Tarmpolypper kan blive til tyktarmskræft.
Fire fækale (fæces) okkult blodprøver (FOBT) testes med;
Tyktarmspolypper er vækster, der forekommer på den indre foring af tyktarmen (tyktarmen) og stikker normalt ud i tyktarmen. Polypper dannes, når det genetiske materiale i cellerne i tyktarmen ændres og bliver unormale (muterer). Normalt er de umodne celler, der beklæder tyktarmen, programmeret til at dele sig (formere sig), modnes og derefter dø på en meget konsekvent og rettidig måde. Men de genetiske ændringer, der sker i foringscellerne, forhindrer cellerne i at modnes, og cellerne dør ikke. Dette fører til en ophobning af umodne, genetisk unormale celler, som til sidst resulterer i dannelsen af polypper. Mutationerne kan forekomme som en sporadisk begivenhed efter fødslen, eller de kan være til stede fra før fødslen.
95 procent af tyktarmspolypper forårsager ikke symptomer eller tegn og opdages under screening eller overvågningskoloskopi.
Når symptomer eller tegn opstår, kan de omfatte:
Kolonpolypper er meget almindelige. De stiger i udbredelse, efterhånden som folk bliver ældre; i en alder af 60 vil en tredjedel eller flere af mennesker have mindst én polyp. Hvis en person har en tyktarmspolyp, er der større sandsynlighed for, at han eller hun har yderligere polypper andre steder i tyktarmen og er mere tilbøjelige til at danne nye polypper på et senere tidspunkt. Hos en lille undergruppe af patienter med kolonpolypper er der en familiær, genetisk abnormitet, der får patienter og andre medlemmer af deres familie til at udvikle et større antal polypper, udvikle dem i en tidlig alder og oftere få dem til at blive kræftfremkaldende.
Tyktarmspolypper er vigtige, fordi de kan give anledning til tyktarmskræft (kolorektal cancer). Typen af polyp forudsiger, hvem der er mere tilbøjelige til at udvikle yderligere polypper og tyktarmskræft. Polypper forårsager andre problemer (der skal diskuteres), men det er den dødelige natur af tyktarmskræft, der er den største bekymring.
Godartede polypper bliver til maligne polypper (kræft) med yderligere mutationer og ændringer i cellernes arvemateriale (gener). Cellerne begynder at dele sig og formere sig ukontrolleret, hvilket nogle gange giver anledning til en større polyp. I begyndelsen er de mere og mere genetisk unormale celler begrænset til det lag af celler, der beklæder indersiden af tyktarmen. Cellerne udvikler derefter evnen til at invadere dybere ind i tyktarmens væg. Individuelle celler udvikler også evnen til at bryde af polyppen og spredes ind i lymfekanaler gennem tyktarmens væg til de lokale lymfeknuder og derefter gennem hele kroppen, en proces, der omtales som metastase, selvom dette er usædvanligt, medmindre kræften er invaderet i tyktarmens væg.
Overgangen fra benign til ondartet polyp kan ses under mikroskopet. I den tidligere fase af overgangen, kaldet lavgradig dysplasi (dysplasi=unormal dannelse), bliver cellerne og deres forhold til hinanden unormale. Når cellerne og deres forhold bliver endnu mere unormale, kaldes det højgradig dysplasi. Højgradig dysplasi giver større bekymring, fordi cellerne tydeligvis er kræftfremkaldende, selvom de er begrænset til den inderste foring af tyktarmen; med sjældne undtagelser har de endnu ikke udviklet evnerne til at invadere og metastasere (sprede sig til andre dele af kroppen). Hvis de ikke fjernes, kan der forekomme invasion og metastasering.
Billede af tyktarmspolypper og tyktarmskræft (kolorektal).
Ikke alle kolonpolypper er ens. Der er forskellige histologiske typer, det vil sige, at de celler, der udgør polyppen, har forskellige karakteristika, når de ses under mikroskop. De varierer også i størrelse, antal og placering. Vigtigst er det, at de varierer i deres tendens til at blive kræft (maligne).
