Høy uttrykk for DEK spår dårlig prognose av adenokarsinom i ventrikkel

Høy uttrykk for DEK spår dårlig prognose av adenokarsinom i ventrikkel
Abstract
Bakgrunn
DEK, som et oncoprotein, spiller en viktig rolle i kreftutvikling og progresjon. Denne studien hadde som mål å undersøke clinicopathological betydningen av DEK overekspresjon hos pasienter med magekreft.
Materiale og metode
uttrykk for DEK protein ble evaluert ved immunhistokjemisk (IHC) farging av 172 magekreft prøver med komplett clinicopathological funksjoner, og korrelasjonen mellom DEK uttrykk og clinicopathological funksjoner ble undersøkt. Overlevelse ble også beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden i magekreftpasienter med komplette overlevelsesdata.
Resultater
DEK protein viste en strengt atomfargemønster i mage kreft med IHC og immunfluorescens. Den sterkeste positive frekvensen av DEK protein var 60,5% (104/172) i gastriske cancere, som var signifikant høyere enn i enten gastrisk dysplasi (19,4%, 7/36), eller tilstøtende normal slimhinne (0%, 0/27). DEK uttrykk i magekreft korrelert til tumorstørrelse, differensiering, klinisk stadium, sykdomsfri overlevelse, og samlet overlevelse. Videre analyser viste at pasienter med tidlig stadium magekreft og høy DEK uttrykk hatt kortere sykdomsfri overlevelse og total overlevelse varighet enn de med lav DEK uttrykk.
Konklusjon
Høyt nivå av DEK protein uttrykk spår dårlig prognose av pasienter med magekreft. DEK uttrykk kan potensielt brukes som en selvstendig effektiv biomarkør for prognostisk vurdering av magekreft
virtuelle lysbilder
virtuelle lysbilde (er) for denne artikkelen finner du her:. Http: //www. Diagnosticpathol logi. diagnomx. eu /vs /5050145571193097
nøkkelord
Gastric adenokarsinom DEK Immunohistochemistry Survival analyse Innledning
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP er en av de vanligste kreftformene i verden, og det er den nest vanligste årsaken til kreftdød [1]. I de senere årene har utviklingen av molekylære narkotika og tradisjonell kinesisk medisin rettet mot onkogene veier førte til bedring av behandlingsresultat i magekreft [2]. I tillegg ble biomarkører for prognostisk evaluering av pasienter med gastrisk cancer også undersøkt vidt. For eksempel rapporterte Gao et al.
At uttrykket av E-cadherin og claudin ble korrelert med lymfatisk metastase [3]. Geng et al.
Viste at uttrykk for Pgp, GST-π og Topo II var i slekt med magekreft kjemosensitivitet [4]. Videre Canzonieri et al.
Også vist at endokrine differensiering, modent eksokrine og endokrine mage fenotyper er assosiert med dårlig prognose [5]. Imidlertid har prognose av magekreft ikke vesentlig forbedret. Derfor er oppdagelsen av nye biomarkører for magekreft som kreves for tidlig diagnose og for å bidra til å gi nye terapeutiske mål
Menneskelig DEK ble opprinnelig vist seg å være målet for en tilbakevendende t. (6, 9) translokasjon som genererer fusjon med CAN i en undergruppe av akutt myelogen leukemi (AML) pasienter [6]. Det ble identifisert som et oncoprotein, og har en molekylvekt på 42Kda. DEK spiller en viktig rolle i celleprosesser, og deltar i en rekke cellulære metabolske funksjoner, som for eksempel global heterochromatin integritet [7], transkripsjonen kontroll [8], mRNA-spleising [9], DNA-replikasjon [10], DNA-skade reparasjon og følsomhet [11].
rollene arkitektur proteiner av kromatin i en rekke cellulære mekanismene er dysregulerte i tumorceller, slik som endret uttrykk nivåer og endret affinitet til DNA, og resultere i belegg på arrangører og forsterkere av andre gener [12 ]. For eksempel, Sanchez-Carbayo et al.
Rapporterte at DEK ble uttrykt forskjellig mellom tidlig stadium og invasive klynger av blærekreft ved bruk av cDNA mikromatriser [13]. Casas et al.
