Ispituju se četiri fekalna (stolica) testa okultne krvi (FOBT);
Polipi debelog crijeva su izrasline koje se javljaju na unutarnjoj sluznici debelog crijeva (debelog crijeva) i obično strše u debelo crijevo. Polipi nastaju kada se genetski materijal unutar stanica koje oblažu debelo crijevo promijeni i postane abnormalan (mutira). Normalno, nezrele stanice koje oblažu debelo crijevo su programirane da se podijele (množe), sazrijevaju i zatim umru na vrlo dosljedan i pravodoban način. Međutim, genetske promjene koje se događaju u stanicama sluznice sprječavaju stanice da sazrijevaju, a stanice ne umiru. To dovodi do nakupljanja nezrelih, genetski abnormalnih stanica, što na kraju rezultira stvaranjem polipa. Mutacije se mogu pojaviti kao sporadični događaj nakon rođenja ili mogu biti prisutne prije rođenja.
Devedeset pet posto polipa debelog crijeva ne uzrokuje simptome ili znakove, a otkriva se tijekom probira ili nadzorne kolonoskopije.
Kada se pojave simptomi ili znakovi, oni mogu uključivati:
Polipi debelog crijeva su vrlo česti. Njihova prevalencija raste kako ljudi stare; do 60. godine, jedna trećina ili više ljudi imat će barem jedan polip. Ako osoba ima polip debelog crijeva, veća je vjerojatnost da će imati dodatne polipe na drugom mjestu u debelom crijevu i vjerojatnije je da će kasnije formirati nove polipe. U maloj podskupini pacijenata s polipima debelog crijeva, postoji obiteljska, genetska abnormalnost koja uzrokuje da pacijenti i drugi članovi njihovih obitelji razviju veći broj polipa, da ih razviju u ranoj dobi i da češće postaju kancerogeni.
Polipi debelog crijeva su važni jer mogu uzrokovati rak debelog crijeva (kolorektalni karcinom). Vrsta polipa predviđa tko će vjerojatnije razviti daljnje polipe i rak debelog crijeva. Polipi uzrokuju druge probleme (o kojima treba raspravljati), ali smrtonosna priroda raka debelog crijeva je ono što najviše zabrinjava.
Benigni polipi postaju maligni polipi (rak) s daljnjim mutacijama i promjenama u genetskom materijalu (genima) stanica. Stanice se počinju nekontrolirano dijeliti i razmnožavati, ponekad stvarajući veći polip. U početku, sve više, genetski abnormalne stanice ograničene su na sloj stanica koji oblažu unutrašnjost debelog crijeva. Stanice tada razvijaju sposobnost prodora dublje u zid debelog crijeva. Pojedinačne stanice također razvijaju sposobnost odvajanja od polipa i širenja u limfne kanale kroz zid debelog crijeva do lokalnih limfnih čvorova, a zatim u cijelom tijelu, proces koji se naziva metastazama, iako je to neobično osim ako je rak prodro u zid debelog crijeva.
Pod mikroskopom se može vidjeti prijelaz iz benignog polipa u maligni. U ranijoj fazi prijelaza, zvanoj displazija niskog stupnja (displazija =abnormalna tvorba), stanice i njihovi međusobni odnosi postaju abnormalni. Kada stanice i njihovi odnosi postanu još abnormalniji, to se naziva displazija visokog stupnja. Displazija visokog stupnja izaziva veću zabrinutost jer su stanice očito kancerogene iako su ograničene na najnutarnjiju sluznicu debelog crijeva; uz rijetke iznimke, još nisu razvile sposobnosti invazije i metastaziranja (širenja na druge dijelove tijela). Ako se ne uklone, može doći do invazije i metastaza.
Slika polipa debelog crijeva i raka debelog crijeva (kolorektalnog).
Nisu svi polipi debelog crijeva isti. Postoje različite histološke vrste, odnosno stanice koje čine polip imaju različite karakteristike kada se gledaju pod mikroskopom. Također se razlikuju po veličini, broju i mjestu. Ono što je najvažnije, razlikuju se po svojoj sklonosti da postanu kancerozni (maligni).
