Štirje testi fekalne (blato) okultne krvi (FOBT) se testirajo s;
Polipi debelega črevesa so izrastki, ki se pojavijo na notranji sluznici debelega črevesa (debelega črevesa) in običajno štrlijo v debelo črevo. Polipi nastanejo, ko se genetski material v celicah, ki obdajajo debelo črevo, spremeni in postane nenormalen (mutira). Običajno so nezrele celice, ki obdajajo debelo črevo, programirane tako, da se delijo (množijo), zorijo in nato umrejo zelo dosledno in pravočasno. Vendar pa genetske spremembe, ki se pojavijo v celicah obloge, preprečujejo zorenje celic in celice ne odmrejo. To vodi do kopičenja nezrelih, genetsko nenormalnih celic, kar sčasoma povzroči nastanek polipov. Mutacije se lahko pojavijo kot občasni dogodek po rojstvu ali pa so prisotne že pred rojstvom.
Petindevetdeset odstotkov polipov debelega črevesa ne povzroča simptomov ali znakov in jih odkrijemo med presejalno ali nadzorno kolonoskopijo.
Ko se pojavijo simptomi ali znaki, lahko vključujejo:
Polipi debelega črevesa so zelo pogosti. Njihova razširjenost se povečuje s staranjem; do starosti 60 let bo imela ena tretjina ali več ljudi vsaj en polip. Če ima oseba polip debelega črevesa, je večja verjetnost, da bo imel dodatne polipe drugje v debelem črevesu in je večja verjetnost, da bo kasneje nastal nove polipe. Pri majhni podskupini bolnikov s polipi debelega črevesa obstaja družinska, genetska nenormalnost, zaradi katere bolniki in drugi člani njihovih družin razvijejo večje število polipov, jih razvijejo v zgodnji starosti in pogosteje postanejo rakavi.
Polipi debelega črevesa so pomembni, ker lahko povzročijo raka debelega črevesa (kolorektalni rak). Vrsta polipa napoveduje, kdo je bolj verjetno, da bo razvil nadaljnje polipe in raka debelega črevesa. Polipi povzročajo druge težave (o katerih je treba razpravljati), vendar je najbolj zaskrbljujoča smrtonosna narava raka debelega črevesa.
Benigni polipi postanejo maligni polipi (rak) z nadaljnjimi mutacijami in spremembami v genetskem materialu (genih) celic. Celice se začnejo nenadzorovano deliti in razmnoževati, kar včasih povzroči nastanek večjega polipa. Na začetku so vse bolj genetsko nenormalne celice omejene na plast celic, ki obdajajo notranjost debelega črevesa. Celice nato razvijejo sposobnost vdiranja globlje v steno debelega črevesa. Posamezne celice razvijejo tudi sposobnost, da se odcepijo od polipa in se razširijo v limfne kanale skozi steno debelega črevesa do lokalnih bezgavk in nato po telesu, proces, imenovan metastaze, čeprav je to nenavadno, razen če je rak vdrl v steno debelega črevesa.
Pod mikroskopom lahko vidimo prehod iz benignega polipa v maligni. V prejšnji fazi prehoda, imenovani displazija nizke stopnje (displazija =nenormalna tvorba), celice in njihovi medsebojni odnosi postanejo nenormalni. Ko celice in njihovi odnosi postanejo še bolj nenormalni, se to imenuje displazija visoke stopnje. Displazija visoke stopnje je bolj zaskrbljujoča, ker so celice očitno rakave, čeprav so omejene na najbolj notranjo sluznico debelega črevesa; z redkimi izjemami še niso razvile sposobnosti invazije in metastaziranja (širjenja na druge dele telesa). Če jih ne odstranimo, lahko pride do invazije in metastaz.
Slika polipov debelega črevesa in raka debelega črevesa (kolorektalnega).
Vsi polipi debelega črevesa niso enaki. Obstajajo različne histološke vrste, to pomeni, da imajo celice, ki sestavljajo polip, različne značilnosti, če jih gledamo pod mikroskopom. Razlikujejo se tudi po velikosti, številu in lokaciji. Najpomembneje je, da se razlikujejo po svoji nagnjenosti, da postanejo rakavi (maligni).
