Korkea ekspressio DEK ennustaa huonoon ennusteeseen mahalaukun adenocarcinoma

korkea ekspressio DEK ennustaa huonoon ennusteeseen mahan adenokarsinooman
Abstract
tausta
DEK, kuin onkoproteiini, on tärkeä rooli syövän kehittymisessä ja etenemisessä. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia kliinis merkitystä DEK yli-ilmentymisen potilailla, joilla on mahalaukun syövän.
Materiaalit ja menetelmät
ilmentymistä DEK proteiinin arvioitiin immunohistokemiallisella (IHC) värjäys 172 mahasyövän näytteiden täydellinen kliinis-, ja korrelaatio DEK ilmaisun ja kliinis tutkittiin. Eloonjäämisluvut laskettiin myös käyttäen Kaplan-Meier menetelmä mahasyövän potilailla, joilla on täydelliset Eloonjääntitulokset.
Tulokset
DEK proteiini osoitti tiukasti tumavärjäystä kuvio mahasyövistä kanssa IHC ja immunofluoresenssimenetelmällä. Vahvasti positiivinen nopeus DEK proteiini oli 60,5% (104/172) mahalaukun syövistä, mikä oli huomattavasti korkeampi kuin joko mahalaukun dysplasia (19,4%, 7/36) tai viereiseen normaali limakalvo (0%, 0/27). DEK ilmentyminen mahasyövän korreloi kasvaimen kokoa, erilaistuminen, kliinisessä vaiheessa, tautivapaan elinajan, ja yleinen eloonjäämisaste. Tarkempi analyysi osoitti, että potilailla, joilla on varhaisvaiheen mahasyövän ja korkea DEK ilme oli lyhyempi tautivapaan elinajan ja eloonjäämiseen kesto kuin ne, joilla on alhainen DEK ilme.
Päätelmä
Korkea DEK proteiinin ilmentymisen ennustaa huono ennuste potilaalla on mahasyöpä. DEK ilmaisu voitaisiin mahdollisesti käyttää itsenäisenä tehokas biomarkkeri ennustetekijöiden arviointia mahasyövistä.
Virtual dioja
Virtuaalinen dia (t) tämän artikkelin löytyvät täältä: http: //www. Diagnosticpathol logia. diagnomx. eu /vs /5050145571193097
avainsanat
Mahalaukun adenokarsinooma DEK immunohistokemia Survival analyysi Johdanto
Mahalaukun syöpä on yksi yleisimmistä syövistä maailmanlaajuisesti, ja se on toiseksi yleisin syy syöpäkuolemien [1]. Viime vuosina kehitys molekyyli lääkkeiden ja perinteisen kiinalaisen lääketieteen kohdistaminen kasvaimia synnyttävän väyliä on johtanut parantamiseen hoitotuloksia mahasyövän [2]. Lisäksi biomarkkerit prognostisiin arviointi potilailla, joilla on mahalaukun syövistä tutkittiin myös laajasti. Esimerkiksi Gao et ai.
Raportoitu, että ilmaisu E-kadheriinin ja klaudiini korreloi imusuonten etäpesäkkeitä [3]. Geng et al.
Osoittivat, että ilmaukset Pgp, GST-π ja Topo II liittyivät mahalaukun syövän kemosensitiivisyys [4]. Lisäksi Canzonieri et al.
Osoitti myös, että hormonaaliset erilaistumista, maturely exocrine ja hormonaaliset mahalaukun fenotyypit, jotka liittyvät huonoon ennusteeseen [5]. Kuitenkin ennuste mahasyövän ei ole merkittävästi parantunut. Siksi löytö uusien biomarkkereiden mahasyöpäriski tarvitaan varhaista diagnosointia ja auttamaan uusia terapeuttisia kohteita.