Najčešći tip polipa je adenom ili adenomatozni polip. Važna je vrsta polipa ne samo zato što je najčešći, već zato što je najčešći uzrok raka debelog crijeva. Vjerojatnost da će se adenom razviti (ili se već razvio) u rak djelomično ovisi o njegovoj veličini; što je polip veći, to je vjerojatnije da je polip ili da će postati maligni (zabrinutost zbog malignog potencijala raste s polipom većim od jednog centimetra). Također je važno postoji li jedan polip ili više polipa. Pacijenti s višestrukim polipima - čak i ako nisu maligni kada se pregledaju pod mikroskopom - imaju veću vjerojatnost da će u budućnosti razviti dodatne polipe koji bi mogli postati maligni. Zabrinutost zbog ovog sve većeg malignog potencijala počinje kada postoje tri ili više polipa. Konačno, maligni potencijal adenomatoznog polipa povezan je s načinom na koji se stanice polipa organiziraju kako se vidi pod mikroskopom. Manje je vjerojatno da će stanice koje se organiziraju u cjevaste strukture (tubularni adenomi) postati kancerozne nego stanice koje se organiziraju u strukture nalik prstima (villozni adenomi).
Većina adenomatoznih polipa smatra se sporadičnima, odnosno ne potječe od prepoznate genetske mutacije koja je prisutna pri rođenju (nisu obiteljski). Ipak, rizik od polipa debelog crijeva većeg od jednog centimetra ili razvoja raka debelog crijeva dvostruko je veći ako srodnik prvog stupnja ima polipe debelog crijeva veće od jednog centimetra. Stoga je vjerojatno da postoji genetski čimbenik koji djeluje čak i kod sporadičnih adenomatoznih polipa.
Postoji nekoliko obiteljskih, genetskih stanja u kojima se mutacije ili razvoj mutacija programiraju u gene pojedinca prije rođenja, prenoseći se s roditelja na dijete. U najčešćem od ovih stanja nastaju stotine do tisuće adenomatoznih polipa (obiteljska adenomatozna polipoza ili FAP) kao rezultat mutacije u APC genu. Važno je prepoznati ove polipozne sindrome i točnu genetsku abnormalnost koja ih uzrokuje, ako je moguće, budući da je maligni potencijal ovih polipa puno veći nego kod osoba bez genetske abnormalnosti. (Osamdeset ili više od ovih pacijenata razvije rak debelog crijeva.) Iako su ovi sindromi odgovorni za samo nekoliko posto svih karcinoma debelog crijeva, prepoznavanje sindroma polipoze identificira pacijente kod kojih je potrebno češće provjeravati dodatne polipe kako bi se novi polipi i karcinomi mogu se rano otkriti i liječiti. Može se čak preporučiti uklanjanje cijelog debelog crijeva kako bi se spriječio rak. Osim toga, može se provesti genetsko testiranje za rodbinu pacijenta kako bi se utvrdilo ima li srodnik istu mutaciju kao i pacijent i, stoga, vrlo je vjerojatno da će razviti polipe i rak. Srodnike s istom mutacijom tada se može pregledati na prisutnost polipa i raka, po mogućnosti započinjanje probira kolorektalnog karcinoma u ranijoj dobi nego što bi se inače radilo jer se karcinomi u tim sindromima razvijaju u ranijoj dobi od karcinoma koji nisu povezani sa sindromom. Zbog autosomno dominantnog načina prijenosa gena i njegovih učinaka, samo jedan roditelj mora imati FAP gen da bi ga prenio na svoju djecu, te stoga postoji 50/50 šansa da svako od njegove ili njezine djece imat će FAP.
Postoji neuobičajeni oblik FAP-a u kojem je broj polipa manji od klasičnog FAP-a -- manji od 100 -- koji se naziva atenuirani FAP. Mutacija APC gena u atenuiranom FAP-u je drugačija od mutacije u klasičnom FAP-u. Bolesnike s mnogo polipa, ali ne s brojem koji se vidi u FAP-u, treba identificirati i testirati na mutaciju. Za razliku od FAP-a, koji je autosomno dominantni sindrom, atenuirani FAP je recesivna mutacija tako da pojedinac mora naslijediti po jedan mutirani gen od svakog roditelja da bi dobio polipe i rak debelog crijeva, a zbog rijetkosti mutacije to se događa rijetko.