Najpogostejša vrsta polipa je adenom ali adenomatozni polip. Je pomembna vrsta polipa ne le zato, ker je najpogostejši, ampak zato, ker je najpogostejši vzrok raka debelega črevesa. Verjetnost, da se bo adenom razvil (ali se je že razvil v) raka, je delno odvisna od njegove velikosti; večji ko je polip, večja je verjetnost, da je polip ali bo postal maligni (zaskrbljenost glede malignega potenciala se poveča pri polipu, večjem od enega centimetra). Pomembno je tudi, ali obstaja en sam polip ali več polipov. Bolniki z več polipi – tudi če niso maligni, če jih pregledamo pod mikroskopom – imajo večjo verjetnost, da bodo v prihodnosti razvili dodatne polipe, ki bi lahko postali maligni. Zaskrbljenost zaradi tega naraščajočega malignega potenciala se začne, ko obstajajo trije ali več polipov. Končno je maligni potencial adenomatoznega polipa povezan z načinom, na katerega se celice polipa organizirajo, kot ga vidimo pod mikroskopom. Za celice, ki se organizirajo v cevaste strukture (cevasti adenomi), je manj verjetno, da bodo postale rakave kot celice, ki se organizirajo v prstaste strukture (vilozni adenomi).
Večina adenomatoznih polipov velja za sporadične, kar pomeni, da ne izvirajo iz priznane genetske mutacije, ki je prisotna ob rojstvu (niso družinska). Kljub temu je tveganje za nastanek polipov debelega črevesa, večje od enega centimetra, ali razvoja raka debelega črevesa, dvakrat večje, če ima sorodnik prve stopnje polipe debelega črevesa, večje od enega centimetra. Zato je verjetno, da genetski dejavnik deluje tudi pri sporadičnih adenomatoznih polipih.
Obstaja več družinskih, genetskih stanj, pri katerih so mutacije ali razvoj mutacij programirane v posameznikove gene pred rojstvom, ki se prenašajo s starša na otroka. V najpogostejšem od teh stanj nastane na stotine do tisoče adenomatoznih polipov (družinska adenomatozna polipoza ali FAP) kot posledica mutacije v genu APC. Pomembno je prepoznati te polipozne sindrome in natančno genetsko nepravilnost, ki jih povzroča, če je le mogoče, saj je maligni potencial teh polipov veliko večji kot pri posameznikih brez genetske nepravilnosti. (Osemdeset ali več teh bolnikov zboli za rakom debelega črevesa.) Čeprav so ti sindromi odgovorni za le nekaj odstotkov vseh rakov debelega črevesa, prepoznavanje sindroma polipoze identificira bolnike, pri katerih je treba preglede za dodatne polipe opraviti pogosteje, tako da nove polipe in raka je mogoče odkriti in zdraviti zgodaj. Morda se celo priporoča odstranitev celotnega debelega črevesa, da se prepreči nastanek raka. Poleg tega se lahko opravi genetsko testiranje za sorodnike bolnika, da ugotovi, ali ima sorodnik enako mutacijo kot bolnik in je zato zelo verjetno, da bo razvil polipe in raka. Sorodnike z enako mutacijo lahko nato pregledamo na prisotnost polipov in raka, po možnosti začnemo s presejanjem raka debelega črevesa in danke pri zgodnejši starosti, kot bi bilo običajno, ker se rak pri teh sindromih razvije v zgodnejši starosti kot raki, ki niso povezani s sindromom. Zaradi avtosomno prevladujočega načina prenosa gena in njegovih učinkov mora le en starš imeti gen FAP, da ga lahko prenese na svoje otroke, zato obstaja 50/50 možnost, da bo vsak od njegovih otrok bo imel FAP.
Obstaja nenavadna oblika FAP, pri kateri je število polipov manjše od klasičnega FAP - manj kot 100 -, imenovano oslabljen FAP. Mutacija v genu APC pri oslabljenem FAP je drugačna od mutacije pri klasičnem FAP. Bolnike s številnimi polipi, vendar ne s številom, ki jih opazimo pri FAP, je treba identificirati in testirati na mutacijo. Za razliko od FAP, ki je avtosomno dominantni sindrom, je oslabljen FAP recesivna mutacija, tako da mora posameznik podedovati en mutiran gen od vsakega starša, da razvije polipe in raka debelega črevesa, in zaradi redkosti mutacije se to zgodi redko.