Oppdaget DEK uttrykk nivåer i 41 voksne pasienter med AML bruker kvantitativ real-time PCR, og observerte at DEK ble overuttrykt i 98% av tilfellene [14]. Vi har også tidligere funnet at DEK ble betydelig overuttrykt i kolorektal kreft og at uttrykket korrelert til dårlige prognostiske faktorer med kolorektal kreft [15]. Disse resultatene tyder på at endret ekspresjon av DEK er forbundet med flere humane maligniteter. Men forholdet mellom DEK uttrykk og magekreft er ikke klart.
I denne studien fant vi at uttrykket av DEK ble oppregulert i mage kreft vev, og DEK kan være en uavhengig biomarkør for prediksjon av magekreft prognose Dette tyder på at DEK spiller en viktig rolle i utvikling og progresjon av magekreft.
Materiale og metode
etikk uttalelse
Denne studien holdt med prinsippene i Helsinkideklarasjonen og ble godkjent av menneskelig etikk og forskningsetiske komiteer av Yanbian University Medical College i Kina. Pasientene ble informert om at deres resected prøver ble lagret ved våre sykehus og potensielt brukes til vitenskapelig forskning, og at deres privatliv vil bli opprettholdt. Oppfølgingsoverlevelsesdata ble samlet retrospektivt gjennom medisinsk-posten analyser.
Kliniske prøver
rutinemessig diagnostisert primære mage kreft vev (172 tilfeller) med kliniske funksjoner ble samlet inn fra pasienter som gjennomgikk kirurgi mellom februar 2002 og mai 2004 av Shanghai overgå Biotech Co Ltd (overgå Biotech) og Tumor Tissue Bank of Yanbian University Medical College. Av de 172 tilfellene var 67 godt differensiert, 82 ble moderat differensiert, og 23 var dårlig differensierte kreft. En patologisk stadium for hver svulst ble tildelt med Union for International Cancer Control (7th edition) kriterier og World Health Organization klassifikasjoner (patologi og genetikk svulster i fordøyelsessystemet) [16]. Totalt prøvene omfattet 92 tilfeller med stadium 0-II og 80 tilfeller med stadium III-IV. Før operasjonen hadde ingen pasienter fikk kjemoterapi eller hadde fjernmetastaser. Oppfølgingen tid av den primære magekreft kohorten var i størrelsesorden 5-8 år. I desember 2012, hadde 98 pasienter døde og 64 pasienter i live.
Immunfluorescens (IF) farging for DEK i MKN-en magekreft cellelinje
MKN-1 magekreftceller dyrket på Dekk ble løst med 4% paraformaldehyde i PBS i 10 minutter ved romtemperatur og permeabilisert med 0,5% TritonX-100 i 10 min. Deretter vasket på ny med PBS og blokkering ble utført med 3% bovin albumin V (A8020, Solarbio, Beijing, Kina) i en time ved romtemperatur (RT). Primære antistoffer mot DEK (01:50; BD Biosciences, USA) og β-Tubulin (1:50, Santa Cruz Biotechnology, USA) ble inkubert med cellene ved 4 ° C over natten. Etter flere vaskinger ble cellene inkubert med Alexa 488 Fluor® geit-anti-kanin IgG (H + C) (A11008, 1: 1000, Invitrogen, USA) og Alexa Fluor® 568 geit anti-mus IgG (H + L) (A11004 , 1: 1000, Invitrogen, USA) i 1 time. Deretter ble cellene vasket en gang med PBS og motfarget med 2- (4-amidinofenyl) -6-indolecarbamidine dihydroklorid (C1006, Beyotime, Kina). Dekk ble montert med Antifade Mounting Medium (P0126, Beyotime, Kina) [17]. Til slutt ble immunofluorescence signaler visualisert og innspilt av Leica SP5II konfokalmikroskop.
Immunohistochemistry (IHC) for DEK i parafininnstøpte vev
Som beskrevet tidligere [15], en Dako LSAB kit (Dako A /S, Glostrup , Danmark) ble brukt til å utføre immunhistokjemisk analyse. Fire-mikrometer tykke vevssnitt ble deparaffinized, utvannet, og inkubert med 3% H 2o 2 i metanol. Deretter ble antigenet hentet, etterfulgt av inkubering med 1% bovint serumalbumin. Platene ble deretter inkubert med et DEK antistoff (1:50; BD Biosciences Pharmingen, San Jose, USA) ved 4 ° C over natten. Normalt geiteserum ble anvendt som negativ kontroll. Etter inkubasjon med et sekundært antistoff ved romtemperatur i 30 minutter, ble objektglass inkubert med streptavidin-peroksidase-komplekset. Peroksydasereaksjonen ble utviklet med 3,3'-diaminobenzidin og kontra med Mayers hematoksylin. Kanin IgG isotop ble anvendt som en negativ kontroll og positive vevssnitt ble behandlet utelate det primære antistoff som en ytterligere negativ kontroll.
