Aukštos raiškos dek prognozuoja prastą prognozę skrandžio adenokarcinoma

Aukštos raiškos dek prognozuoja prastą prognozę skrandžio adenokarcinoma pervežimas tezės
Background pervežimas dek, kaip oncoprotein, vaidina svarbų vaidmenį vėžio išsivystymo ir progresavimo. Šio tyrimo tikslas ištirti klinikos reikšmę dek raiškos pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu.
Medžiagos ir metodai
iš dek baltymo ekspresija buvo įvertintas imunohistocheminio (IHC) dėmių 172 skrandžio vėžio mėginiai su pilna klinikos ypatybių ir buvo ištirta tarp dek saviraiškos ir klinikos funkcijų koreliacijos. Išgyvenimo taip pat buvo apskaičiuoti naudojant Kaplan-Meier metodą skrandžio vėžiu sergančių pacientų visiškai išgyvenimo duomenis.
Rezultatai
dek baltymų parodė griežtai branduolinę dažymo modelis skrandžio vėžio su IHC ir imr.rnofluorescencija. Stipriai teigiamas norma dek baltymų buvo 60,5% (104/172) skrandžio vėžys, kuris buvo gerokai didesnis nei kad bet kuriuo skrandžio displazija (19,4%, 7/36) arba gretimuose normaliuose gleivinės (0%, 0/27). Dek išraiška skrandžio vėžio koreliuoja su naviko dydžiu, diferenciacija, klinikinės stadijos, išgyvenimą iki ligos progresavimo ir bendro išgyvenimo. Tolesnė analizė parodė, kad pacientams su ankstyvos stadijos skrandžio vėžiu ir aukštos dek išraiška turėjo trumpesnis ligos reiškinių išgyventas ir bendro išgyvenamumo trukmę nei tie, su mažu dek išraiška.
Išvada Viesbutis High lygis dek baltymų raiškos prognozuoja prastą prognozę pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Dek išraiška gali būti potencialiai naudojamas kaip nepriklausomas veiksmingą biologinis žymuo prognoziniam vertinimo skrandžio vėžio
Virtualūs skaidres
virtualų skaidrę (-ų) šiame straipsnyje galima rasti čia. Http:. //Www diagnosticpathol nologija. diagnomx. ES /vs /5050145571193097
Raktiniai žodžiai
skrandžio adenokarcinoma dek imunohistocheminis išgyvenamumo analizė Įžanga
Skrandžio vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių vėžio formų pasaulyje, ir tai yra antra labiausiai paplitusi priežastis vėžio mirties [1]. Pastaraisiais metais, plėtra molekulinės narkotikų ir tradicinės kinų medicinos, skirtų onkogeniniam kelius sukėlė gerinti gydymo rezultatus skrandžio vėžio [2]. Be to, prognoziniam vertinimo pacientams, sergantiems skrandžio vėžio biomarkeriai taip pat buvo tiriami plačiai. Pavyzdžiui, Gao ir kt.
Pranešė, kad E-cad ir claudin išraiška koreliavo su limfinės metastazių [3]. Geng et al.,
Parodė, kad PGP, GST-π ir Topo II išsireiškimai buvo susiję su skrandžio vėžio chemosensitivity [4]. Be to, Canzonieri et al., Taip pat
parodė, kad endokrininės diferenciaciją, brandaus egzokrininė ir endokrininės skrandžio fenotipų yra susiję su blogos prognozės [5]. Tačiau skrandžio vėžio prognozė iš esmės nepagerėjo. Todėl naujų biologinių žymenų skrandžio vėžio atradimą reikalingas ankstyvą diagnostiką ir padėti teikti naujus terapinius tikslus
Žmogaus dek pradžių buvo įrodyta, kad būti Pasikartojančių t taikinys. (6; 9) translokacijos, kuris generuoja susiliejimas su CAN į ūmios mieloidinės leukemijos (AML) pacientų pogrupiui [6]. Ji buvo taip pat pripažintas oncoprotein ir turi molekulinę masę 42Kda. Dek vaidina svarbų vaidmenį ląstelių procesus ir dalyvauja ląstelių medžiagų apykaitos funkcijas, tokias kaip pasaulinė heterochromatin vientisumą [7], transkripcijos kontrolės [8], iRNR sandūrų [9], DNR replikacijos [10], DNR pažeidimai remonto ir jautrumo įvairovė [11].
