Sinhrono dobro diferenciran nevroendokrini tumor in gastrointestinalni stromalni tumor želodca: primer report

sinhroni dobro diferenciran nevroendokrini tumor in gastrointestinalni stromalni tumor želodca: prikaz primera
Abstract
Ozadje
dobro diferencirani nevroendokrini tumorji (karcinoidov) , ki izhajajo iz celice razpršenega sistema nevroendokrinega, predstavljajo najpogosteje srečujejo želodčne endokrinih tumorjev. Gastrointestinalnih stromalnih tumorjev (starinokope), ki izhajajo iz vmesnih celic Cajal nahajajo v steni prebavil in imajo značilno radioinkorporacijo za CD117 (c-kit beljakovin), predstavljajo večino gastrointestinalnih mezenhimskih neoplazem. Hkratno Pojav GIST z dobro diferenciran nevroendokrini tumor v želodcu, je zelo redka.
Metode
Klinična anamneza, so endoskopija in histopatološke ugotovitve uporabiti za naše diagnostičnih razlogov.
Rezultati
Poročamo sožitje GIST z visokim tveganjem dobro diferenciran nevroendokrini tumor benigne klinični vedenja, ki se nahajata v želodcu, v 62-letnega moškega je prej delovala v želodcu dobro diferenciran nevroendokrini tumor z negotovo malignega obnašanja.
sklepov
tudi single dobro diferenciran, občasna, NET za majhnosti lahko sobivajo s starinokope. Ustrezen začetni terapevtski pristop v kombinaciji z natančnemu spremljanju zdi, da igrajo pomembno vlogo v smislu preprečevanja metastatsko bolezen.
Ključne besede
želodec nevroendokrini tumor GIST Ozadje
prebavil nevroendokrinih tumorjev (NET) so mislili, da izhajajo iz celice difuzno nevroendokrinega sistema trakta [1] gastrointestinalnih (GI). V želodcu, je večina endokrinih tumorjev, ki se nahajajo v korpusu ali fundusa, ki predstavljajo skupino nonfunctioning, enterokromafinu kot (ECL) celic, tudi diferencirana mreže (karcinoidov). Želodčne NET so razdeljene v štiri vrste: a) tip I, ki je povezan z avtoimunsko kronični atrofični gastritis (A-CAG), b) tipa II, povezane z multiplo tipa endokrine neoplazije 1 (Men-1) ali na Zollinger-Ellisonovega sindroma ( ZES) in c) tip III, občasno, povezana z hipergastrinemije ali a-OAS, d) tipa IV, ki predstavljajo heterogeno skupino tumorjev, ki kažejo dokaze o večsmerno diferenciacije, kot je kombinacija adenokarcinoma in NET [2-4].
gastrointestinalni stromalni tumorji (starinokope) so mezenhimske neoplazme, ki izhajajo iz vmesnih celic Cajal lokalizirana v steni prebavil [5, 6]. Starinokope kažejo nagnjenje do želodca, kjer predstavljajo večino mezenhimskih tumorjev [7, 8]. Immunopositivity za CD117 (c-kit beljakovin) je posebnost imunohistokemični značilnost teh tumorjev [8, 9], za katerega velikost tumorja in delitveno aktivnost so najbolj pomembne parametre glede napovedi kliničnega vedenja [10, 11].
Starinokope poročali so, da delujejo skupaj z različnimi novotvorbe, odstotek takih primerih od 4,5% do 33% [12, 13]; V takih primerih, želodec je najpogostejša lokaciji GIST [12]. Najpogostejši sočasni tumor adenokarcinom gastrointestinalnega trakta [12, 13]; druge vrste vključujejo limfoma, levkemije, karcinoma dojke, prostate, trebušne slinavke ali pljuč ali nadledvične skorje adenomom [12-16]. Podobno so prejšnje študije pokazale povezavo med GO NET in sinhronih ali metachronous epitelijskih tumorjev kar predstavlja približno 10% do 46% primerov [17, 18].