Evaluering av IHC-farging
Alle snittene ble evaluert uavhengig ved hjelp av to patologer uten forutgående kjennskap til kliniske resultater. Vi først observert flekker i hele mage lesjon, og deretter kvantifisert 50 representative felt. Bare atomfargemønsteret ble ansett som positiv. Den immunfarging ble scoret som '-' (negativ, ingen eller mindre enn 5% positive celler), '+' (5-25% positive celler), "++" (26-50% positive celler) og "+++ '(mer enn 50% positive celler). Den sterkt positive descriptor (DEK overekspresjon) ble tildelt "++" og "+++" scoret celler. For overlevelsesanalyse, ble DEK uttrykk nivået betegnes som høy uttrykk ( '++ "og" +++ ") og lav uttrykk. (' - 'Og' + ') [15]
Statistiske analyser
Statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS 17.0. Sammenhengen mellom DEK uttrykk og clinicopathological funksjoner ble evaluert av Chi-kvadrat test og Fishers eksakte tester. Kaplan-Meier-metoden ble benyttet for analyse av overlevelseskurver, og statistisk signifikans ble vurdert ved hjelp av log-rank test. Multivariat overlevelse analyse ble utført på alle vesentlige karakteristika målt ved univariate overlevelsesanalyse (kjønn, alder, tumorstørrelse, differensiering, lymfeknutemetastaser, serøse invasjon, tumor stadium, og DEK uttrykk) gjennom Cox proporsjonale hazard regresjonsmodell. AP
verdi. ≪
0,05 ble ansett statistisk signifikant
Resultater
DEK protein ble overuttrykt i magekreft
DEK protein viste en strengt atomfargemønster i mage kreft med IF (figur 1) og IHC (figur 2). Den positive frekvensen av DEK protein ekspresjon var 70,3% (121/172) i magekreft vev, som var signifikant høyere enn i enten gastrisk dysplasi (41,7%, 15/36), eller tilstøtende normal slimhinne (18,5%, 5/27) . Tilsvarende sterkt positiv frekvensen av DEK protein (60,5%, 104/172) var også signifikant høyere enn både mage dysplasi (19,4%, 7/36) eller ved siden av normal gastrisk mucosa (0%, 0/27) (P
< 0,01, henholdsvis) (tabell 1). Figur 1 Immunfluorescens farging for DEK og β-Tubulin-proteiner i MKN-1 mage kreftceller. DEK protein er strengt lokalisert i kjernen av MKN-1 mage kreftceller. (Red for DEK, Green for β-Tubulin, og blå for DAPI).
Figur 2 Immunhistokjemisk farging av DEK protein i magekreft og normal slimhinne. A: DEK er negativ i normal mageslimhinnen. B: DEK protein er sterkt positiv i kjernen av magekreftceller med lymfeknutemetastase. C: DEK protein viste spredt fargemønster i adenokarsinom i ventrikkel uten metastaser. D: DEK er positiv i invasive kreftceller rundt nerve (pil
) i serøse hinnen (Original forstørrelse, × 200)
Tabell 1 DEK protein uttrykk i mage kreft
Diagnose
Nei. av tilfellene
DEK uttrykk
Positive rate (%)
Sterkt positiv rate (%)
- + ++ + ++
Gastric kreft
172
51 17 67 37
70,3% **
60,5% **
dysplasi
36
21 8 7 0
41,7% **
19,4% **
Normal
27
22 5 0 0
18,5%
0