architektūros baltymų chromatino vaidmenis ląstelių mechanizmų įvairovė yra dysregulated naviko ląstelėse, pavyzdžiui, pakeista ekspresijos lygį ir pakitusiu afiniteto DNR ir sukelti vietas vykdytojų ir stiprikliai kitų genų [12 ]. Pavyzdžiui, Sanchez-Carbayo et al.,
Pranešė, kad dek buvo skirtingai išreikšta tarp ankstyvos stadijos ir invazinių grupių šlapimo pūslės vėžio naudojant kDNR mikrogardelių [13]. Kasas et al.,
Aptikta dek raiškos lygį 41 suaugusių pacientų su pinigų plovimu naudojant kiekybinius realaus laiko PGR ir pastebėjo, kad dek buvo ekspresija 98% atvejų [14]. Mes taip pat anksčiau nustatė, kad dek buvo žymiai ekspresija ir storosios žarnos vėžio ir kad išraiškos koreliuoja su prastos prognostinių faktorių, kurių storosios žarnos vėžio [15]. Šie rezultatai rodo, kad pakeista išraiška dek yra susietas su keliomis žmogaus piktybinių navikų. Tačiau tarp dek saviraiškos ir skrandžio vėžio santykiai nėra aiškūs.
Šioje studijoje, mes nustatėme, kad dek išraiška buvo aktyvinama skrandžio vėžio audiniuose, dek gali būti nepriklausoma biologinis už skrandžio vėžio prognozei prognozavimas tai rodo, kad dek vaidina svarbų vaidmenį kuriant ir progresavimo skrandžio vėžio.
medžiagos ir metodai
etikos pareiškimą pervežimas šio tyrimo metu atitiko Helsinkio deklaracijos principų ir patvirtino žmogaus etikos ir tyrimų etikos komitetai Janbianas universiteto medicinos koledžo Kinijoje. Pacientai buvo pranešta, kad jų rezekcijos egzemplioriai buvo laikomi mūsų ligoninėje ir potencialiai naudojama moksliniams tyrimams ir kad jų privatumas būtų palaikomas. Tolesnės išgyvenamumo duomenys buvo renkami atgaline data per medicinos įrašo analizę.
Klinikinių mėginių
Reguliariai diagnozuota pirminė skrandžio vėžio audiniuose (172 atvejai) su klinikiniais požymiais buvo surinkti iš pacientų, kuriems buvo atlikta operacija nuo 2002 vasario iki 2004 m gegužės mėn Šanchajuje pranašesniam Biotech Co. Ltd. (pranašesniam Biotech) ir navikų audiniuose bankas Janbianas universiteto medicinos koledžo. Iš 172 atvejų 67 buvo gerai diferencijuota, 82 buvo vidutiniškai diferencijuoti ir 23 buvo blogai diferencijuotos vėžio. Patologinę etapas kiekvienam naviko buvo paskirtas naudojant sąjunga Tarptautinės vėžio kontrolės (7 laida) kriterijus ir Pasaulio sveikatos organizacija klasifikacijas (patologija ir genetikos navikų virškinimo sistemos) [16]. Iš viso mėginiai sudarė 92 atvejus stadijos 0-II ir 80 atvejai su III-IV stadijos. Prieš operaciją, nėra pacientų buvo skiriama chemoterapija arba turėjo tolimus metastazes. Tolesnių laikas pirminės skrandžio vėžio kohortos buvo nuo 5-8 metų laikotarpį. Iki 2012 m gruodžio mėn 98 pacientai mirė ir 64 pacientai liko gyvas.
