Ko sem bil otrok, sem se bal duhov.
Včasih sem ležal v postelji paraliziran od strahu in mislil, da se skrivajo v vsakem temnem kotu moje sobe. Na koncu sem to prebolel tako, da sem spal s prižganimi lučmi.
Ljudje se bojimo tistega, česar ne vemo ... in večinoma sem se bal samo teme .
Stvari niso bile veliko drugačne, ko so mi leta 2007 postavili diagnozo celiakije. Vedel sem, da moram v svojem življenju narediti drastične spremembe brez glutena, vendar sem se počutil paralizirano od strahu. Čas je bil, da se soočim s svojo boleznijo ... ali pa pustim, da ostane skrita v temi.
Odločil sem se, da bom prižgal luč tako, da sem izvedel, kako je gluten povzročil mojo bolezen.
In v tem članku ga bom delil z vami ...
Celiakija je avtoimunska bolezen. Avtoimunske bolezni »nastanejo zaradi neustreznega imunskega odziva telesa na snovi in tkiva, ki so običajno prisotna v telesu.« [1]
Zelo mi je všeč ta beseda »neprimerno »... Strinjam se, da je neprimerno, da moj imunski sistem, ki naj bi me ščitil pred zunanjim svetom, dejansko zamenjuje nek del mojega telesa kot zlobnega patogena in napada moje zdravo tkivo.
V normalnih pogojih je imunski sistem zasnovan tako, da nas ščiti pred slabimi fanti (imenovanimi antigeni) kot so toksini, bakterije, virusi, rakave celice itd. Ko ti antigeni pridejo v stik z našim telesom, je imunski sistem opremljen za vojno in obrambo našega domačega ozemlja.
Pri ljudeh z avtoimunskimi boleznimi je imunski sistem se "zmede" glede tega, kaj je antigen in kaj je naše lastno zdravo tkivo, prepozna ga kot grožnjo in ga uniči ... Gre za tragičen primer napačne identitete.
Torej, ko ljudje s celiakijo jedo hrano, ki vsebuje gluten, je njihov imunski sistem edinstveno programiran, da ga prepozna kot grožnjo in se odzove tako, da poškoduje tkivo, ki obdaja tanko črevo, imenovano resice. Takrat postanejo stvari "neprimerne". Imunski sistem misli, da dobro opravlja svojo nalogo in nas varuje, vendar uničuje našo zdravo črevesno sluznico v vsesplošni jedrski vojni.
Drobne resice, ki obdajajo črevesje, prevzamejo breme napada. Med normalnim delovanjem so te drobne resice odgovorne za absorpcijo hranil iz naše hrane. Toda sčasoma se te dolge strukture, podobne prstom, uničijo do točke, da postanejo sploščene škrbine.
Uničenje resic je videti takole:
Vir slike:»Celiakija:diagnostični kriteriji v teku«
Ali so te sploščene kocke videti, kot da lahko zelo dobro absorbirajo hranila in "dobre stvari"? Kaj pa, da bi te zaščitil pred slabimi fanti?
Tako je ... od ust do anusa – ljudje imamo eno dolgo votlo cev, za katero naše telo meni, da je del »zunanjega okolja«. In ko jemo hrano, ta dejansko prehaja skozi naše telo od zunaj, medtem ko absorbiramo vse dobre stvari in pustimo, da slabe stvari preidejo na drugi konec.
Črevesje dejansko igra ključno vlogo pri zaščiti našega telesa pred zunanjim okoljem. Deluje dobesedno podobno kot naša koža ... vendar na notranji strani telesa. Ko se hrana razgradi s procesom prebave v črevesju, resice pregrade tankega črevesa absorbirajo dobra hranila skozi celice (transcelularno) in nas ščitijo pred neprebavljeno hrano, toksini in drugo slabo odpadno snovjo, da ne pride v notranjost. Podobno je, kako naša koža sprejema ultravijolično svetlobo sonca, hkrati pa nas ščiti pred zunanjim okoljem.
Proces absorpcije naj bi izgledal takole:
Vir slike:»Presenečenja celiakije«
Toda celiakija ni normalna okoliščina. In gluten je glavni razlog, da se stvari s to boleznijo začnejo razpletati ...
Rastline so veliko bolj diabolične, kot sem si kdajkoli predstavljal. Ali ste vedeli, da nosijo orožje za množično uničevanje?
Resno mislim ... rastline skrbijo za svoje preživetje tako kot mi. Nočejo umreti, zato imajo obrambne mehanizme, ki jih ščitijo, kot so strupene kemikalije, ki bi morale odvrnejo katero koli živo bitje, da bi jih pojedlo.
Skoraj vsa žitna zrna vsebujejo strupene "prolamine", ki so beljakovine, ki jih človek izjemno težko prebavi. Človeško črevesje ni opremljeno za razgradnjo prolaminov, ki so dovolj majhni, da bi absorbirali vsa hranila iz njih. Ti strupeni prolamini dajejo rastlini zaščitni mehanizem za preživetje (saj ne morejo vstati in pobegniti).
