Da jeg var barn, var jeg bange for spøgelser.
Jeg plejede at ligge i sengen lammet af frygt og troede, at de gemte sig i alle mørke hjørner af mit værelse. Jeg kom til sidst over det ved at sove med lyset tændt.
Vi mennesker frygter det, vi ikke ved... og Jeg var for det meste bare bange for mørket .
Tingene var ikke meget anderledes, da jeg blev diagnosticeret med cøliaki i 2007. Jeg vidste, at jeg var nødt til at lave en drastisk glutenfri forandring i mit liv, men jeg følte mig lammet af frygt. Det var tid til at se min sygdom i øjnene... eller lade den forblive skjult i mørket.
Jeg valgte at tænde lyset ved at lære, hvordan gluten forårsagede min sygdom.
Og i denne artikel vil jeg dele den med dig...
Cøliaki er en autoimmun sygdom. Autoimmune sygdomme "opstår fra kroppens uhensigtsmæssige immunrespons mod stoffer og væv, der normalt findes i kroppen." [1]
Jeg kan virkelig godt lide det ord "upassende "... Jeg er enig i, at det er upassende, at mit immunsystem, som skal beskytte mig mod omverdenen, faktisk opfatter en del af min krop som et ondt patogen og angriber mit sunde væv.
Under normale forhold er immunsystemet designet til at beskytte os mod skurke (kaldet antigener) som toksiner, bakterier, vira, kræftceller osv. Når disse antigener kommer i kontakt med vores krop, er immunsystemet udstyret til at føre krig og forsvare vores hjemlige territorium.
Hos mennesker med autoimmun sygdom, immunsystemet bliver "forvirret" over, hvad der er et antigen, og hvad der er vores eget sunde kropsvæv, genkender det som en trussel og ødelægger det... det er et tragisk tilfælde af fejlagtig identitet.
Så når mennesker med cøliaki spiser fødevarer, der indeholder gluten, er deres immunsystem unikt programmeret til at genkende det som en trussel og reagere ved at beskadige vævet i tyndtarmen, kaldet villi. Det er når tingene bliver "upassende". Immunsystemet mener, det gør et godt stykke arbejde med at holde os sikre, men det ødelægger vores sunde tarmforing i en omfattende atomkrig.
Små villi langs tarmen tager hovedparten af angrebet. Under normal drift er disse små villi ansvarlige for at absorbere næringsstoffer fra vores mad. Men med tiden bliver disse lange fingerlignende strukturer ødelagt, så de bliver fladtrykte stubbe.
Villi-ødelæggelsen ser sådan ud:
Billedkilde:"Cøliaki:diagnostiske kriterier i gang"
Ser disse udfladede stumper ud som om de kan absorbere næringsstoffer og "gode ting" meget godt? Hvad med at beskytte dig mod de onde?
Det er rigtigt ... fra munden til anus - vi mennesker har et langt hult rør, som vores krop anser for at være en del af det "ydre miljø." Og når vi spiser mad, passerer den faktisk gennem vores krop på ydersiden, mens vi absorberer alle de gode ting og lader de dårlige ting passere ud i den anden ende.
Tarmen spiller faktisk en afgørende rolle i at beskytte vores krop mod det ydre miljø. Det fungerer bogstaveligt talt ligesom vores hud ... men på indersiden af kroppen. Når maden nedbrydes gennem fordøjelsesprocessen i tarmen, absorberer tyndtarmens barrierevilli de gode næringsstoffer gennem cellerne (transcellulært) og beskytter os mod ufordøjet mad, toksiner og andet dårligt skrammel fra at komme ind. Det er ligesom, hvordan vores hud optager ultraviolet lys fra solen, mens den stadig beskytter os mod det ydre miljø.
Absorptionsprocessen formodes at se sådan ud:
Billedkilde:"Overraskelser fra cøliaki"
Men cøliaki er ikke normale omstændigheder. Og gluten er hovedårsagen til, at tingene begynder at opklare med denne sygdom...
Planter er så meget mere djævelske, end jeg nogensinde havde forestillet mig. Vidste du, at de bærer masseødelæggelsesvåben?
Jeg er seriøs... planter er bekymrede for deres overlevelse, ligesom vi er. De ønsker ikke at dø, og derfor har de forsvarsmekanismer til at beskytte dem, såsom giftige kemikalier, der bør afskrække ethvert levende væsen fra at spise dem.
Stort set alle kornprodukter indeholder giftige "prolaminer", som er proteiner, som er ekstremt svære for mennesker at fordøje. Den menneskelige tarm er ikke udstyret til at nedbryde prolaminer, der er små nok til at absorbere eventuelle næringsstoffer fra dem. Disse giftige prolaminer giver planten en beskyttelsesmekanisme for deres overlevelse (da de ikke kan rejse sig og løbe væk).