Imunofluorescentinis (JEI) dažymo ir dek į MKN-1 skrandžio vėžio ląstelių linijos
MKN-1 skrandžio vėžio ląstelių išaugintus ant coverslips buvo nustatyta su 4% paraformaldehido PBS 10 min kambario temperatūroje ir laidžiomis su 0,5% TritonX-100, 10 min. Tada vėl plaunami PBS ir blokavimas buvo atliktas su 3% albumino galvijų V (A8020, Solarbio, Pekinas, Kinija) vieną valandą kambario temperatūroje (RT). Pirminiai antikūnai prieš dek (1:50; BD biomokslų, JAV) ir β-tubulino (1:50; Santa Krusas biotechnologijos, JAV) buvo inkubuojami su ląstelėmis, esant 4 ° C naktį. Po daugiau plovimų, ląstelės buvo inkubuojami su Alexa Fluor® 488 ožkos anti-Triušis IgG (H + C) (A11008, 1: 1000, Invitrogen, JAV) ir Alexa Fluor® 568 ožkos anti-pelės IgG (H + L) (A11004 , 1: 1000, Invitrogen, JAV) 1 val. Vėliau, ląstelės buvo vėl plaunant PBS ir counterstained su 2- (4-amidinofenil) -6-indolecarbamidine dihidrochlorido (C1006, Beyotime, Kinija). Coverslips buvo sumontuoti su Antifade Montavimas Medium (P0126, Beyotime, Kinija) [17]. Galiausiai, imunofluorescenciniam signalai buvo ryškinamos ir registruojami Leica SP5II mikroskopas.
Imunohistocheminis (IHC) už dek parafinu įterptųjų audinių
Kaip aprašyta anksčiau [15] A Dako LSAB komplektas (Dako A /S ", Glostrup , Danija) buvo panaudota siekiant atlikti imunohistocheminės analizę. Keturių mikrometrų storio audinio skyriai buvo deparaffinized, rehidratuoti ir inkubuojami su 3% H 2O 2 metanolyje. Vėliau, antigenas buvo gauta, o po to inkubacijos su 1% galvijų serumo albumino. tada Skaidrės buvo inkubuojamos su dek antikūnas (1:50; BD Biosciences Pharmingen, San Jose, JAV), esant 4 ° C naktį. Normalus ožkos serumas buvo naudojamas kaip neigiama kontrolė. Po inkubacijos su antriniu antikūnu kambario temperatūroje 30 min, skaidres buvo inkubuojamos su streptavidino-peroksidazės komplekso. Peroksidazės reakcija buvo sukurtas su 3,3'-diaminobenzidinu ir counterstained su Mayer hematoksilinu. Triušis IgG izotopų buvo naudojamas kaip neigiama kontrolė ir teigiamų audinio skyriai buvo apdorojami praleidžiant pirminį antikūną kaip toliau neigiamos kontrolės
vertinimas IHC dažymo.
Visi skaidres buvo vertinami nepriklausomai du patologai be išankstinių žinių apie klinikinius rezultatus. Mes pirmą kartą pastebėta dažymo per visą skrandžio pažeidimas, tada kiekybiškai 50 atstovybes laukus. Tik branduolinė dažymo modelis buvo laikomas teigiamu. Imunodažymu pelnytas kaip "-" (neigiamas, arba mažiau nei 5% teigiamos ląstelės), "+" (5-25% teigiamos ląstelės), "++ (26-50% teigiamos ląstelės) ir" +++ '(daugiau nei 50% teigiamos ląstelės). Stipriai teigiamas deskriptorius (DEK padidėjusi) buvo paskirtas į "++" ir "+++" įmušė ląsteles. Dėl išlikimo analizės, dek išraiška lygis buvo žymimi didelės raiškos ( "++" ir "+++") ir mažai išraiška. ( "-" Ir "+") [15]
statistines analizes
statistines analizes buvo atlikta naudojant SPSS 17.0. Asociacija tarp dek saviraiškos ir klinikos ypatybių buvo įvertintas chi kvadrato testas ir Fisher'io bandymus. Kaplan-Meier metodas buvo naudojamas analizei išgyvenimo kreivių ir statistinis reikšmingumas buvo įvertintas naudojant log-rank testą. Daugiamatė išgyvenamumo analizė buvo atlikta visų svarbių savybių, įvertintų pagal vieną požymį išgyvenamumo analizė (lytis, amžius, naviko dydį, diferenciacija, limfmazgių metastazių, serosal invazijos, naviko stadijos, ir dek išraiška) per Cox proporcingas rizikos regresijos modelį. A.
