Da jeg var barn, var jeg redd for spøkelser.
Jeg pleide å ligge i sengen lammet av frykt, og tenkte at de gjemte seg i hvert mørke hjørne av rommet mitt. Jeg kom til slutt over det ved å sove med lysene på.
Vi mennesker frykter det vi ikke vet ... og Jeg var stort sett bare redd for mørket .
Ting var ikke mye annerledes da jeg ble diagnostisert med cøliaki i 2007. Jeg visste at jeg trengte å gjøre en drastisk glutenfri endring i livet mitt, men jeg følte meg lam av frykt. Det var på tide å møte sykdommen min … eller la den forbli skjult i mørket.
Jeg valgte å slå på lyset ved å lære hvordan gluten forårsaket sykdommen min.
Og i denne artikkelen skal jeg dele den med deg...
Cøliaki er en autoimmun sykdom. Autoimmune sykdommer "oppstår fra upassende immunrespons fra kroppen mot stoffer og vev som normalt finnes i kroppen." [1]
Jeg liker det ordet «upassende "... Jeg er enig i at det er upassende at immunsystemet mitt, som skal beskytte meg mot omverdenen, faktisk tar feil av en del av kroppen min som et ondt patogen og angriper det sunne vevet mitt.
Under normale forhold er immunsystemet designet for å beskytte oss mot skurker (kalt antigener) som giftstoffer, bakterier, virus, kreftceller osv. Når disse antigenene kommer i kontakt med kroppen vår, er immunsystemet utstyrt til å føre krig og forsvare vårt hjemlige territorium.
Hos personer med autoimmun sykdom, immunsystemet blir "forvirret" om hva som er et antigen og hva som er vårt eget sunne kroppsvev, gjenkjenner det som en trussel og ødelegger det... det er et tragisk tilfelle av feil identitet.
Så, når personer med cøliaki spiser mat som inneholder gluten, er immunsystemet deres unikt programmert til å gjenkjenne det som en trussel og reagere ved å skade vevet i tynntarmen, kalt villi. Det er da ting blir "upassende". Immunsystemet tror det gjør en god jobb med å holde oss trygge, men det ødelegger vår sunne tarm i en omfattende atomkrig.
Små villi langs tarmen tar hoveddelen av angrepet. Under normal drift er disse bittesmå villiene ansvarlige for å absorbere næringsstoffer fra maten vår. Men over tid blir disse lange fingerlignende strukturene ødelagt til det punktet av flate ut stubber.
Villi-ødeleggelsen ser slik ut:
Bildekilde:"Cøliaki:diagnostiske kriterier pågår"
Ser disse utflatede stubbene ut som de kan absorbere næringsstoffer og "gode ting" veldig bra? Hva med å beskytte deg mot skurkene?
Det stemmer … fra munnen til anus – vi mennesker har ett langt, hult rør som kroppen vår anser for å være en del av «miljøet utenfor». Og når vi spiser mat, passerer den faktisk gjennom kroppen på utsiden, mens vi absorberer alle de gode tingene og lar de dårlige tingene passere ut den andre enden.
Tarmen spiller faktisk en kritisk rolle i å beskytte kroppen vår fra omgivelsene utenfor. Den fungerer bokstavelig talt lik huden vår ... men på innsiden av kroppen. Når mat brytes ned gjennom prosessen med fordøyelsen i tarmen, absorberer tynntarmsbarrieren de gode næringsstoffene gjennom cellene (transcellulært) og beskytter oss mot ufordøyd mat, giftstoffer og annet dårlig søppel fra å komme inn. Det er akkurat som hvordan huden vår tar inn ultrafiolett lys fra solen samtidig som den beskytter oss mot ytre miljø.
Absorpsjonsprosessen er ment å se slik ut:
Bildekilde:«Overraskelser fra cøliaki»
Men cøliaki er ikke normale omstendigheter. Og gluten er hovedårsaken til at ting begynner å løse seg med denne sykdommen ...
Planter er så mye mer djevelske enn jeg noen gang hadde forestilt meg. Visste du at de bærer masseødeleggelsesvåpen?
Jeg er seriøs... planter er bekymret for deres overlevelse akkurat som vi er. De vil ikke dø, og det er derfor de har forsvarsmekanismer for å beskytte dem, som giftige kjemikalier som bør avskrekke ethvert levende vesen fra å spise dem.
Praktisk talt alle kornprodukter inneholder giftige "prolaminer", som er proteiner som er ekstremt tøffe for mennesker å fordøye. Menneskets tarm er ikke utstyrt for å bryte ned prolaminer som er små nok til å absorbere næringsstoffer fra dem. Disse giftige prolaminene gir planten en beskyttelsesmekanisme for deres overlevelse (siden de ikke kan reise seg og stikke av).