Human DEK Aluksi osoitettiin olevan kohde uusiutumista t (6; 9) translokaatio joka luo fuusio CAN alaryhmässä akuutti myelooinen leukemia (AML) potilasta [6]. Se identifioitiin onkoproteiini ja on molekyylipaino 42Kda. DEK on tärkeä rooli solun prosesseja ja osallistuu erilaisten solun aineenvaihdunnan toimintoihin, kuten maailmanlaajuisten heterochromatin eheys [7], transkriptionaalisen säätelyn [8], mRNA [9], DNA: n replikaatiota [10], DNA-vaurion korjaamiseen ja alttius [11].
roolit arkkitehtuuri proteiinien kromatiinin eri solun mekanismeja väärin säädellystä tuumorisoluissa, kuten muuttunut ekspressiotasot ja muuttunut affiniteetti DNA: han ja johtaa täyttöaste promoottoreita ja tehostajat muiden geenien [12 ]. Esimerkiksi Sanchez-Carbayo ym.
Raportoi, että DEK on ilmennetty eri välillä alkuvaiheen ja invasiivisia klustereita virtsarakon syöpään käyttäen cDNA mikrosiruja [13]. Casas et al.
Havaittu DEK ilmentymistason 41 aikuisilla potilailla AML käyttäen kvantitatiivisen tosiaikaisen PCR, ja totesi, että DEK oli yli-ilmentynyt 98%: ssa tapauksista [14]. Myös aiemmin havaittu, että DEK oli merkittävästi yli-ilmennetään kolorektaalisyövissä ja että ilmaisun heikkoihin ennustetekijöiden kanssa kolorektaalisyövissä [15]. Nämä tulokset viittaavat siihen, että muuttuneen ilmentymisen DEK liittyy useita ihmisen syöpäsairauksia. Kuitenkin väliset suhteet DEK ilmaisun ja mahasyövän eivät ole selkeitä.
Tässä tutkimuksessa, huomasimme, että ilmaus DEK oli yläreguloituja mahasyövässä kudoksissa, ja DEK saattaa olla riippumaton biomarkkeri ennustamisessa mahasyövän ennuste , mikä viittaa siihen, että DEK on tärkeä rooli kehityksen ja etenemisen mahasyövän.
Materiaalit ja menetelmät
Ethics selvitys
tutkimuksessa noudatettu periaatteita Helsingin julistuksen ja hyväksyi ihmisen etiikka ja tutkijoiden eettisten komiteoiden Yanbian University Medical College Kiinassa. Potilaat ilmoitettiin heidän resektoitiin näytteet säilytettiin meidän sairaalassa ja mahdollisesti käytetään tieteelliseen tutkimukseen, ja että heidän yksityisyyttään säilyisi. Seuranta eloonjäämisen kerättiin takautuvasti lääketieteellisessä-ennätys analyysejä.
Kliiniset näytteet
rutiininomaisesti diagnosoitu primaarinen mahasyövän kudokset (172 tapausta) kliinisiä piirteitä kerättiin potilailta, joille tehtiin leikkaus helmikuusta 2002 toukokuuhun 2004 Shanghai päihittää Biotech Co Ltd (päihittää Biotech) ja Tuumorikudoksen Bank of Yanbian University Medical College. Niistä 172 tapauksessa 67 olivat hyvin eriytetty, 82 olivat kohtalaisen eriytetty, ja 23 oli huonosti eriytetty syöpiä. Patologinen vaiheessa kunkin kasvaimen määrättiin käyttäen unionin International Cancer valvonta (7. painos) perusteet ja Maailman terveysjärjestön luokitukset (patologia ja Genetics kasvaimet Ruuansulatuskanavan) [16]. Yhteensä näytteitä käsitti 92 tapausta vaiheen 0-II ja 80 tapauksissa vaiheen III-IV. Ennen leikkausta, ei potilaat olivat saaneet kemoterapiaa tai heillä oli kaukaisia ​​etäpesäkkeitä. Seuranta-ajan ensisijaisen mahasyövän kohortissa oli välillä 5-8 vuotta. Joulukuuhun 2012 mennessä, 98 potilasta oli kuollut ja 64 potilasta jäi eloon.