vertė. ≪
0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas
rezultatai
dek baltymų buvo ekspresija skrandžio vėžio
dek baltymų parodė griežtai branduolinę dažymo modelis skrandžio vėžio su IF (1 paveikslas) ir IHC (2 paveikslas). Teigiamas norma dek baltymų ekspresijos buvo 70,3% (121/172) skrandžio vėžio audiniuose, kuris buvo gerokai didesnis nei kad bet kuriuo skrandžio displazija (41,7%, 15/36) ar normalus gretimame gleivinės (18,5%, 5/27) , Panašiai, stipriai teigiamas norma dek baltymų (60,5%, 104/172) taip pat buvo žymiai didesnis nei bet kuris skrandžio displazijos (19,4%, 7/36) arba gretimuose normaliuose skrandžio gleivinės (0%, 0/27) (p
< 0,01, atitinkamai) (1 lentelė). 1 pav imunofluorescenciniam už dek ir β-tubulino baltymų MKN-1 skrandžio vėžio ląsteles. Dek baltymai yra griežtai įsikūręs MKN-1 skrandžio vėžio ląstelių branduoliuose. (Raudona dek, žalia beta-tubulino ir mėlyna DAPI).
2 paveikslas Imunohistocheminiais dažymas dek baltymų skrandžio vėžio ir normalios gleivinės. A: dek neigiama normaliai skrandžio gleivinę. B dek baltymas yra stipriai teigiamas skrandžio vėžio ląstelių su limfmazgių metastazių branduolį. C: dek baltymų parodė sklaida dažymo modelis skrandžio adenokarcinoma be metastazių. D: dek yra teigiamas invazinių vėžio ląsteles visame nervo (rodyklė
) į serosal sluoksniu (Original priartinimas, x 200)
1 lentelė dek baltymo ekspresiją skrandžio vėžio
diagnostika
Ne. atvejų

dek išraiškos
Teigiamas tarifas (%)
griežtai teigiamas tarifas (%)
- + ++ + ++
skrandžio vėžio
172
51 17 67 37
70,3% **
60,5% **
displazija
36
21 8 7 0
41,7% **
19,4% **
Áprastinis
27
22 5 0 0
18,5%
0
** p
< 0,01, lyginant su įprasto gleivinės ir displazija skrandžio. Displazija: skrandžio displazija; Vėžys: skrandžio vėžys; Teigiamas norma: procentinė teigiamų atvejų su "+", "++" ir "+++" dažymo rezultatą; Stipriai teigiamas norma:. Procentas teigiamų atvejų su "++" ir "+++" dažymo rezultatas
Koreliacija tarp klinikos funkcijų ir dek raiškos
Tyrėme tarp dek raiškos ir klinikos ypatybių skrandžio vėžio ryšį. Stipriai teigiamas norma dek išraiška buvo reikšmingai didesnis skrandžio vėžio su ≥5 cm naviko dydis (55/73, 75,3%), nei tais atvejais, kurių < 5 cm naviko dydis (49/99 49,5%) (p
< 0,05). Be to, dek išraiška buvo reikšmingai didesnis blogai diferencijuotų skrandžio vėžio (32/44, 72,7%) nei vidutiniškai (26/47, 55,3%) ar gerai diferencijuotų skrandžio vėžio (46/81, 56,8%) (p <
;. 0,05)
dėl TNM klinikinė stadija, mes nustatėme, stipriai teigiamą norma dek raiškos 71,3% (57/80) pažangiosios-etapas (III-IV) skrandžio vėžys, ir tik 51,1% (47/92) į ankstyvos stadijos (0-II) atvejų (p
< 0,01). Nepaisant to, dek raiškos skrandžio vėžio nebuvo susijęs su amžiumi, lytimi, Lauren tipų ir serosal invazijos (2 lentelė) .table 2 Sąryšis tarp dek baltymų raiškos ir klinikos ypatybių skrandžio vėžio
Klinikiniai požymiai
Nėra , atvejų
griežtai teigiamų atvejų (%)
χ
2
P
vertė
Amžius
0,915
0.340
< 56
96
55 (57,3%)
≥56
76
49 (64,5%)
Lytis
0.011
0,918
Vyras
102
62 (60,8%)
Moteris
70
42 (60,0%)
naviko dydis
10,501
0,001 **
≥5 cm
73
55 (75,3%)
< 5 cm
99
49 (49,5%)
Serosal invazijos
0.283
0.596
Taip
81
46 (56,8%)
Nėra
91
48 (52,7%)
Lauren tipai
5,581
0,118
Žarnų tipą
89
47 (52,8%)
Difuzinė tipas
72
51 (70,8%)
mišraus tipo
11
6 (54,5%)
diferencijavimas
19,732
0,000 **
Na
67
27 (40,3%)
Vidutiniškai
82
58 (70,7%)
Prastai
23
19 (82,6%)
LN Metastazė
1,417
0,235
Neigiama
89
50 (56,2%)
teigiamą
83
54 (65,1% )
Klinikinė stadija
7,277
0,007 **
0 II
92
47 (51,1%)
III-IV
80
57 (71,3 %)
** p
< 0,01.
