Une expression élevée de DEK prédit un mauvais pronostic de l'estomac adenocarcinoma

haute expression de DEK prédit un mauvais pronostic de l'adénocarcinome gastrique
Résumé de l'arrière-plan
DEK, comme une oncoprotéine, joue un rôle important dans le développement du cancer et de la progression. Cette étude visait à étudier l'importance clinicopathologique de DEK surexpression chez les patients atteints de cancer gastrique. Matériaux et méthodes
L'expression de la protéine DEK a été évaluée par immunohistochimie (IHC) coloration de 172 échantillons de cancer gastrique avec des caractéristiques clinico complètes, et la corrélation entre l'expression DEK et les caractéristiques clinico a été examiné. Les taux de survie ont également été calculées en utilisant la méthode de Kaplan-Meier chez les patients atteints de cancer gastrique avec des données complètes de survie.: Résultats
protéines DEK ont montré un profil de coloration strictement nucléaire dans les cancers gastriques avec IHC et immunofluorescence. Le taux fortement positive de la protéine DEK était de 60,5% (104/172) dans les cancers gastriques, ce qui était significativement plus élevé que dans les deux dysplasie gastrique (19,4%, 7/36) ou de la muqueuse normale adjacente (0%, 0/27). expression DEK dans le cancer gastrique corrélé à la taille de la tumeur, la différenciation, le stade clinique, la survie sans maladie et la survie globale. Une analyse plus poussée a montré que les patients atteints de cancer gastrique à un stade précoce et d'expression élevée DEK avaient la survie sans maladie plus courte et la durée de survie globale que ceux avec une faible expression DEK.
Conclusion
haut niveau de DEK expression de la protéine prédit le mauvais pronostic des les patients atteints d'un cancer gastrique. expression DEK pourrait potentiellement être utilisé comme un biomarqueur indépendant et efficace pour l'évaluation pronostique des cancers gastriques
diapositives virtuelles
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cancer gastrique de l'adénocarcinome gastrique DEK immunohistochimie Survival introduction l'analyse de mots clés est l'un des cancers les plus fréquents dans le monde entier, et il est la deuxième cause la plus fréquente de décès par cancer [1]. Au cours des dernières années, le développement de médicaments moléculaires et médecine chinoise ciblant les voies oncogéniques traditionnels a conduit à une amélioration des résultats du traitement dans le cancer gastrique [2]. En outre, les biomarqueurs pronostiques pour l'évaluation des patients atteints de cancers de l'estomac ont également été étudiés à grande échelle. Par exemple, Gao et al.
A rapporté que l'expression de la E-cadhérine et de la claudine était en corrélation avec les métastases lymphatiques [3]. Geng et al.
A montré que les expressions de la Pgp, GST-π et Topo II étaient liés avec la chimiosensibilité du cancer gastrique [4]. En outre, Canzonieri et al.
A également démontré que la différenciation endocrine, exocrine et mûrement phénotypes gastriques endocriniens sont associés à un mauvais pronostic [5]. Cependant, le pronostic du cancer gastrique n'a pas significativement amélioré. Par conséquent, la découverte de nouveaux biomarqueurs du cancer gastrique est nécessaire pour le diagnostic précoce et d'aider à fournir de nouvelles cibles thérapeutiques
DEK humain a d'abord été démontré à être la cible d'un t récurrent. (6; 9) translocation qui génère la fusion avec CAN dans un sous-ensemble de la leucémie myéloïde (LAM) patients aigus [6]. Il a été identifié comme une oncoprotéine et a un poids moléculaire de 42 kDa. DEK joue un rôle important dans les processus cellulaires et participe à une variété de fonctions métaboliques cellulaires, telles que l'intégrité globale de l'hétérochromatine [7], le contrôle transcriptionnel [8], épissage de l'ARNm [9], la réplication de l'ADN [10], l'ADN de réparation des dommages et de la sensibilité [11].