Pšenica vsebuje beljakovino gluten, ki vsebuje enega najhujših kršiteljev prolamina, imenovanega gliadin. Raziskovalci ugotavljajo, da so številni različni deli glutena problematični, vendar ima gliadin najmočnejše toksične učinke na črevesno pregrado in močno poškoduje črevesno sluznico ... tudi pri zdravih ljudeh. Kot se je izkazalo, so ti toksični učinki eksponentno slabši za ljudi z genetiko občutljivosti na gluten in celiakijo [2] .
Oglejmo si podrobneje, kako gliadin pretenta telo, da si razglasi vojno ...
Kot sem rekel, so glutenske beljakovine res težko prebavljive za zdrave ljudi (in mnoge druge živali). Genetska predispozicija za celiakijo ustvarja pogoje, potrebne za popolno vojno v črevesju. Recimo, da za zajtrk pojeste svoj najljubši bagel in ta potuje navzdol v vaš želodec. Vaš želodec bo zmanjšal velikost in strukturo hrane ter jo spremenil v himus in jo poslal v tanko črevo, da jo še dodatno razgradi in pobere hranila.
V primeru beljakovin glutena (kot je gliadin) jih mora telo razgraditi, preden so uporabne , kar je za nas ljudi težko. Ko se ti delci gliadina odbijajo v tankem črevesu, začnejo povzročati poškodbe (ne pozabite, da so strupeni).
Preprosto prisotnost neprebavljenih delcev gliadina v tankem črevesu povzroči sproščanje IL-8, kisproži začetno vnetje črevesja. [3] To so prvi streli v tej vojni na črevesno tkivo...
IL-8 aktivira Th1 del imunskega sistema (imenovan tudi "prirojeni imunski sistem") in je prva plast obrambe. Zagotavlja takojšen napad »prvega odzivnika« na vdor antigenov s spodbujanjem vnetja.
Rad si ga predstavljam kot telo, ki pošilja kopenske vojake, da se vključijo v boj in vzpostavijo obod proti napadalnemu sovražniku. Proces povratnega boja z vnetjem začne poškodovati celice, ki obdajajo tanko črevo (enterocite).
Vendar se zgodi naslednji udarec ...
Če ni dovolj, da gliadin povzroči vnetje črevesja, gliadin najde tudi način, kako premagati našo obrambo in zdrsniti za sovražnikovo linijo. Ne pozabite, da je črevesje obloženo s celicami, ki so zasnovane tako, da spustijo dobre fante noter in preprečijo slabe fante ven. Pri celiakiji se v tem obrambnem sistemu zgodi velika okvara, ko se gliadin začne z zvijačo prebiti skozi steno.
Pomislite na vašo črevesno sluznico kot na mrežasto steno s posebnimi vrati, skozi katera lahko hodite, če imate skrivno kodo. Dobra hranila in drugi manjši delci lahko brez težav zdrsnejo skozi mrežo v steni. Toda večje neprebavljene beljakovine, kot je gliadin (in drugi slabi fantje), sploh ne morejo priti skozi steno.
Vrata vzdolž mrežaste stene se imenujejo tesni spoji in so prehod med črevesnimi celicami (enterociti). Tesni stiki so nadzorovani z zapletenim procesom signalov, ki ohranjajo zaščitno ravnovesje nedotaknjeno in vse, kar gre skozi ta vrata, naj bi prehajalo med celicami (paracelularno). Raziskovalci so pri ljudeh odkrili beljakovino, imenovano zonulin. Zonulin je eden tistih občutljivih signalov, ki nadzorujejo odpiranje in zapiranje tesnih stikov in je v veliki meri odgovoren za preprečevanje paracelularne absorpcije antigenov. [4]
Kako delujeta gliadin in zonulin?
Kot se je izkazalo, je gliadin programiran s skrivno kodo, ki povzroči zvišanje ravni zonulina pri ljudeh z genetsko nagnjenostjo k celiakiji. [5] Ko se raven zonulina dvigne, tesni spoji, ki ščitijo celovitost pregrade tankega črevesa, začnejo delovati nenormalno, odpirajo se širše ... in popuščajo zaščitno pregrado črevesne stene. Zdaj črevesna sluznica začne dopuščati velike delce v telo, ki naj ne bi bili tam.
In gliadin se lahko prikrade skozi...
Tukaj je to videti na površini tankega črevesa:
Vir slike:»Presenečenja celiakije«
Ko nekdo s celiakijo zaužije gluten, gliadin ne sproži le vnetja črevesja, ampak ima skrivno kodo, ki stimulira zonulin, da odpre črevesno steno, kar mu omogoča, da se pritihotapi skozi vrata in se začne infiltrirati v telo. Na tej točki se lahko gliadin začne kopičiti pod steno črevesja in zbira svoje sile v ozadju sovražnikovih linij.