Še več, sobivanje starinokope z prebavil trakta endokrinih tumorjev, kot poročali so tudi ilealnega tudi razlikuje NET [19] ali dobro diferenciran NET trebušne slinavke [14]. Vendar se zdi, da je redko hkratno pojavljanje želodca dobro diferenciranega NET in želodca GIST, ki je bila doslej poročali peščica primerov, po najboljšem znanju [7, 9, 12, 20].
V zvezi s tem smo se predstavi primer sinhronega nastanka GIST in dobro diferenciranega NET, ki se nahajata v želodcu moškega bolnika. Naše poročilo kaže, da je prepoznavna, saj vsebuje edinstveno klinične in histopatološke ugotovitve.
Case predstavitev
58-year-old moški je bil sprejet zaradi kronične bolečine v mišicah. Med hospitalizacijo, epizoda melena prišlo, po katerem je doživel tako kolonoskopijo in gastroskopijo; slednji razkrita približno 1,2 cm velik lezije v večje ukrivljenosti želodca [Slika 1]. Proksimalni vmesnega seštevka želodca (s poznejšo rekonstrukcijo prebavil), vključno z lezijo, zato je bila opravljena. je prejela 6,5 ​​x 4,2 x 1 cm kirurški osebek, ki vsebujejo blago, ki štrli, 1,2 cm veliko površino sluznice na razdalji 0,8 cm od najbližje kirurškega rezerve; preostali sluznica je bil brez posebnosti. Histologija pokazala lezijo, da je popolnoma izrezali, dobro diferenciran NET z relativno enotnih tumorskih celic, immunopositive za chromogranin-A, synaptophysin in CD56; ni bilo opaziti zaznavnih mitozi. Tumor prepojena tako muscularis sluznice in sosednje del submucosa. Proliferacijo indeks s pomočjo Ki67 /MIB-1 immunostain je bila nižja od 2%. niso opazili žilne embolija. Tumor je označeno kot želodčni dobro diferenciranega NET z negotovo malignega obnašanja [2, 21-23]. Sosednji želodčna sluznica pokazala blage kronični gastritis, difuzna nepopolno intestinalno metaplazijo od epitela kot tudi endokrinega celic hiperplazijo enostavne, linearne ali micronodular tipov. Obsežno post-operativna dela-up pokazala niti znake podaljšanja tumorja, niti v serumu dokazov o avtoimunosti; bolnik je bil zato postavljen na rednem spremljanju. Leto kasneje je doživel še eno gastroskopija z biopsije s kronično neaktivno gastritis z žarišč razpršeno, tako popolno in nepopolno intestinalno metaplazijo od želodčnega epitela. Helicobacter pylori mikroorganizmi niso bili odkriti s Giemsu. Slika 1 gastroskopija; približno v 1,2 cm velik lezije v večje ukrivljenosti želodcu. Opomba nemoteno obris rahlo štrlečega poškodbe kot tudi njegovo krvavitev tudi z nežnimi endoskopskih manipulacij.
Vendar pa štiri leta po op, CT je pokazal dobro omejeno, 3,5 cm velik, Notranji lezije v esophagogastric križišču. Serumsko koncentracijo gastrina bili v normalnih mejah. Bolnik doživel izrezu preostalega dela želodca; to ustrezalo Vmesni seštevek želodca (s poznejšo rekonstrukcijo prebavil) osebek z 35 cm dolgo več in 14,5 cm dolga manjša ukrivljenost, oziroma, skupaj z 1,9 cm dolgo dvanajstnika manšeti. Stenozo opazili v incisura angularis; Poleg tega je bila štrlečih, multilobular, 3,5 cm velik tumor nahaja blizu esophagogastric križišča, na sprednjo steno želodca, predstavitvijo, na odsekih, belkaste barve z rjavkasto žarišč in vlaknat konsistence. Preostali želodčne sluznice je bil brez posebnosti.