Immunofluoresenssi (IF) värjäämällä DEK in MKN-1 mahasyövän solulinja
MKN-1 mahasyövän soluja kasvatettiin peitinlaseilla kiinnitettiin 4% paraformaldehydillä PBS: ssä 10 minuuttia huoneenlämpötilassa ja tehtiin läpäiseviksi 0,5% Triton X-100: ssa 10 min. Sitten pestiin jälleen PBS: llä ja esto suoritettiin 3% Albumiini naudan V (A8020, Solarbio, Peking, Kiina) yhden tunnin ajan huoneenlämmössä (RT). Ensisijainen vasta-aineita DEK (1:50; BD Biosciences, USA) ja β-Tubulin (1:50; Santa Cruz Biotechnology, USA) inkuboitiin solujen kanssa 4 ° C: ssa yön. Sen jälkeen, kun useampia pesuja, soluja inkuboitiin Alexa Fluor® 488 Goat Anti-Rabbit IgG (H + C) (A11008, 1: 1000, Invitrogen, USA) ja Alexa Fluor® 568 vuohen anti-hiiri-lgG (H + L) (A11004 1: 1000, Invitrogen, USA) 1 tunnin ajan. Sen jälkeen solut jälleen pesu PBS: llä ja vastavärjättiin 2- (4-amidinofenyyli) -6-indolecarbamidine dihydrokloridi (C1006, Beyotime, Kiina). Peitelaseja asennettu mikroskooppipreparaatin haalistumista estävää Medium (P0126, Beyotime, Kiina) [17]. Lopuksi immunofluoresenssi signaalit visualisoitiin ja rekisteröitävä Leica SP5II konfokaalimikroskoopilla.
Immunohistokemia (IHC) DEK parafiiniin upotetut kudokset
Kuten aiemmin on kuvattu [15], Dako LSAB kit (Dako A /S, Glostrup , Tanska) käytettiin suorittamaan immunohistokemiallinen analyysi. Neljän mikrometrin paksuinen kudosleikkeiden poistettiin parafiini, vedettömät, ja inkuboitiin 3% H 2O 2 metanolissa. Tämän jälkeen antigeeni talteen, jonka jälkeen inkuboitiin 1% naudan seerumialbumiinia. Sitten aluslaseja inkuboitiin kanssa DEK-vasta-aineen (1:50; BD Biosciences Pharmingen, San Jose, USA) 4 ° C: ssa yön yli. Normaalia vuohen seerumia käytettiin negatiivisena kontrollina. Inkubaation jälkeen sekundaarisen vasta-aineen huoneenlämpötilassa 30 minuutin ajan, kalvot inkuboitiin streptavidiini-peroksidaasi-kompleksi. Peroksidaasireaktio kehitettiin 3,3'-diaminobentsii- ja vastavärjättiin Mayerin hematoksyliinillä. Kani-IgG-isotooppia käytettiin negatiivisena kontrollina ja positiiviset kudosleikkeiden käsiteltiin jättämällä pois primaarinen vasta-aine, joka täydentää negatiivisena kontrollina.
Arviointi IHC värjäys
Kaikki objektilasit arvioitiin riippumattomasti kaksi patologit ilman tietoa kliinisten tulosten. Ensin havaittu värjäytymistä koko mahalaukun vaurio, ja sitten määrällisesti 50 edustaja kenttiä. Vain tumavärjäystä kuvio pidettiin positiivisena. Immunovärjäyksen pisteytettiin "-" (negatiivinen, tai ei vähemmän kuin 5% positiivisia soluja), '+' (5-25% positiivisia soluja), "++" (26-50% positiivisia soluja) ja "+++ "(enemmän kuin 50% positiivisia soluja). Vahvasti positiivinen avainsana (DEK yliekspressio) nimettiin "++" ja "+++" sijoitettiin soluja. Hengissä analyysi, DEK ekspressiotaso oli merkitty korkea ilmaisu ( "++" ja "+++") ja alhainen ilmaisun ( "-" ja "+") [15].