Les rôles de l'architecture des protéines de la chromatine dans une variété de mécanismes cellulaires sont dérégulée dans les cellules tumorales, telles que les niveaux d'expression modifiés et affinité modifiée à l'ADN, et le résultat de l'occupation des promoteurs et des amplificateurs d'autres gènes [12 ]. Par exemple, Sanchez-Carbayo et al.
A rapporté que DEK a été exprimé de manière différentielle entre le stade précoce et des grappes invasives de cancer de la vessie à l'aide de microarrays d'ADNc [13]. Casas et al.
Détecté des niveaux d'expression DEK dans 41 patients adultes atteints de LAM par PCR quantitative en temps réel, et a observé que DEK a été surexprimé dans 98% des cas [14]. Nous avons également constaté que précédemment DEK était significativement surexprimée dans les cancers colorectaux et que l'expression corrélée à des facteurs de mauvais pronostic avec les cancers colorectaux [15]. Ces résultats suggèrent que l'expression altérée de DEK est associée à plusieurs affections malignes humaines. Cependant, les relations entre l'expression DEK et le cancer gastrique ne sont pas claires.
Dans la présente étude, nous avons constaté que l'expression de DEK a été régulée à la hausse dans les tissus de cancer gastrique, et DEK pourrait être un biomarqueur indépendant pour la prédiction du pronostic du cancer gastrique , ce qui suggère que DEK joue un rôle important dans le développement et la progression du cancer gastrique. Matériaux et méthodes
déclaration éthique
Cette étude était conforme aux principes de la déclaration d'Helsinki et a été approuvé par l'éthique humaine et éthique de la recherche des comités de l'Université Yanbian Medical College en Chine. Les patients ont été informés que leurs spécimens réséqués ont été stockés par notre hôpital et potentiellement utilisés pour la recherche scientifique, et que leur vie privée serait maintenue. Les données de suivi survie ont été recueillies rétrospectivement par le biais médicale record analyses des échantillons cliniques de tissus.
Régulièrement diagnostiqués primaires gastriques de cancer (172 cas) avec des caractéristiques cliniques ont été recueillies auprès de patients ayant subi une chirurgie entre Février 2002 et mai 2004 par Shanghai Dépasse Biotech Co. Ltd. (Outdo Biotech) et la Banque de tumeurs de tissus de l'Université Yanbian Medical College. Sur les 172 cas, 67 étaient bien différenciées, 82 ont été modérément différenciés, et 23 étaient des cancers peu différenciés. Un stade pathologique pour chaque tumeur a été attribué à l'aide de l'Union internationale contre le cancer (7e édition) critères et classifications Organisation mondiale de la santé (Pathologie et de Génétique des tumeurs du système digestif) [16]. Total des échantillons comprenaient 92 cas de stade 0-II et 80 cas de stade III-IV. Avant la chirurgie, pas les patients avaient reçu une chimiothérapie ou avaient des métastases à distance. Le temps de la cohorte de cancer gastrique primaire suivi était de l'ordre de 5-8 ans. En Décembre 2012, 98 patients étaient décédés et 64 patients restés en vie.
Immunofluorescence (IF) coloration pour DEK dans MKN-1 gastrique lignée cellulaire de cancer
MKN-1 des cellules cancéreuses gastriques cultivées sur des lamelles a été fixé à 4% de paraformaldehyde dans du PBS pendant 10 min à température ambiante et perméabilisées avec 0,5% de Triton X-100 pendant 10 min. On lave ensuite à nouveau avec du PBS et le blocage a été effectué avec 3% d'albumine bovine V (A8020, Solarbio, Beijing, Chine) pendant une heure à la température ambiante (RT). Les anticorps primaires contre DEK (1h50; BD Biosciences, USA) et β-tubuline (1:50; Santa Cruz Biotechnology, USA) ont été incubées avec des cellules à 4 ° C pendant la nuit. Après plusieurs lavages, les cellules ont été incubées avec Alexa Fluor 488 chèvre anti-lapin IgG (H + C) (A11008, 1: 1000, Invitrogen, USA) et Alexa Fluor 568 Goat Anti-Mouse IgG (H + L) (A11004 , 1: 1000, Invitrogen, USA) pendant 1 h. Par la suite, les cellules ont un nouveau lavage avec du PBS et contre-colorées avec du 2- (4-amidinophényl) -6-indolecarbamidine dichlorhydrate (C1006, Beyotime, Chine). Lamelles ont été montées avec Antifade Milieu de montage (P0126, Beyotime, Chine) [17]. Enfin, les signaux d'immunofluorescence ont été visualisées et enregistrées par Leica SP5II microscope confocal.