Drugi sindrom polipa i raka debelog crijeva je MYH polipozni sindrom. Osobe s MYH polipozom razviju manje od 100 polipa u mladoj dobi i pod visokim su rizikom za razvoj raka debelog crijeva. Uzrokuju ga mutacije u genu različitom od FAP, MYH gena; međutim, mutacija se javlja sporadično zbog spontanih mutacija i, stoga, nasljedni obrazac nije vidljiv kod roditelja, iako se može vidjeti u braće i sestara. Budući da je to autosomno recesivni gen koji zahtijeva mutirani gen od svakog roditelja, sindrom MYH polipoze je rijedak.
Drugi najčešći tip polipa debelog crijeva je hiperplastični polip. Važno je prepoznati te polipe i razlikovati ih od adenomatoznih polipa budući da imaju mali ili nikakav potencijal da postanu kancerozni osim ako se ne nalaze u proksimalnom dijelu (uzlazno crijevo) ili ako pod mikroskopom ne pokazuju određeni histološki uzorak (nazubljeni izgled) . Ipak, postoje neuobičajeni genetski sindromi u kojima pacijenti stvaraju mnoge hiperplastične polipe. Ovi bolesnici mogu biti pod sličnim rizikom od razvoja raka debelog crijeva kao pacijenti s višestrukim adenomatoznim polipima, osobito ako su polipi veliki, nazubljeni, locirani u uzlaznom kolonu i ako postoji obiteljska anamneza raka debelog crijeva. Hiperplastični polipi mogu koegzistirati s adenomatoznim polipima.
Postoje mnogo rjeđi tipovi polipa debelog crijeva, a njihov potencijal da postanu kancerogeni uvelike varira, na primjer, hamartomatozni, juvenilni i upalni polipi.
Ne, iako većina karcinoma debelog crijeva nastaje zbog polipa, neki ne. Neki nastaju unutar zida debelog crijeva. Ti karcinomi mogu biti ravni ili čak depresivni (iskopani). Teže ih je identificirati i liječiti, a vjerojatnije je da će se proširiti na zid debelog crijeva i obližnje limfne čvorove od karcinoma koji potječe od polipa. To se posebno odnosi na nazubljene adenomatozne polipe, koji su obično ravni, a ne polipozni.
Također postoji obiteljski, genetski sindrom koji se naziva nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom (HNPCC, Lynchov sindrom) u kojem se rak debelog crijeva javlja s vrlo visokom incidencijom (80% ili više pacijenata). Kod ovih pacijenata postoji malo ili nimalo polipa koje treba identificirati. Štoviše, karcinomi se javljaju u mlađoj dobi, često prije nego što se preporuča probir za rak debelog crijeva, a sindrom se ne prepoznaje sve dok član obitelji ne razvije rak obično u mladoj dobi. Sumnja se na HNPCC jer i drugi članovi obitelji imaju rak debelog crijeva te su ispunjeni određeni kriteriji (kriteriji Amsterdama ili Bethesda), ili rak pokazuje određeni uzorak pod mikroskopom s posebnim mrljama. Ako se sumnja na HNPCC, može se napraviti genetsko testiranje na rak kako bi se identificirala nasljedna mutacija, a drugi članovi obitelji mogu se testirati na istu mutaciju. Ako su prisutni, članovi obitelji mogu se podvrgnuti probirnoj kolonoskopiji i naknadnim nadzornim kolonoskopijama. HNPCC može biti povezan i s karcinomima u tkivima izvan debelog crijeva. Na sreću, HNPCC je odgovoran za samo nekoliko posto svih karcinoma debelog crijeva.
Polipi debelog crijeva mogu varirati u veličini od nekoliko milimetara do nekoliko centimetara. Što je polip veći, veća je vjerojatnost da će unutar polipa biti raka ili da će polip kasnije postati kancerogen.
Postoji nekoliko načina za dijagnosticiranje polipa debelog crijeva.