Drug sindrom polipov in raka debelega črevesa je sindrom polipoze MYH. Posamezniki s polipozo MYH v mladosti razvijejo manj kot 100 polipov in so izpostavljeni velikemu tveganju za razvoj raka debelega črevesa. Povzročajo ga mutacije v drugem genu kot FAP, gen MYH; vendar se mutacija pojavlja občasno zaradi spontanih mutacij in zato dedni vzorec pri starših ni očiten, čeprav ga lahko opazimo pri bratih in sestrah. Ker gre za avtosomno recesivni gen, ki od vsakega starša zahteva mutiran gen, je sindrom polipoze MYH redek.
Druga najpogostejša vrsta polipa debelega črevesa je hiperplastični polip. Pomembno je, da te polipe prepoznamo in jih ločimo od adenomatoznih polipov, saj imajo malo ali nič možnosti, da postanejo rakavi, razen če se nahajajo v proksimalnem (naraščajočem debelem črevesu) ali pod mikroskopom pokažejo poseben histološki vzorec (nazobčan videz). . Kljub temu obstajajo redki genetski sindromi, pri katerih bolniki tvorijo številne hiperplastične polipe. Ti bolniki so lahko izpostavljeni podobnemu tveganju za razvoj raka debelega črevesa kot bolniki z več adenomatoznimi polipi, zlasti če so polipi veliki, nazobčani, locirani v naraščajočem debelem črevesu in če obstaja družinska anamneza raka debelega črevesa. Hiperplastični polipi lahko obstajajo skupaj z adenomatoznimi polipi.
Obstajajo veliko manj pogoste vrste polipov debelega črevesa in njihov potencial za nastanek rakavih obolenj je zelo različen, na primer hamartomatozni, juvenilni in vnetni polipi.
Ne, čeprav večina raka debelega črevesa nastane zaradi polipov, nekateri ne. Nekateri nastanejo znotraj stene debelega črevesa. Ti raki so lahko ploščati ali celo depresivni (izkopani). Težje jih je prepoznati in zdraviti, večja je verjetnost, da se bodo razširili v steno debelega črevesa in bližnje bezgavke kot rak, ki izvira iz polipov. To še posebej velja za nazobčane adenomatozne polipe, ki so običajno ploski in ne polipozni.
Obstaja tudi družinski genetski sindrom, imenovan dedni nepolipozni kolorektalni rak (HNPCC, Lynchov sindrom), pri katerem se rak debelega črevesa pojavlja z zelo visoko incidenco (80 % ali več bolnikov). Pri teh bolnikih je polipov malo ali jih sploh ni. Poleg tega se rak pojavlja v mlajši starosti, pogosto pred začetkom presejanja za raka debelega črevesa, sindrom pa ni prepoznan, dokler družinski član ne zboli za rakom, običajno v mladosti. Na HNPCC obstaja sum, ker imajo raka debelega črevesa tudi drugi družinski člani in so izpolnjeni določeni kriteriji (merila Amsterdama ali Bethesda), ali pa rak pokaže določen vzorec pod mikroskopom s posebnimi madeži. Če sumite na HNPCC, je mogoče opraviti genetsko testiranje raka za identifikacijo dedne mutacije in druge družinske člane lahko testirate na isto mutacijo. Če so prisotni, lahko družinski člani opravijo presejalno kolonoskopijo in nadaljnjo nadzorno kolonoskopijo. HNPCC je lahko povezan tudi z rakom v tkivih zunaj debelega črevesa. Na srečo je HNPCC odgovoren le za nekaj odstotkov vseh rakov debelega črevesa.
Polipi debelega črevesa se lahko razlikujejo po velikosti od nekaj milimetrov do nekaj centimetrov. Večji kot je polip, večja je verjetnost, da se bo znotraj polipa pojavil rak ali da bo polip kasneje postal rakast.
Obstaja več načinov za diagnosticiranje polipov debelega črevesa.