Histologija pokazala tumor na sestavljena iz prepletanje svežnji vretena celic [Slika 2]. Skupno število 15 mitozah na 50 velikih polj elektrarne (s ciljem × 40), so ocenili v večini mobilnih neoplastične področij. Tumor je vsebovala področij hemoragične infiltracijo ali cistično degeneracijo in so v glavnem potiskajo meje. Neoplastične celice smo intenzivno opremljene s protitelesi proti CD117 /c-kit [Slika 2], CD34 in vimentin so focally imunoreaktivnega za a-SMA in S-100 proteina, vendar ni obarva citokeratinskim 18. indeksa orožja s pomočjo Ki67 /MIB-1 immunostain je približno 10%, s prevladujočo obarvanje v obrobnih tumorskih področjih. Zato je bila ustanovljena diagnoza zmerne GIST tveganja (na podlagi meril, ki jih določi Zavod za vojski za patologijo) [11] ali GIST z visokim tveganjem (na podlagi Nacionalnega inštituta za zdravje GIST delavnice-2001) [10]. Slika 2 Kratka vsebina želodca. Fig.2a (Hematoxylin-Eozin /X10): neoplastični vzorec rasti je značilna prepletanje svežnji vretena celic z goriščno mitotičnem dejavnosti. Fig.2b (anti-CD117 /X20): difuzna radioinkorporacijo neoplastičnih celic
Poleg tega stenotično območju incisura angularis (tam zgoraj), popolnoma izrezali, 0,4 cm velik, dobro diferenciran NET benigne klinični obnašanja. je bilo ugotovljeno: je bilo nahaja v sluznici in submucosa in je bil sestavljen iz monomorfne celične populacije, s neopazne mitotičnem dejavnosti, ki tvorijo Adenoid ali trdne agregate [Slika 3]. Alcian moder madež ugotovljen noben mucin. Rakave celice smo imunoreaktivnega za chromogranin-A [Slika 3] in synaptophysin, ne pa za CD56 ali serotonina. The (Ki-67 /MIB-1) indeks orožja je približno 2%. niso opazili žilne embolija. Sosednji želodčne sluznice je pokazala atrofični gastritis, skupaj z obsežno popolno intestinalno metaplazijo [Slika 3]. Giemsu ugotovljen noben Helicobacter pylori. Tako je na podlagi zadnjih podatkov, ki kažejo na vlogo adjuvantno terapijo imatinib o v smislu izboljšanja preživetja ponavljanja brez, ko so resekciji primarnega lokalizirano GIST, je bolnik daje na imatinib [24]; je živ in dobro leto dni po drugi operaciji. Slika 3 Drugi dobro ločiti nevroendokrini tumor želodca. Fig.3a (Hematoxylin-Eozin /X10): neoplazme lokalizirana v sluznici in submucosa in sestavljena iz monomorphous celic, z neizrazito mitotičnem dejavnosti, ki tvorijo Adenoid ali trdne agregate. Opomba sosednjih želodčne žleze s področja intestinalno metaplazijo. Fig.3b (anti-Chromogranin /X20). Difuzna, intenzivna, immunoexpression v tumorskih celicah
sklepe
Od prejšnjih poročil o hkratno nastop GIST in dobro diferenciranega NET v želodcu smo dosegli, da naložite samo podatke v treh primerih. Natančneje, v enem primeru je šlo za 69-let star moški z negativnim družinsko anamnezo raka, ki je prestal odstranitev graden polypoid mase v korpusu želodcu. Histološki pregled odstranjenimi vzorcu pokazala Submukozno mejno GIST, medtem ko je v ležeči sluznice dobro diferenciran NET (karcinoidno), preplavljajo lamina Propria in sprva infiltracije submucosa, je bila priznana. Niti H. pylori mikroorganizmov niti žarišča intestinalno metaplazijo so bile ugotovljene v okoliških sluznice. Bolnik je umrl nepovezanih vzrokov (srčni napad) dvanajst mesecev po kirurškem posegu, medtem ko Imaging izsledki so bili vsi negativni zvezi z metastatskim vloge omenjenih poškodb [20].