Hvede indeholder proteinet gluten, som huser en af de værste prolaminforbrydere kaldet gliadin. Forskere finder ud af, at mange forskellige dele af gluten er problematiske, men gliadin har de kraftigste toksiske virkninger på tarmbarrieren og beskadiger tarmens slimhinde alvorligt … selv hos raske mennesker. Som det viser sig, er disse toksiske virkninger eksponentielt værre for mennesker med genetik for glutenfølsomhed og cøliaki [2] .
Lad os se nærmere på, hvordan gliadin narrer kroppen til at erklære krig mod sig selv...
Som sagt er glutenproteiner virkelig svære for raske mennesker (og mange andre dyr) at fordøje. Det er den genetiske prædisposition for cøliaki, der skaber de nødvendige betingelser for en total krig i tarmen. Lad os sige, at du spiser din yndlingsbagel til morgenmad, og den rejser ned i maven. Din mave vil reducere størrelsen og strukturen af maden, forvandle den til chyme og sende den med til tyndtarmen for at nedbryde den yderligere og høste næringsstofferne.
I tilfælde af glutenproteiner (som gliadin), skal de nedbrydes af kroppen, før de er nyttige , hvilket er svært for os mennesker. Da disse gliadinpartikler hopper rundt i tyndtarmen, begynder de at forårsage skade (husk, de er giftige).
Blot at have ufordøjede gliadinpartikler i tyndtarmen forårsager en frigivelse af IL-8,udløser den indledende tarmbetændelse. [3] Dette er de første skud affyret i denne krig mod tarmvævet...
IL-8 aktiverer Th1-delen af immunsystemet (også kaldet det "medfødte immunsystem"), og det er det første forsvarslag. Det giver et øjeblikkeligt "first responder"-angreb på invaderende antigener ved at stimulere inflammation.
Jeg kan godt lide at tænke på det som kroppen, der sender landsoldater for at engagere sig i kamp og etablere en perimeter mod den invaderende fjende. Processen med at kæmpe tilbage med betændelse begynder at beskadige cellerne i tyndtarmen (enterocytter).
Men det næste, der sker, er kickeren...
Hvis det ikke er nok, at gliadin forårsager tarmbetændelse, finder gliadin også en måde at komme forbi vores forsvar og glide bag fjendens linjer. Husk at tarmen er foret med celler designet til at lukke de gode ind og holde de onde ude. Ved cøliaki sker der et stort sammenbrud i dette forsvarssystem, når gliadin begynder at narre sig gennem muren.
Tænk på din tarmforing som en netvæg med specielle døre, du kan gå igennem, hvis du har den hemmelige kode. De gode næringsstoffer og andre mindre partikler kan uden problemer glide lige igennem nettet i væggen. Men større ufordøjede proteiner som gliadin (og andre skurke) kan slet ikke trænge igennem væggen.
Dørene langs netvæggen kaldes Tight Junctions , og de er porten mellem tarmcellerne (enterocytter). Tight Junctions styres af en indviklet proces af signaler, der holder den beskyttende balance intakt, og alt, der passerer gennem disse døre, siges at passere mellem cellerne (paracellulært). Forskere har identificeret et protein kaldet zonulin hos mennesker. Zonulin er et af de sarte signaler, der styrer åbningen og lukningen af de tight junctions, og det er i høj grad ansvarlig for at forhindre paracellulær absorption af antigener. [4]
Hvordan interagerer gliadin og zonulin?
Som det viser sig, er gliadin programmeret med en hemmelig kode, der får zonulinniveauer til at stige hos mennesker med genetisk disposition for cøliaki. [5] Efterhånden som zonulinniveauet stiger, begynder Tight Junctions, der beskytter integriteten af tyndtarmsbarrieren, at fungere unormalt og åbner sig bredere... og løsner den beskyttende barriere i tarmvæggen. Nu begynder tarmslimhinden at tillade store partikler ind i kroppen, som ikke skulle være der.
Og gliadin kan snige sig vej lige igennem...
Sådan ser det ud på overfladen af tyndtarmen:
Billedkilde:"Overraskelser fra cøliaki"
Når en person med cøliaki spiser gluten, udløser gliadin ikke kun tarmbetændelse, men det har en hemmelig kode, der stimulerer zonulin til at åbne tarmvæggen, så det kan snige sig gennem dørene og begynde at infiltrere kroppen. På dette tidspunkt kan gliadin begynde at samle sig under tarmvæggen og samle sine styrker bag fjendens linjer.