Immunohistochimie (IHC) pour DEK dans les tissus de paraffine
Comme décrit précédemment [15], un kit Dako LSAB (Dako A /S, Glostrup , Danemark) a été utilisé pour effectuer une analyse immunohistochimique. coupes de tissus à quatre micromètres d'épaisseur ont été déparaffinées, réhydratés, et incubés avec 3% H 2O 2 dans le méthanol. Par la suite, l'antigène a été récupéré, suivie d'une incubation avec 1% de sérum-albumine bovine. Les lames ont été ensuite mis en incubation avec un anticorps DEK (01:50; BD Biosciences Pharmingen, San Jose, États-Unis) à 4 ° C pendant la nuit. sérum de chèvre normal a été utilisé comme témoin négatif. Après incubation avec un anticorps secondaire à la température ambiante pendant 30 min, les lames ont été incubées avec un complexe streptavidine-peroxydase. La réaction de la peroxydase a été développé avec la 3,3'-diaminobenzidine et de contraste avec l'hématoxyline de Mayer. Lapin IgG isotope a été utilisé comme témoin négatif et des coupes de tissus positifs ont été traités en omettant l'anticorps primaire comme un contrôle négatif supplémentaire
Évaluation de la coloration IHC.
Toutes les lames ont été évalués indépendamment par deux pathologistes sans connaissance préalable des résultats cliniques. Nous avons observé la première coloration dans l'ensemble de la lésion gastrique, puis quantifié 50 champs représentatifs. Seul le motif de coloration nucléaire a été considéré comme positif. L'immunocoloration a été marqué comme «-» (négatif, nul ou inférieur à 5% de cellules positives), "+" (5-25% de cellules positives), "++" (26-50% de cellules positives) et "+++ »(plus de 50% de cellules positives). Le descripteur fortement positif (DEK surexpression) a été attribué à "++" et "+++" cellules marqués. Pour l'analyse de survie, le niveau d'expression DEK a été notée comme une expression élevée ( «++» et «+++») et une faible expression. ( '-' Et '+') [15] de la statistique des analyses
analyses statistiques ont été effectuées en utilisant SPSS 17.0. Association entre l'expression DEK et les caractéristiques clinico ont été évalués par Chi-carré de test et test exact de Fisher. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'analyse des courbes de survie, et la signification statistique a été évaluée en utilisant le test du log-rank. analyse de survie multivariée a été réalisée sur toutes les caractéristiques significatives mesurées par analyse univariée de survie (sexe, âge, taille de la tumeur, la différenciation, métastases ganglionnaires, invasion séreuse, stade de la tumeur, et l'expression DEK) par le biais du modèle de régression des risques proportionnels de Cox. AP
valeur <. Résultats de
0,05 a été considérée comme statistiquement significative
protéine DEK a été surexprimé dans le cancer gastrique
DEK protéine a montré un profil de coloration strictement nucléaire dans les cancers gastriques avec IF (Figure 1) et IHC (figure 2). Le taux positif de DEK expression de la protéine était de 70,3% (121/172) dans les tissus du cancer de l'estomac, ce qui était significativement plus élevé que dans les deux dysplasie gastrique (41,7%, 15/36) ou de la muqueuse normale adjacente (18,5%, 27.5) . De même, le taux fortement positif de la protéine DEK (60,5%, 104/172) était également significativement plus élevée que soit la dysplasie gastrique (19,4%, 7/36) ou de la muqueuse gastrique normale adjacente (0%, 0/27) (P
< 0,01, respectivement) (tableau 1). Figure 1 Immunofluorescence pour DEK et les protéines β-tubuline dans MKN-1 des cellules de cancer gastrique. protéines DEK est strictement situé au niveau du noyau de MKN-1 des cellules de cancer gastrique. (Rouge pour DEK, vert pour β-tubuline, et bleu pour DAPI).