Endoskopska kolonoskopija vključuje uporabo kolonoskopa, gibljive cevi dolžine približno pet metrov z lučjo in kamero na koncu ter votlim kanalom, skozi katerega se lahko prenašajo instrumenti. Kolonoskop poteka skozi anus v debelo črevo in nato skozi debelo črevo, dokler ne dosežemo proksimalnega konca debelega črevesa - slepega črevesa. Ob odstranitvi kolonoskopa opazimo sluznico debelega črevesa glede polipov in drugih nepravilnosti. Lahko jih biopsijo ali odstranimo z elektrokauterizacijo in jih nato pregledamo pod mikroskopom. Kolonoskopija odkrije 95 % polipov, majhnih in velikih, čeprav so polipi občasno zgrešeni, če so majhni, skriti z gubami v sluznici debelega črevesa, ravni ali je kolonoskopija hitra.
Virtualna kolonoskopija vključuje uporabo bodisi računalniške tomografije (CT) ali slikanja z magnetno resonanco (MRI). Debelo črevo se napolni s tekočim kontrastnim sredstvom ali zrakom in se izvede CT ali MRI. Računalniška rekonstrukcija CT ali MRI slik zagotavlja virtualno sliko, ki posnema pogled, pridobljen s kolonoskopom. Virtualna kolonoskopija je zelo dobra pri iskanju polipov, vendar ni tako dobra kot kolonoskopija; lahko pogreša polipe, manjše od enega centimetra, čeprav se o potrebi po identifikaciji teh manjših polipov razpravlja, ker so le redko maligni. MRI ima prednost pred CT, ker bolnika ne izpostavlja sevanju. Je pa dražja in manj izkušenj z MRI kot s CT. Težava pri virtualni kolonoskopiji CT in MRI je v tem, da če se odkrije polip, ki ga je treba odstraniti, je treba kolonoskopijo opraviti pozneje, da ga odstranite.
Barijev klistir je starejša metoda diagnosticiranja polipov debelega črevesa. Med barijevim klistirjem je debelo črevo napolnjeno z barijem in ob spremembi položaja bolnika se naredi več rentgenskih žarkov debelega črevesa. Barijev klistir je dober način za diagnosticiranje polipov in je relativno poceni; pa lahko zlahka zgreši majhne polipe in paciente izpostavi sevanju. Poleg tega so se veščine in izkušnje, potrebne za pravilno izvedbo barijevega klistirja, med radiologi zmanjšale, ker se barijevi klistirji manj pogosto naročajo zdaj, ko sta na voljo kolonoskopija in virtualna kolonoskopija. Končno, tako kot virtualna kolonoskopija, je treba v primeru odkritja polipov opraviti kolonoskopijo za odstranitev polipa.
Fleksibilna sigmoidoskopija uporablja skrajšano različico kolonoskopa, dolžine približno tri metre. Sposoben je pregledati le distalno tretjino do polovice debelega črevesa. Tako kot kolonoskop se lahko uporablja za identifikacijo, biopsijo in odstranjevanje polipov brez izpostavljenosti sevanju. Za namene presejanja, ker sigmoidoskop ne more pregledati celotnega debelega črevesa, ga običajno kombiniramo z manj pogosto kolonoskopijo ali pogostimi preiskavami okultne krvi v blatu, da se odkrijejo polipi izven dosega.
Več strokovnih skupin je dalo priporočila za nadzor pri posameznikih, pri katerih so pri začetnem pregledu odkrili polipe, ki je običajno endoskopska kolonoskopija, občasno pa virtualna kolonoskopija ali fleksibilna sigmoidoskopija. Priporočila se od skupine do skupine nekoliko razlikujejo, vendar ne pomembno. Vsi dajejo priporočila na podlagi dejavnikov, kot so družinska anamneza polipov in raka debelega črevesa, število najdenih polipov, velikost polipov in histologija polipov. Z uporabo teh dejavnikov lahko interval med nadzornimi postopki prilagodimo tveganju za razvoj nadaljnjih polipov in malignomov v prihodnosti – večje kot je tveganje, krajši je interval med nadzornimi postopki. Priporočila, ki sledijo, so spremenjena iz smernic, ki jih je predlagala ameriška večdružbena delovna skupina za kolorektalni rak, objavljena leta 2012.