Tilastolliset analyysit
Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SPSS 17.0. Association välillä DEK ilmaisun ja kliinis arvioitiin Chi-square testi ja Fisherin tarkka testejä. Kaplan-Meier menetelmää käytettiin analysointiin eloonjäämiskäyrien, ja tilastollinen merkitsevyys arvioitiin käyttäen log-rank-testi. Monimuuttuja eloonjääminen analyysi tehtiin kaikista merkittävistä ominaisuuksista mitattiin yhden muuttujan eloonjääminen analyysi (sukupuoli, ikä, kasvaimen koon, erilaistuminen, imusolmuke etäpesäke, seröösisiä invaasio, kasvaimen vaiheesta, ja DEK lauseke) kautta Coxin suhteellinen vaara regressiomallin. AP
arvo <
0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä.
Tulokset
DEK-proteiini yli-ilmentyy mahasyövän
DEK-proteiini osoitti ehdottoman tumavärjäystä kuvio syöpien IF (kuva 1) ja IHC (kuva 2). Positiivinen nopeus DEK proteiinin ilmentyminen oli 70,3% (121/172) mahasyövän kudoksissa, mikä oli huomattavasti korkeampi kuin joko mahalaukun dysplasia (41,7%, 15/36) tai normaali viereinen limakalvo (18,5%, 5/27) . Vastaavasti voimakkaasti positiivinen nopeus DEK proteiinia (60,5%, 104/172) oli myös huomattavasti korkeampi kuin joko mahalaukun dysplasia (19,4%, 7/36) tai viereiseen normaaliin mahalaukun limakalvo (0%, 0/27) (P
< 0,01, vastaavasti) (taulukko 1). Kuva 1 immunofluoresenssivärjäystä DEK ja β-Tubulin proteiinien MKN-1 mahalaukun syöpäsoluja. DEK-proteiini on ehdottomasti sijaitsee tumassa MKN-1 mahalaukun syöpäsoluja. (Red DEK, vihreänä β-Tubulin, ja sininen varten DAPI).
Kuvio 2 immunohistokemiallinen värjäys DEK proteiinin mahasyövän ja normaali limakalvo. V: DEK on negatiivinen normaalissa mahan limakalvoa. B: DEK proteiini on voimakkaasti positiivinen tumassa mahasyövän solujen imusolmuke etäpesäke. C: DEK proteiini näytti hajallaan värjäyskuvion mahalaukun adenokarsinoomaa ilman etäpesäkkeitä. D: DEK on positiivinen invasiivisen syöpäsoluissa ympärillä hermo (nuoli
) on seröösisiä kerros (Original suurennos, × 200).
Taulukko 1 DEK-proteiinin ilmentymistä mahasyövistä
Diagnoosi

Ei. Tapausten
DEK ilmaisu
Positiivinen aste (%)
vahvasti positiivinen korko (%)
- + ++ + ++
mahasyövistä
172
51 17 67 37
70,3% **
60,5% **
dysplasia
36
21 8 7 0
41,7% **
19,4% **
Normaali
27
22 5 0 0
18,5%
0
** P
< 0,01, verrattuna normaaliin limakalvon ja dysplasia mahalaukun. Dysplasia: mahalaukun dysplasia; Syöpä: mahasyöpä; Positiivinen nopeus: Prosentuaalinen positiivisten tapausten kanssa "+", "++", ja "+++" värjäys pisteet; Vahvasti positiivisten määrä: Prosentuaalinen positiivisten tapausten kanssa "++" ja "+++" värjäystä pisteet.