Figure 2 coloration immunohistochimique de la protéine DEK dans le cancer gastrique et la muqueuse normale. A: DEK est négative dans la muqueuse gastrique normale. B: protéine DEK est fortement positive dans le noyau des cellules de cancer gastrique avec métastases ganglionnaires. C: protéine DEK a montré motif de coloration dispersée dans l'adénocarcinome gastrique sans métastases. D: DEK est positif dans les cellules cancéreuses invasives autour du nerf (flèche
) dans la couche séreuse (grossissement original, × 200)
Tableau 1 DEK expression de la protéine dans le diagnostic des cancers gastriques
Non. des cas
DEK expression
taux positif (%)
taux Fortement positif (%)
- + ++ + ++
172
51 17 67 37
70,3% **
60,5%
cancers gastriques **
dysplasie
36
21 8 7 0
41,7% **
19,4% **
27
22 5 0 0
18,5%
0
normal ** P
< 0,01, comparée à la muqueuse normale et la dysplasie de l'estomac. Dysplasie: dysplasie gastrique; Cancer: cancer de l'estomac; Taux positif: pourcentage de cas positifs avec '+', '++', et '+++ «score de coloration; taux Fortement positif:. pourcentage de cas positifs avec «++» et «+++» Le score coloration
Corrélation entre les caractéristiques clinico et DEK surexpression
Nous avons analysé la relation entre DEK surexpression et les caractéristiques clinico des cancers gastriques. Le taux fortement positif d'expression DEK était significativement plus élevée dans les cancers gastriques avec la taille ≥5 cm de la tumeur (55/73, 75,3%) que dans les cas avec < taille de 5 cm de la tumeur (49/99 49,5%) (P
<0,05). De même, l'expression DEK était significativement plus élevée dans les cancers peu différenciés gastriques (32/44, 72,7%) que dans modérément (26/47, 55,3%) ou des cancers bien différenciés gastriques (46/81, 56,8%) (P <
;. 0,05)
Pour la classification TNM clinique, nous avons trouvé un taux fortement positif d'expression DEK de 71,3% (57/80) dans un stade avancé (III-IV) les cancers gastriques, et seulement 51,1% (47/92) au stade précoce (0-II) cas (P
< 0,01). Néanmoins, DEK surexpression dans les cancers gastriques n'a pas été liée à l'âge, le sexe, les types Lauren et invasion séreuse (tableau 2) .Table 2 Relation entre la surexpression de la protéine DEK et les caractéristiques clinico de cancer gastrique
caractéristiques cliniques
Non . des cas fortement positifs de cas
(en%)
χ
2
P
valeur
Age
0,915
0,340
< 56
96
55 (57,3%)
≥56
76
49 (64,5%)
Sexe
0,011
0,918
Homme
102
62 (60,8%)
Femme
70
42 (60,0%)
Tumor taille
10,501
0,001 **
≥5 cm
73
55 (75,3%)
< 5 cm
99
49 (49,5%)
invasion séreuse
0,283
0,596
Oui
81
46 (56,8%)
No
91
48 (52,7%)
types Lauren
5.581
0,118
Type Intestinal
89
47 (52,8%)
diffuse Type
72
51 (70,8%)
type mixte
11
6 (54,5%)
Différenciation
19,732
0.000 **
bien
67
27 (40,3%)
Modérément
82
58 (70,7%)
mal
23
19 (82,6%)
LN Métastase
1.417
0,235
négatif
89
50 (56,2%)
83
54 (65,1% de positif )
stade clinique
7.277
0,007 **
0-II
92
47 (51,1%)
III-IV
80
57 (71,3 %)
** P
< 0,01.
