Kai buvau vaikas, bijojau vaiduoklių.
Gulėdavau lovoje paralyžiuotas iš baimės, manydamas, kad jie slepiasi kiekviename tamsiame mano kambario kampe. Galiausiai tai įveikiau miegodamas su įjungtomis šviesomis.
Mes, žmonės, bijome to, ko nežinome... ir aš dažniausiai bijojau tamsos .
Viskas nesiskyrė, kai 2007 m. man buvo diagnozuota celiakija. Žinojau, kad turiu drastiškai pakeisti savo gyvenimą be glitimo, bet jaučiausi paralyžiuotas iš baimės. Atėjo laikas susidurti su mano liga... arba leisti jai likti paslėpta tamsoje.
Pasirinkau įjungti šviesą sužinojęs, kaip glitimas sukėlė mano ligą.
Ir šiame straipsnyje aš pasidalinsiu juo su jumis...
Celiakija yra autoimuninė liga. Autoimuninės ligos „kyla dėl netinkamo organizmo imuninio atsako į medžiagas ir audinius, paprastai esančius organizme“. [1]
Man labai patinka žodis „netinkamas“. „... Sutinku, kad mano imuninė sistema, turinti apsaugoti mane nuo išorinio pasaulio, iš tikrųjų laiko tam tikrą mano kūno dalį piktuoju patogenu ir puola mano sveikus audinius.
Įprastomis sąlygomis imuninė sistema sukurta taip, kad apsaugotų mus nuo blogiukų (vadinamų antigenais) Toksinai, bakterijos, virusai, vėžio ląstelės ir tt Kai šie antigenai liečiasi su mūsų kūnu, imuninė sistema yra pasirengusi kariauti ir ginti mūsų namų teritoriją.
Žmonėms, sergantiems autoimunine liga, imuninė sistema „supainioja“, kas yra antigenas, o kas yra mūsų sveikas kūno audinys, atpažįsta tai kaip grėsmę ir sunaikina... tai tragiškas klaidingos tapatybės atvejis.
Taigi, kai žmonės, sergantys celiakija, valgo maistą, kuriame yra glitimo, jų imuninė sistema yra unikaliai užprogramuota atpažinti jį kaip grėsmę ir reaguoti pažeisdama plonosios žarnos gleivinės audinį, vadinamą gaureliais. Štai tada viskas tampa „netinkama“. Imuninė sistema mano, kad ji atlieka gerą darbą, kad apsaugotų mus, tačiau visapusiškame branduoliniame kare ji naikina mūsų sveiką žarnyno gleivinę.
Smulkūs žarnyną dengiantys gaureliai prisiima didžiausią atakos jėgą. Įprasto veikimo metu šie maži gaureliai yra atsakingi už maistinių medžiagų įsisavinimą iš mūsų maisto. Tačiau laikui bėgant šios ilgos į pirštą panašios struktūros sunaikinamos iki suplotų sruogų.
Gaurelių sunaikinimas atrodo taip:
Vaizdo šaltinis:„Celiakija:vykdomi diagnostikos kriterijai“
Ar atrodo, kad šie išlyginti stiebai gali labai gerai įsisavinti maistines medžiagas ir „geras medžiagas“? O kaip apsaugoti jus nuo blogiukų?
Tai tiesa… nuo burnos iki išangės – mes, žmonės, turime vieną ilgą tuščiavidurį vamzdelį, kurį mūsų kūnas laiko „išorinės aplinkos“ dalimi. Ir kai valgome maistą, jis iš tikrųjų praeina per mūsų kūną iš išorės, o mes sugeriame visus gerus dalykus ir leidžiame blogiesiems išeiti iš kito galo.
Žarnynas iš tikrųjų atlieka svarbų vaidmenį saugant mūsų kūną nuo išorinės aplinkos. Jis tiesiogine prasme veikia panašiai kaip mūsų oda, bet kūno viduje. Maistui skylant virškinimo procese žarnyne, plonosios žarnos barjeriniai gaureliai per ląsteles (transląsteliniu būdu) sugeria geras maistines medžiagas ir apsaugo mus nuo nesuvirškinto maisto, toksinų ir kito blogo šlamšto patekimo į vidų. Tai lygiai taip pat, kaip mūsų oda sugeria ultravioletinę saulės šviesą, tačiau apsaugo mus nuo išorinės aplinkos.