Korrelaatio kliinis ja DEK yliekspressio
Analysoimme suhdetta DEK yli-ilmentymisen ja kliinis-mahasyövistä. Vahvasti positiivinen nopeus DEK ilmentyminen oli merkitsevästi suurempi mahasyövistä kanssa ≥5 cm kasvaimen kokoa (55/73, 75,3%) kuin niissä tapauksissa, joissa alle 5 cm kasvaimen kokoa (49/99 49,5%) (P
<0,05). Samoin DEK ilme oli merkitsevästi korkeampi huonosti eriytetty syöpien (32/44, 72,7%) kuin kohtalaisesti (26/47, 55,3%) tai hyvin eriytetty syöpien (46/81, 56,8%) (P
<0,05).
varten TNM kliininen lavastus, löysimme vahvasti positiivinen nopeudella DEK ilmentymisen 71,3% (57/80) in myöhäisvaiheen (III-IV) syöpien, ja vain 51,1% (47/92) aikaisen vaiheen (0-II) tapaukset (P
< 0,01). Kuitenkin DEK yli-ilmentymisen mahasyövistä ei liittynyt iän, sukupuolen, Lauren tyypit ja seröösisiä invaasiota (taulukko 2) .table 2 väliset DEK proteiinin yli-ilmentymisen ja kliinis-mahasyövän
Kliiniset piirteet
Ei . Tapausten
vahvasti positiivisia tapauksia (%)
χ
2
P
arvo
Ikä
0,915
0,340
< 56
96
55 (57,3%) B ≥56
76
49 (64,5%)
Sukupuoli
0,011
0,918
Mies
102
62 (60,8%) B Female
70
42 (60,0%) B Tuumorikoko
10,501
0,001 **
≥5 cm
73
55 (75,3%) B < 5 cm
99
49 (49,5%) B seröösisiä invaasio
0,283
0,596
Kyllä
81
46 (56,8%) B Ei
91
48 (52,7%) B Lauren tyypit
5.581
0,118
Suoliston tyyppi
89
47 (52,8%) B Diffuusi tyyppi
72
51 (70,8%) B Mixed tyyppi
11
6 (54,5%) B Differentiation
19,732
0,000 **
No
67
27 (40,3%) B Kohtalaisen
82
58 (70,7%) B Huonosti
23
19 (82,6%) B LN etäpesäke
1,417
0,235
Negative
89
50 (56,2%)
Positiivinen
83
54 (65,1% ) B Kliininen vaihe
7,277
0,007 **
0-II
92
47 (51,1%) B III-IV
80
57 (71,3 %) B ** P
< 0.01.
Korrelaatio DEK yliekspressio ja eloonjäämistä potilaalla on mahasyöpä
Kaikkiaan 172 potilasta, joilla mahalaukun syövän tunnistettiin analysointiin prognoosi- arvioinnin. Sekä tautivapaan elinajan ja kokonaiselossaoloaika olivat merkitsevästi paremmat mahasyövän potilailla, joilla on alhainen DEK ilme kuin niillä, joilla on korkea DEK lauseke (kuva 3). Niistä 172 mahasyöpäpotilaista, 92 olivat varhaisessa vaiheessa ja 80 olivat pitkälle. Potilailla, joilla varhaisessa vaiheessa (I-II) mahasyövän, selviytyminen analyysi osoitti, että DEK taso oli heikompi tautivapaan ja yleistä eloonjäämisluvut (P
= 0,003 ja P
= 0,002, vastaavasti, log -rank) (kuvio 4). Ilmaisulla asema DEK proteiinia eivät korreloineet eloonjäämismäärää potilailla, joilla on edennyt pitkälle (III-IV) mahasyövän (P
= 0,255 ja P
= 0,137, vastaavasti, log-rank). Kuva 3 Kaplan-Meier analyysi taudista vapaan ja yleisen eloonjääntiaste 172 mahasyöpäpotilaista suhteessa DEK proteiinin ilmentymisen. Mahalaukun syöpäpotilaat DEK-positiivinen ilme oli alhaisemmat tautivapaa (A) ja kokonaiseloonjääminen (B) hinnat kuin ne, joilla DEK-negatiivinen ilmaus määritettynä käyttäen Kaplan-Meier-menetelmällä. (+, Positiivinen, -, negatiivinen).