Koreliacija tarp dek raiškos ir išlikimo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu
TOTAL 172 pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, buvo identifikuoti analizei prognostinį vertinimą. Tiek išgyvenimo be ligos ir bendri išgyvenamumas buvo žymiai didesnis skrandžio vėžiu sergančių pacientų su žemu dek raiškos nei tie, su dideliu dek išraiškos (3 paveikslas). Iš 172 skrandžio vėžiu sergančių pacientų, 92 buvo anksti ir 80 buvo pažengęs. Pacientams, sergantiems anksti (I-II) skrandžio vėžys, išgyvenimo analizė parodė, kad dek lygis buvo susijęs su mažesniu ligos progresavimo ir bendro išgyvenimo (p = 0,003
ir P
= 0,002, atitinkamai, Prisijungti -rank) (4 pav.) Tačiau pasakymas statusas dek baltymų nebuvo koreliuoja išgyvenamumas pacientams, sergantiems pažengusia etape (III-IV) skrandžio vėžys (P, pervežimas = 0,255 ir p = 0.137 pervežimas, atitinkamai, log-rank). 3 paveikslas Kaplan-Meier analizė ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo 172 skrandžio vėžiu sergančių pacientų, palyginti su dek baltymų išraiška. Skrandžio vėžiu sergantys pacientai dek-teigiamas išraiška turėjo mažesnes neužkrėstų (A) ir bendras išgyvenamumas (B) dydžiai, negu su DEK-neigiamas išraiška, kaip nustatyta naudojant Kaplan-Meier metodu. (+ Teigiamas - neigiamas).
4 pav Kaplan-Meier analizė išlikimo ir ligų be bendrų išgyvenimo 172 pacientų su arba be dek išreiškė skrandžio vėžį susijusios su klinikinėmis etape. A B: Į ankstyvos stadijos, dek išraiška neigiamai koreliuoja su išgyvenimą iki ligos progresavimo ir bendro išgyvenimo, atitinkamai. Kompaktinių diskų. Vėlyvą-etape, išgyvenimo nebuvo susietas su dek išraiškos
dek raiška yra nepriklausoma prognostinis faktorius skrandžio vėžio COX proporcingas rizikos regresijos modelį
Naudojant vienmatės analizės, mes nustatėme, kad skrandžio vėžiu sergančių pacientų aukštos dek išraiška buvo žymiai mažesnes ligos progresavimo ir bendro išgyvenimo negu su mažos DEK raiškos navikų. Be to, serosal invazija, limfmazgių metastazės, ir naviko stadija taip pat buvo susijęs su ligos progresavimo ir bendro išgyvenimo, o tai rodo, kad dek gali būti vertinga prognostinis faktorius skrandžio vėžio. Todėl daugiamatis analizė atlikta naudojant Cox proporcinės rizikos modelį visų reikšmingų kintamųjų, kurie nagrinėjami pagal vieną požymį analizė. Mes nustatėme, kad limfmazgių metastazių buvimas (šanso santykis (ŠS): 1.490, 95% pasikliautinasis intervalas (PI): 0,091-2,036, p
= 0,012) ir vėlai (HR: 1,837, 95% PI: 1.323 -2,551, p
= 0,000) įrodė, kad yra nepriklausomi prastos prognostiniai faktoriai dėl išlikimo skrandžio vėžio. Svarbu tai, kad aukštos dek sąvoka taip pat atsirado kaip reikšmingas nepriklausomos prastos prognostinis faktorius skrandžio vėžiu (HR: 1,422, 95% PI: 1,033-1,956, P pervežimas = 0,031) (3 lentelė) .table 3 Cox regresijos modelio analizė, įvairių veiksniai 172 pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu
Info
B
VĮ
Wald
HR

95% PI

P
vertė

Žemutinė
Aukštutinė
vienmatės
Age
0.308
0.158
3.808
1.360
0.999
1.853
0.051
Gender
0.135
0.155
0.750
1.144
0.844
1.551
0.386
Tumor dydis
0,306
0,159
3,688
1,358
0,994
1,856
0,055
Serosal invazijos
0.397
0.157
6.343
1.487
1,092
2,024
0,012 *
Lauren types
0.135
0.118
1.318
1.145
0.909
1.442
0.251
Differentiation
0.219
0.116
3.584
1.245
0.992
1.561
0.058
LN metastazės
0,556
0,156
12,712
1,744 1,285 2,368 0,000

**
Klinikinis stage
0.810
0.160
25.619
2.247
1.642
3.074
0.000**
DEK
0.455
0.160
8.111
1.576
1.152
2.155
0.004**
Daugiamatis
Serosal invazija
0,224
0,162
1,904
1,251
0,910
1,718
0,168
Klinikinė stadija
0.608
0,167
13,187
1,837
1,323
2,551
0,000 **
LN metastasis
0.399
0.159
6.272
1.490
1.091
2.036
0.012*
DEK
0.352
0.163
4.671
1.422
1.033
1.956
0.031*
B koeficientas; SE: standartinė paklaida; Wald: Wald statistika; HR: rizikos santykis;
PI: pasikliautinasis intervalas
* p
< 0,05, ** p
< 0.01.