Den mest almindelige type polyp er adenom eller adenomatøs polyp. Det er en vigtig type polyp, ikke kun fordi den er den mest almindelige, men fordi den er den mest almindelige årsag til tyktarmskræft. Sandsynligheden for, at et adenom vil udvikle sig til (eller allerede har udviklet sig til) cancer er delvist afhængig af dets størrelse; jo større polyppen er, jo mere sandsynligt er det, at polyppen er eller bliver ondartet (bekymring for det ondartede potentiale øges med en polyp større end en centimeter i størrelse). Det har også betydning, om der er en enkelt polyp eller flere polypper. Patienter med flere polypper - selvom de ikke er ondartede, når de undersøges under mikroskop - er mere tilbøjelige til at udvikle yderligere polypper i fremtiden, som kan blive ondartede. Bekymring om dette stigende maligne potentiale begynder, når der er tre eller flere polypper. Endelig er det ondartede potentiale af en adenomatøs polyp relateret til den måde, hvorpå polyppens celler organiserer sig som set under mikroskopet. Celler, der organiserer sig selv i rørformede strukturer (tubulære adenomer), er mindre tilbøjelige til at blive kræftfremkaldende end celler, der organiserer sig i fingerlignende strukturer (villous adenomer).
De fleste adenomatøse polypper betragtes som sporadiske, det vil sige, at de ikke stammer fra en anerkendt genetisk mutation, der er til stede ved fødslen (er ikke familiær). Ikke desto mindre er risikoen for at have tyktarmspolypper større end én centimeter i størrelse eller udvikle tyktarmskræft to gange større, hvis en førstegradsslægtning har tyktarmspolypper større end én centimeter. Derfor er der sandsynligvis en genetisk faktor, der virker selv i sporadiske adenomatøse polypper.
Der er adskillige familiære, genetiske tilstande, hvor mutationerne eller udviklingen af mutationer er programmeret ind i et individs gener fra før fødslen, videregivet fra forælder til barn. I de mest almindelige af disse tilstande dannes hundreder til tusinder af adenomatøse polypper (familiær adenomatøs polypose eller FAP) som følge af en mutation i APC-genet. Det er vigtigt at genkende disse polyposis-syndromer og den nøjagtige genetiske abnormitet, der forårsager dem, hvis det er muligt, da det maligne potentiale af disse polypper er meget større end hos individer uden den genetiske abnormitet. (80 procent eller flere af disse patienter udvikler tyktarmskræft.) Selvom disse syndromer kun er ansvarlige for nogle få procent af alle tyktarmskræfttilfælde, identificerer anerkendelse af et polyposesyndrom patienter, hvor screening for yderligere polypper skal udføres hyppigere, således at nye polypper og kræftformer kan opdages og behandles tidligt. Det kan endda anbefales, at hele tyktarmen fjernes for at forhindre kræft. Derudover kan genetisk testning udføres for pårørende til patienten for at afgøre, om den pårørende har den samme mutation som patienten og derfor er meget sandsynligt at udvikle polypper og kræft. Slægtninge med samme mutation kan derefter screenes for tilstedeværelsen af polypper og cancer, fortrinsvis starte kolorektal cancerscreening i en tidligere alder, end der normalt ville blive gjort, fordi cancere i disse syndromer udvikler sig i en tidligere alder end cancere, der ikke er forbundet med et syndrom. På grund af den autosomale dominante transmissionsmåde af genet og dets virkninger, behøver kun én forælder at have FAP-genet for at videregive til sine børn, og derfor er der en 50/50 chance for, at hver af hans eller hendes børn vil have FAP.
Der er en usædvanlig form for FAP, hvor antallet af polypper er mindre end klassisk FAP - mindre end 100 - kaldet svækket FAP. Mutationen i APC-genet i svækket FAP er anderledes end mutationen i klassisk FAP. Patienter med mange polypper, men ikke de tal, der ses i FAP, bør identificeres og testes for mutationen. I modsætning til FAP, som er et autosomalt dominant syndrom, er svækket FAP en recessiv mutation, så et individ skal arve ét muteret gen fra hver forælder for at udvikle polypper og tyktarmskræft, og på grund af mutationens sjældenhed forekommer dette sjældent.
