Uporabnost intranazalno ketamin in Midazolam opravljati želodčne posrka pri otrocih: dvojno slepa, s placebom kontrolirana, randomizirana study

uporabnost intranazalni ketamin in Midazolam opravljati želodčne posrka pri otrocih: dvojno slepih, s placebom nadzorovano, randomizirano študijo
Povzetek
Ozadje
smo izvedli prospektivni, randomizirani, s placebom nadzorovani študiji, namenjen za oceno učinkovitosti in varnosti v sedacije protokol, ki temelji na intranazalno ketamin in midazolam (INKM) z napravo za sluznice razpršilnika dajemo v zavrača sodelovanje otrok z želodčnim posrka za sumom na tuberkulozo. Primarni izid:
ocena Spremenjen Cilj Bolečina Score (MOPS) zmanjšanje pri otrocih, ki sodelujejo INKM primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo. Sekundarni rezultati
. Ocenjevanje varnosti INKM protokola začeti čas sedacije učinek, trajanje sedacije in vrednotenje staršev in zdravnikov zadovoljstvo o postopku
Metode
V skupini sedacije, 19 otrok, povprečna starost 41,5 mesecev, prejetih intranazalno midazolam (0,5 mg /kg) in ketamina (2 mg /kg). V skupini, ki je prejemala placebo, 17 otrok dvakrat prejela normalno fiziološko raztopino v vsako nosnico. Otrokova stopnja sedacije je dosegel z uporabo omele. Vprašalnik je bil namenjeni oceni mnenja staršev in zdravnikov "o postopkih obeh skupin.
Rezultati
sedeminpetdeset želodca izpiranju so bile izvedene v sedacije-skupini, ki je prejemala placebo skupini, medtem ko smo izvedli 51 želodca aspirati. Stopnja sedacije dosežemo z INMK omogočeni vsi postopki, ki morajo biti opravljeni brez dodatnih zdravil. Povprečno trajanje sedacije je bila 71,5 min. Povprečne MOPS je 3,5 (razpon 1-8) v sedacija skupini, 7,2 (razpon 4-9) v placebo skupini (p < 0,0001). Vprašalnik je pokazala visoko raven zadovoljstva, ki ga tako zdravniki in starši v sedacije skupini v primerjavi s placebo skupini. Edini stranski učinek, registrirana je bila po sedacije agitacija v 6 postopkov v skupini sedacije (10,5%).
Sklepi
Naše izkušnje kažejo, da atomizirana INKM naredi želodca aspirati bolj sprejemljiva in enostavno izvesti pri otrocih.
registracija Trial
edinstven poskus številka: UMIN000010623; Prejem Število:. R000012422
Ključne besede
Intranazalna sedacija midazolam ketamin Tuberkuloza želodca pranja Ozadje
Tuberkuloza (TB) je med top 10 vzrokov za otroške smrti po vsem svetu. Ker otroci s pljučno tuberkulozo ne morejo proizvajati izmečka, želodčni aspirat je postopek izbire za mikrobiološko potrditev bolezni. Pozornost tehniko zbiranja želodca prečrpamo je bilo dokazano, da izboljša izkoristek tega diagnostično orodje [1], vendar pa ta postopek zahteva otrokom, da se kooperativno in neinvaziven način za pomirjevalo dajanje zdravila, kot intranazalnim, so lahko koristne pri pridobivanju kratek čas sedacija. To je še posebej pomembno, če upoštevamo, da je vstavljanje nazogastrične cev (NGTI) ena izmed najbolj bolečih in bolečih postopkov, opravljenih pri otrocih [2-5]. Predlaganih je bilo več načinov za zmanjšanje nelagodje NGTI, kot je uporaba maziva gela, aktualnih lidokain spreji, lidokain gel kot tudi druge nezdravstvene strategije [6], vendar nobeden pokazali močno ugodnosti, zlasti pri otrocih. Dejansko kljub vsem temi metodami, NGTI po dajanju vodotopne mazalnega gelu še vedno eden izmed najbolj