Adenome lahko razvrstimo kot nizko tveganje (LRA) in visoko tveganje (HRA) za raka.
LRA je opredeljena kot en do dva cevasta adenoma, manjša od enega centimetra.
HRA je opredeljena kot trije ali več adenomov, z enim cevastim adenomom, večjim od enega centimetra, ali adenomom z vilozno histologijo ali displazijo visoke stopnje.
Priporočila glede tega, kdaj opraviti tretji in naslednje preglede, so odvisna od prisotnosti LRA ali HRA na prvem in drugem pregledu in se lahko gibljejo med 3 in 10 leti.
Večino polipov je mogoče odstraniti z endoskopom. Nato jih pregledamo pod mikroskopom. Pomembno je ugotoviti, ali vsebujejo raka ali ne, ali so vrste z malignim potencialom in ali imajo značilnosti, zaradi katerih je večja verjetnost, da so povezani z rakom, bodisi v drugem polipu hkrati ali v polipi ki se lahko pojavijo v prihodnosti (na primer so resice ali nazobčani).
Rezultati kolonoskopije in histološke preiskave so pomembni, saj določajo potrebo po povečani pogostnosti presejalne kolonoskopije v prihodnosti (na primer adenomatozni polipi). Če je v polipu že prisoten rak, je pomembno ugotoviti, kako globoko v steno debelega črevesa se je rak razširil. Če sega globoko, je bolj verjetno, da se je rak razširil na bezgavke, ki so bolj oddaljene. Če pride do globoke razširitve raka, bo morda treba narediti dodatno endoskopsko resekcijo področja debelega črevesa, kjer je bil polip, ali kirurško odstraniti del debelega črevesa, da se prepričamo, da je bil odstranjen ves rak. Tudi bližnje bezgavke se lahko odstranijo in pregledajo, da se ugotovi kakršno koli širjenje raka zunaj debelega črevesa.
Če obstaja sum na genetsko mutacijo, jo poiščemo z genetskim testiranjem na delu biopsije in, če je prisotna, je treba sorodnike pregledati za isto mutacijo. Če so prisotni, bi morali sorodniki opraviti presejalno kolonoskopijo in pogosteje nadzorno kolonoskopijo.
Priporočljivo je, da bolniki s FAP in drugimi sindromi polipov razmislijo o preventivni odstranitvi debelega črevesa, da preprečijo razvoj raka.
Genetika in genetsko testiranje sta postala pomemben vidik pri ocenjevanju polipov in raka debelega črevesa.
Vsakemu bolniku s polipom debelega črevesa je treba skrbno vzeti družinsko anamnezo. Po potrebi se lahko posamezniki ali družine napotijo k zdravnikom, specializiranim za genetiko bolezni, ki lahko pomagajo pri odločitvah o genetskem testiranju in presejanju. To je še posebej pomembno pri bolnikih z več polipi, več družinskimi člani s polipi ali rakom debelega črevesa ali družinskim članom z zgodnjim pojavom raka debelega črevesa (pred 50. letom starosti).
Družinska anamneza polipov debelega črevesa in raka debelega črevesa je pomemben namig za morebitno prisotnost družinskega genetskega sindroma. Če obstaja sum na sindrom, se lahko posamezniki testirajo na znane mutacije in lahko začnejo s kolonoskopijo nadzora že v zgodnejši starosti; vendar še vedno obstajajo sindromi, pri katerih mutacije niso znane in za katere ni mogoče testirati. Kljub temu je tudi v teh zadnjih družinah korist; družinski člani so seznanjeni z možnostjo neopredeljivega sindroma in lahko zgodaj začnejo z nadzornimi kolonoskopijo. Bolniki s FAP imajo pogosto druge polipe z malignim potencialom v prebavilih in razvijejo polipe in/ali raka v drugih gastrointestinalnih in ne-gastrointestinalnih tkivih. Zahtevajo nadaljnji pregled, da bi ugotovili, ali imajo polipi ne-debelega črevesa maligni potencial in ali se je rak razvil zunaj prebavil.
Genetika se lahko uporablja tudi na druge načine. V družinah s FAP ali HNPCC, če je genetska nepravilnost ugotovljena pri začetnem družinskem članu s polipi ali rakom, je mogoče identificirati druge družinske člane z isto nenormalnostjo in ki lahko nato začnejo z zgodnjim presejanjem raka debelega črevesa.