Et andet syndrom af polypper og tyktarmskræft er MYH polyposis syndrom. Personer med MYH polypose udvikler mindre end 100 polypper i en ung alder og har høj risiko for at udvikle tyktarmskræft. Det er forårsaget af mutationer i et andet gen end FAP, MYH-genet; mutationen forekommer dog sporadisk på grund af spontane mutationer, og derfor er et arveligt mønster ikke tydeligt hos forældre, selvom det kan ses hos søskende. Fordi det er et autosomalt recessivt gen, der kræver et muteret gen fra hver forælder, er MYH polyposis syndrom sjældent.
Den næstmest almindelige type kolonpolyp er den hyperplastiske polyp. Det er vigtigt at genkende disse polypper og at skelne dem fra adenomatøse polypper, da de har ringe eller intet potentiale til at blive kræftfremkaldende, medmindre de er placeret i den proksimale (opstigende tyktarm), eller viser et bestemt histologisk mønster under mikroskopet (et takket udseende) . Ikke desto mindre er der ualmindelige genetiske syndromer, hvor patienter danner mange hyperplastiske polypper. Disse patienter kan have en lignende risiko for at udvikle tyktarmskræft som patienter med flere adenomatøse polypper, især hvis polypperne er store, takkede, placeret i den stigende tyktarm, og der er en familiehistorie med tyktarmskræft. Hyperplastiske polypper kan eksistere side om side med adenomatøse polypper.
Der findes meget mindre almindelige typer tyktarmspolypper, og deres potentiale for at blive kræft varierer meget, for eksempel hamartomatøse, juvenile og inflammatoriske polypper.
Nej, selvom de fleste tyktarmskræftformer opstår fra polypper, nogle gør det ikke. Nogle opstår inden for tyktarmens væg. Disse kræftformer kan være flade eller endda deprimerede (udgravet). De er sværere at identificere og behandle, og de er mere tilbøjelige til at sprede sig ind i tyktarmens væg og nærliggende lymfeknuder end kræftformer med oprindelse i polypper. Dette gælder især for takkede adenomatøse polypper, som normalt er flade frem for polypoide i udseende.
Der er også et familiært, genetisk syndrom kaldet arvelig nonpolyposis kolorektal cancer (HNPCC, Lynch syndrom), hvor tyktarmskræft forekommer med meget høj forekomst (80 % eller flere af patienterne). Der er få eller ingen polypper at identificere hos disse patienter. Desuden opstår kræfttilfældene i en yngre alder, ofte før det tidspunkt, at screening for tyktarmskræft anbefales at begynde, og syndromet genkendes ikke, før et familiemedlem udvikler kræft, normalt i en ung alder. HNPCC er mistænkt, fordi andre familiemedlemmer også har tyktarmskræft, og visse kriterier er opfyldt (Amsterdam eller Bethesda kriterier), eller kræften viser et bestemt mønster under mikroskopet med specielle pletter. Hvis der er mistanke om HNPCC, kan genetisk testning af kræften udføres for at identificere den arvelige mutation, og andre familiemedlemmer kan testes for den samme mutation. Hvis de er til stede, kan familiemedlemmerne gennemgå en screeningkoloskopi og opfølgende overvågningskoloskopier. HNPCC kan også være forbundet med kræft i væv uden for tyktarmen. Heldigvis er HNPCC kun ansvarlig for nogle få procent af alle tyktarmskræfttilfælde.
Kolonpolypper kan variere i størrelse fra få millimeter til flere centimeter. Jo større polyppen er, jo mere sandsynligt er det, at der vil være kræft i polyppen, eller at polyppen senere bliver kræft.
Der er flere måder at diagnosticere tyktarmspolypper på.
Endoskopisk koloskopi involverer brugen af et koloskop, et fleksibelt rør, der er cirka fem fod langt med et lys og kamera for enden og en hul kanal, hvorigennem instrumenter kan føres. Kolonoskopet føres via anus ind i tyktarmen og derefter gennem tyktarmen, indtil den proksimale ende af tyktarmen - blindtarmen - nås. Ved tilbagetrækning af koloskopet observeres tyktarmens slimhinde for polypper og andre abnormiteter. Disse kan biopsieres eller fjernes ved hjælp af elektrokauteri og derefter undersøges under mikroskop. Koloskopi identificerer 95 % af polypperne, små og store, selvom polypper af og til savnes, hvis de er små, skjult af folder i tyktarmens slimhinde, er flade, eller koloskopien er forhastet.