Husk, at immunsystemet allerede har kæmpet mod gliadin uden for tarmvæggen med en indledende inflammatorisk proces. Nu akkumuleres gliadin under tarmvæggen, hvilket får enterocytterne til at frigive IL-15, hvilket udløser forværret inflammation inde i tarmvæggen.
Jeg kan godt lide at tænke på frigivelsen af IL-15 som at indkalde immunsystemet Special Forces … sender intraepiteliale lymfocytter (IEL'er) til stedet. Disse kraftfulde IEL'er begynder at beskadige enterocytcellerne gennem en mere alvorlig grad af betændelse, og krigen bliver ved med at blive blodigere. [6]
Men det er ikke alt...
IEL'erne kan ikke matche ophobningen af gliadin bag fjendens linjer, og den inflammatoriske proces bliver stadig værre. Immunsystemet sender elitesoldater med endnu større våben kaldet "inflammatoriske mediatorer" såsom TNF og IFN, der bidrager til mere enterocytskade. [7]
Jo mere alvorligt disse celler er beskadiget, jo værre bliver tarmgennemtrængeligheden... og snart står du tilbage med et fuldstændigt utæt tarmsyndrom.
Nu kan gliadin (og alt andet) frit passere gennem tarmvæggen og gøre, som det vil...
Processen ser nogenlunde sådan ud:
Billedkilde:"Overraskelser fra cøliaki"
Indtil videre har immunsystemet bekæmpet gliadin med Th1 eller "medfødte" immunsystemvåben. Efterhånden som gliadin fortsætter med at akkumulere bag tarmvæggen, vil det begynde at krydsbinde med et enzym kaldet Tissue Transglutaminase (tTG), der frigives for at reparere beskadigede enterocytceller. Tværbindingen udløser en kaskade af Th2 krydsreaktion, der fører fuldstændig krig mod enterocytcellerne.
Tilstedeværelsen af den nye gliadin/tTG tværbundne forbindelse i kroppen tænder Th2 eller "adaptive immunsystem", som jeg tænker på som at kalde hemmelige agent snigskytter ind. god til at spore, finde og ødelægge fjenden.
Det adaptive immunsystem er et kraftfuldt immunrespons, der har evnen til at koordinere meget mere sofistikerede angreb ved hjælp af antistoffer. Antistoffer kan genkende og huske specifikke patogener for at udføre stærkere angreb, hver gang de støder på dem.
Cøliaki forvandles til fuldgyldig autoimmunitet, når tarmen bliver utæt. [ 9] Jo mere tarmen lækker, jo mere tværbundet gliadin/tTG bliver til stede, og jo stærkere bliver immunkrydsreaktionen. Autoimmunitet sker, når snigskytte-gliadin/tTG-antistofferne fejlagtigt angriber enterocytcellerne, hvor tTG'et produceres. [ 10]
Så i en nøddeskal: Jordsoldaterne bekæmper gliadin uden for tarmvæggen med betændelse, specialstyrkerne og elitestyrkerne bekæmper gliadin inde i tarmvæggen med betændelse, og snigskytte-antistofferne opsøger gliadin/tTG-antigener med inflammation... alle tre processer, der fører til ødelæggelsen af enterocytcellerne, der beklæder tarmvæggen på deres egen specielle måde. Med tiden bliver disse angreb slemt nok til, at de fuldstændig ødelægger mikrovilli i tarmslimhinden, som en krigshærget by lagt øde.
Hele processen efterlader de fingerlignende villi helt flade...
I et forsøg på at holde det simpelt, forårsager gluten cøliaki som denne:
Cøliaki bliver en ond autoimmun cyklus, når gluten forbliver i kosten, tarmen forbliver utæt, og gliadin tænder kroppen i brand med betændelse.
Og det værste?
Immunsystemet er i rødt alarm , fører total atomkrig med hvert våben, det har. Dette kan få ubehandlet cøliaki til at føre til udbrud af endnu flere autoimmune sygdomme. [11]
På overfladen peger processen med gluten eller mere specifikt gliadin. Det ville give mening, at en streng glutenfri diæt kunne afslutte hele processen og bryde cyklussen af autoimmunitet. Men husk, i den sidste artikel pegede jeg på nyere forskning, der viser, at kun omkring 40 % af cøliakipatienter heler fuldstændigt på en glutenfri diæt?
Jeg lærte den lektie på den hårde måde...
At følge en glutenfri diæt er ikke hele historien... og at slippe af med gluten alene slukker ikke ilden.
I det næste indlæg i denne serie ser jeg nærmere på hvorfor cøliaki ikke kan vendes med succes uden at tage fat på den utætte tarmkomponent , og hvorfor den konventionelle behandling af cøliaki er bestemt til at mislykkes.