Endoskopska kolonoskopija uključuje korištenje kolonoskopa, fleksibilne cijevi duljine otprilike pet stopa sa svjetlom i kamerom na kraju i šupljim kanalom kroz koji se mogu provući instrumenti. Kolonoskop se prolazi kroz anus u debelo crijevo, a zatim kroz debelo crijevo dok se ne dosegne proksimalni kraj debelog crijeva - cekum. Nakon povlačenja kolonoskopa, sluznica debelog crijeva se promatra radi polipa i drugih abnormalnosti. Mogu se napraviti biopsija ili ukloniti elektrokauterizacijom, a zatim pregledati pod mikroskopom. Kolonoskopijom se identificira 95% polipa, malih i velikih, iako se povremeno izostaju polipi ako su mali, skriveni naborima na sluznici debelog crijeva, ravni ili je kolonoskopija žurna.
Virtualna kolonoskopija uključuje korištenje kompjutorizirane tomografije (CT) ili magnetske rezonancije (MRI). Debelo crijevo se puni ili tekućim kontrastnim sredstvom ili zrakom, te se radi CT ili MRI. Kompjuterizirana rekonstrukcija CT ili MRI slika daje virtualnu sliku koja oponaša pogled dobiven kolonoskopom. Virtualna kolonoskopija je vrlo dobra u pronalaženju polipa, ali nije tako dobra kao kolonoskopija; može promašiti polipe veličine manje od jednog centimetra, iako se raspravlja o potrebi identificiranja tih manjih polipa budući da su oni rijetko maligni. MRI ima prednost u odnosu na CT jer ne izlaže pacijenta zračenju. Međutim, skuplji je i manje je iskustva s MRI nego s CT-om. Problem i s CT i MRI virtualnom kolonoskopijom je taj što ako se pronađe polip koji treba ukloniti, kolonoskopiju se tada mora učiniti kasnije kako bi se uklonio.
Barijev klistir je starija metoda dijagnosticiranja polipa debelog crijeva. Tijekom barijevog klistiranja, debelo crijevo se puni barijem, a radi se višestruke rendgenske snimke debelog crijeva dok pacijent mijenja položaj. Barijev klistir je dobar način za dijagnosticiranje polipa i relativno je jeftin; međutim, lako može propustiti male polipe i izlaže pacijente zračenju. Štoviše, vještine i iskustvo koje su potrebne za pravilno postavljanje barijevog klistiranja opali su među radiolozima jer se barijevi klistir rjeđe naručuju sada kada su dostupne kolonoskopija i virtualna kolonoskopija. Konačno, kao i virtualna kolonoskopija, ako se pronađu polipi, potrebno je napraviti kolonoskopiju kako bi se uklonio polip.
Fleksibilna sigmoidoskopija koristi skraćenu verziju kolonoskopa, duljine otprilike tri stope. Može pregledati samo distalnu trećinu do polovice debelog crijeva. Poput kolonoskopa, može se koristiti za identifikaciju, biopsiju i uklanjanje polipa bez izlaganja zračenju. U svrhu probira, budući da sigmoidoskop ne može pregledati cijelo debelo crijevo, obično se kombinira s rjeđom kolonoskopijom ili učestalim pretragama okultne krvi u stolici kako bi se identificirali polipi izvan njegovog dosega.
Nekoliko stručnih skupina dalo je preporuke za nadzor kod osoba kod kojih je otkriveno da imaju polipe pri početnom pregledu, što je obično endoskopska kolonoskopija, ali povremeno virtualna kolonoskopija ili fleksibilna sigmoidoskopija. Preporuke se neznatno razlikuju od grupe do grupe, ali ne na važan način. Svi oni daju preporuke na temelju čimbenika kao što su obiteljska anamneza polipa i raka debelog crijeva, broj pronađenih polipa, veličina polipa i histologija polipa. Korištenjem ovih čimbenika, interval između nadzornih postupaka može se prilagoditi riziku od razvoja daljnjih polipa i maligniteta u budućnosti - što je rizik veći, kraći je interval između postupaka nadzora. Preporuke koje slijede modificirane su iz smjernica koje je predložila Američka radna skupina za više društava za kolorektalni rak objavljenih 2012.