Kuva 4 Kaplan-Meier analyysi tautivapaan elinajan ja yleistä eloonjäämisluvut 172 potilaalla ei DEK ilmaistuna mahasyövän suhteessa kliiniseen vaiheeseen. A-B: In alkuvaiheen, DEK ilmaus korreloi negatiivisesti tautivapaan elinajan ja yleistä eloonjäämisluvut, vastaavasti. CD: Myöhään-vaiheessa eloonjäämisluvut eivät korreloi DEK ilmaisua.
DEK yliekspressio on riippumaton ennustetekijä mahasyövistä Coxin suhteellinen vaara regressiomallin
Käyttäen univariate analyysi, huomasimme, että mahalaukun syöpäpotilailla korkea DEK ilme oli huomattavasti pienempi taudista vapaan ja yleisen eloonjäämisluvut kuin ne, joilla on alhainen DEK ilme kasvaimia. Lisäksi seröösisiä invaasio, imusolmuke etäpesäke, ja kasvaimen vaiheessa myös liittynyt tautivapaan ja yleistä eloonjäämisluvut, mikä viittaa siihen, että DEK voisi olla arvokas ennustetekijä mahasyövän. Siksi monimuuttuja-analyysi suoritettiin käyttäen Coxin suhteellisten riskien mallia kaikki merkittävät muuttujat tarkastellaan yhden muuttujan analyysissä. Olemme havainneet, että läsnäolo imusolmuke etäpesäke (riskisuhde (HR): 1,490, 95%: n luottamusväli (CI): 0,091-2,036, P
= 0,012) ja myöhäisessä vaiheessa (HR: 1,837, 95% CI: 1,323 -2,551, P
= 0,000) osoittautuivat olevan riippumattomia huono ennustetekijöiden hengissä mahasyövän. Tärkeää on, korkea DEK ilmaisu myös tullut merkittävä itsenäinen huono ennustetekijä mahasyövän (HR: 1,422, 95% CI: 1,033-1,956, P
= 0,031) (taulukko 3) .table 3 Coxin regressiomallin analyysin eri tekijöitä 172 potilailla, joilla on mahalaukun syövän
Ominaisuudet
B
SE
Wald
HR
95% CI

P
arvo

Ala
Ylä
univariate
Age
0.308
0.158
3.808
1.360
0.999
1.853
0.051
Gender
0.135
0.155
0.750
1.144
0.844
1.551
0.386
Tumor koko
0,306
0,159
3,688
1,358
0,994
1,856
0,055
seröösisiä invaasio
0,397
0,157
6,343
1,487
1.092
2,024
0,012 *
Lauren types
0.135
0.118
1.318
1.145
0.909
1.442
0.251
Differentiation
0.219
0.116
3.584
1.245
0.992
1.561
0.058
LN etäpesäke
0,556
0,156
12,712
1,744
1,285
2.368
0,000 **
Clinical stage
0.810
0.160
25.619
2.247
1.642
3.074
0.000**
DEK
0.455
0.160
8.111
1.576
1.152
2.155
0.004**
Monimuuttuja
seröösisiä invaasio
0,224
0,162
1,904
1,251
0,910
1,718
0,168
Kliinisen vaiheen
0,608
0.167
13,187
1,837
1.323
2,551
0,000 **
LN metastasis
0.399
0.159
6.272
1.490
1.091
2.036
0.012*
DEK
0.352
0.163
4.671
1.422
1.033
1.956
0.031*
B: kerroin; SE: keskivirhettä; Wald: Wald tilasto; HR: riskisuhde;
CI: luottamusväli
* P
< 0,05, ** P
< 0.01.