Corrélation entre DEK surexpression et la survie des patients atteints de cancer gastrique
Un total de 172 patients atteints de cancer gastrique ont été identifiés pour l'analyse de l'évaluation pronostique. Tant la survie sans maladie et la survie globale étaient significativement plus élevés chez les patients atteints de cancer gastrique avec une faible expression DEK que dans ceux avec l'expression DEK élevée (Figure 3). Sur les 172 patients atteints de cancer gastrique, 92 étaient stade précoce et 80 ont été avancés étape. Pour les patients atteints de stade précoce (I-II) le cancer gastrique, l'analyse de survie a démontré qu'un niveau DEK a été associée à des taux sans maladie et la survie globale inférieure (P = 0,003
et P
= 0,002, respectivement, journal -rank) (figure 4). Cependant, le statut d'expression de la protéine DEK n'a pas en corrélation avec le taux de survie chez les patients ayant un stade avancé (III-IV) du cancer gastrique (P = 0,255
et P
= 0,137, respectivement, log-rank). Figure 3 L'analyse de Kaplan-Meier de sans maladie et la survie globale chez 172 patients atteints de cancer gastrique par rapport à DEK expression de la protéine. patients atteints de cancer gastrique avec expression DEK-positifs avaient des taux exemptes de maladies (A) et la survie globale (B) inférieurs à ceux avec l'expression DEK-négatif tel que déterminé selon la méthode de Kaplan-Meier. (+, Positif; -, négatif).
Figure 4 L'analyse de Kaplan-Meier de la survie sans maladie et la survie globale dans 172 patients avec ou sans DEK exprimé le cancer gastrique par rapport au stade clinique. A-B: Dans le stade précoce, l'expression DEK négativement corrélée à la survie sans maladie et la survie globale, respectivement. CD:. Dans le stade avancé, les taux de survie n'a pas corrélée à l'expression DEK
DEK surexpression est un facteur pronostique indépendant dans les cancers gastriques par Cox modèle de régression à risques proportionnels
En utilisant l'analyse univariée, nous avons constaté que les patients atteints de cancer gastrique avec l'expression élevée DEK avaient des taux sans maladie et la survie globale significativement plus bas que ceux avec des tumeurs d'expression faible DEK. En outre, l'invasion de la séreuse, métastase ganglionnaire, et le stade de la tumeur ont également été associés à des sans maladie et la survie globale, ce qui suggère que DEK pourrait être un facteur pronostique important dans le cancer gastrique. Par conséquent, l'analyse multivariée a été réalisée en utilisant le modèle de Cox proportionnel pour toutes les variables importantes examinées dans l'analyse univariée. Nous avons trouvé que la présence de métastases ganglionnaires (hazard ratio (HR): 1.490, 95% intervalle de confiance (IC): 0,091 à 2,036, P
= 0,012) et stade tardif (HR: 1,837, IC à 95%: 1.323 -2,551, P
= 0,000) se sont avérés être des facteurs de mauvais pronostic indépendants pour la survie dans le cancer gastrique. Fait important, l'expression élevée DEK est également apparue comme un facteur indépendant pauvre pronostique dans le cancer gastrique (HR: 1,422, IC à 95%: 1,033 à 1,956, P = 0,031
) (tableau 3) .Table 3 Cox analyse du modèle de régression de divers facteurs dans 172 patients avec les caractéristiques du cancer gastrique
B
SE
Wald
HR
IC à 95%

P
valeur

Lower
Upper
univariée
Age
0.308
0.158
3.808
1.360
0.999
1.853
0.051
Gender
0.135
0.155
0.750
1.144
0.844
1.551
0.386
Tumor Taille
0,306
0,159
3.688
1.358
0,994
1.856
0,055
invasion séreuse
0,397
0,157
6.343
1.487
1.092
2.024