uporabljenih metod v številnih medicinskih centrih [7, 8]. Intranazalno midazolam (INM) je bilo ugotovljeno, da je učinkovit pri odmerkih v razponu od 0,2 do 0,5 mg /kg, kadar se uporablja za zavestne sedacije [9]. Intranazalni poti je bolje, saj odpravlja potrebo po intravenski dostop, je lahko dostopen in omogočajo hitrejšo stopnjo absorpcije v primerjavi z oralno [10, 11]. Čeprav je večina proučevali akademijo dajati zdravilo, ki ga spusti sapnik, so nove metode, kot so razpršilne naprave, ki so predmet raziskovanja. Atomizacije naprave so ocenili v številnih študijah in pokazal dobro strpnosti, varnosti in učinkovitosti [12]. Sluznice Razpršilnik Naprava (MAD) daje zdravil preko pršenjem preko širokega površino v nosno votlino. Prav tako zmanjšuje kihanje in kašljanje v primerjavi z drugimi napravami [9]. Ketamin ima lokalno anestezijo lastnosti in komunicira z N-metil-D-aspartat receptorji tako žilnega endotelija in v centralnem živčnem sistemu, s čimer blažitev aferenta in osrednji bolečinskih poti [13, 14]. Njena dejavnost ima nekaj prednosti, kot so ohranjanje refleksov dihal in bistvena pozitivnim inotropnim učinkom [15]. Je odlična analgetik, sedativ in amnezijska sredstvo. Midazolam, ketamin kombinacija se uporablja za različne pediatrične postopke znotraj in zunaj operacijski sobi, za njeno anksiolitik in analgetikom učinkov, da bi dobili več analgezijo, manj hipotenzijo, uporabo nižjih odmerkov zdravil, in posledično nižji tveganje respiratorne depresije [16].
v tej študiji smo naprej ocenjevali učinkovitost in varnost v sedacije protokol, ki temelji na intranazalno kombinaciji ketamin in midazolama (INKM), ki ga MAD upravlja, pri otrocih z želodčnim posrka za sumom na pljučno tuberkulozo. Primarni izid
je bil oceniti MOPS zmanjšanje otrok v postopku INKM primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo. Sekundarni rezultati
bili: ocena varnosti INKM protokola začeti čas sedacije učinek, trajanje sedacije in vrednotenja staršev in zadovoljstvo zdravnikov o postopku
Metode
izvedli smo prospektivna, s placebom kontrolirana. randomizirana, pilotna študija namenjena za oceno učinkovitosti in varnosti INKM v zavrača sodelovanje otrok v postopku želodčne posrka za sumom na TB, pri otrocih, ki so sprejete v pediatrični nalezljivih bolezni enote našega zavoda (Unique preskušanje Število: UMIN000010623; Prejem številka: R000012422) [17] .
vedenje Pre-sedacije je bila ocenjena na 4-stopenjski lestvici (1 = miren, sodelovalno; 2 = tesnobe, vendar reassurable; 3 = tesnobe in ne reassurable; 4 = jok ali odporna) z anesteziologa, ki je bil slep na skupina otroka. Otroci so vključeni, če so < 14 let in je imel vedenje pred sedacije ≥ 3. otroci so bili izključeni, če so imeli klasifikacijo ASA III ali več, znano alergijo na benzodiazepinov, okužba zgornjih dihal z razrešnico za nos, znana bolezen jeter ali dihalne stiske, znano alergijo na ketamin in starost > 14 let (168 mesecev). Neodvisni raziskovalec, slepi tako sedacije in placebo in niso vključene v opazovanje ali zagotavljanje anestezije za otroka, pripravili brizg za dve skupini. V sedacije-skupino, otroci dobili 2 mg /kg ketamina hidroklorida zdravnik v obe nosnici, čemur sledi 0,5 mg dajemo /kg (največji odmerek 10 mg = 2 ml) midazolamovega uporabi 2,5 ml brizgo povezan z MAD (Wolfe