Zadeva Drugi primer je 65-letni moški z GIST z manjšim tveganjem na sprednjo steno zgornjega želodca corpus vzporedno s tipa III dobro diferenciranega NET lokalizirana na zadnjo steno zgornjega želodca korpusa; no ponovitev obeh tumorja prišlo 28 mesecev po izrezu [9]. V tretjem primeru 65-letni ženski, ki je prej ni bila delne vsote želodca za GIST (kategorija tveganja ni omenjen), predstavljen s serumu hipergastrinemije in polypoid lezij želodčni panju, eno leto post-op. S histološko preiskavo polypoid tipa I želodca dobro diferenciranih NET, medtem ko je histopatološki pregled izrezu vzorcu preostalih želodca dokumentirali sobivanje (kategorije tveganja, ki ni naveden) z GIST [7]. Agaimy et al., Tudi na podlagi lastnih arhivih in na podatkih, zbranih iz literature, so sporočili iz štirih želodčne dobro diferenciranih NET sočasno z starinokope [12].
Glede patogenetske mehanizmov, vpletenih v dvojnem razvoju GIST in dobro diferenciranega NET v želodcu, podatki so še vedno nezadostna. Čeprav vloga okužbe H. pylori ni mogoče izključiti, da je v tem trenutku ni jasno, morda zaradi majhnega števila primerov doslej poročali. Tako Lin et al. niso sklepale dokončno vzročno zvezo med GIST, dobro diferenciran NET in okužbe s H. pylori [9], točka velja tudi v našem primeru, kjer je bil prikazan noben H. pylori. Hipoteza, ki temelji na eksperimentalnih podatkih pri podganah in podpira idejo, da en sam kancerogen zastopnik lahko sodeluje z dvema sosednjima tkiva, kar je sprožilo razvoj tumorjev različnih histotypes v istem organu pa je treba utemeljiti v človeških tkivih [25-27 ]. Poleg tega ne moremo povsem izključiti možnosti, da bi lahko bila odgovorna za sinhrono razvoj dveh želodčnih tumorjev genetski dejavniki glede posebnih genskih mutacij. Po drugi strani pa bi naključni rast dveh osnovnih novotvorbe v istem organa (želodec), je prav tako možno upoštevati. Nadaljnje raziskave so vsekakor potrebne, da se razjasni ta pojav.
Želodca dobro diferenciranim NET predstavljajo 8.7-41% vseh gastrointestinalnih dobro diferenciranih NET [2]. Njihove klinične značilnosti so bolečine v trebuhu, bruhanje, slabokrvnost, masivno krvavitev v želodcu ali, redko, karcinoidno sindrom [2, 27]. . Naš pacient je imel epizodo melena pred diagnozo svojega prvega dobro diferenciranega NET, medtem ko je bila druga mimogrede diagnosticiran
V našem poročilu, sta bila oba dobro diferencirani NET posamezne poškodbe; kljub dejstvu, da je prvi tumor nastal v okviru endokrinih celic hiperplazije, odsotnost indeksov serumskih avtoimunosti izključuje njeno razvrstitev kot tipa I želodca ter diferencirano NET; obe tumorji, torej ustrezajo tipa III po klasifikaciji Svetovne zdravstvene organizacije [2-4]
Po klasifikaciji Svetovne zdravstvene organizacije, ki je benigna obnašanje dobro diferenciranih NET, povezane z naslednjimi merili:. citološko vljudno tumor omejen na sluznico in /ali submucosa, non-angioinvasive manj kot 1 cm velikosti, nedelovanje; Te lastnosti so v glavnem najdemo v tumorjih, ki nastanejo v okviru A-OAS ali MEN-1 /ZES. Ravno nasprotno, je negotov maligni obnašanje dobro diferenciranih NET povezana z nonfunctioning, citološko vljudno tumor, ki meri 1 do 2 cm v premeru, ki je omejen na sluznico in /ali submucosa. Angioinvasion lahko prisotni v teh lezij [2, 21-23]. Ta kategorija zajema nekatere želodca NET tipa II. Zato je v našem primeru je bil prvi nevroendokrini tumor diagnosticiran z negotovim malignega obnašanja zaradi svoje velikosti in da bi se bilo eno samo.