0,012 *
Lauren types
0.135
0.118
1.318
1.145
0.909
1.442
0.251
Differentiation
0.219
0.116
3.584
1.245
0.992
1.561
0.058
LN métastase
0,556
0,156
12,712
1.744
1.285
2.368
0.000 **
clinique stage
0.810
0.160
25.619
2.247
1.642
3.074
0.000**
DEK
0.455
0.160
8.111
1.576
1.152
2.155
0.004**
l'invasion séreuse de multivariée
0,224
0,162
1.904
1.251
0,910
1.718
0,168
stade clinique
0,608
0,167
13.187
1.837
1.323
2.551
0.000 **
LN metastasis
0.399
0.159
6.272
1.490
1.091
2.036
0.012*
DEK
0.352
0.163
4.671
1.422
1.033
1.956
0.031*
B: coefficient; SE: erreur standard; Wald: Wald statistique; hazard ratio;
CI: HR Intervalle de confiance
* P
< 0,05, ** P
< Rapport de 0,01.
Le gène DEK humain est généralement considéré comme un proto-oncogène en raison de son implication dans la translocation chromosomique dans les LAM et son surexpression dans une variété de tumeurs malignes humaines [6, 18]. À ce jour, l'accumulation de données provenant d'études suggère une corrélation entre DEK et plusieurs types de tumeurs malignes humaines, telles que le mélanome [19], un glioblastome [20], le cancer du sein [21] et le cancer de la vessie [22], mais on en sait peu sur les cancers gastriques . Cette étude est la première, à notre connaissance, de corréler les niveaux DEK en GAC avec des facteurs pronostiques histologiques de comprendre le rôle de DEK surexpression dans la progression du cancer de l'estomac. Ici nous avons effectué IF et la coloration IHC de DEK protéines et la survie analyse des données en utilisant 36 de la dysplasie gastrique et 172 du GAC et leurs homologues normaux adjacents de tissus. Nous avons constaté que des niveaux élevés d'expression DEK ont été associés à un mauvais pronostic chez les patients atteints de cancer gastrique. Nous avons également observé que les niveaux d'expression altérés de protéines DEK dans les tissus de cancer gastrique, qui étaient significativement plus élevés que les deux tissus adjacents non cancéreuses de l'estomac et des tissus normaux. Nos résultats suggèrent le rôle important de la protéine DEK dans le pronostic des patients atteints de cancer gastrique.
Comme DEK peuvent être présents à des niveaux plus élevés dans les cellules immatures que chez leurs homologues différenciés [11], il pourrait également aider à évaluer le potentiel de différenciation des les cellules tumorales. Nos données précédentes [15] a montré que la protéine DEK était fortement positive dans le cancer colorectal et un adénome dysplasique du côlon, mais négative dans la muqueuse normale adjacente, ce qui démontre que les niveaux d'expression des protéines DEK peuvent être utilisés en tant que biomarqueur pour le diagnostic précoce du cancer colorectal. Khodadoust et al.
Ont rapporté que les taux d'expression peuvent distinguer DEK naevus bénin de mélanomes malins, ce qui indique que cette protéine peut se révéler très utile pour différencier le diagnostic [19]. En outre, Kappes et al.
A étudié la localisation de DEK tout au long du cycle cellulaire et a trouvé qu'il était toujours sur la chromatine et en tant que composant des chromosomes mitotiques [23]. Ici, nous avons découvert que la protéine DEK est strictement situé dans le noyau des cellules de cancer gastrique à l'aide IF et la coloration IHC, et le niveau de DEK d'expression est significativement régulée à la hausse dans le cancer gastrique et la dysplasie que dans la muqueuse gastrique normale adjacente, ce qui indique que DEK une régulation positive est un début événement dans la progression du cancer gastrique.