Keskustelu
Ihmisen DEK geeni pidetään yleisesti esikasvaintekijän koska sen osallistuminen kromosomi translokaatio AML ja sen säätelyyn ylöspäin erilaisissa ihmisen maligniteettien [6, 18]. Tähän mennessä kertynyt todisteita tutkimuksista viittaa korrelaatio DEK ja useita ihmisen maligniteettien, kuten melanooman [19], glioblastooma [20], rintasyövän [21] ja virtsarakon syöpä [22], mutta vähän tiedetään mahasyövistä . Tämä on ensimmäinen tutkimus, tietojemme mukaan korreloivan DEK tasolle GAC histologisia ennustetekijöitä ymmärtää roolin DEK säätelyyn ylöspäin mahalaukun syövän etenemisessä. Täällä suoritimme IF ja IHC värjäytyminen DEK proteiinin ja selviytymistä tietojen analysoinnin 36 mahalaukun dysplasia ja 172 GAC ja niiden vieressä normaalia kudosta kollegansa. Olemme havainneet, että korkeita DEK ilmaisun olivat yhteydessä huonoon ennusteeseen mahalaukun syöpäpotilailla. Havaitsimme myös, että muuttuneita ekspressiotasoja DEK proteiinin mahasyövässä kudoksissa, jotka olivat huomattavasti suuremmat kuin vierekkäisten noncancerous kudoksiin ja normaali mahan kudoksissa. Tuloksemme viittaavat siihen tärkeän roolin DEK proteiinin ennusteen potilaita, joilla on mahalaukun syövän.
Kuten DEK voi olla läsnä korkeammilla tasoilla epäkypsiä soluja kuin eriytetty kollegansa [11], se voi myös tukea mitata erilaistumista potentiaalin kasvainsoluja. Aikaisemmat tiedot [15] osoitti, että DEK proteiini oli vahvasti positiivinen kolorektaalisyövissä ja dysplastic adenoomia paksusuolen, mutta negatiiviset viereiseen normaaliin limakalvo, mikä osoittaa, että DEK proteiinin ekspressiotasoja voidaan käyttää biomarkkerina varhaiseen diagnosointiin ja peräsuolen syöpiä. Khodadoust et ai.
Todettu, että DEK ekspressiotasoja voidaan erottaa hyvänlaatuiset nevi pahanlaatuisia ihosyövän, mikä osoittaa, että tämä proteiini voi osoittautua erittäin hyödyllistä erottaa diagnoosi [19]. Lisäksi Kappes ym.
Tutkittiin lokalisoinnin DEK koko solusyklin ja todennut sen oli aina chromatin ja osana mitoosi kromosomien [23]. Täällä olemme huomanneet, että DEK proteiini tiukasti tumassa mahasyövän soluissa käyttäen IF ja IHC värjäys, ja ilmentymistason DEK merkittävästi yliaktiivista mahasyövän ja dysplasia kuin viereisissä normaali mahan limakalvoa, mikä osoittaa, että DEK säätelyä on varhainen tapahtuma etenemistä mahasyövän.