Hvete inneholder proteinet gluten, som huser en av de verste prolaminforbryterne kalt gliadin. Forskere finner ut at mange forskjellige deler av gluten er problematiske, men gliadin har de kraftigste toksiske effektene på tarmbarrieren og skader tarmslimhinnen alvorlig ... selv hos friske mennesker. Det viser seg at disse toksiske effektene er eksponentielt verre for personer med genetikk for glutenfølsomhet og cøliaki [2] .
La oss se nærmere på hvordan gliadin lurer kroppen til å erklære krig mot seg selv...
Som jeg sa, er glutenproteiner veldig vanskelige for friske mennesker (og mange andre dyr) å fordøye. Det er den genetiske predisposisjonen for cøliaki som skaper de nødvendige forholdene for en fullstendig krig i tarmen. La oss si at du spiser favorittbagelen din til frokost, og den går ned i magen. Magen din vil redusere størrelsen og strukturen på maten, gjøre den til chyme, og sende den videre til tynntarmen for å bryte den ned ytterligere og høste næringsstoffene.
Når det gjelder glutenproteiner (som gliadin), må de brytes ned av kroppen før de er nyttige , som er vanskelig for oss mennesker. Når disse gliadinpartiklene spretter rundt i tynntarmen, begynner de å forårsake skade (husk at de er giftige).
Bare det å ha ufordøyde gliadinpartikler i tynntarmen forårsaker frigjøring av IL-8,utløser den første tarmbetennelsen. [3] Dette er de første skuddene som ble avfyrt i denne krigen mot tarmvevet...
IL-8 aktiverer Th1-delen av immunsystemet (også kalt det "medfødte immunsystemet") og det er det første forsvarslaget. Den gir et umiddelbar "first responder"-angrep på invaderende antigener ved å stimulere betennelse.
Jeg liker å tenke på det som kroppen som sender bakkesoldater for å delta i kamp og etablere en perimeter mot den invaderende fienden. Prosessen med å kjempe tilbake med betennelse begynner å skade cellene i tynntarmen (enterocytter).
Men det som skjer videre er kickeren...
Hvis det ikke er nok at gliadin forårsaker tarmbetennelse, finner gliadin også en måte å komme forbi forsvaret vårt og skli bak fiendens linjer. Husk at tarmen er foret med celler designet for å slippe de gode gutta inn og holde de slemme ute. Ved cøliaki skjer et stort sammenbrudd i dette forsvarssystemet når gliadin begynner å lure seg gjennom veggen.
Tenk på tarmforingen din som en nettingvegg, med spesielle dører å gå gjennom hvis du har den hemmelige koden. De gode næringsstoffene og andre mindre partikler kan skli rett gjennom nettet i veggen uten problemer. Men større ufordøyde proteiner som gliadin (og andre skurker) kan ikke komme gjennom veggen i det hele tatt.
Dørene langs nettingveggen kalles Tight Junctions , og de er inngangsporten mellom tarmcellene (enterocytter). Tight Junctions kontrolleres av en intrikat prosess med signaler som holder den beskyttende balansen intakt og alt som passerer gjennom disse dørene sies å passere mellom cellene (paracellulært). Forskere har identifisert et protein kalt zonulin hos mennesker. Zonulin er et av de delikate signalene som kontrollerer åpningen og lukkingen av tight junctions, og det er i stor grad ansvarlig for å forhindre paracellulær absorpsjon av antigener. [4]
Hvordan samhandler gliadin og zonulin?
Som det viser seg, er gliadin programmert med en hemmelig kode som får zonulinnivåene til å øke hos personer med genetisk disposisjon for cøliaki. [5] Etter hvert som zonulinnivået øker, begynner Tight Junctions som beskytter integriteten til tynntarmbarrieren å fungere unormalt, og åpner seg bredere... og løsner den beskyttende barrieren til tarmveggen. Nå begynner tarmslimhinnen å slippe inn store partikler i kroppen som ikke skal være der.
Og gliadin kan snike seg rett gjennom...
Slik ser det ut på overflaten av tynntarmen:
Bildekilde:«Overraskelser fra cøliaki»
Når noen med cøliaki spiser gluten, utløser gliadin ikke bare tarmbetennelse, men det har en hemmelig kode som stimulerer zonulin til å åpne opp tarmveggen, slik at det kan snike seg gjennom dørene og begynne å infiltrere kroppen. På dette tidspunktet kan gliadin begynne å samle seg under tarmveggen, og samle sine styrker bak fiendens linjer.
