenciácie, ktoré majú zásadný význam histologické rysy spojené so zlou prognózou u kolorektálneho karcinómu. Tiež DEK zvýšená expresia súčasne s niektorou z týchto vlastností korelovaných s výrazne nižšou mierou prežitia 5 rokov ako tí bez DEK výrazu. V súlade s touto správou, v roku 2013 Wang et al
. bolo zistené, že u pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou nízkou expresiou DEK mali vyššie celkové prežívanie v porovnaní s pacientmi s vysokou expresiou DEK [24]. Podobne, Liu et al
. hlásil, že DEK proteín vykazovali vyššie hladiny expresie v < 3- rok rakovín prežitie bez ochorenia prsníka u pacientov, než tomu bolo v ≥3 rok pacienti prežívanie bez známok ochorenia [21]. Tu sme tiež zistili, že DEK expresia bola pevne spojená s prežitie v ranej fáze nádorov, a bol v DEK pacientov s nízkym exprimované významne vyššia než u vysoko exprimovaný u pacientov DEK. Tak, IHC vyšetrenie DEK by mohlo byť použité ako dodatočný nástroj na identifikáciu pacientov s karcinómom žalúdka, s rizikom malígny progresie, a expresné analýza DEK môžu byť tiež užitočné pri optimalizácii individuálnej žalúdočnej riadenia na liečenie rakoviny, favorizovat viac agresívne režim v nádoroch s vysokým DEK výrazom.
Pozoruhodne, mnoho štúdií vyplýva, že DEK zapojený do niekoľkých signálnych dráh v nádorových bunkách a hrá dôležitú úlohu v progresii rakoviny. Wise-Draper et al
. uvádzajú, že DEK oneskorenie diferenciácie keratinocytov v p53-nezávislé spôsobom [25]. Wise-Draper et al
. hlásené tiež DEK pôsobiť ako negatívny regulátor p53 činnosti spôsobom, ktorý ovplyvnil bunkovú prežitia [26]. Sanden et al
. uvádzajú, že gén DEK-NUP214 fúzie zvýšilo proliferáciu myloid bunkovej proliferácie prostredníctvom up-reguláciu mTOR [27]. Tieto údaje naznačujú, že zmenené DEK expresné vzory by mohli regulovať určitú signálny dráhu hrať onkogénne úlohu v rozvoji a progresii rakoviny. Možno, že dráhy regulované DEK môžu predstavovať novú stratégiu pre liečby rakoviny a ďalšieho štúdia je tiež nutné zistiť presný signálny dráhu regulovaná zmenené DEK v progresii rakoviny žalúdka.
Na záver sa zdá DEK nadmerná expresia byť spájaný s žalúdka progresie rakoviny, a DEK potenciálne môže byť použitý ako biomarker prognostickú vyhodnocovanie a ako terapeutický cieľ u rakoviny žalúdka.
Notes
Junjie Piao, Yongjun Shang podieľali rovnakou mierou k tejto práci.
vyhlásenie
Poďakovanie
Táto štúdia bola podporená dotácií z fondov Národnej prírodovedeckej Číny (61371067) a projektov Research & Inovácia Jilin mládeže Leader a Team (20130521017JH).
Autorov pôvodné predloženej súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor na obrázku 1 13000_2014_960_MOESM2_ESM.tif autorského 13000_2014_960_MOESM1_ESM.tif autorov pôvodného súboru pre" pôvodného súboru pre Obrázok 3 13000_2014_960_MOESM4_ESM.tif autorského Obrázok 2 13000_2014_960_MOESM3_ESM.tif autorského pôvodného súboru na Obrázok 4 protichodnými záujmami
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy. príspevky
autorov
PJ, SY a LS sa podieľal na štúdii koncepcie, dizajnu a prípad výberu. LY, CX a PY vykonáva zber prípadu. PJ, LY, a LZ vykonané experimenty a napísal rukopis. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Neskorým nástupom peritoneálnej recidíva pokročilou rakovinou žalúdka 20 rokov po primárnej resekcii
• Ezrin nadmerná expresia predikuje zlú prognózu adenokarcinóme žalúdka