Virtuel koloskopi involverer brugen af enten computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Tyktarmen fyldes med enten et flydende kontrastmiddel eller luft, og der udføres CT eller MR. Computerstyret rekonstruktion af enten CT- eller MR-billederne giver et virtuelt billede, der efterligner det billede, der opnås med et koloskop. Virtuel koloskopi er meget god til at finde polypper, men ikke så god som koloskopi; det kan savne polypper mindre end en centimeter i størrelse, selvom behovet for at identificere disse mindre polypper diskuteres, da de sjældent er ondartede. MR har en fordel i forhold til CT, fordi den ikke udsætter patienten for stråling. Det er dog dyrere, og der er mindre erfaring med MR end med CT. Problemet med både CT- og MR virtuel koloskopi er, at hvis der findes en polyp, der bør fjernes, skal koloskopi derefter udføres på et senere tidspunkt for at fjerne den.
Barium lavement er en ældre metode til diagnosticering af tyktarmspolypper. Under et bariumklyster fyldes tyktarmen med barium, og der tages flere røntgenbilleder af tyktarmen, når patienten skifter stilling. Bariumlavement er en god måde at diagnosticere polypper på og er relativt billig; den kan dog let gå glip af små polypper og udsætter patienter for stråling. Desuden er de færdigheder og erfaringer, der er nødvendige for at udføre et bariumklyster korrekt, faldet blandt radiologer, fordi bariumklyster bestilles sjældnere, nu hvor koloskopi og virtuel koloskopi er tilgængelig. Endelig, ligesom virtuel koloskopi, hvis polypper findes, skal der udføres en koloskopi for at fjerne polyppen.
Fleksibel sigmoidoskopi bruger en forkortet version af et koloskop, cirka tre fod i længden. Det er kun i stand til at undersøge den distale tredjedel til halvdelen af tyktarmen. Ligesom koloskopet kan det bruges til at identificere, biopsi og fjerne polypper uden udsættelse for stråling. Til screeningsformål, da sigmoidoskopet ikke kan undersøge hele tyktarmen, kombineres det normalt med enten mindre hyppig koloskopi eller hyppige afføringsokkult blodprøver for at identificere polypper uden for rækkevidde.
Adskillige ekspertgrupper har givet anbefalinger til overvågning af personer, som har vist sig at have polypper ved deres indledende undersøgelse, som normalt er endoskopisk koloskopi, men lejlighedsvis virtuel koloskopi eller fleksibel sigmoidoskopi. Anbefalingerne varierer lidt fra gruppe til gruppe, men ikke på vigtige måder. De giver alle anbefalinger på baggrund af faktorer som familiehistorie med polypper og tyktarmskræft, antallet af polypper, der findes, størrelsen af polypperne og polyppernes histologi. Ved at bruge disse faktorer kan intervallet mellem overvågningsprocedurer skræddersyes til risikoen for at udvikle yderligere polypper og malignitet i fremtiden - jo højere risiko, jo kortere er intervallet mellem overvågningsprocedurer. Anbefalingerne, der følger, er modificeret fra retningslinjerne foreslået af U.S. Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer offentliggjort i 2012.
Adenomer kan klassificeres som lav risiko (LRA) og høj risiko (HRA) for kræft.
LRA er defineret som et til to rørformede adenomer mindre end en centimeter i størrelse.
HRA er defineret som tre eller flere adenomer, med et tubulært adenom større end en centimeter i størrelse, eller et adenom med villøs histologi eller højgradig dysplasi.
Anbefalinger vedrørende, hvornår den tredje og efterfølgende undersøgelser skal afholdes, afhænger af tilstedeværelsen af LRA eller HRA på den første og anden undersøgelse og kan variere mellem tre og 10 år.