Malgré la forte association entre l'expression DEK et le cancer, les rapports de DEK résultat fondé expression chez les patients de tumeur sont limitées. Notre étude précédente [15] ont rapporté que l'expression élevée DEK est associée à l'invasion séreuse, métastase ganglionnaire, la taille de la tumeur et la différenciation, qui sont des caractéristiques histologiques cruciales associées à un mauvais pronostic dans le cancer colorectal. Aussi, DEK surexpression concomitante avec ces caractéristiques en corrélation avec significativement plus faibles taux de survie à 5 ans que ceux sans expression DEK. Conformément à ce rapport, en 2013 Wang et al
. a révélé que les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë avec une faible expression DEK avaient des taux de survie globale plus élevés par rapport aux patients ayant une forte expression DEK [24]. De même, Liu et al
. a rapporté que la protéine DEK ont montré des niveaux d'expression plus élevés dans < 3- année cancers survie sans maladie du sein patients qu'il a fait dans ≥3 ans patients de survie sans maladie [21]. Ici, nous avons également constaté que l'expression DEK était fortement associée à des taux de survie dans les tumeurs à un stade précoce, et était significativement plus élevée chez les patients à faible DEK exprimé que dans DEK patients à haut-exprimé. Ainsi, IHC examen de DEK pourrait être utilisé comme un outil supplémentaire pour identifier les patients atteints de cancer gastrique au risque de progression maligne, et l'analyse de l'expression DEK peut également être utile pour optimiser la gestion de la thérapie du cancer gastrique individuel, favorisant un régime plus agressif dans les tumeurs avec une grande l'expression DEK.
en particulier, de nombreuses études ont rapporté que DEK impliqué dans plusieurs voies de signalisation dans les cellules tumorales et a joué un rôle important dans la progression du cancer. Wise-Draper et al
. a rapporté que la différenciation kératinocytaire de retard DEK d'une manière indépendante de p53 [25]. Wise-Draper et al
. DEK également rapporté pour agir comme un régulateur négatif de l'activité de p53 d'une manière qui influence la survie cellulaire [26]. Sandén et al
. a rapporté que le gène de fusion DEK-NUP214 augmentait la prolifération de la prolifération cellulaire grâce à la régulation positive de myloid mTOR [27]. Ces données suggèrent que les modèles d'expression modifiés DEK peut réguler une voie de signalisation certaine à jouer un rôle oncogène dans le développement du cancer et de la progression. Peut-être, les voies régulées par DEK peuvent représenter une nouvelle stratégie pour les thérapies du cancer et une étude plus approfondie est également nécessaire de trouver la voie de signalisation exacte régulée par altération DEK dans la progression du cancer de l'estomac.
En conclusion, DEK surexpression semble être associée à Remarques
Junjie Piao de la progression du cancer gastrique et DEK peuvent potentiellement être utilisés comme un biomarqueur pour l'évaluation pronostique et comme cible thérapeutique dans le cancer gastrique., Yongjun Shang a contribué également à ce travail. Déclarations
Remerciements
Cette étude a été soutenue par des subventions des Fonds national des sciences naturelles de la Chine (61371067) et les projets de recherche & Innovation de Leader Jilin Jeunesse et Team (20130521017JH).
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Les auteurs déclarent qu'ils avoir aucun conflit d'intérêts. les contributions de
Auteurs
PJ, SY et LS ont participé à la sélection étude conception, le design et le cas. LY, CX et PY effectuées collection de cas. PJ, LY et LZ ont effectué des expériences et ont écrit le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

• récidive péritonéale apparition tardive du cancer gastrique avancé 20 ans après résection primaire
• Ezrin surexpression prédit le mauvais pronostic de l'adénocarcinome gastrique