Diskusijos
žmogaus dek geno paprastai yra laikomas prokalbės onkogeną dėl savo dalyvavimo TRANSLOKACIJA į ŪML ir jo ląstelę į žmogaus piktybinių navikų [6, 18] įvairovė. Iki šiol, kaupti įrodymų tyrimų rodo koreliaciją tarp dek ir kelių tipų žmogaus piktybinių navikų, tokių kaip melanoma [19], glioblastoma [20], krūties vėžio [21] ir šlapimo pūslės vėžio [22], tačiau mažai žinoma apie skrandžio vėžio , Tai pirmasis tyrimas, mūsų žiniomis, kad jie koreliuoja dek lygį GAC su histologinių prognozinių veiksnių suprasti dek ląstelę vaidmenį skrandžio vėžio progresavimą. Čia mes atliekame, jeigu ir IHC dažymas dek baltymų ir išgyvenimo duomenų analizė, naudojant 36 skrandžio displazija ir 172 GAC ir jų gretimuose normaliuose audiniuose kolegomis. Mes nustatėme, kad didelis dek išraiška buvo susiję su blogos prognozės skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Mes taip pat pastebėjo, kad kito, ekspresijos lygis dek baltymų skrandžio vėžio audiniuose, kurie buvo gerokai didesnis nei abiejų gretimų noncancerous audinių ir normalių skrandžio audinius. Mūsų rezultatai rodo svarbų dek baltymų pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, prognozė.
Kaip dek gali dalyvauti aukštesnių lygių nesubrendusių ląstelių negu diferencijuotų kolegomis [11], ji taip pat galėtų padėti gabaritai diferenciacijos potencialą auglio ląstelės. Mūsų ankstesni duomenys [15] rodo, kad dek baltymas buvo stipriai teigiamas storosios žarnos vėžio ir displazijos adenoma gaubtinės, tačiau neigiamas gretimuose normaliuose gleivinę, įrodantys, kad dek baltymų ekspresijos lygis gali būti naudojamas kaip anksti diagnozuoti storosios žarnos vėžio biologinis žymuo. Khodadoust et al.,
Pranešė, kad DEK ekspresijos lygis gali atskirti gerybinis nevi nuo piktybinių melanomos, rodantis, kad šis baltymas gali pasirodyti labai naudinga diferencijuojant diagnozę [19]. Be to, Kappes ir kt.
Tyrė dek lokalizacijos visoje ląstelės ciklo ir nustatė, kad jis visada buvo chromatino ir kaip mitozės chromosomų [23] komponento. Čia mes nustatėme, kad dek baltymai yra griežtai įsikūręs skrandžio vėžio ląsteles naudojant ar ir IHC dažymo branduolį, o išraiška lygis dek žymiai aktyvinama skrandžio vėžio ir displazija nei gretimuose normaliuose skrandžio gleivinę, nurodant, kad dek ląstelę yra anksti įvykis skrandžio vėžio progresavimą.