Adenomi se mogu klasificirati kao niskorizični (LRA) i visoki rizik (HRA) za rak.
LRA je definirana kao jedan do dva cjevasta adenoma manja od jednog centimetra.
HRA je definirana kao tri ili više adenoma, s jednim tubularnim adenomom većim od jednog centimetra, ili adenom s viloznom histologijom ili displazijom visokog stupnja.
Preporuke o tome kada obaviti treći i sljedeći pregled ovise o prisutnosti LRA ili HRA na prvom i drugom pregledu i mogu varirati između tri i 10 godina.
Većina polipa se može ukloniti endoskopom. Zatim se pregledavaju pod mikroskopom. Važno je utvrditi sadrže li oni karcinom ili ne, jesu li tipa koji ima maligni potencijal i imaju li karakteristike zbog kojih postoji veća vjerojatnost da će biti povezani s rakom, bilo u drugom polipu u isto vrijeme ili u polipi koji se mogu formirati u budućnosti (na primjer, su resicasti ili nazubljeni).
Rezultati kolonoskopije i histološke pretrage važni su jer određuju potrebu za povećanom učestalošću probirne kolonoskopije u budućnosti (npr. adenomatozni polipi). Ako u polipu već postoji rak, važno je utvrditi koliko se rak proširio duboko u zid debelog crijeva. Ako se proteže duboko, vjerojatnije je da se rak proširio na dalje limfne čvorove. Ako postoji duboka ekstenzija karcinoma, možda će biti potrebno napraviti dodatnu endoskopsku resekciju područja debelog crijeva na kojem se nalazio polip ili kirurški ukloniti dio debelog crijeva, kako bi se uvjerilo da je cijeli karcinom uklonjen. Obližnji limfni čvorovi također se mogu ukloniti i pregledati kako bi se identificiralo bilo kakvo širenje raka izvan debelog crijeva.
Ako se sumnja na genetsku mutaciju, traži se genetskim testiranjem na dijelu biopsije, a, ako je prisutna, potrebno je pregledati rođake na istu mutaciju. Ako su prisutni, rodbina bi trebala proći probirnu kolonoskopiju i češću nadzornu kolonoskopiju.
Preporuča se da bolesnici s FAP-om i drugim polipnim sindromima razmotre profilaktično uklanjanje debelog crijeva kako bi se spriječio razvoj raka.
Genetika i genetsko testiranje postali su važan aspekt u procjeni polipa i raka debelog crijeva.
Svaki pacijent s polipom debelog crijeva treba pažljivo uzeti obiteljsku anamnezu. Po potrebi se pojedinci ili obitelji mogu uputiti liječnicima specijaliziranim za genetiku bolesti koji mogu pomoći u donošenju odluka o genetskom testiranju i probiru. To je osobito važno u bolesnika s višestrukim polipima, nekoliko članova obitelji s polipima ili karcinomom debelog crijeva ili člana obitelji s ranom pojavom raka debelog crijeva (prije 50. godine).
Obiteljska povijest polipa debelog crijeva i raka debelog crijeva važan je trag za moguću prisutnost obiteljskog, genetskog sindroma. Ako se sumnja na sindrom, pojedinci se mogu testirati na poznate mutacije i mogu započeti s nadzornom kolonoskopijom počevši od ranije dobi; međutim, još uvijek postoje sindromi za koje su mutacije nepoznate i za koje se ne može testirati. Ipak, čak iu ovim posljednjim obiteljima postoji korist; članovi obitelji su svjesni mogućnosti neidentificiranog sindroma i mogu rano započeti s nadzornom kolonoskopijom. Bolesnici s FAP-om često imaju druge polipe s malignim potencijalom u gastrointestinalnom traktu i razvijaju polipe i/ili karcinome u drugim gastrointestinalnim i ne-gastrointestinalnim tkivima. Zahtijevaju daljnji pregled kako bi se utvrdilo imaju li polipi koji nisu u kolonu maligni potencijal i je li se rak razvio izvan gastrointestinalnog trakta.