Absorbcijos procesas turėtų atrodyti taip:
Vaizdo šaltinis:„Celiakijos staigmenos“
Tačiau celiakija nėra normali aplinkybė. Ir glitimas yra pagrindinė priežastis, dėl kurios su šia liga viskas pradeda ryškėti...
Augalai yra daug velniškesni, nei aš kada nors įsivaizdavau. Ar žinojote, kad jie nešiojasi masinio naikinimo ginklus?
Aš rimtai... augalai nerimauja dėl savo išlikimo, kaip ir mes. Jie nenori mirti, todėl jie turi gynybos mechanizmus, kad juos apsaugotų, pavyzdžiui, toksiškų cheminių medžiagų, kurios turėtų sulaikyti bet kurią gyvą būtybę nuo jų valgymo.
Beveik visuose javų grūduose yra toksiškų „prolaminų“, kurie yra baltymai, kuriuos žmonėms labai sunku virškinti. Žmogaus žarnynas nėra pasirengęs suskaidyti prolaminų, kurie yra pakankamai maži, kad iš jų pasisavintų bet kokias maistines medžiagas. Šie toksiški prolaminai suteikia augalui apsaugos mechanizmą jų išlikimui (nes negali atsikelti ir pabėgti).
Kviečiuose yra baltymo glitimo, kuris yra vienas iš didžiausių prolamino pažeidėjų, vadinamų gliadinu. Mokslininkai nustatė, kad daugelis skirtingų glitimo dalių yra problemiškos, tačiau gliadinas turi stipriausią toksinį poveikį žarnyno barjerui ir smarkiai pažeidžia žarnyno gleivinę... net sveikiems žmonėms. Kaip paaiškėjo, toks toksinis poveikis yra eksponentiškai blogesnis žmonėms, kurių genetika yra jautri glitimui ir celiakija [2] .
Pažiūrėkime atidžiau, kaip gliadinas apgaudinėja kūną, kad paskelbtų sau karą...
Kaip sakiau, sveikiems žmonėms (ir daugeliui kitų gyvūnų) glitimo baltymus tikrai sunku virškinti. Tai genetinis celiakijos polinkis, kuris sukuria sąlygas, būtinas visapusiškam karui žarnyne. Tarkime, kad pusryčiams valgote savo mėgstamą riestainį ir jis nukeliauja į skrandį. Jūsų skrandis sumažins maisto dydį ir struktūrą, paversdamas jį kitu ir nusiųs į plonąją žarną, kad jis toliau skaidytųsi ir surinktų maistines medžiagas.
Glitimo baltymų (pvz., gliadino) atveju organizmas turi juos suskaidyti, kad jie būtų naudingi , o tai mums, žmonėms, sunku. Kai šios gliadino dalelės šokinėja plonojoje žarnoje, jos pradeda daryti žalą (atminkite, kad jos yra toksiškos).
Vien nesuvirškintų gliadino dalelių esant plonojoje žarnoje, išsiskiria IL-8,sukeliamas pradinis žarnyno uždegimas. [3] Tai pirmieji šūviai šiame kare į žarnyno audinius...
IL-8 aktyvuoja Th1 imuninės sistemos dalį (taip pat vadinamą „įgimta imunine sistema“) ir yra pirmasis gynybos sluoksnis. Tai nedelsiant „pirmojo atsako“ ataka prieš invazinius antigenus, skatindama uždegimą.
Man patinka tai galvoti kaip apie kūną, kuris siunčia sausumos karius dalyvauti mūšyje ir nustatyti perimetrą prieš įsiveržiantį priešą. Kovos su uždegimu procesas pradeda pažeisti plonosios žarnos ląsteles (enterocitus).
Tačiau tai, kas atsitiks toliau, yra smogikas...