Ne pozabite, da se je imunski sistem že boril z gliadinom zunaj črevesne stene z začetnim vnetnim procesom. Zdaj se gliadin kopiči pod črevesno steno, zaradi česar enterociti sproščajo IL-15, kar sproži poslabšanje vnetja v steni črevesja.
Rad razmišljam o sproščanju IL-15, kot da bi imunski sistem poklical posebne enote ... pošiljanje intraepitelijskih limfocitov (IEL) na prizorišče. Ti močni IEL-ji začnejo poškodovati celice enterocitov zaradi hujše stopnje vnetja in vojna postaja vse bolj krvava. [6]
Toda to še ni vse…
IEL se ne more ujemati s kopičenjem gliadina v ozadju sovražnikovih linij in vnetni proces se še naprej poslabša. Imunski sistem pošilja elitnim vojakom še večje orožje, imenovano »posredniki vnetja«, kot sta TNF in IFN, ki prispevata k večji poškodbi enterocitov. [7]
Bolj kot so te celice poškodovane, slabša je prepustnost črevesja ... in kmalu boste ostali s popolnim sindromom uhajajočega črevesja.
Zdaj lahko gliadin (in vse ostalo) svobodno prehaja skozi črevesno steno in počne, kar hoče ...
Postopek izgleda nekako takole:
Vir slike:»Presenečenja celiakije«
Doslej se je imunski sistem boril proti gliadinu s Th1 ali "prirojenim" orožjem imunskega sistema. Ker se gliadin še naprej kopiči za črevesno steno, se bo začel navzkrižno povezovati z encimom, imenovanim tkivna transglutaminaza (tTG), ki se sprosti za popravilo poškodovanih celic enterocitov. Navzkrižno povezovanje sproži kaskado navzkrižne reakcije Th2, ki vodi popolno vojno proti celicam enterocitov.
Prisotnost nove navzkrižno povezane spojine gliadin/tTG v telesu vklopi Th2 ali »prilagodljivi imunski sistem«, za katerega mislim, da bi poklical ostrostrelce tajnih agentov dober pri sledenju, iskanju in uničevanju sovražnika.
Prilagodljivi imunski sistem je močan imunski odziv, ki ima sposobnost usklajevanja veliko bolj izpopolnjenih napadov z uporabo protiteles. Protitelesa lahko prepoznajo in si zapomnijo določene patogene, da sprožijo močnejše napade vsakič, ko naletijo nanje.
Celiakija se preobrazi v popolno avtoimunost, ko črevesje prepušča. [ 9] Bolj ko črevesje pušča, več navzkrižno povezanega gliadina/tTG postane prisotnega in močnejša je imunska navzkrižna reakcija. Avtoimunost se zgodi, ko protitelesa ostrostrelnega gliadina/tTG pomotoma napadejo celice enterocitov, kjer nastane tTG. [ 10]
Torej, na kratko: kopenski vojaki se borijo proti gliadinu zunaj črevesne stene z vnetjem, specialne in elitne sile se borijo proti gliadinu znotraj črevesne stene z vnetjem, protitelesa ostrostrelcev pa iščejo gliadin/tTG antigene z vnetjem ... vsi trije procesi, ki vodijo do uničenja celic enterocitov, ki obdajajo črevesno steno na svoj poseben način. Sčasoma ti napadi postanejo dovolj močni, da popolnoma uničijo mikroresice črevesne sluznice, kot je od vojne raztrgano mesto, ki je opustošeno.
Celoten postopek pusti te prstaste resice popolnoma ravne…
Da bi bilo preprosto, gluten povzroča celiakijo takole:
Celiakija postane začaran avtoimunski cikel, ko gluten ostane v prehrani, črevesje ostane netesno in gliadin prižge telo z vnetjem.
In najslabši del?
Imunski sistem je v stanju rdečega alarma , ki vodi popolno jedrsko vojno z vsakim orožjem, ki ga ima. To lahko povzroči, da nezdravljena celiakija povzroči nastanek še več avtoimunskih bolezni. [11]
Na površini postopek s prstom kaže na gluten ali natančneje gliadin. Smiselno bi bilo, da bi stroga dieta brez glutena končala celoten proces in prekinila cikel avtoimunosti. Ampak ne pozabite, v zadnjem članku sem opozoril na nedavne raziskave, ki kažejo, da se le približno 40 % bolnikov s celiakijo popolnoma pozdravi na dieti brez glutena?
Te lekcije sem se naučil na težji način ...
Upoštevanje diete brez glutena ni celotna zgodba ... in samo znebiti se glutena ne ugasne ognja.
V naslednji objavi te serije bom podrobneje preučil zakaj celiakije ni mogoče uspešno obrniti, ne da bi obravnavali komponento puščajočega črevesja in zakaj je konvencionalno zdravljenje celiakije usojeno neuspešno.