Tory Medical, Salt Lake City, Utah, ZDA) (slika 1). V placebo-skupini so otroci prejeli normalno fiziološko raztopino (enako količino otrok bi prejel, če v sedacije-skupino) v vsako nosnico (dvakrat, da pretvarjajo dva različna drog za sedacije-skupino) (slika 2 ). Droge so bile upravljajo prikritega zdravnik, ki niso vključeni v pripravo brizge. Bolnike so naključno razporedili v eno od dveh skupin glede na računalniško generiranih več popačenosti zaprt v zaporedno oštevilčene ovojnice, ki so odprli tik pred postopkom in v skladu z izjavo Consort [17]. Želodčne pranja smo izvedli na treh zaporednih dni zgodaj zjutraj in po čez noč posta. Nepristranski zdravnik (ni vključena v ocenjevanje vedenja pre-sedacije, niti v pripravi brizg) vstavi nazogastrično cevko v otrokovem želodcu po intranazalno zdravila /uprava prejemala placebo (brez dodatnih zdravil niti aktualnih anestetikov na nasogastic cevi) in jih nato Sesalni njeno vsebino; V primeru neuspele ali slabe aspiracijo, je obseg želodca aspirati razširjen, kot ga vbrizgavanjem v želodcu 5 ml fiziološke raztopine (sterilna voda) in sesanje nazaj [18] potrebna. Postopek se je začela v vsakem primeru v 60 minutah od intranazalno uprave (ali drog ali placeba); Ta določi časovni okvir je vnaprej določena, ker od naših osebnih izkušenj (podatki niso prikazani) pomirjeval učinek vedno začelo v 60 minutah od dajanju zdravila. Bloodpressure je bila izmerjena na začetku in po 5 min intervalih. Pulse oksimetrija je pod stalnim nadzorom in je bila zabeležena najnižja nasičenost s kisikom (O 2 sat). "Začetni čas" (sedacijo učinek nastop), "konec časa" (konec leta učinek sedacije) in trajanja sedacije (razlika med koncem in začetek krat) je bilo registriranih. Otrokovo stopnjo sedacije in reaktivnost med postopki so ekipo nepristranski zdravnik, ki niso vključeni v ocenjevanje vedenja pre-sedacije, niti v pripravi brizg, in ne v NGTI. Ta zdravnik uporabil Spremenjeno Cilj Pain oceno (MOPS), prirejena za otroke, mlajše od 2 let, po avtorjevih navedb, ki je primerna tudi za otroke, stare od 2-11 let. MOPS je že bil preizkušen tako pooperativne in ne pooperativne bolečine pri otrocih [19, 20]. Slika 1 sluznice Razpršilnik Naprava (MAD) za dostavo zdravil preko pršenjem v nosno votlino.
Slika dodelitev 2 Bolniki (CONSORT).
ocena se giblje od 0 do 10 (višja kot je ocena, večjo bolečino doživeli za otroka). učinkovitosti drog, varnost, tolerance in postopek časi so bili zabeleženi s nepristranski slepo zdravnik, ki ni sodelovala v sedacije in postopkov. Tveganja so možne discomforts in koristi, je pojasnil, da starši in so ga morali podpisati informirano soglasje obliko pred postopkom. Na koncu sedacije je nepristranska zaslepljen zdravnik predložil vprašalnik za medicinsko osebje, ki ni sodelovala v sedacije, izvaja boleč postopek, in bolnikovih staršev. Zdravniki in starši obeh skupin navedena na vizualni analogni lestvici ( "0" za najslabše, "10" za najboljši) uporabnosti zdravila, sprememb v otroka in staršev napoved in ali bi priporočal sedacijo, ki jo MAD do drugih zdravniki in starši. Enako nepristranski zaslepljeni zdravnik oceniti vse postopke, da bi zmanjšali med opazovano variabilnost. Privolitev je bila pridobljena iz vsakega otroka starša ". Odobritev etika smo dobili od odbora za etiko naše bolnišnice.