Jei nepakanka to, kad gliadinas sukelia žarnyno uždegimą, gliadinas taip pat randa būdą, kaip įveikti mūsų apsaugą ir paslysti už priešo linijų. Atminkite, kad žarnynas yra išklotas ląstelėmis, skirtomis geriesiems vaikinams įeiti, o blogiečiams neįleisti. Sergant celiakija, ši gynybos sistema smarkiai sugenda, kai gliadinas pradeda klaidinti per sieną.
Pagalvokite apie savo žarnyno gleivinę kaip tinklinę sieną su specialiomis durimis, pro kurias reikia praeiti, jei turite slaptą kodą. Gerosios maistinės medžiagos ir kitos mažesnės dalelės gali be problemų praslysti pro sienelės tinklelį. Tačiau didesni nesuvirškinti baltymai, tokie kaip gliadinas (ir kiti blogi vaikinai), niekaip negali prasiskverbti pro sieną.
Durys išilgai tinklinės sienos vadinamos sandariomis jungtimis , ir jie yra vartai tarp žarnyno ląstelių (enterocitų). „Tight Junctions“ valdo sudėtingas signalų procesas, išlaikantis nepažeistą apsauginę pusiausvyrą, o viskas, kas praeina pro šias duris, praeina tarp ląstelių (tarpląstelinis). Tyrėjai nustatė žmonių baltymą, vadinamą zonulinu. Zonulinas yra vienas iš tų subtilių signalų, kurie kontroliuoja sandarių jungčių atidarymą ir uždarymą, ir daugiausia lemia antigenų tarpląstelinės absorbcijos prevenciją. [4]
Kaip gliadinas ir zonulinas sąveikauja?
Pasirodo, gliadinas yra užprogramuotas slaptu kodu, dėl kurio zonulino kiekis padidėja žmonėms, turintiems genetinį polinkį sirgti celiakija. [5] Didėjant zonulino lygiui, plonosios žarnos barjero vientisumą saugančios Tight Junctions pradeda veikti nenormaliai, atsidaro plačiau... atlaisvina žarnyno sienelės apsauginį barjerą. Dabar žarnyno gleivinė pradeda leisti į kūną didelėms dalelėms, kurių ten neturėtų būti.
Ir gliadinas gali prasiskverbti pro...
Štai kaip tai atrodo ant plonosios žarnos paviršiaus:
Vaizdo šaltinis:„Celiakijos staigmenos“
Kai asmuo, sergantis celiakija, valgo glitimą, gliadinas ne tik sukelia žarnyno uždegimą, bet ir turi slaptą kodą, kuris skatina zonuliną atverti žarnyno sienelę, leidžiančią jam prasiskverbti pro duris ir prasiskverbti į kūną. Šiuo metu gliadinas gali pradėti kauptis po žarnyno sienele, sutelkdamas savo pajėgas už priešo linijų.
Atminkite, kad imuninė sistema jau kovojo su gliadinu už žarnyno sienelės su pradiniu uždegiminiu procesu. Dabar gliadinas kaupiasi po žarnyno sienele, todėl enterocitai išskiria IL-15, o tai sukelia žarnyno sienelės viduje paūmėjusį uždegimą.
Man patinka galvoti apie IL-15 išleidimą kaip apie imuninės sistemos iškvietimą Specialiosios pajėgos ... į įvykio vietą siunčiami intraepiteliniai limfocitai (IEL). Šios galingos IEL pradeda pažeisti enterocitų ląsteles dėl sunkesnio uždegimo laipsnio ir karas toliau darosi kruvinesnis. [6]
Bet tai dar ne viskas...
IEL negali prilygti gliadino kaupimuisi už priešo linijų, o uždegiminis procesas toliau blogėja. Imuninė sistema siunčia elitinius karius su dar didesniais ginklais, vadinamais „uždegiminiais mediatoriais“, tokiais kaip TNF ir IFN, kurie prisideda prie didesnio enterocitų pažeidimo. [7]
Kuo smarkiau pažeidžiamos tos ląstelės, tuo blogėja žarnyno pralaidumas... ir greitai jus liks pilnas nesandarus žarnyno sindromas.