De fleste polypper kan fjernes gennem endoskopet. De bliver derefter undersøgt under mikroskop. Det er vigtigt at afgøre, om de indeholder kræft eller ej, om de er af en type, der har malignt potentiale, og om de har egenskaber, der gør dem mere tilbøjelige til at være forbundet med kræft, enten i en anden polyp på samme tid eller i polypper der kan dannes i fremtiden (f.eks. er vilde eller takkede).
Resultaterne af koloskopi og histologisk undersøgelse er vigtige, fordi de bestemmer behovet for øget hyppighed af screening koloskopi i fremtiden (for eksempel adenomatøse polypper). Hvis der allerede er kræft i polyppen, er det vigtigt at bestemme, hvor dybt ind i tyktarmens væg kræften har spredt sig. Hvis det strækker sig dybt, er det mere sandsynligt, at kræften har spredt sig til lymfeknuder længere væk. Hvis der er dyb forlængelse af kræften, kan det være nødvendigt at foretage yderligere endoskopisk resektion af det område af tyktarmen, hvor polyppen var, eller at fjerne tyktarmens sektion kirurgisk for at være sikker på, at al kræften er blevet fjernet. Nærliggende lymfeknuder kan også fjernes og undersøges for at identificere spredning af kræften ud over tyktarmen.
Hvis der er mistanke om en genetisk mutation, søges den ved genetisk testning på en del af biopsien, og hvis tilstede, skal slægtninge screenes for den samme mutation. Hvis de er til stede, bør de pårørende gennemgå screeningkoloskopi og hyppigere overvågningskoloskopi.
Det anbefales, at patienter med FAP og andre polypsyndromer overvejer at få deres tyktarm fjernet profylaktisk for at forhindre udvikling af cancer.
Genetik og genetisk testning er blevet et vigtigt aspekt i evalueringen af både tyktarmspolypper og tyktarmskræft.
Hver patient med en kolonpolyp bør have en omhyggelig familiehistorie taget. Om nødvendigt kan enkeltpersoner eller familier henvises til læger med speciale i sygdommes genetik, som kan hjælpe med beslutninger om genetisk testning og screening. Dette er især vigtigt hos patienter med flere polypper, flere familiemedlemmer med polypper eller tyktarmskræft eller et familiemedlem med tidligt indtræden af tyktarmskræft (før 50 år).
En familiehistorie med tyktarmspolypper og tyktarmskræft er et vigtigt fingerpeg om den mulige tilstedeværelse af et familiært, genetisk syndrom. Hvis der er mistanke om et syndrom, kan individer testes for kendte mutationer, og de kan påbegynde overvågningskoloskopier fra en tidligere alder; dog er der stadig syndromer, for hvilke mutationer er ukendte, og som ikke kan testes for. Ikke desto mindre er der selv i disse sidstnævnte familier en fordel; familiemedlemmer bliver gjort opmærksomme på muligheden for et uidentificerbart syndrom og kan begynde tidligt med overvågningskoloskopier. Patienter med FAP har ofte andre polypper med malignt potentiale i mave-tarmkanalen og udvikler polypper og/eller cancer i andet mave-tarm- og ikke-gastrointestinalt væv. De kræver yderligere screening for at afgøre, om de ikke-coloniske polypper har malignt potentiale, og om der er udviklet kræft uden for mave-tarmkanalen.
Genetik kan også bruges på andre måder. I familier med FAP eller HNPCC, hvis den genetiske abnormitet er identificeret i det oprindelige familiemedlem med polypper eller cancer, kan andre familiemedlemmer identificeres med den samme abnormitet, og som derefter kan begynde tidlig tyktarmskræftscreening.
På grund af bekymring vedrørende overgangen af polypper til kræft, er der blevet gjort forsøg på at afgøre, om behandlinger med teoretisk potentiale faktisk forhindrer polypper. Problemet med de fleste undersøgelser er, at de er retrospektive, observationsstudier, som ikke er tilstrækkelige som bevis. Den lange periode (mange år), som det tager for polypper at danne, gør langtidsundersøgelser obligatoriske, men sådanne undersøgelser har været vanskelige at udføre undtagen i tilfælde af familiære, genetiske polyposissyndromer og på grund af forskellene i deres årsager, er det ikke klart, om det, der gælder for dem, gælder for de mere almindelige sporadiske adenomer.