** P
< 0,01, sammenlignet med normal slimhinne og dysplasi av mage. Dysplasi: gastrisk dysplasi; Kreft: magekreft; Positive rate: prosentandel av positive tilfeller med '+', '++ "og" +++ "flekker poengsum; Sterkt positiv rate. Andel av positive tilfeller med "++" og "+++" flekker poengsum
Sammenheng mellom clinicopathological funksjoner og DEK overekspresjon
Vi analyserte forholdet mellom DEK overekspresjon og clinicopathological funksjoner i mage kreft. Den sterkt positive frekvensen av DEK uttrykk var betydelig høyere i mage kreft med ≥5 cm tumor størrelse (55/73, 75,3%) enn i tilfeller med mindre enn 5 cm tumorstørrelse (49/99 49,5%) (P
<0,05). Tilsvarende DEK uttrykk var betydelig høyere i dårlig differensierte mage kreft (32/44, 72,7%) enn i moderat (26/47, 55,3%) eller godt differensiert mage kreft (46/81, 56,8%) (P
<. 0,05)
for TNM klinisk staging, fant vi en sterkt positiv rate på DEK uttrykk for 71,3% (57/80) i avansert stadium (III-IV) mage kreft, og bare 51,1% (47/92) i tidlig stadium (0-II) tilfeller (P
< 0,01). Likevel, DEK overekspresjon i mage kreft var ikke relatert til alder, kjønn, Lauren typer og serøse invasjon (tabell 2) .table 2 Forholdet mellom DEK protein overekspresjon og clinicopathological funksjoner i magekreft
Kliniske funksjoner
Nei . av tilfellene
Sterkt positive tilfeller (%)
χ
2
P
verdi
Age
0,915
0,340
< 56
96
55 (57,3%)
≥56
76
49 (64,5%)
Kjønn
0,011
0,918
Mann fra 102
62 (60,8%)
Kvinne
70
42 (60,0%)
Tumor størrelse
10,501
0,001 **
≥5 cm
73
55 (75,3%)
< 5 cm
99
49 (49,5%)
serøse invasjon
0,283
0,596
Ja
81
46 (56,8%)
Ingen
91
48 (52,7%)
Lauren typer
5,581
0,118
Tarm typen
89
47 (52,8%)
Diffus typen
72
51 (70,8%)
blandet
11
6 (54,5%)
Differensiering
19,732
0.000 **
Vel
67
27 (40,3%)
Moderat
82
58 (70,7%)
Dårlig
23
19 (82,6%)
LN Metastase
1,417
0,235
Negativ
89
50 (56,2%)
Positive
83
54 (65,1% )
klinisk stadium
7,277
0,007 **
0-II
92
47 (51,1%)
III-IV
80
57 (71,3 %)
** P
< 0.01.
Sammenheng mellom DEK overekspresjon og overlevelse av pasienter med magekreft, En totalt 172 pasienter med magekreft ble identifisert for analyse av prognostisk evaluering. Både sykdomsfri overlevelse og total overlevelse var signifikant høyere i magekreftpasienter med lav DEK uttrykk enn hos dem med høy DEK uttrykk (figur 3). Av de 172 mage kreftpasienter, 92 var tidlig stadium og 80 ble avansert stadium. For pasienter med tidlig stadium (I-II) magekreft, overlevelse analyse viste at en DEK nivå var assosiert med lavere sykdomsfrie og total overlevelse (P
= 0,003 og P
= 0,002, henholdsvis logg -rank) (figur 4). Men den ekspresjonsstatus av DEK protein ikke relateres til overlevelse hos pasienter med avansert stadium (III-IV) magekreft (P
= 0,255 og P
= 0,137, henholdsvis, log-rank). Figur 3 Kaplan-Meier-analysen av sykdomsfri og total overlevelse i 172 magekreftpasienter i forhold til DEK proteinekspresjon. Gastric kreftpasienter med DEK-positive uttrykk hadde lavere sykdomsfrie (A) og total overlevelse (B) priser enn de med DEK-negative uttrykk som bestemmes ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. (+, Positiv, -, negativ).