Dabar gliadinas (ir visa kita) gali laisvai prasiskverbti pro žarnyno sienelę ir daryti, kaip nori...
Procesas atrodo maždaug taip:
Vaizdo šaltinis:„Celiakijos staigmenos“
Iki šiol imuninė sistema kovojo su gliadinu Th1 arba „įgimtais“ imuninės sistemos ginklais. Kadangi gliadinas ir toliau kaupiasi už žarnyno sienelės, jis pradės kryžmiškai susijungti su fermentu, vadinamu audinių transglutaminaze (tTG), kuris išsiskiria, kad atstatytų pažeistas enterocitų ląsteles. Kryžminis susiejimas sukelia Th2 kryžminės reakcijos kaskadą, kuri kariauja prieš enterocitų ląsteles.
Naujo gliadino/tTG kryžminio ryšio junginio buvimas organizme įjungia Th2 arba „adaptyviąją imuninę sistemą“, kurią, manau, panašiai kaip į slaptų agentų snaiperius. gerai sekti, rasti ir sunaikinti priešą.
Adaptyvioji imuninė sistema yra galingas imuninis atsakas, galintis koordinuoti daug sudėtingesnius išpuolius naudojant antikūnus. Antikūnai gali atpažinti ir prisiminti konkrečius patogenus, kad sukeltų stipresnius atakas kiekvieną kartą, kai su jais susiduria.
Kai žarnynas tampa nesandarus, celiakija virsta visišku autoimunitetu. [ 9] Kuo daugiau žarnynas nuteka, tuo daugiau kryžminio ryšio gliadino/tTG atsiranda ir tuo stipresnė kryžminė imuninė reakcija. Autoimunitetas atsiranda, kai snaiperio gliadino/tTG antikūnai per klaidą atakuoja enterocitų ląsteles, kuriose gaminamas tTG. [ 10]
Taigi, trumpai: sausumos kariai kovoja su gliadinu už žarnyno sienelės su uždegimu, specialiosios ir elitinės pajėgos kovoja su gliadinu žarnyno sienelės viduje su uždegimu, o snaiperio antikūnai ieško gliadino/tTG antigenų su uždegimu... visi trys procesai veda į sunaikinimą. enterocitų ląstelių, savo ypatingu būdu išklojančių žarnyno sienelę. Laikui bėgant, šie priepuoliai tampa pakankamai stiprūs, kad visiškai sunaikina žarnyno gleivinės mikrovilkus, kaip karo draskomame mieste, sunaikintame.
Viso proceso metu tie į pirštą panašūs gaureliai lieka visiškai plokšti...
Siekiant, kad viskas būtų paprasta, glitimas sukelia celiakiją, pvz.:
Celiakija tampa užburtu autoimuniniu ciklu, kai maiste lieka glitimo, žarnynas lieka nesandarus, o gliadinas uždega organizmą.
Ir blogiausia dalis?
Imuninė sistema veikia raudonai , kariaujanti visapusį branduolinį karą su visais turimais ginklais. Dėl to negydoma celiakija gali sukelti dar daugiau autoimuninių ligų. [11]
Paviršiuje procesas rodo pirštą į glitimą arba, tiksliau, gliadiną. Būtų prasminga, kad griežta dieta be glitimo galėtų užbaigti visą procesą ir nutraukti autoimuninės sistemos ciklą. Tačiau atminkite, kad paskutiniame straipsnyje atkreipiau dėmesį į naujausius tyrimus, rodančius, kad tik apie 40 % celiakija sergančių pacientų visiškai pasveiksta laikotės dietos be glitimo?
Tą pamoką išmokau sunkiai...
Dietos be glitimo laikymasis nėra visa istorija... ir vien tik glitimo atsikratymas ugnies neužgesina.
Kitame šios serijos įraše atidžiau panagrinėsiu, kodėl celiakija negali būti sėkmingai išgydoma nepašalinus nesandarios žarnų dalies ir kodėl tradiciniam celiakijos gydymui lemta žlugti.