Adskillige sammenhænge er blevet undersøgt for antioxidanter, herunder selen, betacaroten og vitamin A, C og E. De fleste af de undersøgelser, der er blevet udført, understøtter ikke en rolle for disse midler i forebyggelsen af polypper eller i forebyggelsen af tyktarmskræft. En begrænset mængde støtte er tilgængelig for brugen af selen for at forhindre polypper, men selen anbefales ikke til brug uden for eksperimentelle forsøg.
Supplerende calcium er blevet påvist i en undersøgelse for at forhindre dannelsen af polypper. Fordelen blev set ved tilskud af 1200 mg calcium pr. dag. Der er en vis bekymring over at bruge calcium, da højere kost- og tilskudsniveauer er forbundet med en stigning i vaskulær sygdom. Indtaget af calcium, der blev undersøgt, var højere end det anbefalede indtag af calcium, 800 mg pr. dag.
Den bedste støtte til en behandling for at forhindre polypper er med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), en klasse af lægemidler, der inkluderer aspirin, ibuprofen (Motrin, Advil), celecoxib (Celebrex) og mange andre. Aspirin har i flere undersøgelser vist sig at reducere dannelsen af polypper med 30% til 50%. Effekten opstår sandsynligvis ved højere doser af aspirin (mere end de 81-325 mg, der anbefales til forebyggelse af hjertekarsygdomme), og der er bekymring for aspirins bivirkning af gastrointestinal blødning ved disse doser.
Celecoxib (Celebrex), en "COX-2-selektiv NSAID" eller Cox-2-hæmmer har også vist sig at reducere tyktarmspolypper 30% til 50%, men der er en vedvarende bekymring for de mulige kardiovaskulære bivirkninger, der kan ses med de fleste NSAID'er (selvom de data, der understøtter denne bivirkning, er modstridende). Det kan bruges til patienter med genetiske polypose-syndromer, som vælger ikke at få deres tyktarm fjernet. Celecoxib kan overvejes til patienter med lav risiko for hjerte-kar-sygdomme, som ofte udvikler adenomatøse polypper.
Sulindac (Clinoril), et "ikke-selektivt NSAID" har vist sig at forhindre polypper hos patienter med sporadisk adenom såvel som de genetiske syndromer. Som med celecoxib er der bekymring for kardiovaskulære bivirkninger og mave-tarm-ulceration og blødning.
I betragtning af den information, der er tilgængelig, anbefales det ikke, at patienter med gennemsnitlig risiko for dannelse af yderligere polypper behandles til forebyggelse på grund af bekymring for, at risikoen ved behandling, primært intestinal blødning og hjertekarsygdomme, kan opveje fordelene ved polypperforebyggelse. Det kan være rimeligt at behandle patienter, som har en højere risiko end gennemsnittet for polypper, hvor fordelene kan opveje risiciene. Sådanne patienter kan omfatte dem med hyppig polypdannelse, især dem, der har påvist kræftforandringer i polypperne, eller patienter, der allerede har haft tyktarmskræft. Undersøgelser af denne type patienter er afventet med spænding.
Skriger du på is?
I løbet af den nationale ismåned er det ikke alle, der skriger FOR is. Laktoseintolerance, en fordøjelsessygdom, der kan opstå i alle aldre1 , påvirker omkring 25 procent af USA og 75 procent af verde
Kan Pepto-Bismol eller Kaopectate gøre din afføring sort?
Mavebesvær er et almindeligt problem, og mange mennesker vil tage en over-the- modmiddel for at få noget lindring. Nogle af de forskellige lægemidler, der kan bruges til maveproblemer, omfatter Pepto-
Undersøgelse forbinder fermenteret grøntsagsforbrug med lav dødelighed af COVID-19
En spændende ny undersøgelse af forskere i Europa tyder på, at coronavirus-sygdom 2019 (COVID-19) dødelighed sandsynligvis vil være lavere i lande, hvor kost er rig på gærede grøntsager. Und