Limited kirurški posegi (vključno z endoskopskimi manipulacij) še vedno obravnava temelj za tip I želodčnih dobro diferenciranih NET [28] . Po delni odstranitvi želodca v kombinaciji z ustreznim zdravljenjem sočasno hipergastrinemije je potrebno za novotvorbe tipa II [29]. Končno, se skupaj želodca svetoval za tip III dobro diferenciranih NET, tudi če so histološko tudi razlikujejo, predvsem v tumorjih, večjih od 1 cm [2, 29], pri zdravljenju sprva ne izvaja v našem primeru, zaradi bolnikovega zavrnitev.
starinokope, mislili, da se bodo pojavili iz intersticialnih Cajal celic prebavil zidu [5, 6], kažejo, ni jasno nagnjenje med spoloma; prizadeti so predvsem odrasli med 6. in 8. desetletje [8]. Želodčne starinokope lahko slučajno odkriti med endoskopijo, študije slikanje ali kirurški vzorcu, glede na to, da so počasi rastoče tumorje lokalizirane v globljih plasteh prebavil steno. Čeprav je bil naš bolnik brez simptomov, starinokope običajno manifest z nespecifičnimi simptomi, kot so slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu ali, najpogosteje, s krvavitvijo, zaradi izboklino tumorja in raztezanje krovnih sluznice; metastaze včasih predstavljajo začetni simptom [8, 9].
Optimalno zdravljenje vključuje kirurški izrezu in zdravljenje z imatinibom. Slednje je primerno za ne-operativen tumorjev, kadar je skupna izrezu nemogoče ali za ponovitev [9, 30].
Zadeva napovedovanje kliničnega vedenja, prvotni predlog, ki ga je Nacionalni inštitut za zdravje (NIH) GIST Delavnica v oblikovani 2001 opredeljena tveganja za agresivno vedenje, ki temelji na velikosti tumorja (največja posamezna dimenzija) in mitotičnem število (število mitotićnih številk na 50 HPF) [10], razvrščanje starinokope v zelo nizkih, nizkih, srednjih in visokih kategorij tveganja. Pred kratkim je inštitut oboroženih sil za patologijo (AFIP) predlagal novo razslojevanje tveganja primarnih starinokope, uvaja mesto sodeluje poleg dveh meril prej omenjenih, tj mitotićno indeks in velikost [11]; Tako so želodčne starinokope stratificiran, da ima nič, zelo nizko, nizko, zmerno ali visoko tveganje progresivne bolezni. Ne glede na sistem, ki se uporablja, je treba hraniti v mislih, da se veliki tumorji (zlasti tistih, večji od 10 cm), tudi če nima zaznavnega mitotićno dejavnost, lahko pokažejo pozno ponovitev in celo metastaznih depozitov. V skladu s smernicami Svetovne zdravstvene organizacije, lahko DNA-anevploidijo in visoko proliferacije dejavnost, z označevalci orožja ocenila, izražajo višjo maligni potencial [8]. V našem primeru je GIST razvrščena kot zmerno tveganje, v skladu z merili AFIP, ker je sovpadala s kategorijo visokega tveganja, v skladu z merili NIH.
Na koncu smo predstavili redek primer dobro diferenciranega NET hkrati s GIST v želodcu. Gastroenerologi in patologi, zlasti se morajo zavedati tega redkega pojava glede na to, tudi z enim dobro razlikuje, občasno (povezana z hipergastrinemije ali A-OAS), NET za majhnosti lahko sobivajo s starinokope, kot je bilo prikazano v našem primeru. Natančna spremljanje (skupaj z dobro načrtovanim začetni terapevtski pristop), je treba izvesti za vse bolnike, ki trpijo v prej omenjenem novotvorb, da bi uničujoče posledice metastatske bolezni je treba izogibati.
Izjave
Zahvale poglavje
Pisna privolitev je bila pridobljena iz pacienta za namene objave.
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12876_2010_559_MOESM2_ESM.jpeg avtorjev 12876_2010_559_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotni datoteki Slika 2 12876_2010_559_MOESM3_ESM.jpeg avtorjev prvotni datoteki Slika 3 12876_2010_559_MOESM4_ESM.jpeg avtorjev prvotni datoteki številka 4 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

• Želodca glomus tumor: prikaz primera
• Foregut podvajanje želodcu, s endoskopski ultrazvok guidedfine iglo aspiracijsko citologijo diagnosticirano: prikaz primera in pregled literature