Nepaisant didelio asociacijos tarp dek saviraiškos ir vėžio, ataskaitos dek išraiška pagrįsta rezultatais vėžinių ligonių yra ribotos. Mūsų Ankstesnis tyrimas [15] pranešė, kad didelis dek išraiška yra susijęs su serosal invazijos, limfmazgių metastazių, naviko dydžio ir diferencijavimo, kurios yra labai svarbios histologiniai požymiai, susiję su prasta prognoze kolorektalinio vėžio. Be to, dek raiškos kartu su bet kuriuo iš šių funkcijų koreliuoja su gerokai mažesnėmis 5 metų išgyvenimo, nei be dek išraiška. Suderinamas su šia ataskaita, 2013 Wang ir kt
. parodė, kad ūmi mieloleukemija sergantys pacientai mažo dek išraiška turėjo aukštesnius bendrus išgyvenimo, lyginant su pacientais, kurių didelis dek išraiška [24]. Panašiai Liu et al
. Pranešama, kad dek baltymų parodė aukštesnius raiškos lygį "< 3- metų išgyvenimo be ligos krūties vėžio pacientų nei tai padarė ≥ 3 metų išgyvenimo be ligos pacientams [21]. Čia mes taip pat nustatė, kad dek išraiška buvo stipriai susijęs su išgyvenimo į pradedančiuosius navikų, ir buvo gerokai didesnis DEK mažai išreikšti pacientams nei DEK aukštos išreiškė pacientams. Tokiu būdu, IHC tyrimas dek gali būti naudojamas kaip papildoma priemonė nustatyti skrandžio vėžiu sergantiems pacientams piktybiškumo rizikos progresavimo, ir dek išraiška analizė taip pat gali būti naudinga optimizuojant individualų skrandžio vėžys terapijos valdymą, pirmenybę daugiau agresyvią dozėmis, auglių su aukštos dek išraiška.
Pažymėtina, daug tyrimų, pranešė, kad dek padariusiu kelių signalinių kelių naviko ląstelėse ir suvaidino svarbų vaidmenį vėžio progresavimą. Išminčius-Draper ir kt
. Pranešama, kad dek vėlavimas diferenciacija keratinocitų į p53 nepriklausomas būdu [25]. Išminčius-Draper ir kt
. taip pat pranešė, dek veikti kaip neigiamas reguliatorius p53 veiklą tokiu būdu, kuris įtakos ląstelių išgyvenimą [26]. Sanden kt
. pranešė, kad dek-NUP214 sintezės geno padidino myloid ląstelių proliferaciją platinimu per ląstelę mTOR [27]. Šie duomenys rodo, kad kito, DEK ekspresijos modeliai gali reguliuoti tam tikrą signalizacijos kelią vaidinti onkogeninio vaidmenį vėžio išsivystymo ir progresavimo. Ko gero, reglamentuoja dek keliai gali atstovauti naują strategiją vėžio gydymo būdų ir toliau studijuoti taip pat privalo sužinoti tikslią signalizacijos kelią reglamentuoja pakitusiu dek skrandžio vėžio progresavimą.
Taigi, atrodo, dek raiška turi būti susijęs su skrandžio vėžio progresavimą, ir dek potencialiai gali būti naudojamas kaip prognostinis vertinimas biologinis žymuo ir kaip terapinio tikslo skrandžio vėžio.
Notes
Junjie Piao, Yongjun Sia prisidėjo vienodai prie šio darbo.
deklaracijos
Padėka
šiame tyrime buvo remiamas dotacijų iš nacionalinių gamtos mokslų fondų Kinijos (61371067) ir mokslinių tyrimų &projektuose;
Autorių inovacijų Jilin jaunimo Leader "ir grupės (20130521017JH). Pradiniame pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 13000_2014_960_MOESM1_ESM.tif Autorių originalus failas 1 pav 13000_2014_960_MOESM2_ESM.tif Autorių originalaus failo 2 pav 13000_2014_960_MOESM3_ESM.tif Autorių originalios 3 pav 13000_2014_960_MOESM4_ESM.tif Autorių originalaus failo 4 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi konkuruojančius interesus.
Autorių įmokos
PJ, SY ir LS dalyvavo studijų koncepcijos, projektavimo ir teismo pasirinkimo. LY, CX ir PY atlikti atvejo kolekciją. PJ, LY, o LZ atliko eksperimentus ir rašė rankraštį. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Vėlai prasidėjęs pilvaplėvės pasikartojimo išplitusiu skrandžio vėžiu, praėjus 20 metų po pirminės resection
• Ezrin raiškos prognozuoja prastą prognozę skrandžio adenokarcinoma