Zaradi zaskrbljenosti glede prehoda polipov v raka so bili narejeni poskusi ugotoviti, ali zdravljenje s teoretičnim potencialom dejansko preprečuje polipe. Problem večine študij je, da gre za retrospektivne, opazovalne študije, ki ne zadostujejo kot dokaz. Dolgo časovno obdobje (več let), ki je potrebno za nastanek polipov, je obvezne dolgotrajne študije, vendar je bilo takšne študije težko izvesti, razen v primeru družinskih sindromov genetske polipoze in zaradi razlik v njihovih vzrokov, ni jasno, ali to, kar velja zanje, velja za pogostejše sporadične adenome.
Raziskanih je bilo več povezav za antioksidante, vključno s selenom, beta karotenom in vitamini A, C in E. Večina opravljenih študij ne podpira vloge teh učinkovin pri preprečevanju polipov ali pri preprečevanju raka debelega črevesa. Za uporabo selena za preprečevanje polipov je na voljo omejena količina podpore, vendar selen ni priporočljiv za uporabo zunaj eksperimentalnih preskušanj.
V eni študiji je bilo dokazano, da dodaten prehranski kalcij preprečuje nastanek polipov. Korist je bila opažena pri dodatku 1200 mg kalcija na dan. Obstaja nekaj zaskrbljenosti glede uporabe kalcija, saj so višje ravni v prehrani in prehranskih dopolnilih povezane s povečanjem žilnih bolezni. Raziskani vnos kalcija je bil višji od priporočenega vnosa kalcija, 800 mg na dan.
Najboljša podpora pri zdravljenju za preprečevanje polipov je z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), razredom zdravil, ki vključuje aspirin, ibuprofen (Motrin, Advil), celekoksib (Celebrex) in mnoga druga. Več študij je pokazalo, da aspirin zmanjša nastanek polipov za 30 do 50 %. Učinek se bo verjetno pojavil pri višjih odmerkih aspirina (več kot 81-325 mg, ki je priporočen za preprečevanje srčno-žilnih bolezni), in obstaja zaskrbljenost zaradi stranskega učinka aspirina na krvavitev v prebavilih pri teh odmerkih.
Celekoksib (Celebrex), "selektivni NSAID COX-2" ali zaviralec Cox-2, tudi zmanjša polipe debelega črevesa za 30 % do 50 %, vendar obstaja stalna zaskrbljenost glede možnih srčno-žilnih stranskih učinkov, ki se lahko pojavijo pri večina nesteroidnih protivnetnih zdravil (čeprav so podatki, ki podpirajo ta stranski učinek, nasprotujoči si). Lahko se uporablja pri bolnikih s sindromi genetske polipoze, ki se odločijo, da ne bodo odstranili debelega črevesa. Celekoksib bi lahko pomislili pri bolnikih z majhnim tveganjem za srčno-žilne bolezni, pri katerih se pogosto razvijejo adenomatozni polipi.
Pokazalo se je, da Sulindac (Clinoril), "neselektivni NSAID", preprečuje polipe pri bolnikih s sporadičnimi adenomi in genetskimi sindromi. Tako kot pri celekoksibu obstaja zaskrbljenost zaradi srčno-žilnih neželenih učinkov ter razjed in krvavitev v prebavilih.
Glede na razpoložljive informacije ni priporočljivo, da se bolniki s povprečnim tveganjem za nastanek dodatnih polipov zdravijo za preventivo zaradi skrbi, da bi tveganja zdravljenja, predvsem črevesne krvavitve in bolezni srca in ožilja, lahko prevladala nad koristmi preprečevanja polipov. Morda bi bilo smiselno zdraviti bolnike, pri katerih je tveganje za polipe višje od povprečja, pri čemer lahko koristi odtehtajo tveganja. Takšni bolniki lahko vključujejo tiste s pogostim nastajanjem polipov, zlasti tiste, ki so pokazali rakave spremembe v polipi, ali bolnike, ki so že imeli raka debelega črevesa. Študije pri tovrstnih bolnikih so nestrpno pričakovane.