Figur 4 Kaplan-Meier analyse av sykdomsfri overlevelse og total overlevelse i 172 pasienter med eller uten DEK uttrykt magekreft i forhold til klinisk stadium. A-B: I tidlig stadium, DEK uttrykk negativt korrelert med sykdomsfri overlevelse og total overlevelse, henholdsvis. CD:. I sent stadium, overlevelse ikke korrelert til DEK uttrykk
DEK overekspresjon er en uavhengig prognostisk faktor i mage kreft ved Cox proporsjonal hazard regresjonsmodell
Bruke univariat analyse, fant vi ut at magekreftpasienter med høy DEK uttrykk hadde signifikant lavere sykdomsfrie og total overlevelse enn de med lav uttrykk svulster DEK. I tillegg serøse invasjon, lymfeknutemetastase, og tumorstadium ble også assosiert med sykdomsfrie og total overlevelse priser, noe som tyder på at DEK kan være en verdifull prognostisk faktor i magekreft. Derfor ble multivariat analyse utført ved hjelp av Cox-modell for alle vesentlige variabler undersøkt i univariate analysen. Vi fant at tilstedeværelsen av lymfeknutemetastase (hazard ratio (HR): 1.490, 95% konfidensintervall (CI): 0,091 til 2,036, P
= 0,012) og sent stadium (HR: 1,837, 95% KI: 1,323 -2,551, P
= 0.000) viste seg å være uavhengige dårlige prognostiske faktorer for overlevelse i magekreft. Viktigere, høy DEK uttrykk også dukket opp som en betydelig selvstendig dårlig prognostisk faktor i magekreft (HR: 1,422, 95% KI: 1,033 til 1,956, P
= 0,031) (tabell 3) .table 3 Cox regresjonsmodell analyse av ulike faktorer i 172 pasienter med magekreft
Kjennetegn Book B
SE
Wald
HR
95% CI

P
verdi

Nedre
Øvre
Univariat
Age
0.308
0.158
3.808
1.360
0.999
1.853
0.051
Gender
0.135
0.155
0.750
1.144
0.844
1.551
0.386
Tumor størrelse
0,306
0,159
3,688
1,358
0,994
1,856
0,055
serøse invasjon
0,397
0.157
6,343
1,487
1,092
2,024
0,012 *
Lauren types
0.135
0.118
1.318
1.145
0.909
1.442
0.251
Differentiation
0.219
0.116
3.584
1.245
0.992
1.561
0.058
LN metastase
0,556
0,156
12,712
1,744
1,285
2,368
0.000 **
Clinical stage
0.810
0.160
25.619
2.247
1.642
3.074
0.000**
DEK
0.455
0.160
8.111
1.576
1.152
2.155
0.004**
Multivariate
serøse invasjon
0,224
0,162
1,904
1,251
0.910
1,718
0,168
Klinisk stadium
0,608
0,167
13,187
1,837
1,323
2,551
0.000 **
LN metastasis
0.399
0.159
6.272
1.490
1.091
2.036
0.012*
DEK
0.352
0.163
4.671
1.422
1.033
1.956
0.031*
B: koeffisient; SE: standardfeil; Wald: Wald statistikk; HR: hazard ratio;
KI: konfidensintervall product: * P
< 0,05, ** P
< 0,01.
Diskusjon
humane DEK gen er generelt betraktet som et proto-onkogen på grunn av dens involvering i translokasjon i AML og dens oppregulering i en rekke humane maligniteter [6, 18]. Til dags dato, antyder oppsamling av bevis fra studier en korrelasjon mellom DEK og flere typer humane maligniteter, for eksempel melanom [19], glioblastom [20], brystkreft [21] og blærekreft [22], men lite er kjent om gastriske cancere . Dette er den første studien, til vår kunnskap, å korrelere DEK nivåer i GAC med histologiske prognostiske faktorer for å forstå hvilken rolle DEK oppregulering i magekreft progresjon. Her utførte vi IF og IHC farging av DEK protein og overlevelse dataanalyse ved hjelp av 36 av mage dysplasi og 172 av GAC og deres tilstøtende normale kolleger vev. Vi har funnet at høye nivåer av DEK ekspresjon var assosiert med dårlig prognose i magekreftpasienter. Vi har også observert at endrede uttrykk nivåer av DEK protein i magekreft vev, som var betydelig høyere enn både tilstøtende noncancerous vev og normal mage vev. Våre resultater tyder på den viktige rollen DEK protein i prognosen for pasienter med magekreft.
Som DEK kan være til stede på et høyere nivå i umodne celler enn i differensierte kolleger [11], kan det også hjelpe i å måle differensiering potensialet tumorceller. Våre tidligere data [15] viste at DEK protein var sterkt positiv i kolorektal kreft og dysplastiske adenom i kolon, men negativ i tilstøtende normal slimhinne, som viser at DEK protein uttrykk nivåer kan brukes som en biomarkør for tidlig diagnostisering av kolorektal kreft. Khodadoust et al.
Rapporterte at DEK ekspresjonsnivåer kan skjelne benigne nevi fra maligne melanomer, noe som indikerer at dette proteinet kan vise seg å være svært nyttig for å skille diagnose [19]. I tillegg Kappes et al.