huolimatta vahvan yhteyden DEK ilmaisun ja syöpä, raportit DEK ilmaisun-pohjainen tulos kasvain potilailla ovat rajalliset. Aikaisemmat tutkimus [15] ilmoitetaan, että korkeat DEK ilmentyminen liittyy seröösisiä invaasio, imusolmuke etäpesäke, kasvaimen koon ja erilaistumista, jotka ovat ratkaisevan tärkeitä histologisia piirteitä liittyy huonoon ennusteeseen kolorektaalisyövässä. Myös DEK yliekspressio samanaikainen mitään näistä ominaisuuksista korreloi huomattavasti pienempi 5 vuoden eloonjäämisluvut kuin ilman DEK ilmaisua. Tämän mukaisesti kertomuksen, vuonna 2013 Wang et al
. paljasti, että akuutti myelooinen leukemia potilaille, joilla on alhainen DEK ilme oli korkeampi yleinen eloonjäämisluvut verrattuna potilaisiin, joilla on korkea DEK ilme [24]. Vastaavasti, Liu et ai
. kertoi, että DEK proteiini osoitti korkeampia ekspressiotasoja < 3- vuoden tautivapaan elinajan rintasyöpiä potilaita kuin vuonna ≥3 vuoden tautivapaan elinajan potilailla [21]. Täällä Huomasimme myös, että DEK ilmentyminen oli voimakkaasti yhteydessä eloonjäämisluvut alkuvaiheen kasvaimet, ja oli merkitsevästi korkeampi DEK matalan ilmaistu potilailla kuin DEK korkean ilmaisi potilailla. Siten IHC tutkiminen DEK voitaisiin käyttää täydentävänä välineenä tunnistaa mahalaukun syöpäpotilaille pahanlaatuisten etenemiseen ja DEK ilmaisun analyysi voi myös olla hyötyä optimoimalla yksittäisten mahasyövässä hoidonhallintajärjestelmä, suosimalla aggressiivisempi hoito kasvaimissa on korkea DEK ilme.
Erityisesti monet tutkimukset ovat raportoineet, että DEK osallinen useissa signalointireiteissä kasvainsoluissa ja pelataan tärkeä rooli syövän etenemiseen. Wise-Draper ym
. kertoi, että DEK viivästyminen eriyttäminen sarveiskalvosoluviljelmiä on p53-riippumattomalla tavalla [25]. Wise-Draper ym
. myös raportoitu DEK toimimaan negatiivisena säätelijänä p53 toimintaa tavalla, joka vaikuttaa solujen eloonjääminen [26]. Sandén ym
. raportoitu, että DEK-NUP214 fuusio geenin lisäsi leviämisen myloid solujen lisääntymisen kautta säätelyä mTOR [27]. Nämä tiedot osoittivat, että muuttunutta DEK ekspressiokuvioiden voisi säädellä tietyn signalointireitin pelata onkogeenisessä rooli syövän kehittymisen ja etenemisen. Ehkä, reitit säätelevät DEK voi edustaa uutta strategiaa syövän hoitojen ja lisätutkimuksia tarvitaan myös selvittää tarkka signalointireitille säädellään muuttunut DEK mahalaukun syövän etenemisessä.
Johtopäätöksenä DEK yliekspressio näyttää liittyvän mahalaukun syövän etenemisessä, ja DEK voidaan mahdollisesti käyttää biomarkkerina ennustetekijöiden arviointia ja terapeuttisena kohteena mahasyövän.
Huomautuksia
Junjie kauha, Yongjun Shang vaikuttanut yhtä tähän työhön.
julistukset
Kiitokset
tutkimuksessa tukivat avustuksia National Natural Science Funds Kiina (61371067) ja The hankkeet Research & Innovation Jilin Nuoret Leader ja Team (20130521017JH).
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 13000_2014_960_MOESM1_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 13000_2014_960_MOESM2_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 13000_2014_960_MOESM3_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 13000_2014_960_MOESM4_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 4 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että ne ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät maksuosuudet
PJ, SY ja LS tutkimukseen osallistui käsitys, muotoilu ja tapaus valinta. LY, CX ja PY suorittaa asiassa kokoelma. PJ, LY, ja LZ suoritettu kokeita ja kirjoitti käsikirjoituksen. Kaikki kirjoittajat lukea ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Viivästyneitä vatsakalvon toistumisen edennyt mahasyöpä 20 vuotta siitä ensisijainen resektiota
• Erzin yli-ilmentyminen ennustaa huonon ennusteen mahalaukun adenokarsinoomaa