Statistična analiza
je Univariatna linearna regresija testiranje za merjenje korelacijo krpe, čas začetka, končni čas in dolžino sedacije glede na število postopkov, teže otroška in starost. MOPS v sedacije skupini je bila v primerjavi s MOPSA v placebo skupini z neparnega t-testa. U D
vrednost < 0.05 je zdelo pomembno. Statistična analiza je bila opravljena s pomočjo SPSS V 17. MOPS je primarno rezultat te študije, ki je omogočil, velikost vzorca, ki se izračuna na tej podlagi. Retrospektivno pregled bazi podatkov o želodčnih posrka za tuberkulozo v zadnjih 2 letih prinesla omela (povprečje ± SD) na 7 ± 2. Izračuni ustvarjenem velikost vzorca 17 otrok iz vsake skupine, da dobimo 80% moči (z alfa .05 ) pri odkrivanju zmanjšanje 2 točki v MOPSA. Sekundarni rezultati so bili:. Ocenjevanje varnosti INKM protokola začeti čas sedacije učinek, trajanje sedacije in vrednotenje staršev in zdravnikov zadovoljstvo o postopku
Rezultati
Od 1. januarja 2009 do 31. julija 2012 v skupnem od 27 bolnikov je bilo zaposlenih v študij. Sedacije skupina sestavljena iz 19 (8 moških in 11 ženskega spola) otrok (povprečna starost 41,5 mesecev, IC95% 24,2-58,9; mediana starost 31 mesecev, IC 95% 18,8 do 49,3, SD 36,0, min 13, max 168) (Tabela 1); petdeset sedem želodca pranja smo izvedli v teh otrok (en otrok je doživel postopek dvakrat). Petnajst otroci so diagnosticirali s pljučno tuberkulozo, enega z latentno okužbo TB in tri z non-TB pljučnico. Placebo skupina sestavljena iz 17 (7 moških in 10 ženskega spola) otrok (povprečna starost 40,6 mesecev, IC 95% 21,3-59,9; mediana starost 33 mesecev, IC 95% 19,2 do 48,7, SD 34,8, min 14, max 152), vse s končno diagnozo aktivne tuberkuloze; petdeset-on želodca aspirati smo izvedli v tej skupini. Obe skupini se ni bistveno razlikovala glede na starost, težo in ethnicity.Table 1 starost, začnite čas, končni čas in trajanje učinek sedacije pri otrocih v postopku procesno sedacijo, ki jo intranazalno Midazolam in ketamin in MOPSA doseči tako sedacije in placebom skupine
Parameter
Povprečna
IC 95%
Mediana
IC 95%
Standardni odklon

Min
Max
Age (mths) sedacije
41,5
24,2 do 58,9
31,0
18,8 do 49,3
36,0
13
168
Age (mnths) placebo
40,6
21,3-59,9
33,0
19,2 do 48,7
34,8
14
152
Začetek čas sedacije
22,9
19,2-26,6
24
15,4 do 26,6
13,7
6
60
Effect (min) sedacije
Začetek čas sedacije
na #
na
na
na
na
na
Effect (min) placebo
Končni čas sedacija učinek (min) sedacije
77,9
70,1 do 85,7
80
75,0 do 84,0
29,2
30
180
End čas sedacije učinkom (min) placebo
na
na
na
na
na
na
nA
Trajanje sedacije učinek (min) sedacije
71,5
63,8-79,3
72,0
65,6-76,6
28,9
25
176
Trajanje sedacije učinka (min) placebo
natrija
na
na
na
na
na
na
MOPS sedacije * (IQR)
3.5
3,1-3,9
4.0
3,0 do 4,0
1,6
1
8
(2.5-4)
MOPS s placebom * (IQR)
7.2
6,9-7,6
7
7,0-8,0
1.4
4
9
(6-8)
* p. < 0,0001
#na. ne uporablja zaradi nobenih učinkov placeba
sedacija skupina
vmesnem času med dajanjem INKM in začetek učinka je bila 22,9 min. Povprečni čas med dajanjem INKM in konec učinek sedacije bila 77,9 min. Povprečni čas trajanja sedacije po INKM učinek je bil 71,5 min. Povprečni čas, potreben za dokončanje postopka je bil 7 minut (razpon 4-10 minut). Pomeni MOPS je bila 3,5, interkvartilni razpon 2,5 - 4 (tabela 1). Stopnja sedacije doseženo omogočeno izvajanje vseh zdravnika vstavljanje NG cev in izsesavanja vsebino želodca, brez potrebe drugega zdravnika /medicinska sestra za fizično zadržati. V dveh primerih (3,7% vseh

• Zaviralnih miR-24 zadržuje v želodcu napredovanje raka, ki ga downregulating RegIV
• CDK povezano Cullin 1 lahko spodbujajo proliferacijo celic in zavirajo-cisplatin inducirano apoptozo v AGS želodčni rak celične linije