Husk at immunsystemet allerede har kjempet mot gliadin utenfor tarmveggen med en innledende inflammatorisk prosess. Nå samler gliadin seg under tarmveggen, noe som får enterocyttene til å frigjøre IL-15, og utløser forverret betennelse inne i tarmveggen.
Jeg liker å tenke på utgivelsen av IL-15 som å kalle inn immunsystemet spesialstyrker … sender intraepiteliale lymfocytter (IEL-er) til åstedet. Disse kraftige IEL-ene begynner å skade enterocyttcellene gjennom en mer alvorlig grad av betennelse og krigen fortsetter å bli blodigere. [6]
Men det er ikke alt...
IEL-ene kan ikke matche akkumuleringen av gliadin bak fiendens linjer, og den inflammatoriske prosessen fortsetter å bli verre. Immunsystemet sender elitesoldater med enda større våpen kalt "inflammatoriske mediatorer" som TNF og IFN som bidrar til mer skade på enterocytter. [7]
Jo mer alvorlig disse cellene er skadet, desto verre blir tarmpermeabiliteten ... og snart sitter du igjen med et fullstendig lekk tarmsyndrom.
Nå kan gliadin (og alt annet), fritt passere gjennom tarmveggen og gjøre som den vil...
Prosessen ser omtrent slik ut:
Bildekilde:«Overraskelser fra cøliaki»
Så langt har immunsystemet kjempet mot gliadin med Th1 eller "medfødte" immunsystemvåpen. Ettersom gliadin fortsetter å samle seg bak tarmveggen, vil det begynne å kryssbinde med et enzym kalt Tissue Transglutaminase (tTG) som frigjøres for å reparere skadede enterocyttceller. Tverrbindingen utløser en kaskade av Th2-kryssreaksjon som fører fullstendig krig mot enterocyttcellene.
Tilstedeværelsen av den nye gliadin/tTG-tverrbundne forbindelsen i kroppen slår på Th2 eller "adaptive immunsystem", som jeg tenker på som å kalle inn hemmelige snikskyttere god til å spore, finne og ødelegge fienden.
Det adaptive immunsystemet er en kraftig immunrespons som har evnen til å koordinere mye mer sofistikerte angrep ved hjelp av antistoffer. Antistoffer kan gjenkjenne og huske spesifikke patogener for å sette i gang sterkere angrep hver gang de møter dem.
Cøliaki forvandles til fullverdig autoimmunitet når tarmen blir lekk. [ 9] Jo mer tarmen lekker, jo mer tverrbundet gliadin/tTG blir tilstede, og jo sterkere blir immunkryssreaksjonen. Autoimmunitet oppstår når snikskyttergliadin/tTG-antistoffene ved en feiltakelse angriper enterocyttcellene, der tTG produseres. [ 10]
Så, i et nøtteskall: bakkesoldatene kjemper mot gliadin utenfor tarmveggen med betennelse, spesialstyrkene og elitestyrkene kjemper mot gliadin inne i tarmveggen med betennelse, og snikskytterantistoffene søker etter gliadin/tTG antigenene med betennelse... alle tre prosessene som fører til ødeleggelsen av enterocyttcellene som kler tarmveggen på sin egen spesielle måte. Over tid blir disse angrepene ille nok til at de fullstendig ødelegger mikrovilli i tarmslimhinnen, som en krigsherjet by som er lagt øde.
Hele prosessen gjør de fingerlignende villiene helt flate...
I et forsøk på å holde det enkelt, forårsaker gluten cøliaki som dette:
Cøliaki blir en ond autoimmun syklus når gluten forblir i kosten, tarmen forblir lekk og gliadin tenner kroppen i brann med betennelse.
Og det verste?
Immunsystemet er på rødt varsel , fører fullstendig atomkrig med hvert våpen den har. Dette kan føre til at ubehandlet cøliaki fører til utbruddet av enda flere autoimmune sykdommer. [11]
På overflaten retter prosessen fingeren mot gluten, eller mer spesifikt gliadin. Det ville være fornuftig at en streng glutenfri diett kan avslutte hele prosessen og bryte syklusen av autoimmunitet. Men husk, i den siste artikkelen pekte jeg på nyere forskning som viser at bare rundt 40 % av cøliakipasientene er fullstendig helbredende på en glutenfri diett?
Jeg lærte den leksjonen på den harde måten...
Å følge en glutenfri diett er ikke hele historien... og å kvitte seg med gluten alene slukker ikke brannen.
I det neste innlegget i denne serien ser jeg nærmere på hvorfor cøliaki ikke kan reverseres uten å ta tak i den lekkende tarmkomponenten , og hvorfor den konvensjonelle behandlingen av cøliaki er skjebnebestemt til å mislykkes.