Undersøkt for lokaliseringen av DEK gjennom cellesyklusen, og fant at det var alltid på kromatin og som en komponent av mitotiske kromosomer [23]. Her har vi funnet at DEK protein er strengt lokalisert i kjernen av magecancerceller ved hjelp av IF og IHC-farging, og ekspresjonsnivået av DEK er betydelig oppregulert i magekreft og dysplasi enn i tilstøtende normal gastrisk mucosa, noe som indikerer at DEK oppregulering er en tidlig begivenhet i utviklingen av magekreft.
tross for sterk sammenheng mellom DEK uttrykk og kreft, rapporter om DEK uttrykk basert utfall i kreftpasienter er begrenset. Vår tidligere studie [15] rapporterte at høy DEK uttrykket er assosiert med serøse invasjon, lymfeknutemetastase, tumorstørrelse og differensiering, noe som er avgjørende histologiske funksjoner assosiert med dårlig prognose ved kolorektalkreft. Også DEK overekspresjon samtidig med noen av disse funksjonene korrelerte med betydelig lavere 5-års overlevelse enn de uten DEK uttrykk. I samsvar med denne rapporten, i 2013 Wang et al
. avslørte at akutt myelogen leukemi pasienter med lav DEK uttrykk hadde høyere samlet overlevelse sammenlignet med pasienter med høyt DEK uttrykk [24]. Tilsvarende Liu et al
. rapportert at DEK protein viste høyere uttrykk nivåer i < 3 års sykdomsfri overlevelse brystkreft pasienter enn det gjorde i ≥3 år sykdomsfri overlevelse hos pasienter [21]. Her fant vi også at DEK uttrykk var sterkt assosiert med overlevelse i tidlig stadium svulster, og var vesentlig høyere i DEK lavt uttrykt pasienter enn i DEK høy uttrykt pasienter. Således kunne IHC undersøkelse av DEK brukes som et ekstra verktøy for å identifisere magekreftpasienter med risiko for ondartet progresjon, og DEK uttrykket analysen kan også være nyttig for å optimalisere individuell magekreft terapi administrasjon, favoriserer en mer aggressiv regime i tumorer med høy DEK uttrykk.
Spesielt har mange studier har rapportert at DEK innblandet i flere signalveier i tumorceller og spilte viktig rolle i kreft progresjon. Wise-Draper et al
. rapportert at DEK forsinkelse differensiering av keratinocyte i en p53-uavhengig måte [25]. Wise-Draper et al
. rapporterte også DEK til å fungere som en negativ regulator av p53-aktivitet på en måte som påvirket celleoverlevelses [26]. Sandén et al
. rapporterte at DEK-NUP214 fusjonsgenet økt spredning av myloid celleproliferasjon gjennom oppregulering av mTOR [27]. Disse data antydet at endrede DEK uttrykk mønstre kan regulere en viss signalveien for å spille en onkogen rolle i kreftutvikling og progresjon. Kanskje kan de pathways regulert av DEK representerer en ny strategi for kreftterapi og videre studier er også nødvendig for å finne ut nøyaktig signalveien regulert av endret DEK i magekreft progresjon.
Konklusjon, synes DEK overekspresjon å være assosiert med magekreft progresjon, og DEK kan potensielt brukes som en biomarkør for prognostisk vurdering og som et terapeutisk mål i magekreft.
Merknader
Junjie Piao, Yongjun Shang bidratt likt til dette arbeidet.
Erklæringer
Takk til
Denne studien ble støttet med tilskudd fra National Natural Science fond i Kina (61371067) og prosjekter Research & Innovasjon av Jilin ungdomsleder og Team (20130521017JH).
Forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 13000_2014_960_MOESM1_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 1 13000_2014_960_MOESM2_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 2 13000_2014_960_MOESM3_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 3 13000_2014_960_MOESM4_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 4 Konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer at de har ingen konkurrerende interesser.
Forfatternes bidrag
PJ, SY og LS deltok i studien unnfangelse, design og sak utvalg. LY, CX og PY utført tilfelle samlingen. PJ, LY, og LZ utført eksperimenter og skrev manuskriptet. Alle forfatterne lest og godkjent den endelige manuskriptet.

• Late-onset peritoneal tilbakefall av avansert magekreft 20 år etter primær resection
• Ezrin overekspresjon spår dårlig prognose av mage adenocarcinoma