Genetika se također može koristiti na druge načine. U obiteljima s FAP-om ili HNPCC-om, ako je genetska abnormalnost identificirana u početnom članu obitelji s polipima ili karcinomom, drugi članovi obitelji mogu se identificirati s istom abnormalnošću i koji tada mogu započeti rani probir raka debelog crijeva.
Zbog zabrinutosti u vezi s prijelazom polipa u rak, pokušano je utvrditi sprečavaju li tretmani s teoretskim potencijalom polipe. Problem s većinom studija je što su to retrospektivne, promatračke studije koje nisu dovoljne kao dokaz. Dugo vremensko razdoblje (više godina) koje je potrebno za formiranje polipa čini dugotrajne studije obveznim, ali takve studije je bilo teško izvesti osim u slučaju obiteljskih, genetskih sindroma polipoze i, zbog razlika u njihovim Uzroci, nije jasno odnosi li se ono što se na njih odnosi na češće sporadične adenome.
Istraženo je nekoliko povezanosti za antioksidanse uključujući selen, beta karoten i vitamine A, C i E. Većina provedenih studija ne podupire ulogu ovih agenasa u prevenciji polipa ili u prevenciji raka debelog crijeva. Dostupna je ograničena količina potpore za korištenje selena za sprječavanje polipa, ali se selen ne preporučuje za korištenje izvan eksperimentalnih ispitivanja.
U jednoj studiji dokazano je da dopunski kalcij u prehrani sprječava nastanak polipa. Korist je vidljiva uz dodatak od 1200 mg kalcija dnevno. Postoji određena zabrinutost u vezi s korištenjem kalcija jer su više razine u prehrani i suplementima povezane s povećanjem vaskularnih bolesti. Proučeni unos kalcija bio je veći od preporučenog unosa kalcija, 800 mg dnevno.
Najbolja podrška liječenju za sprječavanje polipa je nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), klasom lijekova koja uključuje aspirin, ibuprofen (Motrin, Advil), celekoksib (Celebrex) i mnoge druge. U nekoliko studija pokazalo se da aspirin smanjuje stvaranje polipa za 30% do 50%. Učinak će se vjerojatno pojaviti s većim dozama aspirina (više od 81-325 mg koje se preporučuju za prevenciju kardiovaskularnih bolesti), a postoji zabrinutost zbog nuspojave aspirina gastrointestinalnog krvarenja pri tim dozama.
Celekoksib (Celebrex), "COX-2 selektivni NSAID" ili inhibitor Cox-2, također smanjuje polipe debelog crijeva za 30% do 50%, ali postoji trajna zabrinutost zbog mogućih kardiovaskularnih nuspojava koje se mogu vidjeti kod većina nesteroidnih protuupalnih lijekova (iako su podaci koji podupiru ovu nuspojavu proturječni). Može se koristiti u bolesnika sa sindromima genetske polipoze koji odluče ne ukloniti debelo crijevo. Celekoksib bi se mogao razmotriti u bolesnika s niskim rizikom od kardiovaskularnih bolesti kod kojih se često razvijaju adenomatozni polipi.
Pokazalo se da Sulindac (Clinoril), "neselektivni NSAID" sprječava polipe u bolesnika sa sporadičnim adenomom, kao i genetskim sindromima. Kao i kod celekoksiba, postoji zabrinutost zbog kardiovaskularnih nuspojava te gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja.
S obzirom na dostupne informacije, ne preporuča se da se pacijenti s prosječnim rizikom za stvaranje dodatnih polipa liječe radi prevencije zbog zabrinutosti da bi rizici liječenja, prvenstveno crijevnog krvarenja i kardiovaskularnih bolesti, mogli nadmašiti korist prevencije polipa. Možda bi bilo razumno liječiti pacijente koji imaju veći od prosječnog rizik od polipa u kojima korist može biti veća od rizika. Takvi pacijenti mogu uključivati one s čestim stvaranjem polipa, osobito one koji su pokazali kancerogene promjene na polipima, ili pacijente koji su već imali rak debelog crijeva. Istraživanja na ovim tipovima pacijenata se željno iščekuju.